蛋白影像学 | Tau蛋白与β淀粉样蛋白,谁是痴呆的祸首?早检测或可获益

AD患者脑内除可见神经和突触丧失外,两项标志性的组织病理学损害为“斑块”(β淀粉样蛋白沉积)与'缠结“(神经管的Tau蛋白磷酸化)。简而言之,学者在两个蛋白之间产生歧义:β淀粉样蛋白与Tau蛋白。

Tau蛋白与β淀粉样蛋白,谁才是阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD,或称老人痴呆)祸首元凶?

这个争议近年似乎向其中一方倾斜。简单的说:证据似乎指向Tau蛋白。

新证据的增加是因为有了更好的影像学技术。相比于β淀粉样蛋白,Tau蛋白不容易被传统的影像技术所侦测。但是这个困局为新近发展示踪剂(例如:T807)使得扭转。有学者认为:新的Tau蛋白影像技术不仅有助于病理的深入研究,也能大幅改善临床与诊断。

以下报道相关的研究发现。

梅奥诊所:3600死者大脑库

2015年著名的梅奥诊所(其实是一个庞大的医院系统)提出一个研究报告,这个研究在《Brain》期刊发表。

梅奥诊所拥有庞大的尸脑遗体,它们是弥足珍贵的研究素材。

梅奥诊所对3600多具大脑做分析(其中有1300具来自生前就确诊为阿尔茨海默症的患者),比对死者生前的资料(AD发病时间、认知评估、死亡时间等),得出结论是:tau蛋白是元凶,由于tau蛋白的异常,导致AD患者常见的痴呆与记忆力下降。而β淀粉样蛋白可能只是随着失智的进程而积累的,但不是元凶。

梅奥诊所的证据来自于死者身上。学者感到兴趣的是另外一个话题:从活人身上能够获得同样的证据吗?

华盛顿大学:46位活体的脑扫描

活人的证据出现在2016年5月的Science Translational Medicine,研究者是来自美国华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine,同名的大学很多,这个位于密苏里州圣路易市的),主持研究的是布莱尔医师(Mathew Brier)。

布莱尔医师和同事对10名罹患轻度阿尔茨海默氏病患者及36名健康成年人进行了tau蛋白和β淀粉样蛋白的PET成像。这个研究开创一个先河,它是首例对同一个主体(活人),扫描tau蛋白,又扫描β淀粉样蛋白!

与β淀粉样蛋白斑块相比,在颞叶的tau蛋白缠结与认知障碍(痴呆的程度)有更为密切的关联。具体的说,布莱尔医师是使用临床常用痴呆评估(CDR,Clinical Dementia Rating)与tau蛋白、β淀粉样蛋白做关联研究,而得出研究结论:在阿尔茨海默氏病进展中,tau蛋白比β淀粉样蛋白更能波及影响到痴呆的发展进程。

布莱尔医师(中)与同事(右):tau蛋白影像,开拓AD研究的新视野。

另外,布莱尔医师发现:颞叶中的tau蛋白还与在患者脑脊液中发现的tau蛋白水平相关,这些发现与目前的假说是一致的。

AD诊断通常包括认知能力和精神症状评估、血液学检测、神经影像学检查和脑脊液检测等方法。

这个发现表示:基于脑脊液的蛋白水平检测仍是有效力的!

上述的研究要归功于医学影像的发展突破,尤其是来自于Tau蛋白影像学的新近发展。

Tau蛋白影像的时代来临

近年(2013年以后),检测Tau蛋白的医学影像技术获得重大突破,这个突破与新一代的放射性“示踪剂”有关。

扫描tau蛋白,一向比扫描β淀粉样蛋白困难:(1)tau 蛋白位于细胞内,”示踪剂“必须能穿越血脑屏障和细胞膜;(2)tau 在脑内的蛋白含量低于β淀粉样蛋白;(3) 其它细节。

“示踪剂”是PET影像的不可少部分,它是放射性的化学物,能够绑定特殊的蛋白(如tau蛋白),让蛋白在计算机扫描的屏幕上现出原形。

示踪剂T807

近年来科学家已经找到了能够良好绑定tau蛋白的示踪剂(例如:T807),而且有些tau蛋白示踪剂已经获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药物管理局(European Medicines Agency)审核批准。

(T807是由美国费城科技公司Avid Raidopharm公司所研发的,是目前最好的tau蛋白影像产品之一)

全球有近4000万阿尔茨海默患者,这个人数在欧美每二十年翻一倍(在中国,每十年翻一倍,根据2013年的统计)。因此有人称:tau蛋白影像的黄金时代已经来临....

受检测的人先注射T807,然后被推进PET机器,进行扫描。

学者认为,tau蛋白影像技术的应用可包含:

1)及早发现:类似T807的示踪剂,能帮助早期诊断。对于AD患者,如果在早期发现,可以有很多治疗手段,而且效果比中晚期好很多。

2)边药边扫描:在治疗的过程中,可以定期使用类似T807的示踪剂去扫描跟踪关键蛋白(假如元凶是tau蛋白)的情形,并且可以根据扫描,调整用药方案。

(图:在T807的帮助之下,PET成像技术合成出的图像,左:健康人-蓝色多,右:晚期AD-黄绿色多。)

《黄手环行动》是中国最大的老年失智的家人社区,请加入我们的行动,一起向阿尔茨海默病挑战。

AD患者脑内除可见神经和突触丧失外,两项标志性的组织病理学损害为“斑块”(β淀粉样蛋白沉积)与'缠结“(神经管的Tau蛋白磷酸化)。简而言之,学者在两个蛋白之间产生歧义:β淀粉样蛋白与Tau蛋白。

Tau蛋白与β淀粉样蛋白,谁才是阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD,或称老人痴呆)祸首元凶?

这个争议近年似乎向其中一方倾斜。简单的说:证据似乎指向Tau蛋白。

新证据的增加是因为有了更好的影像学技术。相比于β淀粉样蛋白,Tau蛋白不容易被传统的影像技术所侦测。但是这个困局为新近发展示踪剂(例如:T807)使得扭转。有学者认为:新的Tau蛋白影像技术不仅有助于病理的深入研究,也能大幅改善临床与诊断。

以下报道相关的研究发现。

梅奥诊所:3600死者大脑库

2015年著名的梅奥诊所(其实是一个庞大的医院系统)提出一个研究报告,这个研究在《Brain》期刊发表。

梅奥诊所拥有庞大的尸脑遗体,它们是弥足珍贵的研究素材。

梅奥诊所对3600多具大脑做分析(其中有1300具来自生前就确诊为阿尔茨海默症的患者),比对死者生前的资料(AD发病时间、认知评估、死亡时间等),得出结论是:tau蛋白是元凶,由于tau蛋白的异常,导致AD患者常见的痴呆与记忆力下降。而β淀粉样蛋白可能只是随着失智的进程而积累的,但不是元凶。

梅奥诊所的证据来自于死者身上。学者感到兴趣的是另外一个话题:从活人身上能够获得同样的证据吗?

华盛顿大学:46位活体的脑扫描

活人的证据出现在2016年5月的Science Translational Medicine,研究者是来自美国华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine,同名的大学很多,这个位于密苏里州圣路易市的),主持研究的是布莱尔医师(Mathew Brier)。

布莱尔医师和同事对10名罹患轻度阿尔茨海默氏病患者及36名健康成年人进行了tau蛋白和β淀粉样蛋白的PET成像。这个研究开创一个先河,它是首例对同一个主体(活人),扫描tau蛋白,又扫描β淀粉样蛋白!

与β淀粉样蛋白斑块相比,在颞叶的tau蛋白缠结与认知障碍(痴呆的程度)有更为密切的关联。具体的说,布莱尔医师是使用临床常用痴呆评估(CDR,Clinical Dementia Rating)与tau蛋白、β淀粉样蛋白做关联研究,而得出研究结论:在阿尔茨海默氏病进展中,tau蛋白比β淀粉样蛋白更能波及影响到痴呆的发展进程。

布莱尔医师(中)与同事(右):tau蛋白影像,开拓AD研究的新视野。

另外,布莱尔医师发现:颞叶中的tau蛋白还与在患者脑脊液中发现的tau蛋白水平相关,这些发现与目前的假说是一致的。

AD诊断通常包括认知能力和精神症状评估、血液学检测、神经影像学检查和脑脊液检测等方法。

这个发现表示:基于脑脊液的蛋白水平检测仍是有效力的!

上述的研究要归功于医学影像的发展突破,尤其是来自于Tau蛋白影像学的新近发展。

Tau蛋白影像的时代来临

近年(2013年以后),检测Tau蛋白的医学影像技术获得重大突破,这个突破与新一代的放射性“示踪剂”有关。

扫描tau蛋白,一向比扫描β淀粉样蛋白困难:(1)tau 蛋白位于细胞内,”示踪剂“必须能穿越血脑屏障和细胞膜;(2)tau 在脑内的蛋白含量低于β淀粉样蛋白;(3) 其它细节。

“示踪剂”是PET影像的不可少部分,它是放射性的化学物,能够绑定特殊的蛋白(如tau蛋白),让蛋白在计算机扫描的屏幕上现出原形。

示踪剂T807

近年来科学家已经找到了能够良好绑定tau蛋白的示踪剂(例如:T807),而且有些tau蛋白示踪剂已经获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药物管理局(European Medicines Agency)审核批准。

(T807是由美国费城科技公司Avid Raidopharm公司所研发的,是目前最好的tau蛋白影像产品之一)

全球有近4000万阿尔茨海默患者,这个人数在欧美每二十年翻一倍(在中国,每十年翻一倍,根据2013年的统计)。因此有人称:tau蛋白影像的黄金时代已经来临....

受检测的人先注射T807,然后被推进PET机器,进行扫描。

学者认为,tau蛋白影像技术的应用可包含:

1)及早发现:类似T807的示踪剂,能帮助早期诊断。对于AD患者,如果在早期发现,可以有很多治疗手段,而且效果比中晚期好很多。

2)边药边扫描:在治疗的过程中,可以定期使用类似T807的示踪剂去扫描跟踪关键蛋白(假如元凶是tau蛋白)的情形,并且可以根据扫描,调整用药方案。

(图:在T807的帮助之下,PET成像技术合成出的图像,左:健康人-蓝色多,右:晚期AD-黄绿色多。)

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