252黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ. 23Ｎｏ. 22010
烯丙吗啡
-ＯＨ
Ｎａｌｏｒｐｈｉｎｅ纳洛酮Ｎａｌｏｘｏｎｅ纳曲酮Ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ
-ＯＨ-ＯＨ
-ＯＨ=Ｏ
-ＯＨ-ＯＨ
-ＣＨ2-ＣＨ=ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ=ＣＨ2
吗啡拮抗剂吗啡拮抗剂吗啡拮抗剂
泌物病原学检测诊断细菌性阴道炎给予保妇康栓治疗一疗程均收到满意效果。
参考文献
[1] 王淑贞. 实用妇产科学[Ｍ]. 人民卫生出版社, 1992. [2] 乐杰. 妇产科学[Ｍ]. 北京人民出版社. 2003.
[3] 夏丽欣等. 保妇康栓治疗老年性阴道炎临床分析[Ｊ]. 黑龙江
医药, 2001, 14(6) :469.
收稿日期:2009-12-15
给药途径吗啡可经皮下或肌内部位以及鼻、口腔、胃肠道粘膜表面吸收, 对不同给药途径下受试者血浆中吗啡的测定表明:
肌内或皮下注射给药后吗啡迅速被吸收; 静脉给药后, 吗啡的血浆浓度最初很高, 但迅速向组织分布, 浓度急剧降低; 口服吗啡后自胃肠道吸收良好, 但在肠粘膜和肝中迅速发生首过结合代谢反应, 生物利用度较低。对于癌症患者, 测得吗啡的口服生物利用度为15%～64%,血浆消除半衰期为58～467分钟, 个体差异较大。表观分布容积平均为1. 84Ｌ/ｋｇ, 血浆蛋白结合率为20%～30%[1]。
体内过程吗啡的代谢器官主要在肝脏; 肾脏和中枢神经系统也是代谢器官之一, 中枢神经系还是吗啡发挥镇痛作用的部位, 在脑中的各分区分布及同一部位不同时间的分布均不同; 除肝、肾、脑之外, 肺脏、小肠和皮肤组织也参与吗啡的代谢过程。口服虽可吸收, 但由于肝首过效应(ｆｉｒｓｔ-ｐａｓｓｅｆｅｃｔ) 大, 生物利用度低, 故常皮下注射, 半小时后可吸收60%,1/3与血浆蛋白结合, 游离型吗啡迅速分布全身组织, 少量通过血脑屏障进入中枢发挥作用, 60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合, 10%去甲基成去甲吗啡, 其余的为游离型。吗啡体内代谢如下反应
:
吗啡的体内代谢
刘亚州
黑龙江康麦斯药业有限公司(163416)
摘 要 药物代谢反应, 即药物的生物转化, 是指药物
在生物体内发生的有机化学反应, 生物转化的产物称为代谢物。与一般条件下的化学反应相比, 药物代谢的反应途径和反应产物有其特殊性。镇痛药是作用于中枢神经系统选择性的减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂, 吗啡是阿片中的主要生物碱, 主要作用于中枢神经系统(起镇痛作用) 及胃肠道平滑肌(起镇咳作用) 。它是强镇痛药的代表, 其镇痛作用具有高效性和选择性。世界卫生组织推荐吗啡为镇痛药物, 吗啡进入机体后, 经循环系统分布于人体多数组织中, 包括实质性器官、空腔器官及体液、皮肤、毛发, 吗啡还可通过血脑屏障和胎盘组织。吗啡在机体内转化的部位为, 肝、肾、脑、肺、肠和皮组织, 经尿、胆汁、汗液、唾液、粪便及乳汁排泄。
关键词:药物代谢; 镇痛药; 吗啡; 肝肠循环; 生物利用度
中图分类号:Ｒ971+2 文献标识码:Ａ文章编号:1006-2882(2010) 02-252-02
吗啡及其衍生物的构效关系表
在人体内, Ｍ1主要代谢途径[3]是通过结合反应生成3-葡萄苷酸代谢物Ｍ2和6-葡萄苷酸代谢物Ｍ3。少数发
药物吗啡Ｍｏｒｐｈｉｎｅ可待因Ｃｏｄｅｉｎｅ海洛因Ｈｅｒｏｉｎｅ
3位-ＯＨ-ＯＣＨ3
6位-ＯＨ-ＯＨ
14位
17位-ＣＨ3-ＣＨ3-ＣＨ3
作用特点镇痛易成瘾镇痛成瘾减低止咳毒品, 成瘾性极强
生Ｎ-去甲基化, 生成去甲吗啡Ｍ6。结合反应其它代谢物包括:3. 6-二葡糖苷酸代谢物Ｍ4和3-硫酸酯代谢物Ｍ5, 以及去甲吗啡的葡糖醛酸结合物Ｍ7和Ｍ8。
已证明代谢物Ｍ3、Ｍ5和Ｍ6为活性代谢物, 尤其是吗啡6-葡糖苷酸Ｍ3, 动物实验表明其镇痛活性为母体药物的45。完全的极性高, 通
-ＯＣＨ3-ＯＣＨ3
黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ. 23Ｎｏ. 22010
过血脑屏障的速度慢, 在Ｍ1给药后几小时才在脑脊液中达到峰浓度, 比其在血浆中的达峰时间明显推迟, 并发现多剂量口服药后脑脊液中该代谢物的浓度明显高于单剂量口服药物, 参见表1。
表1 吗啡的药代动力学数据
[2]
(剂量较正为10ｍｇ/70ｋｇ体重)
253
显著[5]。⑦吗啡的药效学影响应在不同患者处或同一患者的不同时间均相差很大, 并受较多因素影响, 为达到相同的药效, 所需要的剂量有时可相差1000倍之多。⑧Ｍ1在肝中
生成的葡萄糖醛酸结合物可经历肝肠循环, 使Ｍ1的药理作用延长。
综述本类药物连续、反复用药后, 可产生耐药性并致成瘾, 一旦停药即出现戒断症状, 危害极大。因此, 一方面要根据实际情况和有关规定合理用药, 另一方面我们也一直在寻找更优效的替代品。20世纪20年代初吗啡化学结构阐明后, 对吗啡分子进行简化, 发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为:哌啶类、芳基丙胺类、吗啡喃类、苯吗喃和氨基四氢萘类等, 他们在一定程度上有了较大的进步, 但每个药都还有不足, 这也就需要我们继续对药物的体内代谢进行更深入的研究和探索, 以得到更优效的镇痛药物。
参考文献
[1] ＳａｅｗｅＪ:Ｈｉｇｈ-ｄｏｓｅｍｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｍｅｔｈａｄｏｎｅｉｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ
-ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｒａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ. ｃｌｉｎｉ-ｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ11, 87-106(1986).
[2] ＯｓｂｏｒｎｅＲ, ＪｏｅｌＳ, ＴｒｅｗＤ, ｅｔａｌ. :Ｍｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｂｅ-ｈａｖｉｏｒａｆｔｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｏｕｔｅｓｏｆｍｏｒｐｈｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ:ｄｅｍｏｎ-ｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｍｏｒｐｈｉｎｅ-6-ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ. ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ47, 12-19(1990) .
[3] ＨａｎｋｓＧＷ:Ｍｏｒｐｈｉｎｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄａｎａｌｇｅｓｉａａｆｔｅｒｏｒａｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ. ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ67(ｓｕｐｐ. 2), Ｓ60-Ｓ63(1991).
[4] ＯｓｂｏｒｎｅＲ, ＪｏｅｌＳ, ＧｒｅｂｅｎｉｌＫ, ｅｔａｌ.:Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆ
ｍｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｍｏｒｐｈｉｎｅｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅｓｉｎｋｉｄｎｅｙｆａｉｌｕｒｅ. ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ54, 158-167(1993). [5] ＺｈｏｕＨＨ, ＳｈｅｌｌｅｒＪＲ, ＮｕＨ, ｅｔａｌ.:Ｅｔｈｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｒｅ-ｓｐｏｎｓｅｔｏｍｏｒｐｈｉｎｅ. ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ54, 507-513(1993).
收稿日期:2009-11-23
受试者数目
清除半衰期Ｃｎｍｏｌ/Ｌ) ｍａｘ(ＡＵＣ(ｈ·ｎｍｏｌ/Ｌ) 生物利用度(%)ＡＵＣ比值:Ｍ2:Ｍ1 Ｍ3:Ｍ1尿中原形Ｍ1/剂量(%)
静脉给药
101. 7±0. 8273. 2±65. 2228. 7±36. 67. 9±1. 81. 4±0. 48. 0±2. 9
口服给药
91. 4±0. 4420. 9±7. 742. 9±12. 719. 6±8. 355. 8±24. 59. 7±5. 81. 6±0. 3
排泄药物的排泄(ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ) 排泄是药物从体内排出体外的过程。在体内主要经肾随尿排泄(结合代谢产物共占55%～64%,其中Ｍ2和Ｍ3分别约占剂量的45%和10%,游离和结合的去甲吗啡Ｍ6, Ｍ7+Ｍ8含量分别约占剂量的1%和4%), 少量经胆汁(约10%)、汗液、唾液及粪便排泄, 也有少量从乳汁排出, 并可通过胎盘进入胎儿体内。尿中可测到少量原形Ｍ1, 口服给药后含量约2%,静脉给药后低于剂量的10%,原形Ｍ1经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收, 使药物作用时间延长。重吸收程度受尿液ｐＨ影响,
应用酸性药或碱性药, 改变尿液的ｐＨ, 可减少肾小管对药物的重吸收。
有些药物如洋地黄毒甙, 部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后, 随胆汁排入小肠, 在小肠水解后游离药物又被吸收, 称肝肠循环(ｈｅｐａｔｏ-ｅｎｔｅｒａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ) 。洋地黄毒甙中毒时, 可服用消胆胺, 消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合, 结合物随粪便排泄, 打断肝肠循环。乳汁ｐＨ略低于血浆, 碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响, 参见表1。
影响因素及注意事项
①由于给药途径不同, 对药物代谢会有很大影响, 单剂量口服给药一般应为静脉给药剂量的6倍, 多剂量口服给药时则只需静脉给药剂量的3倍[3]; ②对于肾功能失常患者, Ｍ1的动力学不受影响, 但结合产物Ｍ2和Ｍ3发生体内积蓄, 其ＡＵＣ值可几倍于肾功能正常者[4]。③对肝硬化患者静脉注射。④对儿童患者, Ｍ1的体内代谢未观察到显著的年龄差异, 但吗啡在老年病人体内代谢速度比年青病人慢, 70岁以上的患者血浆中Ｍ2和Ｍ3的浓度提高, 因此需给予较低剂量。⑤由于吗啡可丛乳汁排出并进入胎儿体内, 而新生儿血脑屏障发育不完全, 吗啡易透入中枢, 抑制呼吸, 故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。⑥吗啡代谢可能存在种族差异。对华人和白人受试者进行的对照实验发现, 前者体内Ｍ1的清除率比后者高近50%,分别为29. 9±3. 5和20. 0±1. 4ｍｌ/(ｍｉｎ·ｋｇ) , 其中, 代谢为Ｍ2和Ｍ3的部分清除率, 分别比白人高51%和60%,说明前者葡萄糖醛酸化代谢Ｎ复方沙芬那敏糖浆化痰
止咳作用的疗效观察
王 英
天津市东丽医院儿科(300300)
摘 要 目的:探讨复方沙芬那敏糖浆的临床疗效和安全性。方法:采用随机, 对照, 开放的方法, 将100例6月
-12岁的急性上呼吸道感染, 急性气管炎及支气管炎, 轻型肺炎伴有中度咳嗽, 咳痰, 鼻塞, 流涕症状的患儿分为两组, 治疗组50例服复方沙芬那敏糖浆, 对照组50例服用双清合, 。
252黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ. 23Ｎｏ. 22010
烯丙吗啡
-ＯＨ
Ｎａｌｏｒｐｈｉｎｅ纳洛酮Ｎａｌｏｘｏｎｅ纳曲酮Ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ
-ＯＨ-ＯＨ
-ＯＨ=Ｏ
-ＯＨ-ＯＨ
-ＣＨ2-ＣＨ=ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ=ＣＨ2
吗啡拮抗剂吗啡拮抗剂吗啡拮抗剂
泌物病原学检测诊断细菌性阴道炎给予保妇康栓治疗一疗程均收到满意效果。
参考文献
[1] 王淑贞. 实用妇产科学[Ｍ]. 人民卫生出版社, 1992. [2] 乐杰. 妇产科学[Ｍ]. 北京人民出版社. 2003.
[3] 夏丽欣等. 保妇康栓治疗老年性阴道炎临床分析[Ｊ]. 黑龙江
医药, 2001, 14(6) :469.
收稿日期:2009-12-15
给药途径吗啡可经皮下或肌内部位以及鼻、口腔、胃肠道粘膜表面吸收, 对不同给药途径下受试者血浆中吗啡的测定表明:
肌内或皮下注射给药后吗啡迅速被吸收; 静脉给药后, 吗啡的血浆浓度最初很高, 但迅速向组织分布, 浓度急剧降低; 口服吗啡后自胃肠道吸收良好, 但在肠粘膜和肝中迅速发生首过结合代谢反应, 生物利用度较低。对于癌症患者, 测得吗啡的口服生物利用度为15%～64%,血浆消除半衰期为58～467分钟, 个体差异较大。表观分布容积平均为1. 84Ｌ/ｋｇ, 血浆蛋白结合率为20%～30%[1]。
体内过程吗啡的代谢器官主要在肝脏; 肾脏和中枢神经系统也是代谢器官之一, 中枢神经系还是吗啡发挥镇痛作用的部位, 在脑中的各分区分布及同一部位不同时间的分布均不同; 除肝、肾、脑之外, 肺脏、小肠和皮肤组织也参与吗啡的代谢过程。口服虽可吸收, 但由于肝首过效应(ｆｉｒｓｔ-ｐａｓｓｅｆｅｃｔ) 大, 生物利用度低, 故常皮下注射, 半小时后可吸收60%,1/3与血浆蛋白结合, 游离型吗啡迅速分布全身组织, 少量通过血脑屏障进入中枢发挥作用, 60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合, 10%去甲基成去甲吗啡, 其余的为游离型。吗啡体内代谢如下反应
:
吗啡的体内代谢
刘亚州
黑龙江康麦斯药业有限公司(163416)
摘 要 药物代谢反应, 即药物的生物转化, 是指药物
在生物体内发生的有机化学反应, 生物转化的产物称为代谢物。与一般条件下的化学反应相比, 药物代谢的反应途径和反应产物有其特殊性。镇痛药是作用于中枢神经系统选择性的减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂, 吗啡是阿片中的主要生物碱, 主要作用于中枢神经系统(起镇痛作用) 及胃肠道平滑肌(起镇咳作用) 。它是强镇痛药的代表, 其镇痛作用具有高效性和选择性。世界卫生组织推荐吗啡为镇痛药物, 吗啡进入机体后, 经循环系统分布于人体多数组织中, 包括实质性器官、空腔器官及体液、皮肤、毛发, 吗啡还可通过血脑屏障和胎盘组织。吗啡在机体内转化的部位为, 肝、肾、脑、肺、肠和皮组织, 经尿、胆汁、汗液、唾液、粪便及乳汁排泄。
关键词:药物代谢; 镇痛药; 吗啡; 肝肠循环; 生物利用度
中图分类号:Ｒ971+2 文献标识码:Ａ文章编号:1006-2882(2010) 02-252-02
吗啡及其衍生物的构效关系表
在人体内, Ｍ1主要代谢途径[3]是通过结合反应生成3-葡萄苷酸代谢物Ｍ2和6-葡萄苷酸代谢物Ｍ3。少数发
药物吗啡Ｍｏｒｐｈｉｎｅ可待因Ｃｏｄｅｉｎｅ海洛因Ｈｅｒｏｉｎｅ
3位-ＯＨ-ＯＣＨ3
6位-ＯＨ-ＯＨ
14位
17位-ＣＨ3-ＣＨ3-ＣＨ3
作用特点镇痛易成瘾镇痛成瘾减低止咳毒品, 成瘾性极强
生Ｎ-去甲基化, 生成去甲吗啡Ｍ6。结合反应其它代谢物包括:3. 6-二葡糖苷酸代谢物Ｍ4和3-硫酸酯代谢物Ｍ5, 以及去甲吗啡的葡糖醛酸结合物Ｍ7和Ｍ8。
已证明代谢物Ｍ3、Ｍ5和Ｍ6为活性代谢物, 尤其是吗啡6-葡糖苷酸Ｍ3, 动物实验表明其镇痛活性为母体药物的45。完全的极性高, 通
-ＯＣＨ3-ＯＣＨ3
黑龙江医药ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ. 23Ｎｏ. 22010
过血脑屏障的速度慢, 在Ｍ1给药后几小时才在脑脊液中达到峰浓度, 比其在血浆中的达峰时间明显推迟, 并发现多剂量口服药后脑脊液中该代谢物的浓度明显高于单剂量口服药物, 参见表1。
表1 吗啡的药代动力学数据
[2]
(剂量较正为10ｍｇ/70ｋｇ体重)
253
显著[5]。⑦吗啡的药效学影响应在不同患者处或同一患者的不同时间均相差很大, 并受较多因素影响, 为达到相同的药效, 所需要的剂量有时可相差1000倍之多。⑧Ｍ1在肝中
生成的葡萄糖醛酸结合物可经历肝肠循环, 使Ｍ1的药理作用延长。
综述本类药物连续、反复用药后, 可产生耐药性并致成瘾, 一旦停药即出现戒断症状, 危害极大。因此, 一方面要根据实际情况和有关规定合理用药, 另一方面我们也一直在寻找更优效的替代品。20世纪20年代初吗啡化学结构阐明后, 对吗啡分子进行简化, 发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为:哌啶类、芳基丙胺类、吗啡喃类、苯吗喃和氨基四氢萘类等, 他们在一定程度上有了较大的进步, 但每个药都还有不足, 这也就需要我们继续对药物的体内代谢进行更深入的研究和探索, 以得到更优效的镇痛药物。
参考文献
[1] ＳａｅｗｅＪ:Ｈｉｇｈ-ｄｏｓｅｍｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｍｅｔｈａｄｏｎｅｉｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ
-ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｒａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ. ｃｌｉｎｉ-ｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ11, 87-106(1986).
[2] ＯｓｂｏｒｎｅＲ, ＪｏｅｌＳ, ＴｒｅｗＤ, ｅｔａｌ. :Ｍｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｂｅ-ｈａｖｉｏｒａｆｔｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｏｕｔｅｓｏｆｍｏｒｐｈｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ:ｄｅｍｏｎ-ｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｍｏｒｐｈｉｎｅ-6-ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ. ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ47, 12-19(1990) .
[3] ＨａｎｋｓＧＷ:Ｍｏｒｐｈｉｎｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄａｎａｌｇｅｓｉａａｆｔｅｒｏｒａｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ. ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ67(ｓｕｐｐ. 2), Ｓ60-Ｓ63(1991).
[4] ＯｓｂｏｒｎｅＲ, ＪｏｅｌＳ, ＧｒｅｂｅｎｉｌＫ, ｅｔａｌ.:Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆ
ｍｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｍｏｒｐｈｉｎｅｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅｓｉｎｋｉｄｎｅｙｆａｉｌｕｒｅ. ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ54, 158-167(1993). [5] ＺｈｏｕＨＨ, ＳｈｅｌｌｅｒＪＲ, ＮｕＨ, ｅｔａｌ.:Ｅｔｈｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｒｅ-ｓｐｏｎｓｅｔｏｍｏｒｐｈｉｎｅ. ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ54, 507-513(1993).
收稿日期:2009-11-23
受试者数目
清除半衰期Ｃｎｍｏｌ/Ｌ) ｍａｘ(ＡＵＣ(ｈ·ｎｍｏｌ/Ｌ) 生物利用度(%)ＡＵＣ比值:Ｍ2:Ｍ1 Ｍ3:Ｍ1尿中原形Ｍ1/剂量(%)
静脉给药
101. 7±0. 8273. 2±65. 2228. 7±36. 67. 9±1. 81. 4±0. 48. 0±2. 9
口服给药
91. 4±0. 4420. 9±7. 742. 9±12. 719. 6±8. 355. 8±24. 59. 7±5. 81. 6±0. 3
排泄药物的排泄(ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ) 排泄是药物从体内排出体外的过程。在体内主要经肾随尿排泄(结合代谢产物共占55%～64%,其中Ｍ2和Ｍ3分别约占剂量的45%和10%,游离和结合的去甲吗啡Ｍ6, Ｍ7+Ｍ8含量分别约占剂量的1%和4%), 少量经胆汁(约10%)、汗液、唾液及粪便排泄, 也有少量从乳汁排出, 并可通过胎盘进入胎儿体内。尿中可测到少量原形Ｍ1, 口服给药后含量约2%,静脉给药后低于剂量的10%,原形Ｍ1经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收, 使药物作用时间延长。重吸收程度受尿液ｐＨ影响,
应用酸性药或碱性药, 改变尿液的ｐＨ, 可减少肾小管对药物的重吸收。
有些药物如洋地黄毒甙, 部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后, 随胆汁排入小肠, 在小肠水解后游离药物又被吸收, 称肝肠循环(ｈｅｐａｔｏ-ｅｎｔｅｒａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ) 。洋地黄毒甙中毒时, 可服用消胆胺, 消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合, 结合物随粪便排泄, 打断肝肠循环。乳汁ｐＨ略低于血浆, 碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响, 参见表1。
影响因素及注意事项
①由于给药途径不同, 对药物代谢会有很大影响, 单剂量口服给药一般应为静脉给药剂量的6倍, 多剂量口服给药时则只需静脉给药剂量的3倍[3]; ②对于肾功能失常患者, Ｍ1的动力学不受影响, 但结合产物Ｍ2和Ｍ3发生体内积蓄, 其ＡＵＣ值可几倍于肾功能正常者[4]。③对肝硬化患者静脉注射。④对儿童患者, Ｍ1的体内代谢未观察到显著的年龄差异, 但吗啡在老年病人体内代谢速度比年青病人慢, 70岁以上的患者血浆中Ｍ2和Ｍ3的浓度提高, 因此需给予较低剂量。⑤由于吗啡可丛乳汁排出并进入胎儿体内, 而新生儿血脑屏障发育不完全, 吗啡易透入中枢, 抑制呼吸, 故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。⑥吗啡代谢可能存在种族差异。对华人和白人受试者进行的对照实验发现, 前者体内Ｍ1的清除率比后者高近50%,分别为29. 9±3. 5和20. 0±1. 4ｍｌ/(ｍｉｎ·ｋｇ) , 其中, 代谢为Ｍ2和Ｍ3的部分清除率, 分别比白人高51%和60%,说明前者葡萄糖醛酸化代谢Ｎ复方沙芬那敏糖浆化痰
止咳作用的疗效观察
王 英
天津市东丽医院儿科(300300)
摘 要 目的:探讨复方沙芬那敏糖浆的临床疗效和安全性。方法:采用随机, 对照, 开放的方法, 将100例6月
-12岁的急性上呼吸道感染, 急性气管炎及支气管炎, 轻型肺炎伴有中度咳嗽, 咳痰, 鼻塞, 流涕症状的患儿分为两组, 治疗组50例服复方沙芬那敏糖浆, 对照组50例服用双清合, 。