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踝臂指数的临床应用
阿布都热合曼・阿布都喀迪尔 综述 麦麦提・阿不都热依木 审校
(新疆医科大学第一附属医院心脏中心, 新疆 乌鲁木齐 830054)
C li n i ca l Appli ca ti on of Ankle 2brach i a l I ndex
A Budourehe man 2abudoukadier, MA IMaiti 2abudureyi m u
(Heart Centre, The First A ffiliated Hospital of X injiang M edical U niversity, U r üm qi 830054, China )
文章编号:100423934(2009) 0220276205 中图分类号:R322. 1+21 文献标识码:A
摘要: 踝臂指数(踝动脉与肱动脉收缩压的比值) 是诊断外周动脉疾病的一种简单、非侵入性、可靠的方法。大量研究表明, 低踝臂指数不仅是心脑血管病发病和死亡的独立预测因素, 为系统性动脉硬化的重要指标。现着重阐述踝臂指数异常(
关键词: 踝臂指数; 动脉粥样硬化性疾病
Abstract: The ankle 2brachial index (the rati o of ankle t o brachial syst olic bl ood p ressure index ) is a si m p 2invasive, and relia 2ble method t o access peri pheral 2arterial disease . Large 2scale studies showed l ow 2is independent p redic 2t or f or cardi o 2cerebral vascular diseases and mortality, but als o an i m portant m ic onshi p of abnor 2mal ankle 2brachial index with those diseases, including peri cerebr ovascular disease and chr o 2nic renal failure are exam ined in this article . It is pose of ankle 2brachial index, and realize that ather o 2scler osis is a system ic disease in t o p reventi disease .
Key words: 2 , 人民生活水平的日益提高, 人口老龄化以及饮食结构改变, 心脑血管疾病已成为人类的第一杀手。
动脉粥样硬化是全身性、连续性疾病。动脉粥样硬化除了累及冠状动脉、脑动脉外, 还常累及全身的外周动脉等多处动脉血管床。冠状动脉性心脏病(冠心病) 、缺血性脑卒中、外周动脉病等都是动脉粥样硬化性疾病的重要表现形式。
踝臂指数(ankle 2brachial index, AB I ) 又称踝肱指数(ankle ar m index ) 、W ins or 指数(wins or index ) 或踝肱压力指数(ankle brachial p ressure index ) , 是指踝动脉与肱动脉收缩压的比值。AB I 是通常用于外周动脉疾病(peri pheral arterial disease, P AD ) 的诊断, 反映患肢缺血程度的轻重, 但近年来AB I 作为动脉粥样硬化的一种测量手段, 正受到越来越多的关注。最近发表了关于下肢动脉疾病诊疗的中国专家共识, 该共识建议所有下肢动脉疾病的高危人群, 包括:年龄≥70岁; 年龄在50~69岁之间, 有吸烟或糖尿病史; 年龄
查异常; 确诊的粥样硬化性冠状动脉、脑血管或肾动脉疾病建议测量静息AB I 。若AB I 正常, 推荐至少5年测定一次; 间歇性跛行的患者, 已诊断外周动脉疾病的患者及已接受下肢动脉血管成形术的患者应定期测量静息AB I, 必要时测量运动后的AB I 。当AB I 的变化值大于0. 15时认为出现了显著变化。现对AB I 及其在动脉粥样硬化性疾病领域中应用方面做一综述。1 踝臂指数的测量方法及计算
AB I 是踝动脉(胫后动脉或足背动脉) 与肱动脉
收缩压的比值。AB I 测量可用手工触诊法(如果摸不到一侧或双侧的足背动脉和胫后脉的搏动可认为该侧
AB I 低于0. 90) 、听诊器、连续波形多普勒超声仪、同位素容积测量、应变容积描记法、光传感器和皮血氧测定等技术测量肢体末端血压准
[2]
[1]
。但以连续波形多普
勒超声仪法最为简便和准确, 是测量AB I 的金标。通常采用连续波形多普勒超声仪, 频率5~10MHz, 测压范围通常0~300mm Hg (1mmHg =0. 1333kPa ) , 最低精确度2mm Hg, 推荐的气囊宽度需覆盖
上臂周长的40%, 长度至少达到上臂周长的80%, 检测AB I 时测量肱动脉和踝动脉压力应当使用相同的袖带。测量血压的具体方法是:受检者取平卧位, 双手
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掌面朝上, 双足稍外旋, 臂部、踝部和足部充分暴露, 测量前放松地休息至少5m in 。检测环境应整洁、舒适, 保持一定的温度和湿度, 避免噪音。美国心脏病协会(AHA ) [3]公布了他们推荐的测算方法:先测量双侧肱动脉收缩期血压并取其平均值, 若两侧血压差值大于10mm Hg 则以高值作为肱动脉收缩压, 再测同侧胫后动脉和足背动脉, 取其中的高值作为踝部收缩压, 最后用选定的踝部收缩压除以选定的肱动脉收缩压, 所得的值即这一侧的AB I 。双侧下肢的AB I 均需测量, 选择较低的AB I 值。2 踝臂指数异常与下肢外周动脉疾病
P AD 包括一系列由供应脑部、内脏器官和肢体动脉的结构和功能改变导致的非冠状动脉系统的综合征。下肢P AD 是一种逐渐加重的慢性疾病, 因其严重程度不同而表现各异, 轻者无任何症状, 中等程度者表现为静息痛或活动时疼痛、酸胀不适或感觉异常, 重者可出现下肢缺血性坏死。早期发现和早期治疗可以逆转或明显延缓疾病的发展, 到了晚期则需要进行手术治疗, 极严重者可能需要截肢。下肢P AD 患者只有1/5有间歇性跛行的临床表现, 而4/5的大多数患者没有明显的临床症状。AB I , 准确、AB I 的正常值范围为1. 0~
[5]
1. 4, AB I ≤0. 90已被确定为下肢P AD 的诊断标准。对于尚无明显缺血症状的患者, 下肢功能的评估和AB I 测量对早期诊断尤其有意义。与下肢血管造影的比较研究证实, 将AB I 阈值定义在0. 90时, AB I 的敏感性为95%, 特异性为100%, 阳性预测率为90%, 阴
[4]
性预测率为99%, 总的准确率为98%。一般人群中
[6]
经年龄校正后的P AD 发生率为12%, 75岁以上年
[7][8]
龄组个体患病率可达20%。P ART NERS 研究显示:年龄≥70岁, 或年龄在50~69岁有吸烟或糖尿病史的患者下肢P AD 检出率为29%。其中, 13%患者仅有下肢P AD , 16%同时有下肢P AD 及其他动脉粥样硬化性疾病(冠状动脉疾病、脑血管疾病或主动脉瘤) 。在我国, 50岁以上高危人群中下肢P AD 的患病率为25. 4%, 下肢P AD 更多合并糖尿病(43. 3%, OR:2. 0) 、冠心病(27%, OR :1. 7) 、脑卒中(44. 4%, OR:
[9]
1. 8) 。
AB I 除用于筛查下肢P AD 外, 尚可作为P AD 患
[4]
AB I 异常是患者死亡事件的强有力的预测因子,
并且踝臂指数与患者的病死率呈负相关。HOPE 研究入选的患者52. 6%为AB I
等
[12]
。Sikkink
报道对154例年龄>40岁、AB I
[11]
6年随访结果:静息AB I 每下降0. 50, 发生死亡的相对
危险为3. 1, 发生心血管事件相对危险为3. 3。在动脉粥样硬化危险人群, 代谢综合征、糖尿病及高血压患者中AB I 0. 91~1. 4和AB I ≤0. 90的全因病死率分别为6. 5%与13. 4%, 5. 2%与11. 4%, 5. 9%与12. 4%, 6. 2%与13. 8%, 这四组人群通过Cox 回归分析, 调整
年龄、性别、吸烟、疾病史、血糖异常、高血压等因素后与AB I 值0. 91~1. 4相比, AB I 值≤0. 90的全因死亡
[4]
率RR 为1. 5~2. 5。
AB I 患者的5年生I 5年累积63%, I . 0. 69的患者5年累积I 值在0. 70~0. 89的患者5年累积
[12]
91%。
下肢P AD 患者的5年病死率大约30%, 其中
[6]
75%死于心血管疾病。若未予药物治疗或其他干预措施, 严重下肢缺血患者6个月内大约40%截肢,
[13][14]
病死率高达20%。胡大一等研究显示:在我国高危患者中下肢P AD 患者中只有6. 3%被诊断, 93. 7%的患者未得到明确诊断。由此可见, 我国面临着下肢P AD 发病率高的严峻形势。3 踝臂指数与心血管疾病
国外几项大规模的流行病学研究已证实AB I 异常对预测心血管事件的发生和患者的死亡风险具有很高的价值。一项对1537名老年男女性进行的SHEP (Syst olic Hypertensi on in the Elderly Pr ogra m ) 队列研究发现, 低AB I 组心血管病死率相对风险增加3~4[15]
倍。美国的SHS (The Str ong Heart Study ) 研究对4393美国印第安人进行了跟踪调查, 平均随访(8. 3±2. 2) 年, 结果显示:全因死亡人数1022(23. 3%) , 其中272例(26. 6%) 因心血管病死亡, 发生低AB I (AB I 1. 4) 为404(9. 2%) 。糖尿病、蛋白尿、高血压的发生率在低AB I 组(60. 2%、44. 4%和50. 1%) 和高AB I 组(67. 8%、49. 9%和45. 1%) 明显高于正常AB I 组(44. 4%、26. 9%和36. 5%) (P 均
者下肢动脉重建后的血流动力学监测指标。Maynar
[10]
等报道, 在血管内支架置入术成功后, AB I 即刻就增高, 术后随访平均17个月, AB I 指数仍然稳定。
组、高AB I 组分别与正常AB I 组(AB I 0. 90~1. 4) 的
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全因病死率之比分别为2. 33和2. 76; 低AB I 组、高
AB I 组与正常AB I 组的心血管病死率之比分别为4. 28和3. 40, 研究结果表明, AB I >1. 4和AB I
AB I 对心血管病的预测作用与其下降水平有关而和P AD 的症状无关, 无症状P AD 患者同样也是发生
[17]
心血管事件的独立预报因子。Hooi 等对3649例(40~78岁) 人群, 平均随访7. 2年的研究结果经Cox 比例风险模型分析显示, 无症状P AD 患者与心血管发病率(HR :1. 6, 95%C I , 1. 3~2. 1) , 总病死率(HR:1. 4, 95%C I , 1. 1~1. 8) , 心血管死亡率(HR:1. 5,
[18]
95%C I , 1. 1~2. 1) 明显相关。Leng 等报道AB I 低于0. 40组死于心血管病患者最多, AB I 0. 85~1. 50组最低, 去除其它因素的影响后, AB I 0. 40~0. 85组其病死率是AB I 大于0. 85组的2倍, 其低于0. 40组则是3倍。
AB I 低于0. 90对冠状动脉病变严重程度及冠心
[19]
病预后有很好的预测价值。O tah 等对120例冠状动脉造影患者进行了研究, 结果显示:AB I ≤0. 90在冠脉造影正常、单双支病变、三支病变患者中所占比例分别为7%、33%、60%(P =0. 0001) , AB . 90]
和77%。而
治疗目的行冠状动脉造影的患者作为研究对象, 观察AB I 对国人冠状动脉狭窄程度的预测价值, 结果显示, 非严重病变组(包括正常组、单支病变组、双支病变组) 和严重病变组(左主干和三支病变组) 之间AB I 有显著差异(P =0. 006) , AB I 对冠心病诊断的敏感性为24%和92%29. 9%, 特异性为96. 7%, 且与冠状动脉病变严重程
[21]
[16]
69%患者存在主动脉钙化或二尖瓣钙化, 可见AB I 降
低与主动脉钙化、二尖瓣钙化存在相关性。4 踝臂指数与脑血管疾病
尽管颈动脉粥样硬化本身症状不典型, 但已有临床资料证明它是导致缺血性脑梗死的主要原因。通过检测下肢血压, 发现下肢动脉粥样硬化, 就意味着该患者的心、脑血管已存在粥样硬化, 即下肢动脉情况可以
[25]
反映全身动脉情况。Cina 等研究显示:AB I 50%) 有独立的相关性(P =0. 0006) , AB I 50%的患病率最高。低AB I 预测脑卒中事件的敏感
性和特异性分别为16%和92. 2%, 相应的阳性拟然比
[26]
为2. 45(95%C I , 1. 76~3. 41) 。
多项研究指出, AB I 是缺血性脑卒中的独立预测因素, 对脑动脉粥样硬化具有很高的预测价值。Ferin 2
[27]
ga 等对606例平均年龄(62±12) 岁(男性占68%) 的人群进行的队列研究, 1年后测量静AB I, (年, 并与AB I 值, , () 和运动后(>30%) AB I , (HR:4. 2, 95%C I :. 6~10. 4, HR:3. 9, 95%C I :1. 4~10. 2) 。Nakano
等对114例脑卒中患者进行AB I 测量, 结果AB I 明显低于正常人群(P =0. 0002) , 而出血性脑卒中患者AB I 与正常人群差异无显著性, 同时指出, AB I 与脑动脉狭窄程度显著相关(P
[28]
子。Ogren 等对470例68岁的普通人群随访10年发现, 在无症状下肢动脉疾病患者中, 缺血性脑卒中和短暂脑供血不足(TI A ) 的发病率最高。其他一项研究结果示:国人下肢P AD 合并缺血性脑卒中者占23. 0%, 下肢P AD 同时合并冠心病和缺血性脑卒中
[30]
11. 5%。
[31]
最近HAAS 研究(The Honolulu 2A sia Aging Study ) 结果示:低AB I 与痴呆(HR:1. 66, 95%C I , 1. 16~2. 37) 、血管性痴呆(HR:2. 25, 95%C I , 1. 07~4. 73) 的风险性增加相关, 而与阿尔茨海默病相关性较弱(HR, 1. 57; 95%C I , 0. 98~2. 53) 。这些结果在携带载脂蛋白E 等位基因4的患者中更明显。5 踝臂指数与慢性肾功能衰竭
AB I 用于慢性肾功能不全患者下肢P AD 的筛查
[29]
度呈负相关(P =0. 01) , 进行(14±2. 4) 个月随访, 对
两组终点事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死、不稳定型心绞痛和行冠状动脉旁路移植术) 发生率相对数分析显示有显著性差异(P 0. 90也不能排除冠状动脉狭窄。
AB I 对于亚临床心脏病患者同样具有预测意义。美国的MES A 研究对6570名无冠心病证据的研究对象测定了AB I, 研究者发现男性AB I
[22]
血管事件的危险将明显增加。因此低AB I 值就像血脂、冠状动脉钙化积分、C 反应蛋白(CRP ) 一样, 被认是为冠心病的一个高危险因素。
[24]
另外, Park 等研究发现, 在入选研究的118名AB I 降低的患者中, 有75%患者存在冠状动脉病变,
[23]
不仅避免创伤和造影剂的肾毒性, 而且敏感性和特异
[32]
性均为95%。在终末期肾病(end 2stage renal dis 2ease, ESRD ) 患者中AB I 异常发生率高, 下肢截肢年发生率高达13%
[33]
。P AD 在血液透析患者中常见, 并
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且增加死亡风险和降低生活质量。Rajagopalan 等分析DOPPS (the D ialysis Outco mes and Practice Patterns Study ) 研究发现, 29873例血液透析患者中25. 3%被诊断为P AD, 除了传统心血管危险因素外, 血液透析持续时间与P AD 显著相关, 并认为, P AD 的诊断可增加全因死亡(HR, 1. 36; P
[34]
健康相关的生活质量(HRQOL ) 明显降低。
AB I 异常对慢性肾功能不全患者的全因病死率和
近端弹性动脉的钙盐沉着, 因此在这些患者测量趾臂指数(t oe 2brachial index, T B I ) 进行下肢P AD 的诊断,
[4]
T B I
总之, AB I 的测量就像普通测量血压一样方法简便, 价格低廉, 重复性好并无创伤, 因此既可在诊室中常规使用, 也适用于大规模人群的筛查。AB I 的临床应用价值在国外已得到广泛认可, 而在国内仍未引起足够的重视和普及, 在国人中尚缺乏AB I 分布的详细资料, 因此在我国需要进行多中心、大样本的流行病学调查, 加强各学科之间的协作, 积极利用AB I, 预测和早期检出动脉粥样硬化性疾病, , 。
[考]
心血管病死亡率有预测价值。Ono 等研究发现, 校正其他混杂因素后, AB I
[36]
著增加。Guerrer o 等对73例(44例男性) 平均年龄(58±15) 岁的Ⅳ、Ⅴ期慢性肾功能衰竭非透析治疗的患者进行研究, 发现P AD 患病率为19%, 在既往有冠心病(P =0. 001) 、脑血管疾病(P =0. 005) 、左室后壁增厚(P =0. 03) 率增加, 5年后21人死亡, P AD 者病死率(() P =
[]
0. 004) 。Matsu :非糖尿病性ESRD 患者的30. 5%, 并认为血液透析加速P AD 进展。因此可以认为, AB I 异常与慢性肾功能不全有相关性, 慢性肾功能不全合并P AD 提示患
[30]
者预后不佳。王领军等对261例血液透析患者进行的研究结果显示:慢性肾功能不全血液透析患者中下肢P AD 患病率为22. 5%, 血液透析患者合并P AD 的传统危险因素与国外研究基本一致, 由此可见, 在国内慢性肾功能不全血液透析患者合并下肢P AD 常见。6 结语及展望
目前, 动脉粥样硬化性疾病的患病率在我国呈逐年上升趋势。AB I 异常是已经证实心脑血管疾病、外周动脉病、肾功能不全等多种疾病和病死率强有力的预测因子。但值得注意的一点是, 通过测量运动后的AB I 可以发现更多的动脉粥样硬化性病变者。Feringa [37]
等研究发现, 静息时AB I 值正常而运动后AB I 值下降的患者, 其死亡风险较静息、运动时AB I 值都正常的患者明显高, 可见运动后AB I 比静息AB I 具有更高的敏感性。因此关注静息AB I 的同时, 同负荷心电图一样, 还要关注运动后AB I 的重要性。糖尿病和慢性肾功能不全等弥漫性血管中层钙化的患者, 可出现AB I 升高, 影响AB I 值的准确性。趾动脉通常不涉及
[35]
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董志华 综述 翟桂兰(, 121001)
Progress i n Research i n Apoptosis and
A therosclerosis of Va scul ar S m ooth M uscle Cells
DONG Zhi 2hua, Z HA I Gui 2lan
(D epart m ent of Cardiology, The First A ffiliated Hospital of L iaoning M edical College, J inzhou 121001, China )
文章编号:100423934(2009) 0220280204 中图分类号:Q255; R543. 5 文献标识码:A
摘要: 血管平滑肌细胞是构成血管壁的重要组成成分, 其凋亡参与了动脉粥样硬化及再狭窄的发生发展, 现就最近研究对血管平滑肌细胞凋亡诱导因素、相关基因、及其在动脉粥样硬化发生发展作用作一综述。
关键词: 凋亡; 血管平滑肌细胞; 动脉粥样硬化
Abstract: Vascular s mooth muscle cells (VS MC ) are p ri m ary cellular components of the bl ood vessel wall . VS MC apop t osis is in 2volved in ather oscler osis and restenosis . This article revie ws recent p r ogress in VS MC apop t osis research fr om the as pect of its motivati on gene and the r ole in ather oscler osis and its devel opment .
Key words: apop t osis; vascular s mooth muscle cells; ather oscler osis
细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的死亡形式, 是受基因调控的细胞主动性“自杀”过程。自1972年Kerr 等首次提出细胞凋亡的概念以来, 细胞凋亡的研究不断深入。大量研究表明细胞凋亡参与了多种疾病的发生发展。近年来又发现动脉粥样硬化(AS ) 斑块
中存在着多种细胞的凋亡与坏死, 如内皮细胞、平滑肌
[1]
细胞、巨噬细胞, 而凋亡占其主导地位。血管平滑肌细胞(VS MC ) 是构成血管壁的重要组成成分, 越来越多的动物实验和临床资料表明其凋亡参与了AS 及再狭窄的发生发展, 这些发现为人们从一种全新的角
・276・心血管病学进展2009年第30卷第2期 A dv Cardiovasc D is, M arch 2009, V ol . 30, N o . 2
踝臂指数的临床应用
阿布都热合曼・阿布都喀迪尔 综述 麦麦提・阿不都热依木 审校
(新疆医科大学第一附属医院心脏中心, 新疆 乌鲁木齐 830054)
C li n i ca l Appli ca ti on of Ankle 2brach i a l I ndex
A Budourehe man 2abudoukadier, MA IMaiti 2abudureyi m u
(Heart Centre, The First A ffiliated Hospital of X injiang M edical U niversity, U r üm qi 830054, China )
文章编号:100423934(2009) 0220276205 中图分类号:R322. 1+21 文献标识码:A
摘要: 踝臂指数(踝动脉与肱动脉收缩压的比值) 是诊断外周动脉疾病的一种简单、非侵入性、可靠的方法。大量研究表明, 低踝臂指数不仅是心脑血管病发病和死亡的独立预测因素, 为系统性动脉硬化的重要指标。现着重阐述踝臂指数异常(
关键词: 踝臂指数; 动脉粥样硬化性疾病
Abstract: The ankle 2brachial index (the rati o of ankle t o brachial syst olic bl ood p ressure index ) is a si m p 2invasive, and relia 2ble method t o access peri pheral 2arterial disease . Large 2scale studies showed l ow 2is independent p redic 2t or f or cardi o 2cerebral vascular diseases and mortality, but als o an i m portant m ic onshi p of abnor 2mal ankle 2brachial index with those diseases, including peri cerebr ovascular disease and chr o 2nic renal failure are exam ined in this article . It is pose of ankle 2brachial index, and realize that ather o 2scler osis is a system ic disease in t o p reventi disease .
Key words: 2 , 人民生活水平的日益提高, 人口老龄化以及饮食结构改变, 心脑血管疾病已成为人类的第一杀手。
动脉粥样硬化是全身性、连续性疾病。动脉粥样硬化除了累及冠状动脉、脑动脉外, 还常累及全身的外周动脉等多处动脉血管床。冠状动脉性心脏病(冠心病) 、缺血性脑卒中、外周动脉病等都是动脉粥样硬化性疾病的重要表现形式。
踝臂指数(ankle 2brachial index, AB I ) 又称踝肱指数(ankle ar m index ) 、W ins or 指数(wins or index ) 或踝肱压力指数(ankle brachial p ressure index ) , 是指踝动脉与肱动脉收缩压的比值。AB I 是通常用于外周动脉疾病(peri pheral arterial disease, P AD ) 的诊断, 反映患肢缺血程度的轻重, 但近年来AB I 作为动脉粥样硬化的一种测量手段, 正受到越来越多的关注。最近发表了关于下肢动脉疾病诊疗的中国专家共识, 该共识建议所有下肢动脉疾病的高危人群, 包括:年龄≥70岁; 年龄在50~69岁之间, 有吸烟或糖尿病史; 年龄
查异常; 确诊的粥样硬化性冠状动脉、脑血管或肾动脉疾病建议测量静息AB I 。若AB I 正常, 推荐至少5年测定一次; 间歇性跛行的患者, 已诊断外周动脉疾病的患者及已接受下肢动脉血管成形术的患者应定期测量静息AB I, 必要时测量运动后的AB I 。当AB I 的变化值大于0. 15时认为出现了显著变化。现对AB I 及其在动脉粥样硬化性疾病领域中应用方面做一综述。1 踝臂指数的测量方法及计算
AB I 是踝动脉(胫后动脉或足背动脉) 与肱动脉
收缩压的比值。AB I 测量可用手工触诊法(如果摸不到一侧或双侧的足背动脉和胫后脉的搏动可认为该侧
AB I 低于0. 90) 、听诊器、连续波形多普勒超声仪、同位素容积测量、应变容积描记法、光传感器和皮血氧测定等技术测量肢体末端血压准
[2]
[1]
。但以连续波形多普
勒超声仪法最为简便和准确, 是测量AB I 的金标。通常采用连续波形多普勒超声仪, 频率5~10MHz, 测压范围通常0~300mm Hg (1mmHg =0. 1333kPa ) , 最低精确度2mm Hg, 推荐的气囊宽度需覆盖
上臂周长的40%, 长度至少达到上臂周长的80%, 检测AB I 时测量肱动脉和踝动脉压力应当使用相同的袖带。测量血压的具体方法是:受检者取平卧位, 双手
心血管病学进展2009年第30卷第2期 A dv Cardiovasc D is, M arch 2009, V ol . 30, N o . 2・277・
掌面朝上, 双足稍外旋, 臂部、踝部和足部充分暴露, 测量前放松地休息至少5m in 。检测环境应整洁、舒适, 保持一定的温度和湿度, 避免噪音。美国心脏病协会(AHA ) [3]公布了他们推荐的测算方法:先测量双侧肱动脉收缩期血压并取其平均值, 若两侧血压差值大于10mm Hg 则以高值作为肱动脉收缩压, 再测同侧胫后动脉和足背动脉, 取其中的高值作为踝部收缩压, 最后用选定的踝部收缩压除以选定的肱动脉收缩压, 所得的值即这一侧的AB I 。双侧下肢的AB I 均需测量, 选择较低的AB I 值。2 踝臂指数异常与下肢外周动脉疾病
P AD 包括一系列由供应脑部、内脏器官和肢体动脉的结构和功能改变导致的非冠状动脉系统的综合征。下肢P AD 是一种逐渐加重的慢性疾病, 因其严重程度不同而表现各异, 轻者无任何症状, 中等程度者表现为静息痛或活动时疼痛、酸胀不适或感觉异常, 重者可出现下肢缺血性坏死。早期发现和早期治疗可以逆转或明显延缓疾病的发展, 到了晚期则需要进行手术治疗, 极严重者可能需要截肢。下肢P AD 患者只有1/5有间歇性跛行的临床表现, 而4/5的大多数患者没有明显的临床症状。AB I , 准确、AB I 的正常值范围为1. 0~
[5]
1. 4, AB I ≤0. 90已被确定为下肢P AD 的诊断标准。对于尚无明显缺血症状的患者, 下肢功能的评估和AB I 测量对早期诊断尤其有意义。与下肢血管造影的比较研究证实, 将AB I 阈值定义在0. 90时, AB I 的敏感性为95%, 特异性为100%, 阳性预测率为90%, 阴
[4]
性预测率为99%, 总的准确率为98%。一般人群中
[6]
经年龄校正后的P AD 发生率为12%, 75岁以上年
[7][8]
龄组个体患病率可达20%。P ART NERS 研究显示:年龄≥70岁, 或年龄在50~69岁有吸烟或糖尿病史的患者下肢P AD 检出率为29%。其中, 13%患者仅有下肢P AD , 16%同时有下肢P AD 及其他动脉粥样硬化性疾病(冠状动脉疾病、脑血管疾病或主动脉瘤) 。在我国, 50岁以上高危人群中下肢P AD 的患病率为25. 4%, 下肢P AD 更多合并糖尿病(43. 3%, OR:2. 0) 、冠心病(27%, OR :1. 7) 、脑卒中(44. 4%, OR:
[9]
1. 8) 。
AB I 除用于筛查下肢P AD 外, 尚可作为P AD 患
[4]
AB I 异常是患者死亡事件的强有力的预测因子,
并且踝臂指数与患者的病死率呈负相关。HOPE 研究入选的患者52. 6%为AB I
等
[12]
。Sikkink
报道对154例年龄>40岁、AB I
[11]
6年随访结果:静息AB I 每下降0. 50, 发生死亡的相对
危险为3. 1, 发生心血管事件相对危险为3. 3。在动脉粥样硬化危险人群, 代谢综合征、糖尿病及高血压患者中AB I 0. 91~1. 4和AB I ≤0. 90的全因病死率分别为6. 5%与13. 4%, 5. 2%与11. 4%, 5. 9%与12. 4%, 6. 2%与13. 8%, 这四组人群通过Cox 回归分析, 调整
年龄、性别、吸烟、疾病史、血糖异常、高血压等因素后与AB I 值0. 91~1. 4相比, AB I 值≤0. 90的全因死亡
[4]
率RR 为1. 5~2. 5。
AB I 患者的5年生I 5年累积63%, I . 0. 69的患者5年累积I 值在0. 70~0. 89的患者5年累积
[12]
91%。
下肢P AD 患者的5年病死率大约30%, 其中
[6]
75%死于心血管疾病。若未予药物治疗或其他干预措施, 严重下肢缺血患者6个月内大约40%截肢,
[13][14]
病死率高达20%。胡大一等研究显示:在我国高危患者中下肢P AD 患者中只有6. 3%被诊断, 93. 7%的患者未得到明确诊断。由此可见, 我国面临着下肢P AD 发病率高的严峻形势。3 踝臂指数与心血管疾病
国外几项大规模的流行病学研究已证实AB I 异常对预测心血管事件的发生和患者的死亡风险具有很高的价值。一项对1537名老年男女性进行的SHEP (Syst olic Hypertensi on in the Elderly Pr ogra m ) 队列研究发现, 低AB I 组心血管病死率相对风险增加3~4[15]
倍。美国的SHS (The Str ong Heart Study ) 研究对4393美国印第安人进行了跟踪调查, 平均随访(8. 3±2. 2) 年, 结果显示:全因死亡人数1022(23. 3%) , 其中272例(26. 6%) 因心血管病死亡, 发生低AB I (AB I 1. 4) 为404(9. 2%) 。糖尿病、蛋白尿、高血压的发生率在低AB I 组(60. 2%、44. 4%和50. 1%) 和高AB I 组(67. 8%、49. 9%和45. 1%) 明显高于正常AB I 组(44. 4%、26. 9%和36. 5%) (P 均
者下肢动脉重建后的血流动力学监测指标。Maynar
[10]
等报道, 在血管内支架置入术成功后, AB I 即刻就增高, 术后随访平均17个月, AB I 指数仍然稳定。
组、高AB I 组分别与正常AB I 组(AB I 0. 90~1. 4) 的
・278・心血管病学进展2009年第30卷第2期 A dv Cardiovasc D is, M arch 2009, V ol . 30, N o . 2
全因病死率之比分别为2. 33和2. 76; 低AB I 组、高
AB I 组与正常AB I 组的心血管病死率之比分别为4. 28和3. 40, 研究结果表明, AB I >1. 4和AB I
AB I 对心血管病的预测作用与其下降水平有关而和P AD 的症状无关, 无症状P AD 患者同样也是发生
[17]
心血管事件的独立预报因子。Hooi 等对3649例(40~78岁) 人群, 平均随访7. 2年的研究结果经Cox 比例风险模型分析显示, 无症状P AD 患者与心血管发病率(HR :1. 6, 95%C I , 1. 3~2. 1) , 总病死率(HR:1. 4, 95%C I , 1. 1~1. 8) , 心血管死亡率(HR:1. 5,
[18]
95%C I , 1. 1~2. 1) 明显相关。Leng 等报道AB I 低于0. 40组死于心血管病患者最多, AB I 0. 85~1. 50组最低, 去除其它因素的影响后, AB I 0. 40~0. 85组其病死率是AB I 大于0. 85组的2倍, 其低于0. 40组则是3倍。
AB I 低于0. 90对冠状动脉病变严重程度及冠心
[19]
病预后有很好的预测价值。O tah 等对120例冠状动脉造影患者进行了研究, 结果显示:AB I ≤0. 90在冠脉造影正常、单双支病变、三支病变患者中所占比例分别为7%、33%、60%(P =0. 0001) , AB . 90]
和77%。而
治疗目的行冠状动脉造影的患者作为研究对象, 观察AB I 对国人冠状动脉狭窄程度的预测价值, 结果显示, 非严重病变组(包括正常组、单支病变组、双支病变组) 和严重病变组(左主干和三支病变组) 之间AB I 有显著差异(P =0. 006) , AB I 对冠心病诊断的敏感性为24%和92%29. 9%, 特异性为96. 7%, 且与冠状动脉病变严重程
[21]
[16]
69%患者存在主动脉钙化或二尖瓣钙化, 可见AB I 降
低与主动脉钙化、二尖瓣钙化存在相关性。4 踝臂指数与脑血管疾病
尽管颈动脉粥样硬化本身症状不典型, 但已有临床资料证明它是导致缺血性脑梗死的主要原因。通过检测下肢血压, 发现下肢动脉粥样硬化, 就意味着该患者的心、脑血管已存在粥样硬化, 即下肢动脉情况可以
[25]
反映全身动脉情况。Cina 等研究显示:AB I 50%) 有独立的相关性(P =0. 0006) , AB I 50%的患病率最高。低AB I 预测脑卒中事件的敏感
性和特异性分别为16%和92. 2%, 相应的阳性拟然比
[26]
为2. 45(95%C I , 1. 76~3. 41) 。
多项研究指出, AB I 是缺血性脑卒中的独立预测因素, 对脑动脉粥样硬化具有很高的预测价值。Ferin 2
[27]
ga 等对606例平均年龄(62±12) 岁(男性占68%) 的人群进行的队列研究, 1年后测量静AB I, (年, 并与AB I 值, , () 和运动后(>30%) AB I , (HR:4. 2, 95%C I :. 6~10. 4, HR:3. 9, 95%C I :1. 4~10. 2) 。Nakano
等对114例脑卒中患者进行AB I 测量, 结果AB I 明显低于正常人群(P =0. 0002) , 而出血性脑卒中患者AB I 与正常人群差异无显著性, 同时指出, AB I 与脑动脉狭窄程度显著相关(P
[28]
子。Ogren 等对470例68岁的普通人群随访10年发现, 在无症状下肢动脉疾病患者中, 缺血性脑卒中和短暂脑供血不足(TI A ) 的发病率最高。其他一项研究结果示:国人下肢P AD 合并缺血性脑卒中者占23. 0%, 下肢P AD 同时合并冠心病和缺血性脑卒中
[30]
11. 5%。
[31]
最近HAAS 研究(The Honolulu 2A sia Aging Study ) 结果示:低AB I 与痴呆(HR:1. 66, 95%C I , 1. 16~2. 37) 、血管性痴呆(HR:2. 25, 95%C I , 1. 07~4. 73) 的风险性增加相关, 而与阿尔茨海默病相关性较弱(HR, 1. 57; 95%C I , 0. 98~2. 53) 。这些结果在携带载脂蛋白E 等位基因4的患者中更明显。5 踝臂指数与慢性肾功能衰竭
AB I 用于慢性肾功能不全患者下肢P AD 的筛查
[29]
度呈负相关(P =0. 01) , 进行(14±2. 4) 个月随访, 对
两组终点事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死、不稳定型心绞痛和行冠状动脉旁路移植术) 发生率相对数分析显示有显著性差异(P 0. 90也不能排除冠状动脉狭窄。
AB I 对于亚临床心脏病患者同样具有预测意义。美国的MES A 研究对6570名无冠心病证据的研究对象测定了AB I, 研究者发现男性AB I
[22]
血管事件的危险将明显增加。因此低AB I 值就像血脂、冠状动脉钙化积分、C 反应蛋白(CRP ) 一样, 被认是为冠心病的一个高危险因素。
[24]
另外, Park 等研究发现, 在入选研究的118名AB I 降低的患者中, 有75%患者存在冠状动脉病变,
[23]
不仅避免创伤和造影剂的肾毒性, 而且敏感性和特异
[32]
性均为95%。在终末期肾病(end 2stage renal dis 2ease, ESRD ) 患者中AB I 异常发生率高, 下肢截肢年发生率高达13%
[33]
。P AD 在血液透析患者中常见, 并
心血管病学进展2009年第30卷第2期 A dv Cardiovasc D is, M arch 2009, V ol . 30, N o . 2・279・
且增加死亡风险和降低生活质量。Rajagopalan 等分析DOPPS (the D ialysis Outco mes and Practice Patterns Study ) 研究发现, 29873例血液透析患者中25. 3%被诊断为P AD, 除了传统心血管危险因素外, 血液透析持续时间与P AD 显著相关, 并认为, P AD 的诊断可增加全因死亡(HR, 1. 36; P
[34]
健康相关的生活质量(HRQOL ) 明显降低。
AB I 异常对慢性肾功能不全患者的全因病死率和
近端弹性动脉的钙盐沉着, 因此在这些患者测量趾臂指数(t oe 2brachial index, T B I ) 进行下肢P AD 的诊断,
[4]
T B I
总之, AB I 的测量就像普通测量血压一样方法简便, 价格低廉, 重复性好并无创伤, 因此既可在诊室中常规使用, 也适用于大规模人群的筛查。AB I 的临床应用价值在国外已得到广泛认可, 而在国内仍未引起足够的重视和普及, 在国人中尚缺乏AB I 分布的详细资料, 因此在我国需要进行多中心、大样本的流行病学调查, 加强各学科之间的协作, 积极利用AB I, 预测和早期检出动脉粥样硬化性疾病, , 。
[考]
心血管病死亡率有预测价值。Ono 等研究发现, 校正其他混杂因素后, AB I
[36]
著增加。Guerrer o 等对73例(44例男性) 平均年龄(58±15) 岁的Ⅳ、Ⅴ期慢性肾功能衰竭非透析治疗的患者进行研究, 发现P AD 患病率为19%, 在既往有冠心病(P =0. 001) 、脑血管疾病(P =0. 005) 、左室后壁增厚(P =0. 03) 率增加, 5年后21人死亡, P AD 者病死率(() P =
[]
0. 004) 。Matsu :非糖尿病性ESRD 患者的30. 5%, 并认为血液透析加速P AD 进展。因此可以认为, AB I 异常与慢性肾功能不全有相关性, 慢性肾功能不全合并P AD 提示患
[30]
者预后不佳。王领军等对261例血液透析患者进行的研究结果显示:慢性肾功能不全血液透析患者中下肢P AD 患病率为22. 5%, 血液透析患者合并P AD 的传统危险因素与国外研究基本一致, 由此可见, 在国内慢性肾功能不全血液透析患者合并下肢P AD 常见。6 结语及展望
目前, 动脉粥样硬化性疾病的患病率在我国呈逐年上升趋势。AB I 异常是已经证实心脑血管疾病、外周动脉病、肾功能不全等多种疾病和病死率强有力的预测因子。但值得注意的一点是, 通过测量运动后的AB I 可以发现更多的动脉粥样硬化性病变者。Feringa [37]
等研究发现, 静息时AB I 值正常而运动后AB I 值下降的患者, 其死亡风险较静息、运动时AB I 值都正常的患者明显高, 可见运动后AB I 比静息AB I 具有更高的敏感性。因此关注静息AB I 的同时, 同负荷心电图一样, 还要关注运动后AB I 的重要性。糖尿病和慢性肾功能不全等弥漫性血管中层钙化的患者, 可出现AB I 升高, 影响AB I 值的准确性。趾动脉通常不涉及
[35]
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董志华 综述 翟桂兰(, 121001)
Progress i n Research i n Apoptosis and
A therosclerosis of Va scul ar S m ooth M uscle Cells
DONG Zhi 2hua, Z HA I Gui 2lan
(D epart m ent of Cardiology, The First A ffiliated Hospital of L iaoning M edical College, J inzhou 121001, China )
文章编号:100423934(2009) 0220280204 中图分类号:Q255; R543. 5 文献标识码:A
摘要: 血管平滑肌细胞是构成血管壁的重要组成成分, 其凋亡参与了动脉粥样硬化及再狭窄的发生发展, 现就最近研究对血管平滑肌细胞凋亡诱导因素、相关基因、及其在动脉粥样硬化发生发展作用作一综述。
关键词: 凋亡; 血管平滑肌细胞; 动脉粥样硬化
Abstract: Vascular s mooth muscle cells (VS MC ) are p ri m ary cellular components of the bl ood vessel wall . VS MC apop t osis is in 2volved in ather oscler osis and restenosis . This article revie ws recent p r ogress in VS MC apop t osis research fr om the as pect of its motivati on gene and the r ole in ather oscler osis and its devel opment .
Key words: apop t osis; vascular s mooth muscle cells; ather oscler osis
细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的死亡形式, 是受基因调控的细胞主动性“自杀”过程。自1972年Kerr 等首次提出细胞凋亡的概念以来, 细胞凋亡的研究不断深入。大量研究表明细胞凋亡参与了多种疾病的发生发展。近年来又发现动脉粥样硬化(AS ) 斑块
中存在着多种细胞的凋亡与坏死, 如内皮细胞、平滑肌
[1]
细胞、巨噬细胞, 而凋亡占其主导地位。血管平滑肌细胞(VS MC ) 是构成血管壁的重要组成成分, 越来越多的动物实验和临床资料表明其凋亡参与了AS 及再狭窄的发生发展, 这些发现为人们从一种全新的角