南京农业大学学报２００８，３１（２）：１２６—１２８
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
２一甲基苯甲酰甲酸甲酯合成方法的改进
李国华，朱红梅，吕兆萍，杨红＋
（南京农业大学理学院，江苏南京２１００９５）
摘要：以２一甲基苯甲酸为原料，酰化后与氰化钠反应生成２一甲基苯甲酰腈，经甲酯化生成２一甲基苯甲酰甲酸甲酯，改进了三步合成２一甲基苯甲酰甲酸甲酯的方法，并对反应时间、反应温度等影响因素进行了优化，确定了合成反应中的最优化条件。同时对合成的目标化合物的红外光谱（ＩＲ）、气相色谱一质谱（ＧＣ—ＭＳ）和核磁共振氢谱（１ＨＮＭＲ）进行了解析，确证了该产物的合成。本方法具有合成产物分离简单、产率高等优点。
关键词：合成；２一甲基苯甲酰氯；２一甲基苯甲酰腈；２一甲基苯甲酰甲酸甲酯
中图分类号：ＴＱ４５３．６文献标识码：Ａ文章编号：１０００—２０３０（２００８）０２—０１２６—０３
Ｓｔｕｄｙｏｎｉｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
ＬＩＧｕｏ—ｈｕａ，ＺＨＵＨｏｎｇ—ｍｅｉ，ＬＯＺｈａｏ－ｐｉｎｇ，ＹＡＮＧＨｏｎｇ’
（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＮａｎｊｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９５，Ｃｈｉｎａ）
ｗａｓＡｂｓｔｒａｃｔ：２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅｐｒｅｐａｒｅｄｆｉｒｓｔｌｙｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｗｉｔｈＮａＣＮ．Ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ｔｈｅ
ｗａｓｔａｒｇｅｔｗｉｔｈｍｅｔｈａｎｏｌｇａｖｅｐｒｏｄｕｃｔｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ．Ａｎｉｍｐｒｏｖｅｄ３ｓｔｅｐｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
ａｎｄｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ
１ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．Ｔｈｅａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙ
ａｏｎｔｈｅｙｉｅｌｄＷａｓａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｗａｓｗｅｒｅＩＲ，ＨＮＭＲａｎｄＧＣ－ＭＳ．２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｉｍｐｒｏｖｅｄｍｅｔｈｏｄｓｓｅｐａｒａｔｅｄｓｉｍｐｌｙａｎｄｈａｄｈｉｇｈｙｉｅｌｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；２－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ；２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ；ｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
以天然抗生素——嗜球果伞素（Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎ）为先导化合物开发的一类新杀菌剂称为Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎｓ类杀菌剂。该类杀菌剂作用机理独特，是极具发展潜力和市场活力的新型农用杀菌剂…。此类杀菌剂具有非常广泛的杀菌谱，几乎对所有已知的真菌都有防治效果，而且毒性也很低，其作用机制是通过阻塞细胞色素ｂ和ｃ。之问的电子传递而抑制线粒体的呼吸作用，可以有效防治对其他杀菌剂产生抗性的病原菌旧１。目前国际上大的农药公司如巴斯夫、捷利康、诺华、盐野义等都有产品投放市场，总销售额已占杀菌剂市场份额的１０％，因而此类杀菌剂在将来会有非常巨大的发展空间ｐＪ。
２一甲基苯甲酰甲酸甲酯为此类农药合成的一个重要中间体，研究其合成方法，对于创制此类农药，提高杀菌生物活性具有重要意义。采用文献［４］的试剂和方法，经验证反应产率很低。本研究以２一甲基苯甲酸为原料，对该方法中一些条件进行了改进，合成出了目标化合物。并采用红外光谱、核磁共振谱和气一质联用仪分析并确定了中间体和产物的结构。
１实验
红外光谱仪（Ｔｅｎｓｏｒ２７，德国布鲁克），气一质联用仪（ＱＰ２０ｌＯ，日本岛津），核磁共振仪（ＡＣ一１．１仪器与试剂２００型，美国）。试剂除２一甲基苯甲酸为工业品（含量大于９９．Ｏ％），其他均为分析纯。
１．２合成方法
合成反应方程式如下：
收稿日期：２００７—０５—２８
基金项目：江苏省自然科学基金（ＢＫ２００７１６７）；南京农业大学青年创新基金（Ｙ２００５２６）；贵州大学绿色农药与农业生物工程教育
部重点实验窀开放基金（２００８ＧＤＧＰ０１０３）作者简介：李国华，讲师，博士研究生，研究方向为农药合成及分析。‘通讯作者：杨红，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｏｎｇｙａｎｇ＠ｎｊａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。
第２期李国华等：２一甲基苯甲酰甲酸甲酯合成方法的改进
Ｃ００Ｈ§旺霉一旺＝静Ｇ≯＾
１．２．１２一甲基苯甲酰氯（Ａ）的合成在反应瓶中加入４０ｍＬ甲苯和０．１５ｔｏｏｌ（２０．４ｇ）２一甲基苯甲
ｇ，１６．２酸，搅拌，升温到６０℃，开始滴／ｊⅡ－＿氯亚砜０．０６ｍｏｌ（２６．７
１．２．２ｍＥ），滴加完后升温到８０℃，反应３０ｍｉｎ，冷却至室温，旋转浓缩蒸去甲苯和二氯亚砜得产品。２一甲基苯甲酰腈（Ｂ）的合成在反应瓶中加入ＮａＣＮ０．３０ｍｏｌ（１４．８ｇ）和１２０ｍＬ甲苯，加热搅拌，在３０℃滴加中间体（Ａ）０．１５ｍｏｌ（２３．２ｇ），滴加完后在此温度下回流５ｈ，冷却后，旋转浓１．２．３２一甲基苯甲酰甲酸甲酯（Ｃ）的合成在反应瓶中加入中间体（Ｂ）０．０５ｔｏｏｌ（７．２ｇ）和３０ｍＬ乙醚，冰水浴，通入ＨＣＩ气体至饱和，０ｏＣ反应５ｈ，升温至３０℃，滴加甲醇８ｍＬ，反应８ｈ。减压蒸馏蒸出２一甲基苯甲酰甲酸甲酯。
２结果与讨论
２．１合成方法的选择
２一甲基苯甲酰甲酸甲酯合成的方法很多，除本实验方法以外，主要有以下４种∞“Ｊ：
一ｃ｝Ｉｉ【ＣＨ２Ｃ。Ｏ，ＯＣＨ３当阶…咀拦一譬荨心Ｇ三，端静炒叫３槛怒ｑ霉
在上述合成方法中，（１）中的ＳｅＯ：和（２）中的原料２一甲基苯乙烯价格昂贵或难以购买；（３）中格氏试剂或锂试剂需在一３０℃以下的低温中以及惰性气体保护下才能进行反应，操作条件要求较高；（４）中ＨＣＮ容易挥发，操作步骤烦琐、毒性大；（２）反应产率低，难以纯化。本研究参照文献［４］的方法并进行改进。文献［４］中中间体Ｂ的水解用硫酸溶液，合成反应温度过高，反应产率很低。经过大量实验和理论探讨，本研究将硫酸溶液换成ＨＣｌ气体，反应分步进行，并对反应原料（ＨＣＮ换成ＮａＣＮ）、反应温度及反应时间进行了改进，获得了较高产率的２一甲基苯甲酰甲酸甲酯。
２．２
２．２．１合成条件的优化中间体（Ａ）的合成表１反应时间对２一甲基苯甲酰氯产率的影响（ｎ＝３）中间体（Ａ）的合Ｔａｂｌｅ１Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｏｎｙｉｅｌｄｏｆ２‘ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ－成需要在无水条件下进行。得到的中间体（Ａ）为
无色液体，ｂ．Ｐ．８８—９０。Ｃ／１．６ｋＰａ，能溶于苯、四
氯化碳及醚。产率为９８．５％（表１）。１ＨＮＭＲｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ
（ＣＤＣｌ３，内标ＴＭＳ）６：２．６２（Ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），７．２４、
７．３２、７．５９、７．６６（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：３０５１、１７７４、１６１２、１５８４、７３１ｃｍ～；ＭＳｍ／ｚ（％）：１５４（２１）、１１９（１００）、９ｌ（６４）、６５（４７）、３９（３４）、３５（２７）。
由于反应中生成ＨＣｌ，很容易脱离反应体系，使反应向正反应方向进行，当反应３０ｍｉｎ时，就可得到较高的反应产率（９８．５％），再增加反应时间对产率没有影响（表１）。
２．２．２中间体（Ｂ）的合成在中问体（Ｂ）的合成中，中间体（Ａ）与ＮａＣＮ发生亲核取代反应，但反应速度较慢。如果不注意控制反应温度，则容易生成难以分离的其他副产物。
在中间体（Ｂ）的合成中，时间和温度控制对反应产率的影响很大。由表２可见，最优化的反应条件为反应温度３０℃、反应时间为５ｈ，反应产率可达９６．５％。中间体（Ｂ）为棕红色液体，ｂ．Ｐ．７５～７６ｏＣ／５３３Ｐａ，不溶于水，易溶于乙醚、乙酸乙酯、乙腈等。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，内标ＴＭＳ）艿：２．６４（ｓ，
０６７、１７４９、２２２１、ｌ６７９、３Ｈ，ＣＨ３），７．２９、７．３４、７．７５、７．８１（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：３
ｌ６０８、１５６９ｃｍ～；ＭＳｍ／ｚ（％）：１４５（９）、１１９（１００）、９１（６２）、６５（４９）、３９（３１）、２６（２０）。
．１２８．南京农业大学学报第３１卷
表２反应时间Ｉ反应温度为３０℃）和反应温度（反应时间为５ｈ）对２一甲基苯甲酰腈产率的影响（ｎ＝３）
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ（ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ３０℃）ａｎｄｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ５ｈ）ｏｎＴａｂｌｅ２
ｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ
２．２．３产物（Ｃ）的合成产物（Ｃ）的合成较困难，具体反应过程如下：
Ｏ
ＩＩＯＣＨ３
ｃｏｃ鬯坚曼！！！掣
ＣＨ３ｃ—ｃ＝ＮＨ’ＨｃｌＣＨ，坚２竺－ＣＯＣＯＯＣＨ３＋ＮＨ２０［４’ＨＣＩＣＨ３Ｃｔｌ３０Ｈ（３０℃
从以上反应方程式可以看出，第一步反应不需要水（如果采用硫酸水溶液做催化剂，则不可能得到目标产物），且反应必须在低温和高浓度的酸（ＨＣｌ气体）条件下进行。第二步反应中所需要的水应该是试剂中含有的少量水，以及反应进行以后副产物盐酸羟胺与甲醇反应生成的，所以此反应中是不需要另外加水的。
由于酰腈的稳定性很差，在有水的情况下很容易脱掉氰基，生成原料２一甲基苯甲酸：
Ｑ咀ＣＯＣＮ卫Ｇ吗ＣＯＯＨ
从表３可以看出，当通ＨＣｌ气体后，最佳反应时间为５ｈ；当滴加甲醇后，最佳反应时间为８ｈ。在上述条件下，产物（ｃ）的收率最高（８６．７％）。增加反应时间，收率与其相当，降低反应时间，收率降低。获得的产物（Ｃ）为淡黄色液体，ｂ．Ｐ．１３０～１３２℃／９４９Ｐａ，难溶于水，易溶于有机溶剂。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，内标ＴＭＳ）６：２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．９４（Ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），７．２９、７．３０、７．６７、
０６７、１７４９、１６８２、１６００、１５７１ｃｍ～；ＭＳ７．６８（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：３
（１００）、９１（６５）、６５（４５）、３９（３２）。ｍ／ｚ（％）：１１９
表３反应时间对２一甲基苯甲酰甲酸甲酯产率的影响（ｎ＝３）
Ｔａｂｌｅ３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｎｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
３结论
本方法以常见的化工原料２一甲基苯甲酸为原料，通过改进的三步法合成了２一甲基苯甲酰甲酸甲酯，确立了合成反应中的最优条件。红外光谱（ＩＲ）、气一质联用（Ｇｃ—Ｍｓ）和核磁共振谱（１ＨＮＭＲ）数据证明，目标化合物为２一甲基苯甲酰甲酸甲酯。本方法具有产物分离简单，产率高等优点，值得进ｌ
一步开发，并应用于工业生产。
参考文献：
［１］
［２］
［３］
［４］
［５］
［６］张一宾，编译．水稻田杀菌剂苯氧菌胺（ｍｅｔｏｍｉｎｏｓｔｒｏｂｉｎ）的开发［Ｊ］．世界农药，２００２，２４（２）：６—１２闫晓静，金淑惠，陈馥衡，等．Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎ类杀菌剂作用靶标的研究进展［Ｊ］．农药学学报，２００６，８（４）：２９９—３０５柏亚罗．Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎ杀菌剂——又一例对天然化合物的成功模拟［Ｊ］．农药，１９９９，３８（１２）：４—６薛振祥．农药中间体手册［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００４：２９３，３３９—３４０马勇林，吕鉴泉．苯乙酮酸的制备［Ｊ］．化学工程师，２００１，８３（２）：１５—１６毛春晖，黄路，黄明智．Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎ杀菌剂的研究进展［Ｊ］．精细化工中间体，２００１，３１（１）：４—８责任编辑：夏爱红
2-甲基苯甲酰甲酸甲酯合成方法的改进
作者：
作者单位：
刊名：
英文刊名：
年，卷(期)：李国华， 朱红梅， 吕兆萍， 杨红， LI Guo-hua， ZHU Hong-mei， L(U) Zhao-ping，YANG Hong南京农业大学理学院,江苏,南京,210095南京农业大学学报JOURNAL OF NANJING AGRICULTURAL UNIVERSITY2008,31(2)
参考文献(6条)
1. 闫晓静;金淑惠;陈馥衡 Strobilurin类杀菌剂作用靶标的研究进展[期刊论文]-农药学学报 2006(04)
2. 张一宾 水稻田杀菌剂苯氧菌胺(metominostrobin)的开发[期刊论文]-世界农药 2002(02)
3. 柏亚罗 Strobilurin杀菌剂--又一例对天然化合物的成功模拟 1999(12)
4. 毛春晖;黄路;黄明智 Strobilurin杀菌剂的研究进展[期刊论文]-精细化工中间体 2001(01)
5. 马勇林;吕鉴泉 苯乙酮酸的制备[期刊论文]-化学工程师 2001(02)
6. 薛振祥 农药中间体手册 2004
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_njnydxxb200802026.aspx
南京农业大学学报２００８，３１（２）：１２６—１２８
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
２一甲基苯甲酰甲酸甲酯合成方法的改进
李国华，朱红梅，吕兆萍，杨红＋
（南京农业大学理学院，江苏南京２１００９５）
摘要：以２一甲基苯甲酸为原料，酰化后与氰化钠反应生成２一甲基苯甲酰腈，经甲酯化生成２一甲基苯甲酰甲酸甲酯，改进了三步合成２一甲基苯甲酰甲酸甲酯的方法，并对反应时间、反应温度等影响因素进行了优化，确定了合成反应中的最优化条件。同时对合成的目标化合物的红外光谱（ＩＲ）、气相色谱一质谱（ＧＣ—ＭＳ）和核磁共振氢谱（１ＨＮＭＲ）进行了解析，确证了该产物的合成。本方法具有合成产物分离简单、产率高等优点。
关键词：合成；２一甲基苯甲酰氯；２一甲基苯甲酰腈；２一甲基苯甲酰甲酸甲酯
中图分类号：ＴＱ４５３．６文献标识码：Ａ文章编号：１０００—２０３０（２００８）０２—０１２６—０３
Ｓｔｕｄｙｏｎｉｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
ＬＩＧｕｏ—ｈｕａ，ＺＨＵＨｏｎｇ—ｍｅｉ，ＬＯＺｈａｏ－ｐｉｎｇ，ＹＡＮＧＨｏｎｇ’
（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＮａｎｊｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９５，Ｃｈｉｎａ）
ｗａｓＡｂｓｔｒａｃｔ：２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅｐｒｅｐａｒｅｄｆｉｒｓｔｌｙｂｙｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｗｉｔｈＮａＣＮ．Ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ｔｈｅ
ｗａｓｔａｒｇｅｔｗｉｔｈｍｅｔｈａｎｏｌｇａｖｅｐｒｏｄｕｃｔｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ．Ａｎｉｍｐｒｏｖｅｄ３ｓｔｅｐｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
ａｎｄｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ
１ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ．Ｔｈｅａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙ
ａｏｎｔｈｅｙｉｅｌｄＷａｓａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｗａｓｗｅｒｅＩＲ，ＨＮＭＲａｎｄＧＣ－ＭＳ．２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｉｍｐｒｏｖｅｄｍｅｔｈｏｄｓｓｅｐａｒａｔｅｄｓｉｍｐｌｙａｎｄｈａｄｈｉｇｈｙｉｅｌｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；２－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ；２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ；ｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
以天然抗生素——嗜球果伞素（Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎ）为先导化合物开发的一类新杀菌剂称为Ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎｓ类杀菌剂。该类杀菌剂作用机理独特，是极具发展潜力和市场活力的新型农用杀菌剂…。此类杀菌剂具有非常广泛的杀菌谱，几乎对所有已知的真菌都有防治效果，而且毒性也很低，其作用机制是通过阻塞细胞色素ｂ和ｃ。之问的电子传递而抑制线粒体的呼吸作用，可以有效防治对其他杀菌剂产生抗性的病原菌旧１。目前国际上大的农药公司如巴斯夫、捷利康、诺华、盐野义等都有产品投放市场，总销售额已占杀菌剂市场份额的１０％，因而此类杀菌剂在将来会有非常巨大的发展空间ｐＪ。
２一甲基苯甲酰甲酸甲酯为此类农药合成的一个重要中间体，研究其合成方法，对于创制此类农药，提高杀菌生物活性具有重要意义。采用文献［４］的试剂和方法，经验证反应产率很低。本研究以２一甲基苯甲酸为原料，对该方法中一些条件进行了改进，合成出了目标化合物。并采用红外光谱、核磁共振谱和气一质联用仪分析并确定了中间体和产物的结构。
１实验
红外光谱仪（Ｔｅｎｓｏｒ２７，德国布鲁克），气一质联用仪（ＱＰ２０ｌＯ，日本岛津），核磁共振仪（ＡＣ一１．１仪器与试剂２００型，美国）。试剂除２一甲基苯甲酸为工业品（含量大于９９．Ｏ％），其他均为分析纯。
１．２合成方法
合成反应方程式如下：
收稿日期：２００７—０５—２８
基金项目：江苏省自然科学基金（ＢＫ２００７１６７）；南京农业大学青年创新基金（Ｙ２００５２６）；贵州大学绿色农药与农业生物工程教育
部重点实验窀开放基金（２００８ＧＤＧＰ０１０３）作者简介：李国华，讲师，博士研究生，研究方向为农药合成及分析。‘通讯作者：杨红，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｏｎｇｙａｎｇ＠ｎｊａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。
第２期李国华等：２一甲基苯甲酰甲酸甲酯合成方法的改进
Ｃ００Ｈ§旺霉一旺＝静Ｇ≯＾
１．２．１２一甲基苯甲酰氯（Ａ）的合成在反应瓶中加入４０ｍＬ甲苯和０．１５ｔｏｏｌ（２０．４ｇ）２一甲基苯甲
ｇ，１６．２酸，搅拌，升温到６０℃，开始滴／ｊⅡ－＿氯亚砜０．０６ｍｏｌ（２６．７
１．２．２ｍＥ），滴加完后升温到８０℃，反应３０ｍｉｎ，冷却至室温，旋转浓缩蒸去甲苯和二氯亚砜得产品。２一甲基苯甲酰腈（Ｂ）的合成在反应瓶中加入ＮａＣＮ０．３０ｍｏｌ（１４．８ｇ）和１２０ｍＬ甲苯，加热搅拌，在３０℃滴加中间体（Ａ）０．１５ｍｏｌ（２３．２ｇ），滴加完后在此温度下回流５ｈ，冷却后，旋转浓１．２．３２一甲基苯甲酰甲酸甲酯（Ｃ）的合成在反应瓶中加入中间体（Ｂ）０．０５ｔｏｏｌ（７．２ｇ）和３０ｍＬ乙醚，冰水浴，通入ＨＣＩ气体至饱和，０ｏＣ反应５ｈ，升温至３０℃，滴加甲醇８ｍＬ，反应８ｈ。减压蒸馏蒸出２一甲基苯甲酰甲酸甲酯。
２结果与讨论
２．１合成方法的选择
２一甲基苯甲酰甲酸甲酯合成的方法很多，除本实验方法以外，主要有以下４种∞“Ｊ：
一ｃ｝Ｉｉ【ＣＨ２Ｃ。Ｏ，ＯＣＨ３当阶…咀拦一譬荨心Ｇ三，端静炒叫３槛怒ｑ霉
在上述合成方法中，（１）中的ＳｅＯ：和（２）中的原料２一甲基苯乙烯价格昂贵或难以购买；（３）中格氏试剂或锂试剂需在一３０℃以下的低温中以及惰性气体保护下才能进行反应，操作条件要求较高；（４）中ＨＣＮ容易挥发，操作步骤烦琐、毒性大；（２）反应产率低，难以纯化。本研究参照文献［４］的方法并进行改进。文献［４］中中间体Ｂ的水解用硫酸溶液，合成反应温度过高，反应产率很低。经过大量实验和理论探讨，本研究将硫酸溶液换成ＨＣｌ气体，反应分步进行，并对反应原料（ＨＣＮ换成ＮａＣＮ）、反应温度及反应时间进行了改进，获得了较高产率的２一甲基苯甲酰甲酸甲酯。
２．２
２．２．１合成条件的优化中间体（Ａ）的合成表１反应时间对２一甲基苯甲酰氯产率的影响（ｎ＝３）中间体（Ａ）的合Ｔａｂｌｅ１Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｏｎｙｉｅｌｄｏｆ２‘ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ－成需要在无水条件下进行。得到的中间体（Ａ）为
无色液体，ｂ．Ｐ．８８—９０。Ｃ／１．６ｋＰａ，能溶于苯、四
氯化碳及醚。产率为９８．５％（表１）。１ＨＮＭＲｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ
（ＣＤＣｌ３，内标ＴＭＳ）６：２．６２（Ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），７．２４、
７．３２、７．５９、７．６６（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：３０５１、１７７４、１６１２、１５８４、７３１ｃｍ～；ＭＳｍ／ｚ（％）：１５４（２１）、１１９（１００）、９ｌ（６４）、６５（４７）、３９（３４）、３５（２７）。
由于反应中生成ＨＣｌ，很容易脱离反应体系，使反应向正反应方向进行，当反应３０ｍｉｎ时，就可得到较高的反应产率（９８．５％），再增加反应时间对产率没有影响（表１）。
２．２．２中间体（Ｂ）的合成在中问体（Ｂ）的合成中，中间体（Ａ）与ＮａＣＮ发生亲核取代反应，但反应速度较慢。如果不注意控制反应温度，则容易生成难以分离的其他副产物。
在中间体（Ｂ）的合成中，时间和温度控制对反应产率的影响很大。由表２可见，最优化的反应条件为反应温度３０℃、反应时间为５ｈ，反应产率可达９６．５％。中间体（Ｂ）为棕红色液体，ｂ．Ｐ．７５～７６ｏＣ／５３３Ｐａ，不溶于水，易溶于乙醚、乙酸乙酯、乙腈等。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，内标ＴＭＳ）艿：２．６４（ｓ，
０６７、１７４９、２２２１、ｌ６７９、３Ｈ，ＣＨ３），７．２９、７．３４、７．７５、７．８１（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：３
ｌ６０８、１５６９ｃｍ～；ＭＳｍ／ｚ（％）：１４５（９）、１１９（１００）、９１（６２）、６５（４９）、３９（３１）、２６（２０）。
．１２８．南京农业大学学报第３１卷
表２反应时间Ｉ反应温度为３０℃）和反应温度（反应时间为５ｈ）对２一甲基苯甲酰腈产率的影响（ｎ＝３）
Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ（ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ３０℃）ａｎｄｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ５ｈ）ｏｎＴａｂｌｅ２
ｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ
２．２．３产物（Ｃ）的合成产物（Ｃ）的合成较困难，具体反应过程如下：
Ｏ
ＩＩＯＣＨ３
ｃｏｃ鬯坚曼！！！掣
ＣＨ３ｃ—ｃ＝ＮＨ’ＨｃｌＣＨ，坚２竺－ＣＯＣＯＯＣＨ３＋ＮＨ２０［４’ＨＣＩＣＨ３Ｃｔｌ３０Ｈ（３０℃
从以上反应方程式可以看出，第一步反应不需要水（如果采用硫酸水溶液做催化剂，则不可能得到目标产物），且反应必须在低温和高浓度的酸（ＨＣｌ气体）条件下进行。第二步反应中所需要的水应该是试剂中含有的少量水，以及反应进行以后副产物盐酸羟胺与甲醇反应生成的，所以此反应中是不需要另外加水的。
由于酰腈的稳定性很差，在有水的情况下很容易脱掉氰基，生成原料２一甲基苯甲酸：
Ｑ咀ＣＯＣＮ卫Ｇ吗ＣＯＯＨ
从表３可以看出，当通ＨＣｌ气体后，最佳反应时间为５ｈ；当滴加甲醇后，最佳反应时间为８ｈ。在上述条件下，产物（ｃ）的收率最高（８６．７％）。增加反应时间，收率与其相当，降低反应时间，收率降低。获得的产物（Ｃ）为淡黄色液体，ｂ．Ｐ．１３０～１３２℃／９４９Ｐａ，难溶于水，易溶于有机溶剂。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，内标ＴＭＳ）６：２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．９４（Ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），７．２９、７．３０、７．６７、
０６７、１７４９、１６８２、１６００、１５７１ｃｍ～；ＭＳ７．６８（Ｓ，４Ｈ，ＣＨ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１，：３
（１００）、９１（６５）、６５（４５）、３９（３２）。ｍ／ｚ（％）：１１９
表３反应时间对２一甲基苯甲酰甲酸甲酯产率的影响（ｎ＝３）
Ｔａｂｌｅ３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｎｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｍｅｔｈｙｌ２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｏｘｙｌａｔｅ
３结论
本方法以常见的化工原料２一甲基苯甲酸为原料，通过改进的三步法合成了２一甲基苯甲酰甲酸甲酯，确立了合成反应中的最优条件。红外光谱（ＩＲ）、气一质联用（Ｇｃ—Ｍｓ）和核磁共振谱（１ＨＮＭＲ）数据证明，目标化合物为２一甲基苯甲酰甲酸甲酯。本方法具有产物分离简单，产率高等优点，值得进ｌ
一步开发，并应用于工业生产。
参考文献：
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2-甲基苯甲酰甲酸甲酯合成方法的改进
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英文刊名：
年，卷(期)：李国华， 朱红梅， 吕兆萍， 杨红， LI Guo-hua， ZHU Hong-mei， L(U) Zhao-ping，YANG Hong南京农业大学理学院,江苏,南京,210095南京农业大学学报JOURNAL OF NANJING AGRICULTURAL UNIVERSITY2008,31(2)
参考文献(6条)
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