２００７年第１９卷第４期
降钙素原的临床应用及不同检测方法
陈淑丹
（上海复旦大学微生物系，上海２００４３３）
１降钙素的临床应用简介
降钙素原（ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ，ＰＣＴ）近年来逐渐被
液系统恶性肿瘤，普遍存在降钙素基因高甲基化及ＤＮＡ甲基转移酶活性增高［４］。ＰＣＴ可用于监测免疫抑制病人，监测化疗中白细胞减少的病人，在肿瘤病人中还可鉴别由肿瘤分解或化疗引起的发热还是由感染所致的发热，是病毒引起的发热还是细菌感染引起的发热。许多作者报道了在肝、心脏、肾脏及同基因和自体干细胞移植后发生感染时，ＰＣＴ值升高。使用高浓度的类固醇治疗时，ＰＣＴ和ＴＮＦ－! 生成没有改
变，而ＩＬ－６的生成明显被抑制。中性粒细
胞减少症病人和存在确定原因的系
统感染病人的ＰＣＴ值显著性升高，而在局部感染或不明原因的发热病人中，ＰＣＴ值无显著增高。在革兰氏阴性的病原体中，
用于鉴别严重细菌感染与继发于系统炎症的并发症。ＰＣＴ是一种含１１６个氨基酸的蛋白质，分子量大约为１３ＫＤ，与降钙素具有３２个相同的氨基酸序列（６０￣９１位）。正常代谢时，由甲状腺
Ｃ细胞分泌并产生有激素活性的降钙素，而在严
重的细菌感染及脓毒血症时，可在血中发现完整的ＰＣＴ。最近研究表明，病理时的ＰＣＴ来自于甲状腺以外的器官，如肝的巨噬细胞、单核细胞等。降钙素和它的前体肽是由内脏器官的白细胞、神经内分泌细胞及其他类型的细胞合成的。在实验室条件下，诱发ＰＣＴ产生的主要原因是机体对细菌内毒素的反应，但具体产生的部位及机制目前尚未清楚［１］。
至今为止还未确定ＰＣＴ排出的特定途径，它经肾脏排出很少。临床数据表明，在严重肾功能衰竭的病例中，ＰＣＴ并不大量升高。肾功能衰竭病人与健康受试者的ＰＣＴ浓度的降低无显著性差别。虽然尿液浓度波动范围较大，但从尿液中测出的ＰＣＴ浓度与血浆中的ＰＣＴ浓度比例相对恒定，约为１∶４［２］。
ＰＣＴ浓度相对较高，而在真菌感
染中，ＰＣＴ值非常低甚至测不到。因而，ＰＣＴ可以鉴别诊断肿瘤细胞溶
解或化疗所致的发热与感染所致的发热。
人体正常的免疫反应被药物抑制，从而避免同种异体移植物的排斥。但细菌、病毒、真菌感染在器官移植后是一种可能的并发症，尤其在术后早期，ＰＣＴ为移植后鉴别这些感染提供了有用的工具［５］。在感染发生后几小时，ＰＣＴ值就升高，如果＞１０ｎｇ／ｍＬ，经常表明有脓毒血症和严重的细菌感染。
在新生儿和婴儿中，快速诊断和治疗系统性细菌感染是很必要的，因为这些病儿通常不表现出特异症状
［１］
ＰＣＴ可用来早期检测败血症疾病，并快速
评估其严重程度。Ｚｅｎｉ等人将急诊的１４５名怀疑有感染的病人进行评估，并根据败血症休克的标准严格分类，显示严重脓毒血症综合征病人的ＰＣＴ值显著升高［３］。
有研究表明，在恶性肿瘤细胞中特别是血
。老年人感染性疾病起病隐
免疫功能匿，症状多不明显，在营养状况较差、低下及高龄病人中尤为明显。国外研究表明，
ＲＩＧＩＮＡＬＡＲＴＩＣＬＥＳ论著
ＰＣＴ可作为一种敏感的特异性标志物，用于早
期鉴别诊断儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎。ＰＣＴ在细菌感染时，特别是在有全身表现的严重感染病例的血中浓度明显升高［６］。
与细胞因子和其他炎症的实验室指标不同，ＰＣＴ血浆浓度通常在术后大体上不上升。在无细菌污染或内毒素释放的简单外科手术后，ＰＣＴ在正常范围内。在巨大手术后，尤其是在食管切除术，ＰＣＴ血浆浓度在术后２￣３天中度升高，通常低于２￣３ｎｇ／ｍＬ，但有时上升到１０ｎｇ／ｍＬ。在无并发症的术后时期和正常伤口愈合的第２或第３天后ＰＣＴ迅速下降至正常值，在第３天以后通常不上升。有炎症或复杂伤口愈合的并发症，ＰＣＴ轻度下降。在系统性炎症或败血症的情况下，ＰＣＴ浓度明显升高并持续性上升。
现代医学仪器与应用
Ｑ系统可以方便地测量出ＰＣＴ值。通过该项检
验，收集血清或血浆后３０ｍｉｎ即可完成半定量测量，并将结果归为４类：＜０．５ｎｇ／ｍＬ，≥０．５ｎｇ／
ｍＬ，≥２ｎｇ／ｍＬ，≥１０ｎｇ／ｍＬ。
实验应用一个单克隆鼠抗－ｋａｔａｃａｌｃｉｎ（一种
ＰＣＴ降解产物）抗体结合在胶体金上（示踪物）和
一个多克隆羊抗－降钙素抗体（固相）。病人标本加到反应孔后，示踪物结合样品中的ＰＣＴ并形成明显的抗原抗体复合物。该复合物经虹吸作用通过观察区，在这里标记的抗原抗体复合物结合到固定的抗降钙素抗体上形成夹心复合物。当ＰＣＴ浓度≥０．５ｎｇ／ｍＬ时，夹心复合物呈红色带，颜色深浅与样品中的ＰＣＴ浓度成正比。未结合的示踪物扩散到对照区，结合并产生了红色的对照带。
２．３全自动快速定量法（Ｋｒｙｐｔｏｒ）
微机控制，所有操作全部自动化。１９ｍｉｎ可出结果，准确可靠，重复性好，每次可同时检测３００份标本，除ＰＣＴ外，还可检测数十种其他标本。
参考文献
２ＰＣＴ的实验室检测
２．１免疫发光法（ｉｍｍｕｎｏｌｕｍｉｎｏｍｅｔｒｉｃａｓ－
ｓａｙ，ＩＬＭＡ）
用ＩＬＭＡ法测ＰＣＴ十分简单［４］，在２ｈ内可完成。在实验中，两个抗原特异性抗体分别结合在ＰＣＴ的不同位点。一个抗体是光标记（示踪物），而另一个则结合于试管内壁的包被物上。在孵育过程中，抗体与标本中的前降钙素原分子结合形成夹心复合物，而光标抗体则结合于试管表面的包被物。反应完成后，清洗，将过剩的示踪物弃去，应用适当的光度计和ＬＵ－
［１］苏赞彩，黄志敏，王优，等．不同病原体脑病患儿血
浆降钙素原改变的临床意义［Ｊ］．中国综合临床，
２００５，２１（１）：７９－８０．
检测方法及临［２］张玮玮．腺苷脱氨酶的生物学特性、
床意义［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００３，３（４）：５１６－５１７．
［３］ＡｔｈｈａｎＦ，ＡｋａｇｕｎｄｕｚＢ，ＧｅｎｅｌＦ，ｅｌａｌ．
Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ：ａｍａｒｋｅｒｏｆｎｅｏｎａｔａｌｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．ＪＴｒｏｐＰｅｄｉａｔｒ，２００２，４８（１）：１０－１４．
［４］白晓川，白志勇，武淑兰．８种肿瘤细胞系降钙素基
因甲基化模式及其与甲基转移酶活性的关系［Ｊ］．癌症，２００１，２０（２）：１５６－１５９．
ＭＩｔｅｓｔＢａｓｉｓｋｉｔ试剂测量光信号，计算结合到管
壁包被物上的剩余示踪物的量。光信号的强度与ＰＣＴ的浓度成正比。应用已知的抗原浓度建立标准曲线，通过它就可求得血清或血浆中未知的ＰＣＴ浓度。
［５］ＳｔｒｉｚＩ，ＪａｒｅｓｏｖａＭ，ＬａｃｈａＪ，ｅｔａｌ．ＭＲＰ８／１４ａｎｄ
ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｉｎｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｎｎＴｒａｎｓｐｌ，２００１，６（２）：６－９．
［６］李波，杜曾庆，倪林仙．降钙素原在诊断儿科中枢感
染性疾病中的应用研究［Ｊ］．小儿急救医学，２００３，１０
２．２Ｂ．Ｒ．Ａ．Ｈ．Ｍ．ＳＰＣＴ－Ｑ－半定量快速实验
当ＰＣＴ用于鉴别诊断或诊断脓毒血症时，快速得出结果是非常必要的。Ｂ．Ｒ．Ａ．Ｈ．Ｍ．ＳＰＣＴ－
$#" （３）：１５４－１５５．!
２００７年第１９卷第４期
降钙素原的临床应用及不同检测方法
陈淑丹
（上海复旦大学微生物系，上海２００４３３）
１降钙素的临床应用简介
降钙素原（ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ，ＰＣＴ）近年来逐渐被
液系统恶性肿瘤，普遍存在降钙素基因高甲基化及ＤＮＡ甲基转移酶活性增高［４］。ＰＣＴ可用于监测免疫抑制病人，监测化疗中白细胞减少的病人，在肿瘤病人中还可鉴别由肿瘤分解或化疗引起的发热还是由感染所致的发热，是病毒引起的发热还是细菌感染引起的发热。许多作者报道了在肝、心脏、肾脏及同基因和自体干细胞移植后发生感染时，ＰＣＴ值升高。使用高浓度的类固醇治疗时，ＰＣＴ和ＴＮＦ－! 生成没有改
变，而ＩＬ－６的生成明显被抑制。中性粒细
胞减少症病人和存在确定原因的系
统感染病人的ＰＣＴ值显著性升高，而在局部感染或不明原因的发热病人中，ＰＣＴ值无显著增高。在革兰氏阴性的病原体中，
用于鉴别严重细菌感染与继发于系统炎症的并发症。ＰＣＴ是一种含１１６个氨基酸的蛋白质，分子量大约为１３ＫＤ，与降钙素具有３２个相同的氨基酸序列（６０￣９１位）。正常代谢时，由甲状腺
Ｃ细胞分泌并产生有激素活性的降钙素，而在严
重的细菌感染及脓毒血症时，可在血中发现完整的ＰＣＴ。最近研究表明，病理时的ＰＣＴ来自于甲状腺以外的器官，如肝的巨噬细胞、单核细胞等。降钙素和它的前体肽是由内脏器官的白细胞、神经内分泌细胞及其他类型的细胞合成的。在实验室条件下，诱发ＰＣＴ产生的主要原因是机体对细菌内毒素的反应，但具体产生的部位及机制目前尚未清楚［１］。
至今为止还未确定ＰＣＴ排出的特定途径，它经肾脏排出很少。临床数据表明，在严重肾功能衰竭的病例中，ＰＣＴ并不大量升高。肾功能衰竭病人与健康受试者的ＰＣＴ浓度的降低无显著性差别。虽然尿液浓度波动范围较大，但从尿液中测出的ＰＣＴ浓度与血浆中的ＰＣＴ浓度比例相对恒定，约为１∶４［２］。
ＰＣＴ浓度相对较高，而在真菌感
染中，ＰＣＴ值非常低甚至测不到。因而，ＰＣＴ可以鉴别诊断肿瘤细胞溶
解或化疗所致的发热与感染所致的发热。
人体正常的免疫反应被药物抑制，从而避免同种异体移植物的排斥。但细菌、病毒、真菌感染在器官移植后是一种可能的并发症，尤其在术后早期，ＰＣＴ为移植后鉴别这些感染提供了有用的工具［５］。在感染发生后几小时，ＰＣＴ值就升高，如果＞１０ｎｇ／ｍＬ，经常表明有脓毒血症和严重的细菌感染。
在新生儿和婴儿中，快速诊断和治疗系统性细菌感染是很必要的，因为这些病儿通常不表现出特异症状
［１］
ＰＣＴ可用来早期检测败血症疾病，并快速
评估其严重程度。Ｚｅｎｉ等人将急诊的１４５名怀疑有感染的病人进行评估，并根据败血症休克的标准严格分类，显示严重脓毒血症综合征病人的ＰＣＴ值显著升高［３］。
有研究表明，在恶性肿瘤细胞中特别是血
。老年人感染性疾病起病隐
免疫功能匿，症状多不明显，在营养状况较差、低下及高龄病人中尤为明显。国外研究表明，
ＲＩＧＩＮＡＬＡＲＴＩＣＬＥＳ论著
ＰＣＴ可作为一种敏感的特异性标志物，用于早
期鉴别诊断儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎。ＰＣＴ在细菌感染时，特别是在有全身表现的严重感染病例的血中浓度明显升高［６］。
与细胞因子和其他炎症的实验室指标不同，ＰＣＴ血浆浓度通常在术后大体上不上升。在无细菌污染或内毒素释放的简单外科手术后，ＰＣＴ在正常范围内。在巨大手术后，尤其是在食管切除术，ＰＣＴ血浆浓度在术后２￣３天中度升高，通常低于２￣３ｎｇ／ｍＬ，但有时上升到１０ｎｇ／ｍＬ。在无并发症的术后时期和正常伤口愈合的第２或第３天后ＰＣＴ迅速下降至正常值，在第３天以后通常不上升。有炎症或复杂伤口愈合的并发症，ＰＣＴ轻度下降。在系统性炎症或败血症的情况下，ＰＣＴ浓度明显升高并持续性上升。
现代医学仪器与应用
Ｑ系统可以方便地测量出ＰＣＴ值。通过该项检
验，收集血清或血浆后３０ｍｉｎ即可完成半定量测量，并将结果归为４类：＜０．５ｎｇ／ｍＬ，≥０．５ｎｇ／
ｍＬ，≥２ｎｇ／ｍＬ，≥１０ｎｇ／ｍＬ。
实验应用一个单克隆鼠抗－ｋａｔａｃａｌｃｉｎ（一种
ＰＣＴ降解产物）抗体结合在胶体金上（示踪物）和
一个多克隆羊抗－降钙素抗体（固相）。病人标本加到反应孔后，示踪物结合样品中的ＰＣＴ并形成明显的抗原抗体复合物。该复合物经虹吸作用通过观察区，在这里标记的抗原抗体复合物结合到固定的抗降钙素抗体上形成夹心复合物。当ＰＣＴ浓度≥０．５ｎｇ／ｍＬ时，夹心复合物呈红色带，颜色深浅与样品中的ＰＣＴ浓度成正比。未结合的示踪物扩散到对照区，结合并产生了红色的对照带。
２．３全自动快速定量法（Ｋｒｙｐｔｏｒ）
微机控制，所有操作全部自动化。１９ｍｉｎ可出结果，准确可靠，重复性好，每次可同时检测３００份标本，除ＰＣＴ外，还可检测数十种其他标本。
参考文献
２ＰＣＴ的实验室检测
２．１免疫发光法（ｉｍｍｕｎｏｌｕｍｉｎｏｍｅｔｒｉｃａｓ－
ｓａｙ，ＩＬＭＡ）
用ＩＬＭＡ法测ＰＣＴ十分简单［４］，在２ｈ内可完成。在实验中，两个抗原特异性抗体分别结合在ＰＣＴ的不同位点。一个抗体是光标记（示踪物），而另一个则结合于试管内壁的包被物上。在孵育过程中，抗体与标本中的前降钙素原分子结合形成夹心复合物，而光标抗体则结合于试管表面的包被物。反应完成后，清洗，将过剩的示踪物弃去，应用适当的光度计和ＬＵ－
［１］苏赞彩，黄志敏，王优，等．不同病原体脑病患儿血
浆降钙素原改变的临床意义［Ｊ］．中国综合临床，
２００５，２１（１）：７９－８０．
检测方法及临［２］张玮玮．腺苷脱氨酶的生物学特性、
床意义［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００３，３（４）：５１６－５１７．
［３］ＡｔｈｈａｎＦ，ＡｋａｇｕｎｄｕｚＢ，ＧｅｎｅｌＦ，ｅｌａｌ．
Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ：ａｍａｒｋｅｒｏｆｎｅｏｎａｔａｌｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．ＪＴｒｏｐＰｅｄｉａｔｒ，２００２，４８（１）：１０－１４．
［４］白晓川，白志勇，武淑兰．８种肿瘤细胞系降钙素基
因甲基化模式及其与甲基转移酶活性的关系［Ｊ］．癌症，２００１，２０（２）：１５６－１５９．
ＭＩｔｅｓｔＢａｓｉｓｋｉｔ试剂测量光信号，计算结合到管
壁包被物上的剩余示踪物的量。光信号的强度与ＰＣＴ的浓度成正比。应用已知的抗原浓度建立标准曲线，通过它就可求得血清或血浆中未知的ＰＣＴ浓度。
［５］ＳｔｒｉｚＩ，ＪａｒｅｓｏｖａＭ，ＬａｃｈａＪ，ｅｔａｌ．ＭＲＰ８／１４ａｎｄ
ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｉｎｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｎｎＴｒａｎｓｐｌ，２００１，６（２）：６－９．
［６］李波，杜曾庆，倪林仙．降钙素原在诊断儿科中枢感
染性疾病中的应用研究［Ｊ］．小儿急救医学，２００３，１０
２．２Ｂ．Ｒ．Ａ．Ｈ．Ｍ．ＳＰＣＴ－Ｑ－半定量快速实验
当ＰＣＴ用于鉴别诊断或诊断脓毒血症时，快速得出结果是非常必要的。Ｂ．Ｒ．Ａ．Ｈ．Ｍ．ＳＰＣＴ－
$#" （３）：１５４－１５５．!