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・7・
・专家笔谈・
急进性肾小球肾炎发病机制的进展
顾勇牛建英
急进性肾小球肾炎(rapidly
progressiveglo-
merulonephritis,RPGN)是一种临床综合征,表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压,但是病情发展迅速,几周甚至几天内肾功能急剧减退。病理改变特征为肾小球球囊的大部分被新月体充斥,故称之为新月体肾小球肾炎。
RPGN的严重性和新月体形成程度有关,是肾
小球肾炎中最严重的类型,病情发展迅速,表现为蛋
白尿、血尿、少尿或无尿性急性肾衰竭,肾小球新月体形成累及50%以上的肾小球,若不及时治疗,80%~90%以上的患者于6个月内死亡或需依赖透析生存。因此,新月体的形成对肾小球的结构和功能都有重要的影响,是肾小球严重损伤的组织学标志。总的来说,肾小球内新月体的百分数与损伤的严重程度相关。另外,疾病的持续时间及其是否能逆转也与新月体中细胞成分及纤维成分所占的比例有关。
目前己知,RPGN的发病因素包括毒素(如烃
化物溶剂)、药物、病毒和细菌感染、单克隆丙种球蛋白、恶性肿瘤、自身免疫和免疫遗传因素等。而对于
新月体形成的机制及组成成分这一问题尚未明确,存有不少争论。
一、体液与细胞免疫
以往在新月体肾小球肾炎的发病中,体液免疫的作用被认为是最重要的,特别是在抗基底膜抗体病中。抗基底膜抗体病是唯一明确自身抗体的自身
免疫性肾疾病。研究发现,肾小球毛细血管基底膜
IgG、C3连续细线状沉积(少数表现为IgM、IgA),而注射抗肾小球基底膜(GBM)成分的抗体可引起实验动物GBM上IgG呈线条状沉积,并伴有病理改变。应用洗脱方法可将受试动物肾脏上具有与GBM成分特异免疫反应的抗体洗脱下来。注射这种洗脱物可引起灵长类动物肾毒血清性肾炎,表明
DO!:10.3969/j.issn.1671—2390.2011.01.002
作者单位:21X)040上海华山医院肾内科上海市第五人民医院肾内科
万方数据
本病的抗原是基底膜成分。基底膜是一个由多种成分构成的细胞外基质混合体,包括Ⅳ型胶原、层连蛋白、硫酸肝素糖胺聚糖及果原蛋白(nidogen)、内功蛋白(entactin)等。Ⅳ型胶原蛋白分子呈典型的三股螺旋结构,现已证实其抗原位点存在于Ⅳ型胶原a链C端的非胶原区1(NCl)。体外实验表明:循环中存在与组织相结合的抗GBM抗体,可与肺泡基膜发生反应。此种自身抗体主要与N型胶原上的NCI相互作用,亦可作用于胶原分子上的其他抗原。而其确切的结合位点,究竟是氨基端还是羧基端目前尚无定论。
近年来,许多临床和实验证据都强调细胞免疫在新月体发生中的作用。研究发现,给大鼠注射抗GBM抗血清后,在出现肾小球损害之前即可见肾小球内有了淋巴细胞浸润,主要为辅助型T细胞。给大鼠抗GBM单克隆抗体注射,只有在与弗氏佐剂联合注射时才可引起蛋白尿,这主要是因为后者可引起细胞因子释放。支持细胞免疫的最有力的证据是小鸡实验。首先经外科手术切除或化学药物破坏小鸡的法氏囊,使动物不能对抗体起反应,再用GBM免疫法去免疫去囊的动物,同样可引起新月体肾小球肾炎,但此时既无循环抗GBM抗体产生,亦无抗体在基底膜沉积。
二、新月体的形成过程
1.起始过程(触发机制):新月体形成的触发机制是GBM的断裂或形成孔隙。目前尚未找到促使基底膜断裂的确定因素,但通过抗体的直接作用、补体系统C5b一9(膜攻击)成分的激活、活化的巨噬细胞蛋白水解酶活性以及系膜细胞增生挤压等均可使基底膜断裂。目前已证实,Bowman囊上相似的病变形成也参与新月体的发生,其机制类似于基底膜改变。
这样的基底膜裂隙破坏了肾小球毛细血管的完整性,循环细胞、炎症介质及血浆蛋白通过毛细血管
壁而进人Bowman囊。同样,Bowman囊的裂隙使
得细胞和介质自间质中进入Bowman囊中。此后,
在凝血因子,尤其是纤维蛋白原的参与下,在多种增生的细胞,包括巨噬细胞、肾小球壁层上皮细胞及间质成纤维细胞的作用下,逐渐形成新月体。
2.新月体的形成及参与成分:在常规定义中,至少两层细胞聚集,不同程度填充肾小球囊腔才能称之为新月体,一般认为足突细胞并不参与新月体的形成。在人类新月体和动物新月体肾小球肾炎模型中,细胞性新月体主要由多种细胞在肾小囊中聚集而形成,电镜下表现为多型细胞的混合体,包括巨噬细胞、上皮细胞、T细胞,有时有中性粒细胞等。随着病程进展,上皮细胞、成纤维细胞增生,胶原纤维逐渐增多。新月体向纤维性发展。
(1)凝血蛋白:新月体形成中最主要的模式为Bowman囊中凝血因子的存在,引起纤维蛋白的交联。纤维蛋白在此中的重要性已被证实,在去纤维蛋白疗法后能完全防止新月体的形成。除此之外,下述的一些物质对此过程起关键作用。
(2)组织因子:纤维素的沉积主要为组织因子
(TF)所激活。它是一种相对分子质量为31000的
蛋白质,能与凝血因子结合并使其活化。内皮细胞、肾小球上皮细胞和巨噬细胞均可释放组织因子,活化的巨噬细胞产生白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF),进一步刺激肾小球内皮细胞释放组织因子。在肾炎的早期,组织因子主要来源于肾小球固有细胞,而后期则来源于巨噬细胞。
(3)组织因子抑制剂:伴随着组织因子活性的增加,组织因子通路抑制剂(TFPI)的活性在早期会有所下降,更加速了纤维素的沉积。研究发现,加入重组的TFPI可明显的减少纤维素的沉积和新月体的形成。在疾病的后期,TFPI的表达有所增加,呈现对纤维素沉积的抑制作用。
(4)纤溶酶原一纤溶酶系统:纤溶系统对于新月体中纤维蛋白的溶解具关键作用。在实验性。肾小球肾炎中,发现PA(plasminogenaetivotor)的活性降低,而纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-I)的活性增加,最后囊内纤维素交联形成,而纤维素又是巨噬细胞强有力的趋化因子,使更多的巨噬细胞进入肾小球内。
(5)巨噬细胞:自循环中进入肾小囊内,在新月
体的形成中具有关键地位。研究发现,组织因子的
表达及纤维素的沉积都离不开巨噬细胞的作用。巨噬细胞在肾小球中的定位过程包括多种化学趋化因子的作用,有纤维素、巨噬细胞化学趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞抑制因子(MIF)、巨噬细胞炎症
万方数据
蛋白la(MI-la)、骨桥蛋白以及多种黏附分子[细胞
间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1
(VCAM-1)CD443,其中MCpl受体、趋化因子受
体2B(CC勉B)对于巨噬细胞在肾小球中的定位尤
其重要。在实验性新月体肾小球肾炎中IcAM一1在
肾小球内皮细胞的表达与单核巨噬细胞浸润相一致,而给予抗ICAM-1血清可预防蛋白尿及细胞浸润、新月体的形成。巨噬细胞一旦定位于Bowman囊,活化后的巨噬细胞通过增生及释放各种细胞因子而起致病作用,包括上述的组织因子、IL_1、TNF,这些细胞因子又可上调黏附分子的表达,刺激细胞增生并可趋化更多的巨噬细胞。巨噬细胞,除由循环中进人Bowman囊之外,也有可能通过Bowman上的裂隙由球旁间隙进入囊内,其过程类似于炎症所致的GBM破裂。
(6)T细胞:在Bowwman囊和新月体中皆可以发现T细胞,但并非为其主要组成成分。它们在肾小球损伤中的作用主要为抗体识别和巨噬细胞的趋化(通过释放MIF、IFN一7等)。虽然用一些实验方法(如耗竭T细胞、阻断MIF或敲除IFN-y基因能减少新月体的形成,但这也可能是由于巨噬细胞介导的炎症反应的减轻,而非T细胞的直接作用)。
(7)成纤维细胞:在实验性新月体肾炎中,发现间质成纤维细胞是仅次于巨噬细胞的关键性细胞类型,并认为这些细胞是通过Bowman囊的裂隙由球旁间质进入囊内的。在新月体中,成纤维细胞是产生I型胶原(间质胶原)的主要来源,使新月体由细胞性向纤维性转化。成纤维细胞的增生可能是组织因子依赖的,也可能包括碱性成纤维细胞生长因子
(bFGF)。
(8)壁层上皮细胞:壁层上皮细胞在新月体的形成中同样具有重要作用。其与脏层上皮细胞和足突细胞不同的是,壁层上皮细胞不是分化末期的细胞,其增生能力很强,组织因子的活化、PDGF、bFGF等都可能使壁层上皮细胞增生增加。由于壁层上皮细胞并非组织因子、凝血因子的主要来源,推测其在决定新月体形成中的作用并不像巨噬细胞和成纤维细胞,但其可能是产生I型胶原的主要细胞。
(9)中性粒细胞:中性粒细胞在本病早期炎症反
应中的作用已得到证实,除吞噬作用外,中性粒细胞
产生的蛋白酶及活化氧分子均对肾脏造成严重损伤。
三、新月体的转归
新月体的产生并非是不可逆性肾小球损伤的预
兆。在IgA肾病中,肉眼血尿发作期,很多肾小球都表现为细胞性新月体的形成,然而很少会形成瘢
映了基因转录水平,而DNA拓扑异构酶1Ia则与细胞周期密切相关。这种增加与肾小球内的炎症浸润呈正相关,可能反映了细胞因子、生长因子及黏附分子之间存在正反馈机制。而细胞周期调节蛋白A和Bcl-2的作用也引起了研究者的关注。
痕。这种转归发生在新月体主要为细胞成分而无明
显的成纤维细胞或胶原成分时。
新月体的转归主要取决于Bowman囊的完整
性及其组成成分。当Bownmn囊产生裂隙,成纤
维细胞和巨噬细胞作为囊内主要成分时,预示着问质胶原产生增加,新月体向纤维化方向发展。虽然纤维性新月体的存在往往同时有肾小球的硬
RPGN的发病率很低。有研究者提出,RPGN
的发生可能有其易感因素如种族、个体的主要组织
相容性抗原(MHC)、非MHC基因及环境因素(感
染、吸烟等)。有实验发现,HLA.DRB*1501患者
化,然而尚无有力的证据证实导致新月体产生的
机制能对肾小球毛细血管造成损伤。例如,去纤维蛋白作用能阻断新月体的形成,但不能改善肾
的发病率是一般人群的3.5倍,其次为H£,A-DRBl
*03、HL冬DRBl*04和HLA?DQB’*06、DQBI
*()3,而H己4一上)5诏1*01、上)足B1*07患者的发病
率反而下降。
总之,RPGN作为临床上的危急重症,其发病机制复杂多样,明确RPGN的机制尚需要更进一步的研究,而明确其机制可以使目前的治疗更具特异性和针对性,并且做出可能的预防措施。
(收稿Et期:201(}-12-21})
功能。目前也无更好的事实能说明细胞免疫所致
的肾小球损害,究竟是由毛细血管内或是由球旁组织开始。
四、其他
一些研究发现DNA拓扑异构酶I、IIa在RPGN中表达增加,并提示DNA拓扑异构酶I反
《临床肾脏病杂志》第二届编辑委员会名单
名誉主编:毕增祺顾
问:(以姓氏笔划为序)
王海燕王永钧王秀玲王笑云沈清瑞杨秀川
冯学亮
刘
惠许国章杜学海
张训
杨霁云周希静林善锬徐学明黄家麟黄英伟钱桐荪
董德长谢福安廖履坦I黎磊石l
主副编
编:孙世澜主编:丁国华(常务)
陈香美
朱忠华谌贻璞钱家麒李学旺顾
勇
余学清
陈孝文刘建社姚国乾委:(以姓氏笔划为序,’为常务编委)
丁小强
丁国华’万建新付平’史伟刘建社’刘章锁
李
英
王
荣王莉
红
王梅
杨
王力宁
陈
王汉民
陈
王俭勤
孔耀中刘宏富
兰天飙’孙世澜’孙脊峰’刘伏友
朱忠华’肖李延国吴小燕张金黎
晓
健
李学旺。李荣山吴永贵张欣洲
昊彼得
李晓玫吴燕祥
刘志红’刘丽秋
楠’陈孝文。
吕永曼周朝阳。
李德天苗里宁
陈香美。邹万忠余学清’余秉治张野郑法雷’胡
昭
吴人亮高
鸣
何立群。张玲
张伟卓。张金元张晓英’张燕林
袁伟杰。袁发焕侯凡凡’顾
姚国乾’钱家麒’姜诗琴’姜埃利
梅长林。章友康。龚非力程世平
鲁盈
熊
飞
贾汝汉’徐联芳。徐钢勇。黄九香
龚智峰
樊均明
隋岫兰魏日胞
曾红兵欧阳静萍’
曾昭炜‘谌贻璞+詹锋
主编助理:周朝阳徐钢英文编委:张孝平
万方数据
急进性肾小球肾炎发病机制的进展
作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
顾勇, 牛建英
上海市第五人民医院肾内科,上海华山医院肾内科,200040临床肾脏病杂志
JOURNAL OF CLINICAL NEPHROLOGY2011,11(1)2次
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引用本文格式:顾勇.牛建英 急进性肾小球肾炎发病机制的进展[期刊论文]-临床肾脏病杂志 2011(1)
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急进性肾小球肾炎发病机制的进展
顾勇牛建英
急进性肾小球肾炎(rapidly
progressiveglo-
merulonephritis,RPGN)是一种临床综合征,表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压,但是病情发展迅速,几周甚至几天内肾功能急剧减退。病理改变特征为肾小球球囊的大部分被新月体充斥,故称之为新月体肾小球肾炎。
RPGN的严重性和新月体形成程度有关,是肾
小球肾炎中最严重的类型,病情发展迅速,表现为蛋
白尿、血尿、少尿或无尿性急性肾衰竭,肾小球新月体形成累及50%以上的肾小球,若不及时治疗,80%~90%以上的患者于6个月内死亡或需依赖透析生存。因此,新月体的形成对肾小球的结构和功能都有重要的影响,是肾小球严重损伤的组织学标志。总的来说,肾小球内新月体的百分数与损伤的严重程度相关。另外,疾病的持续时间及其是否能逆转也与新月体中细胞成分及纤维成分所占的比例有关。
目前己知,RPGN的发病因素包括毒素(如烃
化物溶剂)、药物、病毒和细菌感染、单克隆丙种球蛋白、恶性肿瘤、自身免疫和免疫遗传因素等。而对于
新月体形成的机制及组成成分这一问题尚未明确,存有不少争论。
一、体液与细胞免疫
以往在新月体肾小球肾炎的发病中,体液免疫的作用被认为是最重要的,特别是在抗基底膜抗体病中。抗基底膜抗体病是唯一明确自身抗体的自身
免疫性肾疾病。研究发现,肾小球毛细血管基底膜
IgG、C3连续细线状沉积(少数表现为IgM、IgA),而注射抗肾小球基底膜(GBM)成分的抗体可引起实验动物GBM上IgG呈线条状沉积,并伴有病理改变。应用洗脱方法可将受试动物肾脏上具有与GBM成分特异免疫反应的抗体洗脱下来。注射这种洗脱物可引起灵长类动物肾毒血清性肾炎,表明
DO!:10.3969/j.issn.1671—2390.2011.01.002
作者单位:21X)040上海华山医院肾内科上海市第五人民医院肾内科
万方数据
本病的抗原是基底膜成分。基底膜是一个由多种成分构成的细胞外基质混合体,包括Ⅳ型胶原、层连蛋白、硫酸肝素糖胺聚糖及果原蛋白(nidogen)、内功蛋白(entactin)等。Ⅳ型胶原蛋白分子呈典型的三股螺旋结构,现已证实其抗原位点存在于Ⅳ型胶原a链C端的非胶原区1(NCl)。体外实验表明:循环中存在与组织相结合的抗GBM抗体,可与肺泡基膜发生反应。此种自身抗体主要与N型胶原上的NCI相互作用,亦可作用于胶原分子上的其他抗原。而其确切的结合位点,究竟是氨基端还是羧基端目前尚无定论。
近年来,许多临床和实验证据都强调细胞免疫在新月体发生中的作用。研究发现,给大鼠注射抗GBM抗血清后,在出现肾小球损害之前即可见肾小球内有了淋巴细胞浸润,主要为辅助型T细胞。给大鼠抗GBM单克隆抗体注射,只有在与弗氏佐剂联合注射时才可引起蛋白尿,这主要是因为后者可引起细胞因子释放。支持细胞免疫的最有力的证据是小鸡实验。首先经外科手术切除或化学药物破坏小鸡的法氏囊,使动物不能对抗体起反应,再用GBM免疫法去免疫去囊的动物,同样可引起新月体肾小球肾炎,但此时既无循环抗GBM抗体产生,亦无抗体在基底膜沉积。
二、新月体的形成过程
1.起始过程(触发机制):新月体形成的触发机制是GBM的断裂或形成孔隙。目前尚未找到促使基底膜断裂的确定因素,但通过抗体的直接作用、补体系统C5b一9(膜攻击)成分的激活、活化的巨噬细胞蛋白水解酶活性以及系膜细胞增生挤压等均可使基底膜断裂。目前已证实,Bowman囊上相似的病变形成也参与新月体的发生,其机制类似于基底膜改变。
这样的基底膜裂隙破坏了肾小球毛细血管的完整性,循环细胞、炎症介质及血浆蛋白通过毛细血管
壁而进人Bowman囊。同样,Bowman囊的裂隙使
得细胞和介质自间质中进入Bowman囊中。此后,
在凝血因子,尤其是纤维蛋白原的参与下,在多种增生的细胞,包括巨噬细胞、肾小球壁层上皮细胞及间质成纤维细胞的作用下,逐渐形成新月体。
2.新月体的形成及参与成分:在常规定义中,至少两层细胞聚集,不同程度填充肾小球囊腔才能称之为新月体,一般认为足突细胞并不参与新月体的形成。在人类新月体和动物新月体肾小球肾炎模型中,细胞性新月体主要由多种细胞在肾小囊中聚集而形成,电镜下表现为多型细胞的混合体,包括巨噬细胞、上皮细胞、T细胞,有时有中性粒细胞等。随着病程进展,上皮细胞、成纤维细胞增生,胶原纤维逐渐增多。新月体向纤维性发展。
(1)凝血蛋白:新月体形成中最主要的模式为Bowman囊中凝血因子的存在,引起纤维蛋白的交联。纤维蛋白在此中的重要性已被证实,在去纤维蛋白疗法后能完全防止新月体的形成。除此之外,下述的一些物质对此过程起关键作用。
(2)组织因子:纤维素的沉积主要为组织因子
(TF)所激活。它是一种相对分子质量为31000的
蛋白质,能与凝血因子结合并使其活化。内皮细胞、肾小球上皮细胞和巨噬细胞均可释放组织因子,活化的巨噬细胞产生白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF),进一步刺激肾小球内皮细胞释放组织因子。在肾炎的早期,组织因子主要来源于肾小球固有细胞,而后期则来源于巨噬细胞。
(3)组织因子抑制剂:伴随着组织因子活性的增加,组织因子通路抑制剂(TFPI)的活性在早期会有所下降,更加速了纤维素的沉积。研究发现,加入重组的TFPI可明显的减少纤维素的沉积和新月体的形成。在疾病的后期,TFPI的表达有所增加,呈现对纤维素沉积的抑制作用。
(4)纤溶酶原一纤溶酶系统:纤溶系统对于新月体中纤维蛋白的溶解具关键作用。在实验性。肾小球肾炎中,发现PA(plasminogenaetivotor)的活性降低,而纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-I)的活性增加,最后囊内纤维素交联形成,而纤维素又是巨噬细胞强有力的趋化因子,使更多的巨噬细胞进入肾小球内。
(5)巨噬细胞:自循环中进入肾小囊内,在新月
体的形成中具有关键地位。研究发现,组织因子的
表达及纤维素的沉积都离不开巨噬细胞的作用。巨噬细胞在肾小球中的定位过程包括多种化学趋化因子的作用,有纤维素、巨噬细胞化学趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞抑制因子(MIF)、巨噬细胞炎症
万方数据
蛋白la(MI-la)、骨桥蛋白以及多种黏附分子[细胞
间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1
(VCAM-1)CD443,其中MCpl受体、趋化因子受
体2B(CC勉B)对于巨噬细胞在肾小球中的定位尤
其重要。在实验性新月体肾小球肾炎中IcAM一1在
肾小球内皮细胞的表达与单核巨噬细胞浸润相一致,而给予抗ICAM-1血清可预防蛋白尿及细胞浸润、新月体的形成。巨噬细胞一旦定位于Bowman囊,活化后的巨噬细胞通过增生及释放各种细胞因子而起致病作用,包括上述的组织因子、IL_1、TNF,这些细胞因子又可上调黏附分子的表达,刺激细胞增生并可趋化更多的巨噬细胞。巨噬细胞,除由循环中进人Bowman囊之外,也有可能通过Bowman上的裂隙由球旁间隙进入囊内,其过程类似于炎症所致的GBM破裂。
(6)T细胞:在Bowwman囊和新月体中皆可以发现T细胞,但并非为其主要组成成分。它们在肾小球损伤中的作用主要为抗体识别和巨噬细胞的趋化(通过释放MIF、IFN一7等)。虽然用一些实验方法(如耗竭T细胞、阻断MIF或敲除IFN-y基因能减少新月体的形成,但这也可能是由于巨噬细胞介导的炎症反应的减轻,而非T细胞的直接作用)。
(7)成纤维细胞:在实验性新月体肾炎中,发现间质成纤维细胞是仅次于巨噬细胞的关键性细胞类型,并认为这些细胞是通过Bowman囊的裂隙由球旁间质进入囊内的。在新月体中,成纤维细胞是产生I型胶原(间质胶原)的主要来源,使新月体由细胞性向纤维性转化。成纤维细胞的增生可能是组织因子依赖的,也可能包括碱性成纤维细胞生长因子
(bFGF)。
(8)壁层上皮细胞:壁层上皮细胞在新月体的形成中同样具有重要作用。其与脏层上皮细胞和足突细胞不同的是,壁层上皮细胞不是分化末期的细胞,其增生能力很强,组织因子的活化、PDGF、bFGF等都可能使壁层上皮细胞增生增加。由于壁层上皮细胞并非组织因子、凝血因子的主要来源,推测其在决定新月体形成中的作用并不像巨噬细胞和成纤维细胞,但其可能是产生I型胶原的主要细胞。
(9)中性粒细胞:中性粒细胞在本病早期炎症反
应中的作用已得到证实,除吞噬作用外,中性粒细胞
产生的蛋白酶及活化氧分子均对肾脏造成严重损伤。
三、新月体的转归
新月体的产生并非是不可逆性肾小球损伤的预
兆。在IgA肾病中,肉眼血尿发作期,很多肾小球都表现为细胞性新月体的形成,然而很少会形成瘢
映了基因转录水平,而DNA拓扑异构酶1Ia则与细胞周期密切相关。这种增加与肾小球内的炎症浸润呈正相关,可能反映了细胞因子、生长因子及黏附分子之间存在正反馈机制。而细胞周期调节蛋白A和Bcl-2的作用也引起了研究者的关注。
痕。这种转归发生在新月体主要为细胞成分而无明
显的成纤维细胞或胶原成分时。
新月体的转归主要取决于Bowman囊的完整
性及其组成成分。当Bownmn囊产生裂隙,成纤
维细胞和巨噬细胞作为囊内主要成分时,预示着问质胶原产生增加,新月体向纤维化方向发展。虽然纤维性新月体的存在往往同时有肾小球的硬
RPGN的发病率很低。有研究者提出,RPGN
的发生可能有其易感因素如种族、个体的主要组织
相容性抗原(MHC)、非MHC基因及环境因素(感
染、吸烟等)。有实验发现,HLA.DRB*1501患者
化,然而尚无有力的证据证实导致新月体产生的
机制能对肾小球毛细血管造成损伤。例如,去纤维蛋白作用能阻断新月体的形成,但不能改善肾
的发病率是一般人群的3.5倍,其次为H£,A-DRBl
*03、HL冬DRBl*04和HLA?DQB’*06、DQBI
*()3,而H己4一上)5诏1*01、上)足B1*07患者的发病
率反而下降。
总之,RPGN作为临床上的危急重症,其发病机制复杂多样,明确RPGN的机制尚需要更进一步的研究,而明确其机制可以使目前的治疗更具特异性和针对性,并且做出可能的预防措施。
(收稿Et期:201(}-12-21})
功能。目前也无更好的事实能说明细胞免疫所致
的肾小球损害,究竟是由毛细血管内或是由球旁组织开始。
四、其他
一些研究发现DNA拓扑异构酶I、IIa在RPGN中表达增加,并提示DNA拓扑异构酶I反
《临床肾脏病杂志》第二届编辑委员会名单
名誉主编:毕增祺顾
问:(以姓氏笔划为序)
王海燕王永钧王秀玲王笑云沈清瑞杨秀川
冯学亮
刘
惠许国章杜学海
张训
杨霁云周希静林善锬徐学明黄家麟黄英伟钱桐荪
董德长谢福安廖履坦I黎磊石l
主副编
编:孙世澜主编:丁国华(常务)
陈香美
朱忠华谌贻璞钱家麒李学旺顾
勇
余学清
陈孝文刘建社姚国乾委:(以姓氏笔划为序,’为常务编委)
丁小强
丁国华’万建新付平’史伟刘建社’刘章锁
李
英
王
荣王莉
红
王梅
杨
王力宁
陈
王汉民
陈
王俭勤
孔耀中刘宏富
兰天飙’孙世澜’孙脊峰’刘伏友
朱忠华’肖李延国吴小燕张金黎
晓
健
李学旺。李荣山吴永贵张欣洲
昊彼得
李晓玫吴燕祥
刘志红’刘丽秋
楠’陈孝文。
吕永曼周朝阳。
李德天苗里宁
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万方数据
急进性肾小球肾炎发病机制的进展
作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
顾勇, 牛建英
上海市第五人民医院肾内科,上海华山医院肾内科,200040临床肾脏病杂志
JOURNAL OF CLINICAL NEPHROLOGY2011,11(1)2次
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引证文献(2条)
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引用本文格式:顾勇.牛建英 急进性肾小球肾炎发病机制的进展[期刊论文]-临床肾脏病杂志 2011(1)