·专栏·
-1-
猪圆环病毒病防控专栏(一)
猪圆环病毒病
李政萍译自http://www.pig333.com/circovirosis/pig_article/73/history-and-controversy-of-disease
舒畅校
1猪圆环病毒病的历史及其争议
知道如何去检测新的疾病吗？需要多久才能清楚知道与正在处理的新疾病有关的情况？这些问题并不容易回答。1997年流行的猪瘟在许多兽医看来是一个“新”的疾病；缺乏实际经验意味着，当其以一个新的面容出现时，尽管它可能有着众所周知的了解基础，但还是需要花费大量的时间才能得到确诊。如果这种情况发生在具有明确特征的疾病上，那么它所产生的影响将比未知的疾病更加严重。
这就是我们现在所知道的仔猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)和猪圆环病毒病(PCVD)的情况。PCVD的称呼主要用于欧洲，北美则通常将其称为猪圆环病毒相关疾病(PCVAD)。1991年，来自加拿大西部的兽医John将一群表现为明显消瘦的转群猪(图1)送到Harding博士，
萨斯喀彻温大学(加拿大)，请病理学家EdwardClark博士进行剖检。病理研究发现，淋巴系统中出现一些来历不明的显微病变，这些病变在有临床症状的猪中表现出全身性的存在。由于当时其他猪场还未受到此病的影响，所以
Allan博士，GordonAllan博士完成了一种无致病力病毒的调查研究，该病毒为PK-15细胞的污染因子，并被称为猪圆环病毒(PCV)。所有受感染猪体内都存在大量的PCV抗原(图2)。
同时，与此疾病相关的激烈争论开始了，并且事实上已经持续了十年之久。一个致病性病毒恢复了其毒性？难
还是病毒在此仅属一种“普通”病毒？1998将这些病例保存起来直到1994年该病再次出现时。道说另有原因，
通过核苷酸序列研究表明，与PMWS病例有关的PCVHarding博士相信，这些病例由猪繁殖与呼吸综合征病毒年，这些病原体可被分(PRRSV)引起，但对该病毒进行的所有分析均为阴性。与污染PK-15细胞的PCV截然不同，
流行病1996年，受禽圆环病毒在禽法氏囊中所产生的相似淋巴别列为圆环病毒Ⅱ型(PCV2)和Ⅰ型(PCV1)。然而，
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
销售纯正的三元仔猪
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
正阳县良信三元仔猪繁育基地，是正阳县委、县畜牧局重点扶持单位，我基地长年出售二元杂、三元杂、大约克、长白、四元杂。小猪具有品种纯、生长速度快、饲料利用率高、抗病能力强等特点。
另出售二元母猪、(美台)系杜洛克、英系大约克、丹系长白等种猪，并代理豫南四十六家大型养猪场仔猪的销售，任挑任选。
凡在我基地购买的仔猪都注射畜牧专家配制的防疫防病药物，在运输中无应激反应，到家不拉稀。
我基地以高效求实的销售方法、以心换心的销售品德，深受全国各地养殖户的信赖。凡在我基地考察与购买的养猪大户，可报销单程车费。
第29卷第余胜利5期总164期手机：2009年9月25日出版地址：正阳县良信三元仔猪繁育基地联系人：[1**********]电话：0396-8529666
病变的启示，他们将样本送往北爱尔兰的科学家Gordon学研究表明，PCV2是无所不在的，存在于所有猪场中。从
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
-2-而引发了更多的争议！
尽管事实上从事PCV2研究的科学家已经提供了该病毒参与此疾病发生的证据，但是由于缺少一致的实验复制模型，以及PCV2无处不在，使人们对PCV2作为致病学界的重量级人物和兽因子的重要地位产生了严重怀疑。
医界的代言人认为，PCV2是猪圆环病毒病的一种普通病原体，还存在另一种病原体，是此综合征的触发因子，因此是猪圆环病毒病的主要病原体。十几年过去了，人们仍未找到这种假定的“X病原”。因此，它存在吗？我们不知道它是否存在，我们尚不能找到它！但时间已经过去了，如所预期的那样，PCV2疫苗已经研制成功。当这些疫苗在欧洲显示了尤其是在北美(2004～2005年流行)第一次使用时，其可显著降低患病猪的死亡率，显著减少生长缓慢猪的数量，这是一个重大的惊喜(目前在世界市场上有4种商用PCV2疫苗，3种用于接种仔猪，一种用于接种母猪)。
因为很少有疫苗会表现出这样明显且一致的效果，所以这些结果引起了兽医界的轰动。此外，对一个在认识上曾经存在着明显的两极分化“(相信和怀疑论者”)的疾病而言，现在人们对PCV2在此病的发生中所起到的重要的且必要的作用已无容置疑了。然而，这种状况并不能消除人们对存在或不存在潜在“X病原体”的怀疑！
这一系列研究PCV2和猪圆环病毒病的论文提出了发病机理、流行病学、诊断、治疗和预防等方面的目病因、
前最新的见解，特别是从实际生产角度来看。在全球水平上，一种有关猪圆环病毒出现的假说也将被提出。
·专栏·
质；然而，这种蛋白质的功能目前尚不清楚。这是一种抵抗力很强的病毒，用消毒剂难以杀灭。洗必泰、甲醛、碘和漂白剂能有效地降低体外的病毒负载量。
从遗传学角度来看，PCV2可分成两大群。最近，这些群被定义为两种不同的基因型(基因1型和基因2型)；从进化的角度来看，基因2型被认为属于较老的一种群(图4)。根据这一分类，怀疑是否所有的PCV2基因型都具有相同的致病性是合乎逻辑的。此问题的答案并不明确。如果我们根据实验性感染PCV2至少有一头猪暴发PMWS就认为此分类是“成功的”话，那么人们可以得出这两个基因型都是病原体的结论。然而，对这两种基因型而言，这种致病性是由触发因素所造就。如果我们用至少使一头猪受到影响的比例来衡量这个分类的“成功”性，那么我们认识到基因1型造成的受影响猪比例更大。那么，基因1型的毒力比基因2型更强吗？要回答此问题并不容易，但目前有迹象表明可能是这样：
◇北美流行的病例与PCV2株基因1型流行性的显著增加有关。
◇在欧洲完成的一项最新研究将PCV2基因1型与疾病的存在系统地联系起来，然而这并非总是与基因2型有关
。
2病因：猪圆环病毒2型(PCV2)，是否有“X因素”
从病原学角度看，一个多病因的疾病能被期望成什么？毫无疑问，一开始我们就陷入了混乱之中。对于某些疾病来说，我们似乎正在改变用辞，从“致病因子”改为“重要的病原体”。事实上，第一个用辞无可争议地是处于所谓的“单因素疾病”框架之内，但现实情况是，在目前的猪病理上这些情况实际上是很少见的，并且其中的大多数被发现明显受被假设为致病因子的一系列不同的传染性和非传染性因素的调控或推进。PMWS就属于此类情况。
猪圆环病毒Ⅱ型是一种直径为17nm的病毒，是最小的动物病毒之一(图3)。它以一种相对简单的组织结构存在：无囊膜，拥有主要由一个蛋白质(外壳蛋白或开放阅和一个大约含1767～读框2片段[ORF2])组成的衣壳，
1768个核苷酸的单链DNA。此基因编码的蛋白质也参与了病毒的复制(Rep和Rep’，ORF1产物)。据推测存在一个ORF3，
可以编码一种具有细胞凋亡功能的蛋白
第29卷第5期总164期
如果这些事实可以解释20世纪90年代末在欧洲、北美和南美流行的PMWS，那么这尚未得到证明。PCV2
2009年9月25
日出版
·专栏·
-3-PCV2感染敏感。至少在以下动物中还没有发现任何PCV1或PCV2感染：狗、猫、山羊、马、牛、兔、大鼠、小鼠、鸡和人类(包括理论上具有高感染风险的人类，例如兽医)。
研究人员通过血清学变化和PCR检测结果变化(按照年龄通过PCR技术对分层样本病原基因组进行检测，以及血清学变化检测)，对发生或未发生PMWS的猪场进行了PCV2感染动力学研究。目前，利用定量聚合酶链反应，我们也可以讨论病毒负载量(图5)的变化
。
基因2型很可能致病力很弱，一个可能的假设是，其作为最常见的基因型存在了很长一段时间，呈散发性(至少自1986以来是这样的)；一个毒力更强的基因突然出现，假可造成上文所述的猪圆环病毒病的暴发。设为基因1型，
让我们期待这一假设的可行性或不可行性在不久的将来会得到解决。但应指出，最近的感染实验表明，即使在同一基因型内病毒的致病力也存在着差异。另一方面，尽管不同的PCV2分离株的抗原性存在着明显的差异，但疫苗的免疫效果不受基因型影响，表明虽然存在两种基因型，但可能只有一种PCV2血清型。
然而，近十年来出现了另一种解释世界范围内突然“X病原”。这可能是一种能够促进出现的PMWS的假设：
PCV2过度复制的病原体，因此它在100％的病例中作为疾病启动子。这一假说一直存在争议：一个无处不在的病毒如何能导致疾病？从逻辑上讲，这一假设在具有独特毒力的PCV2可能的突然出现之前就已设立。可以肯定的是，十年后没有人能够分离或检测到这种可能的“X病原”，来自“成功”的实验性感染的数据以一种非常困难的“X病原”的存在。如果这个“X病原”引方式可能可以解释
起了此疾病的某些病例，那么它可能会以同样的方式触发猪细小病毒和猪肺炎支原体(这些病原体会引起协同感染PCV2的猪发生猪圆环病毒病)。在所有这些病例中，从来没有一种病原体能够引发如此之多的争论，它的存在与否尚是个未知数！尽管如此，应该说尽管PCV2疫苗的高免疫率得到了证明，但这并不能排除存在著名的“X病原”。
在大多数猪场中，PCV2抗体动力学相对一致且可预8～测(图6)。4～12周龄时仔猪的母源体液免疫力多变，16周龄时可观察到血清转化。相反，PCV2检测(采用PCR技术)的动力学相对不稳定，仔猪在很小时就受到感染(甚事实上几乎在每一个年至在分娩舍内就有感染，图6A)，龄段中均能检测到病毒，或一个年龄段的动物呈现感染高峰，而其他年龄段的动物呈散发状PCV2感染(图6B)。
3PCV2和猪圆环病毒的流行病学和传播
PCV2在猪和野猪中是一种无处不在的病毒。然而，在这两个极端之间，几乎找不到任何的中间状态。然而，这并不一定与猪圆环病毒在世界范围内的分布相关联。确切地说，在最早年龄阶段的猪中没有发现PCV2的大的确，猪圆环病毒病存在于每一个大陆，但仍有一些国家存在着此病毒的感染，而其临床进程尚未得到确定(缺乏)。这一缘由可能会再次将诊断方法或确实不存在该疾病？
出现的不同PCV2基因型与明显不同的致病性相联系起来。会不会一些国家的猪所感染病毒的致病力低于其他国家的？最近丹麦发表的一份研究提出存在第3种PCV2基因型(基因3型)，该基因型在1980年、1987年和1990自上世纪80年代至今一个“基因型梯度”已经形成，按基因型3、2和1的次序进行排列，而后者显然与在丹麦流行的猪圆环病毒病有关。目前，我们尚不知道这是否可以在欧洲其他国家作出类似的推断，以及是否这种“基因型也已经出现或未出现在世界其他地区。梯度”
除了家猪和野猪外，不知道其他任何动物是否对
第29卷第5期总164期
量感染，而这个高峰通常出现在6～14周龄段的猪群中。关于这一点，应该指出的是，由PCV2抗体水平较低的母猪或分娩前后PCV2病毒检测(用PCR技术)呈阳性结果的母猪所产的仔猪，暴发PMWS的风险较高。
然而，重要的是需要提出，在发生或未发生猪圆环病毒病的猪场中，它们的PCV2感染动力学可以是非常相似的(图7)，这证实了此感染的多因素特征，同样血清学技
另一方面，利用PCR技术至少在28周龄以下的猪而且在某些情况下，这种阳性的血清中已检测到PCV2，
(不知道是连续的还是间歇的)已经持续了至少长达21周的时间。正是由于这个原因，大家公认PCV2能够在一定比例的猪中发生持续感染。
已在各种潜在的排泄道发现了PCV2，包括鼻腔分泌
2009年9月25
日出版
年的猪样本中被检测到了。这第三个基因型的存在表明，术甚至PCV2的检测都不足以诊断该疾病。
-4-
·专栏·
物、唾液、扁桃体、气管黏液、尿液、粪便、精液和眼分泌物，这表明PCV2很可能通过所有的机体管道排出体外。此外，发生PMWS的动物不仅在血清中出现极高水平的病毒负载量，而且它们还排泄大量的病毒。
可以这样假设，PCV2传播的最有可能的途径是口鼻道，这可能表明水平传播(母猪-仔猪或仔猪-仔猪)频繁或极频繁地发生。如果猪场中的几乎所有猪在2～4月龄时受到感染，那么PCV2必须是一种具有高度传染性的病毒。然而，最近最重要的事实是证明了PCV2不仅可以对大多数读者传播，而且还可以从发病猪传染给健康猪。而言这似乎很明显，但绝非科学结论。的确，在一些文献记载的传播模型中，几乎总是存在其他一些病原体的协这不应该感到惊讶，因为这是在实际生产条件下同感染。
通常出现的情况！众所周知，PCV2可在精液中检测到；但是，现在仍然不清楚这是否足以引起子宫内感染，并出现病理症状(胚胎死亡、胎儿死亡或随后猪圆环病毒在受感染胎儿中增殖)。
第29卷第5期总164期
4临床症状和剖检结果：猪圆环病毒可
以在猪场内得到诊断
疾病的临床表现往往会随着时间的流逝发生改变，这是因为在其出现时及活动的最初数个月或数年中，疾病往往以流行的方式出现，后来在一个地方流行性框架内表现为相对的“稳定”。当然，猪圆环病毒往往也脱离不了此规律。一个疾病的流行病学过程通常会在田间水平上对临床症状产生非常显著的影响。虽然在20世纪90年代末和直到2003年左右PMWS的特征性表现是死亡率极显著地增加，以及猪场内相当数量的猪出现生长缓慢，但随着时间的推移这种情况已经减少，目前此百分比这普遍较低，在猪场中以一个更有限的数量出现。然而，并不意味着仍不存在具有高死亡率和高比例生长缓慢猪的具体猪场。
如上文所述，传统上给PMWS定义的临床症状为死亡率和生长缓慢(图8)，
但此病也可以表现为皮下淋巴结
2009年9月25
日出版
·专栏·
-5-检结果之间往往存在严重的可变性，同一批次的动物一些有呼吸器官病变，一些有腹泻症状，一些死于胃溃疡而另这种病理现象再外一些没有可引起死亡的肉眼可见症状。
次表明了PCVAD的免疫抑制特性。表1汇总了肉眼可见损伤，大多数损失通常导致人们怀疑猪场可能有猪圆环病如前文所述，根据猪可能遭受的并发疾毒病。另一方面，
病，还可能发现其他许多病变。颅腹肺实变(卡他性化脓性胃溃疡、单发或多发性浆膜炎肺炎，细菌性肺部感染症)、(全身细菌性感染)、卡他性或纤维蛋白性坏死性结肠炎等症状并非少见。但是说到底，遭受猪圆环病毒病的猪场，其
增大(主要为腹股沟浅淋巴结)、机体苍白(贫血)、呼吸改变(呼吸困难)、腹泻和偶发性黄疸。这些症状的出现频率多变。在一些养猪场，除了高死亡率，还可见到许多呼吸系统问题；而其他猪场的显著特征首先为消化道问题，或仅在大多数PMWS病例中，常见的问题是对仅是生长缓慢。
抗生素治疗没有反应。这种情况导致从一开始人们就认为这种疾病很可能有免疫抑制作用。此外，还必须指出的是，出现的临床过程往往有“个体”特征；这就是说，患病动物通常在受影响的猪舍中呈不规则的分布。因此，通常会以一种很明显的随机方式，使每个猪圈出现1～2头受影响的猪，而同一猪圈的其余猪仍然健康，没有发病的迹尽管事实已证明此病可进行水平传播(见第3象。因此，
章)，但也存在个体易感性差异，很可能是由于遗传学上的原因造成的，而目前尚不清楚这种遗传易感性的决定性这不是一个品种的问题，而是某些猪场的具因素。不过，
体遗传品系的问题。应该记住，猪圆环病毒病是一种由多因素引发的疾病，动物的遗传品系必须被视为造成此病理谜团的一个重要因素
。
临床表现最终会是场内各种不同疾病相结合后的综合结果，绝大多数动物出现增长缓慢和高死亡率
。
因此，从我们已经讨论到的情况来看，不应惊讶的是对猪圆环病毒病作出明确的诊断不能完全依据临床症状和肉眼可见的病变。临床症状和剖检结果或多或少地一临致表明，我们可能遇到了猪圆环病毒病。从逻辑上说，床症状越明显，具有与该病直接相关病变的动物数量越多(表1)，我们遭遇到PCVD的可能性就越大。但是，毫无疑问，至少在目前PCVD的确诊，需要有受影响动物淋巴器官的组织病理学研究结果(这将是下篇文章的主题)。
5个体和猪场标准的猪圆环病毒诊断
猪圆环病毒(PCV)的诊断标准在过去十年内并没有准确地说，作为一个个体，当猪表现为生长缓慢和/改变。
或消化/呼吸困难、淋巴器官出现特征性组织病理损伤(中度至显著的淋巴衰竭和组织浸润)以及这些淋巴病变中存在中等或大量的PCV2(图11)时，可被认为正明确地遭受PCV感染。然而，这些诊断标准的明确性取决于一系列相关的主观判断。本文的目的是明确地讨论这些鉴
尸体剖检是大多数疾病的重要诊断手段，猪圆环病
别诊断的一般规则，这些规则从实际的角度来看是有意
同时在某种意义上来说对此病的定义令人难懂。毒病也是如此。除了我们随后将要看到的某些病变之外，义的，
第一是何时必须确定猪场是否正遭受PCV。众所周猪圆环病毒病病例中最有意义的病理发现很可能是，当剖检许多动物时一般没有特定的“病理症状”。换句话说，剖
第29卷第5期总164期
知，目前一个具有良好或杰出生产性能的猪场可能仍存
2009年9月25
日出版
-6-
·专栏·
有猪场暴发猪圆环病毒病前的死亡率数据，而这并非总是可行的。当这些数据无法获得时，猪场死亡率高出所在可以认为是PCV潜在病例的地区平均死亡率50％以上，
一种症状。然而，另一个问题是，获得一个地区或地理区域中所有猪场的平均死亡率通常是一项艰巨的任务。人“钻牛角尖”，但这是十多年们可能会开始认为我们是在
争论的结果，上述的争论内容已经成为准则，并且最大精“必要性”已超过了猪病正常诊断的限度。事实上，应度的
该强调的是，“猪场鉴别诊断”的首个标准是非常有限的；“问它的使用在流行性疾病的范围内说得通(鉴于死亡率题”要与猪场以前的死亡率相比较，并且需要被视为正常它并不适用于目前处于正常状态的流行性疾病。的)，
诊断的第二个主题非常有意义，它直接影响到兽医临床：选择用于研究的猪(PCV2组织病理检测)。换句话说：我们怎么知道一头特定的猪所表现出的症状是具有
在零星暴发的病例。
因此，如果从严格意义上说，事实上几乎不可能宣称
代表性的PCV症状？这个问题很难回答。众所周知，受该病影响的猪可能会出现衰竭这一临床症状，并且不会在
出现了有关一个猪场、急性或亚急性阶段中死亡，而是以一个慢性的发病过程猪场内不存在PCV。正因为如此，
在此慢性阶段，淋巴器官的组织损伤可能已经减少一个地区甚至一个国家(如澳大利亚)是否正遭受或不存结束。在本病的诸多争议。从逻辑上来说，这场争论还起源于本——PCV2无处不在的特性。根据这一病重要的致病因子—
“猪场鉴别诊断”技术。个体动物的争论，有必要建立一套诊断过程将结合群体流行病学情况。这种“猪场鉴别诊断”技术包括两个必须都得到遵守的重要标准：
①死亡率显著提高，临床症状与猪圆环病毒相符(临床检验)；
②做到猪圆环病毒个体诊断(实验室检查)
为了解决第一点的“显著性”这一概念，利用卡方检验或平均死亡率±1.66×标准差(详情参考www.pcvd.org)建立一种“统计”近似法。这些计算所产生的问题是，必须
第29卷第5期总164期
到可被视为轻微或不存在的程度，并且在这两种情况下，PCV的单个动物诊断可能不会产生结果(图12)。因此，为了“避免”出现动物将成为疾病检测代表的这种情况，有必要选择处于疾病发生最急性或亚急性阶段(出现临床症状后不超过一周的动物)的动物，并检查尽可能多的猪。由于分析成本，最后一点总是较为复杂。最理想的是建议对5头猪进行实验室诊断，假如这将保证PCV是猪场内一种关系重大的疾病(与其有关的死亡率超过现有死亡率50％)，至少5头猪中有一头将出现阳性诊断结果，95％的可能性(再次统计！)。
总之，这些反思试图更深入地研究PCV
实际诊断中
2009年9月25
日出版
·专栏·
-7-产生单纯的亚临床型感染；
③没有受到此病影响的猪往往含有大量的抗PCV2的血清中和抗体(以及总抗体)，其含量显著大于那些发病的猪(图13)
。
的一些关键点，而这些关键点在教科书或科学论文中并不总能涉及到。因此，重要的是越发需要强调，出现衰竭并且PCV的实验室阴性诊症状的猪并不一定感染PCV，
断结果并不一定意味着猪场中不存在该病。尽管事实上这些意见似乎成为PCV的保护伞，但应该记住它们也适用于许多其他的病理学过程。
鉴于为何人们相信疫苗产品可非常有效地预防PCV2感染的其中一个理由，是因为它们能够通过该抗体产生重要的中和应答反应，因此这最后一点是很有意义从血清学角度来看，我们遇到了诊断上的问题，为了能的。
够理解健康动物和患病动物之间的差异，有必要对大量血清进行研究(病例和对照研究)。这可能具有重要的科学价值，但从实际生产的角度来看不是非常有用，因此，血清学不能建立一套无误的PMWS诊断。有人建议，将实验室技术组合起来可能对诊断非常有用，这些实验室技术包括定但是，这两种技术结合的经济成量PCR和病毒中和试验。
本将是非常高的，并且将不会显著提高基于组织病理学研
6PCV2预防免疫学：猪圆环病毒的亚临床感染猪和感染猪之间有什么不同之处
自第一次对PMWS进行了病理学解释以来，它已被——组认为是猪的一种免疫系统病。该病的特征性症状—织损伤主要集中在单核-巨噬细胞系的细胞中。然而，经过对该疾病十多年的研究，目前仍然不清楚在感染的最初
阶段病毒和免疫系统之间的相互作用是如何建立起来的，究和有关淋巴组织中PCV2检测研究的诊断效率。
或这种相互作用是如何向PMWS或向亚临床型感染发展目前，尚不清楚在感染PCV2的猪以及在发展为或淋巴器官发生衰竭的机制与PCV2感染的的。奇怪的是，
关系也未确定。这就是为什么将有关动物机体对PCV2所产生免疫应答反应的最新知识在本节进行总结的原因。另一方面，来自PCV2疫苗接种引发的免疫应答反应的数据现在开始可供人们利用，本文将对此作简要地评论。
PCV2的实验性感染表明，猪于感染后的10～21d后由感染产生的抗体往往可持续开始产生应答此病毒抗体。
数月，虽然尚没有对此进行长时间的研究，但至少研究证明猪群在感染后14～18周体内会持续存在抗PCV2的抗人们认为初乳的体液免疫力至少可发体。在某种程度上，
挥部分地保护作用。这是基于以下事实得出的：
①在年龄小于4周龄(猪体内通常存在高滴度病毒实际上不存在PMWS；抗体的年龄)的幼龄仔猪中，
②当猪在体内存在高滴度血清抗体时受到感染，会
第29卷第5期总164期
未发展为PMWS的猪体内产生细胞免疫的机制。然而，众所周知，受PMWS影响的猪体内免疫系统细胞亚群出现显著的变化，并且出现细胞因子失衡(图14)。有人认为，PCV2病毒在树突状细胞中的持续存在可能会促使免疫“危系统的反应能力发生改变，因为这些细胞识别病原体险信号”的能力受到了损害。换言之，PCV2会损害树突状细胞的成熟因子，从而阻止产生能够有效对抗其他病原体和可能还可对抗PCV2本身的免疫应答反应。在细胞免疫应答反应领域中，目前有关PCV2的免疫预防潜在作用的知识极少。然而，母猪PCV2免疫的初步数据表明，母猪初乳中出现抗病毒的抗原特异性白细胞转移。很可能在不久的将来，将可以得到有关与非免疫猪相比较的免疫猪的PCV2免疫应答的重要科学资料。
因此，根据体液免疫和细胞免疫的现有研究成果，认
2009年9月25
日出版
-8-
·专栏·
得到正确应用时，它们的确对MAP产生了积极影响。换至少往言之，良好的管理可降低猪群遭受PC的可能性，往可最大限度地减少此病的影响。然而，要重点指出的是，在多数情况下仅仅这些措施是不可能将产值恢复到尽管这此措施是任何猪出现临床过程前的水平。因此，
场正确运作的一个绝对必要的基本出发点，但改进管理措施本身并不是控制PCV的关键要素。然而，的确可以说在一个管理不善的猪场中，要控制PC几乎是不可能的。
在谈到PC的风险因素时，并发性疾病构成了第二个基本点。无论是从流行病学角度来看还是从实验的角度来看，有人指出PCV2与猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪细小病毒(PPV)和猪肺炎支原体的协同感染可以导致对应猪场产生与PC相关的严重损失。这就是为
为受PMWS影响的猪将出现获得性免疫缺陷综合症是合乎逻辑的。然而，在此免疫背景下，这种“多因素”原则应该被遗忘。一方面一些因素与免疫系统本身直接相关，而其他因素也不应当忘记，如寄生生物的遗传学以及与其他触发因素(它们的机制尚不清楚)的相互作用。所有这些都是必定会调节PCV2感染猪的免疫应答反应的各种因素，不管这种免疫应答是由猪圆环病毒感染引起的还是由亚临床感染引起的。
人们有系统地提出控制什么在缺乏PCV2疫苗的情况下，
PC的最重要方法是控制并发性疾病。与管理一样，控制混合感染并不一定可消灭PC，但的确可以减少影响。这也是如今我们的猪场所遭遇到的病理学复杂性的一种反“哪一个引发哪一映，这使人们难以决定在每个病例中是个”。具体来说，猪繁殖与呼吸综合征已经被视为PC发展中的最重要的病原体，当该病发生时总是会自动地怀疑反过来我们也应是否还存在猪繁殖与呼吸综合征。然而，
该问问自己同样的问题：万一因PRRSV而出现临床感染，那么哪些是不与PC的共同存在所共享的症状呢？回想起来，业已证明，发生在20世纪90年代初期当时由PRRSV引发的转群期和肥育早期猪的某些呼吸道疾病进程，实际上并发了典型的PC病例。因此，很明显区分PRRS和PC两种疾病间的临床是非常困难的，如果诊断工具没有得到正确应用，很容易将一种疾病误认为是另一种疾病。
猪遗传学基础也被认为是对PC具有易感性和/或抵抗性的一个关键因素。尽管2002年之前这一因素并没有得到认真对待，但有越来越多的证据表明猪的一些这是一个被遗传品系或具体家系对此病更易感。目前，
明确证明了的事实，但猪的抗病性或易感性机制和与之有关的基因仍然不得而知。事实上，数年前西班牙大范围地改变公猪的遗传品系，目的就是要降低这一疾病的影响，并且大体上获得了成功。
从逻辑上说，本文仅仅通过对与PC暴发有关的具体风险因子的分析，可以讨论更具体的细节问题(表2)。但是，应当强调的是，这些因素的确定是在明确地建立在病例对照式的流行病学研究基础上的，这还意味着某一研究取得的成果可能会与另一研究结果不同，或甚至与之
2009年9月25
日出版
7猪圆环病毒的风险和/或触发因素
猪圆环病毒病(PorcineCircovirosis，PC)很可能是猪多因素疾病的一个最好的例子。虽然已毫无疑问猪圆环病毒Ⅱ型(PCV2)是该病发生的至关重要的因素，但我们还知道，这种病毒无处不在，并且要找到一个完全无PCV2感染的猪场是极其困难的。因此，不论我们会遇到该病非常重要的影响还是仅仅遇到亚临床感染，本质上并不取决于该病毒(根据可能受到感染的PCV2基因型，很可能仅部分)本身，而是取决于其他因素，如风险、触发因素甚至更加糟糕的因素。
首先，被列出的最关键因素是管理。然而，这是一个非常广泛且不明确的概念。它起源于法国布列塔尼。在1995～1997年间，在一个被称为“maladiedel’amagrissementduporcelet”(MAP)(现在我们称其为PC)的流行病暴发之初，人们发现影响最大且损失最严重的猪场，其管理一般明显偏离我们认定的动物和设施管理标法国)列准。这就是为什么Fran觭oisMadec博士(AFSSA，出了一个管理措施清单，目的是要改善所观察到的异常情况。这些措施显然是为法国式猪场(大体上100～400头母猪的封闭式循环生产系统)制订的，并且当这些措施
第29卷第5期总164期
·专栏·
-9-
猪圆环病毒病专栏(二)
猪圆环病毒Ⅱ型的分类
和传播方式的最新研究进展
肖长峰译自《ControlofPorcineCircovirusDiseases(PCVDs):TowardsImprovedFoodQualityandSafety2008》
舒畅校
1断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)是天然产生的还是环境因素造成的
很多养猪生产者都非常清楚地知道，仔猪断奶后多系统衰竭综合征(PostweaningMultisystemicWastingSyn-drome，PMWS)会对猪福利产生的巨大影响，同时还会给
PMWS是由猪圆环病毒Ⅱ型(PorcineCircovirus2，PCV2)感染引起的，但是仅PCV2不足以引起猪群发病。管理和饲喂等因素在PMWS的暴发中也起了一定的作用。一些调查表明有些猪受到此病毒的影响比其他猪更严重，其原因可能是有些猪对PCV2具有可遗传的天然抗性，另一些猪具有可遗传的高度易感性。
养猪场的效益造成严重影响。研究人员已经从特定公猪品系所产后代中发现了对---------------------------------------------
相互矛盾。因此，虽然科学技术界同意所提到的三组普通的触发因素(管理措施、并发性疾病和猪遗传学基础)，但要对这三个因素进行具体化可能是一项艰巨的任务。当我们在某一特定的猪场遇到PC、并且有必要消除或试图消除该病的主要触发因素时，这一点显得尤其明显。如何才能确定此具体的风险因素呢？它的消除会产生什么影响？容易消除吗？(如，将猪繁殖与呼吸综合征感染作为“明显的”主要危险因素并不意味着我们可以很容易地消除它———之所以用“明显”一词表示，是因为没有人能保证它是主要的或唯一的危险因素)。这就是为什么可成功预
第29卷第5期总164期
防PCV2的疫苗产品的到来在大多数情况下导致了人们忘记PC是一种多因素疾病。
重要的是要指出，本表列出了不同研究的汇编数据，并不意味着这些研究中每个都取得了相同的结果；在某些情况下，这些结果是相互矛盾的，并且其中一些可被视为有不合逻辑的影响或只是统计学上有意义的关系，但明显缺乏生物学意义。
原题名：Historyandcontroversyofdisease：circovirosis(英文)
原作者：JoaquimSegalés
2009年9月25
日出版
·专栏·
-1-
猪圆环病毒病防控专栏(一)
猪圆环病毒病
李政萍译自http://www.pig333.com/circovirosis/pig_article/73/history-and-controversy-of-disease
舒畅校
1猪圆环病毒病的历史及其争议
知道如何去检测新的疾病吗？需要多久才能清楚知道与正在处理的新疾病有关的情况？这些问题并不容易回答。1997年流行的猪瘟在许多兽医看来是一个“新”的疾病；缺乏实际经验意味着，当其以一个新的面容出现时，尽管它可能有着众所周知的了解基础，但还是需要花费大量的时间才能得到确诊。如果这种情况发生在具有明确特征的疾病上，那么它所产生的影响将比未知的疾病更加严重。
这就是我们现在所知道的仔猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)和猪圆环病毒病(PCVD)的情况。PCVD的称呼主要用于欧洲，北美则通常将其称为猪圆环病毒相关疾病(PCVAD)。1991年，来自加拿大西部的兽医John将一群表现为明显消瘦的转群猪(图1)送到Harding博士，
萨斯喀彻温大学(加拿大)，请病理学家EdwardClark博士进行剖检。病理研究发现，淋巴系统中出现一些来历不明的显微病变，这些病变在有临床症状的猪中表现出全身性的存在。由于当时其他猪场还未受到此病的影响，所以
Allan博士，GordonAllan博士完成了一种无致病力病毒的调查研究，该病毒为PK-15细胞的污染因子，并被称为猪圆环病毒(PCV)。所有受感染猪体内都存在大量的PCV抗原(图2)。
同时，与此疾病相关的激烈争论开始了，并且事实上已经持续了十年之久。一个致病性病毒恢复了其毒性？难
还是病毒在此仅属一种“普通”病毒？1998将这些病例保存起来直到1994年该病再次出现时。道说另有原因，
通过核苷酸序列研究表明，与PMWS病例有关的PCVHarding博士相信，这些病例由猪繁殖与呼吸综合征病毒年，这些病原体可被分(PRRSV)引起，但对该病毒进行的所有分析均为阴性。与污染PK-15细胞的PCV截然不同，
流行病1996年，受禽圆环病毒在禽法氏囊中所产生的相似淋巴别列为圆环病毒Ⅱ型(PCV2)和Ⅰ型(PCV1)。然而，
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
销售纯正的三元仔猪
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
正阳县良信三元仔猪繁育基地，是正阳县委、县畜牧局重点扶持单位，我基地长年出售二元杂、三元杂、大约克、长白、四元杂。小猪具有品种纯、生长速度快、饲料利用率高、抗病能力强等特点。
另出售二元母猪、(美台)系杜洛克、英系大约克、丹系长白等种猪，并代理豫南四十六家大型养猪场仔猪的销售，任挑任选。
凡在我基地购买的仔猪都注射畜牧专家配制的防疫防病药物，在运输中无应激反应，到家不拉稀。
我基地以高效求实的销售方法、以心换心的销售品德，深受全国各地养殖户的信赖。凡在我基地考察与购买的养猪大户，可报销单程车费。
第29卷第余胜利5期总164期手机：2009年9月25日出版地址：正阳县良信三元仔猪繁育基地联系人：[1**********]电话：0396-8529666
病变的启示，他们将样本送往北爱尔兰的科学家Gordon学研究表明，PCV2是无所不在的，存在于所有猪场中。从
ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠ
-2-而引发了更多的争议！
尽管事实上从事PCV2研究的科学家已经提供了该病毒参与此疾病发生的证据，但是由于缺少一致的实验复制模型，以及PCV2无处不在，使人们对PCV2作为致病学界的重量级人物和兽因子的重要地位产生了严重怀疑。
医界的代言人认为，PCV2是猪圆环病毒病的一种普通病原体，还存在另一种病原体，是此综合征的触发因子，因此是猪圆环病毒病的主要病原体。十几年过去了，人们仍未找到这种假定的“X病原”。因此，它存在吗？我们不知道它是否存在，我们尚不能找到它！但时间已经过去了，如所预期的那样，PCV2疫苗已经研制成功。当这些疫苗在欧洲显示了尤其是在北美(2004～2005年流行)第一次使用时，其可显著降低患病猪的死亡率，显著减少生长缓慢猪的数量，这是一个重大的惊喜(目前在世界市场上有4种商用PCV2疫苗，3种用于接种仔猪，一种用于接种母猪)。
因为很少有疫苗会表现出这样明显且一致的效果，所以这些结果引起了兽医界的轰动。此外，对一个在认识上曾经存在着明显的两极分化“(相信和怀疑论者”)的疾病而言，现在人们对PCV2在此病的发生中所起到的重要的且必要的作用已无容置疑了。然而，这种状况并不能消除人们对存在或不存在潜在“X病原体”的怀疑！
这一系列研究PCV2和猪圆环病毒病的论文提出了发病机理、流行病学、诊断、治疗和预防等方面的目病因、
前最新的见解，特别是从实际生产角度来看。在全球水平上，一种有关猪圆环病毒出现的假说也将被提出。
·专栏·
质；然而，这种蛋白质的功能目前尚不清楚。这是一种抵抗力很强的病毒，用消毒剂难以杀灭。洗必泰、甲醛、碘和漂白剂能有效地降低体外的病毒负载量。
从遗传学角度来看，PCV2可分成两大群。最近，这些群被定义为两种不同的基因型(基因1型和基因2型)；从进化的角度来看，基因2型被认为属于较老的一种群(图4)。根据这一分类，怀疑是否所有的PCV2基因型都具有相同的致病性是合乎逻辑的。此问题的答案并不明确。如果我们根据实验性感染PCV2至少有一头猪暴发PMWS就认为此分类是“成功的”话，那么人们可以得出这两个基因型都是病原体的结论。然而，对这两种基因型而言，这种致病性是由触发因素所造就。如果我们用至少使一头猪受到影响的比例来衡量这个分类的“成功”性，那么我们认识到基因1型造成的受影响猪比例更大。那么，基因1型的毒力比基因2型更强吗？要回答此问题并不容易，但目前有迹象表明可能是这样：
◇北美流行的病例与PCV2株基因1型流行性的显著增加有关。
◇在欧洲完成的一项最新研究将PCV2基因1型与疾病的存在系统地联系起来，然而这并非总是与基因2型有关
。
2病因：猪圆环病毒2型(PCV2)，是否有“X因素”
从病原学角度看，一个多病因的疾病能被期望成什么？毫无疑问，一开始我们就陷入了混乱之中。对于某些疾病来说，我们似乎正在改变用辞，从“致病因子”改为“重要的病原体”。事实上，第一个用辞无可争议地是处于所谓的“单因素疾病”框架之内，但现实情况是，在目前的猪病理上这些情况实际上是很少见的，并且其中的大多数被发现明显受被假设为致病因子的一系列不同的传染性和非传染性因素的调控或推进。PMWS就属于此类情况。
猪圆环病毒Ⅱ型是一种直径为17nm的病毒，是最小的动物病毒之一(图3)。它以一种相对简单的组织结构存在：无囊膜，拥有主要由一个蛋白质(外壳蛋白或开放阅和一个大约含1767～读框2片段[ORF2])组成的衣壳，
1768个核苷酸的单链DNA。此基因编码的蛋白质也参与了病毒的复制(Rep和Rep’，ORF1产物)。据推测存在一个ORF3，
可以编码一种具有细胞凋亡功能的蛋白
第29卷第5期总164期
如果这些事实可以解释20世纪90年代末在欧洲、北美和南美流行的PMWS，那么这尚未得到证明。PCV2
2009年9月25
日出版
·专栏·
-3-PCV2感染敏感。至少在以下动物中还没有发现任何PCV1或PCV2感染：狗、猫、山羊、马、牛、兔、大鼠、小鼠、鸡和人类(包括理论上具有高感染风险的人类，例如兽医)。
研究人员通过血清学变化和PCR检测结果变化(按照年龄通过PCR技术对分层样本病原基因组进行检测，以及血清学变化检测)，对发生或未发生PMWS的猪场进行了PCV2感染动力学研究。目前，利用定量聚合酶链反应，我们也可以讨论病毒负载量(图5)的变化
。
基因2型很可能致病力很弱，一个可能的假设是，其作为最常见的基因型存在了很长一段时间，呈散发性(至少自1986以来是这样的)；一个毒力更强的基因突然出现，假可造成上文所述的猪圆环病毒病的暴发。设为基因1型，
让我们期待这一假设的可行性或不可行性在不久的将来会得到解决。但应指出，最近的感染实验表明，即使在同一基因型内病毒的致病力也存在着差异。另一方面，尽管不同的PCV2分离株的抗原性存在着明显的差异，但疫苗的免疫效果不受基因型影响，表明虽然存在两种基因型，但可能只有一种PCV2血清型。
然而，近十年来出现了另一种解释世界范围内突然“X病原”。这可能是一种能够促进出现的PMWS的假设：
PCV2过度复制的病原体，因此它在100％的病例中作为疾病启动子。这一假说一直存在争议：一个无处不在的病毒如何能导致疾病？从逻辑上讲，这一假设在具有独特毒力的PCV2可能的突然出现之前就已设立。可以肯定的是，十年后没有人能够分离或检测到这种可能的“X病原”，来自“成功”的实验性感染的数据以一种非常困难的“X病原”的存在。如果这个“X病原”引方式可能可以解释
起了此疾病的某些病例，那么它可能会以同样的方式触发猪细小病毒和猪肺炎支原体(这些病原体会引起协同感染PCV2的猪发生猪圆环病毒病)。在所有这些病例中，从来没有一种病原体能够引发如此之多的争论，它的存在与否尚是个未知数！尽管如此，应该说尽管PCV2疫苗的高免疫率得到了证明，但这并不能排除存在著名的“X病原”。
在大多数猪场中，PCV2抗体动力学相对一致且可预8～测(图6)。4～12周龄时仔猪的母源体液免疫力多变，16周龄时可观察到血清转化。相反，PCV2检测(采用PCR技术)的动力学相对不稳定，仔猪在很小时就受到感染(甚事实上几乎在每一个年至在分娩舍内就有感染，图6A)，龄段中均能检测到病毒，或一个年龄段的动物呈现感染高峰，而其他年龄段的动物呈散发状PCV2感染(图6B)。
3PCV2和猪圆环病毒的流行病学和传播
PCV2在猪和野猪中是一种无处不在的病毒。然而，在这两个极端之间，几乎找不到任何的中间状态。然而，这并不一定与猪圆环病毒在世界范围内的分布相关联。确切地说，在最早年龄阶段的猪中没有发现PCV2的大的确，猪圆环病毒病存在于每一个大陆，但仍有一些国家存在着此病毒的感染，而其临床进程尚未得到确定(缺乏)。这一缘由可能会再次将诊断方法或确实不存在该疾病？
出现的不同PCV2基因型与明显不同的致病性相联系起来。会不会一些国家的猪所感染病毒的致病力低于其他国家的？最近丹麦发表的一份研究提出存在第3种PCV2基因型(基因3型)，该基因型在1980年、1987年和1990自上世纪80年代至今一个“基因型梯度”已经形成，按基因型3、2和1的次序进行排列，而后者显然与在丹麦流行的猪圆环病毒病有关。目前，我们尚不知道这是否可以在欧洲其他国家作出类似的推断，以及是否这种“基因型也已经出现或未出现在世界其他地区。梯度”
除了家猪和野猪外，不知道其他任何动物是否对
第29卷第5期总164期
量感染，而这个高峰通常出现在6～14周龄段的猪群中。关于这一点，应该指出的是，由PCV2抗体水平较低的母猪或分娩前后PCV2病毒检测(用PCR技术)呈阳性结果的母猪所产的仔猪，暴发PMWS的风险较高。
然而，重要的是需要提出，在发生或未发生猪圆环病毒病的猪场中，它们的PCV2感染动力学可以是非常相似的(图7)，这证实了此感染的多因素特征，同样血清学技
另一方面，利用PCR技术至少在28周龄以下的猪而且在某些情况下，这种阳性的血清中已检测到PCV2，
(不知道是连续的还是间歇的)已经持续了至少长达21周的时间。正是由于这个原因，大家公认PCV2能够在一定比例的猪中发生持续感染。
已在各种潜在的排泄道发现了PCV2，包括鼻腔分泌
2009年9月25
日出版
年的猪样本中被检测到了。这第三个基因型的存在表明，术甚至PCV2的检测都不足以诊断该疾病。
-4-
·专栏·
物、唾液、扁桃体、气管黏液、尿液、粪便、精液和眼分泌物，这表明PCV2很可能通过所有的机体管道排出体外。此外，发生PMWS的动物不仅在血清中出现极高水平的病毒负载量，而且它们还排泄大量的病毒。
可以这样假设，PCV2传播的最有可能的途径是口鼻道，这可能表明水平传播(母猪-仔猪或仔猪-仔猪)频繁或极频繁地发生。如果猪场中的几乎所有猪在2～4月龄时受到感染，那么PCV2必须是一种具有高度传染性的病毒。然而，最近最重要的事实是证明了PCV2不仅可以对大多数读者传播，而且还可以从发病猪传染给健康猪。而言这似乎很明显，但绝非科学结论。的确，在一些文献记载的传播模型中，几乎总是存在其他一些病原体的协这不应该感到惊讶，因为这是在实际生产条件下同感染。
通常出现的情况！众所周知，PCV2可在精液中检测到；但是，现在仍然不清楚这是否足以引起子宫内感染，并出现病理症状(胚胎死亡、胎儿死亡或随后猪圆环病毒在受感染胎儿中增殖)。
第29卷第5期总164期
4临床症状和剖检结果：猪圆环病毒可
以在猪场内得到诊断
疾病的临床表现往往会随着时间的流逝发生改变，这是因为在其出现时及活动的最初数个月或数年中，疾病往往以流行的方式出现，后来在一个地方流行性框架内表现为相对的“稳定”。当然，猪圆环病毒往往也脱离不了此规律。一个疾病的流行病学过程通常会在田间水平上对临床症状产生非常显著的影响。虽然在20世纪90年代末和直到2003年左右PMWS的特征性表现是死亡率极显著地增加，以及猪场内相当数量的猪出现生长缓慢，但随着时间的推移这种情况已经减少，目前此百分比这普遍较低，在猪场中以一个更有限的数量出现。然而，并不意味着仍不存在具有高死亡率和高比例生长缓慢猪的具体猪场。
如上文所述，传统上给PMWS定义的临床症状为死亡率和生长缓慢(图8)，
但此病也可以表现为皮下淋巴结
2009年9月25
日出版
·专栏·
-5-检结果之间往往存在严重的可变性，同一批次的动物一些有呼吸器官病变，一些有腹泻症状，一些死于胃溃疡而另这种病理现象再外一些没有可引起死亡的肉眼可见症状。
次表明了PCVAD的免疫抑制特性。表1汇总了肉眼可见损伤，大多数损失通常导致人们怀疑猪场可能有猪圆环病如前文所述，根据猪可能遭受的并发疾毒病。另一方面，
病，还可能发现其他许多病变。颅腹肺实变(卡他性化脓性胃溃疡、单发或多发性浆膜炎肺炎，细菌性肺部感染症)、(全身细菌性感染)、卡他性或纤维蛋白性坏死性结肠炎等症状并非少见。但是说到底，遭受猪圆环病毒病的猪场，其
增大(主要为腹股沟浅淋巴结)、机体苍白(贫血)、呼吸改变(呼吸困难)、腹泻和偶发性黄疸。这些症状的出现频率多变。在一些养猪场，除了高死亡率，还可见到许多呼吸系统问题；而其他猪场的显著特征首先为消化道问题，或仅在大多数PMWS病例中，常见的问题是对仅是生长缓慢。
抗生素治疗没有反应。这种情况导致从一开始人们就认为这种疾病很可能有免疫抑制作用。此外，还必须指出的是，出现的临床过程往往有“个体”特征；这就是说，患病动物通常在受影响的猪舍中呈不规则的分布。因此，通常会以一种很明显的随机方式，使每个猪圈出现1～2头受影响的猪，而同一猪圈的其余猪仍然健康，没有发病的迹尽管事实已证明此病可进行水平传播(见第3象。因此，
章)，但也存在个体易感性差异，很可能是由于遗传学上的原因造成的，而目前尚不清楚这种遗传易感性的决定性这不是一个品种的问题，而是某些猪场的具因素。不过，
体遗传品系的问题。应该记住，猪圆环病毒病是一种由多因素引发的疾病，动物的遗传品系必须被视为造成此病理谜团的一个重要因素
。
临床表现最终会是场内各种不同疾病相结合后的综合结果，绝大多数动物出现增长缓慢和高死亡率
。
因此，从我们已经讨论到的情况来看，不应惊讶的是对猪圆环病毒病作出明确的诊断不能完全依据临床症状和肉眼可见的病变。临床症状和剖检结果或多或少地一临致表明，我们可能遇到了猪圆环病毒病。从逻辑上说，床症状越明显，具有与该病直接相关病变的动物数量越多(表1)，我们遭遇到PCVD的可能性就越大。但是，毫无疑问，至少在目前PCVD的确诊，需要有受影响动物淋巴器官的组织病理学研究结果(这将是下篇文章的主题)。
5个体和猪场标准的猪圆环病毒诊断
猪圆环病毒(PCV)的诊断标准在过去十年内并没有准确地说，作为一个个体，当猪表现为生长缓慢和/改变。
或消化/呼吸困难、淋巴器官出现特征性组织病理损伤(中度至显著的淋巴衰竭和组织浸润)以及这些淋巴病变中存在中等或大量的PCV2(图11)时，可被认为正明确地遭受PCV感染。然而，这些诊断标准的明确性取决于一系列相关的主观判断。本文的目的是明确地讨论这些鉴
尸体剖检是大多数疾病的重要诊断手段，猪圆环病
别诊断的一般规则，这些规则从实际的角度来看是有意
同时在某种意义上来说对此病的定义令人难懂。毒病也是如此。除了我们随后将要看到的某些病变之外，义的，
第一是何时必须确定猪场是否正遭受PCV。众所周猪圆环病毒病病例中最有意义的病理发现很可能是，当剖检许多动物时一般没有特定的“病理症状”。换句话说，剖
第29卷第5期总164期
知，目前一个具有良好或杰出生产性能的猪场可能仍存
2009年9月25
日出版
-6-
·专栏·
有猪场暴发猪圆环病毒病前的死亡率数据，而这并非总是可行的。当这些数据无法获得时，猪场死亡率高出所在可以认为是PCV潜在病例的地区平均死亡率50％以上，
一种症状。然而，另一个问题是，获得一个地区或地理区域中所有猪场的平均死亡率通常是一项艰巨的任务。人“钻牛角尖”，但这是十多年们可能会开始认为我们是在
争论的结果，上述的争论内容已经成为准则，并且最大精“必要性”已超过了猪病正常诊断的限度。事实上，应度的
该强调的是，“猪场鉴别诊断”的首个标准是非常有限的；“问它的使用在流行性疾病的范围内说得通(鉴于死亡率题”要与猪场以前的死亡率相比较，并且需要被视为正常它并不适用于目前处于正常状态的流行性疾病。的)，
诊断的第二个主题非常有意义，它直接影响到兽医临床：选择用于研究的猪(PCV2组织病理检测)。换句话说：我们怎么知道一头特定的猪所表现出的症状是具有
在零星暴发的病例。
因此，如果从严格意义上说，事实上几乎不可能宣称
代表性的PCV症状？这个问题很难回答。众所周知，受该病影响的猪可能会出现衰竭这一临床症状，并且不会在
出现了有关一个猪场、急性或亚急性阶段中死亡，而是以一个慢性的发病过程猪场内不存在PCV。正因为如此，
在此慢性阶段，淋巴器官的组织损伤可能已经减少一个地区甚至一个国家(如澳大利亚)是否正遭受或不存结束。在本病的诸多争议。从逻辑上来说，这场争论还起源于本——PCV2无处不在的特性。根据这一病重要的致病因子—
“猪场鉴别诊断”技术。个体动物的争论，有必要建立一套诊断过程将结合群体流行病学情况。这种“猪场鉴别诊断”技术包括两个必须都得到遵守的重要标准：
①死亡率显著提高，临床症状与猪圆环病毒相符(临床检验)；
②做到猪圆环病毒个体诊断(实验室检查)
为了解决第一点的“显著性”这一概念，利用卡方检验或平均死亡率±1.66×标准差(详情参考www.pcvd.org)建立一种“统计”近似法。这些计算所产生的问题是，必须
第29卷第5期总164期
到可被视为轻微或不存在的程度，并且在这两种情况下，PCV的单个动物诊断可能不会产生结果(图12)。因此，为了“避免”出现动物将成为疾病检测代表的这种情况，有必要选择处于疾病发生最急性或亚急性阶段(出现临床症状后不超过一周的动物)的动物，并检查尽可能多的猪。由于分析成本，最后一点总是较为复杂。最理想的是建议对5头猪进行实验室诊断，假如这将保证PCV是猪场内一种关系重大的疾病(与其有关的死亡率超过现有死亡率50％)，至少5头猪中有一头将出现阳性诊断结果，95％的可能性(再次统计！)。
总之，这些反思试图更深入地研究PCV
实际诊断中
2009年9月25
日出版
·专栏·
-7-产生单纯的亚临床型感染；
③没有受到此病影响的猪往往含有大量的抗PCV2的血清中和抗体(以及总抗体)，其含量显著大于那些发病的猪(图13)
。
的一些关键点，而这些关键点在教科书或科学论文中并不总能涉及到。因此，重要的是越发需要强调，出现衰竭并且PCV的实验室阴性诊症状的猪并不一定感染PCV，
断结果并不一定意味着猪场中不存在该病。尽管事实上这些意见似乎成为PCV的保护伞，但应该记住它们也适用于许多其他的病理学过程。
鉴于为何人们相信疫苗产品可非常有效地预防PCV2感染的其中一个理由，是因为它们能够通过该抗体产生重要的中和应答反应，因此这最后一点是很有意义从血清学角度来看，我们遇到了诊断上的问题，为了能的。
够理解健康动物和患病动物之间的差异，有必要对大量血清进行研究(病例和对照研究)。这可能具有重要的科学价值，但从实际生产的角度来看不是非常有用，因此，血清学不能建立一套无误的PMWS诊断。有人建议，将实验室技术组合起来可能对诊断非常有用，这些实验室技术包括定但是，这两种技术结合的经济成量PCR和病毒中和试验。
本将是非常高的，并且将不会显著提高基于组织病理学研
6PCV2预防免疫学：猪圆环病毒的亚临床感染猪和感染猪之间有什么不同之处
自第一次对PMWS进行了病理学解释以来，它已被——组认为是猪的一种免疫系统病。该病的特征性症状—织损伤主要集中在单核-巨噬细胞系的细胞中。然而，经过对该疾病十多年的研究，目前仍然不清楚在感染的最初
阶段病毒和免疫系统之间的相互作用是如何建立起来的，究和有关淋巴组织中PCV2检测研究的诊断效率。
或这种相互作用是如何向PMWS或向亚临床型感染发展目前，尚不清楚在感染PCV2的猪以及在发展为或淋巴器官发生衰竭的机制与PCV2感染的的。奇怪的是，
关系也未确定。这就是为什么将有关动物机体对PCV2所产生免疫应答反应的最新知识在本节进行总结的原因。另一方面，来自PCV2疫苗接种引发的免疫应答反应的数据现在开始可供人们利用，本文将对此作简要地评论。
PCV2的实验性感染表明，猪于感染后的10～21d后由感染产生的抗体往往可持续开始产生应答此病毒抗体。
数月，虽然尚没有对此进行长时间的研究，但至少研究证明猪群在感染后14～18周体内会持续存在抗PCV2的抗人们认为初乳的体液免疫力至少可发体。在某种程度上，
挥部分地保护作用。这是基于以下事实得出的：
①在年龄小于4周龄(猪体内通常存在高滴度病毒实际上不存在PMWS；抗体的年龄)的幼龄仔猪中，
②当猪在体内存在高滴度血清抗体时受到感染，会
第29卷第5期总164期
未发展为PMWS的猪体内产生细胞免疫的机制。然而，众所周知，受PMWS影响的猪体内免疫系统细胞亚群出现显著的变化，并且出现细胞因子失衡(图14)。有人认为，PCV2病毒在树突状细胞中的持续存在可能会促使免疫“危系统的反应能力发生改变，因为这些细胞识别病原体险信号”的能力受到了损害。换言之，PCV2会损害树突状细胞的成熟因子，从而阻止产生能够有效对抗其他病原体和可能还可对抗PCV2本身的免疫应答反应。在细胞免疫应答反应领域中，目前有关PCV2的免疫预防潜在作用的知识极少。然而，母猪PCV2免疫的初步数据表明，母猪初乳中出现抗病毒的抗原特异性白细胞转移。很可能在不久的将来，将可以得到有关与非免疫猪相比较的免疫猪的PCV2免疫应答的重要科学资料。
因此，根据体液免疫和细胞免疫的现有研究成果，认
2009年9月25
日出版
-8-
·专栏·
得到正确应用时，它们的确对MAP产生了积极影响。换至少往言之，良好的管理可降低猪群遭受PC的可能性，往可最大限度地减少此病的影响。然而，要重点指出的是，在多数情况下仅仅这些措施是不可能将产值恢复到尽管这此措施是任何猪出现临床过程前的水平。因此，
场正确运作的一个绝对必要的基本出发点，但改进管理措施本身并不是控制PCV的关键要素。然而，的确可以说在一个管理不善的猪场中，要控制PC几乎是不可能的。
在谈到PC的风险因素时，并发性疾病构成了第二个基本点。无论是从流行病学角度来看还是从实验的角度来看，有人指出PCV2与猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪细小病毒(PPV)和猪肺炎支原体的协同感染可以导致对应猪场产生与PC相关的严重损失。这就是为
为受PMWS影响的猪将出现获得性免疫缺陷综合症是合乎逻辑的。然而，在此免疫背景下，这种“多因素”原则应该被遗忘。一方面一些因素与免疫系统本身直接相关，而其他因素也不应当忘记，如寄生生物的遗传学以及与其他触发因素(它们的机制尚不清楚)的相互作用。所有这些都是必定会调节PCV2感染猪的免疫应答反应的各种因素，不管这种免疫应答是由猪圆环病毒感染引起的还是由亚临床感染引起的。
人们有系统地提出控制什么在缺乏PCV2疫苗的情况下，
PC的最重要方法是控制并发性疾病。与管理一样，控制混合感染并不一定可消灭PC，但的确可以减少影响。这也是如今我们的猪场所遭遇到的病理学复杂性的一种反“哪一个引发哪一映，这使人们难以决定在每个病例中是个”。具体来说，猪繁殖与呼吸综合征已经被视为PC发展中的最重要的病原体，当该病发生时总是会自动地怀疑反过来我们也应是否还存在猪繁殖与呼吸综合征。然而，
该问问自己同样的问题：万一因PRRSV而出现临床感染，那么哪些是不与PC的共同存在所共享的症状呢？回想起来，业已证明，发生在20世纪90年代初期当时由PRRSV引发的转群期和肥育早期猪的某些呼吸道疾病进程，实际上并发了典型的PC病例。因此，很明显区分PRRS和PC两种疾病间的临床是非常困难的，如果诊断工具没有得到正确应用，很容易将一种疾病误认为是另一种疾病。
猪遗传学基础也被认为是对PC具有易感性和/或抵抗性的一个关键因素。尽管2002年之前这一因素并没有得到认真对待，但有越来越多的证据表明猪的一些这是一个被遗传品系或具体家系对此病更易感。目前，
明确证明了的事实，但猪的抗病性或易感性机制和与之有关的基因仍然不得而知。事实上，数年前西班牙大范围地改变公猪的遗传品系，目的就是要降低这一疾病的影响，并且大体上获得了成功。
从逻辑上说，本文仅仅通过对与PC暴发有关的具体风险因子的分析，可以讨论更具体的细节问题(表2)。但是，应当强调的是，这些因素的确定是在明确地建立在病例对照式的流行病学研究基础上的，这还意味着某一研究取得的成果可能会与另一研究结果不同，或甚至与之
2009年9月25
日出版
7猪圆环病毒的风险和/或触发因素
猪圆环病毒病(PorcineCircovirosis，PC)很可能是猪多因素疾病的一个最好的例子。虽然已毫无疑问猪圆环病毒Ⅱ型(PCV2)是该病发生的至关重要的因素，但我们还知道，这种病毒无处不在，并且要找到一个完全无PCV2感染的猪场是极其困难的。因此，不论我们会遇到该病非常重要的影响还是仅仅遇到亚临床感染，本质上并不取决于该病毒(根据可能受到感染的PCV2基因型，很可能仅部分)本身，而是取决于其他因素，如风险、触发因素甚至更加糟糕的因素。
首先，被列出的最关键因素是管理。然而，这是一个非常广泛且不明确的概念。它起源于法国布列塔尼。在1995～1997年间，在一个被称为“maladiedel’amagrissementduporcelet”(MAP)(现在我们称其为PC)的流行病暴发之初，人们发现影响最大且损失最严重的猪场，其管理一般明显偏离我们认定的动物和设施管理标法国)列准。这就是为什么Fran觭oisMadec博士(AFSSA，出了一个管理措施清单，目的是要改善所观察到的异常情况。这些措施显然是为法国式猪场(大体上100～400头母猪的封闭式循环生产系统)制订的，并且当这些措施
第29卷第5期总164期
·专栏·
-9-
猪圆环病毒病专栏(二)
猪圆环病毒Ⅱ型的分类
和传播方式的最新研究进展
肖长峰译自《ControlofPorcineCircovirusDiseases(PCVDs):TowardsImprovedFoodQualityandSafety2008》
舒畅校
1断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)是天然产生的还是环境因素造成的
很多养猪生产者都非常清楚地知道，仔猪断奶后多系统衰竭综合征(PostweaningMultisystemicWastingSyn-drome，PMWS)会对猪福利产生的巨大影响，同时还会给
PMWS是由猪圆环病毒Ⅱ型(PorcineCircovirus2，PCV2)感染引起的，但是仅PCV2不足以引起猪群发病。管理和饲喂等因素在PMWS的暴发中也起了一定的作用。一些调查表明有些猪受到此病毒的影响比其他猪更严重，其原因可能是有些猪对PCV2具有可遗传的天然抗性，另一些猪具有可遗传的高度易感性。
养猪场的效益造成严重影响。研究人员已经从特定公猪品系所产后代中发现了对---------------------------------------------
相互矛盾。因此，虽然科学技术界同意所提到的三组普通的触发因素(管理措施、并发性疾病和猪遗传学基础)，但要对这三个因素进行具体化可能是一项艰巨的任务。当我们在某一特定的猪场遇到PC、并且有必要消除或试图消除该病的主要触发因素时，这一点显得尤其明显。如何才能确定此具体的风险因素呢？它的消除会产生什么影响？容易消除吗？(如，将猪繁殖与呼吸综合征感染作为“明显的”主要危险因素并不意味着我们可以很容易地消除它———之所以用“明显”一词表示，是因为没有人能保证它是主要的或唯一的危险因素)。这就是为什么可成功预
第29卷第5期总164期
防PCV2的疫苗产品的到来在大多数情况下导致了人们忘记PC是一种多因素疾病。
重要的是要指出，本表列出了不同研究的汇编数据，并不意味着这些研究中每个都取得了相同的结果；在某些情况下，这些结果是相互矛盾的，并且其中一些可被视为有不合逻辑的影响或只是统计学上有意义的关系，但明显缺乏生物学意义。
原题名：Historyandcontroversyofdisease：circovirosis(英文)
原作者：JoaquimSegalés
2009年9月25
日出版