来源：MedSci 编译：sunshine
1988，科学家们回顾分析了以往出现在健康的年轻人身上的一组奇怪的症状，这些年轻人最终因一种原因不明的、持续的严重疲劳以至于扰乱了他们的日常生活而死亡。科学家们将此命名为慢性疲劳综合征。
早在19世纪就有医生意识到一种叫做神经衰弱的症状，与慢性疲劳综合征（CFS）的表现相似。
最初认为CFS为一种精神障碍，现在公认的则认为是一种严重的身体疾病，虽然其病因的不确定一直阻碍着疾病的诊断和治疗，但是，研究正发现此疾病越来越多的生理生物标志物。
症状多样
CFS和肌痛性脑脊髓炎（ME），合并称为CFS/ME，是一个复杂的，后天的，慢性多系统性疾病，包括全身运动不耐受，而且任何形式的运动后都会产生明显的疲劳。
CFS/ME的症状表现较多，包括免疫，神经和认知功能障碍，睡眠异常和自主神经系统功能紊乱，可导致机体出现明显的功能障碍以及严重的身体疲劳。
或可出现全身多处的肌肉和关节痛，喉咙痛，淋巴结肿大和头痛。
症状的出现可能是突然的，例如，感染病毒性疾病后立即出现，或逐渐出现的，但是并没有明显的诱发疾病，也没有相关的特定的时间。
至少25%的患者会在某些疾病进展的某个时期因病卧床或在家休养，很多人的身体一生也无法恢复至患病前的功能水平。
尽管CFS / ME现已作为一种疾病对待，但是由于缺乏对疾病进展有效的诊断，因此仍阻碍着患者，患者看护人及专业人士对此病的治疗。
诊断困难
据CDC报道，CFS / ME影响了一百多万的美国人，且患者多为10岁以下的儿童和70岁以上的老年人。Ronald Davis，斯坦福大学的生物化学家和遗传学家，认为CFS / ME的影响人数应在83.6万-250万之间。
此外，据IACFS/ME估计，在美国，80%以上的CFS / ME患者尚未确诊。
CFS / ME的表现多样且不固定，大多数诊断标准要求患者至少出现6个月的症状才可确诊，而且诊断主要依赖于排除其他的疾病。
CFS / ME的诊断和治疗对于医生来说并不顺利，而患者想找到一个精通各科的医生也是十分困难。
由于CFS / ME的病理仍然未知，因此，目前并没有可用于诊断的血液测试或其他生物学检验方法。
甚至是CFS / ME诊断标准也是存在争议的。目前存在多达20种不同的诊断标准，对患者造成了困扰患者，也使得各研究结果变得难以对比。
目前广泛应用的是CDC发布的诊断标准，但是有些研究人员注意到有些ME/CFS 患者表现的症状数目并未严格达到CDC的诊断标准。
症状多变、挑战严峻
CFS / ME诊断和研究的其中一个难点在于疾病的症状表现多样，因其可影响到患者的疾病严重程度，和所有调查的结果。
例如，CFS / ME的预后范围可从一小部分患者随着时间的推移而重获健康到更小一部分患者随时间推移而持续恶化。
由于感染，手术，温度变化或压力可导致大部分患者在健康和复发或恶化这两个极端之间波动。少数患者病情稳定，但仍受到严重影响，需要不断的接受有效的治疗和社会的支持。
CFS和ME的诊断：二者一样吗？
CFS和ME是否一样？疾病的名字是否反映了疾病本身？这些问题使得疾病的诊断变得更加复杂。
一些支持者认为，ME存在更多的系统性特征，而CFS是更侧重于疲劳，或者说“疲劳”这个术语限制了疾病的范围，这个词仅是意味着患者“一直感觉疲劳”。
来自斯坦福大学的Dr. Michael Zeinah认为“大多数人认为这些术语的意思一样。”
Prof. Sir Simon Wessely，英国皇家精神科医学院的院长，说道：
“我认为怎么称呼疾病并不重要，重要的是我们可以做些什么。我和其他医生可以认真对待这个疾病，给予患者时间，认同此病，并提供建议。”
用于在美国保险评估的修改后WHO ICD-9-CM诊断版本中，在同一文件中提出ME和CFS：相互独立但却有重叠的神经系统性疾病。
NIH的主动性和PACE
2015年十月，NIH宣布计划加强努力以促进CFS/ME的研究，包括增加资金投入，创建一个新的工作组，并将CFS /ME置于NINDS的保护下。
PACE研究
PACE试验集中探究行为和心理疗法对患者的身体能力的改善程度及患者对自身疾病认知的提高程度。
通过仅专科医疗护理（SMC），SMC联合认知行为疗法（CBT），SMC联合分级运动疗法（GET）或SMC联合自适调步疗法（APT），该试验综述了这些治疗方案所取得的进展。
CBT和GET是英国目前现行的护理标准。治疗的目标包括帮助患者恢复其生活质量，并恢复其工作的能力。
该研究的作者认为他们的研究结果表明这些疗法可取长期的疗效，尤其是CBT，但是对于患者社区成员上仍有许多方面存有争议，包括患者的招募，研究方法学以及结果的解释。
其中一个评论认为这项研究并没有代表性，因为该研究集中在那些更有能力恢复的患者，而忽略了那些病情更严重的疾病状态，或那些经锻炼后容易复发的患者。
PACE旨在帮助那些更有能力恢复的患者重新站起来，而NIH研究则集中在另外一部分患者，在一项研究中，约40名患者在患类似流感样疾病后突然生病，而且再没有恢复至正常健康状态。本研究将在分子水平上探究该问题发生的原因。
既然CFS /ME是一种身体疾病，那么使用心理疗法来治疗便受到了某些质疑。
对于有些人来说，建议使用CBT意味着支持者仍然认为，疾病来源于心理。然而，专家认为，目前仍缺乏物理疗法，如果心理治疗可以帮助一些患者改善其生活，那么我们便可以为患者提供心理治疗。
CBT治疗有效吗？
Wessely教授，率先推荐CBT用于CFS /ME患者的治疗，认为虽然已有明确证据表明该疾病的发生存在生物学因素，如在神经内分泌方面，CBT可以帮助患者应对他们所面临的挑战。
重要的是，医生可从患者真正患病的基本原则出发，Wessely教授解释道，CBT并不是一个“神奇的子弹”，它是安全的，可以帮助患者达到最佳的状态。
CFS / ME与抑郁症的发生有关，而CBT可帮助治疗抑郁症
虽然强调CFS / ME与抑郁症并不是同一种疾病，而且抑郁症的作用较最初所认为的小，对此，Wessely教授解释道，CFS / ME与抑郁症可能有重叠的部分，抑郁症的发生率太高以至于可通过身体疾病的反应来简单解释。”
Wessely教授补充道，毫无疑问的是先前抑郁症的存在可增加CFS的发生风险，抗抑郁药似乎并不是很有效果。
因此，CBT可用于帮助治疗存在抑郁症的CFS / ME患者。许多情况下，CBT可为患者带来实质性的改善，有些情况下可带来生活的转变。
然而，有些CFS / ME患者则拒绝接受CBT的治疗，因为CBT并不能解决作为生物障碍的疾病状态。
其他的治疗旨在减少症状的发生，包括药物，如止痛药、抗抑郁药和止吐药、顺势疗法、针灸以及饮食的改变。
锻炼疗法已经帮助了一些患者改善其症状，但是由于患者运动治疗后疾病仍可复发，因此，运动不适合每位患者。
表观遗传学研究
2014年，来自多伦多的研究小组宣称，研究发现了“无可争议的 ME / CFS的生物学基础”，他们相信这可带来生物标志物的识别和诊断，并可为ME / CFS带来潜在的治疗方法和干预措施。
研究发现，表观修饰的迹象贯穿ME / CFS患者的整个基因组。
表观修饰可影响基因的激活或抑制而不改变基因的序列。这种修饰可在免疫基因及其周围发现，这将影响ME / CFS患者的免疫细胞功能。
这些结果可以帮助破译免疫功能紊乱的分子机制，而免疫功能紊乱则或是ME / CFS的发生基础。
McGowan博士说道：
“虽然我们的工作仍然处于早期阶段，但是它适合更大的使用基因组学识别复杂疾病基因组学和生物的变化的工作团体。随着基因组技术的革命到来，将为各种疾病构建大的病人数据库。
我们计划将我们在ME / CFS中发现的生物学改变和其他一些有着相似症状的疾病对比，以开始确定CFS的特异性标志物。有些医生仍然认为CFS并不是一个真正的疾病，因为该疾病并没有特异性的生物标志物，也没有特异性的原因（如接触传染性剂）已经被发现，所以我们希望我们所确定任何标志物都可有助于患者的治疗。”
最后，McGowan博士补充说， CFS / ME可能存在不同的亚型，他们希望可研发与某特定生理途径相关的生物标志物，并可随后用于ME / CFS的分型以及潜在的合适的治疗。
脑差异
来自美国斯坦福大学的一项研究发现，减少的白质则CFS/ME患者的大脑右半球白质异常。
研究还发现，白质水平的异常似乎与病人的病情严重程度有关。此外，于白质相接的区域灰质可增厚，与相邻白质的异常相关。
灰质倾向于处理信息，而白质则负责将信息从大脑的一部分传递到另一个部分。
众所周知，炎症可影响白质；这些异常可能是CFS/ME相关的慢性炎症所导致，或可作为某些病毒性感染的一个持久的免疫反应。
Zeinah博士说道：
“该研究已成功发表，研究中我们设计了很好的控制组，多年的研究应该解决这个问题。我们的努力还将需要一段时间，但我们希望它是有效的。”
最后他补充说，他们希望下一个研究中可确定大脑特定部位直接影响或导致的症状。
免疫特征表明疾病的不同阶段
2015年2月，来自纽约哥伦比亚大学的研究人员，为CFS/ME是一种生物疾病提供了进一步的研究证据，他们发现CFS/ME患者存在某些特殊的免疫改变。研究结果还表明，该疾病存在不同的发病阶段。
研究人员检测了298名患者的51种免疫生物标志物的水平， 患病≤3年的患者中的存在患病＞3年的患者中不存在的某些特异性模式。
这些模式包括称为细胞因子的免疫分子的数量的增加，包括一个特别的已证实与病毒感染后肥胖相关。其中一种病毒是Epstein-Barr，有时与CFS发病相关的一种常见的病毒。
研究结果表明，这些感染“阻断了免疫系统在应对急性感染后回归平静的能力，以及回到自我平衡的能力；免疫反应正如困在高速路上的汽车一样。”
这些研究已经表明，ME / CFS并不是心理上的问题。希望在将来这些发现能带来可行的治疗方案。
事实上，市场上已经有一种抗体，可以抑制细胞因子-白介素-17A的水平，白介素-17A的水平可在患者的疾病早期升高。
或许一种有效的治疗方法最终可出现？
来源：MedSci 编译：sunshine
1988，科学家们回顾分析了以往出现在健康的年轻人身上的一组奇怪的症状，这些年轻人最终因一种原因不明的、持续的严重疲劳以至于扰乱了他们的日常生活而死亡。科学家们将此命名为慢性疲劳综合征。
早在19世纪就有医生意识到一种叫做神经衰弱的症状，与慢性疲劳综合征（CFS）的表现相似。
最初认为CFS为一种精神障碍，现在公认的则认为是一种严重的身体疾病，虽然其病因的不确定一直阻碍着疾病的诊断和治疗，但是，研究正发现此疾病越来越多的生理生物标志物。
症状多样
CFS和肌痛性脑脊髓炎（ME），合并称为CFS/ME，是一个复杂的，后天的，慢性多系统性疾病，包括全身运动不耐受，而且任何形式的运动后都会产生明显的疲劳。
CFS/ME的症状表现较多，包括免疫，神经和认知功能障碍，睡眠异常和自主神经系统功能紊乱，可导致机体出现明显的功能障碍以及严重的身体疲劳。
或可出现全身多处的肌肉和关节痛，喉咙痛，淋巴结肿大和头痛。
症状的出现可能是突然的，例如，感染病毒性疾病后立即出现，或逐渐出现的，但是并没有明显的诱发疾病，也没有相关的特定的时间。
至少25%的患者会在某些疾病进展的某个时期因病卧床或在家休养，很多人的身体一生也无法恢复至患病前的功能水平。
尽管CFS / ME现已作为一种疾病对待，但是由于缺乏对疾病进展有效的诊断，因此仍阻碍着患者，患者看护人及专业人士对此病的治疗。
诊断困难
据CDC报道，CFS / ME影响了一百多万的美国人，且患者多为10岁以下的儿童和70岁以上的老年人。Ronald Davis，斯坦福大学的生物化学家和遗传学家，认为CFS / ME的影响人数应在83.6万-250万之间。
此外，据IACFS/ME估计，在美国，80%以上的CFS / ME患者尚未确诊。
CFS / ME的表现多样且不固定，大多数诊断标准要求患者至少出现6个月的症状才可确诊，而且诊断主要依赖于排除其他的疾病。
CFS / ME的诊断和治疗对于医生来说并不顺利，而患者想找到一个精通各科的医生也是十分困难。
由于CFS / ME的病理仍然未知，因此，目前并没有可用于诊断的血液测试或其他生物学检验方法。
甚至是CFS / ME诊断标准也是存在争议的。目前存在多达20种不同的诊断标准，对患者造成了困扰患者，也使得各研究结果变得难以对比。
目前广泛应用的是CDC发布的诊断标准，但是有些研究人员注意到有些ME/CFS 患者表现的症状数目并未严格达到CDC的诊断标准。
症状多变、挑战严峻
CFS / ME诊断和研究的其中一个难点在于疾病的症状表现多样，因其可影响到患者的疾病严重程度，和所有调查的结果。
例如，CFS / ME的预后范围可从一小部分患者随着时间的推移而重获健康到更小一部分患者随时间推移而持续恶化。
由于感染，手术，温度变化或压力可导致大部分患者在健康和复发或恶化这两个极端之间波动。少数患者病情稳定，但仍受到严重影响，需要不断的接受有效的治疗和社会的支持。
CFS和ME的诊断：二者一样吗？
CFS和ME是否一样？疾病的名字是否反映了疾病本身？这些问题使得疾病的诊断变得更加复杂。
一些支持者认为，ME存在更多的系统性特征，而CFS是更侧重于疲劳，或者说“疲劳”这个术语限制了疾病的范围，这个词仅是意味着患者“一直感觉疲劳”。
来自斯坦福大学的Dr. Michael Zeinah认为“大多数人认为这些术语的意思一样。”
Prof. Sir Simon Wessely，英国皇家精神科医学院的院长，说道：
“我认为怎么称呼疾病并不重要，重要的是我们可以做些什么。我和其他医生可以认真对待这个疾病，给予患者时间，认同此病，并提供建议。”
用于在美国保险评估的修改后WHO ICD-9-CM诊断版本中，在同一文件中提出ME和CFS：相互独立但却有重叠的神经系统性疾病。
NIH的主动性和PACE
2015年十月，NIH宣布计划加强努力以促进CFS/ME的研究，包括增加资金投入，创建一个新的工作组，并将CFS /ME置于NINDS的保护下。
PACE研究
PACE试验集中探究行为和心理疗法对患者的身体能力的改善程度及患者对自身疾病认知的提高程度。
通过仅专科医疗护理（SMC），SMC联合认知行为疗法（CBT），SMC联合分级运动疗法（GET）或SMC联合自适调步疗法（APT），该试验综述了这些治疗方案所取得的进展。
CBT和GET是英国目前现行的护理标准。治疗的目标包括帮助患者恢复其生活质量，并恢复其工作的能力。
该研究的作者认为他们的研究结果表明这些疗法可取长期的疗效，尤其是CBT，但是对于患者社区成员上仍有许多方面存有争议，包括患者的招募，研究方法学以及结果的解释。
其中一个评论认为这项研究并没有代表性，因为该研究集中在那些更有能力恢复的患者，而忽略了那些病情更严重的疾病状态，或那些经锻炼后容易复发的患者。
PACE旨在帮助那些更有能力恢复的患者重新站起来，而NIH研究则集中在另外一部分患者，在一项研究中，约40名患者在患类似流感样疾病后突然生病，而且再没有恢复至正常健康状态。本研究将在分子水平上探究该问题发生的原因。
既然CFS /ME是一种身体疾病，那么使用心理疗法来治疗便受到了某些质疑。
对于有些人来说，建议使用CBT意味着支持者仍然认为，疾病来源于心理。然而，专家认为，目前仍缺乏物理疗法，如果心理治疗可以帮助一些患者改善其生活，那么我们便可以为患者提供心理治疗。
CBT治疗有效吗？
Wessely教授，率先推荐CBT用于CFS /ME患者的治疗，认为虽然已有明确证据表明该疾病的发生存在生物学因素，如在神经内分泌方面，CBT可以帮助患者应对他们所面临的挑战。
重要的是，医生可从患者真正患病的基本原则出发，Wessely教授解释道，CBT并不是一个“神奇的子弹”，它是安全的，可以帮助患者达到最佳的状态。
CFS / ME与抑郁症的发生有关，而CBT可帮助治疗抑郁症
虽然强调CFS / ME与抑郁症并不是同一种疾病，而且抑郁症的作用较最初所认为的小，对此，Wessely教授解释道，CFS / ME与抑郁症可能有重叠的部分，抑郁症的发生率太高以至于可通过身体疾病的反应来简单解释。”
Wessely教授补充道，毫无疑问的是先前抑郁症的存在可增加CFS的发生风险，抗抑郁药似乎并不是很有效果。
因此，CBT可用于帮助治疗存在抑郁症的CFS / ME患者。许多情况下，CBT可为患者带来实质性的改善，有些情况下可带来生活的转变。
然而，有些CFS / ME患者则拒绝接受CBT的治疗，因为CBT并不能解决作为生物障碍的疾病状态。
其他的治疗旨在减少症状的发生，包括药物，如止痛药、抗抑郁药和止吐药、顺势疗法、针灸以及饮食的改变。
锻炼疗法已经帮助了一些患者改善其症状，但是由于患者运动治疗后疾病仍可复发，因此，运动不适合每位患者。
表观遗传学研究
2014年，来自多伦多的研究小组宣称，研究发现了“无可争议的 ME / CFS的生物学基础”，他们相信这可带来生物标志物的识别和诊断，并可为ME / CFS带来潜在的治疗方法和干预措施。
研究发现，表观修饰的迹象贯穿ME / CFS患者的整个基因组。
表观修饰可影响基因的激活或抑制而不改变基因的序列。这种修饰可在免疫基因及其周围发现，这将影响ME / CFS患者的免疫细胞功能。
这些结果可以帮助破译免疫功能紊乱的分子机制，而免疫功能紊乱则或是ME / CFS的发生基础。
McGowan博士说道：
“虽然我们的工作仍然处于早期阶段，但是它适合更大的使用基因组学识别复杂疾病基因组学和生物的变化的工作团体。随着基因组技术的革命到来，将为各种疾病构建大的病人数据库。
我们计划将我们在ME / CFS中发现的生物学改变和其他一些有着相似症状的疾病对比，以开始确定CFS的特异性标志物。有些医生仍然认为CFS并不是一个真正的疾病，因为该疾病并没有特异性的生物标志物，也没有特异性的原因（如接触传染性剂）已经被发现，所以我们希望我们所确定任何标志物都可有助于患者的治疗。”
最后，McGowan博士补充说， CFS / ME可能存在不同的亚型，他们希望可研发与某特定生理途径相关的生物标志物，并可随后用于ME / CFS的分型以及潜在的合适的治疗。
脑差异
来自美国斯坦福大学的一项研究发现，减少的白质则CFS/ME患者的大脑右半球白质异常。
研究还发现，白质水平的异常似乎与病人的病情严重程度有关。此外，于白质相接的区域灰质可增厚，与相邻白质的异常相关。
灰质倾向于处理信息，而白质则负责将信息从大脑的一部分传递到另一个部分。
众所周知，炎症可影响白质；这些异常可能是CFS/ME相关的慢性炎症所导致，或可作为某些病毒性感染的一个持久的免疫反应。
Zeinah博士说道：
“该研究已成功发表，研究中我们设计了很好的控制组，多年的研究应该解决这个问题。我们的努力还将需要一段时间，但我们希望它是有效的。”
最后他补充说，他们希望下一个研究中可确定大脑特定部位直接影响或导致的症状。
免疫特征表明疾病的不同阶段
2015年2月，来自纽约哥伦比亚大学的研究人员，为CFS/ME是一种生物疾病提供了进一步的研究证据，他们发现CFS/ME患者存在某些特殊的免疫改变。研究结果还表明，该疾病存在不同的发病阶段。
研究人员检测了298名患者的51种免疫生物标志物的水平， 患病≤3年的患者中的存在患病＞3年的患者中不存在的某些特异性模式。
这些模式包括称为细胞因子的免疫分子的数量的增加，包括一个特别的已证实与病毒感染后肥胖相关。其中一种病毒是Epstein-Barr，有时与CFS发病相关的一种常见的病毒。
研究结果表明，这些感染“阻断了免疫系统在应对急性感染后回归平静的能力，以及回到自我平衡的能力；免疫反应正如困在高速路上的汽车一样。”
这些研究已经表明，ME / CFS并不是心理上的问题。希望在将来这些发现能带来可行的治疗方案。
事实上，市场上已经有一种抗体，可以抑制细胞因子-白介素-17A的水平，白介素-17A的水平可在患者的疾病早期升高。
或许一种有效的治疗方法最终可出现？