体外诊断试剂临床试验开展的一般程序和要领
前期准备
1、 熟悉产品知识和背景
需要解答的问题：
● 产品的目标测试物或诊断的疾病是什么？
● 目标测试物或疾病的总体发病率如何？
● 目前该种被测物或疾病有哪些检测方法？各种方法或手段的检验收费情况？
● 哪种方法是金标准或公认的较可靠手段？
● 目前市场上是否有同类产品及注册情况如何？
● 同类产品与我公司产品的异同，我们的特点和优势是什么？
● 是否在研发做过内部临床？方法和结果如何？
……
途径：研发项目负责人（提供产品综述、使用说明书等）、SFDA数据库查询、目标临床单位专家咨询以及网上资源搜索等。
2、 初步考虑临床方案
需要思考的问题：
● 与什么产品或方法对照？
● 样本数量和分配，是否需要考虑类似疾病的干扰样本？
● 采用何种统计学方法？
……
参考依据：《新生物制品审批办法》、药审中心电子刊物、以往产品临床方案、相关文献资料。
3、 搜索、联系目标临床单位
目标单位选择参考：
● 首选以往合作过的、方便拜访的单位；
● 可寻求公司驻外人员帮助或让已确定参加单位的专家推荐同行单位；
● 如果需要搜索外地的新单位，建议先考虑西部单位；
● 单位要求三家以上，省级医疗机构，部分病种可考虑专科医院、疾控中心或血站；
首次洽谈需要介绍的内容：（一般先找专业科室负责人）
● 公司和个人的简介；（很多时候需要声明自己不是卖试剂的，呵呵）
● 试验的目的和用途（用于注册申报）；
● 我们拟开展的方案；
● 对对方的要求（报告份数、需要盖医院的公章而不是检验科等科室章，大致需要完成的期限等）。 首次洽谈需要尽量获取的信息：
● 是否有兴趣参加？
● 对方负责协议、盖章和收费的管理部门（医教科、科教科或医务科？）；
● 是否需要我们直接与管理部门接洽？（建议由对方协助搞定其内部流程）
● 对方目前所用的试剂或方法以及评价；
● 对方对方案的建议和意见；
● 对方阳性样本来源和月均数量？（预计大约多长时间可完成样本收集）
与临床单位联系时需注意的：
● 必要的礼貌和尊重；
● 言语思路清晰有条理，中等语速和节奏；
● 涉及公司保密信息的问题委婉回避。
确定方案、临床试验单位及协议
1、 方案确定
● 尽量各家单位采用统一的对照试剂，对照试剂首选国内同类已注册、口碑较好产品，无同类产
品的选择目前医疗机构常规方法或金标准；
● 样本数尽量各家平均分配，特殊情况可由条件较好的单位承担尽量多的阳性例数；
● 如不是直接与金标准对照，应规定结果不一致样本的确认方法（金标准确认、临床诊断结果或
第三方试剂复检）；
● 统计指标：定性试剂一般考察与对照的符合率，并对四格表数据进行非参数检验（可考虑卡方
检验或Kappa一致性检验）；定量试剂除了依据Cutoff值确定阴性、阳性并计算符合率之外，还需对两种试剂的均值和标准差进行配对t检验，同时根据线性回归方程计算相关系数r。
● 统计分析应针对不同样本类型（全血or血清/血浆，尿液or尿道分泌物or阴道分泌物等）分
别进行。
● 方案中明确用于指导操作者开展的步骤和流程，并对试验报告的要求做出规定。
2、 试验单位和协议确定
预算费用的参考依据：
● 医疗机构该项目的检验收费；
● 以往类似产品的临床试验费用。
议价、砍价的技巧：（仅供参考）
● 初次合作的单位一般先要求对方报价；
● 如对方不先报价，则按我们预算的金额减20%左右报出，请对方参考并根据其反应了解对方的
大致期望价格；
● 如对方报价超出预算较多，可婉转表示惊讶，并说明已超出我们预算，请对方优惠，并报出我
们的大致预算；
● 如对方报价与预算接近或更低，则表示将向领导请示汇报后尽快答复；
● 对方报价偏高时：
✧ 多个项目同时委托对方进行以获得总价优惠；
✧ 自行提供对照试剂，并强调试验是不需要对方专门筛选病例、采集样本、消耗试剂的，必
要时我们还可协助收集阳性样本，只在对方日常检验的同时顺便考核我们的产品；
✧ 了解对方报价的组成和理由，必要时在公司财务允许范围内考虑单独支付科室、主任劳务
费以降低总价；
✧ 如对方以工作量大，时间紧迫为由，则表示我们可考虑派出研发人员协助试验，并说明可
协助整理数据等；
✧ 暗示其他单位收费相比较低。
● 总的原则：不主张一次协商敲定价格，留有余地并及时汇报上司。
协议的一般形式：
● 双方责任，我们提供什么？费用支付方式？发票？履行期限？保密要求？声明试验试剂检测结
果不得报告给患者或作为医生诊断依据……
● 将方案作为协议的附件；
● 协议需由对方管理部门盖章；
● 协议一般一式4份。
正式启动临床试验
1、 试验物品准备和发送
● 试剂；
● 样本：必要时收集并提供阳性样本；
● 文件：包括方案、原始数据记录表、使用说明书、协议等；
● 其他：有时需要自行提供一些试验耗材，如加样枪头、吸管等。
● 从进度方面考虑，在基本确定合作之时即可要求对方开始收集并留存阳性样本。
2、 培训
部分单位首次合作可能需要请研发人员对其进行培训。
试验进行期间跟踪
1、 前期
在试验正式开始后1~2周内需进行第一次跟踪，了解试验进度、对试剂的初步评价，尤其当结果不甚理想时，越早知道就可尽早调整、改进。此时需要与研发保持沟通，必要时请研发人员赴试验单位了解情况、给出解释。
2、 进度跟踪
影响试验进度的主要原因是阳性样本难以收集，这时需要会同研发考虑从其他医疗机构收集，或在试验单位之间调剂；如属罕见病种，收集标本确实非常困难，可考虑降低阳性样本数，但需在报告中给出充足理由先行申报，同时继续收集阳性样本并试验，以备药审中心发补时再提供报告。
进度跟踪一般1~2周拜访1次，特殊情况提高频率。
试验结束
1、 报告审核或起草
● 按照注册申报要求审核或起草试验报告，具体格式和需要的内容请参考药审中心张丽《浅谈体
外诊断试剂临床研究的基本思路及研究报告的撰写》；
● 报告需附原始结果记录表，最少1式4份，由试验负责人签字并盖骑缝章；
● 总结报告根据各单位结果汇总后编写，附试验中对照试剂的使用说明书复印件，在单位落款处
加盖公司公章即可。
2、 费用支付
保留支付凭证复印件，及时跟踪发票并保留复印件。
3、 物品回收
回收实验单位剩余的试剂和文件，同时向对方人员致谢。
上述是体外诊断试剂临床试验开展的一般程序，具体品种流程会有所不同，实际运用中需要灵活考虑。
体外诊断试剂临床试验开展的一般程序和要领
前期准备
1、 熟悉产品知识和背景
需要解答的问题：
● 产品的目标测试物或诊断的疾病是什么？
● 目标测试物或疾病的总体发病率如何？
● 目前该种被测物或疾病有哪些检测方法？各种方法或手段的检验收费情况？
● 哪种方法是金标准或公认的较可靠手段？
● 目前市场上是否有同类产品及注册情况如何？
● 同类产品与我公司产品的异同，我们的特点和优势是什么？
● 是否在研发做过内部临床？方法和结果如何？
……
途径：研发项目负责人（提供产品综述、使用说明书等）、SFDA数据库查询、目标临床单位专家咨询以及网上资源搜索等。
2、 初步考虑临床方案
需要思考的问题：
● 与什么产品或方法对照？
● 样本数量和分配，是否需要考虑类似疾病的干扰样本？
● 采用何种统计学方法？
……
参考依据：《新生物制品审批办法》、药审中心电子刊物、以往产品临床方案、相关文献资料。
3、 搜索、联系目标临床单位
目标单位选择参考：
● 首选以往合作过的、方便拜访的单位；
● 可寻求公司驻外人员帮助或让已确定参加单位的专家推荐同行单位；
● 如果需要搜索外地的新单位，建议先考虑西部单位；
● 单位要求三家以上，省级医疗机构，部分病种可考虑专科医院、疾控中心或血站；
首次洽谈需要介绍的内容：（一般先找专业科室负责人）
● 公司和个人的简介；（很多时候需要声明自己不是卖试剂的，呵呵）
● 试验的目的和用途（用于注册申报）；
● 我们拟开展的方案；
● 对对方的要求（报告份数、需要盖医院的公章而不是检验科等科室章，大致需要完成的期限等）。 首次洽谈需要尽量获取的信息：
● 是否有兴趣参加？
● 对方负责协议、盖章和收费的管理部门（医教科、科教科或医务科？）；
● 是否需要我们直接与管理部门接洽？（建议由对方协助搞定其内部流程）
● 对方目前所用的试剂或方法以及评价；
● 对方对方案的建议和意见；
● 对方阳性样本来源和月均数量？（预计大约多长时间可完成样本收集）
与临床单位联系时需注意的：
● 必要的礼貌和尊重；
● 言语思路清晰有条理，中等语速和节奏；
● 涉及公司保密信息的问题委婉回避。
确定方案、临床试验单位及协议
1、 方案确定
● 尽量各家单位采用统一的对照试剂，对照试剂首选国内同类已注册、口碑较好产品，无同类产
品的选择目前医疗机构常规方法或金标准；
● 样本数尽量各家平均分配，特殊情况可由条件较好的单位承担尽量多的阳性例数；
● 如不是直接与金标准对照，应规定结果不一致样本的确认方法（金标准确认、临床诊断结果或
第三方试剂复检）；
● 统计指标：定性试剂一般考察与对照的符合率，并对四格表数据进行非参数检验（可考虑卡方
检验或Kappa一致性检验）；定量试剂除了依据Cutoff值确定阴性、阳性并计算符合率之外，还需对两种试剂的均值和标准差进行配对t检验，同时根据线性回归方程计算相关系数r。
● 统计分析应针对不同样本类型（全血or血清/血浆，尿液or尿道分泌物or阴道分泌物等）分
别进行。
● 方案中明确用于指导操作者开展的步骤和流程，并对试验报告的要求做出规定。
2、 试验单位和协议确定
预算费用的参考依据：
● 医疗机构该项目的检验收费；
● 以往类似产品的临床试验费用。
议价、砍价的技巧：（仅供参考）
● 初次合作的单位一般先要求对方报价；
● 如对方不先报价，则按我们预算的金额减20%左右报出，请对方参考并根据其反应了解对方的
大致期望价格；
● 如对方报价超出预算较多，可婉转表示惊讶，并说明已超出我们预算，请对方优惠，并报出我
们的大致预算；
● 如对方报价与预算接近或更低，则表示将向领导请示汇报后尽快答复；
● 对方报价偏高时：
✧ 多个项目同时委托对方进行以获得总价优惠；
✧ 自行提供对照试剂，并强调试验是不需要对方专门筛选病例、采集样本、消耗试剂的，必
要时我们还可协助收集阳性样本，只在对方日常检验的同时顺便考核我们的产品；
✧ 了解对方报价的组成和理由，必要时在公司财务允许范围内考虑单独支付科室、主任劳务
费以降低总价；
✧ 如对方以工作量大，时间紧迫为由，则表示我们可考虑派出研发人员协助试验，并说明可
协助整理数据等；
✧ 暗示其他单位收费相比较低。
● 总的原则：不主张一次协商敲定价格，留有余地并及时汇报上司。
协议的一般形式：
● 双方责任，我们提供什么？费用支付方式？发票？履行期限？保密要求？声明试验试剂检测结
果不得报告给患者或作为医生诊断依据……
● 将方案作为协议的附件；
● 协议需由对方管理部门盖章；
● 协议一般一式4份。
正式启动临床试验
1、 试验物品准备和发送
● 试剂；
● 样本：必要时收集并提供阳性样本；
● 文件：包括方案、原始数据记录表、使用说明书、协议等；
● 其他：有时需要自行提供一些试验耗材，如加样枪头、吸管等。
● 从进度方面考虑，在基本确定合作之时即可要求对方开始收集并留存阳性样本。
2、 培训
部分单位首次合作可能需要请研发人员对其进行培训。
试验进行期间跟踪
1、 前期
在试验正式开始后1~2周内需进行第一次跟踪，了解试验进度、对试剂的初步评价，尤其当结果不甚理想时，越早知道就可尽早调整、改进。此时需要与研发保持沟通，必要时请研发人员赴试验单位了解情况、给出解释。
2、 进度跟踪
影响试验进度的主要原因是阳性样本难以收集，这时需要会同研发考虑从其他医疗机构收集，或在试验单位之间调剂；如属罕见病种，收集标本确实非常困难，可考虑降低阳性样本数，但需在报告中给出充足理由先行申报，同时继续收集阳性样本并试验，以备药审中心发补时再提供报告。
进度跟踪一般1~2周拜访1次，特殊情况提高频率。
试验结束
1、 报告审核或起草
● 按照注册申报要求审核或起草试验报告，具体格式和需要的内容请参考药审中心张丽《浅谈体
外诊断试剂临床研究的基本思路及研究报告的撰写》；
● 报告需附原始结果记录表，最少1式4份，由试验负责人签字并盖骑缝章；
● 总结报告根据各单位结果汇总后编写，附试验中对照试剂的使用说明书复印件，在单位落款处
加盖公司公章即可。
2、 费用支付
保留支付凭证复印件，及时跟踪发票并保留复印件。
3、 物品回收
回收实验单位剩余的试剂和文件，同时向对方人员致谢。
上述是体外诊断试剂临床试验开展的一般程序，具体品种流程会有所不同，实际运用中需要灵活考虑。