巨噬细胞移动抑制因子与病毒性心肌炎
巨噬细胞移动抑制因子（MIF ）是一种重要的前炎症因子，主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动，促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化，增强其黏附、吞噬作用，还能促进多种炎性细胞因子的生成。MIF 广泛参与机体多种生理及病理生理学反应，包括炎性反应、肿瘤生成和皮肤创伤修复等。MIF 在病毒性心肌炎发病机制中起重要作用。近年来，随着克隆MIF cDNA 的成功及其结构的阐明，MIF 的特殊生物功能及其在不同炎症性疾病中的重要作用已日益为人们所重视。病毒性心肌炎（viral myocarditis ，VM ）是由亲心肌病毒感染所致以心肌炎症病变为主的疾病，MIF 是一种重要的促炎因子，MIF 在VMC 发病机制及治疗中的作用成为目前研究的热点。因此，本文将MIF 的最新进展及其与VM 的关系作一综述。
1 MIF的细胞和组织学来源
MIF 既产生于激活的T 细胞、单核巨噬细胞及脑垂体前叶，也产生于多种组织细胞，哺乳动物的MIF mRNA 和蛋白广泛表达于各种各样的造血细胞、中枢和外周神经细胞、具有内分泌和外分泌功能的上皮细胞、脂肪细胞、表皮细胞、汗腺细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、血管内皮细胞、角膜上皮细胞及内皮细胞、皮肤角质细胞、肝细胞、肺、前列腺及睾丸等[1]。单核巨噬细胞是血液中MIF 的主要来源。
2 MIF的膜受体
细胞因子通常需要与其相应的受体结合，活化信号传导途径而发挥生理作用。目前大量研究证实MIF 激活丝裂原激活蛋白激酶（MAPKs ）家族成员之一的细胞外信号调节激酶（ERK1/ERK2）传导通路，而对其激活方式是受体依赖型还是非受体依赖型的研究也是近年来的热点。2003年Leng 等[2]研究发现，CD74是MIF 的可能膜受体。MIF 可能通过与细胞膜表面蛋白CD74的细胞外基团结合而发挥作用。CD74为MHC Ⅱ类相关恒定链，是一种跨膜蛋白。MIF 与CD74分子的胞外部分即73-232位氨基酸残基高亲和力结合后，激活ERK 磷酸化级联反应，从而引起各种细胞的增生及炎性介质的合成与释放，产生各种生理效应，而两种抗CD74抗体（LN2或M-B741）可明显阻抑MIF 的上述作用。CD74胞外部分的可溶性片段sCD7473-232及抗CD74 中和性抗体均可抑制细胞膜上
巨噬细胞移动抑制因子与病毒性心肌炎
巨噬细胞移动抑制因子（MIF ）是一种重要的前炎症因子，主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动，促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化，增强其黏附、吞噬作用，还能促进多种炎性细胞因子的生成。MIF 广泛参与机体多种生理及病理生理学反应，包括炎性反应、肿瘤生成和皮肤创伤修复等。MIF 在病毒性心肌炎发病机制中起重要作用。近年来，随着克隆MIF cDNA 的成功及其结构的阐明，MIF 的特殊生物功能及其在不同炎症性疾病中的重要作用已日益为人们所重视。病毒性心肌炎（viral myocarditis ，VM ）是由亲心肌病毒感染所致以心肌炎症病变为主的疾病，MIF 是一种重要的促炎因子，MIF 在VMC 发病机制及治疗中的作用成为目前研究的热点。因此，本文将MIF 的最新进展及其与VM 的关系作一综述。
1 MIF的细胞和组织学来源
MIF 既产生于激活的T 细胞、单核巨噬细胞及脑垂体前叶，也产生于多种组织细胞，哺乳动物的MIF mRNA 和蛋白广泛表达于各种各样的造血细胞、中枢和外周神经细胞、具有内分泌和外分泌功能的上皮细胞、脂肪细胞、表皮细胞、汗腺细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、血管内皮细胞、角膜上皮细胞及内皮细胞、皮肤角质细胞、肝细胞、肺、前列腺及睾丸等[1]。单核巨噬细胞是血液中MIF 的主要来源。
2 MIF的膜受体
细胞因子通常需要与其相应的受体结合，活化信号传导途径而发挥生理作用。目前大量研究证实MIF 激活丝裂原激活蛋白激酶（MAPKs ）家族成员之一的细胞外信号调节激酶（ERK1/ERK2）传导通路，而对其激活方式是受体依赖型还是非受体依赖型的研究也是近年来的热点。2003年Leng 等[2]研究发现，CD74是MIF 的可能膜受体。MIF 可能通过与细胞膜表面蛋白CD74的细胞外基团结合而发挥作用。CD74为MHC Ⅱ类相关恒定链，是一种跨膜蛋白。MIF 与CD74分子的胞外部分即73-232位氨基酸残基高亲和力结合后，激活ERK 磷酸化级联反应，从而引起各种细胞的增生及炎性介质的合成与释放，产生各种生理效应，而两种抗CD74抗体（LN2或M-B741）可明显阻抑MIF 的上述作用。CD74胞外部分的可溶性片段sCD7473-232及抗CD74 中和性抗体均可抑制细胞膜上