***药业有限公司
二0一四年十月
一、目的
本文旨在阐述纯化水系统改造方案(含技术要求) 实施以及验收, 确保纯化水循环水系统符合生产工艺和新版GMP 要求。 二、范围
本文的范围为***药业有限公司对液体制剂和提取车间纯化水循环管路的改造，并符合2010版GMP 的最低要求。 三、依据
GB50236-2011版《现场设备、工业管道焊接工程施工及验收规范》； DL5017-93版 《压力管道制造安装及验收规范》； 《药品生产质量管理规范》（简称GMP2010年版）；
《中国药典》2010版；
湖北凤凰白云山药业工艺规程、纯化水质量标准和2014年GMP 申报资料。 四、职责 4.1总工程师：
负责纯化水系统改造图纸改造方案的编制。 4.2、采购部：
负责寻找符合资质的施工方、组织招标，及施工合同的签订。 4.2.1技术标评标人
孙磊、彭发扬、吴扬勇、盛健康、吴华、李平 4.2.2商务标评标人 苏小飞、袁秀丽、漆家莉 4.2.3监督招标：任小琴、王锋 4.3工程实施
技改办负责按计划组织施工，设备部予以配合。 4.4监督
总工程师、设备部 4.5工程验收及工程交接
质量部、生产部、设备部、审计部负责工程的验收 4.6验证工作：
质量部、生产部、设备部负责验证方案的起草并完成验证工作
五、纯化水系统改造方案：
5.1纯化水储罐：改纯化水储罐测送水、侧回水为底送水、顶回水，并具备在线清洗功能。改储罐与送水水泵链接的直径32mm 不锈钢卫生级（304）管道为直径50mmX1.5不锈钢卫生级（304）管道。
5.2循环管路：改变提取车间直径25mm 不锈钢卫生级（304）循环管路和液体制剂车间直径20mm 不锈钢卫生级（304）循环管路为直径41mmX1.5（内径38mm ）不锈钢卫生级（304）循环管路。
5.3臭氧发生器链接：改变与总送管道链接为与纯化水储罐链接，增加不锈钢分布器与之相连。（设计院建议采用纯蒸汽或巴氏消毒）
5.4增加用水点：卫生洁具间、中控室各增加一个用水点；化糖间增加一个用水点、口服液配液间增加两用水点、糖浆配液间增加两个用水点，增加的用水点与相应储罐直接相连，并加装取样阀（5个）。 5.5管道及使用点压力、流速、流量：
● 管道流速：1.5—3.0m/s，末端回水流速大于1m/s。 ● 总送水量：16 m3/H±1;
● 使用点压力：总回水、露剂洗瓶、口服液洗瓶、化糖、口服液配料、糖浆配料压力不得低于0.2MPa 。
5.6各用水点阀门口径：口服液洗瓶、露剂洗瓶、与配液罐链接的（化糖、口服液配液、糖浆配液、纯化水储罐循环管路）的阀门直径为32mm （设计院建议25mm ）。其他用水点均为直径为15mm 。
5.7更换或去除设备、仪表：清除总送精密过滤器；更换紫外消毒器使之与更换管道管径相匹配；总送、总回各增加一台不锈钢快装转子流量计，化糖、总回增加一块隔膜压力表；口服液配液、糖浆配液增加各两块隔膜压力表；更换与一台与循环管路工艺参相匹配的卫生级输送泵。
5.8管道长度及用水点：直径40mm 的不锈钢卫生级（304）管道约400m 。 5.9用水点：提取车间工位、洁具清洗（工卫）、器具清洗、物料暂存、收膏、醇沉、炼蜜各1点共7点；液体制剂车间化糖2点、口服液配料3点、糖浆配料3点共8点，洗盖、中控、洁具、露剂洗瓶、器具清洗、工衣清洗、糖浆灌装、口服液洗瓶、露剂灌装各1点共9点。合计24点。 5.10隔膜阀部分利旧，取样阀部分利旧。 六、安装要求 6.1紫外线灭菌器要求
● 处理能力：大于16 m3/h， ● 壳体材质：304不锈钢， ● 接口形式：快装卡盘。 ● 波长：254nm 。 ● 使用时间计数。
● 紫外灯应能耐80℃以上热水消毒。
6.2输送泵
配卫生级循环泵，保证满足系统工作流量、流速和工作压力(符合5.5管道及使用点压力、流速、流量项下要求）。
6.3分配系统的安装方式，应有更好的操作维护，美观，且节省操作空间。 6.4臭氧消毒管路与纯化水储罐链接的设计、安装应尽可能减少对系统的污染。 6.5所有的管路系统可以实现全排空。所有的水平管线应该具有3‰的坡度以实现清洗时的全部排放。指明制水设备的最低点位置，并安装卫生型阀门，以利排空，提供相应证明材料。
6.6与纯化水接触的阀门均为隔膜阀，所有循环管路上安装的仪器、仪表、UV 灯、阀门等应能承受80℃以上热水消毒，消毒过后能保证其性能、使用寿命不受影响。
6.7设备与产品直接接触的管路上安装的所有阀门、仪表均选用卫生级。所有与纯化水接触的仪表接头盲管均需符合3D 要求，管路死角≤3D ，不对纯水水质产生二次污染。
6.8焊接：所有的管道采用自动焊接，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范，每天焊接留样，出焊点图；自动焊接抽取20%作内窥镜检查，手工焊接100%作内窥镜检查，并提供记录和相应影像资料；管道均经管道系统压力测试，酸洗、钝化处理； 并提供记录。
6.9所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯和硅橡胶。
6.10所有管道内表面粗糙度Ra ＜0.4µm ，不锈钢卫生级（304）管道直径为41mmX1.5（内径38mm ）循环管路。 七、其他
7.1施工方应提供资质证明材料
7.2施工方应提供纯化水管道安装技术方案
7.3提供详细材料、设备明细清单、生产商、材质证明或合格证书等证明资料。 7.4提供管道施工的竣工图，并进行技术交底。
7.5提供所有验证需提供的验证文件。 7.6施工方应提供不少于1年的设备保证期。 八、施工工期： 施工工期为不多于5天。
***药业有限公司
二0一四年十月
一、目的
本文旨在阐述纯化水系统改造方案(含技术要求) 实施以及验收, 确保纯化水循环水系统符合生产工艺和新版GMP 要求。 二、范围
本文的范围为***药业有限公司对液体制剂和提取车间纯化水循环管路的改造，并符合2010版GMP 的最低要求。 三、依据
GB50236-2011版《现场设备、工业管道焊接工程施工及验收规范》； DL5017-93版 《压力管道制造安装及验收规范》； 《药品生产质量管理规范》（简称GMP2010年版）；
《中国药典》2010版；
湖北凤凰白云山药业工艺规程、纯化水质量标准和2014年GMP 申报资料。 四、职责 4.1总工程师：
负责纯化水系统改造图纸改造方案的编制。 4.2、采购部：
负责寻找符合资质的施工方、组织招标，及施工合同的签订。 4.2.1技术标评标人
孙磊、彭发扬、吴扬勇、盛健康、吴华、李平 4.2.2商务标评标人 苏小飞、袁秀丽、漆家莉 4.2.3监督招标：任小琴、王锋 4.3工程实施
技改办负责按计划组织施工，设备部予以配合。 4.4监督
总工程师、设备部 4.5工程验收及工程交接
质量部、生产部、设备部、审计部负责工程的验收 4.6验证工作：
质量部、生产部、设备部负责验证方案的起草并完成验证工作
五、纯化水系统改造方案：
5.1纯化水储罐：改纯化水储罐测送水、侧回水为底送水、顶回水，并具备在线清洗功能。改储罐与送水水泵链接的直径32mm 不锈钢卫生级（304）管道为直径50mmX1.5不锈钢卫生级（304）管道。
5.2循环管路：改变提取车间直径25mm 不锈钢卫生级（304）循环管路和液体制剂车间直径20mm 不锈钢卫生级（304）循环管路为直径41mmX1.5（内径38mm ）不锈钢卫生级（304）循环管路。
5.3臭氧发生器链接：改变与总送管道链接为与纯化水储罐链接，增加不锈钢分布器与之相连。（设计院建议采用纯蒸汽或巴氏消毒）
5.4增加用水点：卫生洁具间、中控室各增加一个用水点；化糖间增加一个用水点、口服液配液间增加两用水点、糖浆配液间增加两个用水点，增加的用水点与相应储罐直接相连，并加装取样阀（5个）。 5.5管道及使用点压力、流速、流量：
● 管道流速：1.5—3.0m/s，末端回水流速大于1m/s。 ● 总送水量：16 m3/H±1;
● 使用点压力：总回水、露剂洗瓶、口服液洗瓶、化糖、口服液配料、糖浆配料压力不得低于0.2MPa 。
5.6各用水点阀门口径：口服液洗瓶、露剂洗瓶、与配液罐链接的（化糖、口服液配液、糖浆配液、纯化水储罐循环管路）的阀门直径为32mm （设计院建议25mm ）。其他用水点均为直径为15mm 。
5.7更换或去除设备、仪表：清除总送精密过滤器；更换紫外消毒器使之与更换管道管径相匹配；总送、总回各增加一台不锈钢快装转子流量计，化糖、总回增加一块隔膜压力表；口服液配液、糖浆配液增加各两块隔膜压力表；更换与一台与循环管路工艺参相匹配的卫生级输送泵。
5.8管道长度及用水点：直径40mm 的不锈钢卫生级（304）管道约400m 。 5.9用水点：提取车间工位、洁具清洗（工卫）、器具清洗、物料暂存、收膏、醇沉、炼蜜各1点共7点；液体制剂车间化糖2点、口服液配料3点、糖浆配料3点共8点，洗盖、中控、洁具、露剂洗瓶、器具清洗、工衣清洗、糖浆灌装、口服液洗瓶、露剂灌装各1点共9点。合计24点。 5.10隔膜阀部分利旧，取样阀部分利旧。 六、安装要求 6.1紫外线灭菌器要求
● 处理能力：大于16 m3/h， ● 壳体材质：304不锈钢， ● 接口形式：快装卡盘。 ● 波长：254nm 。 ● 使用时间计数。
● 紫外灯应能耐80℃以上热水消毒。
6.2输送泵
配卫生级循环泵，保证满足系统工作流量、流速和工作压力(符合5.5管道及使用点压力、流速、流量项下要求）。
6.3分配系统的安装方式，应有更好的操作维护，美观，且节省操作空间。 6.4臭氧消毒管路与纯化水储罐链接的设计、安装应尽可能减少对系统的污染。 6.5所有的管路系统可以实现全排空。所有的水平管线应该具有3‰的坡度以实现清洗时的全部排放。指明制水设备的最低点位置，并安装卫生型阀门，以利排空，提供相应证明材料。
6.6与纯化水接触的阀门均为隔膜阀，所有循环管路上安装的仪器、仪表、UV 灯、阀门等应能承受80℃以上热水消毒，消毒过后能保证其性能、使用寿命不受影响。
6.7设备与产品直接接触的管路上安装的所有阀门、仪表均选用卫生级。所有与纯化水接触的仪表接头盲管均需符合3D 要求，管路死角≤3D ，不对纯水水质产生二次污染。
6.8焊接：所有的管道采用自动焊接，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范，每天焊接留样，出焊点图；自动焊接抽取20%作内窥镜检查，手工焊接100%作内窥镜检查，并提供记录和相应影像资料；管道均经管道系统压力测试，酸洗、钝化处理； 并提供记录。
6.9所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯和硅橡胶。
6.10所有管道内表面粗糙度Ra ＜0.4µm ，不锈钢卫生级（304）管道直径为41mmX1.5（内径38mm ）循环管路。 七、其他
7.1施工方应提供资质证明材料
7.2施工方应提供纯化水管道安装技术方案
7.3提供详细材料、设备明细清单、生产商、材质证明或合格证书等证明资料。 7.4提供管道施工的竣工图，并进行技术交底。
7.5提供所有验证需提供的验证文件。 7.6施工方应提供不少于1年的设备保证期。 八、施工工期： 施工工期为不多于5天。