第6卷第7期
2010年7月
亚太传统医药
Asia—PacificTraditionalMedicine
V01.6No.7
Jd.2010
川续断化学成分及药理作用研究进展
高秀芝1,马鲁豫2,金艳霞3,张
琳3,田景奎铲
(1-山东省立医院药剂科,山东济南250021;2.山东中医药大学药学院,山东济南250014;
3.浙江大学生物医学工程与仪器科学学院。浙江杭州310027)
摘要:综述了川续断属植物川续断的化学成分、药理作用及临床应用的研究概况。本种植物富含三萜皂苷,神农本草记载有治疗跌打损伤及损筋折股等功效,现代药理研究发现川续断尚具有一定的抗氧化及增强免疫力的药理作用,但其化学成分研究较少,有待于进一步研究。关键词:川续断;化学成分;药理作用;临床应用中图分类号:R284;R285
文献标识码:A
文章编号:1673—2197(2010)07--0142-05
AdvancesofStudiesonChemicalConstituentsandPharmacological
ActionsofDipsacusAsperoides
GaoXiuzhil,MaLuyu2,JinYanxia3。ZhangLin3。TianJingkui梦
Division,ShandongProvincialHospital,Jinan250021,China;2.Collegeof
(1.PharmacyPharmacy,Shandong
UniversityoftraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China;3.CollegeofBiomedicalEngineering&Instrument
Science,ZhejiangUniversity,Hangzhou310027,China)
Abstract:Reviewedtheprogressinthestudyofthechemicalconstituents。pharmacologicalactionsandclinicalpracticesofDipsacus
Wa//.Thespeciesrichoftriterpenesaponin,ShenNong’SMateriaMedicarecordedfortheeffectivenessofbruises,damageand
fold,modempharmacologicalresearchfoundDipsacaceaestillhavethepharmacologicaleffectsofanti—oxidationandenhanceimmunity,
asper
butitsstudyofchemicalcompositionisless.expectKey
tobestudiedfurther.
Actions;ClinicalPractices
WOrds:Dipsacaceae;ChemicalConstituents;Pharmacological
川续断为川续断科川续断属(Dipsacus)植物川续断(C.Y.ChengetT.M.Ai.)的根。又名川断,是该属的模式种。
燥根。秋季采挖。除去须头及须根,用微火烘至半干,堆置“发汗”,至内部变绿色时,再烘干制得…。
《神农本草经》将其列为上品,具有补肝肾、强筋骨、续折
伤、止崩漏、安胎等功效….用于腰膝酸软、肢节痿痹、跌打损伤、损筋折股、胎动漏红、血崩下血以及遗精、带下、痈疽疮肿等症的治疗。我们对近年来川续断化学成分、药理作用和临床应用等方面的研究进行综述。
川续断的原植物为多年生草本,高60~200cm,根l至
数条,圆柱状,黄褐色,稍肉质,侧根细长疏生。茎直立,具6—8棱,棱上有刺毛。基生叶稀疏丛生,具长柄,叶片琴状羽裂.长15。25cm。宽5—20cm。两侧裂片3-4对,靠近中央裂片1对较大.向下渐小,侧裂片倒卵形或匙形,最大的长4~9cm,宽3。4.5cm,上面被短毛,下面脉上被刺毛;茎生叶在茎中下部的羽状深裂,中央裂片特长,披针形,长可达
1川续断药用植物资源考察
艾铁民,陈志铭等[2-5]对中国续断属植物进行了长期的研究,并对续断属的分类学做了近一步完善,结果表明我国有川续断属共有18种(包括2变种),有10种2变种可供药用,其中中华人民共和国药典规定的入药植物为川续断科川续断DipsacusasperoidesCY.Cheng
llem,宽达5cm,先端渐尖,有疏粗锯齿,两侧裂片2q对,
披针形或长圆形,较小,具长柄、向上叶柄渐短;上部叶披针形,不裂或基部3裂。花序头状球形,直径2—3cm,总花梗长可达55em,总苞片5—7片,着生在花序基部,叶状.披针形或长线形,长1--4.5cm,宽2—5ram,被硬毛;小苞片倒
et.胍Ai的干
收稿日期:2010-05—21
作者简介:高秀芝(1963一),女,山东省立医院药剂科主管药师,研究方向中药鉴定及分析研究;田景奎(1972一),男,浙江大学教
授,博士生导师,研究方向中药生物工程和天然产物化学。
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卵楔形,长7-11mm,最宽处为4—5mm。顶端稍平截,被短柔毛,中央尖头稍扁平。长2~3mm,小总苞每侧面有2条浅纵沟,顶端4裂,裂片先端急尖,裂片间有不规则细裂;花萼四棱皿状,长约lmm,不裂或4浅裂至4深裂,外被短毛,先端毛较长;花冠淡黄白色,花冠管窄漏斗状,长9—1lmm,基部1/4。1/3处窄缩成细管.顶端4裂,裂片倒卵形,1片稍大,外被短柔毛;雄蕊,4着生于花冠管的上部,明显超出花冠。花丝扁平,花药紫色,椭圆形;花柱短于雄蕊,柱头短棒状,子房下位,包于小总苞内。瘦果长倒卵柱状,长约4mm,仅顶端露于小总苞之外。花期8至9月份,果期9至10月份。生于土壤肥沃、潮湿的山坡、草地。川续断分布于欧洲、热带非洲至亚洲,我国广泛分布于四川、湖北、湖南、云南、西藏等地,资源极为丰富。目前国内外用药大多还是采自野生。也有少数人工栽培[卵]。
个皂苷类化合物,有三个新产物,另外3—0一d—L一吡喃葡萄糖一常春藤皂苷元为首次从该植物中提出,1994年魏峰等
[姒Jsl续断中分离得到了川续断皂苷F和Hl。皂苷化学
结构见图1,从川续断中分离出的皂苷成分见表l。
图1
III续断中皂苷的化学结构
2.2环烯醚萜类
杨尚军等㈣从川续断中得到了茶茱萸苷(Cantleyosid—e)、当药苷(Sweroside)、马钱子苷(Loganin)、熊果酸(Ursolicacid).LambertoTomassini‘矧从Dipsacusferox中得到双环烯醚萜葡萄糖苷。魏峰等[273从川续断根的乙醇提取物中分离得到一种环烯醚萜类化合物,经鉴定为林生续断苷III(SylvestrosideIII),见图3。
2化学成分研究
川I续断具有复杂和多样的化学成分。主要含有三萜皂苷类、环烯醚萜类、生物碱类、挥发油类等。2.1三萜皂苷类化合物
该类化合物是川续断中主要成分.苷元均为齐墩果烯型五环三萜皂苷,在3位和(或)28位糖基取代。1987年魏慧芬等…自川续断醇提液的酸水解液中分离得到了常春藤
皂苷元,1991--1993年,张永文等[9-25]从川续断中分离出十
个皂苷类化合物。1993年杨尚君[2l】也从川续断中分离到八
表1
JIl续断中分离出的皂苷成分
Chemical
structure
SylvestrosideIII
图2林生续断苷Ⅲ的化学结构
№
12345678910111213141516
DdipsacussaponinXIIIMacranthoidinAMacr趴th∞ideBHNsaponinFDipsaeussaponinBDipsacussaponinA
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GiganteasideDCaulosideAAkebiasaponinDDip8aeu88al'o面nxDipsacussaponinXII
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一143—
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2.3生物碱类
文献报道t荔JJII续断含有龙胆碱(Gentianine)。杨尚军
等f21】对川续断中的生物碱成分进行了研究,薄层层析仅发现两个生物碱斑点,并经分离,鉴定为Canfleyine和喜树碱Venoterpine,见图3。但有记载[2slcantleyine是在提取过程中由环烯醚萜苷、番木鳖苷和林生续断苷在氨水的作用下转化形成的,所以川续断中的生物碱有待于进一步研究。
c州l竹ln-
幅notacine
图3
Cantleyine和Venoterpine的化学结构
2.4挥发油类
吴知行等㈨采用GC/MS和GC/F-rIR双联机分析法对JiI续断挥发油进行了成分分析,共鉴定出41种化合物。其中含量最高的组分为莳罗艾菊酮(Cavrotnaaceton)达8.54%,另外含有2,4,6一三甲基苯酚(2,4,6-trimethylphe.n01)C301。马强【21】在川续断挥发油的81个峰中鉴定出57个成分,萜类种类较少,而酚类化合物种类较多。2.5其它成分
从川续断中分到正二十五烷酸、正三十二烷酸、蔗糖、B一谷甾醇、胡萝卜苷[31]。TranManhHuangt32】从川续断根中提取出了6种具有抗氧化活性的咖啡内酯奎宁酸类非
男H是:①3,4一di一0一caffeoylquinicacid;②methyl3,4-di—O—
caffeoyl
quinate;③3,5-di-O-caffeoylquinicacid;④methyl
3,5-di-O-caffeoyl
quinate;⑧4,5-di-O-caffeoylquinic
acid;(五_)methyl
4,5一di—O—caffeoylquinate。也有国外学者从
中分离得到一种酚酸葡苷Dipsaicin㈣。此外还含有Ca、Fe、Mg、Zn、Cu等㈨微量元素。
3药理作用研究概况
3.1对生殖系统的影响
川续断浸膏、总生物碱、挥发油都可显著降低大鼠及小鼠子宫的收缩活性。对妊娠小鼠抑制作用强于未孕小鼠。浸膏与挥发油并能显著抑制妊娠小鼠子宫的自发收缩频率㈣。总生物碱显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动,降低其收缩幅度和张力;对抗0.25U/kg催产素诱发的妊娠大鼠在体子宫收缩幅度和张力的增加;并具有对抗大鼠摘除卵巢后导致的流产作用【蚓。另外。从川续断中提取得到的化学成分DA303能显著抑制未孕和妊娠大鼠离体子宫的自发收缩活性。对抗2.5U/LOxy引起妊娠大鼠离体子宫平滑肌的时相性收缩C37】。以上表明,川续断可望成为治疗早产、流产及痛经的有效药物。
一1忙
3.2对骨组织的影响
续断水煎剂的中、高剂量能显著促进成骨细胞的增殖、增加碱性磷酸酶的表达及矿化结节形成的数量,促进成骨细胞骨钙素和I型前胶原mRNA的表达(P<0.01.P<0.05),和雌激素组比较差异无显著性。续断高剂量组细胞增殖率、S期细胞比率和细胞增殖指数等均显著高于空白对照组(尸<0.01,P<0.05),和雌激素组比较差异也无显著性。细胞凋亡率和G0一Gl期细胞比率显著低于空白对照组(P<O.Ol,P<O.05)㈣。表明续断能有效促进成骨细胞的分化、增殖,防止成骨细胞凋亡,可能是该药促进骨折愈合、防治骨质疏松的机制之一。另外。川续断总皂苷粗提物与相当剂量(209/ks)的水煎剂疗效无差异(P>0.05),;
者具有等同的疗效。说明皂苷是续断促进骨损伤愈合作用的活性组分[剪1。续断对大鼠骨质疏松性骨折愈合影响的生物力学实验研究表明。续断具有改善骨质疏松性骨折愈合骨痂的生物力学性能,对促进骨折愈合有一定的作用[401。
3.3对免疫系统的影响
川续断水煎剂可以使腹腔注射环磷酞胺(CY)引起的血液中自细胞总数降低得到恢复。恢复程度在50%以上。连续给药5天.川续断能显著提高大鼠中性粒细胞吞噬酵母的作用。在溶血性空斑试验中(PFC),却不能增加PFC数…。川续断的水煎液灌胃209/kg能提高小鼠耐缺氧能力,延长小鼠负重游泳持续时间,促进小鼠巨嗜细胞吞噬功能C圳。
3.4抗衰老作用
观察续断提取物对D一半乳糖(D—galactose,D一剐)模
型小鼠脑组织和外周血中SOD活性、MDA含量及学习记忆能力的影响。续断正丁醇提取物按生药剂量7.59/ks和lOg/kg组小鼠学习记忆能力明显改善.其中109/kg组小鼠脑组织SOD活性明显升高;续断水提取物按生药剂量209/kg组小鼠游泳时间明显减少。脑组织SOD活性明显
升高。两种提取物各剂量组小鼠脑组织、外周血中MDA含量均较模型组显著下降∞】。续断95%的乙醇提取物上大孔树脂用35%、50%、65%醇洗脱,得洗脱液都具有显著的自由基清除活性,其中65%醇洗脱液作用最强Ⅲ]。以上表明.川续断具有一定的抗氧化活性㈣。用35斗mol/LAp25—35处理海马神经细胞24h后,神经细胞的存活率降至52.6%;当预先加入川续断总皂甙(tSDA)和人参皂甙Rb(GRbl)后,A13毒性减小。神经细胞存活率增加了1l%一15%。免疫荧光细胞化学双标检测表明凋亡细胞明显高于空白对照组43.9%;当预先加入ts.DA与GRbl,凋亡神经细胞分别降至16.6%、10.8%。表明tSDA与GRbl有相类似功效,具有神经保护作用,对抗Ap神经毒作用,提高细胞生存率,减少由AB诱导的神经细
3.5对神经系统的影响
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胞凋亡㈨。
3.6抗菌、抗炎作用
川续断挥发油(萜类种类较少,酚类化合物种类较多)对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌能力.动物实验表明具有明显的生理活性[31J。续断70%乙醇提取物109、209及409(生药)/kg灌服能显著抑制大鼠蛋清性脚肿胀、二甲苯所致的小鼠耳部炎症、醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进以及纸片所致的肉芽组织增生。209、409(生药)/kg能显著增加大鼠肾上腺中维生素C的含量.而对肾上腺中胆固醇的含量无明显影响。其机制可能是抑制变态反应和抗过氧化作用【钾】。3.7其它药理作用
川续断抗维生素E缺乏症.另外还有杀灭阴道毛滴虫(浓度为0.4mg/mL)的作用[艟]。
4川续断临床应用研究
4.1先兆性流产
以菟丝子、川续断、阿胶、党参、白术、淮山药、白芍、黄答、桑寄生为基本方治疗先兆性流产llO例,煎服1剂/d,
10
d为1疗程,有效率为96.4%㈨。
4.2习惯性流产
以菟丝子、川续断、狗脊、桑寄生、怀山药、炒白芍等为主方治疗习惯性流产50例,煎服1剂/d,疗程l一3个月,有效率为74.0%【50】。4.3腰椎骨质增生
以黄芪、川续断、怀牛膝、丹参、自然铜、茯苓、白术和杜仲为主方治疗腰椎增生110例,煎服l剂/d,15d为l疗
程,共14个疗程,痊愈率为62.5%,总有效率为100.O%酬。5前景与展望
川续断由于具有抗骨质疏松、安胎、抗病毒、消炎、抗氧化等药理作用而逐渐受到广泛关注,对其有效成分及药理作用机制的研究也会逐步深入。川续断属植物在我国分
布广泛,具有丰富的资源,故对该属植物开展化学成分研
究不仅具有理论意义,而且具有很强的应用价值,也为开发研制新药奠定基础。参考文献:
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July
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(责任编辑:王尚勇)
川续断化学成分及药理作用研究进展
作者:作者单位:
高秀芝, 马鲁豫, 金艳霞, 张琳, 田景奎, Gao Xiuzhi, Ma Luyu, Jin Yanxia,Zhang Lin, Tian Jingkui
高秀芝,Gao Xiuzhi(山东省立医院,药剂科,山东,济南,250021), 马鲁豫,Ma Luyu(山东中医药大学,药学院,山东,济南,250014), 金艳霞,张琳,田景奎,Jin Yanxia,Zhang Lin,TianJingkui(浙江大学,生物医学工程与仪器科学学院,浙江,杭州,310027)亚太传统医药
ASIA-PACIFIC TRADITIONAL MEDICINE2010,06(7)0次
刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
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46.钱亦华.杨杰.胡海涛.刘勇.杨广德.曹云新.任惠民 THE PROTECTIVE EFFECTS OF THE TOTAL SAPONIN OFDIPSACUS ASPEROIDES ON THE APOPTOSIS OF HIPPOCAMPAL NEURONS INDUCED BY β-AMYLOID PROTEIN 2004(1)47.王一涛.王家葵.杨奎 续断的药理学研究 1996(3)
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1.学位论文 马强 红车轴草和川续断的化学成分及质量研究 2005
本论文对红车轴草和川续断的化学成分及质量进行了系统的研究.第一部分 红车轴草的化学成分及质量研究1 对红车轴草有效部位的制备工艺进行研究,建立了红车轴草总异黄酮的定量分析方法.2 应用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析等方法从红车轴草中分离得到了8个化合物,经理化和波
八烷醇和5-羟基-7,4'-二甲氧基异黄酮为首次从该植物中得到.3采用液相色谱-质谱联用技术对红车轴草中异黄酮类化合物进行分析,得到了样品的紫外色谱图、总离子流图和相应色谱峰的质谱图,通过谱图解析,共鉴别出17种异黄酮类化合物.4以水蒸气蒸馏法从红车轴草中提取挥发油,采用气相色谱-质谱联用技术进行了化学成分的分析,共鉴定了挥发油中的81种成分,并用归一化法测定了其相对含量.5建立了同时测定红车轴草药材中大豆苷元、染料木素、芒柄花素和鹰嘴豆芽素A含量的高效液相色谱方法.6建立了以二极管阵列检测器和蒸发光散射检测器同时测定红车轴草提取物中鹰嘴豆芽素A和芒柄花素含量的方法.7提出了红车轴草提取物及成品的质量标准草案,为其质量控制提供了科学依据.第二部分 川续断的化学成分及质量研究1 对川续断有效部位的制备工艺进行了研究,建立了川续断总皂苷的定量分析方法.2 以水蒸气蒸馏法从川续断中提取挥发油,采用气相色谱-质谱联用技术进行了化学成分的分析,共鉴定了57种成分,并用归一化法测定了其相对含量.3建立了测定川续断药材中川续断皂甙Ⅵ含量的高效液相色谱方法,并对不同产地的川续断药材进行了测定.4提出了川续断药材的质量标准草案,为其质量控制提供了科学依据.
2.期刊论文 吴帅.刘二伟.张祎.韩立峰.刘虹 川续断中化学成分的研究 -天津中医药大学学报2010,29(3)
[目的]研究川续断(Dipsacus asperoides)的化学成分.[方法]采用溶剂提取、重结晶和硅胶色谱方法分离纯化,根据氢谱、碳谱以及与对照品共薄层色谱鉴定化合物的结构.[结果]从川续断的70%乙醇提取物中分离鉴定了10个化合物:β-谷甾醇(1),蔗糖(2),胡萝卜苷(3),乙二醇(4),3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元(5),3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),木通皂苷D(7),3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),马钱子苷(9),Triplostoside A(10).[结论]化合物(4)为首次在川续断属植物中分离得到.
3.会议论文 马强.雷海民.王英锋.王长海 川续断挥发油化学成分的GC-MS分析 2005
本文对川续断挥发油化学成分进行了GC-MS分析。文章从川续断挥发油中分出82个峰,相应质谱通过Xcalibur工作站NIST标准质谱图库进行检索,确认了57个化学成分。
4.期刊论文 丁莉.李慧.武芸.孙鹏.DING Li.LI Hui.WU Yun.SUN Peng 药材川续断的研究进展 -湖北民族学院学报(自然科学版)2010,28(3)
从基础研究、天然化学成分及药理作用、提取工艺及药材质量评价方面综述了川续断的研究概况.该植物主要含皂苷、生物碱、挥发油等活性成分,在增强机体免疫功能、抗氧化、促进骨愈合等方面显示了较好的作用.提出了目前川续断以及其他药材质量评价方面存在的问题,以及今后的研究趋势.
5.期刊论文 吴春蕾.张志锋.刘圆.WU Chun-lei.ZHANG Zhi-feng.LIU Yuan 川续断科植物的研究进展 -成都医学院学报2009,4(1)
从化学成分、药理作用和临床应用三方面综述了川续断科植物最近的研究进展.该科植物主要含三萜皂苷、环烯醚萜苷、黄酮、挥发油等类型的化合物.一些种类所含成分在增强机体免疫功能、抗氧化、抗炎、镇静等方面显示了较好的活性.进一步开展川续断科植物的研究,对更好的发现新的药用活性成分有重要意义.
6.学位论文 董玉琼 川续断种质资源评价与质量标准研究 2007
川续断系重要的常用中药材品种,具有悠久的药用历史。历史上续断的基源植物曾涉及到3科14种,至唐代正式冠名以“川续断”,至今以川续断科川续断属川续断为正品。我国川续断属植物主要分布于四川、重庆、湖北、湖南、云南等省。现行《中国药典》规定川续断质量标准为川续断皂苷Ⅵ含量不得低于2%,但有研究表明川续断质量随产地不同而有较大差异,反映出了各产地川续断种质的变异。现有研究表明,川续断具有多种药理活性,其主要活性部位为皂苷类化合物。现行《药典》仅以川续断皂苷Ⅵ含量作为质量评价标准,客观性较差;同时,对川续断种质的定量评价研究尚少见报道,在发展川续断种植基地的布局与种源选择时缺乏科学依据。为有效地评价和控制川续断的质量及其稳定性,为发展优质川续断生产基地提供科学依据,本研究采用“有限成分组合质量标准”和组成相似性定量评价的方法,开展了川续断种质资源评价与质量标准研究。 1、对川续断植物的药用资源概况,化学成分及生物活性进行了综述。
2、对川续断的种质资源进行了调查,收集了川续断主产区51份种质样品,并进行了种质资源规范化描述。
3、对川续断有效部位的制备工艺进行了正交实验优化研究。以总皂苷、总浸膏及川续断皂苷Ⅵ为指标,对川续断的提取工艺进行了考察。经数据分析,得出川续断有效部位的最佳提取工艺条件为:10倍量药材的70%乙醇回流提取3次,每次2h。
4、川续断有效部位化学成分研究。采用多种分离和鉴定技术,从川续断有效部位中分离得到7个化合物,己鉴定出川续断皂苷Ⅵ、β-胡萝卜苷、葡萄糖,其它4个化合物有3个确定是皂苷类,正在进一步鉴定中。
5、川续断“有限成分组合的质量标准”的建立。对川续断37个不同产地实地采集样品进行了川续断皂苷Ⅵ、总皂苷含量测定,综合分析提出了“川续断皂苷Ⅵ含量为1.5~3%,总皂苷含量为10%~20%,两者比例为5~10”的川续断药材质量标准,并起草了质量标准草案。 6、对不同产地川续断样品成分组成(HPLC图谱主要峰)进行了相似性分析,结果表明不同产地川续断种质存在着明显的变异。
7.期刊论文 钟美英.申玉华.ZHONG Mei-ying.SHEN Yu-hua 川续断的研究现状 -中医药导报2008,14(6)
从化学成分、质量辨别、染色体研究、药理作用及,临床应用5方面综述了川续断的研究现状,为进一步研究和开发川续断提供参考.
8.学位论文 杨尚军 川续断的化学成分研究 1993
9.期刊论文 王岩.周莉玲.李锐 川续断的研究进展 -时珍国医国药2002,13(4)
从化学成分、药理作用及临床应用等方面综述了川续断的研究进展,为进一步研究和开发川续断提供了参考.
10.学位论文 张永文 川续断的化学成分研究 1990
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_ytctyy201007079.aspx授权使用:苏延科(wfxnny),授权号:9151c769-e74b-43cd-9a9f-9e7100c7142d
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第6卷第7期
2010年7月
亚太传统医药
Asia—PacificTraditionalMedicine
V01.6No.7
Jd.2010
川续断化学成分及药理作用研究进展
高秀芝1,马鲁豫2,金艳霞3,张
琳3,田景奎铲
(1-山东省立医院药剂科,山东济南250021;2.山东中医药大学药学院,山东济南250014;
3.浙江大学生物医学工程与仪器科学学院。浙江杭州310027)
摘要:综述了川续断属植物川续断的化学成分、药理作用及临床应用的研究概况。本种植物富含三萜皂苷,神农本草记载有治疗跌打损伤及损筋折股等功效,现代药理研究发现川续断尚具有一定的抗氧化及增强免疫力的药理作用,但其化学成分研究较少,有待于进一步研究。关键词:川续断;化学成分;药理作用;临床应用中图分类号:R284;R285
文献标识码:A
文章编号:1673—2197(2010)07--0142-05
AdvancesofStudiesonChemicalConstituentsandPharmacological
ActionsofDipsacusAsperoides
GaoXiuzhil,MaLuyu2,JinYanxia3。ZhangLin3。TianJingkui梦
Division,ShandongProvincialHospital,Jinan250021,China;2.Collegeof
(1.PharmacyPharmacy,Shandong
UniversityoftraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China;3.CollegeofBiomedicalEngineering&Instrument
Science,ZhejiangUniversity,Hangzhou310027,China)
Abstract:Reviewedtheprogressinthestudyofthechemicalconstituents。pharmacologicalactionsandclinicalpracticesofDipsacus
Wa//.Thespeciesrichoftriterpenesaponin,ShenNong’SMateriaMedicarecordedfortheeffectivenessofbruises,damageand
fold,modempharmacologicalresearchfoundDipsacaceaestillhavethepharmacologicaleffectsofanti—oxidationandenhanceimmunity,
asper
butitsstudyofchemicalcompositionisless.expectKey
tobestudiedfurther.
Actions;ClinicalPractices
WOrds:Dipsacaceae;ChemicalConstituents;Pharmacological
川续断为川续断科川续断属(Dipsacus)植物川续断(C.Y.ChengetT.M.Ai.)的根。又名川断,是该属的模式种。
燥根。秋季采挖。除去须头及须根,用微火烘至半干,堆置“发汗”,至内部变绿色时,再烘干制得…。
《神农本草经》将其列为上品,具有补肝肾、强筋骨、续折
伤、止崩漏、安胎等功效….用于腰膝酸软、肢节痿痹、跌打损伤、损筋折股、胎动漏红、血崩下血以及遗精、带下、痈疽疮肿等症的治疗。我们对近年来川续断化学成分、药理作用和临床应用等方面的研究进行综述。
川续断的原植物为多年生草本,高60~200cm,根l至
数条,圆柱状,黄褐色,稍肉质,侧根细长疏生。茎直立,具6—8棱,棱上有刺毛。基生叶稀疏丛生,具长柄,叶片琴状羽裂.长15。25cm。宽5—20cm。两侧裂片3-4对,靠近中央裂片1对较大.向下渐小,侧裂片倒卵形或匙形,最大的长4~9cm,宽3。4.5cm,上面被短毛,下面脉上被刺毛;茎生叶在茎中下部的羽状深裂,中央裂片特长,披针形,长可达
1川续断药用植物资源考察
艾铁民,陈志铭等[2-5]对中国续断属植物进行了长期的研究,并对续断属的分类学做了近一步完善,结果表明我国有川续断属共有18种(包括2变种),有10种2变种可供药用,其中中华人民共和国药典规定的入药植物为川续断科川续断DipsacusasperoidesCY.Cheng
llem,宽达5cm,先端渐尖,有疏粗锯齿,两侧裂片2q对,
披针形或长圆形,较小,具长柄、向上叶柄渐短;上部叶披针形,不裂或基部3裂。花序头状球形,直径2—3cm,总花梗长可达55em,总苞片5—7片,着生在花序基部,叶状.披针形或长线形,长1--4.5cm,宽2—5ram,被硬毛;小苞片倒
et.胍Ai的干
收稿日期:2010-05—21
作者简介:高秀芝(1963一),女,山东省立医院药剂科主管药师,研究方向中药鉴定及分析研究;田景奎(1972一),男,浙江大学教
授,博士生导师,研究方向中药生物工程和天然产物化学。
~142—
第6卷第7期
2010年7月
亚太传统医药
Asia—PacificTraditionalMedicine
V01.6No.7
Jul.2010
卵楔形,长7-11mm,最宽处为4—5mm。顶端稍平截,被短柔毛,中央尖头稍扁平。长2~3mm,小总苞每侧面有2条浅纵沟,顶端4裂,裂片先端急尖,裂片间有不规则细裂;花萼四棱皿状,长约lmm,不裂或4浅裂至4深裂,外被短毛,先端毛较长;花冠淡黄白色,花冠管窄漏斗状,长9—1lmm,基部1/4。1/3处窄缩成细管.顶端4裂,裂片倒卵形,1片稍大,外被短柔毛;雄蕊,4着生于花冠管的上部,明显超出花冠。花丝扁平,花药紫色,椭圆形;花柱短于雄蕊,柱头短棒状,子房下位,包于小总苞内。瘦果长倒卵柱状,长约4mm,仅顶端露于小总苞之外。花期8至9月份,果期9至10月份。生于土壤肥沃、潮湿的山坡、草地。川续断分布于欧洲、热带非洲至亚洲,我国广泛分布于四川、湖北、湖南、云南、西藏等地,资源极为丰富。目前国内外用药大多还是采自野生。也有少数人工栽培[卵]。
个皂苷类化合物,有三个新产物,另外3—0一d—L一吡喃葡萄糖一常春藤皂苷元为首次从该植物中提出,1994年魏峰等
[姒Jsl续断中分离得到了川续断皂苷F和Hl。皂苷化学
结构见图1,从川续断中分离出的皂苷成分见表l。
图1
III续断中皂苷的化学结构
2.2环烯醚萜类
杨尚军等㈣从川续断中得到了茶茱萸苷(Cantleyosid—e)、当药苷(Sweroside)、马钱子苷(Loganin)、熊果酸(Ursolicacid).LambertoTomassini‘矧从Dipsacusferox中得到双环烯醚萜葡萄糖苷。魏峰等[273从川续断根的乙醇提取物中分离得到一种环烯醚萜类化合物,经鉴定为林生续断苷III(SylvestrosideIII),见图3。
2化学成分研究
川I续断具有复杂和多样的化学成分。主要含有三萜皂苷类、环烯醚萜类、生物碱类、挥发油类等。2.1三萜皂苷类化合物
该类化合物是川续断中主要成分.苷元均为齐墩果烯型五环三萜皂苷,在3位和(或)28位糖基取代。1987年魏慧芬等…自川续断醇提液的酸水解液中分离得到了常春藤
皂苷元,1991--1993年,张永文等[9-25]从川续断中分离出十
个皂苷类化合物。1993年杨尚君[2l】也从川续断中分离到八
表1
JIl续断中分离出的皂苷成分
Chemical
structure
SylvestrosideIII
图2林生续断苷Ⅲ的化学结构
№
12345678910111213141516
DdipsacussaponinXIIIMacranthoidinAMacr趴th∞ideBHNsaponinFDipsaeussaponinBDipsacussaponinA
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GiganteasideDCaulosideAAkebiasaponinDDip8aeu88al'o面nxDipsacussaponinXII
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一143—
第6卷第7期2010年7月亚太传统医药
Asia-PacificTraditionalMedicine
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2.3生物碱类
文献报道t荔JJII续断含有龙胆碱(Gentianine)。杨尚军
等f21】对川续断中的生物碱成分进行了研究,薄层层析仅发现两个生物碱斑点,并经分离,鉴定为Canfleyine和喜树碱Venoterpine,见图3。但有记载[2slcantleyine是在提取过程中由环烯醚萜苷、番木鳖苷和林生续断苷在氨水的作用下转化形成的,所以川续断中的生物碱有待于进一步研究。
c州l竹ln-
幅notacine
图3
Cantleyine和Venoterpine的化学结构
2.4挥发油类
吴知行等㈨采用GC/MS和GC/F-rIR双联机分析法对JiI续断挥发油进行了成分分析,共鉴定出41种化合物。其中含量最高的组分为莳罗艾菊酮(Cavrotnaaceton)达8.54%,另外含有2,4,6一三甲基苯酚(2,4,6-trimethylphe.n01)C301。马强【21】在川续断挥发油的81个峰中鉴定出57个成分,萜类种类较少,而酚类化合物种类较多。2.5其它成分
从川续断中分到正二十五烷酸、正三十二烷酸、蔗糖、B一谷甾醇、胡萝卜苷[31]。TranManhHuangt32】从川续断根中提取出了6种具有抗氧化活性的咖啡内酯奎宁酸类非
男H是:①3,4一di一0一caffeoylquinicacid;②methyl3,4-di—O—
caffeoyl
quinate;③3,5-di-O-caffeoylquinicacid;④methyl
3,5-di-O-caffeoyl
quinate;⑧4,5-di-O-caffeoylquinic
acid;(五_)methyl
4,5一di—O—caffeoylquinate。也有国外学者从
中分离得到一种酚酸葡苷Dipsaicin㈣。此外还含有Ca、Fe、Mg、Zn、Cu等㈨微量元素。
3药理作用研究概况
3.1对生殖系统的影响
川续断浸膏、总生物碱、挥发油都可显著降低大鼠及小鼠子宫的收缩活性。对妊娠小鼠抑制作用强于未孕小鼠。浸膏与挥发油并能显著抑制妊娠小鼠子宫的自发收缩频率㈣。总生物碱显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动,降低其收缩幅度和张力;对抗0.25U/kg催产素诱发的妊娠大鼠在体子宫收缩幅度和张力的增加;并具有对抗大鼠摘除卵巢后导致的流产作用【蚓。另外。从川续断中提取得到的化学成分DA303能显著抑制未孕和妊娠大鼠离体子宫的自发收缩活性。对抗2.5U/LOxy引起妊娠大鼠离体子宫平滑肌的时相性收缩C37】。以上表明,川续断可望成为治疗早产、流产及痛经的有效药物。
一1忙
3.2对骨组织的影响
续断水煎剂的中、高剂量能显著促进成骨细胞的增殖、增加碱性磷酸酶的表达及矿化结节形成的数量,促进成骨细胞骨钙素和I型前胶原mRNA的表达(P<0.01.P<0.05),和雌激素组比较差异无显著性。续断高剂量组细胞增殖率、S期细胞比率和细胞增殖指数等均显著高于空白对照组(尸<0.01,P<0.05),和雌激素组比较差异也无显著性。细胞凋亡率和G0一Gl期细胞比率显著低于空白对照组(P<O.Ol,P<O.05)㈣。表明续断能有效促进成骨细胞的分化、增殖,防止成骨细胞凋亡,可能是该药促进骨折愈合、防治骨质疏松的机制之一。另外。川续断总皂苷粗提物与相当剂量(209/ks)的水煎剂疗效无差异(P>0.05),;
者具有等同的疗效。说明皂苷是续断促进骨损伤愈合作用的活性组分[剪1。续断对大鼠骨质疏松性骨折愈合影响的生物力学实验研究表明。续断具有改善骨质疏松性骨折愈合骨痂的生物力学性能,对促进骨折愈合有一定的作用[401。
3.3对免疫系统的影响
川续断水煎剂可以使腹腔注射环磷酞胺(CY)引起的血液中自细胞总数降低得到恢复。恢复程度在50%以上。连续给药5天.川续断能显著提高大鼠中性粒细胞吞噬酵母的作用。在溶血性空斑试验中(PFC),却不能增加PFC数…。川续断的水煎液灌胃209/kg能提高小鼠耐缺氧能力,延长小鼠负重游泳持续时间,促进小鼠巨嗜细胞吞噬功能C圳。
3.4抗衰老作用
观察续断提取物对D一半乳糖(D—galactose,D一剐)模
型小鼠脑组织和外周血中SOD活性、MDA含量及学习记忆能力的影响。续断正丁醇提取物按生药剂量7.59/ks和lOg/kg组小鼠学习记忆能力明显改善.其中109/kg组小鼠脑组织SOD活性明显升高;续断水提取物按生药剂量209/kg组小鼠游泳时间明显减少。脑组织SOD活性明显
升高。两种提取物各剂量组小鼠脑组织、外周血中MDA含量均较模型组显著下降∞】。续断95%的乙醇提取物上大孔树脂用35%、50%、65%醇洗脱,得洗脱液都具有显著的自由基清除活性,其中65%醇洗脱液作用最强Ⅲ]。以上表明.川续断具有一定的抗氧化活性㈣。用35斗mol/LAp25—35处理海马神经细胞24h后,神经细胞的存活率降至52.6%;当预先加入川续断总皂甙(tSDA)和人参皂甙Rb(GRbl)后,A13毒性减小。神经细胞存活率增加了1l%一15%。免疫荧光细胞化学双标检测表明凋亡细胞明显高于空白对照组43.9%;当预先加入ts.DA与GRbl,凋亡神经细胞分别降至16.6%、10.8%。表明tSDA与GRbl有相类似功效,具有神经保护作用,对抗Ap神经毒作用,提高细胞生存率,减少由AB诱导的神经细
3.5对神经系统的影响
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亚太传统医药
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胞凋亡㈨。
3.6抗菌、抗炎作用
川续断挥发油(萜类种类较少,酚类化合物种类较多)对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌能力.动物实验表明具有明显的生理活性[31J。续断70%乙醇提取物109、209及409(生药)/kg灌服能显著抑制大鼠蛋清性脚肿胀、二甲苯所致的小鼠耳部炎症、醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进以及纸片所致的肉芽组织增生。209、409(生药)/kg能显著增加大鼠肾上腺中维生素C的含量.而对肾上腺中胆固醇的含量无明显影响。其机制可能是抑制变态反应和抗过氧化作用【钾】。3.7其它药理作用
川续断抗维生素E缺乏症.另外还有杀灭阴道毛滴虫(浓度为0.4mg/mL)的作用[艟]。
4川续断临床应用研究
4.1先兆性流产
以菟丝子、川续断、阿胶、党参、白术、淮山药、白芍、黄答、桑寄生为基本方治疗先兆性流产llO例,煎服1剂/d,
10
d为1疗程,有效率为96.4%㈨。
4.2习惯性流产
以菟丝子、川续断、狗脊、桑寄生、怀山药、炒白芍等为主方治疗习惯性流产50例,煎服1剂/d,疗程l一3个月,有效率为74.0%【50】。4.3腰椎骨质增生
以黄芪、川续断、怀牛膝、丹参、自然铜、茯苓、白术和杜仲为主方治疗腰椎增生110例,煎服l剂/d,15d为l疗
程,共14个疗程,痊愈率为62.5%,总有效率为100.O%酬。5前景与展望
川续断由于具有抗骨质疏松、安胎、抗病毒、消炎、抗氧化等药理作用而逐渐受到广泛关注,对其有效成分及药理作用机制的研究也会逐步深入。川续断属植物在我国分
布广泛,具有丰富的资源,故对该属植物开展化学成分研
究不仅具有理论意义,而且具有很强的应用价值,也为开发研制新药奠定基础。参考文献:
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(责任编辑:王尚勇)
川续断化学成分及药理作用研究进展
作者:作者单位:
高秀芝, 马鲁豫, 金艳霞, 张琳, 田景奎, Gao Xiuzhi, Ma Luyu, Jin Yanxia,Zhang Lin, Tian Jingkui
高秀芝,Gao Xiuzhi(山东省立医院,药剂科,山东,济南,250021), 马鲁豫,Ma Luyu(山东中医药大学,药学院,山东,济南,250014), 金艳霞,张琳,田景奎,Jin Yanxia,Zhang Lin,TianJingkui(浙江大学,生物医学工程与仪器科学学院,浙江,杭州,310027)亚太传统医药
ASIA-PACIFIC TRADITIONAL MEDICINE2010,06(7)0次
刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
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1.学位论文 马强 红车轴草和川续断的化学成分及质量研究 2005
本论文对红车轴草和川续断的化学成分及质量进行了系统的研究.第一部分 红车轴草的化学成分及质量研究1 对红车轴草有效部位的制备工艺进行研究,建立了红车轴草总异黄酮的定量分析方法.2 应用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析等方法从红车轴草中分离得到了8个化合物,经理化和波
八烷醇和5-羟基-7,4'-二甲氧基异黄酮为首次从该植物中得到.3采用液相色谱-质谱联用技术对红车轴草中异黄酮类化合物进行分析,得到了样品的紫外色谱图、总离子流图和相应色谱峰的质谱图,通过谱图解析,共鉴别出17种异黄酮类化合物.4以水蒸气蒸馏法从红车轴草中提取挥发油,采用气相色谱-质谱联用技术进行了化学成分的分析,共鉴定了挥发油中的81种成分,并用归一化法测定了其相对含量.5建立了同时测定红车轴草药材中大豆苷元、染料木素、芒柄花素和鹰嘴豆芽素A含量的高效液相色谱方法.6建立了以二极管阵列检测器和蒸发光散射检测器同时测定红车轴草提取物中鹰嘴豆芽素A和芒柄花素含量的方法.7提出了红车轴草提取物及成品的质量标准草案,为其质量控制提供了科学依据.第二部分 川续断的化学成分及质量研究1 对川续断有效部位的制备工艺进行了研究,建立了川续断总皂苷的定量分析方法.2 以水蒸气蒸馏法从川续断中提取挥发油,采用气相色谱-质谱联用技术进行了化学成分的分析,共鉴定了57种成分,并用归一化法测定了其相对含量.3建立了测定川续断药材中川续断皂甙Ⅵ含量的高效液相色谱方法,并对不同产地的川续断药材进行了测定.4提出了川续断药材的质量标准草案,为其质量控制提供了科学依据.
2.期刊论文 吴帅.刘二伟.张祎.韩立峰.刘虹 川续断中化学成分的研究 -天津中医药大学学报2010,29(3)
[目的]研究川续断(Dipsacus asperoides)的化学成分.[方法]采用溶剂提取、重结晶和硅胶色谱方法分离纯化,根据氢谱、碳谱以及与对照品共薄层色谱鉴定化合物的结构.[结果]从川续断的70%乙醇提取物中分离鉴定了10个化合物:β-谷甾醇(1),蔗糖(2),胡萝卜苷(3),乙二醇(4),3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元(5),3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),木通皂苷D(7),3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),马钱子苷(9),Triplostoside A(10).[结论]化合物(4)为首次在川续断属植物中分离得到.
3.会议论文 马强.雷海民.王英锋.王长海 川续断挥发油化学成分的GC-MS分析 2005
本文对川续断挥发油化学成分进行了GC-MS分析。文章从川续断挥发油中分出82个峰,相应质谱通过Xcalibur工作站NIST标准质谱图库进行检索,确认了57个化学成分。
4.期刊论文 丁莉.李慧.武芸.孙鹏.DING Li.LI Hui.WU Yun.SUN Peng 药材川续断的研究进展 -湖北民族学院学报(自然科学版)2010,28(3)
从基础研究、天然化学成分及药理作用、提取工艺及药材质量评价方面综述了川续断的研究概况.该植物主要含皂苷、生物碱、挥发油等活性成分,在增强机体免疫功能、抗氧化、促进骨愈合等方面显示了较好的作用.提出了目前川续断以及其他药材质量评价方面存在的问题,以及今后的研究趋势.
5.期刊论文 吴春蕾.张志锋.刘圆.WU Chun-lei.ZHANG Zhi-feng.LIU Yuan 川续断科植物的研究进展 -成都医学院学报2009,4(1)
从化学成分、药理作用和临床应用三方面综述了川续断科植物最近的研究进展.该科植物主要含三萜皂苷、环烯醚萜苷、黄酮、挥发油等类型的化合物.一些种类所含成分在增强机体免疫功能、抗氧化、抗炎、镇静等方面显示了较好的活性.进一步开展川续断科植物的研究,对更好的发现新的药用活性成分有重要意义.
6.学位论文 董玉琼 川续断种质资源评价与质量标准研究 2007
川续断系重要的常用中药材品种,具有悠久的药用历史。历史上续断的基源植物曾涉及到3科14种,至唐代正式冠名以“川续断”,至今以川续断科川续断属川续断为正品。我国川续断属植物主要分布于四川、重庆、湖北、湖南、云南等省。现行《中国药典》规定川续断质量标准为川续断皂苷Ⅵ含量不得低于2%,但有研究表明川续断质量随产地不同而有较大差异,反映出了各产地川续断种质的变异。现有研究表明,川续断具有多种药理活性,其主要活性部位为皂苷类化合物。现行《药典》仅以川续断皂苷Ⅵ含量作为质量评价标准,客观性较差;同时,对川续断种质的定量评价研究尚少见报道,在发展川续断种植基地的布局与种源选择时缺乏科学依据。为有效地评价和控制川续断的质量及其稳定性,为发展优质川续断生产基地提供科学依据,本研究采用“有限成分组合质量标准”和组成相似性定量评价的方法,开展了川续断种质资源评价与质量标准研究。 1、对川续断植物的药用资源概况,化学成分及生物活性进行了综述。
2、对川续断的种质资源进行了调查,收集了川续断主产区51份种质样品,并进行了种质资源规范化描述。
3、对川续断有效部位的制备工艺进行了正交实验优化研究。以总皂苷、总浸膏及川续断皂苷Ⅵ为指标,对川续断的提取工艺进行了考察。经数据分析,得出川续断有效部位的最佳提取工艺条件为:10倍量药材的70%乙醇回流提取3次,每次2h。
4、川续断有效部位化学成分研究。采用多种分离和鉴定技术,从川续断有效部位中分离得到7个化合物,己鉴定出川续断皂苷Ⅵ、β-胡萝卜苷、葡萄糖,其它4个化合物有3个确定是皂苷类,正在进一步鉴定中。
5、川续断“有限成分组合的质量标准”的建立。对川续断37个不同产地实地采集样品进行了川续断皂苷Ⅵ、总皂苷含量测定,综合分析提出了“川续断皂苷Ⅵ含量为1.5~3%,总皂苷含量为10%~20%,两者比例为5~10”的川续断药材质量标准,并起草了质量标准草案。 6、对不同产地川续断样品成分组成(HPLC图谱主要峰)进行了相似性分析,结果表明不同产地川续断种质存在着明显的变异。
7.期刊论文 钟美英.申玉华.ZHONG Mei-ying.SHEN Yu-hua 川续断的研究现状 -中医药导报2008,14(6)
从化学成分、质量辨别、染色体研究、药理作用及,临床应用5方面综述了川续断的研究现状,为进一步研究和开发川续断提供参考.
8.学位论文 杨尚军 川续断的化学成分研究 1993
9.期刊论文 王岩.周莉玲.李锐 川续断的研究进展 -时珍国医国药2002,13(4)
从化学成分、药理作用及临床应用等方面综述了川续断的研究进展,为进一步研究和开发川续断提供了参考.
10.学位论文 张永文 川续断的化学成分研究 1990
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