第17卷 第4期 2015 年 4 月
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 17 No. 4 Apr .，2015
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2015.04.060
二仙汤治疗绝经妇女骨质疏松症机制
苏恩洁
（常州市中医医院，江苏 常州 213000）
目前绝经妇女骨质疏松症已在世界常见病多发病中居第七位，国家已将该病的诊治预防列为九五公关摘 要：
老年病的重点课题，鉴于西药在治疗骨质疏松方面有毒副作用大、远期疗效不肯定、价格昂贵等弊端，该文对治疗该病的主要中医药汤剂二仙汤的作用机制作一概述，其治疗该病主要通过调节下丘脑-垂体-性腺轴和骨代谢来实现。
关键词：绝经妇女骨质疏松症；二仙汤；下丘脑-垂体-性腺轴；骨代谢
(2015) 04- 中图分类号：R714.257 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0172- 03
Mechanism of Erxian Decoction in Treatment of
Osteoporosis in Postmenopausal Women
SU Enjie
（Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Changzhou 213000，Jiangsu，China）
Abstract：At present，osteoporosis in postmenopausal women is at the seventh place in the world and is
common and frequently occurring. The state has made its diagnosis and treatment and prevention as the key topic of PR senile diseases during the ninth five-year. Western medicine treatment of osteoporosis have side effects and uncertain long-term effect and expensive defects，it made a summary about Chinese medicine Erxian Decoction（EXD）for treating the disease mainly through the regulation of the hypothalamic pituitary gonadal axis and bone metabolism.
Key words：postmenopausal osteoporosis；Erxian Decoction；hypothalamic pituitary gonadal axis；bone metabolism
绝经妇女骨质疏松症是指绝经后短时间内由于雌激素水平急剧下降，导致骨吸收亢进，全身骨量减少，骨脆性增加，极易发生骨折的一种与绝经有关的代谢性骨病，属原发性骨质疏松，早期没有症状，可逐渐引起身高缩短、驼背、腰椎及胸椎非放射性疼痛，并可发展成病理性脊椎骨折及椎间盘脱出。目前本症已在世界常见病多发病中居第七位，现在患病人数已超过2亿，中国人口占世界人口的22%，现国家已将骨质疏松症的流性病学调查诊治预防列为九五公关老年病的重点课题[1]。
骨质疏松症是一种全身性疾病，遗传、饮食、生活习惯和生殖内分泌等因素均可导致骨组织代谢异常[2]。该病的西医治疗药物可分为：（1）抑制骨吸
the T helper type 17 example[ J ] .Immunology，2010，129 ( 2 ) ：
147-153. Toth B，Jeschkec U，Rogenhofer N，et al. Recurrent miscarriage：current concepts in diagnosis and treatment[ J ] .Reprod Immunol，2010，85 ( 1 ) ：25-32. 张洲，施娟子，邢俊平，等.复发性流产与精液常规参数、精子畸形率和DNA 完整性的相关性[ J ] .第三军医大学学报，2010，32 ( 16 ) ：1788-1792.
陈清冉.复发性流产社会心理因素研究198例临床分析[ J ] . 中国妇幼保健，2011，26 ( 1 ) ：31-32. 班胜，黎敏，李莉.国医大师班秀文[ M ] .北京：中国医药科技出版社，2011：336
收的药物，是通过减少骨细胞的生成或减少破骨细
胞活性为主的药物来抑制骨吸收，防止骨量过多丢失。如降素、雌激素、双酸盐类、依普黄酮类；（2）促进骨形成的药物，如氟化物、同化类固醇激素、孕激素、甲状旁腺素PTH、生长激素等。但这些西药在治疗骨质疏松方面毒副作用大、远期疗效不肯定、价格昂贵，并非本病治疗的理想药物。探索中医中药的用药规律及如何发挥其在防治骨质疏松症中的用药优势成为近来医学工作者研究的重点。本文就治疗该病的主要汤剂二仙汤的作用机制作一综述。
1
中医对绝经妇女骨质疏松症发病机理的认识
绝经妇女骨质疏松症是现代名词，祖国医学无此病名的记载，但根据其临床表现，可以与《千金要
[ 27 ] 郝晓丽.从肾论治滑胎[ J ] .中国社区医师（医学专业），2013，
15 ( 6 ) ：216.
[ 28 ] 周燕妮，苏玉明，孙世晓.浅谈心、肾与滑胎[ J ] .中医药信
息，2009，26 ( 2 ) ：6-7.
[ 29 ] 冯晓玲，杨华.浅析古代中医对滑胎病因病机的认识[ J ] .中
医临床研究，2013，5 ( 3 ) ：52-53.
[ 30 ] 鄢贵芹，王芳革，曾倩.滑胎病因探讨[ N ] .中国中医药报，
2009-4-23 ( 3 ) .
[ 31 ] 郭世俊，李海霞.浅谈张景岳对治疗滑胎的认识[ J ] .新中
医，2013，45 ( 10 ) ：147-148.
[ 32 ] 王炜，王烨，姚美玉，等.古代对滑胎病因病机的文献分析[ J ] . 中医中药，2008，7 ( 8 ) ：176-178.
[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
收稿日期：2014-08-04
作者简介：苏恩洁（1990-），女，江苏常州人，硕士研究生，研究方向：中医妇科学。通讯作者：常惠（1960-），女，江苏常州人，教授、主任中医师，硕士研究生导师，研究方向：月经失调、子宫内膜异位症等。
172
17卷 辽宁中医药大学学报
方》中描述的骨病类病名相对应，如“骨疾”“骨痹”“骨枯”“骨极”“腰痛”等，临床当根据该病的不同发病阶段、病理进展来辨治，中西医病名对应并非一
成不变[3]
。对于其病机历代医家没有统一观点，但多数认为肾虚是绝经妇女骨质疏松症发生的根本原因。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七，而天癸至，经脉通，太冲脉盛，月事以时下……，七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”女子绝经期处于肾精亏虚、精髓不足的状态，而肾为先天之本，主藏精，精生髓，髓养骨。最近研究报道，祖国医学“肾”的概念包含了现代医学的生殖、内分泌、神经、免疫等多个系统的功能，肾虚是全身生理机能减退的一种状态[4]
。中医学的“肾”包括甲状腺、甲状旁腺、性腺等生理功能，他们分泌的激素可直接促进钙的沉积，促进基质的增多或成骨细胞的活跃、干髓端的愈合
等等[5]
。
2
治疗绝经妇女骨质疏松症肾虚证的主要代表方剂
治疗绝经妇女骨质疏松肾虚证的主要代表方为二仙汤。二仙汤全方由六味中药组成：仙茅、淫羊蕾为君，巴戟天为臣，黄柏、知母为佐，当归为使。具有温肾益精、滋阴降火的双重调节功能，其配伍特点是仙茅、淫羊蕾、巴戟天性温不燥，有补肾壮阳之功；知母、黄柏性寒而入肾经，可以泻相火而坚肾益阴；当归则温润而具补血和血之功。方中辛温与苦寒共用，壮阳与滋阴并举，温补与寒泻同施，其功在于既温而又不燥，既寒而又不凝滞，既补而又不温热，强肾无燥热之偏，益精无凝滞之嫌，尤以温肾阳、补肾精、泻相火、滋肾阴、调理冲任、平衡阴阳等见长。使阴得阳助而泉源不竭，阳得阴助而生化无穷，终达阴阳调和之效，则诸证自除。
3
二仙汤治疗绝经妇女骨质疏松症机制研究
目前治疗绝经妇女骨质疏松症肾虚证的主要代表方剂是二仙汤，国内外很多学者对其有所报道，一致认为该方治疗绝经妇女骨质疏松症疗效颇佳，其治疗该病主要通过调节下丘脑-垂体-性腺轴和骨代谢实现。
3.1 二仙汤对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响 绝经妇女骨质疏松症的发生主要和雌激素合成减少有关。近年的研究表明，雌激素通过直接作用于成骨细胞和破骨细胞上的雌激素受体，来刺激成骨细胞制造骨基质，并且减弱破骨细胞活性[6]。雌激素可直接作用于肠和肾脏中的雌激素受体，促进肠钙吸
收，减少尿钙排出[7]
。雌激素还通过钙调激素如甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）、维生素D 等发挥对骨代谢的调节作用。二仙汤通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，使得绝经妇女体内雌激素样物质增加，从而起到抗骨质疏松的作用。
沈小珩等，廖柏松等[8-10]研究结果证明二仙汤能显著改善老年前期大鼠卵巢功能，增强其雌二醇（E2）合成能力，使血清E 2含量上升；缓解下丘脑-垂体-卵巢轴的衰老，可不同程度降低血清GTH 的含量，提高雌性大鼠血清E 2和雄性大鼠T 的含量。
夏斌[11]研究证明二仙汤可使酒精性更年期综合征大鼠卵巢囊肿缩小，并有新生组织出现，卵巢血运丰富，卵泡增多，说明二仙汤具有一定的即巢修复
功能。
杨颖等[12]用血清药理学方法，用中药的有效成分经吸收或代谢后的产物作用于 GT1-7细胞株（从转基因小鼠子代的下丘脑视前区分离到的肿瘤细胞，是研究 GnRH神经元的理想细胞模型），发现二仙汤能直接调节下丘脑 GnRH 的分泌。
袁丽超等[13]采用环磷酰胺腹腔注射造成小鼠生殖内分泌系统功能紊乱模型，用二仙汤对其进行干预治疗，结果显示：卵泡形态正常，可见多个原始卵泡和生长卵泡，偶见闭锁卵泡，未见成熟卵泡，可以认为二仙汤对于卵巢功能有一定的保护作用，尤其是对卵巢储备功能（原始卵泡数量）的保护。
方肇勤等[14]
以Wistar 品系大鼠为实验对象，饲以二仙汤全方，采用受体的放射性配基结合分析法来研究二仙汤对老年大鼠子宫胞浆、胞核雌二醇受体（CE2R，NE 2R）含量的影响。研究表明二仙汤能升高老年大鼠子宫胞浆性激素受体含量，降低核受体量/胞浆受体量，由此推测二仙汤能部分改善受体复合物的核向迁移率，提高单位时间内染色体纳受性滋素受体复合物的数量。
廖柏松等[10]应用放免法观察二仙汤对老年前期雌性大鼠性腺轴功能调节作用，用药后血清E 2水平升高，FSH、LH 含量下降，下丘脑和血浆 GnRH含量降低。
3.2 二仙汤对骨代谢的影响 年华等[15]用去卵巢大鼠建立骨质疏松症模型，采用骨密度检测和骨形态计量学参数检测的方法观察二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响。结果显示二仙汤能够显著增加骨小梁面积百分比和骨小梁厚度、减少骨小梁分离度。并且能增加骨矿化沉积率和骨形成率，减少破骨细胞数，增加大鼠股骨骨密度。因此，二仙汤能够通过促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用。
熊昌盛等[16]采用去势大鼠疏松症模型，探讨加味二仙汤治疗骨质疏松的作用机理，研究结果证明加味二仙汤能显著改善去势大鼠骨形态计量学指标，其机理是通过刺激成骨细胞生产，抑制破骨细胞活性，并抑制高转换型骨代谢趋势来实现。
钱康[17]研究证明龟鹿二仙汤含药血清对体外培养SD 大鼠成骨细胞增殖具显著作用且呈浓度依赖性，在体外可抑制成骨细胞凋亡从而治疗骨质疏松。
4
二仙汤组成药物治疗绝经妇女骨质疏松症机制研究
二仙汤全方由六味中药组成：仙茅、淫羊蕾、巴戟天、黄柏、知母。近年来国内外学者对这些药物治疗绝经妇女骨质疏松症的机制亦研究的相当深入。
杨利娟[18]研究证明淫羊藿苷通过促进KGN 细胞中芳香化酶mRNA 和蛋白质的表达，从而增加KGN 细胞的雌激素合成。淫羊藿苷通过促进UMR-106细胞的雌激素合成从而促进成骨细胞的分化。卞琴等[19]通过观补肾代表中药淫羊藿有效成分淫羊藿苷对去卵巢3个月大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的调控作用，认为淫羊藿苷可能从增加BMSCs 细胞外基质、促进生长因子相关信号通路、增加蛋白质合成等方面发挥促进BMSCs 成骨分化的作用，最终实现治疗骨质疏松的疗效。罗静华等[20]
173
辽宁中医药大学学报 17卷
通过实验证实淫羊藿黄酮能有效促进动物性骨质疏松性骨折的修复，其机制为淫羊藿黄酮化合物早期通过促进骨折端血管重建的速度和数量，促使成骨细胞的分化、趋化与成熟和多种修复性生理因子的聚集，增进钙盐吸收、沉着，并在骨折塑形期激活破骨细胞加速骨痂改建，这与淫羊藿黄酮化合物调控骨折不同时期特殊代谢过程如WEGF、OPG/RANK/RANKL 等通路有关。
刘雷等[21]用仙茅苯甲酸酯类酚苷连续12周给去卵巢大鼠灌胃，用双能X 线吸收仪测定骨密度并制备胫骨切片进行骨形态计量分析，结果显示去卵巢大鼠骨密度显著增加，骨组织微结构得到改善，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的损耗减少，并抑制氧化产物丙二醛的增加，减少尿钙排出。曹
大鹏[22]
以去卵巢骨质疏松大鼠为模型，予仙茅提取物（酚苷类化合）灌胃，结果显示：大鼠的骨损失能够得到明显抑制，成骨细胞增殖明显活跃，而且不会引起体重和子宫的变化，仙茅潜在的抗骨质疏松活性得以确认。其机制为仙茅提取物能抑制大鼠破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性，降低血清促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，增加护骨素水平，从而升高血清中钙、磷水平。也可能与仙茅提取物调节内分泌指标促肾上腺皮质激素和皮质酮水平的作用有关。
李楠等[23]从新生SD 大鼠头盖骨提取成骨细胞，观察巴戟天对体外培养成骨细胞（OB）增殖及其活性的影响，结果表明：巴戟天能显著刺激OB 增殖，可促进分化中的OB 分泌ALP 和骨钙素，促进OB 表达TGF-β1，从而大量分泌Ⅰ型胶原，以利钙盐沉积[24]
。
郝庆秀等[25]研究发现当归的药物血清可促进MCF-7细胞增殖，促使MCF-7细胞Ｓ期细胞数和细胞增殖指数PI 增加，促进细胞的有丝分裂和细胞周期的进展，诱导MCF-7细胞雌激素受体ERα蛋白表达水平增高，表现出植物雌激素活性。
杨茗等[26]
应用维A 酸诱导小鼠骨质疏松模型观察知母皂普元对其的影响，结果发现知母皂普元可对抗维A 酸造成小鼠骨横径的缩小、骨矿物质的减少，增加骨胶原含量，血清激素水平测定发现雌激素水平升高。
5
讨论
从肾论治已经成为祖国医学治疗绝经妇女骨质疏松症的主流治疗方法。近年来对二仙汤的报道较多，研究表明二仙汤能通过调节性腺轴增加体内雌激素含量，且能调节骨代谢各个环节促进骨形成，抑制骨吸收，从而较好的治疗绝经妇女骨质疏松症。但对二仙汤的研究也面临许多问题：（1）研究多以动物实验为主，缺少多中心、大样本的临床对照
研究[27]
。（2）复方制剂难以分析有效成分。（3）研究主要在临床应用方面，对其活性成分与作用机制研究较少。为了更有效的利用这一资源，有必要深入研究和开发。中医药治疗骨质疏松症多以补肾为主，近年来部分研究者在补肾的同时也兼顾到其他脏腑，在用中药治疗的同时也考虑到与物理治疗结合，且取得了良好的效果，为中医药治疗骨质疏松症
提供了新的方法与思路[28]
。◆
174
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Key words：postmenopausal osteoporosis；Erxian Decoction；hypothalamic pituitary gonadal axis；bone metabolism
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骨质疏松症是一种全身性疾病，遗传、饮食、生活习惯和生殖内分泌等因素均可导致骨组织代谢异常[2]。该病的西医治疗药物可分为：（1）抑制骨吸
the T helper type 17 example[ J ] .Immunology，2010，129 ( 2 ) ：
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陈清冉.复发性流产社会心理因素研究198例临床分析[ J ] . 中国妇幼保健，2011，26 ( 1 ) ：31-32. 班胜，黎敏，李莉.国医大师班秀文[ M ] .北京：中国医药科技出版社，2011：336
收的药物，是通过减少骨细胞的生成或减少破骨细
胞活性为主的药物来抑制骨吸收，防止骨量过多丢失。如降素、雌激素、双酸盐类、依普黄酮类；（2）促进骨形成的药物，如氟化物、同化类固醇激素、孕激素、甲状旁腺素PTH、生长激素等。但这些西药在治疗骨质疏松方面毒副作用大、远期疗效不肯定、价格昂贵，并非本病治疗的理想药物。探索中医中药的用药规律及如何发挥其在防治骨质疏松症中的用药优势成为近来医学工作者研究的重点。本文就治疗该病的主要汤剂二仙汤的作用机制作一综述。
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中医对绝经妇女骨质疏松症发病机理的认识
绝经妇女骨质疏松症是现代名词，祖国医学无此病名的记载，但根据其临床表现，可以与《千金要
[ 27 ] 郝晓丽.从肾论治滑胎[ J ] .中国社区医师（医学专业），2013，
15 ( 6 ) ：216.
[ 28 ] 周燕妮，苏玉明，孙世晓.浅谈心、肾与滑胎[ J ] .中医药信
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[ 29 ] 冯晓玲，杨华.浅析古代中医对滑胎病因病机的认识[ J ] .中
医临床研究，2013，5 ( 3 ) ：52-53.
[ 30 ] 鄢贵芹，王芳革，曾倩.滑胎病因探讨[ N ] .中国中医药报，
2009-4-23 ( 3 ) .
[ 31 ] 郭世俊，李海霞.浅谈张景岳对治疗滑胎的认识[ J ] .新中
医，2013，45 ( 10 ) ：147-148.
[ 32 ] 王炜，王烨，姚美玉，等.古代对滑胎病因病机的文献分析[ J ] . 中医中药，2008，7 ( 8 ) ：176-178.
[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
收稿日期：2014-08-04
作者简介：苏恩洁（1990-），女，江苏常州人，硕士研究生，研究方向：中医妇科学。通讯作者：常惠（1960-），女，江苏常州人，教授、主任中医师，硕士研究生导师，研究方向：月经失调、子宫内膜异位症等。
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17卷 辽宁中医药大学学报
方》中描述的骨病类病名相对应，如“骨疾”“骨痹”“骨枯”“骨极”“腰痛”等，临床当根据该病的不同发病阶段、病理进展来辨治，中西医病名对应并非一
成不变[3]
。对于其病机历代医家没有统一观点，但多数认为肾虚是绝经妇女骨质疏松症发生的根本原因。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七，而天癸至，经脉通，太冲脉盛，月事以时下……，七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”女子绝经期处于肾精亏虚、精髓不足的状态，而肾为先天之本，主藏精，精生髓，髓养骨。最近研究报道，祖国医学“肾”的概念包含了现代医学的生殖、内分泌、神经、免疫等多个系统的功能，肾虚是全身生理机能减退的一种状态[4]
。中医学的“肾”包括甲状腺、甲状旁腺、性腺等生理功能，他们分泌的激素可直接促进钙的沉积，促进基质的增多或成骨细胞的活跃、干髓端的愈合
等等[5]
。
2
治疗绝经妇女骨质疏松症肾虚证的主要代表方剂
治疗绝经妇女骨质疏松肾虚证的主要代表方为二仙汤。二仙汤全方由六味中药组成：仙茅、淫羊蕾为君，巴戟天为臣，黄柏、知母为佐，当归为使。具有温肾益精、滋阴降火的双重调节功能，其配伍特点是仙茅、淫羊蕾、巴戟天性温不燥，有补肾壮阳之功；知母、黄柏性寒而入肾经，可以泻相火而坚肾益阴；当归则温润而具补血和血之功。方中辛温与苦寒共用，壮阳与滋阴并举，温补与寒泻同施，其功在于既温而又不燥，既寒而又不凝滞，既补而又不温热，强肾无燥热之偏，益精无凝滞之嫌，尤以温肾阳、补肾精、泻相火、滋肾阴、调理冲任、平衡阴阳等见长。使阴得阳助而泉源不竭，阳得阴助而生化无穷，终达阴阳调和之效，则诸证自除。
3
二仙汤治疗绝经妇女骨质疏松症机制研究
目前治疗绝经妇女骨质疏松症肾虚证的主要代表方剂是二仙汤，国内外很多学者对其有所报道，一致认为该方治疗绝经妇女骨质疏松症疗效颇佳，其治疗该病主要通过调节下丘脑-垂体-性腺轴和骨代谢实现。
3.1 二仙汤对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响 绝经妇女骨质疏松症的发生主要和雌激素合成减少有关。近年的研究表明，雌激素通过直接作用于成骨细胞和破骨细胞上的雌激素受体，来刺激成骨细胞制造骨基质，并且减弱破骨细胞活性[6]。雌激素可直接作用于肠和肾脏中的雌激素受体，促进肠钙吸
收，减少尿钙排出[7]
。雌激素还通过钙调激素如甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）、维生素D 等发挥对骨代谢的调节作用。二仙汤通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，使得绝经妇女体内雌激素样物质增加，从而起到抗骨质疏松的作用。
沈小珩等，廖柏松等[8-10]研究结果证明二仙汤能显著改善老年前期大鼠卵巢功能，增强其雌二醇（E2）合成能力，使血清E 2含量上升；缓解下丘脑-垂体-卵巢轴的衰老，可不同程度降低血清GTH 的含量，提高雌性大鼠血清E 2和雄性大鼠T 的含量。
夏斌[11]研究证明二仙汤可使酒精性更年期综合征大鼠卵巢囊肿缩小，并有新生组织出现，卵巢血运丰富，卵泡增多，说明二仙汤具有一定的即巢修复
功能。
杨颖等[12]用血清药理学方法，用中药的有效成分经吸收或代谢后的产物作用于 GT1-7细胞株（从转基因小鼠子代的下丘脑视前区分离到的肿瘤细胞，是研究 GnRH神经元的理想细胞模型），发现二仙汤能直接调节下丘脑 GnRH 的分泌。
袁丽超等[13]采用环磷酰胺腹腔注射造成小鼠生殖内分泌系统功能紊乱模型，用二仙汤对其进行干预治疗，结果显示：卵泡形态正常，可见多个原始卵泡和生长卵泡，偶见闭锁卵泡，未见成熟卵泡，可以认为二仙汤对于卵巢功能有一定的保护作用，尤其是对卵巢储备功能（原始卵泡数量）的保护。
方肇勤等[14]
以Wistar 品系大鼠为实验对象，饲以二仙汤全方，采用受体的放射性配基结合分析法来研究二仙汤对老年大鼠子宫胞浆、胞核雌二醇受体（CE2R，NE 2R）含量的影响。研究表明二仙汤能升高老年大鼠子宫胞浆性激素受体含量，降低核受体量/胞浆受体量，由此推测二仙汤能部分改善受体复合物的核向迁移率，提高单位时间内染色体纳受性滋素受体复合物的数量。
廖柏松等[10]应用放免法观察二仙汤对老年前期雌性大鼠性腺轴功能调节作用，用药后血清E 2水平升高，FSH、LH 含量下降，下丘脑和血浆 GnRH含量降低。
3.2 二仙汤对骨代谢的影响 年华等[15]用去卵巢大鼠建立骨质疏松症模型，采用骨密度检测和骨形态计量学参数检测的方法观察二仙汤对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响。结果显示二仙汤能够显著增加骨小梁面积百分比和骨小梁厚度、减少骨小梁分离度。并且能增加骨矿化沉积率和骨形成率，减少破骨细胞数，增加大鼠股骨骨密度。因此，二仙汤能够通过促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用。
熊昌盛等[16]采用去势大鼠疏松症模型，探讨加味二仙汤治疗骨质疏松的作用机理，研究结果证明加味二仙汤能显著改善去势大鼠骨形态计量学指标，其机理是通过刺激成骨细胞生产，抑制破骨细胞活性，并抑制高转换型骨代谢趋势来实现。
钱康[17]研究证明龟鹿二仙汤含药血清对体外培养SD 大鼠成骨细胞增殖具显著作用且呈浓度依赖性，在体外可抑制成骨细胞凋亡从而治疗骨质疏松。
4
二仙汤组成药物治疗绝经妇女骨质疏松症机制研究
二仙汤全方由六味中药组成：仙茅、淫羊蕾、巴戟天、黄柏、知母。近年来国内外学者对这些药物治疗绝经妇女骨质疏松症的机制亦研究的相当深入。
杨利娟[18]研究证明淫羊藿苷通过促进KGN 细胞中芳香化酶mRNA 和蛋白质的表达，从而增加KGN 细胞的雌激素合成。淫羊藿苷通过促进UMR-106细胞的雌激素合成从而促进成骨细胞的分化。卞琴等[19]通过观补肾代表中药淫羊藿有效成分淫羊藿苷对去卵巢3个月大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的调控作用，认为淫羊藿苷可能从增加BMSCs 细胞外基质、促进生长因子相关信号通路、增加蛋白质合成等方面发挥促进BMSCs 成骨分化的作用，最终实现治疗骨质疏松的疗效。罗静华等[20]
173
辽宁中医药大学学报 17卷
通过实验证实淫羊藿黄酮能有效促进动物性骨质疏松性骨折的修复，其机制为淫羊藿黄酮化合物早期通过促进骨折端血管重建的速度和数量，促使成骨细胞的分化、趋化与成熟和多种修复性生理因子的聚集，增进钙盐吸收、沉着，并在骨折塑形期激活破骨细胞加速骨痂改建，这与淫羊藿黄酮化合物调控骨折不同时期特殊代谢过程如WEGF、OPG/RANK/RANKL 等通路有关。
刘雷等[21]用仙茅苯甲酸酯类酚苷连续12周给去卵巢大鼠灌胃，用双能X 线吸收仪测定骨密度并制备胫骨切片进行骨形态计量分析，结果显示去卵巢大鼠骨密度显著增加，骨组织微结构得到改善，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的损耗减少，并抑制氧化产物丙二醛的增加，减少尿钙排出。曹
大鹏[22]
以去卵巢骨质疏松大鼠为模型，予仙茅提取物（酚苷类化合）灌胃，结果显示：大鼠的骨损失能够得到明显抑制，成骨细胞增殖明显活跃，而且不会引起体重和子宫的变化，仙茅潜在的抗骨质疏松活性得以确认。其机制为仙茅提取物能抑制大鼠破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性，降低血清促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，增加护骨素水平，从而升高血清中钙、磷水平。也可能与仙茅提取物调节内分泌指标促肾上腺皮质激素和皮质酮水平的作用有关。
李楠等[23]从新生SD 大鼠头盖骨提取成骨细胞，观察巴戟天对体外培养成骨细胞（OB）增殖及其活性的影响，结果表明：巴戟天能显著刺激OB 增殖，可促进分化中的OB 分泌ALP 和骨钙素，促进OB 表达TGF-β1，从而大量分泌Ⅰ型胶原，以利钙盐沉积[24]
。
郝庆秀等[25]研究发现当归的药物血清可促进MCF-7细胞增殖，促使MCF-7细胞Ｓ期细胞数和细胞增殖指数PI 增加，促进细胞的有丝分裂和细胞周期的进展，诱导MCF-7细胞雌激素受体ERα蛋白表达水平增高，表现出植物雌激素活性。
杨茗等[26]
应用维A 酸诱导小鼠骨质疏松模型观察知母皂普元对其的影响，结果发现知母皂普元可对抗维A 酸造成小鼠骨横径的缩小、骨矿物质的减少，增加骨胶原含量，血清激素水平测定发现雌激素水平升高。
5
讨论
从肾论治已经成为祖国医学治疗绝经妇女骨质疏松症的主流治疗方法。近年来对二仙汤的报道较多，研究表明二仙汤能通过调节性腺轴增加体内雌激素含量，且能调节骨代谢各个环节促进骨形成，抑制骨吸收，从而较好的治疗绝经妇女骨质疏松症。但对二仙汤的研究也面临许多问题：（1）研究多以动物实验为主，缺少多中心、大样本的临床对照
研究[27]
。（2）复方制剂难以分析有效成分。（3）研究主要在临床应用方面，对其活性成分与作用机制研究较少。为了更有效的利用这一资源，有必要深入研究和开发。中医药治疗骨质疏松症多以补肾为主，近年来部分研究者在补肾的同时也兼顾到其他脏腑，在用中药治疗的同时也考虑到与物理治疗结合，且取得了良好的效果，为中医药治疗骨质疏松症
提供了新的方法与思路[28]
。◆
174
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