共轭亚油酸对癌的抗性及机制探索

448 2008, Vol. 29, No. 04

食品科学※专题论述

共轭亚油酸对癌的抗性及机制探索

董贵成１，２，曹丽霞１，那日苏１，照日格图１，李少英２，博・格日勒图１，＊

（１．内蒙古大学生命科学学院，内蒙古　呼和浩特　　　　　　　０１００２１；２．．内蒙古农业大学食品科学与工程学院，内蒙古　呼和浩特　　　　　　　０１００１８）

摘　　　要：本文综述了通过构建癌动物模型，体内、体外动物测试，体外一系列特征癌细胞实验，应用相关的病理评价体系。研究了共轭亚油酸对不同类型的癌细胞，癌靶器官及癌表记物的抗性以及作用机理。关键词：癌动物模型；体内；体外；共轭亚油酸；癌细胞；癌器官；癌标记物；机理

Ｉｎｑｕｉｒｅ　Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　Ｌｉｎｏｌｅｉｃ　Ａｃｉｄ　　Ａｎｔｉ－ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ

ＤＯＮＧ　Ｇｕｉ－ｃｈｅｎｇ１，２，ＣＡＯ　Ｌｉ－ｘｉａ１，ＮＡ　Ｒｉｓｕ１，ＺＨＡＯ　Ｒｉｇｅｔｕ１，ＬＩ　Ｓｈａｏ－ｙｉｎｇ２，ＢＯ　Ｇｅｒｉｌｅｉｔｕ１，＊

（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｈｕｈｈｏｔ　　　　　　０１００２１，　Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｚｅｅｒｉｎｇ，　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｈｕｈｈｏｔ　　　　　　０１００１８，　Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔｓ：　Ｓｅｖｅｒａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｂｙ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．　Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，　ｂｙ　ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｉｍａｌｔｅｓｔ，　ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ　ａ　ｓｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，　ａｎｄ　ａｐｐｌｙｉｎｇ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ，ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ（ＣＬＡ）　ｏｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ，　ｔａｒｇｅｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｏｒｇａｎｓ　ａｎｄｃａｎｃｅｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃａｎｃｅｒ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ；ｉｎ　ｖｉｖｏ；ｉｎ　ｖｉｔｒｏ；ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ；ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ；ｃａｎｃｅｒ　ｏｒｇａｎｓ；ｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ

中图分类号：Ｏ６２３．６１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文章编号：１００２－６６３０（２００８）０４－０４４８－０４

共轭亚油酸（ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　，ＣＬＡ）　主要是从反刍动物脂肪和牛乳中发现的天然活性物质，被认为是由反刍动物瘤胃中的微生物将亚油酸代谢转化而成共轭亚油酸。ＣＬＡ是指一类亚油酸的位置和空间共轭二烯异构体，其中ｃｉｓ－９，ｔｒａｎｓ－１１和ｔｒａｎｓ－１０，ｃｉｓ－１２异构体被认为具有生理活性。两种异构体都是天然产物，其中ｃｉｓ－９，ｔｒａｎｓ－１１ＣＬＡ，是饮食ＣＬＡ的主要形式。共轭亚油酸是存在于人和动物体内的一种营养物质，２０世纪８０年代后期，美国威斯康辛大学的Ｍｉｃｈｅａｌ　Ｐａｒｉｚａ　教授在研究烤牛肉中的致癌物质时，偶然发现了一种具有抗癌变作用的物质，后来其他科研人员进一步发现，其还具有、抗动脉硬化、抗氧化［１－３］、提高免疫力、增加骨骼密度、降低人和动物体脂肪、增加肌肉［４－６］等生理功能。ＣＬＡ除有以上作用外，国内外研究者对共轭亚油酸的抗癌作用尤为重视１

ＣＬＡ对癌的抗性研究

美国康奈尔大学的Ｄａｌｅ　Ｂａｕｍａｎ　教授研究认为ＣＬＡ对乳腺癌有很强的抑制作用。于芳等［７］研究了共轭亚油

收稿日期：２００７－０８－０８

酸（ＣＬＡ）对乳腺癌细胞生长的影响，以探讨共轭亚油酸的抗肿瘤作用。她们采用体外培养乳腺癌细胞系ＳＫＢＲ３的方法，通过细胞生长曲线和ＭＴＴ试验观察细胞的生长状况，利用透射电镜观察细胞形态学变化，并用流式细胞仪检测细胞周期，细胞生长曲线和ＭＴＴ试验结果均表明，ＣＬＡ对ＳＫＢＲ　

３

细胞生长有明显的抑制作用，且随

着作用浓度和作用时间的增加，抑制作用增强。细胞生长曲线显示，ＣＬＡ各浓度组（２００、１００、５０μｍｏｌ／Ｌ）作用５ｄ后抑制率分别为７５．０％、５７．９％、３３．１％；电镜观察可见ＣＬＡ可以引起细胞凋亡，流式细胞仪检测表明，２００μｍｏｌ／Ｌ可使细胞周期分布发生明显改变。作用６ｄ后Ｇ１期为７２．２％，并出现凋亡峰，ＣＬＡ可能通过抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡等途径抑制癌症的发展。这与Ｄａｌｅ　Ｂａｕｍａｎ　教授研究组得出的结论是一致的。

Ｈａ等［３］首先用合成的游离ＣＬＡ观察其对ＤＭＢＡ诱导的小鼠皮肤癌起始阶段的影响，结果发现　ＣＬＡ实验乳头状瘤的数量为对照亚油酸组的一半。Ｂｅｌｕｒｙ等［８］，在由ＤＭＢＡ激发和促长剂１２－Ｏ－十四酰佛波醇－１３－乙酸脂（ＴＰＡ）诱导建立的小鼠皮肤癌模型研究中发现在小鼠的

作者简介：董贵成（１９７４－），男，博士研究生，研究方向为药物化学及细胞生物学。Ｅ－ｍａｉｌ：　ｇｃ．ｍｅｄｉｃｉｎｅ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ

※专题论述食品科学

2008, Vol. 29, No. 04449

饲料中添加ＣＬＡ，可使其皮肤癌的发生率显著低于对照组，证明ＣＬＡ对皮肤癌有抑制作用。　刘家仁等［９］用以１４Ｃ－ＣＬＡ　标记法研究证明１４Ｃ－ＣＬＡ增加ＯＤＣ活性，同时ＣＬＡ可降低ＴＰＡ诱发的ＰＧＥ２的合成，从而证明ＣＬＡ可间接地抑制皮肤癌的发生。

Ｙａｎｇ　Ｌ　Ｈ［１０］　等的ＣＬＡ对苯并芘Ｂ（ａ）Ｐ诱导鼠前胃瘤的动物模型研究抑制作用的实验说明ＣＬＡ明显的抗癌作用。在由２－氨基－３－甲基咪唑［４－５］喹啉（ＩＱ）诱导的Ｆ３４４大鼠结肠癌动物模型研究中发现，ＣＬＡ组动物结肠异腺体增生（ＡＣＦ）小体和ＩＱ－ＤＮＡ加合物的形成明显少于对照组。

ＬＰ［１１－１３］和Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　Ｈ研究发现ＣＬＡ能显著癌变的导管泡状表皮显著萎缩，降低其不断增殖的活性，原因可能是ＣＬＡ能够抑制其上皮组织的增生以及提高其周围细胞的休眠比例，进而影响肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。

张静姝等［１４］对ｃ９，ｔ１１－共轭亚油酸影响肿瘤细胞亚油酸代谢的机制进行了研究。实验采用体外细胞培养技术，对ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ对人胃腺癌细胞ＳＧＣ－７９０１细胞亚油酸代谢途径中△６－脱氢酶、△５－脱氢酶、ｃＰＬＡ２、５－ＬＯＸ、ＣＯＸ表达及类二十碳烷酸生成情况的影响进行研究。结果表明，ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ能显著增强△６－脱氢酶ｍＲＮＡ的表达；纯度９８％的ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ在２００μｍｏｌ／Ｌ浓度时，能降低ｃＰＬＡ２ｍＲＮＡ的表达；发现ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ对５－ＬＯＸｍＲＮＡ的表达无影响；但可以增强ＣＯＸ－１ｍＲＮＡ的表达；ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ能通过调节类二十碳烷酸的合成而影响肿瘤的生长和转移；ＣＯＸ－２是ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ干扰肿瘤细胞中亚油酸代谢的主要靶点。

Ｄｅ　ＬＡ　Ｔ　Ａ

［１６］

脏、雌鼠肝和肺）和非靶器官（雌鼠大肠和肾），ＣＡＬ均可抑制ＩＱ－ＤＮＡ加合物形成；因此，ＣＬＡ可以显著地减少小鼠肝、前胃和肺中ＩＱ－ＤＮＡ加合物的形成，从而达到解毒及抑制肿瘤形成的作用。

Ｂｏｕｔｈｅｇｏｕｒｄ　Ｊ　Ｃ等［２０］用生理浓度的ＣＬＡ或者亚油酸与３Ｔ３细胞共同培养，以研究磷脂酶Ｃ的活性，结果显示ＣＬＡ在调节ＴＰＡ刺激磷酸脂酶Ｃ活性方面比亚油酸更有效，也有研究者在Ｓ１８０腹水瘤细胞体外培养在ｍｅｄｉｕｍ中加１％的纯化的ＣＬＡ　结果与对照组相比较镜检呈现萎缩，细胞记数递减７０％～８０％　。

Ｃｏｒｉｎｏ等［２１］，在给免疫缺陷型小鼠（ＳＣＩＤ）皮下接种ＤＵ－１４５人类前列腺癌细胞研究证明ＣＬＡ组小鼠体内诱发产生的前列腺癌数量和肿瘤体积都比对照组的小，比喂亚油酸的小鼠也低，同时癌细胞向肺部的转移也大大降低这说明ＣＬＡ抗前列腺癌。ＣＬＡ的抗癌作用不仅通过动物体内实验和体外癌细胞培养实验得到证实，而且流行病学研究也提供了相关证据。在芬兰，对４６００名女性进行２５年的跟踪调查中发现，牛奶的摄入与乳腺癌发生率之间呈负相关，即饮牛奶越多，患乳腺癌的几率越小。分析其原因，认为牛奶中的ＣＬＡ是导致这种相关性结果的原因。在法国进行的实验也发现，女性的乳腺脂肪组织中ＣＬＡ含量高，其乳腺癌发病率就明显低。２

ＣＬＡ抗癌机制的探索研究

关于癌症的细胞机制现在主要是通过细胞凋亡理论ＢＣＬ－２，ＩＡＰ，Ａｐａｔ－１　防止细胞凋亡的　ＳＭＡＣ　等进行研究　。ＣＬＡ对许多器官组织的肿瘤细胞都有抑制作用。体内外实验显示，ＣＬＡ在组织内是一个较强的抗氧化剂。与其它抗氧化剂相比，在抑制硫氰酸铁形成过氧化物反应中，ＣＬＡ＞ＢＨＴ＞ＶＥ。另外，在抑制生物体系脂质过氧化的标志物硫代巴比妥酸反应底物（ＴＢＡＲＳ）生成的反应体系，ＣＬＡ的抗氧化性能与ＶＥ和ＢＨＴ的抗氧化性能相当。２．１

动物模型抗癌机制研究

Ｓｔａｎｇｌ［２２］研究发现，用３％的ＣＬＡ能显著增加ＳＤ　和ｗｉｓｔｅｒ大鼠肝脏　ＣＴＡ酶活性。Ｉｇａｒａｓｈｉ等［２３］用５～４０μｍｏｌＣＬＡ混合物培养ＨｅｐＧ２细胞发现，在培养７２ｈ后，ＣＬＡ培养组细胞磷脂中Ｈ２Ｏ２形成抑制率为７５％，空白对照组相（相同剂量ｐＨ７．４　ＰＢＳ）比抑制率只有５０％。Ｃａｎｔｗｅｌｌ［２４］等用ＣＬＡ培养大鼠肝细胞时发现，ＣＬＡ能显著提高细胞内抗氧化系酶活性。Ｌｅｕｎｇ等［２５］在体外实验中发现，ｔ１０，　Ｃ１２－ＣＬＡ清除氧自由基的能力比ｔ９，Ｃ１１－ＣＬＡ更强。Ｍｏｈａｎ等［２６］用四氧嘧啶诱导大鼠胰腺细胞自由基增殖，然后给其补充多不饱和脂肪酸，结果发现，多不饱和脂及酸能明显地抑制血浆中脂质过氧化，提高血浆中一氧化氮酶（ＮＯＳ）的活性。同时红细胞中超氧化物歧化酶

，和Ｓｈｕｌｔｚ　Ｔ　Ｄ

［１７］

等用不同生理浓度的

ＣＬＡ（１８～７１μｍｏｌ／Ｌ）对６种人体肿瘤细胞进行了研究：人类胃癌细胞ＡＧＳ、肝癌细胞Ｂｅｌ７４０２和肠癌细胞Ｌｏｖｏ，恶性黑色素细胞Ｍ２１－ＨＰＢ、结肠直肠癌细胞ＨＴ－２９、乳腺癌细胞ＭＣＦ－７采用体外培养的细胞模型，测定不同处理后活细胞数量．结果研究表明ＣＬＡ对ＡＧＳ、Ｂｅｌ７４０２和Ｌｏｖｏ细胞增殖表现出了抑制作用，对ＡＧＳ的抑制作用要普遍高于对Ｂｅｌ７４０２和Ｌｏｖｏ的抑制作用，并且浓度不同，抑制作用也具有差异。恶性黑色素细胞Ｍ２１－ＨＰＢ、结肠直肠癌细胞ＨＴ－２９、乳腺癌细胞ＭＣＦ－７与对照相比ＣＬＡ能显著降低细胞增值率（１８％～１００％），ＣＬＡ在３６μｍｏｌ／Ｌ的浓度下能有效的对抗ＭＣＦ－７增殖，对ＣＬＡ在蛋白质、ＲＮＡ和ＤＮＡ合成中作用研究发现，７１μｍｏｌ／Ｌ　ＣＬＡ剂量组ＭＣＦ－７中的［３Ｈ］胸腺嘧啶掺入则增加。

随后Ｓｃｈｕｔ等

［１８］

给刚断乳的雌性Ｆ３４４大鼠喂饲２－氨

基－１－甲基－６－酚咪唑［４，５ｂ］吡（ｐｎＩｐ）的动物模型研究结果发现，可抑制包括乳腺和结肠在内的器官的ＰｎＩｐ－ＤＮＡ加合物的形成。Ｚｕ等［１９］用灌胃法研究ＣＬＡ对ＯＤＦ１小鼠ＩＱ－ＤＮＡ加合物形成的作用，用ｐ标记测定组织中的ＩＱ－ＤＮＡ加合物的形成。结果在两个靶器官（雄鼠肝

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食品科学※专题论述

（ＳＯＤ），过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、谷光甘肽还原酶和谷光甘肽硫转移酶活性明显增加，总谷光甘肽、ＶＥ、血浆铜蓝蛋白和尿素等抗氧化剂的浓度显著升高。因此消除自由基，维持生物机体氧化系统和抗氧化系统的平衡是ＣＬＡ的抗癌机制之一。

相反，也有一些研究认为，ＣＬＡ的抗癌作用是由于ＣＬＡ增加了癌细胞脂质过氧化。Ｉｇａｒａｓｈｉ等［２７］的近期研究结果认为，ＣＬＡ对ＨｅｐＧ２细胞增殖的抑制效应是由于细胞脂及酸代谢的改变，而不是脂质过氧化。Ｓａｎｇ

［２８］

制肿瘤作用的机制之一。　ＣＬＡ可提高细胞的ＧＪＩＣ的功能，并且不同程度的拮抗ＴＰＡ对ＣＨＬ细胞ＧＪＩＣ的抑制效应。除了以上的观点，更多的学者则同意Ｊｏｓｙｕｌａ等［３７］的观点，认为ＣＬＡ的抗癌机理是阻碍致癌物与人体细胞中的ＤＮＡ形成加成物，从而减少致癌物对机体细胞ＤＮＡ的损伤。到目前为止，虽然对ＣＬＡ的抗癌机理已进行了一些研究，但还是初步的，至今还没有大家一致认同的、明确的抗癌机理，因而仍需做进一步的研究。３

结　　论

随着社会的发展，有些地区的环境不断恶化，社会压力不断加大，恶性肿瘤对人类的威胁也越来越大，对癌症的预防比治疗更显急迫和重要。美国国家癌研究所（ＮＣＩ）分析研究得出的结论“对于癌症预防比治疗更重要，到目前没有一种针对癌的特效药”。由于ＣＬＡ以化学致癌剂引起的各种肿瘤有明显的预防和抑制作用，因而越来越受到人们的关注，进行ＣＬＡ抗肿瘤药物的研究已成为当今肿瘤治疗药物研究开发的新热点之一。　ＣＬＡ生理作用的深入研究和富含ＣＬＡ功能食品的开发，在理论和实践上，为人类很多疾病的防治提供新的依据。

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ＹＡＮＧ　Ｌ，　ＹＥＵＮＧ　Ｓ　Ｙ　Ｖ，　ＨＵＡＮＧ　Ｙ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

用不同浓度的ＣＬＡ混合物饲喂大鼠５周，然后测定动

物机体磷脂时发现，４％ＣＬＡ可引起磷脂亚型分布的明显变化，包括降低溶血性磷脂乙醇胺（ＬＰＥ）和乙醇胺缩醛磷脂（ＥＰＬ），增加磷脂酰胆碱（ＰＣ）；和其它组相比，５％ＣＬＡ可增加肝脏中磷脂酰丝氨酸（ＰＳ）水平；同时还发现，ＣＬＡ增加了单个甘油磷脂中３－脂及酸的比例。ＹａｎｇＭ　Ｄ等

［２９］

发现，膳食中添加ＣＬＡ可以部分地取代大鼠

磷脂中花生四烯酸（ＡＡ），花生四烯酸是甘碳烷衍生物前列腺素（ＰＧ）的重要来源，前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）与癌症的发生呈正相关，抑制前列腺素Ｅ２合成能有效地抑制肿瘤的产生。Ｌｉｕ等

［３０］

用５６．９μｍｏｌ／Ｌ浓度的ＣＬＡ培养小鼠角化

细胞，结果发现，ＣＬＡ与ＬＡ相比能显著降低ＡＡ结合到细胞磷脂酰胆碱中的量，显著降低前列腺素Ｅ２的合成。因此，ＣＬＡ的抗癌作用机制还有可能是通过与其它的脂肪酸竞争细胞膜磷脂，调节廿碳烷合成，改变细胞信号传导来实现。２．２

ＣＬＡ对人体肿瘤的抑制机制

ＣＬＡ对人体肿瘤的抑制作用主要表现在对肿瘤“促进阶段”的影响。肿瘤发生的“促进阶段”多指启动细胞的扩展阶，该阶段细胞生成肿瘤增长加速，程序细胞死亡（凋亡）减少，分化失去调控。ＣＬＡ主要作用是减少肿瘤细胞的增殖。有研究认为，ＣＬＡ改变了分子信号并因此影响细胞周期，最终调节细胞的增生。Ｋｉｍ等［３１－３３］在用两种ＣＬＡ异构体抑制结肠癌的研究中发现，只有ｔ１０，ｃ１２－ＣＬＡ才能抑制癌细胞生长。进一步的研究发现，ｔ１０，ｃ１２－ＣＬＡ能减少癌细胞内的细胞促生长因子２－型（ＩＧＦ－２）的分泌，从而使癌细胞的生长受到抑制。Ｈａ等人认为，ＣＬＡ促进Ｔ淋巴细胞分裂，提高抗体水平，促进细胞因子分泌。

另外，雌激素过多会引起妇女患乳腺癌等疾病，Ｄｕｒｇａｍ等［３４］认为，ＣＬＡ可以影响雌激素反应系统，使其具有抗癌作用。Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ等

［３５］

则将ＣＬＡ的抗癌作

用机理归结为ＣＬＡ抑制会引起癌症的二十碳脂肪酸的合成的结果。陈丙卿等［３６］研究发现，ＣＬＡ对黑色素瘤细胞Ｂ１６－ＭＢ的粘附和运动能力而达到阻止肿瘤转移的作用。ＣＬＡ对前胃癌的抑制作用是影响ＭＡＰＫｓ级联反应ＥＲＫｓ及此途径负调控子ＭＫＰ－１蛋白的表达可能是其抑

※专题论述食品科学

［２４］［２５］

2008, Vol. 29, No. 04451

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ＳＨＵＬＴＺ　Ｔ　Ｄ，　ＣＨＥＷ　Ｂ　Ｐ，　ＳＥＡＭＡＮ　Ｗ　Ｒ．　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ＭＣＦ　－７　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ　ａｎｄ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅ［Ｊ］．　Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９２，　１２　（６Ｂ）：　２１４３－２１４５．

［１８］

ＳＣＨＵＴ　Ｈ　Ａ，　ＣＵＭＭＩＮＧＳ　Ｄ　Ａ，　ＳＭＡＬＥ　Ｍ　Ｈ，　ｅｔ　ａｌ．　ＤＮＡ　ａｄｄｕｃｔｓ　ｏｆｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　ａｍｉｎｅｓ：ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｒｅｍｏｖａｌ　ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ｄｉｅｔａｒｙｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，　１９９７，　３７６　（１／２）：１８５－１９４．

［１９］

ＺＵ　Ｈ　Ｘ，　ＳＣＨＵＴ　Ｈ　Ａ．　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　２－ａｍｉｎｏ　－３－ｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄａｚｏ［４，５－ｆ］ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－ＤＮＡ　ａｄｄｕｃｔ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＣＤＦ１　ｍｉｃｅ　ｂｙ　ｈｅａｔ　－ａｌｔｅｒｅｄ　ｄｅｒｉｖａ－ｔｉｖｅｓ　ｏｆ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，　１９９２，　３０　（１）：９－１６．

［２０］

ＢＯＵＴＨＥＧＯＵＲＤ　Ｊ　Ｃ，　ＥＶＥＮ　Ｐ　Ｃ，　ＧＲＩＰＯＩＳ　Ｄ，　ｅｔ　ａｌ．　Ａ　ＣＬＡ　ｍｉｘｔｕｒｅｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｂｏｄｙ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｆｆｅｃｔｉｎｇ　ｅｎｅｒｇｙ　ｅｘｐｅｎ－ｄｉｔｕｒｅ　ｉｎ　Ｓｙｒｉａｎ　ｈａｍｓｔｅｒｓ［Ｊ］．　Ｎｕｔｒ，　２００２，１３２（９）：２６８２－２６８９．

［２１］

ＣＯＲＩＮＯ　Ｃ，　ＢＯＮＴＥＭＰＯ　Ｖ，　ＳＣＩＡＮＮＩＭＡＮＩＣＯ　Ｄ．　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｉ－ｅｔａｒｙ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ｓｏｍｅ　ａｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｉｍｍｕｎｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｗｅａｎｅｄ　ｐｉｇｌｅｔｓ　Ｃａｎ［Ｊ］．　Ａｎｉｍ　Ｓｃｉ，　２００２，　８２：１１５－１１７．

［２２］

ＳＴＡＮＧＬ　Ｇ　Ｉ．　Ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ．　Ｐａｒｔ　１：Ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｉｎｓｔａｎｃｅ　ｏｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅｂｒｅａｓｔ．　［Ｍ］．　Ｅｒｎａｈｒｕｎｇｓ－Ｕｍｓｃｈａｕ，　２００１，　４８：２６８．

［２３］

ＩＧＡＲＡＳＨＩ　Ｍ，　ＭＩＹＡＺＡＷＡ　Ｔ．　Ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｎｊｕ－ｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ａ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｐａｔｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ，　ＨｅｐＧ２，　ｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙａ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｔｈｅ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌｓ　［Ｍ］．　Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ－Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　ＢｉｏｌＬｉｐｉｄｓ，　２００１，　１５３０：　１６２－１７１．

ＳＵＧＡＮＯ　Ｍ，　ＫＯＧＡ　Ｔ，　ＹＡＭＡＤＡ　Ｋ．　Ｌｉｐｉｄｓ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．　ＡｓｉａＰａｃｉｆｉｃ［Ｊ］．　Ｃｌｉｎ　Ｎｕｔｒ，　２０００，　９：１４６－１５２．

ＬＥＵＮＧ　Ｙ　Ｈ，　ＬＩＵ　Ｒ　Ｈ．　Ｔｒａｎｓ－１０，　ｃｉｓ－１２－ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｓｏ－ｍｅｒ　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ｓｔｒｏｎｇｅｒ　ｏｘｙｒａｄｉｃａｌ　ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｔｈａｎ　ｃｉｓ－９，　ｔｒａｎｓ－１１－ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｃ　ａｃｉｄ　ｉｓｏｍｅｒ［Ｊ］．　Ａｇｒｉｃ　ａｎｄ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，　２０００，　４８：５４６９－５４７５．

［２６］ＭＯＨＡＮ　Ｉ　Ｋ，　Ｄａｓ　Ｕ　Ｙ．　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｎｉｍａｌｓ　ｂｙ　ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ［Ｊ］．Ｎｔｒｉｔｉｏｎ，　２００１，　１７：１２６－１５１．

［２７］ＩＧＡＲＡＳＨＩ　Ｍ，　ＭＩＹＡＺＡＷＡ　Ｔ．　Ｎｅｗｌｙ　ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｔｒｉｅｎｏｉｃ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄｓ　ｏｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］．　ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，　２０００，　１４８：１７３－１７９．

［２８］ＳＴＡＮＧＬ　Ｇ　Ｉ．　Ｈｉｇｈ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ａ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｍｉｘｔｕｒｅａｌｔｅｒ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ｃｌａｓｓ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ａｎｄ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ－ｃａｒｒｙｉｎｇｓｅｒｏｕｍ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ｊ　Ｎｕｒｔ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，　２０００，　１１：１８４－１９１．

［２９］ＹＡＮＧ　Ｍ　Ｄ，　ＰＡＲＩＺＡ　Ｍ　Ｗ，　ＣＯＯＫ　Ｍ　Ｅ．　Ｄｉｅｔａｒｙ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｅｎｄ　ｓｔａｇｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｉｎ　ｔｈｅ　ＮＺＢ／Ｗ　Ｆ１　ｍｏｕｓｅ［Ｊ］．　Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ，　２０００，２２：４３３－４４９．

［３０］ＬＩＵ　Ｊ　Ｒ，　ＬＩ　Ｂ　Ｘ，　ＣＨＥＮ　Ｂ　Ｑ，　ＨＡＮ　Ｘ　Ｈ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｉｓ－９，　ｔｒａｎｓ－１１－ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ（ＳＧＣ－７９０１）［Ｊ］．　Ｗｏｒｌｄ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，　２００２，　８（２）：２２４－２２９．

［３１］ＫＩＭ　Ｅ　Ｊ，　ＨＯＬＴＨＵＩＺＥＮ　Ｐ　Ｅ，　ＰＡＲＫ　Ｈ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｒａｎｓ－１０，ｃｉｓ－１２－ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　Ｃａｃｏ－２　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．　ＡｍＰｈｙｓｉｏｌ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｌｉｖｅｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　２００２，　２８３（２）：Ｇ３５７－Ｇ３６７．

［３２］ＫＩＭ　Ｓ　Ｊ，　ＰＡＲＫ　Ｇ　Ｂ，　ＫＡＮＧ　Ｃ　Ｂ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　（ＣＬＡ）　ｂｙ　ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ　［Ｊ］．　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，　２０００，　４８：３９２２－３９２９．

［３３］ＫＩＭ　Ｙ　Ｊ，　ＬＩＵ　Ｒ　Ｈ，　ＢＯＮＤ　Ｄ　Ｒ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａ－ｔｉｏｎ　ｏｎ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ　ｆｉｂｒｉｓｏｌｖｅｎｓＡ３８［Ｊ］．　Ａｐｐｌ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，　２００１，　６６：５２２６－５２３０．

［３４］ＬＥＶＩＮ　Ｍ，　ＤＵＲＧＡＭ　Ｓ，　ＮＯＶＥＴＳＫＹ　Ａ．　Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，　ｄｏｘｏｒｕ－ｂｉｃｉｎ　ａｎｄ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｏｎｂｉｎａｔｉｏｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｔａ－ｓｔａｔｉｃ　ａｎｄ　ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｖｅｓｔ，　２００２，　２０（７）：８７２－８７５．

［３５］［３６］［３７］

ＢＥＳＳＥ　Ｂ，　ＣＵＮＮＩＮＧＨＡＭ．　Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　ＢｕｌｌＣａｎｃｅｒ，　２００２，　８９（１２）：１０７－１１４．

陈炳卿，　薛英本，　丰维加，　等．共轭亚油酸对Ｂ１６－ＭＢ细胞系粘附和运动能力的影响［Ｊ］．　卫生毒理学杂志，　２００１，　１５（３）：２０－２２．

ＪＯＳＹＵＬＡ，　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｎ　ＤＮＡ　ａｄｄｕｃｔｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈＩＰ　ａｎｄ　ＩＱ　ａｆｅｒ　ｂｏｌｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｆｅｍａｌｅ　ｆ３４４　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ－ａｎｔｉ，　１９９８，　３２：　１３９－１４５．

448 2008, Vol. 29, No. 04

食品科学※专题论述

共轭亚油酸对癌的抗性及机制探索

董贵成１，２，曹丽霞１，那日苏１，照日格图１，李少英２，博・格日勒图１，＊

（１．内蒙古大学生命科学学院，内蒙古　呼和浩特　　　　　　　０１００２１；２．．内蒙古农业大学食品科学与工程学院，内蒙古　呼和浩特　　　　　　　０１００１８）

摘　　　要：本文综述了通过构建癌动物模型，体内、体外动物测试，体外一系列特征癌细胞实验，应用相关的病理评价体系。研究了共轭亚油酸对不同类型的癌细胞，癌靶器官及癌表记物的抗性以及作用机理。关键词：癌动物模型；体内；体外；共轭亚油酸；癌细胞；癌器官；癌标记物；机理

Ｉｎｑｕｉｒｅ　Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　Ｌｉｎｏｌｅｉｃ　Ａｃｉｄ　　Ａｎｔｉ－ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ

ＤＯＮＧ　Ｇｕｉ－ｃｈｅｎｇ１，２，ＣＡＯ　Ｌｉ－ｘｉａ１，ＮＡ　Ｒｉｓｕ１，ＺＨＡＯ　Ｒｉｇｅｔｕ１，ＬＩ　Ｓｈａｏ－ｙｉｎｇ２，ＢＯ　Ｇｅｒｉｌｅｉｔｕ１，＊

（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｈｕｈｈｏｔ　　　　　　０１００２１，　Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｚｅｅｒｉｎｇ，　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｈｕｈｈｏｔ　　　　　　０１００１８，　Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔｓ：　Ｓｅｖｅｒａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｂｙ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．　Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，　ｂｙ　ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｉｍａｌｔｅｓｔ，　ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ　ａ　ｓｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，　ａｎｄ　ａｐｐｌｙｉｎｇ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ，ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ（ＣＬＡ）　ｏｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ，　ｔａｒｇｅｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｏｒｇａｎｓ　ａｎｄｃａｎｃｅｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃａｎｃｅｒ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ；ｉｎ　ｖｉｖｏ；ｉｎ　ｖｉｔｒｏ；ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ；ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ；ｃａｎｃｅｒ　ｏｒｇａｎｓ；ｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ

中图分类号：Ｏ６２３．６１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文章编号：１００２－６６３０（２００８）０４－０４４８－０４

共轭亚油酸（ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｌｉｎｏｌｅｉｃ　ａｃｉｄ　，ＣＬＡ）　主要是从反刍动物脂肪和牛乳中发现的天然活性物质，被认为是由反刍动物瘤胃中的微生物将亚油酸代谢转化而成共轭亚油酸。ＣＬＡ是指一类亚油酸的位置和空间共轭二烯异构体，其中ｃｉｓ－９，ｔｒａｎｓ－１１和ｔｒａｎｓ－１０，ｃｉｓ－１２异构体被认为具有生理活性。两种异构体都是天然产物，其中ｃｉｓ－９，ｔｒａｎｓ－１１ＣＬＡ，是饮食ＣＬＡ的主要形式。共轭亚油酸是存在于人和动物体内的一种营养物质，２０世纪８０年代后期，美国威斯康辛大学的Ｍｉｃｈｅａｌ　Ｐａｒｉｚａ　教授在研究烤牛肉中的致癌物质时，偶然发现了一种具有抗癌变作用的物质，后来其他科研人员进一步发现，其还具有、抗动脉硬化、抗氧化［１－３］、提高免疫力、增加骨骼密度、降低人和动物体脂肪、增加肌肉［４－６］等生理功能。ＣＬＡ除有以上作用外，国内外研究者对共轭亚油酸的抗癌作用尤为重视１

ＣＬＡ对癌的抗性研究

美国康奈尔大学的Ｄａｌｅ　Ｂａｕｍａｎ　教授研究认为ＣＬＡ对乳腺癌有很强的抑制作用。于芳等［７］研究了共轭亚油

收稿日期：２００７－０８－０８

酸（ＣＬＡ）对乳腺癌细胞生长的影响，以探讨共轭亚油酸的抗肿瘤作用。她们采用体外培养乳腺癌细胞系ＳＫＢＲ３的方法，通过细胞生长曲线和ＭＴＴ试验观察细胞的生长状况，利用透射电镜观察细胞形态学变化，并用流式细胞仪检测细胞周期，细胞生长曲线和ＭＴＴ试验结果均表明，ＣＬＡ对ＳＫＢＲ　

３

细胞生长有明显的抑制作用，且随

着作用浓度和作用时间的增加，抑制作用增强。细胞生长曲线显示，ＣＬＡ各浓度组（２００、１００、５０μｍｏｌ／Ｌ）作用５ｄ后抑制率分别为７５．０％、５７．９％、３３．１％；电镜观察可见ＣＬＡ可以引起细胞凋亡，流式细胞仪检测表明，２００μｍｏｌ／Ｌ可使细胞周期分布发生明显改变。作用６ｄ后Ｇ１期为７２．２％，并出现凋亡峰，ＣＬＡ可能通过抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡等途径抑制癌症的发展。这与Ｄａｌｅ　Ｂａｕｍａｎ　教授研究组得出的结论是一致的。

Ｈａ等［３］首先用合成的游离ＣＬＡ观察其对ＤＭＢＡ诱导的小鼠皮肤癌起始阶段的影响，结果发现　ＣＬＡ实验乳头状瘤的数量为对照亚油酸组的一半。Ｂｅｌｕｒｙ等［８］，在由ＤＭＢＡ激发和促长剂１２－Ｏ－十四酰佛波醇－１３－乙酸脂（ＴＰＡ）诱导建立的小鼠皮肤癌模型研究中发现在小鼠的

作者简介：董贵成（１９７４－），男，博士研究生，研究方向为药物化学及细胞生物学。Ｅ－ｍａｉｌ：　ｇｃ．ｍｅｄｉｃｉｎｅ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ

※专题论述食品科学

2008, Vol. 29, No. 04449

饲料中添加ＣＬＡ，可使其皮肤癌的发生率显著低于对照组，证明ＣＬＡ对皮肤癌有抑制作用。　刘家仁等［９］用以１４Ｃ－ＣＬＡ　标记法研究证明１４Ｃ－ＣＬＡ增加ＯＤＣ活性，同时ＣＬＡ可降低ＴＰＡ诱发的ＰＧＥ２的合成，从而证明ＣＬＡ可间接地抑制皮肤癌的发生。

Ｙａｎｇ　Ｌ　Ｈ［１０］　等的ＣＬＡ对苯并芘Ｂ（ａ）Ｐ诱导鼠前胃瘤的动物模型研究抑制作用的实验说明ＣＬＡ明显的抗癌作用。在由２－氨基－３－甲基咪唑［４－５］喹啉（ＩＱ）诱导的Ｆ３４４大鼠结肠癌动物模型研究中发现，ＣＬＡ组动物结肠异腺体增生（ＡＣＦ）小体和ＩＱ－ＤＮＡ加合物的形成明显少于对照组。

ＬＰ［１１－１３］和Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　Ｈ研究发现ＣＬＡ能显著癌变的导管泡状表皮显著萎缩，降低其不断增殖的活性，原因可能是ＣＬＡ能够抑制其上皮组织的增生以及提高其周围细胞的休眠比例，进而影响肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。

张静姝等［１４］对ｃ９，ｔ１１－共轭亚油酸影响肿瘤细胞亚油酸代谢的机制进行了研究。实验采用体外细胞培养技术，对ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ对人胃腺癌细胞ＳＧＣ－７９０１细胞亚油酸代谢途径中△６－脱氢酶、△５－脱氢酶、ｃＰＬＡ２、５－ＬＯＸ、ＣＯＸ表达及类二十碳烷酸生成情况的影响进行研究。结果表明，ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ能显著增强△６－脱氢酶ｍＲＮＡ的表达；纯度９８％的ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ在２００μｍｏｌ／Ｌ浓度时，能降低ｃＰＬＡ２ｍＲＮＡ的表达；发现ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ对５－ＬＯＸｍＲＮＡ的表达无影响；但可以增强ＣＯＸ－１ｍＲＮＡ的表达；ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ能通过调节类二十碳烷酸的合成而影响肿瘤的生长和转移；ＣＯＸ－２是ｃ９，ｔ１１－ＣＬＡ干扰肿瘤细胞中亚油酸代谢的主要靶点。

Ｄｅ　ＬＡ　Ｔ　Ａ

［１６］

脏、雌鼠肝和肺）和非靶器官（雌鼠大肠和肾），ＣＡＬ均可抑制ＩＱ－ＤＮＡ加合物形成；因此，ＣＬＡ可以显著地减少小鼠肝、前胃和肺中ＩＱ－ＤＮＡ加合物的形成，从而达到解毒及抑制肿瘤形成的作用。

Ｂｏｕｔｈｅｇｏｕｒｄ　Ｊ　Ｃ等［２０］用生理浓度的ＣＬＡ或者亚油酸与３Ｔ３细胞共同培养，以研究磷脂酶Ｃ的活性，结果显示ＣＬＡ在调节ＴＰＡ刺激磷酸脂酶Ｃ活性方面比亚油酸更有效，也有研究者在Ｓ１８０腹水瘤细胞体外培养在ｍｅｄｉｕｍ中加１％的纯化的ＣＬＡ　结果与对照组相比较镜检呈现萎缩，细胞记数递减７０％～８０％　。

Ｃｏｒｉｎｏ等［２１］，在给免疫缺陷型小鼠（ＳＣＩＤ）皮下接种ＤＵ－１４５人类前列腺癌细胞研究证明ＣＬＡ组小鼠体内诱发产生的前列腺癌数量和肿瘤体积都比对照组的小，比喂亚油酸的小鼠也低，同时癌细胞向肺部的转移也大大降低这说明ＣＬＡ抗前列腺癌。ＣＬＡ的抗癌作用不仅通过动物体内实验和体外癌细胞培养实验得到证实，而且流行病学研究也提供了相关证据。在芬兰，对４６００名女性进行２５年的跟踪调查中发现，牛奶的摄入与乳腺癌发生率之间呈负相关，即饮牛奶越多，患乳腺癌的几率越小。分析其原因，认为牛奶中的ＣＬＡ是导致这种相关性结果的原因。在法国进行的实验也发现，女性的乳腺脂肪组织中ＣＬＡ含量高，其乳腺癌发病率就明显低。２

ＣＬＡ抗癌机制的探索研究

关于癌症的细胞机制现在主要是通过细胞凋亡理论ＢＣＬ－２，ＩＡＰ，Ａｐａｔ－１　防止细胞凋亡的　ＳＭＡＣ　等进行研究　。ＣＬＡ对许多器官组织的肿瘤细胞都有抑制作用。体内外实验显示，ＣＬＡ在组织内是一个较强的抗氧化剂。与其它抗氧化剂相比，在抑制硫氰酸铁形成过氧化物反应中，ＣＬＡ＞ＢＨＴ＞ＶＥ。另外，在抑制生物体系脂质过氧化的标志物硫代巴比妥酸反应底物（ＴＢＡＲＳ）生成的反应体系，ＣＬＡ的抗氧化性能与ＶＥ和ＢＨＴ的抗氧化性能相当。２．１

动物模型抗癌机制研究

Ｓｔａｎｇｌ［２２］研究发现，用３％的ＣＬＡ能显著增加ＳＤ　和ｗｉｓｔｅｒ大鼠肝脏　ＣＴＡ酶活性。Ｉｇａｒａｓｈｉ等［２３］用５～４０μｍｏｌＣＬＡ混合物培养ＨｅｐＧ２细胞发现，在培养７２ｈ后，ＣＬＡ培养组细胞磷脂中Ｈ２Ｏ２形成抑制率为７５％，空白对照组相（相同剂量ｐＨ７．４　ＰＢＳ）比抑制率只有５０％。Ｃａｎｔｗｅｌｌ［２４］等用ＣＬＡ培养大鼠肝细胞时发现，ＣＬＡ能显著提高细胞内抗氧化系酶活性。Ｌｅｕｎｇ等［２５］在体外实验中发现，ｔ１０，　Ｃ１２－ＣＬＡ清除氧自由基的能力比ｔ９，Ｃ１１－ＣＬＡ更强。Ｍｏｈａｎ等［２６］用四氧嘧啶诱导大鼠胰腺细胞自由基增殖，然后给其补充多不饱和脂肪酸，结果发现，多不饱和脂及酸能明显地抑制血浆中脂质过氧化，提高血浆中一氧化氮酶（ＮＯＳ）的活性。同时红细胞中超氧化物歧化酶

，和Ｓｈｕｌｔｚ　Ｔ　Ｄ

［１７］

等用不同生理浓度的

ＣＬＡ（１８～７１μｍｏｌ／Ｌ）对６种人体肿瘤细胞进行了研究：人类胃癌细胞ＡＧＳ、肝癌细胞Ｂｅｌ７４０２和肠癌细胞Ｌｏｖｏ，恶性黑色素细胞Ｍ２１－ＨＰＢ、结肠直肠癌细胞ＨＴ－２９、乳腺癌细胞ＭＣＦ－７采用体外培养的细胞模型，测定不同处理后活细胞数量．结果研究表明ＣＬＡ对ＡＧＳ、Ｂｅｌ７４０２和Ｌｏｖｏ细胞增殖表现出了抑制作用，对ＡＧＳ的抑制作用要普遍高于对Ｂｅｌ７４０２和Ｌｏｖｏ的抑制作用，并且浓度不同，抑制作用也具有差异。恶性黑色素细胞Ｍ２１－ＨＰＢ、结肠直肠癌细胞ＨＴ－２９、乳腺癌细胞ＭＣＦ－７与对照相比ＣＬＡ能显著降低细胞增值率（１８％～１００％），ＣＬＡ在３６μｍｏｌ／Ｌ的浓度下能有效的对抗ＭＣＦ－７增殖，对ＣＬＡ在蛋白质、ＲＮＡ和ＤＮＡ合成中作用研究发现，７１μｍｏｌ／Ｌ　ＣＬＡ剂量组ＭＣＦ－７中的［３Ｈ］胸腺嘧啶掺入则增加。

随后Ｓｃｈｕｔ等

［１８］

给刚断乳的雌性Ｆ３４４大鼠喂饲２－氨

基－１－甲基－６－酚咪唑［４，５ｂ］吡（ｐｎＩｐ）的动物模型研究结果发现，可抑制包括乳腺和结肠在内的器官的ＰｎＩｐ－ＤＮＡ加合物的形成。Ｚｕ等［１９］用灌胃法研究ＣＬＡ对ＯＤＦ１小鼠ＩＱ－ＤＮＡ加合物形成的作用，用ｐ标记测定组织中的ＩＱ－ＤＮＡ加合物的形成。结果在两个靶器官（雄鼠肝

450 2008, Vol. 29, No. 04

食品科学※专题论述

（ＳＯＤ），过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、谷光甘肽还原酶和谷光甘肽硫转移酶活性明显增加，总谷光甘肽、ＶＥ、血浆铜蓝蛋白和尿素等抗氧化剂的浓度显著升高。因此消除自由基，维持生物机体氧化系统和抗氧化系统的平衡是ＣＬＡ的抗癌机制之一。

相反，也有一些研究认为，ＣＬＡ的抗癌作用是由于ＣＬＡ增加了癌细胞脂质过氧化。Ｉｇａｒａｓｈｉ等［２７］的近期研究结果认为，ＣＬＡ对ＨｅｐＧ２细胞增殖的抑制效应是由于细胞脂及酸代谢的改变，而不是脂质过氧化。Ｓａｎｇ

［２８］

制肿瘤作用的机制之一。　ＣＬＡ可提高细胞的ＧＪＩＣ的功能，并且不同程度的拮抗ＴＰＡ对ＣＨＬ细胞ＧＪＩＣ的抑制效应。除了以上的观点，更多的学者则同意Ｊｏｓｙｕｌａ等［３７］的观点，认为ＣＬＡ的抗癌机理是阻碍致癌物与人体细胞中的ＤＮＡ形成加成物，从而减少致癌物对机体细胞ＤＮＡ的损伤。到目前为止，虽然对ＣＬＡ的抗癌机理已进行了一些研究，但还是初步的，至今还没有大家一致认同的、明确的抗癌机理，因而仍需做进一步的研究。３

结　　论

随着社会的发展，有些地区的环境不断恶化，社会压力不断加大，恶性肿瘤对人类的威胁也越来越大，对癌症的预防比治疗更显急迫和重要。美国国家癌研究所（ＮＣＩ）分析研究得出的结论“对于癌症预防比治疗更重要，到目前没有一种针对癌的特效药”。由于ＣＬＡ以化学致癌剂引起的各种肿瘤有明显的预防和抑制作用，因而越来越受到人们的关注，进行ＣＬＡ抗肿瘤药物的研究已成为当今肿瘤治疗药物研究开发的新热点之一。　ＣＬＡ生理作用的深入研究和富含ＣＬＡ功能食品的开发，在理论和实践上，为人类很多疾病的防治提供新的依据。

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用不同浓度的ＣＬＡ混合物饲喂大鼠５周，然后测定动

物机体磷脂时发现，４％ＣＬＡ可引起磷脂亚型分布的明显变化，包括降低溶血性磷脂乙醇胺（ＬＰＥ）和乙醇胺缩醛磷脂（ＥＰＬ），增加磷脂酰胆碱（ＰＣ）；和其它组相比，５％ＣＬＡ可增加肝脏中磷脂酰丝氨酸（ＰＳ）水平；同时还发现，ＣＬＡ增加了单个甘油磷脂中３－脂及酸的比例。ＹａｎｇＭ　Ｄ等

［２９］

发现，膳食中添加ＣＬＡ可以部分地取代大鼠

磷脂中花生四烯酸（ＡＡ），花生四烯酸是甘碳烷衍生物前列腺素（ＰＧ）的重要来源，前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）与癌症的发生呈正相关，抑制前列腺素Ｅ２合成能有效地抑制肿瘤的产生。Ｌｉｕ等

［３０］

用５６．９μｍｏｌ／Ｌ浓度的ＣＬＡ培养小鼠角化

细胞，结果发现，ＣＬＡ与ＬＡ相比能显著降低ＡＡ结合到细胞磷脂酰胆碱中的量，显著降低前列腺素Ｅ２的合成。因此，ＣＬＡ的抗癌作用机制还有可能是通过与其它的脂肪酸竞争细胞膜磷脂，调节廿碳烷合成，改变细胞信号传导来实现。２．２

ＣＬＡ对人体肿瘤的抑制机制

ＣＬＡ对人体肿瘤的抑制作用主要表现在对肿瘤“促进阶段”的影响。肿瘤发生的“促进阶段”多指启动细胞的扩展阶，该阶段细胞生成肿瘤增长加速，程序细胞死亡（凋亡）减少，分化失去调控。ＣＬＡ主要作用是减少肿瘤细胞的增殖。有研究认为，ＣＬＡ改变了分子信号并因此影响细胞周期，最终调节细胞的增生。Ｋｉｍ等［３１－３３］在用两种ＣＬＡ异构体抑制结肠癌的研究中发现，只有ｔ１０，ｃ１２－ＣＬＡ才能抑制癌细胞生长。进一步的研究发现，ｔ１０，ｃ１２－ＣＬＡ能减少癌细胞内的细胞促生长因子２－型（ＩＧＦ－２）的分泌，从而使癌细胞的生长受到抑制。Ｈａ等人认为，ＣＬＡ促进Ｔ淋巴细胞分裂，提高抗体水平，促进细胞因子分泌。

另外，雌激素过多会引起妇女患乳腺癌等疾病，Ｄｕｒｇａｍ等［３４］认为，ＣＬＡ可以影响雌激素反应系统，使其具有抗癌作用。Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ等

［３５］

则将ＣＬＡ的抗癌作

用机理归结为ＣＬＡ抑制会引起癌症的二十碳脂肪酸的合成的结果。陈丙卿等［３６］研究发现，ＣＬＡ对黑色素瘤细胞Ｂ１６－ＭＢ的粘附和运动能力而达到阻止肿瘤转移的作用。ＣＬＡ对前胃癌的抑制作用是影响ＭＡＰＫｓ级联反应ＥＲＫｓ及此途径负调控子ＭＫＰ－１蛋白的表达可能是其抑

※专题论述食品科学

［２４］［２５］

2008, Vol. 29, No. 04451

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