药物安全性评价习题

1、急性毒性试验目的及意义？

（1）阐明药物毒性作用及强度、计算相对毒性参数；

（2）了解毒性靶器官；

（3）为长毒、特殊毒性试验剂量设计提供依据；

（4）为Ⅰ期临床试验起始剂量选择提供参考；

（5）为临床毒副反应监护提供参考；

2、皮肤给药毒性评价包括哪些主要试验项目？

答：皮肤给药毒性评价包括如下试验项目

（1）急性毒性试验

（2）长期毒性试验

（3）皮肤刺激性试验

（4）过敏试验

（5）光敏试验等。

3、安全性药理试验包括哪些内容？

（1）核心组合实验：中枢神经系统；心血管系统；呼吸系统；

（2）追加和/或补充的安全药理实验：

4、长期毒性试验中，给药剂量的设置应遵循什么样的原则？

（1）一般情况下，至少应设置3个剂量组和溶媒或赋形剂对照组，

必要时还需设立空白对照组。

（2）低剂量组原则上应高于动物药效学试验的等效剂量或预期的临

床治疗剂量的等效剂量。

（3）高剂量组原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至可引起少

量动物死亡。

（4）在高、低剂量之间至少再设置一个中剂量组。

二、论述题

1、结合自己的专业，阐述药物安全性评价在药物研究中的重要性及

意义。

（1）GLP的概念：良好实验室规范药物非临床研究质量管理规范

（2）与药品安全性评价有关的研究：单次给药的毒性试验、反复给

药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、免疫原性试验

局部毒性试验、毒代动力学试验、致癌试验、依赖性试验、安全药理

试验等等。

（3）重要性：新药评价的核心

（4）意义：结合自己的专业阐述

2、试述3R原则及其在药物安全性评价工作中的应用

3R原则

（1）“减少”，是指尽量减少实验动物的使用

（2）“优化”是指改善饲养和实验过程，减少动物痛苦。

（3）“替代”，即倡导用低等实验动物替代高等动物，用有机材料替

代实验动物。

安评试验中实施动物保护的基本原则：尽可能减少动物试验，对必须

进行的动物试验要有明确的规定和限制；对计划中的动物试验必须科

学安排，使用最少的实验动物，获取最多的数据；有可能用替代方法

就必须应用替代方法。

安评中动物试验的替代方法应用举例：（每举一例）

（1）经典急性毒性试验 LD50，改用固定剂量法、上下法、近似致死剂量法、限量试验等。优点：不以动物死亡为终点，减少动物使用数目。

（2）体外细胞毒性数据预测体内急性毒性（细胞毒理学）

（3）QSAR模型，通过化合物构效关系预测体内急性毒性

（4）检测疫苗等生物制剂的替代方法：通过应用一些敏感的血清学试验，检测这些保护性抗原或抗体的效果，就可对疫苗的保护性进行估价，这样就可能减少所用的实验动物。