·970·2013122912论著
文章编号：1005－2216（2013）12－0970－06
妊娠期甲状腺功能检测指标研究
1
陈胡继芬，
211
璐，陈丽红，吴建波
摘要：目的了解妊娠妇女甲状腺功能状况，并对妊娠期甲状腺功能筛查提出建议。方法选择福建医科大学附
属第一医院2011年9月至2012年9月产科门诊的412例孕妇进行横断面研究。入选孕妇分为正常妊娠组(A 组) 372例，甲状腺疾病高危组(B 组) 40例。对正常孕妇及有高危因素的孕妇甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb ) 阳性与阴性者的患病率进行比较，并进行促甲状腺激素(TSH ) 与TPOAb 、血清游离甲状腺素(FT 4) 等的相关性分FT 4、TSH 中位数及参考范围血析，计算本资料正常妊娠人群妊娠早、中、晚期血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3) 、FT 4、TSH 水平。结果清FT 3、
(1) A 、B 两组共诊断出甲状腺疾病分别为103例、30例，6具体为:临床甲减19例、
9例，5例，3例，7例。(2) 例，亚临床甲减32例、低甲状腺素(T 4) 血症29例、临床甲亢3例、亚临床甲亢20例、TSH 水平与TPOAb 正相关，与FT 4负相关。TPOAb 阳性是TSH 水平升高的危险因素。而FT 4水平及妊娠时限是TSH 水平升高的保护因素。(3) 妊娠中期TPOAb 阳性孕妇亚临床甲减的患病率高于TPOAb 阴性孕妇，差异有统FT 4、TSH 计学意义。TPOAb 阳性者与TPOAb 阴性者TSH 水平比较差异有统计学意义。(4) 妊娠各期血清FT 3、FT 4值总体呈现持续下降趋势，均较非妊娠期下降。FT 3、妊娠中晚期下降趋于平稳。TSH 值在妊娠早期降至最低点，中期上升，晚期较中期略下降。结论腺疾病做出正确的诊断。
关键词：妊娠合并症; 甲状腺功能; 筛查
+
中图分类号：Ｒ714.147
对妊娠期妇女进行甲状腺功能筛查有其合理性，如果仅对高危孕妇筛
查，一般孕妇漏诊率高。需建立适合本地正常碘摄入水平的妊娠期特异性甲状腺功能筛查标准，才能对妊娠甲状
文献标志码：A
CHEN Lu ，CHEN Li-hong *，WU HU Ji-fen *，
The study of test index in thyroid function of pregnant women．Jian-bo *．
*
Department of Gynecology and Obstetrics ，The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University ，
This study attempts to explore the prevalence and changes of thyroid function of pregnant women
This study conducts a
Fuzhou 350005，China Abstract ：Objective
and to put forward the suggestions as to the screening of thyroid function in pregnancy．Methods
Cross-sectional study on 289cases of pregnant women from the maternity clinic in the First Hospital Affiliated to Fujian Medical University ，starting between September 2011and September 2012. All the pregnant women were categorized into a normal pregnancy group of 372cases （group A ），and a thyroid disease high risk group of 40cases （group B ）．A preva-lence comparison is made between the high-risk group and the normal group through antenatal examination ，through the antenatal examination ，repectively of the pregnant women with positive thyroid peroxidase antibodies （TPOAb ）and the ones with TPOAb negative ．A correlation analysis is also made on the thyroid-stimulating hormone （TSH ），TPOAb and serum free thyroxin （FT 4）．On that basis ，a calculation is conducted of the median serum FT 3，FT 4，TSH and reference range of serum FT 3，FT 4，TSH levels at early ，mid and late pregnancy in the normal pregnancy group．Ｒesults1. 103cases in Group A are diagnosed as suffering thyroid diseases ，respectively as follows ：19of clinical hypothyroidism ，32of subclinical hypothyroidism ，29of low T 4concentration ，3of clinical hyperthyroidism ，and 20of subclinical hyperthyroid-ism ，which points to a prevalence of 27. 69%．
作者单位：1. 福建医科大学附属第一医院妇产科，福建福州350005；2. 福建医科大学附属第一医院研究生（现在福建省立医院妇产科）
电子信箱：hujifenwy@163．com
In the
meantime ，30cases in Group B were diagnosed as patients with thyroid diseases ，including 6cases of clinical hypothy-roidism ，9cases of subclinical hypothyroidism and 5of low T 4concentration ，3of clinical hyperthyroidism ，7of subclinical hyperthyroidism ，which points to a prevalence of 75%．2.
2013122912·971·
TSH levels have positive correlation with TPOAb while being negatively correlated to FT 4. Positive TPOAb is a risk factor for elevated TSH levels．And FT 4level and duration of pregnancy is the protecting factor for elevated TSH levels．3，In mid-term pregnancy ，the prevalence of hypothyroidism among the pregnant women with positive TPOAb is higher than the ones with negative TPOAb and the discrepancy is statistically signicant．The difference in the TSH levels between the two is also statistically significant．4. The values of FT 3，FT 4，and TSH during the whole pregnancy are lower than non-preg-nancy periods．FT 3and FT 4showed a general declining tendency while TSH values descend to the bottom in the first tri-mester of pregnancy ，rising at mid-period ，and then slightly lowering towards the end of pregnancy．Conclusion
The
screening of pregnant women concerning their thyroid functioning has its rationality ，for confining the screening to high-risk pregnant women will lead to a high rate of missed diagnosis among normal pregnant women．In order to make correct diagnosis of gestational thyroid disease ，there is need to establish specific standards for thyroid gestational ，screening that is suitable for local normal iodine intake level．
Keywords ：pregnancy complications ；thyroid function ；screening
妊娠期间大量生成的人绒毛膜促性腺激素（HCG ）因为与TSH 具有相同的α单位，能够刺激TSH 受体，从而产生类似甲亢的高代谢症状及体征。妊娠期母体碘代谢需求增加，甲状腺激素及下丘脑-垂体-甲状腺轴发生一系列适应性调节。这些生理性改变给妊娠期甲状腺疾病的诊断增加了一定的难度，若疾病诊断不及时、处理不得当，可能出现自然流产、甲亢危象、新生儿甲减、先天性畸形等严重并发症。本研究选择2011年9月至2012年9月福建医科大学附属第一医院产科门诊的孕妇412例，探讨妊娠期甲状腺功能检测指标的意义。现报道如下。11. 1
资料与方法
1. 3
甲状腺疾病高危因素（1）妊娠前BMI ≥
40。（2）有反复流产或早产史。（3）有甲状腺疾病既往史、家族史或自身免疫性疾病史。（4）既往TPOAb 阳性。（5）头颈部曾接受过大剂量放射及X 线治疗。（6）正在使用胺碘酮、锂或近期曾使用过碘造影剂。（7）存在甲状腺功能减退的症状或
［1］
甲状腺肿大者。1. 4仪器与试剂
1. 4. 1仪器采用MODULAＲANAL YTICSE170
全自动电化学发光法免疫分析仪系统以及配套的试剂（罗氏诊断公司，德国）。试剂盒说明（1）FT 3：检测范围0. 3 30. 8pmol /L。检验方法的局限性：人血清中的异1. 4. 2
嗜抗体可与免疫球蛋白试剂发生反应，经常与动物或动物血清产品接触的患者易于受到上述干扰并可观察到反常结果。（2）FT 4：检测范围1. 3 155pmol /L。检验方法的局限性：抗惊厥药苯妥英钠会对人体内总甲状腺素（T 4）和游离T 4水平产生干扰。非甲状腺疾病患者或者正在服用卡马西平的患者体内的FT 4值可能有所下降。由于异嗜抗体可干扰免疫测定结果，经常与动物或动物血清产品接触的患者可观察到反常结果。人血清中的甲状腺自身抗体会干扰FT 4检测结果并导致不真实数据。（3）TSH ：检测范围0. 004 150mU /L。检验方法的局限性：在妊娠前3个月或者当HCG 水平非常高的情况下，对于TSH 水平的解释应特别谨慎。同样，因为异嗜抗体的干扰，经常与动物或动物血清产品接触的患者的检测结果可能出现异常值。1. 5
各指标参考值及诊断标准
1. 5. 1各指标参考值（1）甲状腺激素参考值范围（按本研究所用试剂盒说明书标准）：FT 33. 5
研究对象及方法研究对象年龄平均（27. 67ʃ 3. 54）岁，就诊时询问甲状腺及自身免疫
病史、家族史、服用药物史，头颈部放射史、不良孕
8h 内用电化学发产史等。留取清晨空腹静脉血，
光法（ECLIA ）测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、
游离甲状腺素（FT 4）、甲状促甲状腺激素（TSH ）、腺过氧化物酶抗体（TPOAb ）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb ）。血清指标异常者予复查异常指标，以复查指标为准。根据是否存在甲状腺疾病高危因素，将研究对象分为正常妊娠组（A 组）372例，甲状腺疾病高危组（B 组）40例。1. 2正常妊娠人群的入选标准
（1）无甲状腺疾
病既往史、家族史或自身免疫性疾病史。（2）此次
检查TPOAb 阴性。（3）头颈部未接受过大剂量放射及X 线治疗。（4）无正在使用胺碘酮、锂或近期曾使用过碘造影剂。（5）排除妊娠剧吐或滋养细胞疾病者。（6）无甲状腺功能减退的症状或甲状腺肿大者。
·972·[1**********]. 59pmol /L；FT 411. 5 22. 7pmol /L。（2）美国甲状腺协会推荐妊娠期TSH 参考范围：妊娠早期（1 3个月）：0. 1 2. 5mU /L；妊娠中期（4 6个月）：0. 2 3. 0mU /L；妊娠晚期（7 9个月）：0. 3 3. 0mU /L［1］。（3）TPOAb 阳性：＞34kU /L。（4）TGAb 阳性：＞115kU /L。（5）非妊娠期TSH 参考标准（按本研究所用试剂盒说明书标准）：FT 4TSH 0. 35 5. 50U /mL。（6）妊娠各期TSH 、参考上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院范建霞课题组提供数据1. 5. 2
诊断标准
［2］
例（10%），亚临床甲亢7例（23. 3%），见表2。妊
娠期甲状腺疾病总患病率为75%。
表1
正常孕妇甲状腺疾病患病情况（例）
临床甲减
孕早期孕中期孕晚期合计
74819
亚临床甲减7121332
低T 4血症371929
临床甲亢2013
亚临床甲亢610420
总计253345103
。
甲状腺疾病诊断标准参考美。（1）临床甲状腺功能亢进：
国甲状腺协会2011年指南及人民卫生出版社出版第六版内科学
［1，3］
表2高危孕妇甲状腺疾病患病情况（例）
临床
甲减
亚临床甲减1269
低T4血症2035
临床甲亢1113
亚临床甲亢2417
总计1081230
具备高代谢症状和体征；甲状腺肿伴或不伴血管TSH 降低3项，诊断可成立。杂音；血清FT 4增高、
考虑到妊娠期甲亢的特殊性，诊断应依赖血清FT 4、FT 3、TSH 。TSH ＜0. 1mU /L或低于检测下限同时伴FT 4水平升高。（2）亚临床甲状腺功能亢进：排除其他能够抑制TSH 水平的疾病的前提下，TSH ＜0. 1mU /L或低于检测下限，FT 4浓度正常。（3）临床甲状腺功能减退：TSH 水平升高伴FT 4浓度减低。或TSH ≥10. 0mU /L。（4）亚临床甲状腺功能减退：妊娠早期TSH 2. 5 10mU /L，妊娠中晚期3 10mU /L，而FT 4正常。（5）孤立性低甲状腺素血症，妊娠期TSH 水平正常，但FT 4水平低于妊娠正常参考值下限5% 10%。1. 6
统计学方法
数据采用SPSS18. 0软件进行
统计学分析，非正态分布指标用中位数表示。非正态分布数据比较用秩和检验。计数资料比较采用卡方检验及Fisher 法。相关分析应用Spearman 秩相关检验。多因素变量采用多元回归模型分析。P ＜0. 05为差异有统计学意义。22. 1
结果
甲状腺疾病患病情况
（1）以A 组人群为筛
孕早期孕中期孕晚期合计
4116
2. 2
TSH 与TPOAb 的相关性分析A 、B 组中检
测甲状腺自身抗体阳性共175例，其中A 组142
例，阳性率38%；B 组33例，阳性率82. 5%。将TPOAb 阳性者与TSH 值进行相关性分析，结果为：r =0. 142，P =0. 041，提示TSH 与TPOAb 呈正相关。比较TPOAb 阳性者与TPOAb 阴性者血清的TSH 水平后发现，前者在整个妊娠期的TSH 水平均高于后者，经秩和检验，统计量Z =－2. 909，P =0. 004。2. 3
TSH 与FT 4的相关性分析应用Spearman 秩相关检验分析得出（1）A 组病例TSH 与FT 4水
平的相关性：r =－0. 343P =0. 001。（2）TPOAb 阳性者TSH 与FT 4水平的相关性：r =－0. 524，P =0. 016。（3）TPOAb 阴性者TSH 与FT 4水平的相
P =0. 000。以上数据可以看出关性：r =－0. 352，
TPOAb 阴性者的血清TSH 与无论TPOAb 阳性者、
FT 4之间均呈负相关。2. 4
保护因素分析血清TSH 水平升高的危险、
引入多元回归模型对影响TSH 水平的可能因素进FT 4及TPOAb 。按照行分析，包括年龄、筛查月份、
纳入标准0. 05，排除标准0. 1，年龄的回归P 值大于纳入标准，因此未被选入。结果显示TPOAb 的
P =0. 000，回归系数为2. 418，表明TSH 水平升高的危险因素是TPOAb 阳性。FT 4的回归系数为－
0. 247，P =0. 000。筛查月份的回归系数为－0. 678，P =0. 017。两者均为TSH 水平升高的保护
查对象，共检出103例甲状腺疾病患者，其中临床亚临床甲减32例（8. 60%），甲减19例（5. 10%），
低T 4血症29例（7. 79%），临床甲亢3例
（0. 87%），亚临床甲亢20例（5. 38%），见表1。妊娠期甲状腺疾病总患病率为27. 69%。（2）以B 组人群为筛查对象，共检出30例甲状腺疾病患亚临床甲减9者，其中检出临床甲减6例（20%），低T 4血症5例（16. 7%），临床甲亢3例（30%），
2013122912·973·
P =因素。对回归方程进行检验：F =13. 244，0. 000，有统计学意义。2. 5
FT 4、TSH 水平正常妊娠人群血清FT 3、
以
FT 4的A 组人群为研究对象，分别计算TSH 及FT 3、妊娠期正常值范围。结果显示：妊娠各期FT 3、FT 4、TSH 均较非妊娠期下降。FT 3、FT 4值总体呈现持续下降趋势，妊娠中晚期下降趋于平稳。TSH 值在妊娠早期降至低点，妊娠中期稍上升，后期较中期略有下降。因三者在人群中均呈非正态分布，以中位数表示。见表3。表3
FT 4、TSH 中位数妊娠早、中、晚期血清FT 3、
th th
及参考范围（2. 5 97. 5）（pmol /L）
表6两标准诊断低T 4血症符合情况（例）
标准2（+）（－）
χ20. 9860. 970. 008
kappa 值－0.370. 2560. 556
符合率（%）85. 3792. 3988. 89
孕早期标准1（n =41）孕中期标准1（n =92）孕晚期标准1（n =90）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
123462
434382874
表7两标准诊断临床甲亢符合情况（例）
标准2（+）（－）
χ20. 250. 001NS
kappa 值0. 5360. 135NS
符合率（%）90. 2488. 0490. 80
孕早期标准1（n =41）孕中期标准1（n =92）孕晚期标准1（n =87）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
3321108
134079079
FT 3
孕早期孕中期孕晚期
FT 4TSH
5. 02516. 11. 03
（4. 595 5. 388）（15. 123 17. 875）（0. 427 1. 529）4. 2
（3. 835 4. 605）
13. 34（12. 2 14. 78）
1. 749（1. 291 2. 55）
表8两标准诊断亚临床甲亢符合情况（例）
标准2（+）（－）
χ20. 9850. 9980. 004
kappa 值0. 528－0.095－0.043
符合率（%）91. 8982. 4279. 12
3. 9411. 881. 665
（3. 69 4. 273）（10. 615 13. 033）（1. 152 2. 523）
孕早期标准1（n =37）孕中期标准1（n =91）孕晚期标准1（n =91）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
2107015
232975472
2. 6两种参考值范围检出疾病结果比较将美
国甲状腺协会推荐参考值范围视为标准1，本文参考值范围视为标准2。按照标准2重新定义临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退、孤立性低T 4血症、临床甲状腺功能亢进及亚临床甲状腺功能亢进的诊断标准。见表4 8。
表4
两标准诊断临床甲减符合情况（例）
标准2
（+）（－）
孕早期标准1（n =43）孕中期标准1（n =99）孕晚期标准1（n =95）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
844464
130289382
0. 98
0. 584
92. 63
0. 31
0. 557
93. 94
χ20. 14
kappa 值0. 667
符合率（%）88. 37
一致性检验显示，两诊断标准在诊断妊娠中、晚期的临床甲减；妊娠中期的低T 4血症；妊娠早、晚期的临床甲亢及妊娠早期的亚临床甲亢方面一致性较好，符合率达90%以上。而在诊断妊娠早、中、晚期亚临床甲减符合率分别为88. 10%、89. 25%、89. 36%；妊娠早、晚期合并低T 4血症符合率分别为85. 37%和88. 89%。妊娠中期的临床甲亢88. 04%，妊娠中、晚期的亚临床甲亢分别是82. 46%、79. 12%。33. 1
讨论
表5两标准诊断亚临床甲减符合情况（例）
标准2
（+）（－）
χ20. 9870. 4530. 96
kappa 值0. 3890. 6210. 503
符合率（%）88. 1089. 2589. 36
甲状腺疾病患病率目前各地报告的甲状腺疾病患病率不一，原因是各研究在参考值范围、
孕早期标准1
（n =42）孕中期标准1（n =93）孕晚期标准1（n =94）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
239454
235674679
样本量、种族、检测方法、随访的频度和时间、碘营
［4］
养状况等方面存在差异。中华医学会第九次全国内分泌学学会上曾揭晓我国在2009年3月至2010年8月对北京、成都、广州等十城市进行横断面抽样调查结果。各种甲状腺疾病总的患病率分别为：临床甲亢1. 1%、亚临床甲亢2. 6%、临床甲
·974·2013122912减0. 9%、亚临床甲减5. 6%、TPOAb 阳性率11. 6%。2010年国内于晓会等［5］报道妊娠中期亚临床甲状腺疾病的总的患病率为12. 6%。
本研究数据显示：B 组甲状腺疾病的患病率为75%，A 组孕妇患病率为27. 69%。较全国甲状腺流行病学调查显示的数据高，可能由如下原因所致：（1）全国性调查的样本群体为各年龄段全性别人口，本研究样本来自育龄女性。而甲状腺疾病多发于年轻女性，故本研究样本群体中检测出该类疾病的概率较高。比较于晓会等的研究可以发现，本研究数据妊娠中期亚临床甲状腺疾病的总的患病率与其基本相似。（2）基于社会对妊娠过程的重视，地区级医院向上级医院转诊的高危妊娠者增多，从单一级别医院中收集病例存在选择偏倚。（3）样本量有限，结论存在误差。因此，如果仅对有高危因素的孕妇筛查，可能导致妊娠期甲状腺疾病的漏诊。A 组临床甲减与亚临床甲
可能原因是本文资料来减、低T 4血症患病率最高，源为沿海地区，妊娠期母体需碘量加大，尿液中排
碘增多，碘水平相对不足，甲状腺功能储备有限或碘缺乏的妇女易发生这两种疾病。已有文献报道
［6］
碘充足地区仍有42. 63%的孕妇存在碘缺乏。3. 2
甲状腺功能筛查检测指标及其意义
妊娠
期甲状腺疾病筛查、诊断指标的选择，以往大部分但也有学者认学者认为以FT 4作为主要筛查指标，为妊娠期血清FT 4水平波动大，且在血液中含量甚微，诊断甲状腺功能减退的价值小，可用TT 4或
［7-8］
。2012者FT 4指数代替FT 4作为主要筛查指标
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》年颁布的我国
［5］
是由于进入血液循环的FT 4是由甲状腺应答TSH
而分泌出来，通过甲状腺、垂体和下丘脑的负反馈机制可对TSH 产生抑制作用。本研究表明：TPO-Ab 阳性被证明是TSH 水平升高的危险因素，与国TPOAb 阳性者发生外报道相一致。有研究表明，
临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退及
［5，10-11］
。血清FT 4水平和产后甲状腺炎的风险较大
妊娠时限则对TSH 水平起保护作用，妊娠时限对TSH 水平的保护作用则可以理解为随妊娠进展，胎儿甲状腺发育日趋完善，对母体甲状腺激素的依赖减少，母体甲状腺功能减退得到相对改善。因此，通过筛查能及时发现甲状腺功能异常，临床上指导孕妇补充甲状腺激素对临床及亚临床甲减的治疗有益。Milanesi 等
［12］
随机对照研究的报道
表明：左旋甲状腺素与硒代蛋氨酸治疗可使临床甲减以及TPOAb 阳性（但甲功正常者）的不良妊娠结局发生率下降。
本研究多元回归模型对影响TSH 水平的可能因素进行分析，未得出年龄与TSH 水平相关性的结论。本文中正常妊娠人群的入选标准及甲状腺疾病的高危因素均未涉及妇女年龄。虽然2011年的美国指南中曾指出年龄＞30岁是甲状腺功能但2012年3月《临减退的高危因素（B 级证据），
在线公布的一项横断面研究床内分泌代谢杂志》
否认了该观点。该研究随机选择了5223名妊娠女性，统计后发现30岁以上或以下的女性甲减的患病率差异无统计学意义，而年龄和血清TSH 水平或TPOAb 阳性间也无明显相关性，因此建议重新修订指南中的条目
［13］
。目前该结论争议较大，
指出：根据我国国情，支持国内有条件的医院和妇幼保健院对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查，
FT 4和TPOAb （B 级证据）。本筛查指标选择TSH 、
研究中发现血清TSH 水平与TPOAb 水平正相关，
9］与文献［报道结论一致。提示TPOAb 的阳性者TSH 升高比率大，甲减患者中TPOAb 阳性者较多，如果TSH 越高越可能存在自身免疫性甲状腺疾病。有文献报道血清TSH 升高可增加流产及胎
儿、新生儿死亡的风险，而血清FT 4水平与上述风险无关，结合本研究结果可推测：TSH 升高者自身抗体浓度较高，反映了机体免疫调节功能存在异常，而免疫的失衡可能才是胚胎丢失的主要原因。TPOAb 阴本研究还显示正常孕妇TPOAb 阳性者、
这性者的血清TSH 水平与FT 4之间存在负相关，
育龄妇女的年龄增长是否增加甲状腺疾病的风险，还有待进一步研究证实。3. 3
建立本地区妊娠期血清甲状腺指标参考值2011年美国甲状腺协会及美国妇产科医师协会等组织共同制定了《妊娠期及产后甲状腺疾病诊，断及治疗指南》建议在正常妊娠人群中建立血清TSH 及FT 4参考值范围。同时推荐了以3个月为间隔的妊娠期特异性TSH 的参考范围。因此，本研究以指南所推荐的参考范围为标准，了解本地区妊娠妇女甲状腺疾病的患病率，探讨妊娠期甲状腺功能筛查的策略。并尝试建立本地区妊娠特FT 4、TSH 范围。本研究通过入选标准异性的FT 3、
确定正常妊娠人群后，尝试以其为目标人群计算出本地区妊娠期甲状腺功能的参考值范围。数据
2013122912·975·
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hypothyroidism in pregnancy ？An analysis of 5223pregnant women ［J ］．J Clin Endocrinol Metab ，2012，97（6）：1945-1952.
（2013－05－02收稿2013－07－15修回）
FT 4、TSH 水平均较非妊娠期标准显示血清FT 3、
FT 4呈现随着孕周的增加逐渐下降的趋低。FT 3、
TSH 值在妊娠早期达到最低值后逐渐上升，得势，
2］出的参考值范围与文献［提供的《中国妊娠妇女FT 4参考值》基本一致。本文的诊断标血清TSH 、
准与美国甲状腺协会2011年指南推荐标准相比较，结果提示两诊断标准在诊断疾病的检出率方面差异无统计学意义。两者在诊断妊娠亚临床甲妊娠中期的临减，妊娠早期、晚期合并低T 4血症，
床甲亢及妊妊娠中、晚期的亚临床甲亢方面有一定的差别。在今后的研究中应加大样本量，以利于确立适合本地区的参考值范围。
参考文献
［1］Stagnaro-Green A ，Abalovich M ，Alexander E ，et al．Guidelines
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［5］于晓会，陈彦彦，滕卫平，等．妊娠特异性甲状腺功能参数在
读者·作者·编者
《中国实用口腔科杂志》入选中国科技核心期刊
（中国科技论文统计源期刊）
中国医师协会、中国实用医学杂志社、中国医科由中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会主管，
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(证书编号:G867－2013) 。核心期刊(中国科技论文统计源期刊) ”
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·970·2013122912论著
文章编号：1005－2216（2013）12－0970－06
妊娠期甲状腺功能检测指标研究
1
陈胡继芬，
211
璐，陈丽红，吴建波
摘要：目的了解妊娠妇女甲状腺功能状况，并对妊娠期甲状腺功能筛查提出建议。方法选择福建医科大学附
属第一医院2011年9月至2012年9月产科门诊的412例孕妇进行横断面研究。入选孕妇分为正常妊娠组(A 组) 372例，甲状腺疾病高危组(B 组) 40例。对正常孕妇及有高危因素的孕妇甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb ) 阳性与阴性者的患病率进行比较，并进行促甲状腺激素(TSH ) 与TPOAb 、血清游离甲状腺素(FT 4) 等的相关性分FT 4、TSH 中位数及参考范围血析，计算本资料正常妊娠人群妊娠早、中、晚期血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3) 、FT 4、TSH 水平。结果清FT 3、
(1) A 、B 两组共诊断出甲状腺疾病分别为103例、30例，6具体为:临床甲减19例、
9例，5例，3例，7例。(2) 例，亚临床甲减32例、低甲状腺素(T 4) 血症29例、临床甲亢3例、亚临床甲亢20例、TSH 水平与TPOAb 正相关，与FT 4负相关。TPOAb 阳性是TSH 水平升高的危险因素。而FT 4水平及妊娠时限是TSH 水平升高的保护因素。(3) 妊娠中期TPOAb 阳性孕妇亚临床甲减的患病率高于TPOAb 阴性孕妇，差异有统FT 4、TSH 计学意义。TPOAb 阳性者与TPOAb 阴性者TSH 水平比较差异有统计学意义。(4) 妊娠各期血清FT 3、FT 4值总体呈现持续下降趋势，均较非妊娠期下降。FT 3、妊娠中晚期下降趋于平稳。TSH 值在妊娠早期降至最低点，中期上升，晚期较中期略下降。结论腺疾病做出正确的诊断。
关键词：妊娠合并症; 甲状腺功能; 筛查
+
中图分类号：Ｒ714.147
对妊娠期妇女进行甲状腺功能筛查有其合理性，如果仅对高危孕妇筛
查，一般孕妇漏诊率高。需建立适合本地正常碘摄入水平的妊娠期特异性甲状腺功能筛查标准，才能对妊娠甲状
文献标志码：A
CHEN Lu ，CHEN Li-hong *，WU HU Ji-fen *，
The study of test index in thyroid function of pregnant women．Jian-bo *．
*
Department of Gynecology and Obstetrics ，The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University ，
This study attempts to explore the prevalence and changes of thyroid function of pregnant women
This study conducts a
Fuzhou 350005，China Abstract ：Objective
and to put forward the suggestions as to the screening of thyroid function in pregnancy．Methods
Cross-sectional study on 289cases of pregnant women from the maternity clinic in the First Hospital Affiliated to Fujian Medical University ，starting between September 2011and September 2012. All the pregnant women were categorized into a normal pregnancy group of 372cases （group A ），and a thyroid disease high risk group of 40cases （group B ）．A preva-lence comparison is made between the high-risk group and the normal group through antenatal examination ，through the antenatal examination ，repectively of the pregnant women with positive thyroid peroxidase antibodies （TPOAb ）and the ones with TPOAb negative ．A correlation analysis is also made on the thyroid-stimulating hormone （TSH ），TPOAb and serum free thyroxin （FT 4）．On that basis ，a calculation is conducted of the median serum FT 3，FT 4，TSH and reference range of serum FT 3，FT 4，TSH levels at early ，mid and late pregnancy in the normal pregnancy group．Ｒesults1. 103cases in Group A are diagnosed as suffering thyroid diseases ，respectively as follows ：19of clinical hypothyroidism ，32of subclinical hypothyroidism ，29of low T 4concentration ，3of clinical hyperthyroidism ，and 20of subclinical hyperthyroid-ism ，which points to a prevalence of 27. 69%．
作者单位：1. 福建医科大学附属第一医院妇产科，福建福州350005；2. 福建医科大学附属第一医院研究生（现在福建省立医院妇产科）
电子信箱：hujifenwy@163．com
In the
meantime ，30cases in Group B were diagnosed as patients with thyroid diseases ，including 6cases of clinical hypothy-roidism ，9cases of subclinical hypothyroidism and 5of low T 4concentration ，3of clinical hyperthyroidism ，7of subclinical hyperthyroidism ，which points to a prevalence of 75%．2.
2013122912·971·
TSH levels have positive correlation with TPOAb while being negatively correlated to FT 4. Positive TPOAb is a risk factor for elevated TSH levels．And FT 4level and duration of pregnancy is the protecting factor for elevated TSH levels．3，In mid-term pregnancy ，the prevalence of hypothyroidism among the pregnant women with positive TPOAb is higher than the ones with negative TPOAb and the discrepancy is statistically signicant．The difference in the TSH levels between the two is also statistically significant．4. The values of FT 3，FT 4，and TSH during the whole pregnancy are lower than non-preg-nancy periods．FT 3and FT 4showed a general declining tendency while TSH values descend to the bottom in the first tri-mester of pregnancy ，rising at mid-period ，and then slightly lowering towards the end of pregnancy．Conclusion
The
screening of pregnant women concerning their thyroid functioning has its rationality ，for confining the screening to high-risk pregnant women will lead to a high rate of missed diagnosis among normal pregnant women．In order to make correct diagnosis of gestational thyroid disease ，there is need to establish specific standards for thyroid gestational ，screening that is suitable for local normal iodine intake level．
Keywords ：pregnancy complications ；thyroid function ；screening
妊娠期间大量生成的人绒毛膜促性腺激素（HCG ）因为与TSH 具有相同的α单位，能够刺激TSH 受体，从而产生类似甲亢的高代谢症状及体征。妊娠期母体碘代谢需求增加，甲状腺激素及下丘脑-垂体-甲状腺轴发生一系列适应性调节。这些生理性改变给妊娠期甲状腺疾病的诊断增加了一定的难度，若疾病诊断不及时、处理不得当，可能出现自然流产、甲亢危象、新生儿甲减、先天性畸形等严重并发症。本研究选择2011年9月至2012年9月福建医科大学附属第一医院产科门诊的孕妇412例，探讨妊娠期甲状腺功能检测指标的意义。现报道如下。11. 1
资料与方法
1. 3
甲状腺疾病高危因素（1）妊娠前BMI ≥
40。（2）有反复流产或早产史。（3）有甲状腺疾病既往史、家族史或自身免疫性疾病史。（4）既往TPOAb 阳性。（5）头颈部曾接受过大剂量放射及X 线治疗。（6）正在使用胺碘酮、锂或近期曾使用过碘造影剂。（7）存在甲状腺功能减退的症状或
［1］
甲状腺肿大者。1. 4仪器与试剂
1. 4. 1仪器采用MODULAＲANAL YTICSE170
全自动电化学发光法免疫分析仪系统以及配套的试剂（罗氏诊断公司，德国）。试剂盒说明（1）FT 3：检测范围0. 3 30. 8pmol /L。检验方法的局限性：人血清中的异1. 4. 2
嗜抗体可与免疫球蛋白试剂发生反应，经常与动物或动物血清产品接触的患者易于受到上述干扰并可观察到反常结果。（2）FT 4：检测范围1. 3 155pmol /L。检验方法的局限性：抗惊厥药苯妥英钠会对人体内总甲状腺素（T 4）和游离T 4水平产生干扰。非甲状腺疾病患者或者正在服用卡马西平的患者体内的FT 4值可能有所下降。由于异嗜抗体可干扰免疫测定结果，经常与动物或动物血清产品接触的患者可观察到反常结果。人血清中的甲状腺自身抗体会干扰FT 4检测结果并导致不真实数据。（3）TSH ：检测范围0. 004 150mU /L。检验方法的局限性：在妊娠前3个月或者当HCG 水平非常高的情况下，对于TSH 水平的解释应特别谨慎。同样，因为异嗜抗体的干扰，经常与动物或动物血清产品接触的患者的检测结果可能出现异常值。1. 5
各指标参考值及诊断标准
1. 5. 1各指标参考值（1）甲状腺激素参考值范围（按本研究所用试剂盒说明书标准）：FT 33. 5
研究对象及方法研究对象年龄平均（27. 67ʃ 3. 54）岁，就诊时询问甲状腺及自身免疫
病史、家族史、服用药物史，头颈部放射史、不良孕
8h 内用电化学发产史等。留取清晨空腹静脉血，
光法（ECLIA ）测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、
游离甲状腺素（FT 4）、甲状促甲状腺激素（TSH ）、腺过氧化物酶抗体（TPOAb ）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb ）。血清指标异常者予复查异常指标，以复查指标为准。根据是否存在甲状腺疾病高危因素，将研究对象分为正常妊娠组（A 组）372例，甲状腺疾病高危组（B 组）40例。1. 2正常妊娠人群的入选标准
（1）无甲状腺疾
病既往史、家族史或自身免疫性疾病史。（2）此次
检查TPOAb 阴性。（3）头颈部未接受过大剂量放射及X 线治疗。（4）无正在使用胺碘酮、锂或近期曾使用过碘造影剂。（5）排除妊娠剧吐或滋养细胞疾病者。（6）无甲状腺功能减退的症状或甲状腺肿大者。
·972·[1**********]. 59pmol /L；FT 411. 5 22. 7pmol /L。（2）美国甲状腺协会推荐妊娠期TSH 参考范围：妊娠早期（1 3个月）：0. 1 2. 5mU /L；妊娠中期（4 6个月）：0. 2 3. 0mU /L；妊娠晚期（7 9个月）：0. 3 3. 0mU /L［1］。（3）TPOAb 阳性：＞34kU /L。（4）TGAb 阳性：＞115kU /L。（5）非妊娠期TSH 参考标准（按本研究所用试剂盒说明书标准）：FT 4TSH 0. 35 5. 50U /mL。（6）妊娠各期TSH 、参考上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院范建霞课题组提供数据1. 5. 2
诊断标准
［2］
例（10%），亚临床甲亢7例（23. 3%），见表2。妊
娠期甲状腺疾病总患病率为75%。
表1
正常孕妇甲状腺疾病患病情况（例）
临床甲减
孕早期孕中期孕晚期合计
74819
亚临床甲减7121332
低T 4血症371929
临床甲亢2013
亚临床甲亢610420
总计253345103
。
甲状腺疾病诊断标准参考美。（1）临床甲状腺功能亢进：
国甲状腺协会2011年指南及人民卫生出版社出版第六版内科学
［1，3］
表2高危孕妇甲状腺疾病患病情况（例）
临床
甲减
亚临床甲减1269
低T4血症2035
临床甲亢1113
亚临床甲亢2417
总计1081230
具备高代谢症状和体征；甲状腺肿伴或不伴血管TSH 降低3项，诊断可成立。杂音；血清FT 4增高、
考虑到妊娠期甲亢的特殊性，诊断应依赖血清FT 4、FT 3、TSH 。TSH ＜0. 1mU /L或低于检测下限同时伴FT 4水平升高。（2）亚临床甲状腺功能亢进：排除其他能够抑制TSH 水平的疾病的前提下，TSH ＜0. 1mU /L或低于检测下限，FT 4浓度正常。（3）临床甲状腺功能减退：TSH 水平升高伴FT 4浓度减低。或TSH ≥10. 0mU /L。（4）亚临床甲状腺功能减退：妊娠早期TSH 2. 5 10mU /L，妊娠中晚期3 10mU /L，而FT 4正常。（5）孤立性低甲状腺素血症，妊娠期TSH 水平正常，但FT 4水平低于妊娠正常参考值下限5% 10%。1. 6
统计学方法
数据采用SPSS18. 0软件进行
统计学分析，非正态分布指标用中位数表示。非正态分布数据比较用秩和检验。计数资料比较采用卡方检验及Fisher 法。相关分析应用Spearman 秩相关检验。多因素变量采用多元回归模型分析。P ＜0. 05为差异有统计学意义。22. 1
结果
甲状腺疾病患病情况
（1）以A 组人群为筛
孕早期孕中期孕晚期合计
4116
2. 2
TSH 与TPOAb 的相关性分析A 、B 组中检
测甲状腺自身抗体阳性共175例，其中A 组142
例，阳性率38%；B 组33例，阳性率82. 5%。将TPOAb 阳性者与TSH 值进行相关性分析，结果为：r =0. 142，P =0. 041，提示TSH 与TPOAb 呈正相关。比较TPOAb 阳性者与TPOAb 阴性者血清的TSH 水平后发现，前者在整个妊娠期的TSH 水平均高于后者，经秩和检验，统计量Z =－2. 909，P =0. 004。2. 3
TSH 与FT 4的相关性分析应用Spearman 秩相关检验分析得出（1）A 组病例TSH 与FT 4水
平的相关性：r =－0. 343P =0. 001。（2）TPOAb 阳性者TSH 与FT 4水平的相关性：r =－0. 524，P =0. 016。（3）TPOAb 阴性者TSH 与FT 4水平的相
P =0. 000。以上数据可以看出关性：r =－0. 352，
TPOAb 阴性者的血清TSH 与无论TPOAb 阳性者、
FT 4之间均呈负相关。2. 4
保护因素分析血清TSH 水平升高的危险、
引入多元回归模型对影响TSH 水平的可能因素进FT 4及TPOAb 。按照行分析，包括年龄、筛查月份、
纳入标准0. 05，排除标准0. 1，年龄的回归P 值大于纳入标准，因此未被选入。结果显示TPOAb 的
P =0. 000，回归系数为2. 418，表明TSH 水平升高的危险因素是TPOAb 阳性。FT 4的回归系数为－
0. 247，P =0. 000。筛查月份的回归系数为－0. 678，P =0. 017。两者均为TSH 水平升高的保护
查对象，共检出103例甲状腺疾病患者，其中临床亚临床甲减32例（8. 60%），甲减19例（5. 10%），
低T 4血症29例（7. 79%），临床甲亢3例
（0. 87%），亚临床甲亢20例（5. 38%），见表1。妊娠期甲状腺疾病总患病率为27. 69%。（2）以B 组人群为筛查对象，共检出30例甲状腺疾病患亚临床甲减9者，其中检出临床甲减6例（20%），低T 4血症5例（16. 7%），临床甲亢3例（30%），
2013122912·973·
P =因素。对回归方程进行检验：F =13. 244，0. 000，有统计学意义。2. 5
FT 4、TSH 水平正常妊娠人群血清FT 3、
以
FT 4的A 组人群为研究对象，分别计算TSH 及FT 3、妊娠期正常值范围。结果显示：妊娠各期FT 3、FT 4、TSH 均较非妊娠期下降。FT 3、FT 4值总体呈现持续下降趋势，妊娠中晚期下降趋于平稳。TSH 值在妊娠早期降至低点，妊娠中期稍上升，后期较中期略有下降。因三者在人群中均呈非正态分布，以中位数表示。见表3。表3
FT 4、TSH 中位数妊娠早、中、晚期血清FT 3、
th th
及参考范围（2. 5 97. 5）（pmol /L）
表6两标准诊断低T 4血症符合情况（例）
标准2（+）（－）
χ20. 9860. 970. 008
kappa 值－0.370. 2560. 556
符合率（%）85. 3792. 3988. 89
孕早期标准1（n =41）孕中期标准1（n =92）孕晚期标准1（n =90）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
123462
434382874
表7两标准诊断临床甲亢符合情况（例）
标准2（+）（－）
χ20. 250. 001NS
kappa 值0. 5360. 135NS
符合率（%）90. 2488. 0490. 80
孕早期标准1（n =41）孕中期标准1（n =92）孕晚期标准1（n =87）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
3321108
134079079
FT 3
孕早期孕中期孕晚期
FT 4TSH
5. 02516. 11. 03
（4. 595 5. 388）（15. 123 17. 875）（0. 427 1. 529）4. 2
（3. 835 4. 605）
13. 34（12. 2 14. 78）
1. 749（1. 291 2. 55）
表8两标准诊断亚临床甲亢符合情况（例）
标准2（+）（－）
χ20. 9850. 9980. 004
kappa 值0. 528－0.095－0.043
符合率（%）91. 8982. 4279. 12
3. 9411. 881. 665
（3. 69 4. 273）（10. 615 13. 033）（1. 152 2. 523）
孕早期标准1（n =37）孕中期标准1（n =91）孕晚期标准1（n =91）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
2107015
232975472
2. 6两种参考值范围检出疾病结果比较将美
国甲状腺协会推荐参考值范围视为标准1，本文参考值范围视为标准2。按照标准2重新定义临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退、孤立性低T 4血症、临床甲状腺功能亢进及亚临床甲状腺功能亢进的诊断标准。见表4 8。
表4
两标准诊断临床甲减符合情况（例）
标准2
（+）（－）
孕早期标准1（n =43）孕中期标准1（n =99）孕晚期标准1（n =95）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
844464
130289382
0. 98
0. 584
92. 63
0. 31
0. 557
93. 94
χ20. 14
kappa 值0. 667
符合率（%）88. 37
一致性检验显示，两诊断标准在诊断妊娠中、晚期的临床甲减；妊娠中期的低T 4血症；妊娠早、晚期的临床甲亢及妊娠早期的亚临床甲亢方面一致性较好，符合率达90%以上。而在诊断妊娠早、中、晚期亚临床甲减符合率分别为88. 10%、89. 25%、89. 36%；妊娠早、晚期合并低T 4血症符合率分别为85. 37%和88. 89%。妊娠中期的临床甲亢88. 04%，妊娠中、晚期的亚临床甲亢分别是82. 46%、79. 12%。33. 1
讨论
表5两标准诊断亚临床甲减符合情况（例）
标准2
（+）（－）
χ20. 9870. 4530. 96
kappa 值0. 3890. 6210. 503
符合率（%）88. 1089. 2589. 36
甲状腺疾病患病率目前各地报告的甲状腺疾病患病率不一，原因是各研究在参考值范围、
孕早期标准1
（n =42）孕中期标准1（n =93）孕晚期标准1（n =94）
（+）（－）（+）（－）（+）（－）
239454
235674679
样本量、种族、检测方法、随访的频度和时间、碘营
［4］
养状况等方面存在差异。中华医学会第九次全国内分泌学学会上曾揭晓我国在2009年3月至2010年8月对北京、成都、广州等十城市进行横断面抽样调查结果。各种甲状腺疾病总的患病率分别为：临床甲亢1. 1%、亚临床甲亢2. 6%、临床甲
·974·2013122912减0. 9%、亚临床甲减5. 6%、TPOAb 阳性率11. 6%。2010年国内于晓会等［5］报道妊娠中期亚临床甲状腺疾病的总的患病率为12. 6%。
本研究数据显示：B 组甲状腺疾病的患病率为75%，A 组孕妇患病率为27. 69%。较全国甲状腺流行病学调查显示的数据高，可能由如下原因所致：（1）全国性调查的样本群体为各年龄段全性别人口，本研究样本来自育龄女性。而甲状腺疾病多发于年轻女性，故本研究样本群体中检测出该类疾病的概率较高。比较于晓会等的研究可以发现，本研究数据妊娠中期亚临床甲状腺疾病的总的患病率与其基本相似。（2）基于社会对妊娠过程的重视，地区级医院向上级医院转诊的高危妊娠者增多，从单一级别医院中收集病例存在选择偏倚。（3）样本量有限，结论存在误差。因此，如果仅对有高危因素的孕妇筛查，可能导致妊娠期甲状腺疾病的漏诊。A 组临床甲减与亚临床甲
可能原因是本文资料来减、低T 4血症患病率最高，源为沿海地区，妊娠期母体需碘量加大，尿液中排
碘增多，碘水平相对不足，甲状腺功能储备有限或碘缺乏的妇女易发生这两种疾病。已有文献报道
［6］
碘充足地区仍有42. 63%的孕妇存在碘缺乏。3. 2
甲状腺功能筛查检测指标及其意义
妊娠
期甲状腺疾病筛查、诊断指标的选择，以往大部分但也有学者认学者认为以FT 4作为主要筛查指标，为妊娠期血清FT 4水平波动大，且在血液中含量甚微，诊断甲状腺功能减退的价值小，可用TT 4或
［7-8］
。2012者FT 4指数代替FT 4作为主要筛查指标
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》年颁布的我国
［5］
是由于进入血液循环的FT 4是由甲状腺应答TSH
而分泌出来，通过甲状腺、垂体和下丘脑的负反馈机制可对TSH 产生抑制作用。本研究表明：TPO-Ab 阳性被证明是TSH 水平升高的危险因素，与国TPOAb 阳性者发生外报道相一致。有研究表明，
临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退及
［5，10-11］
。血清FT 4水平和产后甲状腺炎的风险较大
妊娠时限则对TSH 水平起保护作用，妊娠时限对TSH 水平的保护作用则可以理解为随妊娠进展，胎儿甲状腺发育日趋完善，对母体甲状腺激素的依赖减少，母体甲状腺功能减退得到相对改善。因此，通过筛查能及时发现甲状腺功能异常，临床上指导孕妇补充甲状腺激素对临床及亚临床甲减的治疗有益。Milanesi 等
［12］
随机对照研究的报道
表明：左旋甲状腺素与硒代蛋氨酸治疗可使临床甲减以及TPOAb 阳性（但甲功正常者）的不良妊娠结局发生率下降。
本研究多元回归模型对影响TSH 水平的可能因素进行分析，未得出年龄与TSH 水平相关性的结论。本文中正常妊娠人群的入选标准及甲状腺疾病的高危因素均未涉及妇女年龄。虽然2011年的美国指南中曾指出年龄＞30岁是甲状腺功能但2012年3月《临减退的高危因素（B 级证据），
在线公布的一项横断面研究床内分泌代谢杂志》
否认了该观点。该研究随机选择了5223名妊娠女性，统计后发现30岁以上或以下的女性甲减的患病率差异无统计学意义，而年龄和血清TSH 水平或TPOAb 阳性间也无明显相关性，因此建议重新修订指南中的条目
［13］
。目前该结论争议较大，
指出：根据我国国情，支持国内有条件的医院和妇幼保健院对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查，
FT 4和TPOAb （B 级证据）。本筛查指标选择TSH 、
研究中发现血清TSH 水平与TPOAb 水平正相关，
9］与文献［报道结论一致。提示TPOAb 的阳性者TSH 升高比率大，甲减患者中TPOAb 阳性者较多，如果TSH 越高越可能存在自身免疫性甲状腺疾病。有文献报道血清TSH 升高可增加流产及胎
儿、新生儿死亡的风险，而血清FT 4水平与上述风险无关，结合本研究结果可推测：TSH 升高者自身抗体浓度较高，反映了机体免疫调节功能存在异常，而免疫的失衡可能才是胚胎丢失的主要原因。TPOAb 阴本研究还显示正常孕妇TPOAb 阳性者、
这性者的血清TSH 水平与FT 4之间存在负相关，
育龄妇女的年龄增长是否增加甲状腺疾病的风险，还有待进一步研究证实。3. 3
建立本地区妊娠期血清甲状腺指标参考值2011年美国甲状腺协会及美国妇产科医师协会等组织共同制定了《妊娠期及产后甲状腺疾病诊，断及治疗指南》建议在正常妊娠人群中建立血清TSH 及FT 4参考值范围。同时推荐了以3个月为间隔的妊娠期特异性TSH 的参考范围。因此，本研究以指南所推荐的参考范围为标准，了解本地区妊娠妇女甲状腺疾病的患病率，探讨妊娠期甲状腺功能筛查的策略。并尝试建立本地区妊娠特FT 4、TSH 范围。本研究通过入选标准异性的FT 3、
确定正常妊娠人群后，尝试以其为目标人群计算出本地区妊娠期甲状腺功能的参考值范围。数据
2013122912·975·
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（2013－05－02收稿2013－07－15修回）
FT 4、TSH 水平均较非妊娠期标准显示血清FT 3、
FT 4呈现随着孕周的增加逐渐下降的趋低。FT 3、
TSH 值在妊娠早期达到最低值后逐渐上升，得势，
2］出的参考值范围与文献［提供的《中国妊娠妇女FT 4参考值》基本一致。本文的诊断标血清TSH 、
准与美国甲状腺协会2011年指南推荐标准相比较，结果提示两诊断标准在诊断疾病的检出率方面差异无统计学意义。两者在诊断妊娠亚临床甲妊娠中期的临减，妊娠早期、晚期合并低T 4血症，
床甲亢及妊妊娠中、晚期的亚临床甲亢方面有一定的差别。在今后的研究中应加大样本量，以利于确立适合本地区的参考值范围。
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