茯苓的药理作用及研究进展 1

第９卷第１期北华大学学报（自然科学版）

Ｖ０１．９Ｎｏ．１

２００８年２月

ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＢＥＩＨＵＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ）

Ｆ曲．２００８

文章编号：１００９．４８２２（２００８）０１－００６３－０６

茯苓的药理作用及研究进展

张敏，高晓红，孙晓萌，徐嘉瞳，李香艳，史衍杰，范新田

（北华大学药学院，吉林吉林１３２０１３）

摘要：茯苓在生药学、药物化学、药理学、药剂学和临床应用等方面有很高的应用价值．评述了茯苓的中医研究理论，主要化学成分，在抗衰老和增强免疫力方面的作用，及药理活性研究概况，并对茯苓的应用前景进行了展望，以期为茯苓的进一步开发提供依据．

・

关键词：茯苓；中医理论研究；化学成分；药理活性中图分类号：Ｒ９６１

文献标识码：Ａ

Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ

ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆＰｏｒｉａ

ＣＯＣＯＳ

ＺＨＡＮＧＭｉｎ，ＧＡＯＸｉａｏ－ｈｏｎｇ，ＳＵＮＸｉａｏ－ｍｅｎｇ，ＸＵＸｉａ—ｔｏｎｇ，

ＬＩＸｉａｎｇ—ｙａｎ，ＳＨＩＹａｎ－ｊｉｅ，ＦＡＮ

Ｘｉｎ—ｔｉａｎ（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ

Ｃｏｌｌｅｇｅ

ｏｆＢｅｉｈｕａ‰酊，Ｊｉｌｉｎ

１３２０１３，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ

Ｐｏ砌ＣＯＣＯＳ

ｈａｖｅｈｉｇｈｖａｌｕｅｏｆａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ

ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，

ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓａａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ

ａｄｖａｎｃｅｉｎ

Ｐｏ施ＣＯＣＯＳａｒｅ

ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，

ｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ

ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｃｈｅｍｉ．ｃａｌ

ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｔｈｅ

ｍａｊｏｒｉｓｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ，ｉｔ

ｃａｎ

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ＰＤ砌ＣＯＣＯＳ啪ｉｎｖｏｌｖｅｄ．Ａｎｄ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｔｈｅ

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ｏｆ

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ｈｙｇｉｅｍｃ

ｍｅｄｉｃｉｎｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｏｒｉａＣＯＣＯＳ；ＳｔｕｄｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ

茯苓Ｐｏ也ＣＯＣＯＳ（ｓｃｈｗ．）Ｗｏｌｆ为常用中药，为

验表明茯苓具有渗湿利尿、合胃健脾、宁心安神、抑多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核，多依附松菌、增强机体抗病能力及降低血糖的功效心捌．茯苓树根生长．傍松根而生的为茯苓（别名：玉灵、茯灵、治病范围相当广泛。适用于水肿尿少，脾虚食少，心万灵桂、茯菟），始载于《本草经》，列为商品，它的菌神不安，失眠多梦等症．可用于心脾两虚、心肾不交核为球形、长圆形、卵圆形或不规则团块。茯苓主要之心肾不安诸证，并用于脾阳不足，气陷精泄之遗分布在我国云南、贵州、湖北、安徽、福建、广东、广精．主治心悸、失眠、Ａ，ＪＬ惊悸、遗精．《摄生秘剂》天西等地…．王补心丹主治阴虚血少，神志不安证．以茯苓、远志１

中医理论研究

养心安神，又可交通心肾．＜金匮要略》酸枣仁汤主治虚烦不眠，以茯苓宁心神．茯苓功效还有利水渗我国食用茯苓的历史已有两千多年．＜神农本

湿，健脾补中．中医认为，脾虚与水湿互为因果，所草经》将茯苓列为“上品”，称其“久服安魂养神，不以，无论脾虚还是水湿泛滥，都应首选茯苓且效果饥延年”．茯苓性甘、淡、平．人心、脾、肾经．药理实

极佳．茯苓与他药合用更显补脾化湿之功效．《：药品

收稿日期：２００７－０６－１２

作者简介：张敏（１９７８一），女．讲师．硕士研究生，主要从事神经药理学研究

北华大学学报（自然科学版）

第９卷

化义＞日：“茯苓，主治脾胃不和，泄泻脾胀，胸胁逆２．１．２茯苓素

气，膈间痰气．”名医洪竹书先生认为茯苓、苷草每茯苓素为一组小分子的四环三萜类化合物，它方必用Ｍ】，用于治疗肝炎、心悸、肿瘤、精神分裂症、以酸的形式存在于植物中，有报道从云南文山产茯婴幼儿秋季腹泻、斑秃、抗衰老、尿路感染、脑血管苓（Ｐｏｆｉａｃｏｃｏｓ）菌核的外表皮中，用乙酸乙酯提取疾病等，并且早有茯苓单味药，与桂枝等中药组成的部分可分离到６个萜类化合物，含茯苓酸复方药，茯苓在中医及人民生活中有着广泛的使用（Ｐａｃｈｙｍｉｃａｃｉｄ）、松苓酸（Ｐｍｉｃｏｉｃａｃｉｄ）、块苓酸价值．有统计表明：在１５８个中医处方中，有茯苓的（Ｔｕｍｕｌｏｓｉｃａｃｉｄ）、齿孔酸（Ｅｂｕｆｉｃｄｅａｃｉｄ）、松苓新就占８０％．茯苓与黄芩、灵芝、丹参、远志、黄精一起酸等．茯苓素具有免疫调节和抗癌活性，在体内还称为“云南六大中药”，同时也是国家卫生部：国家可拮抗醛固酮活性，另外，对人白血病细胞系ＨＬ中药管理局颁布的“既是食品又是药品的品种名６０有诱导分化作用．单”的一种．

２．１．３其他成分

茯苓也是著名的食用菌．《吴氏中馈录》关于唐茯苓含麦角甾醇、硬烷（Ａｌｂｕｍｉｎｏｉｄ）０．６８％，纤宋集市食摊上用茯苓、糯米、白术磨粉制成的茯苓维素２．８４％，还有三萜类、辛酸、月桂酸、十二酸、组糕．是食用茯苓的最早记载；很早以前，我国食用茯氨酸、胆碱、蛋白质、脂肪、酶、腺嘌呤、树胶等成分．苓就有“南糕北饼”的传统习惯；北方的茯苓饼也是胆碱可以增强和改善大脑机能．久负盛名，清朝慈嬉曾喜食之；还有“茯苓包子”、２．２药理活性研究“茯苓粥”等．

２．２．１抗衰老作用

现代医学研究发现，不少中枢神经系统疾病与２现代医学研究

胞浆内钙稳态失衡有密切关系（如老年痴呆、血管近十几年来，随着科学的迅速发展，人们对茯苓性痴呆），尤其是胞浆内钙离子超载，可以导致细胞的化学成分、药理作用作了大量的研究工作，为科的结构和功能破坏．谷氨酸是兴奋性神经递质，但学、有效地开发茯苓资源打下了基础．现已开发了茯谷氨酸分泌过度，可以引起神经细胞结构改变，甚苓多糖及其衍生物、茯苓素等一系列药物．至引起神经细胞死亡．实验研究表明，３ｌ一

１０００

２．１化学成分研究ｉｘｍｏｌ／Ｌ的谷氨酸可刺激胞浆内钙离子浓度的

２．１．１茯苓糖

增大，细胞内钙离子的浓度也随着增大．茯苓水提液在３１—２５０茯苓的主要化学成分为茯苓糖（Ｐａｃｈｙｍｏｓｅ），ｍｇ／Ｌ时，可诱导细胞内钙离子浓度升高９．９％～３３．７％，随着给药浓度的增大而增强；当含量约为８４．２％，含Ｂ．茯苓聚糖（ｐ—ｐａｃｈｙｍｏｓｅ）、葡浓度大于或等于５００ｍｇ／Ｌ时，无明显升高胞浆内钙萄糖、蔗糖及果糖，硬烷（Ａｌｂｕｍｉｎｏｉｄ）含０．６８％，纤离子浓度的作用．３ｌ一２

０００

ｍｇ／Ｌ茯苓水提液对

维素含２．８４％．有研究表明：茯苓聚糖的结构是５０５００

ｐ，ｍｏｌ／Ｌ谷氨酸诱导细胞内钙离子浓度的升高

个Ｂ（１—３）结合的葡萄糖单位中有１个ｐ（１—６）有明显的作用．当茯苓水提液浓度大于５００

ｍｇ／Ｌ

结合的葡萄糖基支链和１—２个ｐ（１—６）结合的葡时，其抑制作用趋于平稳，保持较强水平，

萄基间隔¨】．Ｂ．茯苓聚糖并无抗肿瘤成分，但切除５００

Ｉｘｍｏｌ／ｌ俗氨酸升高胞浆内钙离子浓度的能力

１３（１—６）支链后，既可得到茯苓多糖．茯苓多糖经由７６．２％降至２３．２％Ｌ＿７ｌ，叠氮阴离子（Ｎ－３）对细胞羧甲基化得到溶于水的茯苓羧甲基茯苓多糖有多方面的损伤作用．叠氮钠与培养细胞孵育能剂（ＣＭＣ），其中Ｂ．茯苓聚糖（Ｂ—Ｐａｃｈｙｍａｎ）为主成分，量依赖性地损伤细胞，６４ｎＬｍｏｌ／Ｌ孵育４ｈ时，细胞即茯苓多糖、茯苓糖为其主要活性成分，约占干燥的线粒体还原ＭＴｒ的能力为对照组的（６０．７３±品的９３％，具有抗肿瘤、提高免疫力的功能【６ｊ．茯苓５．１３）％，微管结构模糊、紊乱．茯苓水提液１０—

多糖能增强人体免疫功能，可以提高人体抗病能２０

ｍｇ／Ｌ与细胞孵育２４ｈ能明显抵抗叠氮钠引起的

力，起到防病、延缓衰老的作用，还可以促进细胞分神经细胞线粒体ＭＴｒ的能力下降，表明茯苓对神裂，抗诱变、抗肿瘤，对肝炎、鼻咽癌和胃癌患者有经细胞线粒体的功能及微管结构有重要作用【ｌ

０Ｉ．

一定的疗效哺】．随着分离和测定技术的提高，中外ＵＶＢ照射豚鼠皮肤。可使豚鼠皮肤酪氨酸ｍＲＮＡ学者已从茯苓中分离了３种化学骨架类型的羊毛表达水平提高，与正常组比较有显著差异．豚鼠皮甾三萜３４个化合物。，用化学方法合成了一些衍生肤涂茯苓提液可使其酪氨酸ｍＲＮＡ表达水平降物，并对其构效关系进行了研究一１．

低【１１ｌ，表明茯苓能在基因转录水平下调酪氨酸

第ｌ期张敏，等：茯苓的药理作用及研究进展

６５

ＲＮＡ表达，抑制酶蛋白的生物合成．２，４，８ｇ／ｋｇ茯苓水提液给老年大鼠，各剂量组的羟脯氨酸含量均高于老年鼠空白组，而对红细胞及皮肤中ＳＯＤ活性则影响不显著［１２１．表明茯苓水提液可能通过提高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老¨２】－２．２．２对免疫功能的影响

茯苓多糖具有增强免疫功能的作用，它有抗胸腺萎缩、抗脾脏增大和抑瘤生长的作用．既可增强细胞免疫。又可增强体液免疫．有研究表明：羧甲基茯苓多糖还是免疫调节、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和抗诱生白细胞调节素等多种生理活性，无不良毒副作用；茯苓多糖确有针对性地保护免疫器官、增加细胞免疫的功能，从而改善机体状况，增强抗感染能力；茯苓多糖在一定程度上加快造血机能的恢复，并可改善老年人免疫功能，增强体质，保护骨髓，减轻和预防化疗的毒副作用，达到扶正固本、健脾补中的作用¨３１．茯苓素体内可诱导小鼠腹腔巨噬细胞进入激活状态．激活的巨噬细胞体积增大，与外界接触面积增加，茯苓素诱导的小鼠腹腔巨噬细胞在体外抗病毒作用增强．茯苓素对小鼠细胞免疫和体液免疫有很强的抑制作用．茯苓素在５—

８０

ｍｇ／Ｌ浓度时对ＰＨＡ，ＬＰＳ和ＣｏｎＡ诱导的淋巴细

胞转化均有显著的抑制作用，对小鼠血清抗体及脾脏细胞抗体产生能力均有显著的抑制作用，且茯苓索达到一定剂量后其抑制作用不再加强ｕ４１．三萜类化合物１，１２，１５及它们的衍生物对小鼠Ｔ淋巴细胞增殖影响的实验结果表明，三萜类化合物ｌ的酯化衍生物和三萜类化合物１２对小鼠Ｔ细胞具有促进增殖的作用，三萜化合物１２的酯化衍生物和三萜化合物ｌ为抑制增殖，三萜化合物１５具有免疫调节的作用¨５１．茯苓多糖能使环磷酰胺所致的小鼠白细胞减少，但用药后回升速度加快，可能是茯苓多糖在一定程度上加快了造血机能的

恢复㈣．

吕苏成¨训等报道，茯苓多糖２５０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ。１）时抑瘤作用最佳，超过此剂量时抑瘤作用反而减弱．茯苓多糖能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能（Ｐ＜０．０１），增加酸性非特异脂酶（ＡＮＡＥ）阳性淋巴细胞数（Ｐ＜０．０１），还能使脾脏抗体分泌细胞数明显增多（Ｐ＜Ｏ．０１）．

林晓明¨副等报道，茯苓１２ｇ／ｋｇ给小鼠灌胃

２１

ｄ。观察到茯苓能提高小鼠外周Ｔ淋巴细胞ａ—

ＡＮＡＥ阳性淋巴细胞数（Ｐ＜０．０１），增强脾淋巴细胞对ＣｏｎＡ刺激的增殖反应（Ｐ＜０．０１）。提示在该实验条件下，茯苓能增强小鼠特异性细胞免疫功

能．茯苓组脾脏空斑形成细胞数（ＰＦＣ数）及血清溶血素值均高于对照组，但差别无显著意义，提示在该实验条件下，茯苓对小鼠的特异性体液免疫作用不明显．茯苓能显著增强小鼠脾脏ＩＬ．２的活性（Ｐ＜０．０１）。另外，茯苓还能增强小鼠肝脏ＳＯＤ活性（Ｐ＜０．０１），抑制ＭＤＡ生成（Ｐ＜０．０５），表明茯苓具有清除自由基作用，提示其延缓衰老进程可能有显著作用．２．２．３抗肿瘤作用

国产茯苓菌核提取的茯苓素（Ｐｏｒｉａｔｉｎ，三萜类混合物）体外对小鼠白血病Ｌ１２１０细胞的ＤＮＡ有明显的不可逆的抑制作用，抑制作用随着剂量的增大而增强；对艾氏腹水癌、肉瘤Ｓ１８０有显著的抑制作用，对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的转移也有一定的抑制作用¨９１．茯苓多糖与茯苓有明显的抗肿瘤作用．一方面是直接细胞毒作用，真菌多糖能非特异地刺激网状内皮细胞和血液系统功能．另一方面是通过增强机体免疫功能而抑制肿瘤生长．主要通过４个途径来激活机体抗肿瘤的作用：１）依赖宿主的免疫系统激活机体对肿瘤免疫监视系统（特异性免疫和非特异性免疫），从而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞．２）通过抑制肿瘤细胞ＤＮＡ，ＲＮＡ的合成而实现其对肿瘤细胞的直接杀伤作用．３）升高肿瘤细胞膜上的唾液（ＳＡ）含量．４）能增强肝脏ＳＯＤ活性而清除氧自由基瑚】．茯苓的抗癌作用大致有如下６个方面：１）抗肿瘤作用，首先影响人体细胞的ＤＮＡ，ＲＮＡ及蛋白质生物合成作用，从而抑制细胞的生长繁殖，导致癌细胞死亡．２）直接影响复制．３）干扰ＤＮＡ转录．４）作用与翻译，影响细胞的繁殖．５）影响纺锤丝．６）影响生物膜Ｂ¨．

茯苓多糖腹腔给药能抑制小鼠Ｓ１８０实体瘤的生长，能使环磷酰胺所致的大鼠白细胞减少回升速度加快，提高巨噬细胞对羊红细胞的吞噬功能¨引．羧甲基茯苓多糖具有扶正固本的功能，是免疫激活剂．有报道，羧甲基茯苓多糖（ＣＭＰ）对小鼠艾氏腹水癌细胞的ＤＮＡ合成有抑制作用，而且抑制作用随剂量的增大而增加．潘氏用羧甲基茯苓多糖配合化疗，治疗胃癌及肝癌３０例，能使患者食欲增强，病状改善，体质增强，减少副作用，同时对患者骨髓有一定的保护作用陋】．茯苓素体外对小鼠白血病Ｌ２１０细胞的ＤＮＡ合成有明显的不可逆的抑制作用，可显著抑制Ｌ１２１０Ｃ的核苷转运，抑制Ｌ１２１０ＤＮＡ合成的补偿途径的各个环节，对胸苷激酶有一定的抑制作用，且茯苓素对抗癌药有一定的增效作用∞】．茯苓素在体内外有明显的增强巨噬细胞产

北华大学学报（自然科学版）第９卷

生诱生肿瘤坏死因子．国产茯苓菌核分离的三萜茯苓酸、去氧土莫酸和猪苓酸Ｃ及其制备的衍生物甲酯、乙酯等对Ｋ５６２（人慢性髓样白血病）肿瘤细胞的毒素作用明显ｕ５１．对肝癌细胞也具有细胞毒素的作用．茯苓（日本产）的部分三萜化合物的甲酯已作为癌预防剂Ⅲ１；茯苓聚糖经过碘酸氧化，硼氢化钠还原，硫酸水解后得到的直链葡聚糖（Ｐａｃｈｙｍａｎａｎ）有抗肿瘤作用，对Ｓ１８０抑制率高达９６％左右‘２４１．

２．２．６预防结石的作用

最近有实验证实。茯苓多糖能有效抑制大鼠肾内草酸钙结晶的形成和沉积，具有较好的防石作用．尿液中主要抑制结石形成的物质是酸性粘多糖．但茯苓多糖的防石作用机制是否与酸性粘多糖一致，有待于进一步研究证实ｍ】．给雄性大鼠喂成石药乙二醇的同时，分别给茯苓、消石素、五淋化石丹等．结果表明，给药组的肾内草酸钙结晶面积均显著小于成石对照组，而茯苓组的治疗效果更为２．２．４利水消肿作用

中药的利尿作用与体液的利尿激素样的调节机制与肾的生理作用关系密切．茯苓素是利尿消肿的主要成分，茯苓素能激活细胞膜上的Ｎａ—Ｋ－ＡＴＰ酶，而ＡＴＰ与利尿有关．茯苓素作为茯苓的主要活性成分，体外可竞争醛固酮受体，体内逆转醛固酮效应，不影响醛固酮的合成．这些都说明茯苓素是新的醛固酮受体拮抗剂，有利于尿液排出，恢复肾功能，消除蛋白质ｎ３１．康爱秋汹１等报道重用茯苓治疗５５例心源性水肿，有明显的利尿作用，在１００ｇ／ｄ

剂量时作用最强．

２．２．５对消化系统的作用

茯苓对四氯化碳所致大鼠肝损伤有明显的保护作用，使谷丙转氨酶活性明显降低，防止肝细胞坏死．采用四氯化碳、高脂低蛋白膳食、饮酒等复合病因刺激复制肝硬化动物模型，在肝硬化形成后，经茯苓醇治疗３周，结果表明对照组动物仍有肝硬化，而给药组动物肝硬化明显减轻，肝内胶原蛋白含量低于对照组，而尿羟脯氨酸排出量高于对照组，表明药物可以使动物肝脏胶原蛋白降解，使肝内纤维组织重吸收Ⅲ】．实验表明，在逍遥散各药中，以当归、茯苓抗肝细胞坏死的效果最为显著．诸药中唯独茯苓有使肿胀的肝细胞明显减退的功能，

使肝脏的重量明显增加，加速肝细胞再生，达到保

肝降酶的作用ｍｊ．羧甲基茯苓多糖对肝硬化、慢性迁延性肝炎有较好的疗效，９０％的患者服用后肝功能得到改善。对急性黄疸性肝炎近期治愈率在３０％以上，能提高血清补体Ｃ３及ＩｇＡ的含量，降低ＩｇＧ及ＩｇＭ的含量汹】．茯苓浸液对家兔离体肠肌有直接松弛作用，使肠肌收缩振幅减少，张力下降，对大白鼠实验性溃疡有防治作用，并能减低胃酸分泌，临床上常用于脾胃虚弱、消化不良、食少便溏者．实验证明。茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服硫酸铜引起的呕吐．茯苓三萜化合物使胰岛素的分化诱导活性增强，三萜化合物本身也有分化诱导活性．

显著‘３０１．

２．２．７抗排斥反应的作用

建立大鼠异位心脏模型，观察茯苓提取物及环胞素（ＣｓＡ）对心脏移植急性排斥反应的抑制作用．结果接受茯苓提取物２５，５０ｍｅ，／（ｋｇ・ｄ。１）的大鼠，移植心脏存活时间明显延长，病理损害程度减轻，外周血ＩＬ－２及ＩＦＮ—Ｙ的含量及ＣＤ３＋，ＣＩＭ＋，ＣＤ８＋细胞百分比和ＣＩＭ＋／ＣＤ８＋的比值降低，与对照组ＣｓＡ的结果相当．表明茯苓提取物对大鼠异位心脏移植急性排斥反应有明显的抑制作用ｐ¨．２．２．８抗茵、抗炎、抗病毒的作用

１００％茯苓浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌均有抑制作用ｍＪ．茯苓提取物对二甲苯棉球所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作用．同时也能抑制其所致小鼠耳肿∞引．日本学者从茯苓［Ｈｏｅｌｅｎ（ＰｏｒｉａＣＯＣＯＳ），日本产］的甲醇提取液中分离的三萜化合物ｌ，２，６，１２和２３，其可以抑制ＴＰＡ（１２一氧一１４一酰佛波醇．１３．乙酸）引起的鼠耳肿Ⅲ】．另据报道，茯苓三萜类化合物１３，５，ｌｌ，１３，１５，１６，１７，２，４，２６，２７，２８，３ｌ等和茯苓提取物对ＴＰＡ（１２－氧一１４－酰佛波醇一１３．乙酸）引起的雌鼠炎症有抑制作用ｍ’；三萜类化合物ｌ和１２作为蛇毒液的磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的抑制剂Ⅲ】。使其成为天然的潜在抗炎剂．羧甲基茯苓多糖（ｃＭＰ）钠注射液体外抗单纯疱疹病毒Ｉ型（ＨＳＶ—Ｉ）及因感染ＨＳＶ—Ｉ而引起的猪。肾传代细胞病毒的实验表明，在感染１０—１００ＴＣＩＤ５０病毒情况下，２．０ｇ／Ｌ的ＣＭＰ钠对ＨＳＶ—Ｉ致猪肾传代细胞的细胞病变具有抑制作用Ⅲ】．表明ＣＭＰ在体外有抗ＨＳＶ．Ｉ的作用．２．２．９增白作用

酪氨酸酶为黑色素生成过程的关键酶，控制其活力即可控制黑色素的生成量．尚靖【３¨等发现白茯苓对酪氨酸酶有显著的抑制作用且为竞争性抑制．通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成量，可能是增白中药的作用机制之一．

第ｌ期

张敏，等：茯苓的药理作用及研究进展

６７

２．２．１０减轻卡那霉素中毒性耳损害

侯建平四１等报道了茯苓对豚鼠卡那霉索耳中毒的影响．实验结果显示，对照组２ｋＨｚ耳廓反射阈（ＰＲ）升高了（２３．４±３．５）ｄＢ，而茯苓组２

ｋＨｚＰＲ

阈仅上升（１６．２±３．１）ｄＢ（Ｐ＜０．０５）．对照组８０

ｄＢ短声诱发的微音器电位和听神经动作电位为（３３６．２４－３５．１）“Ｖ和（４５４．２４－３５．６）ＩＪ，Ｖ，而茯苓组为（４６４．２±３５．５）仙Ｖ和（５７５．４±４６．３）仙Ｖ（Ｐ＜０．０５）．耳蜗铺片显示，单用卡那霉素动物外毛细胞损伤较严重，耳蜗底回外毛细胞缺失率为５７．５％。而茯苓组动物耳蜗底回外毛细胞缺失率为３９．６％（Ｐ＜０．０５）．结果说明，茯苓可减轻卡那霉素中毒性耳损害．

２．２．１１抗迟发性超敏反应

以小鼠２，４－二硝基氟苯（ＤＮＦＢ）变应性接触性皮炎（ＡＣＤ）为迟发性超敏反应（ＤＨＲ）的实验模型，以茯苓的高、中、低剂量于致敏期及诱发期给药，观察耳肿胀、耳部组织块重量．结果显示，茯苓能明显抑制ＡＣＤ，且呈现一定的量效关系ｍ】．２．２．１２抑制ＭＭＣ诱导的精子畸变

刘冰Ⅲ１等报道用茯苓各剂量组（２．２，５，

１０

ｇ／ｋｇ）诱发的精子畸形率与阴性对照组相比，未

见增高；对ＭＭＣ引起的精子畸形均有明显抑制作用（与阳性对照组相比，Ｐ＜０．０１）．２．２．１３其他作用

茯苓煎剂腹腔注射，能明显降低小鼠自发活动，并能对抗咖啡因所致的小鼠兴奋过度的作用．刘儒林【４¨等报道，灌服茯苓煎剂以后，小鼠对哇巴因的敏感性增加，对照组哇巴因致死量为（１６．２０

４－

２．３２）斗ｒ，／ｇ，茯苓组为（１２．４７±２．３１）∥ｇ（Ｐ＜

０．０５）．心肌组织Ｋ＋含量测定显示，茯苓增加正常心肌的Ｋ＋含量，空白对照组干燥心肌Ｋ＋含量为（５．３６４－２．１１）１０一／ｒａｇ，而茯苓组为（６．９５±１．９８）１０咱／ｍｇ（Ｐ＜０．０５），提示茯苓可能对细胞内Ｋ＋含量有调控作用，其机制可能是通过增加Ｎａ＋一Ｋ＋．ＡＴＰ酶活性而实现的．吕志连旧１等以腹膜孔平均孔径、开放密度为指标，研究了茯苓、茯苓皮对健康小鼠腹膜孔的调控作用，结果表明，茯苓、茯苓皮对调控作用不明显．茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水ＣｕＳＯ．引起的呕吐，实验证明，侧链上的Ｃ－２４位具有末端双键基团的三萜显示对蛙有止吐作用．

茯苓素与小鼠腹腔细胞膜蛋白与牛血清蛋白的结合作用功能表明¨引茯苓素能与血清蛋白及细胞膜蛋白不可逆结合，可改变膜酶的活性，影响膜蛋白功能，如核苷转运，前者浓度高时可使细胞破

坏．血清蛋白可与茯苓素竞争性地结合，从而削弱其与细胞膜蛋白的结合．

单味中药茯苓治疗慢性精神分裂症，每人

６０

ｇ／ｄ，水煎服，连续服用１个月后采血，测定免疫

球蛋白的ＩｇＡ及血清铜蓝蛋白的含量（慢性精神分裂症的患者血清铜蓝蛋白的活性高于正常人）．再继续服药，待３个月后，用同样的方法再采血、测定、比较．治疗前后对照表明，慢性精神分裂症的患者血清铜蓝蛋白和免疫球蛋白有明显下降，临床症状明显缓解，其总有效率为５６．６０％［４４１．其中主要成分茯苓多糖具有明显增强机体免疫的作用．，３

结语

综上所述，我国茯苓资源丰富，以中医理论为基础，结合现代医学与药理研究成果，对茯苓有效成分加以开发利用，发掘新药，将对传统中药茯苓的开发有重要意义．参考文献：

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北华大学学报（自然科学版）第９卷

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Ｍ

Ｊｅｓ（ｍ。ＧｉｎｅｒＲｏｓａＭ，ＲｅｃｉｏＭ。甜ａ／．Ｔｗｏ

Ｆｕｎｇａｌ

Ｌａｎｃｅｔａｎｅ

Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ鹪ＰｈｏｓｐｈｏＵｐａｓｅ

Ａ２

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【责任编辑：王坤】

第９卷第１期北华大学学报（自然科学版）

Ｖ０１．９Ｎｏ．１

２００８年２月

ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＢＥＩＨＵＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ）

Ｆ曲．２００８

文章编号：１００９．４８２２（２００８）０１－００６３－０６

茯苓的药理作用及研究进展

张敏，高晓红，孙晓萌，徐嘉瞳，李香艳，史衍杰，范新田

（北华大学药学院，吉林吉林１３２０１３）

摘要：茯苓在生药学、药物化学、药理学、药剂学和临床应用等方面有很高的应用价值．评述了茯苓的中医研究理论，主要化学成分，在抗衰老和增强免疫力方面的作用，及药理活性研究概况，并对茯苓的应用前景进行了展望，以期为茯苓的进一步开发提供依据．

・

关键词：茯苓；中医理论研究；化学成分；药理活性中图分类号：Ｒ９６１

文献标识码：Ａ

Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ

ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆＰｏｒｉａ

ＣＯＣＯＳ

ＺＨＡＮＧＭｉｎ，ＧＡＯＸｉａｏ－ｈｏｎｇ，ＳＵＮＸｉａｏ－ｍｅｎｇ，ＸＵＸｉａ—ｔｏｎｇ，

ＬＩＸｉａｎｇ—ｙａｎ，ＳＨＩＹａｎ－ｊｉｅ，ＦＡＮ

Ｘｉｎ—ｔｉａｎ（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ

Ｃｏｌｌｅｇｅ

ｏｆＢｅｉｈｕａ‰酊，Ｊｉｌｉｎ

１３２０１３，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ

Ｐｏ砌ＣＯＣＯＳ

ｈａｖｅｈｉｇｈｖａｌｕｅｏｆａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ

ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，

ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓａａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ

ａｄｖａｎｃｅｉｎ

Ｐｏ施ＣＯＣＯＳａｒｅ

ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，

ｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ

ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｃｈｅｍｉ．ｃａｌ

ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｔｈｅ

ｍａｊｏｒｉｓｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ，ｉｔ

ｃａｎ

ａｎｔｉ－ａｇｉｎｇ

ａｎｄ

ｅｎｈａｎｃｅｉｍｍｕｎｉｔｙ．ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ

ＰＤ砌ＣＯＣＯＳ啪ｉｎｖｏｌｖｅｄ．Ａｎｄ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｔｈｅ

ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ

ｏｆ

ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｔｐｒｏｖｉｄｅｓｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｏｆ

ｈｙｇｉｅｍｃ

ｍｅｄｉｃｉｎｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｏｒｉａＣＯＣＯＳ；ＳｔｕｄｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ

茯苓Ｐｏ也ＣＯＣＯＳ（ｓｃｈｗ．）Ｗｏｌｆ为常用中药，为

验表明茯苓具有渗湿利尿、合胃健脾、宁心安神、抑多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核，多依附松菌、增强机体抗病能力及降低血糖的功效心捌．茯苓树根生长．傍松根而生的为茯苓（别名：玉灵、茯灵、治病范围相当广泛。适用于水肿尿少，脾虚食少，心万灵桂、茯菟），始载于《本草经》，列为商品，它的菌神不安，失眠多梦等症．可用于心脾两虚、心肾不交核为球形、长圆形、卵圆形或不规则团块。茯苓主要之心肾不安诸证，并用于脾阳不足，气陷精泄之遗分布在我国云南、贵州、湖北、安徽、福建、广东、广精．主治心悸、失眠、Ａ，ＪＬ惊悸、遗精．《摄生秘剂》天西等地…．王补心丹主治阴虚血少，神志不安证．以茯苓、远志１

中医理论研究

养心安神，又可交通心肾．＜金匮要略》酸枣仁汤主治虚烦不眠，以茯苓宁心神．茯苓功效还有利水渗我国食用茯苓的历史已有两千多年．＜神农本

湿，健脾补中．中医认为，脾虚与水湿互为因果，所草经》将茯苓列为“上品”，称其“久服安魂养神，不以，无论脾虚还是水湿泛滥，都应首选茯苓且效果饥延年”．茯苓性甘、淡、平．人心、脾、肾经．药理实

极佳．茯苓与他药合用更显补脾化湿之功效．《：药品

收稿日期：２００７－０６－１２

作者简介：张敏（１９７８一），女．讲师．硕士研究生，主要从事神经药理学研究

北华大学学报（自然科学版）

第９卷

化义＞日：“茯苓，主治脾胃不和，泄泻脾胀，胸胁逆２．１．２茯苓素

气，膈间痰气．”名医洪竹书先生认为茯苓、苷草每茯苓素为一组小分子的四环三萜类化合物，它方必用Ｍ】，用于治疗肝炎、心悸、肿瘤、精神分裂症、以酸的形式存在于植物中，有报道从云南文山产茯婴幼儿秋季腹泻、斑秃、抗衰老、尿路感染、脑血管苓（Ｐｏｆｉａｃｏｃｏｓ）菌核的外表皮中，用乙酸乙酯提取疾病等，并且早有茯苓单味药，与桂枝等中药组成的部分可分离到６个萜类化合物，含茯苓酸复方药，茯苓在中医及人民生活中有着广泛的使用（Ｐａｃｈｙｍｉｃａｃｉｄ）、松苓酸（Ｐｍｉｃｏｉｃａｃｉｄ）、块苓酸价值．有统计表明：在１５８个中医处方中，有茯苓的（Ｔｕｍｕｌｏｓｉｃａｃｉｄ）、齿孔酸（Ｅｂｕｆｉｃｄｅａｃｉｄ）、松苓新就占８０％．茯苓与黄芩、灵芝、丹参、远志、黄精一起酸等．茯苓素具有免疫调节和抗癌活性，在体内还称为“云南六大中药”，同时也是国家卫生部：国家可拮抗醛固酮活性，另外，对人白血病细胞系ＨＬ中药管理局颁布的“既是食品又是药品的品种名６０有诱导分化作用．单”的一种．

２．１．３其他成分

茯苓也是著名的食用菌．《吴氏中馈录》关于唐茯苓含麦角甾醇、硬烷（Ａｌｂｕｍｉｎｏｉｄ）０．６８％，纤宋集市食摊上用茯苓、糯米、白术磨粉制成的茯苓维素２．８４％，还有三萜类、辛酸、月桂酸、十二酸、组糕．是食用茯苓的最早记载；很早以前，我国食用茯氨酸、胆碱、蛋白质、脂肪、酶、腺嘌呤、树胶等成分．苓就有“南糕北饼”的传统习惯；北方的茯苓饼也是胆碱可以增强和改善大脑机能．久负盛名，清朝慈嬉曾喜食之；还有“茯苓包子”、２．２药理活性研究“茯苓粥”等．

２．２．１抗衰老作用

现代医学研究发现，不少中枢神经系统疾病与２现代医学研究

胞浆内钙稳态失衡有密切关系（如老年痴呆、血管近十几年来，随着科学的迅速发展，人们对茯苓性痴呆），尤其是胞浆内钙离子超载，可以导致细胞的化学成分、药理作用作了大量的研究工作，为科的结构和功能破坏．谷氨酸是兴奋性神经递质，但学、有效地开发茯苓资源打下了基础．现已开发了茯谷氨酸分泌过度，可以引起神经细胞结构改变，甚苓多糖及其衍生物、茯苓素等一系列药物．至引起神经细胞死亡．实验研究表明，３ｌ一

１０００

２．１化学成分研究ｉｘｍｏｌ／Ｌ的谷氨酸可刺激胞浆内钙离子浓度的

２．１．１茯苓糖

增大，细胞内钙离子的浓度也随着增大．茯苓水提液在３１—２５０茯苓的主要化学成分为茯苓糖（Ｐａｃｈｙｍｏｓｅ），ｍｇ／Ｌ时，可诱导细胞内钙离子浓度升高９．９％～３３．７％，随着给药浓度的增大而增强；当含量约为８４．２％，含Ｂ．茯苓聚糖（ｐ—ｐａｃｈｙｍｏｓｅ）、葡浓度大于或等于５００ｍｇ／Ｌ时，无明显升高胞浆内钙萄糖、蔗糖及果糖，硬烷（Ａｌｂｕｍｉｎｏｉｄ）含０．６８％，纤离子浓度的作用．３ｌ一２

０００

ｍｇ／Ｌ茯苓水提液对

维素含２．８４％．有研究表明：茯苓聚糖的结构是５０５００

ｐ，ｍｏｌ／Ｌ谷氨酸诱导细胞内钙离子浓度的升高

个Ｂ（１—３）结合的葡萄糖单位中有１个ｐ（１—６）有明显的作用．当茯苓水提液浓度大于５００

ｍｇ／Ｌ

结合的葡萄糖基支链和１—２个ｐ（１—６）结合的葡时，其抑制作用趋于平稳，保持较强水平，

萄基间隔¨】．Ｂ．茯苓聚糖并无抗肿瘤成分，但切除５００

Ｉｘｍｏｌ／ｌ俗氨酸升高胞浆内钙离子浓度的能力

１３（１—６）支链后，既可得到茯苓多糖．茯苓多糖经由７６．２％降至２３．２％Ｌ＿７ｌ，叠氮阴离子（Ｎ－３）对细胞羧甲基化得到溶于水的茯苓羧甲基茯苓多糖有多方面的损伤作用．叠氮钠与培养细胞孵育能剂（ＣＭＣ），其中Ｂ．茯苓聚糖（Ｂ—Ｐａｃｈｙｍａｎ）为主成分，量依赖性地损伤细胞，６４ｎＬｍｏｌ／Ｌ孵育４ｈ时，细胞即茯苓多糖、茯苓糖为其主要活性成分，约占干燥的线粒体还原ＭＴｒ的能力为对照组的（６０．７３±品的９３％，具有抗肿瘤、提高免疫力的功能【６ｊ．茯苓５．１３）％，微管结构模糊、紊乱．茯苓水提液１０—

多糖能增强人体免疫功能，可以提高人体抗病能２０

ｍｇ／Ｌ与细胞孵育２４ｈ能明显抵抗叠氮钠引起的

力，起到防病、延缓衰老的作用，还可以促进细胞分神经细胞线粒体ＭＴｒ的能力下降，表明茯苓对神裂，抗诱变、抗肿瘤，对肝炎、鼻咽癌和胃癌患者有经细胞线粒体的功能及微管结构有重要作用【ｌ

０Ｉ．

一定的疗效哺】．随着分离和测定技术的提高，中外ＵＶＢ照射豚鼠皮肤。可使豚鼠皮肤酪氨酸ｍＲＮＡ学者已从茯苓中分离了３种化学骨架类型的羊毛表达水平提高，与正常组比较有显著差异．豚鼠皮甾三萜３４个化合物。，用化学方法合成了一些衍生肤涂茯苓提液可使其酪氨酸ｍＲＮＡ表达水平降物，并对其构效关系进行了研究一１．

低【１１ｌ，表明茯苓能在基因转录水平下调酪氨酸

第ｌ期张敏，等：茯苓的药理作用及研究进展

６５

ＲＮＡ表达，抑制酶蛋白的生物合成．２，４，８ｇ／ｋｇ茯苓水提液给老年大鼠，各剂量组的羟脯氨酸含量均高于老年鼠空白组，而对红细胞及皮肤中ＳＯＤ活性则影响不显著［１２１．表明茯苓水提液可能通过提高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老¨２】－２．２．２对免疫功能的影响

茯苓多糖具有增强免疫功能的作用，它有抗胸腺萎缩、抗脾脏增大和抑瘤生长的作用．既可增强细胞免疫。又可增强体液免疫．有研究表明：羧甲基茯苓多糖还是免疫调节、保肝降酶、间接抗病毒、诱生和抗诱生白细胞调节素等多种生理活性，无不良毒副作用；茯苓多糖确有针对性地保护免疫器官、增加细胞免疫的功能，从而改善机体状况，增强抗感染能力；茯苓多糖在一定程度上加快造血机能的恢复，并可改善老年人免疫功能，增强体质，保护骨髓，减轻和预防化疗的毒副作用，达到扶正固本、健脾补中的作用¨３１．茯苓素体内可诱导小鼠腹腔巨噬细胞进入激活状态．激活的巨噬细胞体积增大，与外界接触面积增加，茯苓素诱导的小鼠腹腔巨噬细胞在体外抗病毒作用增强．茯苓素对小鼠细胞免疫和体液免疫有很强的抑制作用．茯苓素在５—

８０

ｍｇ／Ｌ浓度时对ＰＨＡ，ＬＰＳ和ＣｏｎＡ诱导的淋巴细

胞转化均有显著的抑制作用，对小鼠血清抗体及脾脏细胞抗体产生能力均有显著的抑制作用，且茯苓索达到一定剂量后其抑制作用不再加强ｕ４１．三萜类化合物１，１２，１５及它们的衍生物对小鼠Ｔ淋巴细胞增殖影响的实验结果表明，三萜类化合物ｌ的酯化衍生物和三萜类化合物１２对小鼠Ｔ细胞具有促进增殖的作用，三萜化合物１２的酯化衍生物和三萜化合物ｌ为抑制增殖，三萜化合物１５具有免疫调节的作用¨５１．茯苓多糖能使环磷酰胺所致的小鼠白细胞减少，但用药后回升速度加快，可能是茯苓多糖在一定程度上加快了造血机能的

恢复㈣．

吕苏成¨训等报道，茯苓多糖２５０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ。１）时抑瘤作用最佳，超过此剂量时抑瘤作用反而减弱．茯苓多糖能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能（Ｐ＜０．０１），增加酸性非特异脂酶（ＡＮＡＥ）阳性淋巴细胞数（Ｐ＜０．０１），还能使脾脏抗体分泌细胞数明显增多（Ｐ＜Ｏ．０１）．

林晓明¨副等报道，茯苓１２ｇ／ｋｇ给小鼠灌胃

２１

ｄ。观察到茯苓能提高小鼠外周Ｔ淋巴细胞ａ—

ＡＮＡＥ阳性淋巴细胞数（Ｐ＜０．０１），增强脾淋巴细胞对ＣｏｎＡ刺激的增殖反应（Ｐ＜０．０１）。提示在该实验条件下，茯苓能增强小鼠特异性细胞免疫功

能．茯苓组脾脏空斑形成细胞数（ＰＦＣ数）及血清溶血素值均高于对照组，但差别无显著意义，提示在该实验条件下，茯苓对小鼠的特异性体液免疫作用不明显．茯苓能显著增强小鼠脾脏ＩＬ．２的活性（Ｐ＜０．０１）。另外，茯苓还能增强小鼠肝脏ＳＯＤ活性（Ｐ＜０．０１），抑制ＭＤＡ生成（Ｐ＜０．０５），表明茯苓具有清除自由基作用，提示其延缓衰老进程可能有显著作用．２．２．３抗肿瘤作用

国产茯苓菌核提取的茯苓素（Ｐｏｒｉａｔｉｎ，三萜类混合物）体外对小鼠白血病Ｌ１２１０细胞的ＤＮＡ有明显的不可逆的抑制作用，抑制作用随着剂量的增大而增强；对艾氏腹水癌、肉瘤Ｓ１８０有显著的抑制作用，对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的转移也有一定的抑制作用¨９１．茯苓多糖与茯苓有明显的抗肿瘤作用．一方面是直接细胞毒作用，真菌多糖能非特异地刺激网状内皮细胞和血液系统功能．另一方面是通过增强机体免疫功能而抑制肿瘤生长．主要通过４个途径来激活机体抗肿瘤的作用：１）依赖宿主的免疫系统激活机体对肿瘤免疫监视系统（特异性免疫和非特异性免疫），从而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞．２）通过抑制肿瘤细胞ＤＮＡ，ＲＮＡ的合成而实现其对肿瘤细胞的直接杀伤作用．３）升高肿瘤细胞膜上的唾液（ＳＡ）含量．４）能增强肝脏ＳＯＤ活性而清除氧自由基瑚】．茯苓的抗癌作用大致有如下６个方面：１）抗肿瘤作用，首先影响人体细胞的ＤＮＡ，ＲＮＡ及蛋白质生物合成作用，从而抑制细胞的生长繁殖，导致癌细胞死亡．２）直接影响复制．３）干扰ＤＮＡ转录．４）作用与翻译，影响细胞的繁殖．５）影响纺锤丝．６）影响生物膜Ｂ¨．

茯苓多糖腹腔给药能抑制小鼠Ｓ１８０实体瘤的生长，能使环磷酰胺所致的大鼠白细胞减少回升速度加快，提高巨噬细胞对羊红细胞的吞噬功能¨引．羧甲基茯苓多糖具有扶正固本的功能，是免疫激活剂．有报道，羧甲基茯苓多糖（ＣＭＰ）对小鼠艾氏腹水癌细胞的ＤＮＡ合成有抑制作用，而且抑制作用随剂量的增大而增加．潘氏用羧甲基茯苓多糖配合化疗，治疗胃癌及肝癌３０例，能使患者食欲增强，病状改善，体质增强，减少副作用，同时对患者骨髓有一定的保护作用陋】．茯苓素体外对小鼠白血病Ｌ２１０细胞的ＤＮＡ合成有明显的不可逆的抑制作用，可显著抑制Ｌ１２１０Ｃ的核苷转运，抑制Ｌ１２１０ＤＮＡ合成的补偿途径的各个环节，对胸苷激酶有一定的抑制作用，且茯苓素对抗癌药有一定的增效作用∞】．茯苓素在体内外有明显的增强巨噬细胞产

北华大学学报（自然科学版）第９卷

生诱生肿瘤坏死因子．国产茯苓菌核分离的三萜茯苓酸、去氧土莫酸和猪苓酸Ｃ及其制备的衍生物甲酯、乙酯等对Ｋ５６２（人慢性髓样白血病）肿瘤细胞的毒素作用明显ｕ５１．对肝癌细胞也具有细胞毒素的作用．茯苓（日本产）的部分三萜化合物的甲酯已作为癌预防剂Ⅲ１；茯苓聚糖经过碘酸氧化，硼氢化钠还原，硫酸水解后得到的直链葡聚糖（Ｐａｃｈｙｍａｎａｎ）有抗肿瘤作用，对Ｓ１８０抑制率高达９６％左右‘２４１．

２．２．６预防结石的作用

最近有实验证实。茯苓多糖能有效抑制大鼠肾内草酸钙结晶的形成和沉积，具有较好的防石作用．尿液中主要抑制结石形成的物质是酸性粘多糖．但茯苓多糖的防石作用机制是否与酸性粘多糖一致，有待于进一步研究证实ｍ】．给雄性大鼠喂成石药乙二醇的同时，分别给茯苓、消石素、五淋化石丹等．结果表明，给药组的肾内草酸钙结晶面积均显著小于成石对照组，而茯苓组的治疗效果更为２．２．４利水消肿作用

中药的利尿作用与体液的利尿激素样的调节机制与肾的生理作用关系密切．茯苓素是利尿消肿的主要成分，茯苓素能激活细胞膜上的Ｎａ—Ｋ－ＡＴＰ酶，而ＡＴＰ与利尿有关．茯苓素作为茯苓的主要活性成分，体外可竞争醛固酮受体，体内逆转醛固酮效应，不影响醛固酮的合成．这些都说明茯苓素是新的醛固酮受体拮抗剂，有利于尿液排出，恢复肾功能，消除蛋白质ｎ３１．康爱秋汹１等报道重用茯苓治疗５５例心源性水肿，有明显的利尿作用，在１００ｇ／ｄ

剂量时作用最强．

２．２．５对消化系统的作用

茯苓对四氯化碳所致大鼠肝损伤有明显的保护作用，使谷丙转氨酶活性明显降低，防止肝细胞坏死．采用四氯化碳、高脂低蛋白膳食、饮酒等复合病因刺激复制肝硬化动物模型，在肝硬化形成后，经茯苓醇治疗３周，结果表明对照组动物仍有肝硬化，而给药组动物肝硬化明显减轻，肝内胶原蛋白含量低于对照组，而尿羟脯氨酸排出量高于对照组，表明药物可以使动物肝脏胶原蛋白降解，使肝内纤维组织重吸收Ⅲ】．实验表明，在逍遥散各药中，以当归、茯苓抗肝细胞坏死的效果最为显著．诸药中唯独茯苓有使肿胀的肝细胞明显减退的功能，

使肝脏的重量明显增加，加速肝细胞再生，达到保

肝降酶的作用ｍｊ．羧甲基茯苓多糖对肝硬化、慢性迁延性肝炎有较好的疗效，９０％的患者服用后肝功能得到改善。对急性黄疸性肝炎近期治愈率在３０％以上，能提高血清补体Ｃ３及ＩｇＡ的含量，降低ＩｇＧ及ＩｇＭ的含量汹】．茯苓浸液对家兔离体肠肌有直接松弛作用，使肠肌收缩振幅减少，张力下降，对大白鼠实验性溃疡有防治作用，并能减低胃酸分泌，临床上常用于脾胃虚弱、消化不良、食少便溏者．实验证明。茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服硫酸铜引起的呕吐．茯苓三萜化合物使胰岛素的分化诱导活性增强，三萜化合物本身也有分化诱导活性．

显著‘３０１．

２．２．７抗排斥反应的作用

建立大鼠异位心脏模型，观察茯苓提取物及环胞素（ＣｓＡ）对心脏移植急性排斥反应的抑制作用．结果接受茯苓提取物２５，５０ｍｅ，／（ｋｇ・ｄ。１）的大鼠，移植心脏存活时间明显延长，病理损害程度减轻，外周血ＩＬ－２及ＩＦＮ—Ｙ的含量及ＣＤ３＋，ＣＩＭ＋，ＣＤ８＋细胞百分比和ＣＩＭ＋／ＣＤ８＋的比值降低，与对照组ＣｓＡ的结果相当．表明茯苓提取物对大鼠异位心脏移植急性排斥反应有明显的抑制作用ｐ¨．２．２．８抗茵、抗炎、抗病毒的作用

１００％茯苓浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌均有抑制作用ｍＪ．茯苓提取物对二甲苯棉球所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作用．同时也能抑制其所致小鼠耳肿∞引．日本学者从茯苓［Ｈｏｅｌｅｎ（ＰｏｒｉａＣＯＣＯＳ），日本产］的甲醇提取液中分离的三萜化合物ｌ，２，６，１２和２３，其可以抑制ＴＰＡ（１２一氧一１４一酰佛波醇．１３．乙酸）引起的鼠耳肿Ⅲ】．另据报道，茯苓三萜类化合物１３，５，ｌｌ，１３，１５，１６，１７，２，４，２６，２７，２８，３ｌ等和茯苓提取物对ＴＰＡ（１２－氧一１４－酰佛波醇一１３．乙酸）引起的雌鼠炎症有抑制作用ｍ’；三萜类化合物ｌ和１２作为蛇毒液的磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的抑制剂Ⅲ】。使其成为天然的潜在抗炎剂．羧甲基茯苓多糖（ｃＭＰ）钠注射液体外抗单纯疱疹病毒Ｉ型（ＨＳＶ—Ｉ）及因感染ＨＳＶ—Ｉ而引起的猪。肾传代细胞病毒的实验表明，在感染１０—１００ＴＣＩＤ５０病毒情况下，２．０ｇ／Ｌ的ＣＭＰ钠对ＨＳＶ—Ｉ致猪肾传代细胞的细胞病变具有抑制作用Ⅲ】．表明ＣＭＰ在体外有抗ＨＳＶ．Ｉ的作用．２．２．９增白作用

酪氨酸酶为黑色素生成过程的关键酶，控制其活力即可控制黑色素的生成量．尚靖【３¨等发现白茯苓对酪氨酸酶有显著的抑制作用且为竞争性抑制．通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成量，可能是增白中药的作用机制之一．

第ｌ期

张敏，等：茯苓的药理作用及研究进展

６７

２．２．１０减轻卡那霉素中毒性耳损害

侯建平四１等报道了茯苓对豚鼠卡那霉索耳中毒的影响．实验结果显示，对照组２ｋＨｚ耳廓反射阈（ＰＲ）升高了（２３．４±３．５）ｄＢ，而茯苓组２

ｋＨｚＰＲ

阈仅上升（１６．２±３．１）ｄＢ（Ｐ＜０．０５）．对照组８０

ｄＢ短声诱发的微音器电位和听神经动作电位为（３３６．２４－３５．１）“Ｖ和（４５４．２４－３５．６）ＩＪ，Ｖ，而茯苓组为（４６４．２±３５．５）仙Ｖ和（５７５．４±４６．３）仙Ｖ（Ｐ＜０．０５）．耳蜗铺片显示，单用卡那霉素动物外毛细胞损伤较严重，耳蜗底回外毛细胞缺失率为５７．５％。而茯苓组动物耳蜗底回外毛细胞缺失率为３９．６％（Ｐ＜０．０５）．结果说明，茯苓可减轻卡那霉素中毒性耳损害．

２．２．１１抗迟发性超敏反应

以小鼠２，４－二硝基氟苯（ＤＮＦＢ）变应性接触性皮炎（ＡＣＤ）为迟发性超敏反应（ＤＨＲ）的实验模型，以茯苓的高、中、低剂量于致敏期及诱发期给药，观察耳肿胀、耳部组织块重量．结果显示，茯苓能明显抑制ＡＣＤ，且呈现一定的量效关系ｍ】．２．２．１２抑制ＭＭＣ诱导的精子畸变

刘冰Ⅲ１等报道用茯苓各剂量组（２．２，５，

１０

ｇ／ｋｇ）诱发的精子畸形率与阴性对照组相比，未

见增高；对ＭＭＣ引起的精子畸形均有明显抑制作用（与阳性对照组相比，Ｐ＜０．０１）．２．２．１３其他作用

茯苓煎剂腹腔注射，能明显降低小鼠自发活动，并能对抗咖啡因所致的小鼠兴奋过度的作用．刘儒林【４¨等报道，灌服茯苓煎剂以后，小鼠对哇巴因的敏感性增加，对照组哇巴因致死量为（１６．２０

４－

２．３２）斗ｒ，／ｇ，茯苓组为（１２．４７±２．３１）∥ｇ（Ｐ＜

０．０５）．心肌组织Ｋ＋含量测定显示，茯苓增加正常心肌的Ｋ＋含量，空白对照组干燥心肌Ｋ＋含量为（５．３６４－２．１１）１０一／ｒａｇ，而茯苓组为（６．９５±１．９８）１０咱／ｍｇ（Ｐ＜０．０５），提示茯苓可能对细胞内Ｋ＋含量有调控作用，其机制可能是通过增加Ｎａ＋一Ｋ＋．ＡＴＰ酶活性而实现的．吕志连旧１等以腹膜孔平均孔径、开放密度为指标，研究了茯苓、茯苓皮对健康小鼠腹膜孔的调控作用，结果表明，茯苓、茯苓皮对调控作用不明显．茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水ＣｕＳＯ．引起的呕吐，实验证明，侧链上的Ｃ－２４位具有末端双键基团的三萜显示对蛙有止吐作用．

茯苓素与小鼠腹腔细胞膜蛋白与牛血清蛋白的结合作用功能表明¨引茯苓素能与血清蛋白及细胞膜蛋白不可逆结合，可改变膜酶的活性，影响膜蛋白功能，如核苷转运，前者浓度高时可使细胞破

坏．血清蛋白可与茯苓素竞争性地结合，从而削弱其与细胞膜蛋白的结合．

单味中药茯苓治疗慢性精神分裂症，每人

６０

ｇ／ｄ，水煎服，连续服用１个月后采血，测定免疫

球蛋白的ＩｇＡ及血清铜蓝蛋白的含量（慢性精神分裂症的患者血清铜蓝蛋白的活性高于正常人）．再继续服药，待３个月后，用同样的方法再采血、测定、比较．治疗前后对照表明，慢性精神分裂症的患者血清铜蓝蛋白和免疫球蛋白有明显下降，临床症状明显缓解，其总有效率为５６．６０％［４４１．其中主要成分茯苓多糖具有明显增强机体免疫的作用．，３

结语

综上所述，我国茯苓资源丰富，以中医理论为基础，结合现代医学与药理研究成果，对茯苓有效成分加以开发利用，发掘新药，将对传统中药茯苓的开发有重要意义．参考文献：

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【责任编辑：王坤】