２６８
鱼虫』堕！生唑蔓堕！盟！！竺！翌些堕：皇！匙壁！堂：型翌：坐：！
［３］李仕明．糖尿病足与相关并发症的诊治［Ｍ］．北京：人民卫生出版
社．２００２：１３４—１４３
［４］陈灏珠．实用内科学［Ｍ］．第１０版。北京：人民卫生出版社，１９９９，
９４４—９７０．
合并营养障碍和维生素缺乏与神经病变有关∽。银杏达奠注射液是银杏叶提取物，其主要作用为银杏黄酮和银杏内酯、双嘧达莫等。药理作用表明，银杏黄酮类化合物对血管有扩张作用，增加血流量‘州。大量的研究表明，银杏黄酮能明显降低老龄前期小鼠红细胞压积凝血因子ｌ、全血粘度、缩小红细胞聚集系数及血栓形成系数、改善血流变性、清除氧自由基。银杏内酯为强的拈抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成““，因此，银杏达莫对糖尿病周围神经病变的病因有治疗作用。
从本组结果来看，银杏达莫对治疗糖尿病周围神经病变的总有效率为９２５％，显效率为５３．７５％，有效率为３８．７５％，且元明显的不良反应。银杏迭莫对糖尿病周围神经病变病人的麻木、疼痛、感觉异常有缓解作用，可改善神经传导速度，使神经传导速度增快。参考文献：
［Ｉ］史轶繁协和内分泌学［Ｍ］北京：科学出版社，１９９９：１３５７—１３６４
［５］许曼音．糖尿病学［Ｍ］上海：科学技术出版社２００３．１０：４３９－４４８
［６］ＢｒｑｕｅｔＰＴｈｅ垂１１ｋｇＤｌｉｄｅｓ：ｐｎ酡Ⅱｔ
ｌａｔｅｄｆｒｍｇｉｎｋｇｏ
ｐｌａｔｅｈ・ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ血８９ｍ８ｂｉａｃ－
ｂｉｌｏｂ吐ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＰｈａｒｍａｃｏｌｇｙａｎｄｃＨｎｃｄａｐｐｆｉｃａ－
嘶Ｂ［Ｊ］ＤｒｕｇｓｏｆｔｈｅＦｕｔｕｒｅ，１９９１，１２：６４３－６４４．
［７］Ｇ黼ｄｅｍｕｇｅｌ，ｋＰｏｎｅｍ－ＬａｌｉｔｔｓＭ，Ｒ哪ｎＪＲＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ
ｂｉｌｏｂａ
ｅｘｔｒａｃｔ
ｏｉｌ
０ｆｇｉｎｋｇｏ
ｅａｒｌｙｒｕｐｔｕｒｅ
ｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａＩＩｉⅡｉｎｒａｔｓ．１ｎ：Ｆｉ－
ｉｎ
ｉｎｆｇｅｌｄＥ
Ｗｅｄ，Ｒｅｃｅｎｔｒｅａｕｌｔａ
ｐｈａｒｍａｅｏｌｇｙ
ａｎｄｃｌｉｎｉｃ［Ｍ］Ｎｅｗ
Ｙ畦：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｌａｙ．１９９４：１２６－１３２
［８］王筠默．银杏叶的药理研究［Ｊ］．中草药．１９９８．２９（增刊）：９—１０．［９］张可炜银杏叶的药理研究进展［Ｊ］中草药，１９９８，２９（增刊）：１１—１３．［１０］耿秀芳银杏叶总黄酮对缩血管物质活性的影响［Ｊ］．潍坊医学院学
报，２０００，２２（３）：１９２－１９３．
（本文编辑：于文霞）
［２］刘嵋张金辉糖尿病神经病变的药物治疗现状［ＪＤ中华内分泌代
谢杂志，１９９６，１２（１）：３７－３８．
・ｌ怕ｉ床实践・
文章编号：１００４—６１９４（２００６）０４．０２６８－０２
左卡尼汀对阿霉素心脏毒性的保护作用
栾霞１，张星霖２，杨庆辉１
（１．青岛疗养院，山东青岛２６６０７１；２．青岛市市立医院，山东青岛２６６００１）
关键词：药物毒性；左卡尼汀；阿霉素中图分类号：Ｈ９７２文献标识码：Ｃ
化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，但随着联合化疗强度的增加，其不良反应亦相应增加。盐酸阿霉紊是临床常用的周期非特异性抗癌药物，具有广谱的抗癌作用，广泛用于各种肿瘤的治疗，但由于其可致心律失常、心力衰竭及心肌病变等心脏毒
推注，２１ｄ为１周期，连用４周期；乳腺癌患者采用环磷酰胺＋阿霉素＋５一氟脲嘧啶（ＣＡＦ）方案，其中阿霉紊剂量４０ｍｇ／ｍ２，第１天静脉推注，２８ｄ为１周期，连用４周期。观察组同时给予５％葡萄糖２５０ｌＩｌｌ＋左卡尼汀（常州兰陵制药有限公司生产．国药准字Ｈ２００００５４３，商品名雷卡）２．０９静脉滴注，１次／ｄ，１０ｄ为１个疗程，每个化疗周期应用１个疗程。所有患者化疗期间均予对症止吐治疗。
性作用，控制总量一般不超过５５０ｍ咖ｎ２【１】。笔者于２００４年５月一
２００５年５月采用左卡尼汀防治阿霉素相关心脏毒性反应的研究。
１对象与方法１．３观察项目化疗前后血清心肌酶水平，包括肌酸激酶（ｃ购、肌酸激酶同工酶（ＣＫ－ＭＢ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）；化疗前进行常规心电图检查．化疗结束后复查心电图，并记录心律失常发生情况；根据患者的自觉活动能力（心悸、胸闷、呼吸困难）及超声心动图等，采用１９９４年美国心脏病学会（ＡＨＡ）
１．１对象选择２００４年５月—２００５年５月在青岛疗养院应用
阿霉素化疗的恶性肿瘤病人５１例，随机分为观察组和对照组。观察组２５例，男性１０例，女性１５例，年龄２１～６５岁，淋巴瘤１４例，乳腺癌１１例；对照组２６例，男性１１例，女性１５例，年龄２５～６８岁，淋巴瘤１３例，乳腺癌１３例。所有病倒均为住院病例。并经病理确诊。所有患者化疗前心电图均正常，卡氏评分≥７０分，血白细胞计数－－－－－４．０ｘ１０９／Ｌ。两组基础资料差别无统计学意义‘尸＞Ｏ．０５）。
１．２化疗方法淋巴瘤患者采用环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋
的心功能分级方案，评价患者化疗前后的心功能。
１．４统计学方法均数的比较采用ｌ检验，率的比较采用ｘ２检验。
２结果
２．１化疗前后心肌酶水平的变化化疗前观察组与对照组的心
强的松（ＣＨＯＰ）方案，其中阿毒素剂量为柏ｍｇ／ｍ２，第１天静脉
收稿日期：２００５－０８－０２；修回日期：２００５－１２－１５
肌酵水平比较，差别无统计学意义（脚．０５）。化疗后，观察组ＣＫ、
ＣＫ－ＭＢ、ＬＤＨ、ｃＴｎＩ水平均低于对照组，经ｔ检验，差别均有统计学意义（产（００５）。见表１。
作者筒介：栾霞（１９７３一），女，山东省青岛市人，主治医师，研究生在读
从事心内临床研究。
万方数据
主垦堙丝瘟塑堕皇量型！蝤至！旦墨！！鲞筮！塾
表１两组患者化疗前后心肌酶水平比较
２６９
（矗ｓ）
洼：¨与对照组比较，经ｔ橙验，Ｐ＜００１。
２．２心律失常化疗前，观察组心律失常２例，发生率为８％，低于对照组（１１．５％），经×２检验，差别无统计学意义（ｘ２＝０．１８０，Ｐ＞Ｏ．０５）。化疗后，观察组心律失常４例，发生率为１６％，低于对照组（２６．９％），经ｘ２检验，差别有统计学意义“毛３．８９９，Ｐ＜００５）。２．３心功能观察组化疗前后心功能无改变；对照组化疗后有２例出现心功能Ⅱ级，但化疗前后两组心功能比较，经ｆ检验，
差男Ⅱ无统计学意义（ｘＬ－２００２，脚．０５）。
３讨论
阿霉素属蒽环类药物为抗恶性肿瘤的常用化疗药，但由于
其对心脏的毒性作用，限制了其临床应用。阿霉紊引起的心脏毒
性有急性毒性反应、亚急性毒性反应、慢性毒性反应和迟发性心脏毒性［２】，给药后数小时即可出现急性心脏毒性，主要表现为短暂的心脏电生理和心脏节律改变，心电图上表现为非特异性ｓＴ＿Ｔ改变、ＱａＳ低电压、ＱＴ间期延长以及心律失常。急性的心律失常可能为蒽环类药物直接损害心肌和间接引起儿茶酚胺、组胺释放．干扰细胞膜离子转运所致ｏ］。亚急性毒性反应较罕见，以给药后数天到数周后出现急性左心衰、心肌炎、心包炎为主要表现。对临床影响较大的主要为慢性心脏毒性反应，以充血性心力衰竭为主要ｌ临床表现，可发生在阿霉素治疗后数周或数年之后，通常在１ａ之内。迟发性心脏毒性见于化疗结束１ａ后，主要包括隐匿性心室功能障碍、充血性心力衰竭及心律失常。
慢性心脏毒性的发生是由于蒽环类药物在基因水平上引起体内心肌ｏｔ肌动蛋白、肌钙蛋白、肌浆球蛋白轻链２和肌酸激酵Ｍ对碘氧基苯甲醚等基因表达的选择性抑制，引起心肌病相关的肌原纤维的丧失。在细胞水平上，是由于阿霉紊在体内还原为半醌．氧化反应后可导致自由基的生成，攻击心肌线粒体膜，心肌清除自由基能力较低，产生心肌毒性效应，阿霉素与心肌的亲和力明显高于身体其他组织，使得心肌更易受到阿霉素的损害。蒽环类药物还可引起细胞内钙负荷过重，心肌Ｂ受体下调及血管活性胺类释放，在肾素．血管紧张紊一醛固酮系统和Ｂ肾上腺素系统的共同参与下逐渐进展发生充血性心力衰竭［４】。慢性、迟发性心脏毒性反应的发生与某些高危因素密切相关，包括累积剂量高、静脉推注给药方式、幼儿或老人、女性患者、心脏病史、高本研究显示，观察组ＣＫ、ＣＫ—ＭＢ、ＬＤＨ、ｃＴｎＩ均低于对照组。目前，ｃＴｎＩ作为心肌损伤标志物用于诊断各种心肌损伤和估计
万
方数据心肌损伤面积、左心室功能以及某些治疗药物的临床效果观察。ｃＴｎＩ是组成心肌肌钙蛋１１１（ｃａｒｄｌａｅｔｒｏｐｏｎｉｎ．ｃＴｎ）的亚单位，与ＣＫ－ＭＢ比较，含量丰富而且主要以结合形式存在于心肌细胞中。因此，ｄＩｈＩ对心肌损害的检测更为敏感，能够早期、全面检测蒽环类药物所致的心肌损害。从心肌酶水平看，左卡尼汀能有效地防
治阿霉素引起的心肌毒性反应。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢
中必需的体内天然物质，广泛存在于机体组织中，心肌和骨骼肌含量较高，主要功能是促进脂类代谢。在缺血、缺氧时，脂酞－ＣｏＡ
堆积．线粒体内的长链脂酞卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低，三磷酸腺苷（ＡＴＰ）ＹＪ（平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，而堆积的脂酞．ＣｏＡ可致膜结构改变，由于膜崩解而导致细胞死亡”）。此外，缺氧时心肌能量代谢以糖酵解为主，脂肪酸等酸性物质堆积可导致心肌细胞酸中毒，电解质平衡紊乱，心律失常的发生。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酞一ＣｏＡ进人线粒体内，减少其对腺嘌呤核昔酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左旋尼汀还能增加还原型辅酶Ｉ（ＮＡＤ功细胞色素ｃ还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ＡＴＰ的产生，参与某些药物的解毒作用伽。对于阿霉索引起的心脏毒性反应起到有效防治作用，值得ｆ临床推广应用。参考文献：
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［２］ＡｄａｍｓＭ．Ｉ，ＬｉｐｓｈｕｈｓＳＥＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆａｒｔｈｒａｅｙｃｌｉｎｅａｎｄｒａｄｉｔｉｏｎ－
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃａｚｄｉｏｍｙｏｐｔｈｉｅｓ：ｉｍｐｈｉｅａｆｉｏｎｓｆｏｒｓｅｒｅｅｉｎ蟮ａｎｄ
ｐｒｅｕｅｎｔｉｏｎ
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ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，２００５，４４：６００．
［３］栾荣华阿霉索心脏毒性作用机制的研究进展［Ｊ］心血管病学进
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２００５．４：１１０．
［５］ＩｈｅｍｅｒＬｃ，ｖ¨Ｄ山ｎＥＣ，Ｏｔｈ＝ｍｇａＭ，ｅｔａｌ
Ａｎｔｈｒａｅｙｃｌｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄｄｉｎ－
ｉｃａｌｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｎ
ａ
ｃｏｈｏｒｔｏｆ６０７ｃｈｉｌｄｅｎ：Ｌｏｎｇ
ｔｅｒｍ
ｆｏｌｌｏｗ
ｕｐｓｔｕｄｙ
［Ｊ］ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００１，１９：１９１—１９６．［６］ＨｅｒｍａｎＥＨ，ＺｂｅｎｇＪ，ＬｉｐｓｈｕｈｚＳＥ，ｅｔａｌ
Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ
ｇ，ｅｌａｌｎｌ
ｌｅｖｅｌｓ０ｆｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎａｎｄｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｃａｒｄｌｏｍｙｏｐａ－ｔｈｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ｄｏｘｏｍｂｉｃｉｎ（Ｊ］ＪＣｌｉｎＯｎｃ０１．１９９９．１７：２２３７—２２４３．
［７］殷仁富心脏能量学－代谢与治疗［Ｍ］．上海：第二军医大学出版社．
２００２：２３８—２６４．
［８］ＫｏｈａｙａｓｈｉＡ，Ｍ哪ｌｌｌＴｉｔｌｒａＹ．ｙｍｎａｚａｋｌＮ
Ｌ捌ｔｉｎｅ
ｈ－ｃａｔｍｅｎｔｆｏｒ
ｃ：ｏｌｌ—
ｇｅｓｔｉｖｅ
ｈｅａｒｔｆａｉｌｔＬＩｅ：ｅｘｐｅｒｉｒａｅｎｔａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ］Ｊａｐａｎｅ驼Ｃｉｒ－
ｃｕｈａｉｏｎＪ，１９９２，５６：８６—９１
（本文编辑：韩威）
血压及纵隔放疗。然而近来也有研究在长期随访中发现，只有累积剂量是独立的高危因素ｏ～。因此，在治疗过程中应严格控制阿霉素的用量。
左卡尼汀对阿霉素心脏毒性的保护作用
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
栾霞， 张星霖， 杨庆辉
栾霞,杨庆辉(青岛疗养院,山东,青岛,266071)， 张星霖(青岛市市立医院,山东,青岛,266001)
中国慢性病预防与控制
CHINESE JOURNAL OF PREVENTION AND CONTROL OF CHRONIC NON-COMMUNICABLE DISEASES2006,14(4)2次
参考文献(8条)
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1. 宁亚利. 姚淑莲. 韩洪涛. 陈星. NING Ya-li. YAO Shu-lian. HAN Hong-tao. CHEN Xing 维奥欣对抗阿霉素心脏毒性作用的初探[期刊论文]-心血管康复医学杂志2005,14(4)
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6. 李世红. 王绍军. 陆士奇. LI Shi-hong. WANG Shao-jun. LU Shi-qi 卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用[期刊论文]-苏州大学学报（医学版）2007,27(4)
7. 王瑞. 刘红燕. Wang Rui. Liu Hongyan 左卡尼汀对慢性肾功能衰竭血液透析患者红细胞免疫功能及抗氧化功能的影响[期刊论文]-微循环学杂志2007,17(4)
8. 于彩娜. 范颖. 林庶茹. YU Cai-na. FAN Ying. LIN Shu-ru 芪附汤对阿霉素心脏毒性损伤的保护作用及其抗氧化机制[期刊论文]-中国实验方剂学杂志2011,17(8)
9. 孙浩. 周明川 左卡尼汀强化全胃肠外营养对结直肠癌患者术后的影响[期刊论文]-中华消化外科杂志2009,8(4)10. 杨平. 徐峰 天芝草胶囊对阿霉素心脏毒性的对抗作用[会议论文]-2009
引证文献(2条)
1. 李雅静. 王晨 左卡尼汀注射液对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用[期刊论文]-现代药物与临床 2013(1)2. 张涛 左卡尼汀的临床应用及不良反应[期刊论文]-山西医药杂志 2011(21)
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgmxbyfykz200604018.aspx
２６８
鱼虫』堕！生唑蔓堕！盟！！竺！翌些堕：皇！匙壁！堂：型翌：坐：！
［３］李仕明．糖尿病足与相关并发症的诊治［Ｍ］．北京：人民卫生出版
社．２００２：１３４—１４３
［４］陈灏珠．实用内科学［Ｍ］．第１０版。北京：人民卫生出版社，１９９９，
９４４—９７０．
合并营养障碍和维生素缺乏与神经病变有关∽。银杏达奠注射液是银杏叶提取物，其主要作用为银杏黄酮和银杏内酯、双嘧达莫等。药理作用表明，银杏黄酮类化合物对血管有扩张作用，增加血流量‘州。大量的研究表明，银杏黄酮能明显降低老龄前期小鼠红细胞压积凝血因子ｌ、全血粘度、缩小红细胞聚集系数及血栓形成系数、改善血流变性、清除氧自由基。银杏内酯为强的拈抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成““，因此，银杏达莫对糖尿病周围神经病变的病因有治疗作用。
从本组结果来看，银杏达莫对治疗糖尿病周围神经病变的总有效率为９２５％，显效率为５３．７５％，有效率为３８．７５％，且元明显的不良反应。银杏迭莫对糖尿病周围神经病变病人的麻木、疼痛、感觉异常有缓解作用，可改善神经传导速度，使神经传导速度增快。参考文献：
［Ｉ］史轶繁协和内分泌学［Ｍ］北京：科学出版社，１９９９：１３５７—１３６４
［５］许曼音．糖尿病学［Ｍ］上海：科学技术出版社２００３．１０：４３９－４４８
［６］ＢｒｑｕｅｔＰＴｈｅ垂１１ｋｇＤｌｉｄｅｓ：ｐｎ酡Ⅱｔ
ｌａｔｅｄｆｒｍｇｉｎｋｇｏ
ｐｌａｔｅｈ・ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ血８９ｍ８ｂｉａｃ－
ｂｉｌｏｂ吐ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＰｈａｒｍａｃｏｌｇｙａｎｄｃＨｎｃｄａｐｐｆｉｃａ－
嘶Ｂ［Ｊ］ＤｒｕｇｓｏｆｔｈｅＦｕｔｕｒｅ，１９９１，１２：６４３－６４４．
［７］Ｇ黼ｄｅｍｕｇｅｌ，ｋＰｏｎｅｍ－ＬａｌｉｔｔｓＭ，Ｒ哪ｎＪＲＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ
ｂｉｌｏｂａ
ｅｘｔｒａｃｔ
ｏｉｌ
０ｆｇｉｎｋｇｏ
ｅａｒｌｙｒｕｐｔｕｒｅ
ｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａＩＩｉⅡｉｎｒａｔｓ．１ｎ：Ｆｉ－
ｉｎ
ｉｎｆｇｅｌｄＥ
Ｗｅｄ，Ｒｅｃｅｎｔｒｅａｕｌｔａ
ｐｈａｒｍａｅｏｌｇｙ
ａｎｄｃｌｉｎｉｃ［Ｍ］Ｎｅｗ
Ｙ畦：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｌａｙ．１９９４：１２６－１３２
［８］王筠默．银杏叶的药理研究［Ｊ］．中草药．１９９８．２９（增刊）：９—１０．［９］张可炜银杏叶的药理研究进展［Ｊ］中草药，１９９８，２９（增刊）：１１—１３．［１０］耿秀芳银杏叶总黄酮对缩血管物质活性的影响［Ｊ］．潍坊医学院学
报，２０００，２２（３）：１９２－１９３．
（本文编辑：于文霞）
［２］刘嵋张金辉糖尿病神经病变的药物治疗现状［ＪＤ中华内分泌代
谢杂志，１９９６，１２（１）：３７－３８．
・ｌ怕ｉ床实践・
文章编号：１００４—６１９４（２００６）０４．０２６８－０２
左卡尼汀对阿霉素心脏毒性的保护作用
栾霞１，张星霖２，杨庆辉１
（１．青岛疗养院，山东青岛２６６０７１；２．青岛市市立医院，山东青岛２６６００１）
关键词：药物毒性；左卡尼汀；阿霉素中图分类号：Ｈ９７２文献标识码：Ｃ
化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，但随着联合化疗强度的增加，其不良反应亦相应增加。盐酸阿霉紊是临床常用的周期非特异性抗癌药物，具有广谱的抗癌作用，广泛用于各种肿瘤的治疗，但由于其可致心律失常、心力衰竭及心肌病变等心脏毒
推注，２１ｄ为１周期，连用４周期；乳腺癌患者采用环磷酰胺＋阿霉素＋５一氟脲嘧啶（ＣＡＦ）方案，其中阿霉紊剂量４０ｍｇ／ｍ２，第１天静脉推注，２８ｄ为１周期，连用４周期。观察组同时给予５％葡萄糖２５０ｌＩｌｌ＋左卡尼汀（常州兰陵制药有限公司生产．国药准字Ｈ２００００５４３，商品名雷卡）２．０９静脉滴注，１次／ｄ，１０ｄ为１个疗程，每个化疗周期应用１个疗程。所有患者化疗期间均予对症止吐治疗。
性作用，控制总量一般不超过５５０ｍ咖ｎ２【１】。笔者于２００４年５月一
２００５年５月采用左卡尼汀防治阿霉素相关心脏毒性反应的研究。
１对象与方法１．３观察项目化疗前后血清心肌酶水平，包括肌酸激酶（ｃ购、肌酸激酶同工酶（ＣＫ－ＭＢ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）；化疗前进行常规心电图检查．化疗结束后复查心电图，并记录心律失常发生情况；根据患者的自觉活动能力（心悸、胸闷、呼吸困难）及超声心动图等，采用１９９４年美国心脏病学会（ＡＨＡ）
１．１对象选择２００４年５月—２００５年５月在青岛疗养院应用
阿霉素化疗的恶性肿瘤病人５１例，随机分为观察组和对照组。观察组２５例，男性１０例，女性１５例，年龄２１～６５岁，淋巴瘤１４例，乳腺癌１１例；对照组２６例，男性１１例，女性１５例，年龄２５～６８岁，淋巴瘤１３例，乳腺癌１３例。所有病倒均为住院病例。并经病理确诊。所有患者化疗前心电图均正常，卡氏评分≥７０分，血白细胞计数－－－－－４．０ｘ１０９／Ｌ。两组基础资料差别无统计学意义‘尸＞Ｏ．０５）。
１．２化疗方法淋巴瘤患者采用环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋
的心功能分级方案，评价患者化疗前后的心功能。
１．４统计学方法均数的比较采用ｌ检验，率的比较采用ｘ２检验。
２结果
２．１化疗前后心肌酶水平的变化化疗前观察组与对照组的心
强的松（ＣＨＯＰ）方案，其中阿毒素剂量为柏ｍｇ／ｍ２，第１天静脉
收稿日期：２００５－０８－０２；修回日期：２００５－１２－１５
肌酵水平比较，差别无统计学意义（脚．０５）。化疗后，观察组ＣＫ、
ＣＫ－ＭＢ、ＬＤＨ、ｃＴｎＩ水平均低于对照组，经ｔ检验，差别均有统计学意义（产（００５）。见表１。
作者筒介：栾霞（１９７３一），女，山东省青岛市人，主治医师，研究生在读
从事心内临床研究。
万方数据
主垦堙丝瘟塑堕皇量型！蝤至！旦墨！！鲞筮！塾
表１两组患者化疗前后心肌酶水平比较
２６９
（矗ｓ）
洼：¨与对照组比较，经ｔ橙验，Ｐ＜００１。
２．２心律失常化疗前，观察组心律失常２例，发生率为８％，低于对照组（１１．５％），经×２检验，差别无统计学意义（ｘ２＝０．１８０，Ｐ＞Ｏ．０５）。化疗后，观察组心律失常４例，发生率为１６％，低于对照组（２６．９％），经ｘ２检验，差别有统计学意义“毛３．８９９，Ｐ＜００５）。２．３心功能观察组化疗前后心功能无改变；对照组化疗后有２例出现心功能Ⅱ级，但化疗前后两组心功能比较，经ｆ检验，
差男Ⅱ无统计学意义（ｘＬ－２００２，脚．０５）。
３讨论
阿霉素属蒽环类药物为抗恶性肿瘤的常用化疗药，但由于
其对心脏的毒性作用，限制了其临床应用。阿霉紊引起的心脏毒
性有急性毒性反应、亚急性毒性反应、慢性毒性反应和迟发性心脏毒性［２】，给药后数小时即可出现急性心脏毒性，主要表现为短暂的心脏电生理和心脏节律改变，心电图上表现为非特异性ｓＴ＿Ｔ改变、ＱａＳ低电压、ＱＴ间期延长以及心律失常。急性的心律失常可能为蒽环类药物直接损害心肌和间接引起儿茶酚胺、组胺释放．干扰细胞膜离子转运所致ｏ］。亚急性毒性反应较罕见，以给药后数天到数周后出现急性左心衰、心肌炎、心包炎为主要表现。对临床影响较大的主要为慢性心脏毒性反应，以充血性心力衰竭为主要ｌ临床表现，可发生在阿霉素治疗后数周或数年之后，通常在１ａ之内。迟发性心脏毒性见于化疗结束１ａ后，主要包括隐匿性心室功能障碍、充血性心力衰竭及心律失常。
慢性心脏毒性的发生是由于蒽环类药物在基因水平上引起体内心肌ｏｔ肌动蛋白、肌钙蛋白、肌浆球蛋白轻链２和肌酸激酵Ｍ对碘氧基苯甲醚等基因表达的选择性抑制，引起心肌病相关的肌原纤维的丧失。在细胞水平上，是由于阿霉紊在体内还原为半醌．氧化反应后可导致自由基的生成，攻击心肌线粒体膜，心肌清除自由基能力较低，产生心肌毒性效应，阿霉素与心肌的亲和力明显高于身体其他组织，使得心肌更易受到阿霉素的损害。蒽环类药物还可引起细胞内钙负荷过重，心肌Ｂ受体下调及血管活性胺类释放，在肾素．血管紧张紊一醛固酮系统和Ｂ肾上腺素系统的共同参与下逐渐进展发生充血性心力衰竭［４】。慢性、迟发性心脏毒性反应的发生与某些高危因素密切相关，包括累积剂量高、静脉推注给药方式、幼儿或老人、女性患者、心脏病史、高本研究显示，观察组ＣＫ、ＣＫ—ＭＢ、ＬＤＨ、ｃＴｎＩ均低于对照组。目前，ｃＴｎＩ作为心肌损伤标志物用于诊断各种心肌损伤和估计
万
方数据心肌损伤面积、左心室功能以及某些治疗药物的临床效果观察。ｃＴｎＩ是组成心肌肌钙蛋１１１（ｃａｒｄｌａｅｔｒｏｐｏｎｉｎ．ｃＴｎ）的亚单位，与ＣＫ－ＭＢ比较，含量丰富而且主要以结合形式存在于心肌细胞中。因此，ｄＩｈＩ对心肌损害的检测更为敏感，能够早期、全面检测蒽环类药物所致的心肌损害。从心肌酶水平看，左卡尼汀能有效地防
治阿霉素引起的心肌毒性反应。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢
中必需的体内天然物质，广泛存在于机体组织中，心肌和骨骼肌含量较高，主要功能是促进脂类代谢。在缺血、缺氧时，脂酞－ＣｏＡ
堆积．线粒体内的长链脂酞卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低，三磷酸腺苷（ＡＴＰ）ＹＪ（平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，而堆积的脂酞．ＣｏＡ可致膜结构改变，由于膜崩解而导致细胞死亡”）。此外，缺氧时心肌能量代谢以糖酵解为主，脂肪酸等酸性物质堆积可导致心肌细胞酸中毒，电解质平衡紊乱，心律失常的发生。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酞一ＣｏＡ进人线粒体内，减少其对腺嘌呤核昔酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左旋尼汀还能增加还原型辅酶Ｉ（ＮＡＤ功细胞色素ｃ还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ＡＴＰ的产生，参与某些药物的解毒作用伽。对于阿霉索引起的心脏毒性反应起到有效防治作用，值得ｆ临床推广应用。参考文献：
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（本文编辑：韩威）
血压及纵隔放疗。然而近来也有研究在长期随访中发现，只有累积剂量是独立的高危因素ｏ～。因此，在治疗过程中应严格控制阿霉素的用量。
左卡尼汀对阿霉素心脏毒性的保护作用
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
栾霞， 张星霖， 杨庆辉
栾霞,杨庆辉(青岛疗养院,山东,青岛,266071)， 张星霖(青岛市市立医院,山东,青岛,266001)
中国慢性病预防与控制
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引证文献(2条)
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