氯化钾溶液配制方法的改进
佳，沈勇刚，马建春
（广东药学院附属第一医院，广东广州510080）
摘要：目的考察配制方法的改进对氯化钾溶液质量的影响。方法采用留样观察方法，定期观察氯化钾溶液的性状外观，测定溶液pH值，羟苯乙酯含量及检查微生物限度。结果配制方法改进后制备的氯化钾溶液，经留样观察1年，外观始终保持无色澄明，溶液pH值、羟苯乙酯含量、微生物限度符合规定。结论改进工艺比按原工艺配制的氯化钾溶液质量稳定，改进的生产工艺值得推广。关键词：氯化钾溶液；羟苯乙酯；制备；稳定性中图分类号：R94
文献标志码：A
文章编号：1673－4610（2012）10－0610－02
庄志铨，曾
AnImprovedMethodofPreparationofPotassiumChlorideSolution
ZHUANGZhi-quan，ZENGJia，SHENYong-gang，MAJian-chun
（TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou，Guangdong510080，China）Abstract：ObjectiveTostudytheimpactofmethodsofpreparationonthequalityofPotassiumChloridesolution．MethodThemethodofsampleobservationwasusedtoobservetheappearanceofPotassiumChloridesolution，determinethepHofthesolutionandthecontentofEthylparaben，testmicrobiallimit．ResultsThepotassiumchloridesolutionthatmadebytheimprovementpreparationmethodswasobservedfor1year．It’sappearancemaintainedtransparent．ThepH，Ethylparabencontentandmicrobiallimitswereallinconformitywiththeprovisions．ConclusionThequalityofimproveprocesspotassiumchloridesolutionismorestablethantheoriginalprocess，thispreparationmethodofPotassiumChloridesolutionisworthtobepopularized．
Keywords：PotassiumChloridesolution；ethylparaben；preparation；stability
氯化钾溶液在临床上为口服电解质补充药，广泛
《中国医院制剂规范》应用于临床。收载于西药制剂第处方中羟苯乙酯具有抗微生物二版的普通制剂项下，
特性，是药物制剂中常用的防腐剂。在实际工作中，按氯化钾溶液项下
［1］
1仪器和试药
UV-2501PC紫外分光光度计（日本岛津），Orion
的制法，将氯化钾加入含有羟苯乙
828型pH测试仪（广州市金华科学仪器有限公司），隔
水式电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）；氯化钾（广东省台山市新宁制药厂，批号100614），羟苯乙酯（广东省台山市新宁制药厂，批号091023）；大肠杆菌［CCMC（B）44102］由广州药物研究中心提供；纯化水。
酯溶液的常温纯化水中、搅拌使其溶解配制的氯化钾
羟苯乙溶液在室温放置过程中易析出羟苯乙酯晶体，酯浓度降低，易产生霉变，且溶液的澄明度不好，影响
对该制剂的配制方法进行改进，到制剂的质量。因此，
采用氯化钾先溶于热的纯化水，再加入已分散于热纯
化水中的羟苯乙酯溶液，以紫外分光光度法测定氯化钾溶液中羟苯乙酯的含量，对其进行质量控制，取得了较满意的结果。
2
2．1
方法
处方
5%羟苯乙酯溶液10ml，氯化钾100g，纯化水加
至1000ml。
Tel：[1**********]，E-mail：zhuang828@21cn．com作者简介：庄志铨，副主任药师，
610
2．22．2．1
制备方法肠杆菌。即样品微生物限度检查符合要求，质量稳定。
表1配制方法改进的氯化钾溶液中羟苯乙酯含量测定结果（n=5）
批号[***********]110116
羟苯乙酯含量（%）
0个月0．0510．0500．051
3个月0．0500．0510．050
6个月0．0490．0500．049
9个月0．0480．0490．048
12个月0．0500．0480．050
［1］
原配制方法取羟苯乙酯溶液（5%）加到
适量的纯化水中，加入氯化钾搅拌使其溶解，过滤，自
滤器上添加纯化水至全量，搅匀，即得。
2．2．2改进的配制方法（样品）取氯化钾溶解于适量的热纯化水中，然后准确量取一定量羟苯乙酯溶液（5%），快速搅拌倒入一定比例的热纯化水中，使其分散均匀后，再加入上述已溶解的氯化钾溶液中，过滤，自滤器上添加热纯化水至全量，搅匀，即得。2．3考察2．3．1
改进配制方法制备的氯化钾溶液（样品）稳定性
3讨论
氯化钾溶液（样品）性状外观、含量的考察取
改进配制方法制备的氯化钾溶液样品3批，室温（25．0±2．0）℃放置12个月，每隔3个月按照《中国医院制
［1］
剂规范》氯化钾溶液项下的质量标准进行全检。样pH品一直保持无色澄明、无结晶和没有出现霉变现象，值（5．9）及氯化钾的含量变化不明显，质量稳定，符合
羟苯乙酯具有防霉效果突出、毒性低、稳定性好等
［4］
优点，在pH4～6的条件下稳定，而本样品的氯化钾溶液pH值是5．9。而羟苯乙酯溶液（5%）的组方合理，方中甘油与乙醇均起到助溶作用，能增大羟苯乙酯
［5］转入水中的稳定性，防止了转入溶液时析出。
《中国医院制剂规范》氯化钾溶液项下制法对纯化
规定。
2．3．2羟苯乙酯的含量测定
水温度没有明确规定，在实际工作中发现，纯化水的温度能影响羟苯乙酯的浓度，用常温纯化水配制时会析出羟苯乙酯颗粒。笔者通过预试验发现以水温60℃为宜，另羟苯乙酯溶液和热纯化水的比例不能低于1
［6］∶14，否则其混合液在转溶时会析出羟苯乙酯颗粒。
采用紫外
分光光度法测定氯化钾溶液中羟苯乙酯的含量。测定
参考文献
置于100ml量瓶中，方法如下：精密量取样品1．0ml，
加入纯化水稀释至刻度，空白为纯化水，经紫外扫描可见：羟苯乙酯在255．8nm处有最大吸收，而甘油、氯化
以羟苯乙酯浓钾在此波长处无吸收（见图1）。因此，
［2］
实验表明，用热纯化水稀释羟苯乙酯溶液、且比例合
增大了羟苯乙酯在纯化水中的溶解与分散，能有效适，
防止转溶时析出颗粒。
2］文献［以紫外分光光度法测定羟苯乙酯含量时所采用的溶剂为乙醇，本文改用水作溶剂。改进后的配制方法，氯化钾是先溶解于热的纯化经留样观察12个月，其溶液外观始终保持无色水中，
pH值、澄清，氯化钾与羟苯乙酯含量变化不明显，微生
度C对吸光度A作线性回归，得回归方程C（μg/ml）=
12．06A－0．014，r=0．9985，线性2～8μg/ml，平均回RSD%为0．24%（n=9）。收率为99．05%，
1.039
1
0.514
物限度检查符合规定，质量稳定，其改进的生产工艺值
得推广。参考文献
300λ/nm
400
［1］中国医院制剂规范，M］．第二版．北京：中西药制剂［
1995．10．国医药科技出版社，［2］陆小儿．氯化钾溶液中羟苯乙酯的质量控制［J］．医药2008，27（8）：994．导报，
［3］国家药典委员会．中国药典［S］．二部．北京：化学工业2010，出版社，附录（XIJ）：107－116．［4］赵铁，王艳娇，王鹏，等．羟苯乙酯溶液的稳定性考察［J］．中国药师，2009，12（6）：767．［5］王家骅，栾美英．羟苯乙酯在硫酸镁溶液（33%）防腐
J］．中国药师，2002，5（11）：661．中的应用［［6］刘恒战．尼泊金乙酯溶液（5%）处方的改良［J］．山东2001，41（22）：12．医药，
A
-0.011
200图1
羟苯乙酯紫外吸收光谱图
取样品3批，室温（25．0±2．0）℃放置12个月，每隔3个月依法测定羟苯乙酯的含量（见表1）。结果表明，氯化钾溶液中羟苯乙酯含量变化不明显，样品质量稳定，符合规定。2．3．3
微生物限度检查取改进配制方法制备的氯化钾溶液样品各3批，室温（25．0±2．0）℃放置12个
月，每隔3个月采用《中国药典》微生物限量检查项［3］
下的方法进行检验。结果如下：细菌总数不超过100个/ml；霉菌、酵母菌总数不超过100个/ml；未检出大
（收稿日期：2012－05－03）
611
氯化钾溶液配制方法的改进
佳，沈勇刚，马建春
（广东药学院附属第一医院，广东广州510080）
摘要：目的考察配制方法的改进对氯化钾溶液质量的影响。方法采用留样观察方法，定期观察氯化钾溶液的性状外观，测定溶液pH值，羟苯乙酯含量及检查微生物限度。结果配制方法改进后制备的氯化钾溶液，经留样观察1年，外观始终保持无色澄明，溶液pH值、羟苯乙酯含量、微生物限度符合规定。结论改进工艺比按原工艺配制的氯化钾溶液质量稳定，改进的生产工艺值得推广。关键词：氯化钾溶液；羟苯乙酯；制备；稳定性中图分类号：R94
文献标志码：A
文章编号：1673－4610（2012）10－0610－02
庄志铨，曾
AnImprovedMethodofPreparationofPotassiumChlorideSolution
ZHUANGZhi-quan，ZENGJia，SHENYong-gang，MAJian-chun
（TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou，Guangdong510080，China）Abstract：ObjectiveTostudytheimpactofmethodsofpreparationonthequalityofPotassiumChloridesolution．MethodThemethodofsampleobservationwasusedtoobservetheappearanceofPotassiumChloridesolution，determinethepHofthesolutionandthecontentofEthylparaben，testmicrobiallimit．ResultsThepotassiumchloridesolutionthatmadebytheimprovementpreparationmethodswasobservedfor1year．It’sappearancemaintainedtransparent．ThepH，Ethylparabencontentandmicrobiallimitswereallinconformitywiththeprovisions．ConclusionThequalityofimproveprocesspotassiumchloridesolutionismorestablethantheoriginalprocess，thispreparationmethodofPotassiumChloridesolutionisworthtobepopularized．
Keywords：PotassiumChloridesolution；ethylparaben；preparation；stability
氯化钾溶液在临床上为口服电解质补充药，广泛
《中国医院制剂规范》应用于临床。收载于西药制剂第处方中羟苯乙酯具有抗微生物二版的普通制剂项下，
特性，是药物制剂中常用的防腐剂。在实际工作中，按氯化钾溶液项下
［1］
1仪器和试药
UV-2501PC紫外分光光度计（日本岛津），Orion
的制法，将氯化钾加入含有羟苯乙
828型pH测试仪（广州市金华科学仪器有限公司），隔
水式电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）；氯化钾（广东省台山市新宁制药厂，批号100614），羟苯乙酯（广东省台山市新宁制药厂，批号091023）；大肠杆菌［CCMC（B）44102］由广州药物研究中心提供；纯化水。
酯溶液的常温纯化水中、搅拌使其溶解配制的氯化钾
羟苯乙溶液在室温放置过程中易析出羟苯乙酯晶体，酯浓度降低，易产生霉变，且溶液的澄明度不好，影响
对该制剂的配制方法进行改进，到制剂的质量。因此，
采用氯化钾先溶于热的纯化水，再加入已分散于热纯
化水中的羟苯乙酯溶液，以紫外分光光度法测定氯化钾溶液中羟苯乙酯的含量，对其进行质量控制，取得了较满意的结果。
2
2．1
方法
处方
5%羟苯乙酯溶液10ml，氯化钾100g，纯化水加
至1000ml。
Tel：[1**********]，E-mail：zhuang828@21cn．com作者简介：庄志铨，副主任药师，
610
2．22．2．1
制备方法肠杆菌。即样品微生物限度检查符合要求，质量稳定。
表1配制方法改进的氯化钾溶液中羟苯乙酯含量测定结果（n=5）
批号[***********]110116
羟苯乙酯含量（%）
0个月0．0510．0500．051
3个月0．0500．0510．050
6个月0．0490．0500．049
9个月0．0480．0490．048
12个月0．0500．0480．050
［1］
原配制方法取羟苯乙酯溶液（5%）加到
适量的纯化水中，加入氯化钾搅拌使其溶解，过滤，自
滤器上添加纯化水至全量，搅匀，即得。
2．2．2改进的配制方法（样品）取氯化钾溶解于适量的热纯化水中，然后准确量取一定量羟苯乙酯溶液（5%），快速搅拌倒入一定比例的热纯化水中，使其分散均匀后，再加入上述已溶解的氯化钾溶液中，过滤，自滤器上添加热纯化水至全量，搅匀，即得。2．3考察2．3．1
改进配制方法制备的氯化钾溶液（样品）稳定性
3讨论
氯化钾溶液（样品）性状外观、含量的考察取
改进配制方法制备的氯化钾溶液样品3批，室温（25．0±2．0）℃放置12个月，每隔3个月按照《中国医院制
［1］
剂规范》氯化钾溶液项下的质量标准进行全检。样pH品一直保持无色澄明、无结晶和没有出现霉变现象，值（5．9）及氯化钾的含量变化不明显，质量稳定，符合
羟苯乙酯具有防霉效果突出、毒性低、稳定性好等
［4］
优点，在pH4～6的条件下稳定，而本样品的氯化钾溶液pH值是5．9。而羟苯乙酯溶液（5%）的组方合理，方中甘油与乙醇均起到助溶作用，能增大羟苯乙酯
［5］转入水中的稳定性，防止了转入溶液时析出。
《中国医院制剂规范》氯化钾溶液项下制法对纯化
规定。
2．3．2羟苯乙酯的含量测定
水温度没有明确规定，在实际工作中发现，纯化水的温度能影响羟苯乙酯的浓度，用常温纯化水配制时会析出羟苯乙酯颗粒。笔者通过预试验发现以水温60℃为宜，另羟苯乙酯溶液和热纯化水的比例不能低于1
［6］∶14，否则其混合液在转溶时会析出羟苯乙酯颗粒。
采用紫外
分光光度法测定氯化钾溶液中羟苯乙酯的含量。测定
参考文献
置于100ml量瓶中，方法如下：精密量取样品1．0ml，
加入纯化水稀释至刻度，空白为纯化水，经紫外扫描可见：羟苯乙酯在255．8nm处有最大吸收，而甘油、氯化
以羟苯乙酯浓钾在此波长处无吸收（见图1）。因此，
［2］
实验表明，用热纯化水稀释羟苯乙酯溶液、且比例合
增大了羟苯乙酯在纯化水中的溶解与分散，能有效适，
防止转溶时析出颗粒。
2］文献［以紫外分光光度法测定羟苯乙酯含量时所采用的溶剂为乙醇，本文改用水作溶剂。改进后的配制方法，氯化钾是先溶解于热的纯化经留样观察12个月，其溶液外观始终保持无色水中，
pH值、澄清，氯化钾与羟苯乙酯含量变化不明显，微生
度C对吸光度A作线性回归，得回归方程C（μg/ml）=
12．06A－0．014，r=0．9985，线性2～8μg/ml，平均回RSD%为0．24%（n=9）。收率为99．05%，
1.039
1
0.514
物限度检查符合规定，质量稳定，其改进的生产工艺值
得推广。参考文献
300λ/nm
400
［1］中国医院制剂规范，M］．第二版．北京：中西药制剂［
1995．10．国医药科技出版社，［2］陆小儿．氯化钾溶液中羟苯乙酯的质量控制［J］．医药2008，27（8）：994．导报，
［3］国家药典委员会．中国药典［S］．二部．北京：化学工业2010，出版社，附录（XIJ）：107－116．［4］赵铁，王艳娇，王鹏，等．羟苯乙酯溶液的稳定性考察［J］．中国药师，2009，12（6）：767．［5］王家骅，栾美英．羟苯乙酯在硫酸镁溶液（33%）防腐
J］．中国药师，2002，5（11）：661．中的应用［［6］刘恒战．尼泊金乙酯溶液（5%）处方的改良［J］．山东2001，41（22）：12．医药，
A
-0.011
200图1
羟苯乙酯紫外吸收光谱图
取样品3批，室温（25．0±2．0）℃放置12个月，每隔3个月依法测定羟苯乙酯的含量（见表1）。结果表明，氯化钾溶液中羟苯乙酯含量变化不明显，样品质量稳定，符合规定。2．3．3
微生物限度检查取改进配制方法制备的氯化钾溶液样品各3批，室温（25．0±2．0）℃放置12个
月，每隔3个月采用《中国药典》微生物限量检查项［3］
下的方法进行检验。结果如下：细菌总数不超过100个/ml；霉菌、酵母菌总数不超过100个/ml；未检出大
（收稿日期：2012－05－03）
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