目 录1. 前言
2. 工业化三腔袋(卡文2.1. 工业化全合一历史
2.2. 工业化全合一理论基础
2.3. 工业化全合一三腔袋常见问题与解答
2.4. 工业化全合一三腔袋(卡文) 混合指南
附1:医院配置三升袋常见问答
附2:PN常用AIO 配方
附3:慎用其他公司生产的产品替换
华瑞公司产品进行全合一配制
附4:参考文献[***********]29
01
前 言
尊敬的医生:
您好!
临床营养支持在20世纪的人类医学发明中排名第二,仅次于抗菌素。如此重要的挽救病人的治疗手段,在临床实践中却存在着一些不足:这就是肠外营养全合一配制的艰难。随着现代科学工业化生产的“三腔袋” 卡文的问世,使肠外营养支持全合一从理论变为了实践,是临床营养支持历史上的一个划时代的突破。 业化生产的“三腔袋” 卡文这一最新的世界临床营养支持发展技术,无论在缩短我国医学临床营养支持技术与世界发达国家的距离,还是对需要临床营养支持的患者,对节约医疗费用都正在发挥着巨大作用。
华瑞制药作为专业临床营养制剂的制造商和服务商,一直致力于临床营养制剂的研究、开发和创新,同时积极与学术届开展合作。为推动肠外营养AIO 的临床营养支持治疗的现状,研讨和推动未来临床营养的应用,我们非就“工业化全合一临床中的应用”制作了本册。期望它在您的日常临床工作中能给您提供参考。
刘洪泉
华瑞制药总经理
2010年10月28日
01
2.工业化三腔袋(卡文)
2.1工业化全合一历史
1962年随着世界上第一种耐受性很好的脂肪乳剂Intralipid 的注册,完全静脉营养的概念开始被提出。这意味着人体所需的三种主要营养素――蛋白质、碳水化合物和脂肪――都可以经静脉输入,虽然仍需要分瓶输注。
在医院药房进行营养素全合一混合的想法首先在法国Montpellier 由Solassol 和Joyeux 教授提出。基于他们发表于1974年的研究成果,营养素混合逐渐成为一种非常有用的特殊方法。也许混合的最大优点就是所有必需的营养素可以在良好的控制下同时输注。
随着需求的不断扩大,开始对混合液中各营养素的稳定性进行检测——这促成了一类新的医院药师的出现,他们经过专门培训,负责静脉营养素的混合。虽然按照定制要求混合营养素可满足需要,但不久人们就发现:其实几种标准化配方的产品就可以满足大部分病人的营养需要。
另外,全合一混合液是研制可以经外周静脉输注的完全静脉营养液的先决条件。近年来,许多病人的静脉营养支持已无需通过中心静脉通路。
实际上,目前在某些国家,工业化生产的营养混合液已经在静脉营养支持中占据主导的地位。
全合一的概念已经产生,但仍有待进一步发展。
02
里程碑研究
1970-1971年,全合一(AIO)临床前动物实验。
1972年,Solassol等人首次报道全合一(AIO)可安全应用于临床。基于他们发表的研究成果,配制全合一营养液逐渐成为一种非常实用的方法。
1974年,第一个阐述了AIO 营养支持概念的文献由Solassol 和Joyeux 发表。75例严重营养不良的病人接受了AIO 营养液的治疗,将葡萄糖、脂肪乳剂、氨基酸、电解质、维生素和微量元素混合输入。
1979年,Solassol报道,在18个月的时间内,共有2122例病人接受了51,323次AIO 混合液的输注,无明显的临床不良反应发生。因此很容易得到下述结论: 当PN 中开始使用有良好耐受性的脂肪乳剂后就表明所有病人也均可很好耐受AIO 营养液的治疗。 1988年,ASPEN将AIO 定名为全营养混合液(Total Nutrient Admixture, TNA)。
1990年,工业化三腔袋上市,并广泛应用于临床,逐渐取代医院自配的三升袋,目前在欧洲80%的PN 使用工业化三腔袋,并且逐渐在亚洲及非洲普及。
2004年卡文/卡全在中国上市
2.2工业化全合一理论基础
工业化全合一——卡文(外周静脉给药)和卡全(中心静脉给药)涵盖了不同病人静脉营养的需要,包括补充性营养以及低、03
基础和高营养需求。每个三腔袋内含有足量的能量物质、蛋白质合成原料和电解质,并按不同代谢状态下病人的不同需要组成不同比例的混合液。该两类产品分别用于中心静脉和外周静脉输注,均有不同的剂量选择,可使每一个病人得到合适和足够的营养。 针对每种营养成分,卡文
需要和限制的理论和建议:
能量
能量消耗正常或轻度上升的稳定性病人其总的能量需要大约为25-30千卡/千克体重。仅有很少的病人每天所需热量会超过2000千卡。人体至少需要一定量的葡萄糖,约为2克/千克/天,以满足中枢神经系统和某些造血细胞的需要。
卡文和卡全充分考虑了当前有关代谢和卡全提供的能量选择范围在每天900千卡到2300
千卡之间,约相当于向一个体重为70千克的病人提供12.8-32.9千卡/千克/天的热量。因此卡文
部分病人静脉营养之所需。
卡全和卡全提供的总热量可满足大系列(中心静脉输注)的葡萄糖和脂肪的热卡比约为
50:50,卡文系列中此比例约为43:57。临床研究和经验均证实
这两种能量供应比例在代谢方面是有效和可耐受的。没有证据表明存在某种特定的最佳比例,只需保证提供最低限量的葡萄糖(约2克/千克体重/天)和必需脂肪酸(约15-30克/天)。蛋白质
无营养不良和代谢应激状况的病人其每天氨基酸的基础需要是0.6-1.0克/千克体重,或者为对应的0.10-0.15克氮/千克体重/天。
04
对于高代谢状态病人,此需求将上升到1.3-1.6克氨基酸/千克体重/天(0.2-0.25克氮/千克体重/天)。
卡文和卡全系列提供的氨基酸含量在34克到85克之间,约相当于氮含量5.4克到13.5克之间(见表所示成分)。因此可以肯定该系列产品能够充分满足绝大部分静脉营养病人所需的氮量。脂肪
脂肪乳剂可提供很高的热卡(9千卡/克);现在已经成为静脉营养的常规热量来源。大多数权威机构均建议静脉营养时能量应该由脂肪和葡萄糖联合提供。这种双能源供应会降低静脉营养的代谢并发症,减少液体潴留,提高营养物质的利用率(尤其对于感染病人),并减少二氧化碳的产生量。
卡文和卡全中所含的脂肪乳剂英脱利匹特自从1962年就开始使用。不同规格的输液袋所含每日脂肪的剂量在40-100克之间。电解质
卡文和卡全的电解质含量遵从了目前关于成人每天水和微
量元素基础需要量的指导原则。卡文和卡全的电解质含量可满
足大部分情况下的临床所需。但是,当使用较小剂量的卡文和卡
全(卡全1000毫升和1500毫升装以及卡文1500和2000毫升装)时,可能需要补充某些成分,包括提供额外的液体。严重营养不良和/或营养耗竭早期的病人需要补充额外的电解质。
对某一种电解质的需求会随不同临床情况而变,因此所有静脉营养的病人必需接受规律而仔细的监测以保持水和电解质平衡,按照病人所需补充特定电解质。某种电解质的丢失增加时就需要单独05
补充。另外,接受长期静脉营养支持的病人应定期检测避免钙和镁的缺乏。
2.3. 工业化全合一三腔袋常见问题与解答
问:卡文的糖脂比是?
答:卡文1440ml 和1920ml 的糖脂比是45:55(43:57)问:卡文的热氮比是?
答:卡文1440ml 和1920ml 的热氮比是 163:1
问:卡文
答:卡文中的电解质含量能够满足需要吗? 中的电解质可以满足轻中度代谢下的营养需求。工业化
生产的三腔袋中相对较低的电解质含量使得某种电解质水平超去正常范围的可能性减小,为调整血浆电解质水平留有一定的余地
问:卡文混合后稳定性可以保持多长时间?
答:混合后的卡文输液袋可以在冰箱2~8℃下,保存6天; 再在
室温(25℃)下保存24小时
06
卡文(KabivenPI)系列可对低热量需求到基础能量需求的大部分病人进行营养支持。
小圆框内代表每公斤体重20-25千卡和0.1-0.15
克氮 ☚䛼喍,DBM喎
07
问:当卡文不能满足患者临床需求时,是否可以向卡文中加入
电解质、微量元素和维生素?加入的顺序是什么?
答:可以,我们只推荐在卡文
验的药物。中加入通过相溶性实验和稳定性实
08
加药顺序见“有关卡文产品的加药顺序说明”
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问:卡文中可以加入丙氨酰谷氨酰胺(力太)吗?渗透压会改变吗?答:可以用注射器抽取力太注入卡文,也可以借助器具(输液器)。 渗透压计算:
卡文1920ml:渗透压750 mosm/l
力太 100ml:渗透压921mosm/l
计算 (1.92X750+0.1X921)/(1.92+0.1)=766 mosm/l同样卡文1440ml + 力太100ml 混合后渗透压经过重新计算为761 mosm/l,都可以通过外周静脉输注。
卡文
与多种药液混合的稳定性得到充分验证
安达美
水乐维他
维他利匹特
钠(mmol)
钾(mmol)
镁(mmol)
钙(mmol)
磷(mmol)
力太10ml 4支10ml 216(12.6)216(16.1)7.2(0.86)7.2 (9.5)22200ml 10ml 4支10ml 283(16.6)283(21.1)9.6 (1.2)9.6(12.5)29200ml
09
问:当卡文中可以加入特殊营养制剂如ω-3脂肪酸吗??
答:可以加入。具体见卡文
问:卡文混合指南部分。中是否可以加入胰岛素
答:胰岛素在全合一溶液中比较稳定,但是会有一定剂量单位的胰
岛素黏附在全合一营养袋的内壁上,使得胰岛素的剂量-反应非常难以预测,因此,需要严密监测血糖或在使用中1-2个小时晃动一次,防止胰岛素附壁。
虽然可以向卡文中直接加入胰岛素,但是我们推荐的标准程序是建立另一条输入途径,最好使用胰岛素泵。
胰岛素的剂量由病人的血糖状态来决定。
除必需元素外应加入中和量胰岛素:非DM 患者为1:5-6, DM患者为1:4问:卡文中可以加入抗生素、营养心肌药物吗?
答:不应加入,请使用另外的通路。
问:卡文混合并加药后稳定性可以保持多长时间?
答:从用药的安全性出发,添加药物后的混合液应立即使用。如需
存放2-8℃下混合液的放置时间不宜超过24小时。
10
问:工业化三腔袋(如卡文)和医院配置的三升袋药物的加药顺
序一样吗?
答:卡文是预灌装的肠外营养液,它的加药顺序与医院配置的三
升袋不一样,具体医院配置的三升袋顺序见第二部分:医院配置的三升袋
11
问:工业化三腔袋(如卡文)中可以加入其他公司生产的产品来替
换华瑞公司的产品吗?
答:全合一混合液由50余种物质组成,混合液存储和使用的时间
通常在24小时以上,因此保证各种组分间不发生相互作用以及全合一的稳定性是临床安全有效使用的前提。
由于影响混合液稳定性的因素众多,涉及全合一配方、配伍产品的质量等,所以无法完全依靠理论推断某一全合一配方是否稳定,其稳定性只能通过实验确定。
稳定性产生上述差别的主要原因是:
(1)相同类别的不同配方产品对全合一稳定性的影响,主要与各成分的种类和处方量有关。
(2)不同公司生产的产品,按相同配方配制,可能导致全合一稳定性的不同。这是由于各企业实际采用的原辅料的内控质量标准、生产工艺以及成品内控质量控制标准等方面的不同所引起的。
为保证用药安全,避免医疗纠纷,华瑞公司混合营养实验室建议:使用华瑞公司推荐的全合一配方和产品配制全合一混合液;
如果使用非华瑞公司推荐产品,按华瑞公司推荐全合一配方配制全合一混合液,应预先进行稳定性考察;
按非华瑞公司推荐的全合一配方配制的混合液,应预先进行稳定性考察
12
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13
问:在混合好后的营养液中加药的安全性如何?
答:国内研究发现,输液中加入1种或2种药物时污染率分别为
12.7%和16.7%,而加入3种药品时,污染率急剧上升到44.3%1。
2.4. 工业化全合一三腔袋(卡文)混合指南
卡文(kabivenTM PI)
卡文(kabivenTM PI)是一个即开即用的系统,包含三个独立的腔室,分别装有氨基酸注射液(凡命18 Novum)、葡萄糖注射液和脂肪乳注射液(英脱利匹特20%)。本品有2500ml,2000ml和1500ml 三种包装规格。
葡萄糖11%
氨基酸和电解质
(凡命18 Novum)
脂肪乳注射液
[***********][1**********]
卡文(kabivenTM PI)1500ml与力太
以下表格中的混合液稳定放置时间:
1.20℃-25℃下可放置48小时
2.7天,例如2-8℃下放置6天,然后在20℃-25℃下放置24小时
卡文(kabivenTM PI)1500ml
力太
安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠
钾
钙
镁
磷a
氯
乙酸
锌
硒
а1440 ml0-200 ml0-10 ml0-10 ml0-1 vial216 mmol216 mmol7.2 mmol7.2 mmol22 mmol432 mmol216 mmol0.1 mmol0.4 μmol如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
15在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容
卡文(kabivenTM PI)1500ml与力太以下表格中的混合液稳定放置时间:20℃-25℃下放置24小时注意:当包含尤文
和尤文
时,混合液不能放置7天(6+1)
卡文(kabivenTM PI)1500ml
力太尤文安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠钾钙镁磷a 氯乙酸锌硒
а
1440 ml0-200 ml0-100 ml0-10 ml0-10 vial0-1 vial
216 mmol216 mmol7.2 mmol7.2 mmol22 mmol432 mmol216 mmol0.1 mmol0.4 μmol
如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容16
卡文(kabivenTM PI)2000ml与力太以下表格中的混合液稳定放置时间:
8天,例如2-8℃下放置6天,然后在20℃-25℃下放置48小时
卡文(kabivenTM PI)2000ml
力太安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠钾钙镁磷a 氯乙酸锌硒
а
1920 ml0-300 ml0-10 ml0-10 ml0-1 vial
288 mmol288 mmol9.6 mmol9.6 mmol29 mmol576 mmol288 mmol0.1 mmol0.4 μmol
如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
17
在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容
卡文(kabivenTM PI)2000ml与力太和尤文以下表格中的混合液稳定放置时间:20℃-25℃下放置24小时注意:当包含尤文
时,混合液不能放置7天(6+1)
卡文(kabivenTM PI)2000ml
力太尤文安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠钾钙镁磷а氯乙酸锌硒
а
1920 ml0-300 ml0-100 ml0-10 ml0-10 ml0-1 vial
288 mmol288 mmol9.6 mmol9.6 mmol29 mmol576 mmol288 mmol0.1 mmol0.4 μmol
如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容
18
附1:医院配置三升袋常见问答
问:由护士在护士站尽心配液与经过严格培训的工作人员在静脉药
物配制中心(PIVA)配液有区别吗?答:有区别:
目前,国内绝大多数医院的静脉药物配制是由临床护士根据医嘱在病区开放的治疗室内完成操作,无空气净化装置,药液容易受到空气中的粉尘、微粒、细菌甚至耐药菌的污染。同时如对多种药物混合后的相互作用、复配后药品质量等注意不够,使临床用药的潜在危险增加且差错难以发现和避免。
在静脉药物配制中心(PIVA)需要万级的洁净环境中于局部百级的层流净化台内完成配药的全过程。药师需要审查处方从而相对保障了药品的合理安全使用。
19
问:配置静脉营养支持治疗的三升袋的注意事项有哪些?
答:⑴配制中应避免电解质与脂肪乳剂直接接触,防止脂肪颗粒发
生聚集和融合;
⑵钙剂和磷酸盐应分别加入不同溶液内稀释,以免沉淀,故在加入氨基酸和葡萄糖混合液后肉眼观察一下袋内有无沉淀,确认无再加入脂肪乳;
⑶加入液体量应等于或大于1.5升,混合液葡萄糖最终浓度最好在10-23%;
⑷电解质配制,因为一般氨基酸不止一瓶,所以钾加在另一瓶氨基酸,即多种电解质微量元素在入三升袋前分别加在不同氨基酸里
⑸PH 值应>5.0,钠、钾离子含量
⑹配好的袋子上应注明床号、姓名、配制时间;
⑺最好现配现用,24小时内输完;配好后如暂不使用,应4℃冰箱保存不超过48小时;
问:配制时能量计算方法是什么?答:成人能量消耗的推算有以下方法:
1、Harris-Beredict公式男:BEE=66.47+13.75W+5.0033H—6.755A 女:BEE=65.51+9.563W+1.85H—4.676A*BBE:基础能量消耗 W:体重Kg H:身高cm A:年龄。2、 体重法:BBE=25~30Kcal/kg d×W
20
问:肠外营养液的配伍禁忌有哪些?
答:1.磷制剂和钙制剂的配伍 为供给机体钙和磷,常在肠外营养液
中加入磷酸钾盐或钠盐及葡萄糖酸钙或氯化钙,但磷酸盐的磷酸根可与ca 结合,形成不溶于水的磷酸钙而沉淀,从而可阻塞导管或终端过滤器的滤膜,同时也降低了供给机体的钙、磷量: 因此,磷制剂和钙制剂需先经充分稀释之后才能混合。
2. 胰岛素在混合营养液中性质稳定,可与各种静脉营养制剂配伍混合。
3. 抗生素在营养液中的稳定性和抗感染力尚未获得广泛研究和充分证实。为确保输入混合营养液的安全性和有效性,目前主张不在混合营养液中添加其他药物,也不宜在经静脉输注营养液的线路中投给其他药物。如必需经营养液输注线路输入其他药物时,则应先停输营养液,并在输入其他药物的前后,均用0.9%灭菌盐水冲洗输液管道。
4. 严禁已知与肠外营养制剂不相容的药物与肠外营养液时或混和使用。
5. 当某种特定药物与营养制剂之的相容性尚不了解时,应将该药与营养制剂分开使用。
6. 每种肠外营养制剂混合时都应严密观察有无污染、变色、粒子形成以及在混合及输注前有无油水的分离。
21
问:配置三升袋的混合顺序如何?答:⑴安达美和电解质加入氨基酸;
⑵格利福斯加入葡萄糖液;
⑶将加入安达美和电解质的氨基酸和加入格利福斯的葡萄糖一同加入三升袋;
⑷将水乐维它和维它利匹特加入脂肪乳中;
⑸将加入水乐维它和维它利匹特的脂肪乳混合物加入三升袋;⑹轻轻摇动混合物。
静脉营养的推荐方案
能量25-30千卡/千克体重/天
附2:PN常用AIO 配方
用于一般分解代谢(1)
液体量(ml)
30%英脱利匹特11.4%乐凡命10%葡萄糖注射液力太水乐维他
维他利匹特(成人)安达美格利福斯
氯化钠注射液10%氯化钾注射液10%葡萄糖酸钙注射液10%硫酸镁注射液 25%Total
[1**********]002-4支[**************]00
非蛋白质热卡(Kcal)720
NPC/N
脂肪渗透压
糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)75
9
PH
输注
途径
630150
3.9
1350104.77515012.9约7115.67
周围静脉
电解质范围:Na +K +
0-150mmol/L0-150mmol/L
Ca2+0-5mmol/LMg2+0-10mmol/L
23
用于一般分解代谢(2)
液体量(ml)
20%英脱利匹特8.5%乐凡命10%葡萄糖注射液水乐维他
维他利匹特(成人)安达美格利福斯
氯化钠注射液10%氯化钾注射液10%葡萄糖酸钙注射液10%硫酸镁注射液 25%Total
[1**********]-4支[**************]00
非蛋白质热卡(Kcal)480
NPC/N
脂肪渗透压
糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)50
7
PH
输注
途径
420150
900126.6501007约6855.6
周围静脉
电解质范围:Na +K +
0-150mmol/L0-150mmol/L
+0-5mmol/LMg2+24
用于中重度分解代谢
液体量(ml)
30%英脱利匹特8.5%乐凡命50%葡萄糖注射液力太水乐维他
维他利匹特(成人)安达美格利福斯
氯化钠注射液10%氯化钾注射液10%葡萄糖酸钙注射液10%硫酸镁注射液 25%Total
[1**********]002-4支[**************]50
非蛋白质热卡(Kcal)960
NPC/N
脂肪渗透压
糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)100
14
PH
输注
途径
1040250
3.9
2000111.710025017.9约11875.6
中心静脉
电解质范围:Na +K +
0-150mmol/L0-150mmol/L
Ca2+0-5mmol/LMg2+0-10mmol/L
25
用于一般分解代谢(低容量)
液体量
(ml)
30%英脱利匹特
11.4%乐凡命
50%葡萄糖注射液
力太
水乐维他
维他利匹特(成人)
安达美
格利福斯
氯化钠注射液10%
氯化钾注射液10%
葡萄糖酸钙注射液10%
硫酸镁注射液 25%
Total [1**********]002-4支[**************]00非蛋白质热卡(Kcal)720NPC/N脂肪渗透压糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)759PH 输注途径10302503.91750135.77525012.9约15565.57中心
静脉
电解质范围:
Na +
K +0-150mmol/L0-150mmol/L
Ca2+0-5mmol/LMg2+0-10mmol/L
26
附3:慎用其他公司生产的产品替换华瑞公司产品进行全合
一配制
全合一混合液由50余种物质组成,混合液存储和使用的时间通常在24小时以上,因此保证各种组分间不发生相互作用以及全合一的稳定性是临床安全有效使用的前提。由于影响混合液稳定性的因素众多,涉及全合一配方、配伍产品的质量等,所以无法完全依靠理论推断某一全合一配方是否稳定,其稳定性只能通过实验确定。华瑞公司推荐使用的全合一处方及使用的产品均经过混合营养实验室的稳定性验证。
实验研究证明:
1. 对于稳定性已经得到验证的全合一处方,如果更换氨基酸产品,混合液的稳定性也可能会发生明显改变。
2. 对于某些全合一处方,使用不同公司生产的相同配方的脂肪乳配制得到的混合液的稳定性也可能会存在明显差别。
稳定性产生上述差别的主要原因是:
1. 相同类别的不同配方产品对全合一稳定性的影响,主要与各成分的种类和处方量有关。
2. 不同公司生产的产品,按相同配方配制,可能导致全合一稳定性的不同。这是由于各企业实际采用的原辅料的内控质量标准、生产工艺以及成品内控质量控制标准等方面的不同所引起的。27
为保证用药安全,避免医疗纠纷,华瑞公司混合营养实验室建议:
1. 使用华瑞公司推荐的全合一配方和产品配制全合一混合液;
2. 如果使用非华瑞公司推荐产品,按华瑞公司推荐全合一配方配制全合一混合液,应预先进行稳定性考察;
3. 按非华瑞公司推荐的全合一配方配制的混合液,应预先进行稳定性考察
华瑞公司研究开发部混合营养实验室
2010-04-28
28
附4:参考文献
杨晓军,钟智,陈赛红,等. 葡萄糖和电解质对全肠外营养液中pH 值和微粒稳定性影响的观察[J]. 广东医学院学报,2005, 24(2): 127-133.詹文华,蒋朱明,唐云,等. 低氮低热量肠外营养对胃手术后患者结局的影响:120例随机对照多中心临床研究[J]. 中华医学杂志,2007, 87(25): 1729-1733.
马涛. 全合一混合液(All In One Admixture)的稳定性[J]. 中国药房,2000, 11(2): 88-89.
吴国豪. 全合一肠外营养液的配置[J]. 上海护理,2004, 4(4): 56-57.马爱霞,马四清. 谷氨酰胺联合卡文营养液对严重创伤患者的营养作用
[J]. 中国医院药学杂志,2007, 27(9): 1263-1264.
龙浩,林志潮,王永南,等. 肠外营养中胰岛素输注方式对其活性和浓度以及血糖影响的随机对照研究[J]. 中华外科杂志,2009, 47(4): 286-288.
卡文产品专集. Data on file.
工业化三腔袋(卡文)混合指南. Data on file.
如需参考文献,请与华瑞制药有限公司代表联系.
29
目 录1. 前言
2. 工业化三腔袋(卡文2.1. 工业化全合一历史
2.2. 工业化全合一理论基础
2.3. 工业化全合一三腔袋常见问题与解答
2.4. 工业化全合一三腔袋(卡文) 混合指南
附1:医院配置三升袋常见问答
附2:PN常用AIO 配方
附3:慎用其他公司生产的产品替换
华瑞公司产品进行全合一配制
附4:参考文献[***********]29
01
前 言
尊敬的医生:
您好!
临床营养支持在20世纪的人类医学发明中排名第二,仅次于抗菌素。如此重要的挽救病人的治疗手段,在临床实践中却存在着一些不足:这就是肠外营养全合一配制的艰难。随着现代科学工业化生产的“三腔袋” 卡文的问世,使肠外营养支持全合一从理论变为了实践,是临床营养支持历史上的一个划时代的突破。 业化生产的“三腔袋” 卡文这一最新的世界临床营养支持发展技术,无论在缩短我国医学临床营养支持技术与世界发达国家的距离,还是对需要临床营养支持的患者,对节约医疗费用都正在发挥着巨大作用。
华瑞制药作为专业临床营养制剂的制造商和服务商,一直致力于临床营养制剂的研究、开发和创新,同时积极与学术届开展合作。为推动肠外营养AIO 的临床营养支持治疗的现状,研讨和推动未来临床营养的应用,我们非就“工业化全合一临床中的应用”制作了本册。期望它在您的日常临床工作中能给您提供参考。
刘洪泉
华瑞制药总经理
2010年10月28日
01
2.工业化三腔袋(卡文)
2.1工业化全合一历史
1962年随着世界上第一种耐受性很好的脂肪乳剂Intralipid 的注册,完全静脉营养的概念开始被提出。这意味着人体所需的三种主要营养素――蛋白质、碳水化合物和脂肪――都可以经静脉输入,虽然仍需要分瓶输注。
在医院药房进行营养素全合一混合的想法首先在法国Montpellier 由Solassol 和Joyeux 教授提出。基于他们发表于1974年的研究成果,营养素混合逐渐成为一种非常有用的特殊方法。也许混合的最大优点就是所有必需的营养素可以在良好的控制下同时输注。
随着需求的不断扩大,开始对混合液中各营养素的稳定性进行检测——这促成了一类新的医院药师的出现,他们经过专门培训,负责静脉营养素的混合。虽然按照定制要求混合营养素可满足需要,但不久人们就发现:其实几种标准化配方的产品就可以满足大部分病人的营养需要。
另外,全合一混合液是研制可以经外周静脉输注的完全静脉营养液的先决条件。近年来,许多病人的静脉营养支持已无需通过中心静脉通路。
实际上,目前在某些国家,工业化生产的营养混合液已经在静脉营养支持中占据主导的地位。
全合一的概念已经产生,但仍有待进一步发展。
02
里程碑研究
1970-1971年,全合一(AIO)临床前动物实验。
1972年,Solassol等人首次报道全合一(AIO)可安全应用于临床。基于他们发表的研究成果,配制全合一营养液逐渐成为一种非常实用的方法。
1974年,第一个阐述了AIO 营养支持概念的文献由Solassol 和Joyeux 发表。75例严重营养不良的病人接受了AIO 营养液的治疗,将葡萄糖、脂肪乳剂、氨基酸、电解质、维生素和微量元素混合输入。
1979年,Solassol报道,在18个月的时间内,共有2122例病人接受了51,323次AIO 混合液的输注,无明显的临床不良反应发生。因此很容易得到下述结论: 当PN 中开始使用有良好耐受性的脂肪乳剂后就表明所有病人也均可很好耐受AIO 营养液的治疗。 1988年,ASPEN将AIO 定名为全营养混合液(Total Nutrient Admixture, TNA)。
1990年,工业化三腔袋上市,并广泛应用于临床,逐渐取代医院自配的三升袋,目前在欧洲80%的PN 使用工业化三腔袋,并且逐渐在亚洲及非洲普及。
2004年卡文/卡全在中国上市
2.2工业化全合一理论基础
工业化全合一——卡文(外周静脉给药)和卡全(中心静脉给药)涵盖了不同病人静脉营养的需要,包括补充性营养以及低、03
基础和高营养需求。每个三腔袋内含有足量的能量物质、蛋白质合成原料和电解质,并按不同代谢状态下病人的不同需要组成不同比例的混合液。该两类产品分别用于中心静脉和外周静脉输注,均有不同的剂量选择,可使每一个病人得到合适和足够的营养。 针对每种营养成分,卡文
需要和限制的理论和建议:
能量
能量消耗正常或轻度上升的稳定性病人其总的能量需要大约为25-30千卡/千克体重。仅有很少的病人每天所需热量会超过2000千卡。人体至少需要一定量的葡萄糖,约为2克/千克/天,以满足中枢神经系统和某些造血细胞的需要。
卡文和卡全充分考虑了当前有关代谢和卡全提供的能量选择范围在每天900千卡到2300
千卡之间,约相当于向一个体重为70千克的病人提供12.8-32.9千卡/千克/天的热量。因此卡文
部分病人静脉营养之所需。
卡全和卡全提供的总热量可满足大系列(中心静脉输注)的葡萄糖和脂肪的热卡比约为
50:50,卡文系列中此比例约为43:57。临床研究和经验均证实
这两种能量供应比例在代谢方面是有效和可耐受的。没有证据表明存在某种特定的最佳比例,只需保证提供最低限量的葡萄糖(约2克/千克体重/天)和必需脂肪酸(约15-30克/天)。蛋白质
无营养不良和代谢应激状况的病人其每天氨基酸的基础需要是0.6-1.0克/千克体重,或者为对应的0.10-0.15克氮/千克体重/天。
04
对于高代谢状态病人,此需求将上升到1.3-1.6克氨基酸/千克体重/天(0.2-0.25克氮/千克体重/天)。
卡文和卡全系列提供的氨基酸含量在34克到85克之间,约相当于氮含量5.4克到13.5克之间(见表所示成分)。因此可以肯定该系列产品能够充分满足绝大部分静脉营养病人所需的氮量。脂肪
脂肪乳剂可提供很高的热卡(9千卡/克);现在已经成为静脉营养的常规热量来源。大多数权威机构均建议静脉营养时能量应该由脂肪和葡萄糖联合提供。这种双能源供应会降低静脉营养的代谢并发症,减少液体潴留,提高营养物质的利用率(尤其对于感染病人),并减少二氧化碳的产生量。
卡文和卡全中所含的脂肪乳剂英脱利匹特自从1962年就开始使用。不同规格的输液袋所含每日脂肪的剂量在40-100克之间。电解质
卡文和卡全的电解质含量遵从了目前关于成人每天水和微
量元素基础需要量的指导原则。卡文和卡全的电解质含量可满
足大部分情况下的临床所需。但是,当使用较小剂量的卡文和卡
全(卡全1000毫升和1500毫升装以及卡文1500和2000毫升装)时,可能需要补充某些成分,包括提供额外的液体。严重营养不良和/或营养耗竭早期的病人需要补充额外的电解质。
对某一种电解质的需求会随不同临床情况而变,因此所有静脉营养的病人必需接受规律而仔细的监测以保持水和电解质平衡,按照病人所需补充特定电解质。某种电解质的丢失增加时就需要单独05
补充。另外,接受长期静脉营养支持的病人应定期检测避免钙和镁的缺乏。
2.3. 工业化全合一三腔袋常见问题与解答
问:卡文的糖脂比是?
答:卡文1440ml 和1920ml 的糖脂比是45:55(43:57)问:卡文的热氮比是?
答:卡文1440ml 和1920ml 的热氮比是 163:1
问:卡文
答:卡文中的电解质含量能够满足需要吗? 中的电解质可以满足轻中度代谢下的营养需求。工业化
生产的三腔袋中相对较低的电解质含量使得某种电解质水平超去正常范围的可能性减小,为调整血浆电解质水平留有一定的余地
问:卡文混合后稳定性可以保持多长时间?
答:混合后的卡文输液袋可以在冰箱2~8℃下,保存6天; 再在
室温(25℃)下保存24小时
06
卡文(KabivenPI)系列可对低热量需求到基础能量需求的大部分病人进行营养支持。
小圆框内代表每公斤体重20-25千卡和0.1-0.15
克氮 ☚䛼喍,DBM喎
07
问:当卡文不能满足患者临床需求时,是否可以向卡文中加入
电解质、微量元素和维生素?加入的顺序是什么?
答:可以,我们只推荐在卡文
验的药物。中加入通过相溶性实验和稳定性实
08
加药顺序见“有关卡文产品的加药顺序说明”
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问:卡文中可以加入丙氨酰谷氨酰胺(力太)吗?渗透压会改变吗?答:可以用注射器抽取力太注入卡文,也可以借助器具(输液器)。 渗透压计算:
卡文1920ml:渗透压750 mosm/l
力太 100ml:渗透压921mosm/l
计算 (1.92X750+0.1X921)/(1.92+0.1)=766 mosm/l同样卡文1440ml + 力太100ml 混合后渗透压经过重新计算为761 mosm/l,都可以通过外周静脉输注。
卡文
与多种药液混合的稳定性得到充分验证
安达美
水乐维他
维他利匹特
钠(mmol)
钾(mmol)
镁(mmol)
钙(mmol)
磷(mmol)
力太10ml 4支10ml 216(12.6)216(16.1)7.2(0.86)7.2 (9.5)22200ml 10ml 4支10ml 283(16.6)283(21.1)9.6 (1.2)9.6(12.5)29200ml
09
问:当卡文中可以加入特殊营养制剂如ω-3脂肪酸吗??
答:可以加入。具体见卡文
问:卡文混合指南部分。中是否可以加入胰岛素
答:胰岛素在全合一溶液中比较稳定,但是会有一定剂量单位的胰
岛素黏附在全合一营养袋的内壁上,使得胰岛素的剂量-反应非常难以预测,因此,需要严密监测血糖或在使用中1-2个小时晃动一次,防止胰岛素附壁。
虽然可以向卡文中直接加入胰岛素,但是我们推荐的标准程序是建立另一条输入途径,最好使用胰岛素泵。
胰岛素的剂量由病人的血糖状态来决定。
除必需元素外应加入中和量胰岛素:非DM 患者为1:5-6, DM患者为1:4问:卡文中可以加入抗生素、营养心肌药物吗?
答:不应加入,请使用另外的通路。
问:卡文混合并加药后稳定性可以保持多长时间?
答:从用药的安全性出发,添加药物后的混合液应立即使用。如需
存放2-8℃下混合液的放置时间不宜超过24小时。
10
问:工业化三腔袋(如卡文)和医院配置的三升袋药物的加药顺
序一样吗?
答:卡文是预灌装的肠外营养液,它的加药顺序与医院配置的三
升袋不一样,具体医院配置的三升袋顺序见第二部分:医院配置的三升袋
11
问:工业化三腔袋(如卡文)中可以加入其他公司生产的产品来替
换华瑞公司的产品吗?
答:全合一混合液由50余种物质组成,混合液存储和使用的时间
通常在24小时以上,因此保证各种组分间不发生相互作用以及全合一的稳定性是临床安全有效使用的前提。
由于影响混合液稳定性的因素众多,涉及全合一配方、配伍产品的质量等,所以无法完全依靠理论推断某一全合一配方是否稳定,其稳定性只能通过实验确定。
稳定性产生上述差别的主要原因是:
(1)相同类别的不同配方产品对全合一稳定性的影响,主要与各成分的种类和处方量有关。
(2)不同公司生产的产品,按相同配方配制,可能导致全合一稳定性的不同。这是由于各企业实际采用的原辅料的内控质量标准、生产工艺以及成品内控质量控制标准等方面的不同所引起的。
为保证用药安全,避免医疗纠纷,华瑞公司混合营养实验室建议:使用华瑞公司推荐的全合一配方和产品配制全合一混合液;
如果使用非华瑞公司推荐产品,按华瑞公司推荐全合一配方配制全合一混合液,应预先进行稳定性考察;
按非华瑞公司推荐的全合一配方配制的混合液,应预先进行稳定性考察
12
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13
问:在混合好后的营养液中加药的安全性如何?
答:国内研究发现,输液中加入1种或2种药物时污染率分别为
12.7%和16.7%,而加入3种药品时,污染率急剧上升到44.3%1。
2.4. 工业化全合一三腔袋(卡文)混合指南
卡文(kabivenTM PI)
卡文(kabivenTM PI)是一个即开即用的系统,包含三个独立的腔室,分别装有氨基酸注射液(凡命18 Novum)、葡萄糖注射液和脂肪乳注射液(英脱利匹特20%)。本品有2500ml,2000ml和1500ml 三种包装规格。
葡萄糖11%
氨基酸和电解质
(凡命18 Novum)
脂肪乳注射液
[***********][1**********]
卡文(kabivenTM PI)1500ml与力太
以下表格中的混合液稳定放置时间:
1.20℃-25℃下可放置48小时
2.7天,例如2-8℃下放置6天,然后在20℃-25℃下放置24小时
卡文(kabivenTM PI)1500ml
力太
安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠
钾
钙
镁
磷a
氯
乙酸
锌
硒
а1440 ml0-200 ml0-10 ml0-10 ml0-1 vial216 mmol216 mmol7.2 mmol7.2 mmol22 mmol432 mmol216 mmol0.1 mmol0.4 μmol如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
15在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容
卡文(kabivenTM PI)1500ml与力太以下表格中的混合液稳定放置时间:20℃-25℃下放置24小时注意:当包含尤文
和尤文
时,混合液不能放置7天(6+1)
卡文(kabivenTM PI)1500ml
力太尤文安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠钾钙镁磷a 氯乙酸锌硒
а
1440 ml0-200 ml0-100 ml0-10 ml0-10 vial0-1 vial
216 mmol216 mmol7.2 mmol7.2 mmol22 mmol432 mmol216 mmol0.1 mmol0.4 μmol
如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容16
卡文(kabivenTM PI)2000ml与力太以下表格中的混合液稳定放置时间:
8天,例如2-8℃下放置6天,然后在20℃-25℃下放置48小时
卡文(kabivenTM PI)2000ml
力太安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠钾钙镁磷a 氯乙酸锌硒
а
1920 ml0-300 ml0-10 ml0-10 ml0-1 vial
288 mmol288 mmol9.6 mmol9.6 mmol29 mmol576 mmol288 mmol0.1 mmol0.4 μmol
如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
17
在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容
卡文(kabivenTM PI)2000ml与力太和尤文以下表格中的混合液稳定放置时间:20℃-25℃下放置24小时注意:当包含尤文
时,混合液不能放置7天(6+1)
卡文(kabivenTM PI)2000ml
力太尤文安达美
维他利匹特(成人)
水乐维他
钠钾钙镁磷а氯乙酸锌硒
а
1920 ml0-300 ml0-100 ml0-10 ml0-10 ml0-1 vial
288 mmol288 mmol9.6 mmol9.6 mmol29 mmol576 mmol288 mmol0.1 mmol0.4 μmol
如无机磷酸盐(例如安德福)。当使用有机磷酸盐(例如甘油磷酸钠)时采用相同的电解质限量
在解释本页中的任何相容性信息前,必须首先熟悉本文件介绍的内容
18
附1:医院配置三升袋常见问答
问:由护士在护士站尽心配液与经过严格培训的工作人员在静脉药
物配制中心(PIVA)配液有区别吗?答:有区别:
目前,国内绝大多数医院的静脉药物配制是由临床护士根据医嘱在病区开放的治疗室内完成操作,无空气净化装置,药液容易受到空气中的粉尘、微粒、细菌甚至耐药菌的污染。同时如对多种药物混合后的相互作用、复配后药品质量等注意不够,使临床用药的潜在危险增加且差错难以发现和避免。
在静脉药物配制中心(PIVA)需要万级的洁净环境中于局部百级的层流净化台内完成配药的全过程。药师需要审查处方从而相对保障了药品的合理安全使用。
19
问:配置静脉营养支持治疗的三升袋的注意事项有哪些?
答:⑴配制中应避免电解质与脂肪乳剂直接接触,防止脂肪颗粒发
生聚集和融合;
⑵钙剂和磷酸盐应分别加入不同溶液内稀释,以免沉淀,故在加入氨基酸和葡萄糖混合液后肉眼观察一下袋内有无沉淀,确认无再加入脂肪乳;
⑶加入液体量应等于或大于1.5升,混合液葡萄糖最终浓度最好在10-23%;
⑷电解质配制,因为一般氨基酸不止一瓶,所以钾加在另一瓶氨基酸,即多种电解质微量元素在入三升袋前分别加在不同氨基酸里
⑸PH 值应>5.0,钠、钾离子含量
⑹配好的袋子上应注明床号、姓名、配制时间;
⑺最好现配现用,24小时内输完;配好后如暂不使用,应4℃冰箱保存不超过48小时;
问:配制时能量计算方法是什么?答:成人能量消耗的推算有以下方法:
1、Harris-Beredict公式男:BEE=66.47+13.75W+5.0033H—6.755A 女:BEE=65.51+9.563W+1.85H—4.676A*BBE:基础能量消耗 W:体重Kg H:身高cm A:年龄。2、 体重法:BBE=25~30Kcal/kg d×W
20
问:肠外营养液的配伍禁忌有哪些?
答:1.磷制剂和钙制剂的配伍 为供给机体钙和磷,常在肠外营养液
中加入磷酸钾盐或钠盐及葡萄糖酸钙或氯化钙,但磷酸盐的磷酸根可与ca 结合,形成不溶于水的磷酸钙而沉淀,从而可阻塞导管或终端过滤器的滤膜,同时也降低了供给机体的钙、磷量: 因此,磷制剂和钙制剂需先经充分稀释之后才能混合。
2. 胰岛素在混合营养液中性质稳定,可与各种静脉营养制剂配伍混合。
3. 抗生素在营养液中的稳定性和抗感染力尚未获得广泛研究和充分证实。为确保输入混合营养液的安全性和有效性,目前主张不在混合营养液中添加其他药物,也不宜在经静脉输注营养液的线路中投给其他药物。如必需经营养液输注线路输入其他药物时,则应先停输营养液,并在输入其他药物的前后,均用0.9%灭菌盐水冲洗输液管道。
4. 严禁已知与肠外营养制剂不相容的药物与肠外营养液时或混和使用。
5. 当某种特定药物与营养制剂之的相容性尚不了解时,应将该药与营养制剂分开使用。
6. 每种肠外营养制剂混合时都应严密观察有无污染、变色、粒子形成以及在混合及输注前有无油水的分离。
21
问:配置三升袋的混合顺序如何?答:⑴安达美和电解质加入氨基酸;
⑵格利福斯加入葡萄糖液;
⑶将加入安达美和电解质的氨基酸和加入格利福斯的葡萄糖一同加入三升袋;
⑷将水乐维它和维它利匹特加入脂肪乳中;
⑸将加入水乐维它和维它利匹特的脂肪乳混合物加入三升袋;⑹轻轻摇动混合物。
静脉营养的推荐方案
能量25-30千卡/千克体重/天
附2:PN常用AIO 配方
用于一般分解代谢(1)
液体量(ml)
30%英脱利匹特11.4%乐凡命10%葡萄糖注射液力太水乐维他
维他利匹特(成人)安达美格利福斯
氯化钠注射液10%氯化钾注射液10%葡萄糖酸钙注射液10%硫酸镁注射液 25%Total
[1**********]002-4支[**************]00
非蛋白质热卡(Kcal)720
NPC/N
脂肪渗透压
糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)75
9
PH
输注
途径
630150
3.9
1350104.77515012.9约7115.67
周围静脉
电解质范围:Na +K +
0-150mmol/L0-150mmol/L
Ca2+0-5mmol/LMg2+0-10mmol/L
23
用于一般分解代谢(2)
液体量(ml)
20%英脱利匹特8.5%乐凡命10%葡萄糖注射液水乐维他
维他利匹特(成人)安达美格利福斯
氯化钠注射液10%氯化钾注射液10%葡萄糖酸钙注射液10%硫酸镁注射液 25%Total
[1**********]-4支[**************]00
非蛋白质热卡(Kcal)480
NPC/N
脂肪渗透压
糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)50
7
PH
输注
途径
420150
900126.6501007约6855.6
周围静脉
电解质范围:Na +K +
0-150mmol/L0-150mmol/L
+0-5mmol/LMg2+24
用于中重度分解代谢
液体量(ml)
30%英脱利匹特8.5%乐凡命50%葡萄糖注射液力太水乐维他
维他利匹特(成人)安达美格利福斯
氯化钠注射液10%氯化钾注射液10%葡萄糖酸钙注射液10%硫酸镁注射液 25%Total
[1**********]002-4支[**************]50
非蛋白质热卡(Kcal)960
NPC/N
脂肪渗透压
糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)100
14
PH
输注
途径
1040250
3.9
2000111.710025017.9约11875.6
中心静脉
电解质范围:Na +K +
0-150mmol/L0-150mmol/L
Ca2+0-5mmol/LMg2+0-10mmol/L
25
用于一般分解代谢(低容量)
液体量
(ml)
30%英脱利匹特
11.4%乐凡命
50%葡萄糖注射液
力太
水乐维他
维他利匹特(成人)
安达美
格利福斯
氯化钠注射液10%
氯化钾注射液10%
葡萄糖酸钙注射液10%
硫酸镁注射液 25%
Total [1**********]002-4支[**************]00非蛋白质热卡(Kcal)720NPC/N脂肪渗透压糖(g)氮(g)(g)(mOsm/L)759PH 输注途径10302503.91750135.77525012.9约15565.57中心
静脉
电解质范围:
Na +
K +0-150mmol/L0-150mmol/L
Ca2+0-5mmol/LMg2+0-10mmol/L
26
附3:慎用其他公司生产的产品替换华瑞公司产品进行全合
一配制
全合一混合液由50余种物质组成,混合液存储和使用的时间通常在24小时以上,因此保证各种组分间不发生相互作用以及全合一的稳定性是临床安全有效使用的前提。由于影响混合液稳定性的因素众多,涉及全合一配方、配伍产品的质量等,所以无法完全依靠理论推断某一全合一配方是否稳定,其稳定性只能通过实验确定。华瑞公司推荐使用的全合一处方及使用的产品均经过混合营养实验室的稳定性验证。
实验研究证明:
1. 对于稳定性已经得到验证的全合一处方,如果更换氨基酸产品,混合液的稳定性也可能会发生明显改变。
2. 对于某些全合一处方,使用不同公司生产的相同配方的脂肪乳配制得到的混合液的稳定性也可能会存在明显差别。
稳定性产生上述差别的主要原因是:
1. 相同类别的不同配方产品对全合一稳定性的影响,主要与各成分的种类和处方量有关。
2. 不同公司生产的产品,按相同配方配制,可能导致全合一稳定性的不同。这是由于各企业实际采用的原辅料的内控质量标准、生产工艺以及成品内控质量控制标准等方面的不同所引起的。27
为保证用药安全,避免医疗纠纷,华瑞公司混合营养实验室建议:
1. 使用华瑞公司推荐的全合一配方和产品配制全合一混合液;
2. 如果使用非华瑞公司推荐产品,按华瑞公司推荐全合一配方配制全合一混合液,应预先进行稳定性考察;
3. 按非华瑞公司推荐的全合一配方配制的混合液,应预先进行稳定性考察
华瑞公司研究开发部混合营养实验室
2010-04-28
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附4:参考文献
杨晓军,钟智,陈赛红,等. 葡萄糖和电解质对全肠外营养液中pH 值和微粒稳定性影响的观察[J]. 广东医学院学报,2005, 24(2): 127-133.詹文华,蒋朱明,唐云,等. 低氮低热量肠外营养对胃手术后患者结局的影响:120例随机对照多中心临床研究[J]. 中华医学杂志,2007, 87(25): 1729-1733.
马涛. 全合一混合液(All In One Admixture)的稳定性[J]. 中国药房,2000, 11(2): 88-89.
吴国豪. 全合一肠外营养液的配置[J]. 上海护理,2004, 4(4): 56-57.马爱霞,马四清. 谷氨酰胺联合卡文营养液对严重创伤患者的营养作用
[J]. 中国医院药学杂志,2007, 27(9): 1263-1264.
龙浩,林志潮,王永南,等. 肠外营养中胰岛素输注方式对其活性和浓度以及血糖影响的随机对照研究[J]. 中华外科杂志,2009, 47(4): 286-288.
卡文产品专集. Data on file.
工业化三腔袋(卡文)混合指南. Data on file.
如需参考文献,请与华瑞制药有限公司代表联系.
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