２０１０年２月第７卷第５期
・专家论坛・
雌激素调节作用机制研究进展
黄颖，周艳华，崔海峰，冯淑怡，孙明杰‘（中国中医科学院医学实验中心，北京１００７００）
【摘要】雌激素通过与体内受体结合，在许多疾病的发生过程中发挥着重要影响。本文就雌激素多通路调节作用机制进行综述，为进一步阐明药物作用机制奠定理论基础。【关键词】雌激素；作用机制；研究进展【中图分类号】Ｒ３３
【文献标识码】Ａ
雌激素受体（ＥＲ）为细胞内受体，有理，１３两种亚型，除生殖器官外．广泛分布于心肌、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和中枢神经系统的神经元细胞、下丘脑内侧核细胞等。雌激素通过与其受体作用，不仅影响卵巢、子宫和乳腺等生殖系统器官的生长、分化及功能，对于下丘脑一垂体一性腺轴所涉及的神经内分泌系统、心血管系统和骨骼也发挥了重要作用。
近年来研究显示，中医药治疗下丘脑一垂体一性腺轴系统疾病具有一定优势，许多中药具有雌激素样作用，但是目前对于疗效的相关机制研究还不够深入。本文就雌激素多通路调节作用机制综述如下．为进一步阐明中药作用机制奠定理论基础。
１雌激素对心血管系统的影响
雌激素受体在心ＪＩＩｌ管系统中广泛分布．研究发现双侧卵巢切除的女性心血管疾病的发生率也明显增加。雌激索可能对心血管有保护作用，绝经后这种保护不再存在，雌激素对心血管的影响主要表现在以下几方面：１．１调节血脂
ＪＩＩＬ脂代谢紊乱是心血管疾病的重要危险因素。绝经后血脂紊乱丰要表现在胆固醇（ＴＣ）、ｉ酰甘油（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的升高，高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的降低。雌激素可促使肝脏ＬＤＩ．转化。使富含胆固醇的ＬＤＬ加快转移。显著减少总胆固醇和ＴＧ，增加ＨＤＬ，从而达到调节血脂的作用｜１１。１．２抗氧化
过氧化物町直接损伤血管内皮细胞。使ＮＯ的活性减弱，亦可使脂质过氧化而ｆｓｊ接损害血管内皮，而一些体外实验发现雌激素有抗氧化性能。雌■醇能抑制中性粒细胞与血管内皮的黏附、聚集及在心肌组织中的浸润．从而减少氧自由基的产生。雌二醇可拈抗磷脂过氧化，因而可以稳定心肌细胞膜及各种细胞器生物膜．保护线粒体免受氧自由基的破坏。雌激素处理的再灌注损伤心肌中ＳＯＤ含量明显增高１２１。
此外，雌激素能够减少水溶性环氧化物水解酶的表达，这类酶叮通过影响四烯酸代谢产物环氧二十碳烯酸对心血管系统造成损害１３１。１．３舒张血管
内皮依赖性血管舒张功能主要是由内皮细胞释放的一氧化氮（ＮＯ）所介导。雌激素可通过受体介导途径上调内皮型ＮＯ合成酶（ｅＮＯＳ）的基凶表达，增加ｅＮＯＳ的合成或使其活性增强．从而促进ＮＯ的合成和释放。２雌激素对胰岛功能的影响
胰岛素抵抗是２型糖尿病的重要特征之一，贯穿于糖尿
万方数据
【文章编号】１６７３—７２１０（２０１０）０２（ｂ）一００７—０３
病发生、发展的全过程。大量临床及动物实验研究表明，雌激素能够改善胰岛功能，雌激素通过直接、间接两方面对胰岛发生作用。
２．１雌激素的直接作用
受体结合实验表明．胰岛中存在雌激素结合受体，对胰腺部分切除的大鼠进行雌激素灌注．发现存在胰岛的肥大和增殖，给予雄激素则尤此效应。而且进行肾上腺切除术和垂体切除术后，雌激素的这种效应依然存在【４】。
胰腺１３细胞在胰岛素的分泌中起重要作用，Ｂ细胞中具有雌激素受体ｄ、１３。注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）后，胰岛１３细胞极易受到氧化应激的损伤。细胞凋亡增强，造成胰岛素分泌的缺乏而导致糖尿病，补充雌激素后可予以纠正，但是如果大量雌激素过度刺激雌激素受体，可导致胰岛素分泌过量，Ｂ细胞衰竭．发展成为２型糖尿病１５１。
ＮｅｕｗｉｒｔｈＣ【ｑ等研究表明，在雌激素抵抗小鼠（ｃｔＥＲＫＯ－／－）
中，雌激素对１３细胞的保护作用降低．采用雌激素拮抗剂也能破坏雌激素对Ｂ细胞的保护作用。．２．２雌激素的间接作用
研究发现．雌激素还可以通过影响体内多种激素及其受
体的基因表达间接影响胰岛的功能用。①诱导孕激素受体的表达。②雌激素增强糖皮质激索的活性。③雌激素增强生长激素的活性。④雌激素缓解高血糖素诱导的高血糖。⑤雌激
素影响胰岛素敏感性：雌激素缺乏（卵巢切除、绝经、Ｔｕｒｎｅｒ综合征等）存在相对轻微的糖耐量受损和胰岛素抵抗，生理水平的雌激素替代治疗可恢复其正常糖代谢功能；反之，过量使用雌激素．如口服避孕药或ＨＲＴ时服用过高的雌激素，也伴随糖耐量受损和胰岛素抵抗１８ｌ。３雌激素对中枢神经系统的影响３．１与阿尔茨海默病的关系
阿尔茨海默病（ＡＤ）是老年痴呆中最常见的一种，以认知功能障碍为主要临床表现，以中枢神经系统（ＣＮＳ）存在大量老年斑的沉积和神经胶原缠结的形成为病理特征。
脑内雌激素的来源丰要有两条途径：①来自外周循环中，
血液中的雌激素能较容易地透过血脑屏障，并快速地堆积在神经组织中，但它们的共轭形式就不能通过，比如与硫酸根
形成的化合物。②途径是局部合成，它们叫神经类蚓醇激素，
是由中枢神经系统（ＣＮＳ）和外周神经系统（ＰＮＳ）的神经元和胶质细胞合成的。
雌激素预防和治疗ＡＤ的可能机制主要有：①减少脑内
毒性Ｂ一淀粉样蛋白的产生和沉积对细胞的损伤。Ａ１３在脑内
ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ巾国医药弓报７
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沉积是ＡＤ的重要病理特征之一。雌激素不仅可阻断Ａ１３的毒性，还可以诱导神经突起的延伸，尤其是预防性地给予雌
激素对阻断Ａ１３毒性作用更明显１９１。②调节中枢神经递质。长
期的雌激素缺乏导致脑内海马区中枢神经递质含量和活性的明显下降。雌激素能促进星状胶质细胞发育，使ｎＡｃｈＲ水平升高，胆碱能系统功能提高，而智力水平亦提高。给予雌激素替代治疗能显著升高ｎＡｃｈＲ水平，提高胆碱能神经元的功能，从而提高ｎＡｃｈＲ水平，发挥防治老年性痴呆等认知障
碍疾病作用。③渊节载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）的表达。雌激素治疗
可以补充星形胶质细胞中减少的内源性雌激素，诱导星形胶质细胞中ＡｐｏＥ的合成，通过ＡｐｏＥ依赖机制增加突触生长等发挥作用最终提高神经元尤其是基底前脑和海马一些易受ＡＤ影响区域神经元的胆碱能水平，并促进它们的再生旧。
④抗氧化和抗自由基的作用。雌激素是体内的一种天然的抗
氧化剂。雌激素还能抑制细胞膜磷脂的过氧化和氧化应激引起的神经元变性，对ＡＤ及其他大脑缺ＩｌＩＬ性损伤和神经退行
性病变起到保护作用ｆ¨１。Ｙａｎｋｎｅｒ【１珊究表咀Ｈ２０２可介导Ａ１３
神经毒性，引起Ｈ２０：在细胞内聚积，导致啮齿类和人类神经元兴奋性增高，造成神经损伤，引起神经元丢失而发生ＡＤ。
⑤抗感染作用：雌激素对慢性炎症反应所造成的中枢神经系
统损害具有重要保护作用。在ＡＤ等神经退行性改变疾病中。小胶质细胞能导致宿丰产生慢性炎症反应，损害周围神经元。雌激素对神经炎症特别是对小胶质细胞所致炎症具有良好的治疗效果【１３１。３．２与帕金森病的关系
帕金森病（ＰＤ）是以黑质纹状体多巴胺（ＤＡ）神经无功能障碍为病因的疾患，内生或外源性雌激素均可保护ＤＡ神经元。实验证实：应用雌二醇皮下缓释剂可明显减轻６一羟多巴造成的大鼠纹状体ＤＡ损耗｜１４１。
雌鼠纹状体组织的酪氨酸羟化酶（合成ＤＡ的限速酶）活性、儿茶酚一Ｏ一甲基转移酶（ＤＡ的代谢酶）活性、ＤＡ的释放、组织含量、受体密度等均与雌激素有相关性。说明雌激素维持锥体外神经系统功能的重要性。孟金兰等１１５１研究表明，切除双侧卵巢３０ｄ后，大鼠黑质组织受损严重。连续３ｄ给予生理剂量的雌激素同补后．町以从功能到结构明显增强黑质ＤＡ神经元对６一羟基多巴胺伤害的耐受性。说明雌激素具有提高黑质ＤＡ能神经元对伤害性刺激耐受性的神经保护作用。
４雌激素对骨代谢的影响
骨代谢是一个由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收构成的动态平衡过程。这是一个循环过程．破骨细胞黏附到骨表面，促进骨吸收，继而成骨细胞转移至该处，分泌类骨质，促进矿化沉积形成新骨．一旦这种平衡被打破，破骨作用大于成骨作用，就会导致骨质疏松。
雌激素对于维持骨吸收与骨形成的平衡具有极其重要的作用。雌激素通过成骨细胞和破骨细胞雌激素受体来限制骨转换。当雌激素缺乏时，这种限制开始丧失．则整个骨转换增加。雌激素缺乏引起的骨丢失导致骨髓腔增大。骨皮质变薄，小梁骨量减少，最终引发骨质疏松。
目前已知成骨细胞和破骨细胞均存在ＥＲ。雌激素与成骨细胞内的受体结合后，促使其分泌胶原酶、释放细胞因子
８巾目医药居掘ＣＨＩＮＡ万方数据
ＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ
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及生长因子等进行骨重建Ｉ阍。雌激素对骨的作用，通过直接调节维生素Ｄ、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、降钙素（ＣＴ）等激素的分泌和间接调节钙调节激素作用。雌激素对骨的调节作用可归纳为促进降钙素分泌，抑制骨吸收；调节骨对甲状旁腺激素（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ，ＰＴＨ）敏感性或者减少低钙对胛Ｈ的刺激，抑制ＰＴＨ的分泌，减少骨吸收；通过受体、细胞｝ｉ４子介导机制．影响破骨细胞、成骨细胞凋亡：减少破骨细胞特异性基因表达。抑制破骨细胞对骨的吸收ｆｍ阍。
李蔚等㈣以体外分离培养的成骨细胞为观察对象，证明雌二醇在体外可促进大鼠成骨细胞生长和增殖．提高碱性磷酸酶活性。并促进骨矿化物质在骨内沉积。
综上所述，雌激素通过作用于其受体，除了对生殖系统具有调控作用以外，还有其他生物效应，对人体许多系统疾病发挥重要影响。雌激素多种调控通路在中药治疗更年期综合征、抗骨质疏松、预防心血管疾病及对中枢神经系统的保护作用等方面发挥明显作用，因此。加强中药在此领域的相关作用机制研究具有重要意义。
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ｃｅｎｔｕｒｙ：
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ。ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｈｒｅａｔ啊．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＲｅｖ，２００１，１４（４）：９３３—９５１．
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ａｎｄａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ：趴ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｎｅｕｒｏｎａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ叨．
Ｅｘｐ
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（下转第１１页）
２０ｌＯ年２月第７卷第５期
・研究进展・
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【６】郑小春，王胜浩．积雪草总苷缓释片的处方设计研究叨．中国新药杂志，
。
发展滞后的主要原因有以下几点：２．１物质基础不明确
中药复方所含的化学成分本身已经很复杂，所检测的成分在炮制过程中又存在着化学成分的相瓦作用等动态变化．即使是单味中药或复方的有效部位（群），其成分仍然相当复杂，故导致中药复方中有效物质基础难以明确。因此，很难从理论上指导中药缓释制剂的设计，同时也难以建立中药缓释制剂质量监控的指标和方法。２．２制备工艺难度大
大多数中药或中药复方一般以有效部位或有效部位群作为中间体，化学成分复杂，物理化学性质也比较复杂，而且要保证不同的有效成分同步释放，这就给缓释辅料的筛选及处方的设计增加了困难，且相关的成型设备较落后，因此，中药缓释制剂成型工艺的难度也较大。２．３药代动力学研究困难
中药是一个复杂系统，物质基础不明确，作用机制不清楚，同时中药有效成分含量低，服药后在体内经过一系列的复杂变化，使有效成分进一步降低；另外，中药各成分间相互影响，难以选择有效的指标成分。因此。难以以统一的药代动力学参数进行评价。３展望
从我国中药缓释制剂发展滞后的原因中我们可以看出．明确物质基础是解决中药缓释制剂在作用机制、药物动力学、制剂工艺核心技术、质量评价体系等一系列瓶颈问题的关键，因此我们必须采取多学科联合攻关的方法．获得疗效确切的中药物质基础，相信在不久的将来，我们必能将制约中药缓释制剂发展的问题一一解决。让我们的中药走向现代化。国际化。
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雌激素调节作用机制研究进展
黄颖，周艳华，崔海峰，冯淑怡，孙明杰‘（中国中医科学院医学实验中心，北京１００７００）
【摘要】雌激素通过与体内受体结合，在许多疾病的发生过程中发挥着重要影响。本文就雌激素多通路调节作用机制进行综述，为进一步阐明药物作用机制奠定理论基础。【关键词】雌激素；作用机制；研究进展【中图分类号】Ｒ３３
【文献标识码】Ａ
雌激素受体（ＥＲ）为细胞内受体，有理，１３两种亚型，除生殖器官外．广泛分布于心肌、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和中枢神经系统的神经元细胞、下丘脑内侧核细胞等。雌激素通过与其受体作用，不仅影响卵巢、子宫和乳腺等生殖系统器官的生长、分化及功能，对于下丘脑一垂体一性腺轴所涉及的神经内分泌系统、心血管系统和骨骼也发挥了重要作用。
近年来研究显示，中医药治疗下丘脑一垂体一性腺轴系统疾病具有一定优势，许多中药具有雌激素样作用，但是目前对于疗效的相关机制研究还不够深入。本文就雌激素多通路调节作用机制综述如下．为进一步阐明中药作用机制奠定理论基础。
１雌激素对心血管系统的影响
雌激素受体在心ＪＩＩｌ管系统中广泛分布．研究发现双侧卵巢切除的女性心血管疾病的发生率也明显增加。雌激索可能对心血管有保护作用，绝经后这种保护不再存在，雌激素对心血管的影响主要表现在以下几方面：１．１调节血脂
ＪＩＩＬ脂代谢紊乱是心血管疾病的重要危险因素。绝经后血脂紊乱丰要表现在胆固醇（ＴＣ）、ｉ酰甘油（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的升高，高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的降低。雌激素可促使肝脏ＬＤＩ．转化。使富含胆固醇的ＬＤＬ加快转移。显著减少总胆固醇和ＴＧ，增加ＨＤＬ，从而达到调节血脂的作用｜１１。１．２抗氧化
过氧化物町直接损伤血管内皮细胞。使ＮＯ的活性减弱，亦可使脂质过氧化而ｆｓｊ接损害血管内皮，而一些体外实验发现雌激素有抗氧化性能。雌■醇能抑制中性粒细胞与血管内皮的黏附、聚集及在心肌组织中的浸润．从而减少氧自由基的产生。雌二醇可拈抗磷脂过氧化，因而可以稳定心肌细胞膜及各种细胞器生物膜．保护线粒体免受氧自由基的破坏。雌激素处理的再灌注损伤心肌中ＳＯＤ含量明显增高１２１。
此外，雌激素能够减少水溶性环氧化物水解酶的表达，这类酶叮通过影响四烯酸代谢产物环氧二十碳烯酸对心血管系统造成损害１３１。１．３舒张血管
内皮依赖性血管舒张功能主要是由内皮细胞释放的一氧化氮（ＮＯ）所介导。雌激素可通过受体介导途径上调内皮型ＮＯ合成酶（ｅＮＯＳ）的基凶表达，增加ｅＮＯＳ的合成或使其活性增强．从而促进ＮＯ的合成和释放。２雌激素对胰岛功能的影响
胰岛素抵抗是２型糖尿病的重要特征之一，贯穿于糖尿
万方数据
【文章编号】１６７３—７２１０（２０１０）０２（ｂ）一００７—０３
病发生、发展的全过程。大量临床及动物实验研究表明，雌激素能够改善胰岛功能，雌激素通过直接、间接两方面对胰岛发生作用。
２．１雌激素的直接作用
受体结合实验表明．胰岛中存在雌激素结合受体，对胰腺部分切除的大鼠进行雌激素灌注．发现存在胰岛的肥大和增殖，给予雄激素则尤此效应。而且进行肾上腺切除术和垂体切除术后，雌激素的这种效应依然存在【４】。
胰腺１３细胞在胰岛素的分泌中起重要作用，Ｂ细胞中具有雌激素受体ｄ、１３。注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）后，胰岛１３细胞极易受到氧化应激的损伤。细胞凋亡增强，造成胰岛素分泌的缺乏而导致糖尿病，补充雌激素后可予以纠正，但是如果大量雌激素过度刺激雌激素受体，可导致胰岛素分泌过量，Ｂ细胞衰竭．发展成为２型糖尿病１５１。
ＮｅｕｗｉｒｔｈＣ【ｑ等研究表明，在雌激素抵抗小鼠（ｃｔＥＲＫＯ－／－）
中，雌激素对１３细胞的保护作用降低．采用雌激素拮抗剂也能破坏雌激素对Ｂ细胞的保护作用。．２．２雌激素的间接作用
研究发现．雌激素还可以通过影响体内多种激素及其受
体的基因表达间接影响胰岛的功能用。①诱导孕激素受体的表达。②雌激素增强糖皮质激索的活性。③雌激素增强生长激素的活性。④雌激素缓解高血糖素诱导的高血糖。⑤雌激
素影响胰岛素敏感性：雌激素缺乏（卵巢切除、绝经、Ｔｕｒｎｅｒ综合征等）存在相对轻微的糖耐量受损和胰岛素抵抗，生理水平的雌激素替代治疗可恢复其正常糖代谢功能；反之，过量使用雌激素．如口服避孕药或ＨＲＴ时服用过高的雌激素，也伴随糖耐量受损和胰岛素抵抗１８ｌ。３雌激素对中枢神经系统的影响３．１与阿尔茨海默病的关系
阿尔茨海默病（ＡＤ）是老年痴呆中最常见的一种，以认知功能障碍为主要临床表现，以中枢神经系统（ＣＮＳ）存在大量老年斑的沉积和神经胶原缠结的形成为病理特征。
脑内雌激素的来源丰要有两条途径：①来自外周循环中，
血液中的雌激素能较容易地透过血脑屏障，并快速地堆积在神经组织中，但它们的共轭形式就不能通过，比如与硫酸根
形成的化合物。②途径是局部合成，它们叫神经类蚓醇激素，
是由中枢神经系统（ＣＮＳ）和外周神经系统（ＰＮＳ）的神经元和胶质细胞合成的。
雌激素预防和治疗ＡＤ的可能机制主要有：①减少脑内
毒性Ｂ一淀粉样蛋白的产生和沉积对细胞的损伤。Ａ１３在脑内
ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ巾国医药弓报７
・专家论坛・
沉积是ＡＤ的重要病理特征之一。雌激素不仅可阻断Ａ１３的毒性，还可以诱导神经突起的延伸，尤其是预防性地给予雌
激素对阻断Ａ１３毒性作用更明显１９１。②调节中枢神经递质。长
期的雌激素缺乏导致脑内海马区中枢神经递质含量和活性的明显下降。雌激素能促进星状胶质细胞发育，使ｎＡｃｈＲ水平升高，胆碱能系统功能提高，而智力水平亦提高。给予雌激素替代治疗能显著升高ｎＡｃｈＲ水平，提高胆碱能神经元的功能，从而提高ｎＡｃｈＲ水平，发挥防治老年性痴呆等认知障
碍疾病作用。③渊节载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）的表达。雌激素治疗
可以补充星形胶质细胞中减少的内源性雌激素，诱导星形胶质细胞中ＡｐｏＥ的合成，通过ＡｐｏＥ依赖机制增加突触生长等发挥作用最终提高神经元尤其是基底前脑和海马一些易受ＡＤ影响区域神经元的胆碱能水平，并促进它们的再生旧。
④抗氧化和抗自由基的作用。雌激素是体内的一种天然的抗
氧化剂。雌激素还能抑制细胞膜磷脂的过氧化和氧化应激引起的神经元变性，对ＡＤ及其他大脑缺ＩｌＩＬ性损伤和神经退行
性病变起到保护作用ｆ¨１。Ｙａｎｋｎｅｒ【１珊究表咀Ｈ２０２可介导Ａ１３
神经毒性，引起Ｈ２０：在细胞内聚积，导致啮齿类和人类神经元兴奋性增高，造成神经损伤，引起神经元丢失而发生ＡＤ。
⑤抗感染作用：雌激素对慢性炎症反应所造成的中枢神经系
统损害具有重要保护作用。在ＡＤ等神经退行性改变疾病中。小胶质细胞能导致宿丰产生慢性炎症反应，损害周围神经元。雌激素对神经炎症特别是对小胶质细胞所致炎症具有良好的治疗效果【１３１。３．２与帕金森病的关系
帕金森病（ＰＤ）是以黑质纹状体多巴胺（ＤＡ）神经无功能障碍为病因的疾患，内生或外源性雌激素均可保护ＤＡ神经元。实验证实：应用雌二醇皮下缓释剂可明显减轻６一羟多巴造成的大鼠纹状体ＤＡ损耗｜１４１。
雌鼠纹状体组织的酪氨酸羟化酶（合成ＤＡ的限速酶）活性、儿茶酚一Ｏ一甲基转移酶（ＤＡ的代谢酶）活性、ＤＡ的释放、组织含量、受体密度等均与雌激素有相关性。说明雌激素维持锥体外神经系统功能的重要性。孟金兰等１１５１研究表明，切除双侧卵巢３０ｄ后，大鼠黑质组织受损严重。连续３ｄ给予生理剂量的雌激素同补后．町以从功能到结构明显增强黑质ＤＡ神经元对６一羟基多巴胺伤害的耐受性。说明雌激素具有提高黑质ＤＡ能神经元对伤害性刺激耐受性的神经保护作用。
４雌激素对骨代谢的影响
骨代谢是一个由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收构成的动态平衡过程。这是一个循环过程．破骨细胞黏附到骨表面，促进骨吸收，继而成骨细胞转移至该处，分泌类骨质，促进矿化沉积形成新骨．一旦这种平衡被打破，破骨作用大于成骨作用，就会导致骨质疏松。
雌激素对于维持骨吸收与骨形成的平衡具有极其重要的作用。雌激素通过成骨细胞和破骨细胞雌激素受体来限制骨转换。当雌激素缺乏时，这种限制开始丧失．则整个骨转换增加。雌激素缺乏引起的骨丢失导致骨髓腔增大。骨皮质变薄，小梁骨量减少，最终引发骨质疏松。
目前已知成骨细胞和破骨细胞均存在ＥＲ。雌激素与成骨细胞内的受体结合后，促使其分泌胶原酶、释放细胞因子
８巾目医药居掘ＣＨＩＮＡ万方数据
ＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ
２０１０年２月第７卷第５期
及生长因子等进行骨重建Ｉ阍。雌激素对骨的作用，通过直接调节维生素Ｄ、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、降钙素（ＣＴ）等激素的分泌和间接调节钙调节激素作用。雌激素对骨的调节作用可归纳为促进降钙素分泌，抑制骨吸收；调节骨对甲状旁腺激素（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ，ＰＴＨ）敏感性或者减少低钙对胛Ｈ的刺激，抑制ＰＴＨ的分泌，减少骨吸收；通过受体、细胞｝ｉ４子介导机制．影响破骨细胞、成骨细胞凋亡：减少破骨细胞特异性基因表达。抑制破骨细胞对骨的吸收ｆｍ阍。
李蔚等㈣以体外分离培养的成骨细胞为观察对象，证明雌二醇在体外可促进大鼠成骨细胞生长和增殖．提高碱性磷酸酶活性。并促进骨矿化物质在骨内沉积。
综上所述，雌激素通过作用于其受体，除了对生殖系统具有调控作用以外，还有其他生物效应，对人体许多系统疾病发挥重要影响。雌激素多种调控通路在中药治疗更年期综合征、抗骨质疏松、预防心血管疾病及对中枢神经系统的保护作用等方面发挥明显作用，因此。加强中药在此领域的相关作用机制研究具有重要意义。
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（下转第１１页）
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・研究进展・
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发展滞后的主要原因有以下几点：２．１物质基础不明确
中药复方所含的化学成分本身已经很复杂，所检测的成分在炮制过程中又存在着化学成分的相瓦作用等动态变化．即使是单味中药或复方的有效部位（群），其成分仍然相当复杂，故导致中药复方中有效物质基础难以明确。因此，很难从理论上指导中药缓释制剂的设计，同时也难以建立中药缓释制剂质量监控的指标和方法。２．２制备工艺难度大
大多数中药或中药复方一般以有效部位或有效部位群作为中间体，化学成分复杂，物理化学性质也比较复杂，而且要保证不同的有效成分同步释放，这就给缓释辅料的筛选及处方的设计增加了困难，且相关的成型设备较落后，因此，中药缓释制剂成型工艺的难度也较大。２．３药代动力学研究困难
中药是一个复杂系统，物质基础不明确，作用机制不清楚，同时中药有效成分含量低，服药后在体内经过一系列的复杂变化，使有效成分进一步降低；另外，中药各成分间相互影响，难以选择有效的指标成分。因此。难以以统一的药代动力学参数进行评价。３展望
从我国中药缓释制剂发展滞后的原因中我们可以看出．明确物质基础是解决中药缓释制剂在作用机制、药物动力学、制剂工艺核心技术、质量评价体系等一系列瓶颈问题的关键，因此我们必须采取多学科联合攻关的方法．获得疗效确切的中药物质基础，相信在不久的将来，我们必能将制约中药缓释制剂发展的问题一一解决。让我们的中药走向现代化。国际化。
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ｂｏｎｅｍ鹊８ｂｙ
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ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中田医琦弓报１１
万方数据