摘 要 克林霉素为林可霉素的衍生物，在应用中最常见的不良反应是过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。�
关键词 克林霉素 不良反应 预防措施
克林霉素的不良反应
胃肠道反应：胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎（PMC）致最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，为2%～20%，常见于用药后的4～9小时，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0．01%～10%[1]，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3．4%的患者发生腹泻，无1例诊断为PMC，而另一报道表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见。另外，PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。
过敏反应：口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒，高过敏性反应。近年来国内关于克林霉素过敏的报道仍有不少，武汉有1例患者静脉注射克林霉素磷酸后，烦躁不安、咽喉部发痒、发紧、憋气、呼吸困难、全身起猩红样红斑[2]。据有关专家统计，克林霉素治疗痤疮时，3．33%用药后有轻度瘙痒及干燥感，2～3天后即迅速消失，继续用药不再复现[3]。
肝功能异常：有些患者在应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全时应慎用。
局部反应：见于注射给药。肌肉注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎。
皮肤黏膜症状：该症状较为少见，患者偶可出现多行性红斑、Stevens-Johnson或Lyell综合征。
其他不良反应：①血液系统：口服或肌注均可引起中性粒细胞、白细胞减少，血小板缺乏，血小板减少性紫癜，一般较轻微，停药后即可恢复正常。②神经系统：具有神经-肌肉阻断作用。③心血管系统：大剂量静脉滴注可引起血压下降、心电图变化等心血管系统异常，宜稀释后缓滴。
克林霉素不良反应的防治
严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用。该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物
询问过敏史，避免过敏反应的发生。有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克林霉素。两者是否有交叉过敏有待进一步研究。
联合用药，以提高疗效。国外实验表明，治疗疟疾时，奎宁/克林霉素联合用药，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹泻[4]。用克林霉素治疗AIDS患者弓形虫脑炎的实验表明：乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显，而单独应用克林霉素时，失败率很高，且耐受性差[5]。
PMC与腹泻的处理：立即停药，给予甲硝唑0．75～1g/日，分3～4次服用；或加用万古霉素0．5～1g/日，分4次口服，疗程约1周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外，价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。
过敏反应的处理：立即停药，而后对症处理：注射激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧。
讨 论
克林霉素又名氯洁霉素，是林可霉素7位上的羟基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐和磷酸酯，是一个具有口服剂、注射剂、输液、外用和儿童专用口服剂的多种剂型的药物，其中克林霉素磷酸酯类产品应用最广泛、最安全、不良反应最少。
克林霉素主要用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染性疾病，如敏感菌所致的呼吸道、泌尿道感染、骨关节感染以及葡萄球菌所致的急性骨髓炎，皮肤软组织感染，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染，敏感菌所致的败血症等。
克林霉素在临床使用的主要剂型为粉针剂、水针剂、胶囊，尤其是粉针剂在近年有较大的增长，这是因为粉针剂工艺创新步伐加快，开发出溶媒结晶等一系列新产品。水针剂多为克林霉素磷酸酯注射液，主要在低端市场使用多，数量较大。随着克林霉素磷酸酯注射剂临床应用的增加，不良反应的发生也有所增加，如何减少不良反应发生率是这类产品质量控制的关键。
国外研究表明，注射剂引起不良反应的多或少，可能与制剂的杂质限度及其降解物有关。在美国，注射用克林霉素磷酸酯总杂质要求≤6%。而我国注射用克林霉素磷酸酯大输液、冻干粉的国家药品标准为总杂质≤8%，克林霉素磷酸酯溶媒结晶的国家药品标准为总杂质≤4%。显然，克林霉素磷酸酯溶媒结晶的国家标准要高于大输液、冻干粉标准，也高于美国的总杂质标准，是目前注射用克林霉素磷酸酯中质量标准最高的产品剂型，达到了国际领先水平。
克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，又不用做皮试，在临床获得越来越广泛的应用，与此同时，克林霉素的不良反应日益受到人们的关注。如果能够合理用药，密切观察，及时处理、抢救，这些不良反应是可以预测和减轻的。
参考文献�
1 吴永乐，张永信.克林霉素的药理作用与临床应用.国外医药•抗生素分册,1995,16(2):104.�
2 程琳,姜金莲.克林霉素致过敏反应2例.中国医院药学杂志,1999,8(2):89.�
3 王玉英,张情,李世荫,等.1%盐酸氯洁霉素治疗寻常痤疮药效评价.北京医科大学学报,1994,6(3):231.�
4 Pemr G.氯洁霉素治疗疟疾.国外医药•抗生素分册,1999,11(5):369.�
5 Remington JS,Jean LV.Clindamyic for toxoplasma enceplasma encephalilies in AIDS.Lancet,1999,338:1142.�
摘 要 克林霉素为林可霉素的衍生物，在应用中最常见的不良反应是过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。�
关键词 克林霉素 不良反应 预防措施
克林霉素的不良反应
胃肠道反应：胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎（PMC）致最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，为2%～20%，常见于用药后的4～9小时，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0．01%～10%[1]，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3．4%的患者发生腹泻，无1例诊断为PMC，而另一报道表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见。另外，PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。
过敏反应：口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒，高过敏性反应。近年来国内关于克林霉素过敏的报道仍有不少，武汉有1例患者静脉注射克林霉素磷酸后，烦躁不安、咽喉部发痒、发紧、憋气、呼吸困难、全身起猩红样红斑[2]。据有关专家统计，克林霉素治疗痤疮时，3．33%用药后有轻度瘙痒及干燥感，2～3天后即迅速消失，继续用药不再复现[3]。
肝功能异常：有些患者在应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全时应慎用。
局部反应：见于注射给药。肌肉注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎。
皮肤黏膜症状：该症状较为少见，患者偶可出现多行性红斑、Stevens-Johnson或Lyell综合征。
其他不良反应：①血液系统：口服或肌注均可引起中性粒细胞、白细胞减少，血小板缺乏，血小板减少性紫癜，一般较轻微，停药后即可恢复正常。②神经系统：具有神经-肌肉阻断作用。③心血管系统：大剂量静脉滴注可引起血压下降、心电图变化等心血管系统异常，宜稀释后缓滴。
克林霉素不良反应的防治
严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用。该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物
询问过敏史，避免过敏反应的发生。有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克林霉素。两者是否有交叉过敏有待进一步研究。
联合用药，以提高疗效。国外实验表明，治疗疟疾时，奎宁/克林霉素联合用药，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹泻[4]。用克林霉素治疗AIDS患者弓形虫脑炎的实验表明：乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显，而单独应用克林霉素时，失败率很高，且耐受性差[5]。
PMC与腹泻的处理：立即停药，给予甲硝唑0．75～1g/日，分3～4次服用；或加用万古霉素0．5～1g/日，分4次口服，疗程约1周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外，价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。
过敏反应的处理：立即停药，而后对症处理：注射激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧。
讨 论
克林霉素又名氯洁霉素，是林可霉素7位上的羟基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐和磷酸酯，是一个具有口服剂、注射剂、输液、外用和儿童专用口服剂的多种剂型的药物，其中克林霉素磷酸酯类产品应用最广泛、最安全、不良反应最少。
克林霉素主要用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染性疾病，如敏感菌所致的呼吸道、泌尿道感染、骨关节感染以及葡萄球菌所致的急性骨髓炎，皮肤软组织感染，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染，敏感菌所致的败血症等。
克林霉素在临床使用的主要剂型为粉针剂、水针剂、胶囊，尤其是粉针剂在近年有较大的增长，这是因为粉针剂工艺创新步伐加快，开发出溶媒结晶等一系列新产品。水针剂多为克林霉素磷酸酯注射液，主要在低端市场使用多，数量较大。随着克林霉素磷酸酯注射剂临床应用的增加，不良反应的发生也有所增加，如何减少不良反应发生率是这类产品质量控制的关键。
国外研究表明，注射剂引起不良反应的多或少，可能与制剂的杂质限度及其降解物有关。在美国，注射用克林霉素磷酸酯总杂质要求≤6%。而我国注射用克林霉素磷酸酯大输液、冻干粉的国家药品标准为总杂质≤8%，克林霉素磷酸酯溶媒结晶的国家药品标准为总杂质≤4%。显然，克林霉素磷酸酯溶媒结晶的国家标准要高于大输液、冻干粉标准，也高于美国的总杂质标准，是目前注射用克林霉素磷酸酯中质量标准最高的产品剂型，达到了国际领先水平。
克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，又不用做皮试，在临床获得越来越广泛的应用，与此同时，克林霉素的不良反应日益受到人们的关注。如果能够合理用药，密切观察，及时处理、抢救，这些不良反应是可以预测和减轻的。
参考文献�
1 吴永乐，张永信.克林霉素的药理作用与临床应用.国外医药•抗生素分册,1995,16(2):104.�
2 程琳,姜金莲.克林霉素致过敏反应2例.中国医院药学杂志,1999,8(2):89.�
3 王玉英,张情,李世荫,等.1%盐酸氯洁霉素治疗寻常痤疮药效评价.北京医科大学学报,1994,6(3):231.�
4 Pemr G.氯洁霉素治疗疟疾.国外医药•抗生素分册,1999,11(5):369.�
5 Remington JS,Jean LV.Clindamyic for toxoplasma enceplasma encephalilies in AIDS.Lancet,1999,338:1142.�