梅尼埃病的治疗

耳鼻咽喉科专题

梅尼埃病的治疗

邓安春,黄德亮(

摘要

解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科,北京,100853)

该文对梅尼埃病的治疗进行了系统综述。目前梅尼埃病不能治愈,所有的治疗都只是减轻相关的症状,大部分梅尼埃病

患者依靠药物治疗,约163的人在药物治疗失败后需求助外科手术治疗。药物治疗分为急性发作期和间歇期的治疗,目前尚无近年来经鼓膜鼓室给药途径的药物治疗得到了广泛研究和发展。只有当系统内科治疗无效的国际统一的方案,多为经验治疗。

顽固性梅尼埃病才考虑外科治疗,术式分两大类:保守性术式(内淋巴囊手术和耳蜗球囊切开术)和破坏性术式(迷路切除术和前庭神经切断术)。总之,梅尼埃病的治疗还需进一步探讨。关键词

梅尼埃病;治疗

文献标识码:A

文章编号:1672-8157(2005)06-0035-06

中图分类号:R764.33

梅尼埃综合征(Méniére'ssyndrome)是以发作性眩晕、波动性感音的神经性耳聋,以耳闷胀感和耳鸣为特征的内耳功能紊乱综合征,当该综合征原发而无特定病因(如结核、梅毒等)

时,称为梅尼埃病

(Méniére'sdisease,MD)。眩晕发作经过一定时期后可自行缓解数月或数年,但数次发作后,常造成严重的永久性听力丧失,前庭功能下降。在发作间歇期,可有耳鸣、头晕、平衡失调等症状。梅尼埃病的基本病理改变为膜迷路积水,而梅尼埃病的发病机理、眩晕机制,目前仍有争议,尚未完全明了。

理想的治疗措施应该能控制眩晕,消除耳鸣,保存和恢复听力,然而,长期发作造成的听力损害目前是不能通过治疗得到恢复的。因此,目前梅尼埃病不能治愈,所有的治疗都只是减轻相关的症状[1,2]。治疗方法的来源一是根据梅尼埃病发病机理之不同学说,二是文献报道的治疗经验的积累及经验发现。

梅尼埃病的治疗分急性发作期和间歇期的治疗。急性发作期的治疗主要是消除眩晕、恶心及呕吐等痛苦,间歇期治疗则以解决耳聋、耳鸣和预防再次发作为主。目前认为,大部分梅尼埃病患者依靠药物治疗,约163的人在药物治疗失败后需求助外科手术治疗。本文就梅尼埃病的治疗进行综述。

休息、心理辅导、限制钠水摄入等。

1.1前庭神经镇静剂

前庭-脑干轴的镇静药物具有抗胆碱能、止吐和镇静的性能,然而其主要作用部位不清,可能作用于前庭系统的不同部位,减少前庭神经核的静息电活动,影响前庭的交叉活动,抑制小脑-前庭的传递作用。该类药物在抑制眩晕急性发作中效果明显,对迷路切除术和前庭神经切断术后引起的急性症状,也可起到暂时性抑制作用[3,4]。1.1.1安定类药物

安定类药物有较强的前庭镇静效果,也有抗焦虑及肌肉松驰作用,它们能在前庭神经元和前庭核水平损上发挥作用,但不能长期用药,否则可能出现成瘾、伤记忆和跌倒等情况[3]。常用安定5mg~10mg,口服,

1次6d~2次6d,若呕吐严重可改用10mg肌注或静滴,也可用舒乐安定,1mg~2mg,口服,2次6d~3次6d。安定类药物在与阿立必利(alisapride)、甲氧氯普胺、多潘立酮(domperidone)等止吐剂配合使用时,容易出现锥体外系综合征,需注意防范[4,5]。1.1.2抗组胺药及其合成剂

抗组胺药有一定的抗胆碱能作用,可阻止在神经突触末端对单胺的再吸收而加强交感神经的活动,可能有降低前庭核传入活动的兴奋性作用。在镇静和止吐方面治疗效果显著,但青光眼、前列腺肥大者慎用。常用药物有:①异丙嗪(非那根),25mg,口服,2次6d;针剂,25mg加入100mL生理盐水中静滴;②眩晕停

1急性发作期的治疗

梅尼埃病急性发作期主要是使用药物治疗,而药物治疗目前尚无国际统一的方案,多为经验治疗。药物治疗的同时,要注意患者的一般治疗,如绝对卧床

内耳膜迷路积水等方面的研究[作者简介]邓安春,男,博士研究生,主要从事阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、Tel:(010)68245073,65218181

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(戴芬逸多,diphenidol),作用在前庭神经核,阻断来自前庭终器的刺激,有抗胆碱作用,减轻眩晕及恶呕,

钙离子通道阻滞剂,可抑制血管收缩,降低血管阻力,增加蜗内辐射小动脉血流量。常用药有:氟桂嗪(西比灵)10mg,口服,1次0d,持续服药一个月;脑益嗪,25mg,口服,3次0d;尼莫地平,30mg,口服,3次0d。1.2.3银杏叶制剂

银杏叶制剂有抗氧化清除自由基、抑制血管壁通透性、抑制血小板凝聚、降低血液黏度、调整血管张力、改善微循环等作用。常用舒血宁、金钠多、银可络、达纳康等,80mg,口服,3次0d,105mg,静注,1次0d。1.2.4其他药物

可静推碳酸氢钠,中和病变区的酸性代谢产物,增加局部CO2分压,扩张毛细血管,改善微循环,减轻眩晕症状[10]。5%CO2混合氧吸入可使内耳微循环改善,降低内淋巴pH值,也可减轻眩晕症状,每次吸入都可喜能增加动脉血氧分压及血氧饱15min,3次0d[11]。和度,改善微循环。

25mg,口服,3次0d;肌注,10mg,2次0d;③茶本海明(又名晕海宁、乘晕灵),能拮抗组胺对血管、平滑肌的收缩作用和较强的中枢抑制和抗胆碱能作用,

50mg,口服,3次0d;④晕动片,主要成分为抗胆碱药,每片含东莨菪碱0.2mg,巴比妥钠0.03mg,阿托品

0.15mg,防治眩晕效果良好。1.1.3抗胆碱能制剂

胆碱能神经元位于网状结构旁,并投射至前庭核,它可兴奋前庭神经元,因此网状前庭径路加强了前庭眼反射和其他前庭反射的活动。抗胆碱能制剂可抑制前庭核的兴奋性,常用药物有:①东莨菪碱,属副交感神经阻滞剂,0.3mg~0.5mg,口服,皮下注射或稀释于5%葡萄糖溶液10mL,静注;②阿托平,0.5mg,皮下注射或稀释后静滴。1.1.4其他药物

利多卡因静滴能阻滞各种神经冲动,作用于脑干及前庭终器,可按1mg0kg~2mg0kg加入5%葡萄糖

1.3降低血液黏稠度治疗

降低血液黏稠度达到改善微循环、减轻眩晕症状的目的。常用药物有:①川芎嗪,口服,100mg,3次0d;静滴,40mg~80mg加入5%~10%葡萄糖250mL~500mL中,1次0d,7d,它能通过血脑屏障,有抗血小板聚集、改善微循环的作用。②复方丹参制剂,口服3片,3次0d;

100mL~200mL静滴或缓推[6],也可注入鼓室[7],既可减轻眩晕使病人安静入睡,也可减轻耳鸣。抗多巴胺药吩噻嗪类药,如氯丙嗪,主要作用于化学感受器触发带及呕吐中枢,有多巴胺阻滞作用,且有抗组胺及抗胆碱能作用,临床使用较少。

8mL~16mL加入低分子右旋糖酐或5%葡萄糖液100mL~500mL静滴。1.4利尿剂

利尿剂不能改变梅尼埃病的退行性病变过程,对听力改善无明显作用,但利尿剂能改善内淋巴积水,对眩晕有良好的控制效果[4,11]。用利尿剂时,应注意补钾。常用利尿剂有:①乙酰唑胺,250mg,口服,1次0d~2次0d;

1.2血管扩张剂1.2.1组胺类似药

倍他司汀(β-Histine)的结构与磷酸组胺相似,商品名为培他啶,有强烈血管扩张作用,能显著地增加前庭血流,提高血管纹血容量,改善脑及内耳微循环,同时,对前庭核H3受体也有作用,可使5-羟色胺升高,降低前庭核兴奋性,抑制前庭反应。该药能成功地控制眩晕的程度、发作次数、头晕和失衡状态,控制内耳性眩晕效果良好。但它不能明显改善听力或影响眼震电图。该药不良反应轻微,也不影响中枢的习服或代偿,被认为是治疗各类眩晕的良药。对早期梅尼埃病疗效显著,可广泛用于门诊病人的治疗[3,8,9]。

其用法为:口服:4mg~8mg,3次0d;静脉用倍他司汀氯化钠液500mL,含倍他司汀20mg,10d~15d为一疗程;其同类药物有敏使朗6mg,口服,3次0d;有效成分溶出量较大的美克乐8mg,口服,3次0d。1.2.2钙离子通道阻滞药

②双氢克尿噻,口服,25mg,3次0d,可抑制Na+的再吸收,促进氯化钠和水分排泄;③渗透性利尿剂,50%甘油溶液,口服,50mL~60mL,2次0d,能增加外淋巴渗透压,以减轻膜迷路积水。

2间歇期的治疗

梅尼埃病病理改变为膜迷路积水,在间歇期膜迷路积水仍然存在。间歇期的治疗主要是减轻膜迷路积水的程度,以便控制耳聋、耳鸣等症状,同时预防再次急性发作。梅尼埃病的间歇期治疗,也是长期治疗,包括低盐饮食、扩血管、利尿剂和组胺类药物等。

2.1为了减少膜迷路中积水的来源,梅尼埃病患者应低盐饮食,限制钠水摄入,每日食盐摄入量少于1g,水

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分摄入控制在每日1000mL~1500mL以下。为防止眩晕急性发作应减少精神、情绪刺激,应劝告患者避免咖啡、烟、酒和应激因素CATS(coffee,alcohol,tobacco

最激进的研究者主张在保留听力的同时完全消除患耳的前庭功能以模拟前庭神经切断术,与此相反,另一些学者认为部分消除前庭功能已足够,并将其称为

[15]

“微调”。“微调”可选择性降低眩晕发作而不影响静

andstress)。当情绪焦虑或心理因素为主要作用时应给予镇静剂,如安定,口服,2mg; d。鼓励患者进行前庭锻炼,增加前庭的习服代偿能力[11]。

态前庭功能。当梅尼埃病累及对耳,或其他原因(如衰事实老)致前庭功能受损时,残留的前庭功能将很重要。上,前庭功能是否完全消除与控制眩晕关系不大[16]。

化学性迷路切除术适用于经正规药物治疗及低盐饮食6个月仍频繁发作眩晕,纯音测听言语频率下降≥60dB的致残性的单侧梅尼埃病。对于双侧梅尼埃病、老年患者以及外耳道有炎症存在者则禁忌行此治疗[17]。

化学性迷路切除术可采用鼓膜穿刺、鼓膜切开置管、经耳道皮下鼓室插管、鼓室内置药物明胶海绵等方法,最简便的给药方法是以细长针鼓膜穿刺注药入中耳法。与鼓膜穿刺注射相比,采用鼓膜切开置管及住院似乎无优势,直接注射能确定全部药物进入中耳。有人经鼓膜切开或其他途径行外半规管开窗给药,但确定理想剂量较鼓室内注射更困难,且内耳打开后耳聋的危险性增大,经外科手术途径给药更为复杂,但对那些愿意花钱和承受手术危险的病人仍是一种选择。不同的给药方法并不影响疗效。目前多采用庆大霉素鼓室内注射而少用链霉素和全身用氨基糖苷类药治疗[18-20]。

目前没有统一标准的给药日程,可选用:1)3次; d,连续4d;2)1次; 周,连续4周;3)低剂量给药1次~2次,当再次出现眩晕症状时再给药;4)持续微管给药;

2.2水肿的耳蜗对血流的自动调节能力降低,提示血管扩张剂可能有一定的治疗作用。服用血管扩张剂可改善内耳微循环。常用培他啶,口服,8mg~16mg,3次; d,可服用3个月。

2.3异山梨糖醇、甘油和尿素等利尿剂对内淋巴积水有效,所以有人提出使用利尿剂来控制眩晕,并且要长期使用,以便让膜迷路处于脱水状态。也有研究指出,使用利尿剂与使用安慰剂的效果一样[4]。常用利尿剂乙酰唑胺(500mg; d)或配合双氢克尿噻和氨苯蝶啶。

2.4根据临床和生物学表现提示存在免疫学因素时,应给予类固醇治疗。目前提出的几种内淋巴积水的免疫治疗方法有:全身用免疫调节剂、类固醇激素,鼓室内类固醇激素注射法和换血浆法,但目前均不成熟。

3经鼓膜鼓室内注药

鼓室内注药治疗主要有两种,一是应用氨基糖苷类药尤其是链霉素和庆大霉素行化学性迷路切除治疗,二是应用皮质类固醇激素治疗梅尼埃病。也有人通过鼓室内注入其他药物进行治疗的,相对较少。

3.1化学性迷路切除术

鼓室内注入氨基糖苷类药物治疗梅尼埃病具有重要的价值,可作为内科药物治疗失败或外科手术后的补救性治疗,近年来受到广泛重视和应用。此法简单,易行,可在门诊进行,现统称为化学性迷路切除术。全身应用氨基糖苷类药物治疗梅尼埃病的方法基本上已被抛弃。

其主要是利用氨基糖苷类抗生素的副作用破坏前庭终器,达到消除顽固性眩晕的目的。前庭毛细胞较耳蜗毛细胞对氨基糖苷类药更敏感,而且I型毛细胞(司运动感觉)对耳毒性药物较II型毛细胞更为敏感,消除I型毛细胞的功能可降低多数运动感觉和严重旋转性眩晕,这种毒性敏感度的差异,可使在保护听力的同时降低前庭功能。另外,庆大霉素还能损伤或干扰前庭系统暗细胞的功能,从而减少其分泌内淋巴液,缓解迷路水肿[12-14]。

5)滴定法给药,直到出现内耳功能紊乱(每周或每天给药,直到自发性眼震出现或眩晕症状改变或听力减退)。分析发现滴定给药法最佳,它可产生长期毒性变化,使前庭达到慢性药物中毒的目的,同时不会导致耳聋[19,20,22]。应用剂量的范围较宽,一般推荐取40mg; mL的庆大霉素1mL,加入0.6mol; L的碳酸氢钠缓冲液至

1.5mL,制成终末浓度为30mg; mL的庆大霉素液。应用较低浓度的庆大霉素控制眩晕成功率高,耳聋发生率低,溶液浓度在扩大治疗窗方面应作重点考虑[16]。

3.2鼓室内注射皮质类固醇激素治疗

应用皮质类固醇可降低免疫介导的自身免疫机能失调的炎症反应,对内耳神经上皮、血管纹钠-钾-ATP酶系统有直接效应。循环免疫复合物和对III型胶原的自身免疫反应是梅尼埃病病因之一,而怀疑自身免疫性梅尼埃病者高达6%。理论上说,此类患者使用皮质

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类固醇激素治疗应该有效。内淋巴囊、内耳血管纹和螺旋韧带等部位被看成是内耳免疫反应的靶部位,皮质类固醇激素可能是作用于此,进而恢复内淋巴系统的流体动力学,减少积水[23]。

目前鼓室内类固醇给药治疗梅尼埃在临床上并不成熟,有许多学者为此进行了探索。Parnes等[24]比较了口服、静脉注射和鼓室内注射氢化可的松、甲基泼尼松龙和地塞米松后,其在外淋巴、血和脑脊液中的浓度情况,发现鼓室内注射后,外淋巴中氢化可的松浓度高于甲基泼尼松龙和地塞米松,口服和静脉注射后,血液中甲基泼尼松龙和地塞米松的浓度高于外淋巴。而鼓室内注射地塞米松后外淋巴液中的浓度明显比静脉使用大[25]。研究发现,鼓室内注射地塞米松增加了耳蜗的血流量,可有效控制眩晕,但对治疗耳聋和耳鸣没有意义[26-28]。目前鼓室内类固醇给药的最佳药物、剂量、用药日程以及疗程都没统一,尚处于探索中。

鼓室注入类固醇治疗还存在很多问题。有人认为鼓室内注射地塞米松与注射安慰剂相比无明显差别,甚至有人发现鼓室内注射地塞米松比前庭神经切除术的听力损失的风险更大而眩晕控制率却更低[29,30]。

工作受到极大干扰,病人强烈要梅尼埃病,病人生活、

求手术时才考虑外科治疗。对于单侧的梅尼埃病和不能控制的顽固耳鸣可行手术治疗。而对于双侧前庭病变所致的眩晕,由唯一有听力耳侧病变所致的眩晕,中枢性眩晕,全身情况差以及估计术后无代偿能力的病人则禁止行外科手术治疗。术式应根据听力、症状严重程度和发作频率、生理年龄和就业等因素来选择,分两大类:保守性术式(内淋巴囊手术和耳蜗球囊切开术)和破坏性术式(迷路切除术和前庭神经切断术)

[34]

4.1内淋巴囊手术

内淋巴囊手术是治疗梅尼埃病的非破坏性手术,通过逆转发病机理起到治疗作用。手术方法包括:内淋巴囊珠网膜下腔引流术、内淋巴囊乳突引流术、内淋巴囊减压术、内淋巴囊切除术。内淋巴囊减压术是其典型代表,目前临床上公认内淋巴囊减压术的确切有效率为65%~75%,且其手术方法简单,符合生理要求,是首选的手术治疗方法[35]。

不过有人认为内淋巴囊减压术是假手术,认为内淋巴囊减压术的机理难以证实,因为内淋巴囊本身嵌在硬脑膜内,囊的颅内壁已经减压,分流术试图将一根引流管插入囊腔中,会对内淋巴囊内壁产生某种程度的损伤,期望对总量不足半滴的液体进行引流,甚至设想经内淋巴管引流椭圆囊内的内淋巴液,似乎有些不合理,即使这种引流建立,也难以维持。内淋巴囊切除术则与其他内淋巴囊手术的机理更加矛盾,他们主张停用之而把前庭神经切断术作为首选手术[36]。

spandow等发现氢化可的松还有导致耳聋,延迟鼓膜穿孔愈合等并发症,毕竟大多数头晕的病人不经治疗会逐渐好转,怎样才能肯定治疗是有效或必要的呢?显然,对结果深入的研究和科学的解释还很有必要[31]。也许,通过研究,类固醇激素的使用观念在将来可能会发生变化。

3.3经圆窗导管给皮质类固醇激素治疗

鼓室内注入药物治疗有其自身的优势,但也存在两个问题,一是注入中耳的药量是知道的,实际与圆窗膜接触的量和接触时间不清楚;二是药物具体作用的部位不精确。所以,有人设计了圆窗导管给药法,其方法是用手术将μ-导管(μ-catheter)放至圆窗龛,接微电子泵给药,手术并不复杂,耳后切口,耳道皮片及鼓膜前翻,耳道后壁磨槽打孔,暴露圆窗龛,放入导管,纤维蛋白胶固定,皮片鼓膜复位,缝合固定导管,接电子泵给药。一般使用地塞米松,10mg>mL,2.4mg>d,

4.2前庭神经切断术

前庭神经切断术是以清除眩晕、保存听力和改善生活质量为目标的一种手术。有经中颅窝和后颅窝入路两种途径,后颅窝入路途径又有迷路后、乙状窦后以及迷路后乙状窦后联合入路。在内镜辅助下的前庭神经切除术,可使术野更清晰,切除更完整,漏脑脊液的危险更小。

前庭神经切断虽然是治疗严重周围性眩晕的有效方法,但该法是治标不治本,不能改善听力及耳鸣,若术中损伤耳蜗神经或内听动脉可致全聋。而且此术式为颅内手术中风险较大的一种,因此只适用于眩晕严重、频繁发作、仅存部分听力、前庭功能丧失,或用内淋巴囊减压术无效者[37]。

3d~4d,隔一周再给药[32,33]。

4外科手术治疗

临床上有部分梅尼埃病性眩晕是不能用药物控制的,最终需要外科手术治疗。外科手术治疗要严格掌握手术适应证,只有当系统内科治疗无效的顽固性

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4.3迷路切除术

迷路切除术是牺牲听力的破坏性手术。梅尼埃病患者丧失听力后迷路切除术是一种安全有效的减轻眩晕的手术。有经耳道途径迷路切除术和经乳突径路迷路切除术两种手术入路。为减少术中损伤,有学者应用激光迷路破坏术来治疗梅尼埃病[38]。

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4.4耳蜗球囊切开术和星状神经节切断术

该法临床应用较少。

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5其他治疗方法

梅尼埃病的治疗还包括心理治疗,在治疗梅尼埃病的同时治疗颞下颌疾病和颈椎病可以减轻梅尼埃病的症状发作;鼓室正压治疗,通过放置鼓膜通气管间歇给予中耳鼓室脉冲式微压力治疗难治性梅尼埃病(控制眩晕)也是一种安全有效的方法[39,40];高压氧舱治疗梅尼埃病,可减少眩晕发作,对保存听力有好处[41,42]。另外,祖国医学的辩证施治以及祖国医学与西医的结合治疗在梅尼埃病的治疗中也有一定的效果并占有重要的地位。参考文献

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(收稿日期:2005-08)

2004新药与同类药物(4种)动物耳毒性实验观察

胡吟燕,孙建和,于宁,郭维,赵承军,夏辉(

解放军总医院耳鼻咽喉科,北京,100853)

摘要目的:观察氨基糖苷类新药2004与同类药物(4种)对动物的耳毒性。方法:120只白化豚鼠分别肌注同剂量的抗生素新药2004、庆大霉素、奈替米星、依替米星、威大霉素及生理盐水,21d后通过观察听性脑干反应阈值,通过眼震电图观察眼震抑制率(F),了解其听功能及前庭功能的变化;结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色、火棉胶切片等方法观察耳蜗及前庭器官的形态学变化。结果:ABR阈移、耳蜗铺片毛细胞计数及内、外毛细胞的损害情况和病变范围、火棉胶切片观察结果同时表明这些药物的耳蜗毒性:庆大霉素>威大霉素>奈替米星>依替米星>新药2004。眼震抑制率(F)和前庭形态学结果表明这些药物的前庭毒性:威大霉素>庆大霉素>奈替米星>依替米星>新药2004。结论:氨基糖苷类新药2004在同类药物中的耳毒性是最小的。关键词

氨基糖苷类2004;眼震电图;听性脑干反应;形态学;耳毒性

文献标识码:A

文章编号:1672-8157(2005)06-0040-05

中图分类号:R987

Aminoglycosideantibiotics2004ototoxicitycomparativewithgentamicin,netilmicin,etilmicinandverdamicin

HUYin-yan,SUNJian-he,YUNing,etal(TheInstituteofOtolaryngology,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing,100853)

[作者简介]胡吟燕,女,主管技师,研究方向:主要从事颞骨病理方面研究Tel:(010)66936752

中国药物应用与监测2005年第6期

耳鼻咽喉科专题

梅尼埃病的治疗

邓安春,黄德亮(

摘要

解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科,北京,100853)

该文对梅尼埃病的治疗进行了系统综述。目前梅尼埃病不能治愈,所有的治疗都只是减轻相关的症状,大部分梅尼埃病

患者依靠药物治疗,约163的人在药物治疗失败后需求助外科手术治疗。药物治疗分为急性发作期和间歇期的治疗,目前尚无近年来经鼓膜鼓室给药途径的药物治疗得到了广泛研究和发展。只有当系统内科治疗无效的国际统一的方案,多为经验治疗。

顽固性梅尼埃病才考虑外科治疗,术式分两大类:保守性术式(内淋巴囊手术和耳蜗球囊切开术)和破坏性术式(迷路切除术和前庭神经切断术)。总之,梅尼埃病的治疗还需进一步探讨。关键词

梅尼埃病;治疗

文献标识码:A

文章编号:1672-8157(2005)06-0035-06

中图分类号:R764.33

梅尼埃综合征(Méniére'ssyndrome)是以发作性眩晕、波动性感音的神经性耳聋,以耳闷胀感和耳鸣为特征的内耳功能紊乱综合征,当该综合征原发而无特定病因(如结核、梅毒等)

时,称为梅尼埃病

(Méniére'sdisease,MD)。眩晕发作经过一定时期后可自行缓解数月或数年,但数次发作后,常造成严重的永久性听力丧失,前庭功能下降。在发作间歇期,可有耳鸣、头晕、平衡失调等症状。梅尼埃病的基本病理改变为膜迷路积水,而梅尼埃病的发病机理、眩晕机制,目前仍有争议,尚未完全明了。

理想的治疗措施应该能控制眩晕,消除耳鸣,保存和恢复听力,然而,长期发作造成的听力损害目前是不能通过治疗得到恢复的。因此,目前梅尼埃病不能治愈,所有的治疗都只是减轻相关的症状[1,2]。治疗方法的来源一是根据梅尼埃病发病机理之不同学说,二是文献报道的治疗经验的积累及经验发现。

梅尼埃病的治疗分急性发作期和间歇期的治疗。急性发作期的治疗主要是消除眩晕、恶心及呕吐等痛苦,间歇期治疗则以解决耳聋、耳鸣和预防再次发作为主。目前认为,大部分梅尼埃病患者依靠药物治疗,约163的人在药物治疗失败后需求助外科手术治疗。本文就梅尼埃病的治疗进行综述。

休息、心理辅导、限制钠水摄入等。

1.1前庭神经镇静剂

前庭-脑干轴的镇静药物具有抗胆碱能、止吐和镇静的性能,然而其主要作用部位不清,可能作用于前庭系统的不同部位,减少前庭神经核的静息电活动,影响前庭的交叉活动,抑制小脑-前庭的传递作用。该类药物在抑制眩晕急性发作中效果明显,对迷路切除术和前庭神经切断术后引起的急性症状,也可起到暂时性抑制作用[3,4]。1.1.1安定类药物

安定类药物有较强的前庭镇静效果,也有抗焦虑及肌肉松驰作用,它们能在前庭神经元和前庭核水平损上发挥作用,但不能长期用药,否则可能出现成瘾、伤记忆和跌倒等情况[3]。常用安定5mg~10mg,口服,

1次6d~2次6d,若呕吐严重可改用10mg肌注或静滴,也可用舒乐安定,1mg~2mg,口服,2次6d~3次6d。安定类药物在与阿立必利(alisapride)、甲氧氯普胺、多潘立酮(domperidone)等止吐剂配合使用时,容易出现锥体外系综合征,需注意防范[4,5]。1.1.2抗组胺药及其合成剂

抗组胺药有一定的抗胆碱能作用,可阻止在神经突触末端对单胺的再吸收而加强交感神经的活动,可能有降低前庭核传入活动的兴奋性作用。在镇静和止吐方面治疗效果显著,但青光眼、前列腺肥大者慎用。常用药物有:①异丙嗪(非那根),25mg,口服,2次6d;针剂,25mg加入100mL生理盐水中静滴;②眩晕停

1急性发作期的治疗

梅尼埃病急性发作期主要是使用药物治疗,而药物治疗目前尚无国际统一的方案,多为经验治疗。药物治疗的同时,要注意患者的一般治疗,如绝对卧床

内耳膜迷路积水等方面的研究[作者简介]邓安春,男,博士研究生,主要从事阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、Tel:(010)68245073,65218181

中国药物应用与监测2005年第6期

35

耳鼻咽喉科专题

(戴芬逸多,diphenidol),作用在前庭神经核,阻断来自前庭终器的刺激,有抗胆碱作用,减轻眩晕及恶呕,

钙离子通道阻滞剂,可抑制血管收缩,降低血管阻力,增加蜗内辐射小动脉血流量。常用药有:氟桂嗪(西比灵)10mg,口服,1次0d,持续服药一个月;脑益嗪,25mg,口服,3次0d;尼莫地平,30mg,口服,3次0d。1.2.3银杏叶制剂

银杏叶制剂有抗氧化清除自由基、抑制血管壁通透性、抑制血小板凝聚、降低血液黏度、调整血管张力、改善微循环等作用。常用舒血宁、金钠多、银可络、达纳康等,80mg,口服,3次0d,105mg,静注,1次0d。1.2.4其他药物

可静推碳酸氢钠,中和病变区的酸性代谢产物,增加局部CO2分压,扩张毛细血管,改善微循环,减轻眩晕症状[10]。5%CO2混合氧吸入可使内耳微循环改善,降低内淋巴pH值,也可减轻眩晕症状,每次吸入都可喜能增加动脉血氧分压及血氧饱15min,3次0d[11]。和度,改善微循环。

25mg,口服,3次0d;肌注,10mg,2次0d;③茶本海明(又名晕海宁、乘晕灵),能拮抗组胺对血管、平滑肌的收缩作用和较强的中枢抑制和抗胆碱能作用,

50mg,口服,3次0d;④晕动片,主要成分为抗胆碱药,每片含东莨菪碱0.2mg,巴比妥钠0.03mg,阿托品

0.15mg,防治眩晕效果良好。1.1.3抗胆碱能制剂

胆碱能神经元位于网状结构旁,并投射至前庭核,它可兴奋前庭神经元,因此网状前庭径路加强了前庭眼反射和其他前庭反射的活动。抗胆碱能制剂可抑制前庭核的兴奋性,常用药物有:①东莨菪碱,属副交感神经阻滞剂,0.3mg~0.5mg,口服,皮下注射或稀释于5%葡萄糖溶液10mL,静注;②阿托平,0.5mg,皮下注射或稀释后静滴。1.1.4其他药物

利多卡因静滴能阻滞各种神经冲动,作用于脑干及前庭终器,可按1mg0kg~2mg0kg加入5%葡萄糖

1.3降低血液黏稠度治疗

降低血液黏稠度达到改善微循环、减轻眩晕症状的目的。常用药物有:①川芎嗪,口服,100mg,3次0d;静滴,40mg~80mg加入5%~10%葡萄糖250mL~500mL中,1次0d,7d,它能通过血脑屏障,有抗血小板聚集、改善微循环的作用。②复方丹参制剂,口服3片,3次0d;

100mL~200mL静滴或缓推[6],也可注入鼓室[7],既可减轻眩晕使病人安静入睡,也可减轻耳鸣。抗多巴胺药吩噻嗪类药,如氯丙嗪,主要作用于化学感受器触发带及呕吐中枢,有多巴胺阻滞作用,且有抗组胺及抗胆碱能作用,临床使用较少。

8mL~16mL加入低分子右旋糖酐或5%葡萄糖液100mL~500mL静滴。1.4利尿剂

利尿剂不能改变梅尼埃病的退行性病变过程,对听力改善无明显作用,但利尿剂能改善内淋巴积水,对眩晕有良好的控制效果[4,11]。用利尿剂时,应注意补钾。常用利尿剂有:①乙酰唑胺,250mg,口服,1次0d~2次0d;

1.2血管扩张剂1.2.1组胺类似药

倍他司汀(β-Histine)的结构与磷酸组胺相似,商品名为培他啶,有强烈血管扩张作用,能显著地增加前庭血流,提高血管纹血容量,改善脑及内耳微循环,同时,对前庭核H3受体也有作用,可使5-羟色胺升高,降低前庭核兴奋性,抑制前庭反应。该药能成功地控制眩晕的程度、发作次数、头晕和失衡状态,控制内耳性眩晕效果良好。但它不能明显改善听力或影响眼震电图。该药不良反应轻微,也不影响中枢的习服或代偿,被认为是治疗各类眩晕的良药。对早期梅尼埃病疗效显著,可广泛用于门诊病人的治疗[3,8,9]。

其用法为:口服:4mg~8mg,3次0d;静脉用倍他司汀氯化钠液500mL,含倍他司汀20mg,10d~15d为一疗程;其同类药物有敏使朗6mg,口服,3次0d;有效成分溶出量较大的美克乐8mg,口服,3次0d。1.2.2钙离子通道阻滞药

②双氢克尿噻,口服,25mg,3次0d,可抑制Na+的再吸收,促进氯化钠和水分排泄;③渗透性利尿剂,50%甘油溶液,口服,50mL~60mL,2次0d,能增加外淋巴渗透压,以减轻膜迷路积水。

2间歇期的治疗

梅尼埃病病理改变为膜迷路积水,在间歇期膜迷路积水仍然存在。间歇期的治疗主要是减轻膜迷路积水的程度,以便控制耳聋、耳鸣等症状,同时预防再次急性发作。梅尼埃病的间歇期治疗,也是长期治疗,包括低盐饮食、扩血管、利尿剂和组胺类药物等。

2.1为了减少膜迷路中积水的来源,梅尼埃病患者应低盐饮食,限制钠水摄入,每日食盐摄入量少于1g,水

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耳鼻咽喉科专题

分摄入控制在每日1000mL~1500mL以下。为防止眩晕急性发作应减少精神、情绪刺激,应劝告患者避免咖啡、烟、酒和应激因素CATS(coffee,alcohol,tobacco

最激进的研究者主张在保留听力的同时完全消除患耳的前庭功能以模拟前庭神经切断术,与此相反,另一些学者认为部分消除前庭功能已足够,并将其称为

[15]

“微调”。“微调”可选择性降低眩晕发作而不影响静

andstress)。当情绪焦虑或心理因素为主要作用时应给予镇静剂,如安定,口服,2mg; d。鼓励患者进行前庭锻炼,增加前庭的习服代偿能力[11]。

态前庭功能。当梅尼埃病累及对耳,或其他原因(如衰事实老)致前庭功能受损时,残留的前庭功能将很重要。上,前庭功能是否完全消除与控制眩晕关系不大[16]。

化学性迷路切除术适用于经正规药物治疗及低盐饮食6个月仍频繁发作眩晕,纯音测听言语频率下降≥60dB的致残性的单侧梅尼埃病。对于双侧梅尼埃病、老年患者以及外耳道有炎症存在者则禁忌行此治疗[17]。

化学性迷路切除术可采用鼓膜穿刺、鼓膜切开置管、经耳道皮下鼓室插管、鼓室内置药物明胶海绵等方法,最简便的给药方法是以细长针鼓膜穿刺注药入中耳法。与鼓膜穿刺注射相比,采用鼓膜切开置管及住院似乎无优势,直接注射能确定全部药物进入中耳。有人经鼓膜切开或其他途径行外半规管开窗给药,但确定理想剂量较鼓室内注射更困难,且内耳打开后耳聋的危险性增大,经外科手术途径给药更为复杂,但对那些愿意花钱和承受手术危险的病人仍是一种选择。不同的给药方法并不影响疗效。目前多采用庆大霉素鼓室内注射而少用链霉素和全身用氨基糖苷类药治疗[18-20]。

目前没有统一标准的给药日程,可选用:1)3次; d,连续4d;2)1次; 周,连续4周;3)低剂量给药1次~2次,当再次出现眩晕症状时再给药;4)持续微管给药;

2.2水肿的耳蜗对血流的自动调节能力降低,提示血管扩张剂可能有一定的治疗作用。服用血管扩张剂可改善内耳微循环。常用培他啶,口服,8mg~16mg,3次; d,可服用3个月。

2.3异山梨糖醇、甘油和尿素等利尿剂对内淋巴积水有效,所以有人提出使用利尿剂来控制眩晕,并且要长期使用,以便让膜迷路处于脱水状态。也有研究指出,使用利尿剂与使用安慰剂的效果一样[4]。常用利尿剂乙酰唑胺(500mg; d)或配合双氢克尿噻和氨苯蝶啶。

2.4根据临床和生物学表现提示存在免疫学因素时,应给予类固醇治疗。目前提出的几种内淋巴积水的免疫治疗方法有:全身用免疫调节剂、类固醇激素,鼓室内类固醇激素注射法和换血浆法,但目前均不成熟。

3经鼓膜鼓室内注药

鼓室内注药治疗主要有两种,一是应用氨基糖苷类药尤其是链霉素和庆大霉素行化学性迷路切除治疗,二是应用皮质类固醇激素治疗梅尼埃病。也有人通过鼓室内注入其他药物进行治疗的,相对较少。

3.1化学性迷路切除术

鼓室内注入氨基糖苷类药物治疗梅尼埃病具有重要的价值,可作为内科药物治疗失败或外科手术后的补救性治疗,近年来受到广泛重视和应用。此法简单,易行,可在门诊进行,现统称为化学性迷路切除术。全身应用氨基糖苷类药物治疗梅尼埃病的方法基本上已被抛弃。

其主要是利用氨基糖苷类抗生素的副作用破坏前庭终器,达到消除顽固性眩晕的目的。前庭毛细胞较耳蜗毛细胞对氨基糖苷类药更敏感,而且I型毛细胞(司运动感觉)对耳毒性药物较II型毛细胞更为敏感,消除I型毛细胞的功能可降低多数运动感觉和严重旋转性眩晕,这种毒性敏感度的差异,可使在保护听力的同时降低前庭功能。另外,庆大霉素还能损伤或干扰前庭系统暗细胞的功能,从而减少其分泌内淋巴液,缓解迷路水肿[12-14]。

5)滴定法给药,直到出现内耳功能紊乱(每周或每天给药,直到自发性眼震出现或眩晕症状改变或听力减退)。分析发现滴定给药法最佳,它可产生长期毒性变化,使前庭达到慢性药物中毒的目的,同时不会导致耳聋[19,20,22]。应用剂量的范围较宽,一般推荐取40mg; mL的庆大霉素1mL,加入0.6mol; L的碳酸氢钠缓冲液至

1.5mL,制成终末浓度为30mg; mL的庆大霉素液。应用较低浓度的庆大霉素控制眩晕成功率高,耳聋发生率低,溶液浓度在扩大治疗窗方面应作重点考虑[16]。

3.2鼓室内注射皮质类固醇激素治疗

应用皮质类固醇可降低免疫介导的自身免疫机能失调的炎症反应,对内耳神经上皮、血管纹钠-钾-ATP酶系统有直接效应。循环免疫复合物和对III型胶原的自身免疫反应是梅尼埃病病因之一,而怀疑自身免疫性梅尼埃病者高达6%。理论上说,此类患者使用皮质

中国药物应用与监测2005年第6期

37

耳鼻咽喉科专题

类固醇激素治疗应该有效。内淋巴囊、内耳血管纹和螺旋韧带等部位被看成是内耳免疫反应的靶部位,皮质类固醇激素可能是作用于此,进而恢复内淋巴系统的流体动力学,减少积水[23]。

目前鼓室内类固醇给药治疗梅尼埃在临床上并不成熟,有许多学者为此进行了探索。Parnes等[24]比较了口服、静脉注射和鼓室内注射氢化可的松、甲基泼尼松龙和地塞米松后,其在外淋巴、血和脑脊液中的浓度情况,发现鼓室内注射后,外淋巴中氢化可的松浓度高于甲基泼尼松龙和地塞米松,口服和静脉注射后,血液中甲基泼尼松龙和地塞米松的浓度高于外淋巴。而鼓室内注射地塞米松后外淋巴液中的浓度明显比静脉使用大[25]。研究发现,鼓室内注射地塞米松增加了耳蜗的血流量,可有效控制眩晕,但对治疗耳聋和耳鸣没有意义[26-28]。目前鼓室内类固醇给药的最佳药物、剂量、用药日程以及疗程都没统一,尚处于探索中。

鼓室注入类固醇治疗还存在很多问题。有人认为鼓室内注射地塞米松与注射安慰剂相比无明显差别,甚至有人发现鼓室内注射地塞米松比前庭神经切除术的听力损失的风险更大而眩晕控制率却更低[29,30]。

工作受到极大干扰,病人强烈要梅尼埃病,病人生活、

求手术时才考虑外科治疗。对于单侧的梅尼埃病和不能控制的顽固耳鸣可行手术治疗。而对于双侧前庭病变所致的眩晕,由唯一有听力耳侧病变所致的眩晕,中枢性眩晕,全身情况差以及估计术后无代偿能力的病人则禁止行外科手术治疗。术式应根据听力、症状严重程度和发作频率、生理年龄和就业等因素来选择,分两大类:保守性术式(内淋巴囊手术和耳蜗球囊切开术)和破坏性术式(迷路切除术和前庭神经切断术)

[34]

4.1内淋巴囊手术

内淋巴囊手术是治疗梅尼埃病的非破坏性手术,通过逆转发病机理起到治疗作用。手术方法包括:内淋巴囊珠网膜下腔引流术、内淋巴囊乳突引流术、内淋巴囊减压术、内淋巴囊切除术。内淋巴囊减压术是其典型代表,目前临床上公认内淋巴囊减压术的确切有效率为65%~75%,且其手术方法简单,符合生理要求,是首选的手术治疗方法[35]。

不过有人认为内淋巴囊减压术是假手术,认为内淋巴囊减压术的机理难以证实,因为内淋巴囊本身嵌在硬脑膜内,囊的颅内壁已经减压,分流术试图将一根引流管插入囊腔中,会对内淋巴囊内壁产生某种程度的损伤,期望对总量不足半滴的液体进行引流,甚至设想经内淋巴管引流椭圆囊内的内淋巴液,似乎有些不合理,即使这种引流建立,也难以维持。内淋巴囊切除术则与其他内淋巴囊手术的机理更加矛盾,他们主张停用之而把前庭神经切断术作为首选手术[36]。

spandow等发现氢化可的松还有导致耳聋,延迟鼓膜穿孔愈合等并发症,毕竟大多数头晕的病人不经治疗会逐渐好转,怎样才能肯定治疗是有效或必要的呢?显然,对结果深入的研究和科学的解释还很有必要[31]。也许,通过研究,类固醇激素的使用观念在将来可能会发生变化。

3.3经圆窗导管给皮质类固醇激素治疗

鼓室内注入药物治疗有其自身的优势,但也存在两个问题,一是注入中耳的药量是知道的,实际与圆窗膜接触的量和接触时间不清楚;二是药物具体作用的部位不精确。所以,有人设计了圆窗导管给药法,其方法是用手术将μ-导管(μ-catheter)放至圆窗龛,接微电子泵给药,手术并不复杂,耳后切口,耳道皮片及鼓膜前翻,耳道后壁磨槽打孔,暴露圆窗龛,放入导管,纤维蛋白胶固定,皮片鼓膜复位,缝合固定导管,接电子泵给药。一般使用地塞米松,10mg>mL,2.4mg>d,

4.2前庭神经切断术

前庭神经切断术是以清除眩晕、保存听力和改善生活质量为目标的一种手术。有经中颅窝和后颅窝入路两种途径,后颅窝入路途径又有迷路后、乙状窦后以及迷路后乙状窦后联合入路。在内镜辅助下的前庭神经切除术,可使术野更清晰,切除更完整,漏脑脊液的危险更小。

前庭神经切断虽然是治疗严重周围性眩晕的有效方法,但该法是治标不治本,不能改善听力及耳鸣,若术中损伤耳蜗神经或内听动脉可致全聋。而且此术式为颅内手术中风险较大的一种,因此只适用于眩晕严重、频繁发作、仅存部分听力、前庭功能丧失,或用内淋巴囊减压术无效者[37]。

3d~4d,隔一周再给药[32,33]。

4外科手术治疗

临床上有部分梅尼埃病性眩晕是不能用药物控制的,最终需要外科手术治疗。外科手术治疗要严格掌握手术适应证,只有当系统内科治疗无效的顽固性

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4.3迷路切除术

迷路切除术是牺牲听力的破坏性手术。梅尼埃病患者丧失听力后迷路切除术是一种安全有效的减轻眩晕的手术。有经耳道途径迷路切除术和经乳突径路迷路切除术两种手术入路。为减少术中损伤,有学者应用激光迷路破坏术来治疗梅尼埃病[38]。

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4.4耳蜗球囊切开术和星状神经节切断术

该法临床应用较少。

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5其他治疗方法

梅尼埃病的治疗还包括心理治疗,在治疗梅尼埃病的同时治疗颞下颌疾病和颈椎病可以减轻梅尼埃病的症状发作;鼓室正压治疗,通过放置鼓膜通气管间歇给予中耳鼓室脉冲式微压力治疗难治性梅尼埃病(控制眩晕)也是一种安全有效的方法[39,40];高压氧舱治疗梅尼埃病,可减少眩晕发作,对保存听力有好处[41,42]。另外,祖国医学的辩证施治以及祖国医学与西医的结合治疗在梅尼埃病的治疗中也有一定的效果并占有重要的地位。参考文献

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(收稿日期:2005-08)

2004新药与同类药物(4种)动物耳毒性实验观察

胡吟燕,孙建和,于宁,郭维,赵承军,夏辉(

解放军总医院耳鼻咽喉科,北京,100853)

摘要目的:观察氨基糖苷类新药2004与同类药物(4种)对动物的耳毒性。方法:120只白化豚鼠分别肌注同剂量的抗生素新药2004、庆大霉素、奈替米星、依替米星、威大霉素及生理盐水,21d后通过观察听性脑干反应阈值,通过眼震电图观察眼震抑制率(F),了解其听功能及前庭功能的变化;结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色、火棉胶切片等方法观察耳蜗及前庭器官的形态学变化。结果:ABR阈移、耳蜗铺片毛细胞计数及内、外毛细胞的损害情况和病变范围、火棉胶切片观察结果同时表明这些药物的耳蜗毒性:庆大霉素>威大霉素>奈替米星>依替米星>新药2004。眼震抑制率(F)和前庭形态学结果表明这些药物的前庭毒性:威大霉素>庆大霉素>奈替米星>依替米星>新药2004。结论:氨基糖苷类新药2004在同类药物中的耳毒性是最小的。关键词

氨基糖苷类2004;眼震电图;听性脑干反应;形态学;耳毒性

文献标识码:A

文章编号:1672-8157(2005)06-0040-05

中图分类号:R987

Aminoglycosideantibiotics2004ototoxicitycomparativewithgentamicin,netilmicin,etilmicinandverdamicin

HUYin-yan,SUNJian-he,YUNing,etal(TheInstituteofOtolaryngology,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing,100853)

[作者简介]胡吟燕,女,主管技师,研究方向:主要从事颞骨病理方面研究Tel:(010)66936752

中国药物应用与监测2005年第6期


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