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．专题笔谈．
类风湿关节炎免疫学诊断方法及其临床意义
邵晓凤栗占国
类风湿关节炎（ＲＡ）是一种以慢性破坏性多关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。以双手、腕、膝、踝和足关节的对称性多关节炎为主，可伴有发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等关节外表现，血清中可出现多种自身抗体。ＲＡ的发病为抗原驱动、Ｔ淋巴细胞介导，且与遗传相关的过程。但迄今为止，ＲＡ病因和发病机制尚不完全明确，而且缺乏特异性诊断方法。
近年来，ＲＡ的免疫学诊断方法发展较快，诸如抗角蛋白
抗体（ＡＫＡ）、抗核周因子抗体（ＡＰＦ）、抗聚丝蛋白抗体
（ＡＦＡ）、抗ＲＡ－３３以及抗Ｐ｛６８等自身抗体的发现，使临床对ＲＡ的诊断率显著提高。现在，这些发现已受到风湿（免疫）专科医师的关注，并被广泛应用于临床（表１）。此外，在不典型ＲＡ中，尤其是早期和老年ＲＡ患者中，这些自身抗体也
具有重要的诊断意义；同时，若ＲＡ患者具有高滴度自身抗体或者抗体谱较广，往往提示病情较重，也说明这些自身抗
体对临床预后评估及指导用药有很好的参考价值。现将近
年新发现的这些自身抗体及其临床意义介绍如下。
表１
类风湿关节炎血清中主要自身抗体的评价情况
注：ＲＦ：类风湿因子；ｃｃＰ：抗环瓜氨酸多肽抗体；ＡｃＦ：抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体；ｃｉｔ—ｃⅡ：瓜氨酸化Ⅱ型胶原；ＭｃＶ：抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体
一、类风湿关节炎主要自身抗体的性质及临床意义
１．隐性类风湿因子（ｈｉｄｄｅｎ
ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
ｆａｃｔｏｒ，ＨＲＦ）：
ＨＲＦ是与自身ＩｇＧ结合而活动被隐蔽的ＲＦ，常规检测ＩｇＭ－
ＲＦ的方法不能测出。研究发现，ＲＦ阴性的ＲＡ患者ＨＲＦ高
达６５％～７５％，且抗体存在与疾病活动有关。国内何菁
等¨１报道，ＨＲＦ在活动性ＲＡ患者中敏感度为５９％，特异度为８８％，提示ＨＲＦ可显著提高ＲＦ的检出率。
作者单位：１０００４４北京大学人民医院风湿免疫科
万方数据
２．ＡＰＦ：ＡＰＦ是抗人颊黏膜上皮细胞核周颗粒的抗体，
主要是ＩｇＧ型，可通过间接免疫荧光方法检测。ＡＰＦ在ＲＡ患者中的敏感度为４８．６％～８６％，特异度为７２．７％～
９０％［２］。ＡＰＦ与ＡＫＡ密切相关，绝大多数ＡＫＡ阳性患者，
血清ＡＰＦ也阳性。ＲＡ早期即可出现ＡＰＦ，许多ＲＦ阴性患者ＡＰＦ亦可为阳性，该类患者往往预后差。
３．ＡＫＡ：ＡＫＡ是以大鼠食管上皮为底物，用间接免疫荧
光法检测到的一种抗体。ＡＫＡ在ＲＡ中的阳性率为３３％～
７３％，特异度为８７％一９５％。早期ＲＡ患者，甚至在确诊前
数年即可出现ＡＫＡ阳性。ＡＫＡ阳性与ＲＦ和抗Ｒ∞３／ＲＡ３６
抗体无关，因此该抗体可对ＲＦ阴性或抗ＲＡ３３／ＲＡ３６抗体
阴性的ＲＡ患者提供诊断指标，且与疾病活动性及严重程度有关。
４．ＡＦＡ：近年研究发现，ＲＡ患者血清中有一种抗人表皮
细胞提取的聚丝蛋白（ｆｉｌａｇ咖ｎ）的抗体，即ＡＦＡ。该抗体敏感度为３５．９％一５４．０％，特异度为９３．７％，尤其对ＲＡ早期
诊断很有价值。
５．ｃｃＰ：人们在研究ＡＫＡ、ＡＰＦ过程中发现，瓜氨酸是抗
聚丝蛋白相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分，后人工合成了抗环瓜氨酸抗体ｐ］。ＥｕｓＡ法检测该抗体在ＲＡ
中敏感度为４１．７％～６８．０％，特异度为９９％一１。至少７０％
ＲＡ患者在疾病早期即可出现该抗体。
６．抗ｓａ抗体（ａｎｔｉ－ｓａａｎｔｉｂｏｄｙ）：在ＲＡ患者血清、滑液
及人体正常组织，如脾和胎盘中富含抗ｓａ抗体的靶抗原。
随后ｖｏｓｓｅｎａａｒ等口１研究表明，抗ｓａ抗体主要靶抗原是瓜氨酸波形蛋白。抗ｓａ抗体在ＲＡ中敏感度为２７％～４０％，在
早期ＲＡ的敏感度为２３．５％，特异度为７９％～９８％旧。７１。抗
ｓａ抗体阳性组晨僵及关节受累较重，ＥｓＲ增高，故抗ｓａ抗体可用于早期诊断，其滴度与疾病的活动性相关。Ｈａｙｅｍ等研
究表明，抗Ｓａ抗体与ＨＬＡ．ＤＲＢｌ｛０４０１有很强的相关性，二者同时出现提示ＲＡ病情较严重¨ｏ。抗ｓａ抗体与ＲＦ、ＡＫＡ、ＡＰＦ均有相关性，但与ＲＡ３３无相关性。
７，抗ＲＡ．３３／３６（ａｎｔｉ—ＲＡ３３／３６ａｎｔｉｂｏｄｙ）：抗ＲＡ一３３是对Ｈｅｌａ细胞的核蛋白产生的特异性抗体，靶抗原是相对分子质量为３３０００的核酸蛋白，与ｈｎＲＮＰ有交叉反应。抗ＲＡ一３３在早期ＲＡ中可以出现，其特异度可高达９９％，敏感度为
３５．８％。抗ＲＡ－３３滴度消长与病情及用药无关。通常ＲＡ３３总与ＲＡ．３６同时出现，而后者更具特异性。
８．ＡｃＦ：研究发现，蛋白质的瓜氨酸化可能与ＲＡ的自身Ｔ淋巴细胞活化、抗体形成和炎症反应密切相关一。１…。
Ｎｉｅｌｅｎ等…对ＡｃＦ在早期关节炎中的诊断和预后价值进行
生堡捡坠匿堂苤壶！Ｑ塑至！旦箜！Ｑ鲞筮！翅ｇ！垫』！坐丛塑：坠型！塑！：！些！Ｑ：堕！．！研究，证实ＡｃＦ在ＲＡ中的敏感度（５５．８％）和特异度（９２．６％）与抗ｃｃＰ抗体相近，而且在对ＲＡ早期诊断的敏感度高于ＩｇＭ—ＲＦ，并与ＲＡ的影像学进展相关。国内赵义等¨２’报道，ＡｃＦ对ＲＡ的敏感度、特异度分别为６７．２１％和８４．８４％，并与ＥｓＲ、抗ｃｃＰ抗体、ＡＫＡ相关。
９．抗Ｐ６８抗体（ａｎｔｉ．Ｐ６８ａｎｔｉｂｏｄｙ）：抗Ｐ６８抗体也称抗内质网免疫球蛋白结合蛋白（ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ｂｉｐ）抗体，是
Ｂｌａｓｓ等¨３。从滑膜总蛋白成分中分离出的一种与ＲＡ相关的
糖蛋白成分（ＧＰＲ），相对分子质量为６８０００，属于热休克蛋
白ＨｓＰ７０家族，命名为Ｐ６８。国内孙晓云等¨４ｏ报道，该抗体
在ＲＡ患者中的敏感度为６７．８％，特异度为９１．３％，在早期ＲＡ患者中的阳性率为５４％，该抗体且与病程、ＲＦ、双手ｘ线分期等相关。
１０．抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原抗体（ａｎｔｉ．ｃｉｔｍｌｌｉｎａｔｅｄ
ｃｏｌｌａｇｅｎ
ｔｙｐｅⅡ）：Ⅱ型胶原（ＣⅡ）是关节内的主要蛋白成分之一。许多研究证实，Ⅱ型胶原参与ＲＡ病理过程。国内田听等¨５‘研究瓜氨酸化Ⅱ型胶原结果显示，ｃⅡ经瓜氨酸化后，
ＲＡ血清对其敏感度从３３．７％提高到５０．３％，特异度从
８０．３％提高到９０．０％。并且发现，瓜氨酸化的ｃⅡ肽与抗
ｃｃＰ抗体有一定的相关性，与国外Ｂｕｒｋｈａｒｄｔ等¨叫研究结果
一致。提示抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原及其抗体可能在ＲＡ发病
及病理过程中发挥重要作用。
１１．抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（ａｎｔｉ—ｍｕｔａｔｅｄ
ｃｉｔｎｌｌｌｉｎａｔｅｄｖｉｍｅｎｔｉｎ
ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＭｃＶ）：波形蛋白经由肽酰精氨
酸亚氨酶（ＰＡＤ）的瓜氨酸化后蛋白结构发生变化，增加了潜在的蛋白决定簇（瓜氨酸），与ｃｃＰ抗体相比较，特异度和敏感度均提高。Ｂａｎｇ等ｕ’７ｏ检测１１４９例ＲＡ患者的ＭｃＶ，结果显示，抗ＭｃＶ抗体在ＲＡ患者的特异度为９５％，敏感度为８２％。同时，发现抗ＭｃＶ抗体滴度与疾病活动性相关，因此
认为在诊断准确性及预后判断上都占有优势。国内冯蕊等
最近研究显示，抗ＭｃＶ在ＲＡ患者中敏感度为７８％，特异度为９５％，与国外报道结果相似。１“。
二、类风湿关节炎自身抗体的研究及展望
ＲＡ是抗原驱动、Ｔ淋巴细胞介导的全身性自身免疫病。目前认为，感染和自身免疫反应是ＲＡ发病的中心环节，自
身抗原处于ＲＡ发病的始动环节，是ＲＡ发病机制的关键，但
驱动关节炎症的抗原性质尚未明确，越来越多的资料表明自身抗原在ＲＡ发病机制中起着驱动关节炎症和软骨破坏的关键作用。故自身抗体的研究和发展对ＲＡ的诊断和治疗及探索发病机制均有重要意义。
近年来，关于自身抗原的研究发展很快，不少学者通过
蛋白印迹法及双向电泳等方法寻找ＲＡ发病的相关自身抗原。以双向电泳和生物质谱技术为核心的蛋白质组学研究手段，以及噬菌体展示技术已应用于ＲＡ致病机制的探索。本实验室安媛等通过对血清蛋白质差异比较，发现早期ＲＡ
中髓系相关蛋白（ＭＲＰ）１４、ＭＲＰ８、血清淀粉样蛋白（ｓＡ）Ａ１、ＳＡＡ２和泛素含量明显高于正常人，从而认为ＭＲ纠４／万方数据
用¨９Ｉ。李茹等＂０。成功构建了高质量的ＲＡ滑膜盯噬菌体展示ｃＤＮＡ文库，为下一步ＲＡ自身抗原的筛选奠定了基础。
目前已发现多种自身抗原通过诱导免疫反应、促进炎症发生、发展等参与ＲＡ的发病。例如，人软骨糖蛋白（Ｈｃｇｐ）一３９在ＲＡ患者的关节软骨及滑膜高表达，并与病情活动相
关旧“；Ⅱ型胶原可诱发胶原性关节炎，并与许多细菌和病毒存在共同表位，与ＲＡ活动及侵袭性有关；聚合素（ａｇｇｒｅｃａｎ）
在ＲＡ患者中降解加速，可能导致关节软骨的破坏；Ｐ６８可刺
激ＲＡ患者外周血及滑液Ｔ淋巴细胞增生；钙蛋白酶抑素
（ｃａｌｐａｓｔ蚯ｎ）是钙蛋白酶的天然抑制剂，ＲＡ中钙蛋白酶抑素
对钙蛋白酶的抑制作用减弱，从而导致软骨基质降解，最终
引起关节破坏；葡萄糖６一磷酸异构酶（ＧＰＩ）及ＧＰＩ抗体在
ＲＡ患者中高表达，ＲＡ关节软骨表面有ＧＰＩ的线性沉积及ＧＰＩ一抗．ＧＰＩ免疫复合物沉积，关节沉淀的ＧＰＩ免疫复合物可
激活补体替代途径，ＧＰＩ还可介导炎细胞向关节局部迁移。这些抗原研究均提示关节外抗原是启动引起特异性关节病
变的机制之一心…。
而抗瓜氨酸化蛋白抗体（ＡｃＰＡ）则成为最近研究的热
点。有关瓜氨酸化如何打破自身耐受而发生免疫损伤的机
制尚待研究，推测此过程可能与遗传因素相关，最近的研究发现瓜氨酸化的肽比非瓜氨酸肽更易与ＤＲ４分子结合，并
能明显激活ＨＩＡ．ＤＲＢｌ％０４０１转基因鼠的ｃＤｆＴ淋巴细胞，
从而诱发自身免疫反应ｎ…。ｓｕｚｕｋｉ等汹１对日本人群的大样本病例对照研究发现，肽酰基精氨酸脱亚氨酶（ＰＡＤ）Ⅳ基
因上的单一核苷酸多态性与ＲＡ有显著的相关性。以上研究说明瓜氨酸化蛋白可能通过ＨＩＡ．ＤＲ、ＰＡＤ等遗传因素的参与介导了ＲＡ的发病。
综上所述，新的ＲＡ相关抗原及其抗体的研究将在分子水平对认识ＲＡ的发病机制产生重要影响。
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Ｉｍｍ－ｕｎ０１．２００５．３５：１６４３—１６５２．
（本文编辑：李建陵）
．读者．作者．编者．
关于论文写作中的作者署名与志谢
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１．署名的意义：（１）标明论文的责任人，文责自负。（２）医学论文是医学科技成果的总结和记录，是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶，也是作者对医学事业作出的贡献，并以此获得社会的尊重和承认的客观指标，是应得的荣誉，也是论文版权归作者的一个声明。（３）作者署名便于编辑、读者与作者联系，沟通信息，互相探讨，共同提高。作者姓名在文题下按序排列，排序应在投稿时确定，在编排过程中不应再作更改；作者单位名称及邮政编码脚注于同页左
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二、志谢
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对该论文全面负责的通讯作者。通讯作者应在投稿时确定，
如在来稿中未特殊标明，则视第一作者为通讯作者。第一作
明其支援的性质。（６）其他需志谢者。
万方数据
类风湿关节炎免疫学诊断方法及其临床意义
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
邵晓凤， 栗占国
北京大学人民医院风湿免疫科,100044中华检验医学杂志
CHINESE JOURNAL OF LABORATORY MEDICINE2007,30(5)3次
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本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhyxjy200705029.aspx
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．专题笔谈．
类风湿关节炎免疫学诊断方法及其临床意义
邵晓凤栗占国
类风湿关节炎（ＲＡ）是一种以慢性破坏性多关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。以双手、腕、膝、踝和足关节的对称性多关节炎为主，可伴有发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等关节外表现，血清中可出现多种自身抗体。ＲＡ的发病为抗原驱动、Ｔ淋巴细胞介导，且与遗传相关的过程。但迄今为止，ＲＡ病因和发病机制尚不完全明确，而且缺乏特异性诊断方法。
近年来，ＲＡ的免疫学诊断方法发展较快，诸如抗角蛋白
抗体（ＡＫＡ）、抗核周因子抗体（ＡＰＦ）、抗聚丝蛋白抗体
（ＡＦＡ）、抗ＲＡ－３３以及抗Ｐ｛６８等自身抗体的发现，使临床对ＲＡ的诊断率显著提高。现在，这些发现已受到风湿（免疫）专科医师的关注，并被广泛应用于临床（表１）。此外，在不典型ＲＡ中，尤其是早期和老年ＲＡ患者中，这些自身抗体也
具有重要的诊断意义；同时，若ＲＡ患者具有高滴度自身抗体或者抗体谱较广，往往提示病情较重，也说明这些自身抗
体对临床预后评估及指导用药有很好的参考价值。现将近
年新发现的这些自身抗体及其临床意义介绍如下。
表１
类风湿关节炎血清中主要自身抗体的评价情况
注：ＲＦ：类风湿因子；ｃｃＰ：抗环瓜氨酸多肽抗体；ＡｃＦ：抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体；ｃｉｔ—ｃⅡ：瓜氨酸化Ⅱ型胶原；ＭｃＶ：抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体
一、类风湿关节炎主要自身抗体的性质及临床意义
１．隐性类风湿因子（ｈｉｄｄｅｎ
ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
ｆａｃｔｏｒ，ＨＲＦ）：
ＨＲＦ是与自身ＩｇＧ结合而活动被隐蔽的ＲＦ，常规检测ＩｇＭ－
ＲＦ的方法不能测出。研究发现，ＲＦ阴性的ＲＡ患者ＨＲＦ高
达６５％～７５％，且抗体存在与疾病活动有关。国内何菁
等¨１报道，ＨＲＦ在活动性ＲＡ患者中敏感度为５９％，特异度为８８％，提示ＨＲＦ可显著提高ＲＦ的检出率。
作者单位：１０００４４北京大学人民医院风湿免疫科
万方数据
２．ＡＰＦ：ＡＰＦ是抗人颊黏膜上皮细胞核周颗粒的抗体，
主要是ＩｇＧ型，可通过间接免疫荧光方法检测。ＡＰＦ在ＲＡ患者中的敏感度为４８．６％～８６％，特异度为７２．７％～
９０％［２］。ＡＰＦ与ＡＫＡ密切相关，绝大多数ＡＫＡ阳性患者，
血清ＡＰＦ也阳性。ＲＡ早期即可出现ＡＰＦ，许多ＲＦ阴性患者ＡＰＦ亦可为阳性，该类患者往往预后差。
３．ＡＫＡ：ＡＫＡ是以大鼠食管上皮为底物，用间接免疫荧
光法检测到的一种抗体。ＡＫＡ在ＲＡ中的阳性率为３３％～
７３％，特异度为８７％一９５％。早期ＲＡ患者，甚至在确诊前
数年即可出现ＡＫＡ阳性。ＡＫＡ阳性与ＲＦ和抗Ｒ∞３／ＲＡ３６
抗体无关，因此该抗体可对ＲＦ阴性或抗ＲＡ３３／ＲＡ３６抗体
阴性的ＲＡ患者提供诊断指标，且与疾病活动性及严重程度有关。
４．ＡＦＡ：近年研究发现，ＲＡ患者血清中有一种抗人表皮
细胞提取的聚丝蛋白（ｆｉｌａｇ咖ｎ）的抗体，即ＡＦＡ。该抗体敏感度为３５．９％一５４．０％，特异度为９３．７％，尤其对ＲＡ早期
诊断很有价值。
５．ｃｃＰ：人们在研究ＡＫＡ、ＡＰＦ过程中发现，瓜氨酸是抗
聚丝蛋白相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分，后人工合成了抗环瓜氨酸抗体ｐ］。ＥｕｓＡ法检测该抗体在ＲＡ
中敏感度为４１．７％～６８．０％，特异度为９９％一１。至少７０％
ＲＡ患者在疾病早期即可出现该抗体。
６．抗ｓａ抗体（ａｎｔｉ－ｓａａｎｔｉｂｏｄｙ）：在ＲＡ患者血清、滑液
及人体正常组织，如脾和胎盘中富含抗ｓａ抗体的靶抗原。
随后ｖｏｓｓｅｎａａｒ等口１研究表明，抗ｓａ抗体主要靶抗原是瓜氨酸波形蛋白。抗ｓａ抗体在ＲＡ中敏感度为２７％～４０％，在
早期ＲＡ的敏感度为２３．５％，特异度为７９％～９８％旧。７１。抗
ｓａ抗体阳性组晨僵及关节受累较重，ＥｓＲ增高，故抗ｓａ抗体可用于早期诊断，其滴度与疾病的活动性相关。Ｈａｙｅｍ等研
究表明，抗Ｓａ抗体与ＨＬＡ．ＤＲＢｌ｛０４０１有很强的相关性，二者同时出现提示ＲＡ病情较严重¨ｏ。抗ｓａ抗体与ＲＦ、ＡＫＡ、ＡＰＦ均有相关性，但与ＲＡ３３无相关性。
７，抗ＲＡ．３３／３６（ａｎｔｉ—ＲＡ３３／３６ａｎｔｉｂｏｄｙ）：抗ＲＡ一３３是对Ｈｅｌａ细胞的核蛋白产生的特异性抗体，靶抗原是相对分子质量为３３０００的核酸蛋白，与ｈｎＲＮＰ有交叉反应。抗ＲＡ一３３在早期ＲＡ中可以出现，其特异度可高达９９％，敏感度为
３５．８％。抗ＲＡ－３３滴度消长与病情及用药无关。通常ＲＡ３３总与ＲＡ．３６同时出现，而后者更具特异性。
８．ＡｃＦ：研究发现，蛋白质的瓜氨酸化可能与ＲＡ的自身Ｔ淋巴细胞活化、抗体形成和炎症反应密切相关一。１…。
Ｎｉｅｌｅｎ等…对ＡｃＦ在早期关节炎中的诊断和预后价值进行
生堡捡坠匿堂苤壶！Ｑ塑至！旦箜！Ｑ鲞筮！翅ｇ！垫』！坐丛塑：坠型！塑！：！些！Ｑ：堕！．！研究，证实ＡｃＦ在ＲＡ中的敏感度（５５．８％）和特异度（９２．６％）与抗ｃｃＰ抗体相近，而且在对ＲＡ早期诊断的敏感度高于ＩｇＭ—ＲＦ，并与ＲＡ的影像学进展相关。国内赵义等¨２’报道，ＡｃＦ对ＲＡ的敏感度、特异度分别为６７．２１％和８４．８４％，并与ＥｓＲ、抗ｃｃＰ抗体、ＡＫＡ相关。
９．抗Ｐ６８抗体（ａｎｔｉ．Ｐ６８ａｎｔｉｂｏｄｙ）：抗Ｐ６８抗体也称抗内质网免疫球蛋白结合蛋白（ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ｂｉｐ）抗体，是
Ｂｌａｓｓ等¨３。从滑膜总蛋白成分中分离出的一种与ＲＡ相关的
糖蛋白成分（ＧＰＲ），相对分子质量为６８０００，属于热休克蛋
白ＨｓＰ７０家族，命名为Ｐ６８。国内孙晓云等¨４ｏ报道，该抗体
在ＲＡ患者中的敏感度为６７．８％，特异度为９１．３％，在早期ＲＡ患者中的阳性率为５４％，该抗体且与病程、ＲＦ、双手ｘ线分期等相关。
１０．抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原抗体（ａｎｔｉ．ｃｉｔｍｌｌｉｎａｔｅｄ
ｃｏｌｌａｇｅｎ
ｔｙｐｅⅡ）：Ⅱ型胶原（ＣⅡ）是关节内的主要蛋白成分之一。许多研究证实，Ⅱ型胶原参与ＲＡ病理过程。国内田听等¨５‘研究瓜氨酸化Ⅱ型胶原结果显示，ｃⅡ经瓜氨酸化后，
ＲＡ血清对其敏感度从３３．７％提高到５０．３％，特异度从
８０．３％提高到９０．０％。并且发现，瓜氨酸化的ｃⅡ肽与抗
ｃｃＰ抗体有一定的相关性，与国外Ｂｕｒｋｈａｒｄｔ等¨叫研究结果
一致。提示抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原及其抗体可能在ＲＡ发病
及病理过程中发挥重要作用。
１１．抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（ａｎｔｉ—ｍｕｔａｔｅｄ
ｃｉｔｎｌｌｌｉｎａｔｅｄｖｉｍｅｎｔｉｎ
ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＭｃＶ）：波形蛋白经由肽酰精氨
酸亚氨酶（ＰＡＤ）的瓜氨酸化后蛋白结构发生变化，增加了潜在的蛋白决定簇（瓜氨酸），与ｃｃＰ抗体相比较，特异度和敏感度均提高。Ｂａｎｇ等ｕ’７ｏ检测１１４９例ＲＡ患者的ＭｃＶ，结果显示，抗ＭｃＶ抗体在ＲＡ患者的特异度为９５％，敏感度为８２％。同时，发现抗ＭｃＶ抗体滴度与疾病活动性相关，因此
认为在诊断准确性及预后判断上都占有优势。国内冯蕊等
最近研究显示，抗ＭｃＶ在ＲＡ患者中敏感度为７８％，特异度为９５％，与国外报道结果相似。１“。
二、类风湿关节炎自身抗体的研究及展望
ＲＡ是抗原驱动、Ｔ淋巴细胞介导的全身性自身免疫病。目前认为，感染和自身免疫反应是ＲＡ发病的中心环节，自
身抗原处于ＲＡ发病的始动环节，是ＲＡ发病机制的关键，但
驱动关节炎症的抗原性质尚未明确，越来越多的资料表明自身抗原在ＲＡ发病机制中起着驱动关节炎症和软骨破坏的关键作用。故自身抗体的研究和发展对ＲＡ的诊断和治疗及探索发病机制均有重要意义。
近年来，关于自身抗原的研究发展很快，不少学者通过
蛋白印迹法及双向电泳等方法寻找ＲＡ发病的相关自身抗原。以双向电泳和生物质谱技术为核心的蛋白质组学研究手段，以及噬菌体展示技术已应用于ＲＡ致病机制的探索。本实验室安媛等通过对血清蛋白质差异比较，发现早期ＲＡ
中髓系相关蛋白（ＭＲＰ）１４、ＭＲＰ８、血清淀粉样蛋白（ｓＡ）Ａ１、ＳＡＡ２和泛素含量明显高于正常人，从而认为ＭＲ纠４／万方数据
用¨９Ｉ。李茹等＂０。成功构建了高质量的ＲＡ滑膜盯噬菌体展示ｃＤＮＡ文库，为下一步ＲＡ自身抗原的筛选奠定了基础。
目前已发现多种自身抗原通过诱导免疫反应、促进炎症发生、发展等参与ＲＡ的发病。例如，人软骨糖蛋白（Ｈｃｇｐ）一３９在ＲＡ患者的关节软骨及滑膜高表达，并与病情活动相
关旧“；Ⅱ型胶原可诱发胶原性关节炎，并与许多细菌和病毒存在共同表位，与ＲＡ活动及侵袭性有关；聚合素（ａｇｇｒｅｃａｎ）
在ＲＡ患者中降解加速，可能导致关节软骨的破坏；Ｐ６８可刺
激ＲＡ患者外周血及滑液Ｔ淋巴细胞增生；钙蛋白酶抑素
（ｃａｌｐａｓｔ蚯ｎ）是钙蛋白酶的天然抑制剂，ＲＡ中钙蛋白酶抑素
对钙蛋白酶的抑制作用减弱，从而导致软骨基质降解，最终
引起关节破坏；葡萄糖６一磷酸异构酶（ＧＰＩ）及ＧＰＩ抗体在
ＲＡ患者中高表达，ＲＡ关节软骨表面有ＧＰＩ的线性沉积及ＧＰＩ一抗．ＧＰＩ免疫复合物沉积，关节沉淀的ＧＰＩ免疫复合物可
激活补体替代途径，ＧＰＩ还可介导炎细胞向关节局部迁移。这些抗原研究均提示关节外抗原是启动引起特异性关节病
变的机制之一心…。
而抗瓜氨酸化蛋白抗体（ＡｃＰＡ）则成为最近研究的热
点。有关瓜氨酸化如何打破自身耐受而发生免疫损伤的机
制尚待研究，推测此过程可能与遗传因素相关，最近的研究发现瓜氨酸化的肽比非瓜氨酸肽更易与ＤＲ４分子结合，并
能明显激活ＨＩＡ．ＤＲＢｌ％０４０１转基因鼠的ｃＤｆＴ淋巴细胞，
从而诱发自身免疫反应ｎ…。ｓｕｚｕｋｉ等汹１对日本人群的大样本病例对照研究发现，肽酰基精氨酸脱亚氨酶（ＰＡＤ）Ⅳ基
因上的单一核苷酸多态性与ＲＡ有显著的相关性。以上研究说明瓜氨酸化蛋白可能通过ＨＩＡ．ＤＲ、ＰＡＤ等遗传因素的参与介导了ＲＡ的发病。
综上所述，新的ＲＡ相关抗原及其抗体的研究将在分子水平对认识ＲＡ的发病机制产生重要影响。
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（本文编辑：李建陵）
．读者．作者．编者．
关于论文写作中的作者署名与志谢
我国著作权法公布以来，已得到社会各界的广泛重视，作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法。为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。
一、作者署名的意义和应具备的条件
１．署名的意义：（１）标明论文的责任人，文责自负。（２）医学论文是医学科技成果的总结和记录，是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶，也是作者对医学事业作出的贡献，并以此获得社会的尊重和承认的客观指标，是应得的荣誉，也是论文版权归作者的一个声明。（３）作者署名便于编辑、读者与作者联系，沟通信息，互相探讨，共同提高。作者姓名在文题下按序排列，排序应在投稿时确定，在编排过程中不应再作更改；作者单位名称及邮政编码脚注于同页左
下方。
者与通讯作者不是同一人时，在论文首页脚注通讯作者姓
名、单位及邮政编码。作者中如有外籍作者，应附本人亲笔
签名同意在本刊发表的函件。集体署名的论文于文题下列
署名单位，于文末列整理者姓名，并于论文首页脚注通讯作者姓名、单位和邮政编码。集体署名的文章必须将对该文负责的关键人物列为通讯作者。通讯作者只列ｌ位，由投稿者
决定。
二、志谢
在文后志谢是表示感谢并记录在案的意思。对给予实
质性帮助而又不能列为作者的单位或个人应在文后给予志
谢。但必须征得被志谢人的书面同意。志谢应避免以下倾向：（１）确实得到某些单位或个人的帮助，甚至用了他人的方法、思路、资料，但为了抢先发表，而不公开志谢和说明。（２）出于某种考虑，将应被志谢人放在作者的位置上，混淆了作者和被志谢者的权利和义务。（３）以名人、知名专家包
装自己的论文，抬高论文的身份，将未曾参与工作的，也未阅
２．作者应具备下列条件：（１）参与选题和设计，或参与资料的分析和解释者。（２）起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者。（３）能对编辑部的修改意见进行核修，
在学术界进行答辩，并最终同意该文发表者。以上３条均需
读过该论文的知名专家写在志谢中。被志谢者包括：（１）对研究提供资助的单位和个人、合作单位。（２）协助完成研究
工作和提供便利条件的组织和个人。（３）协助诊断和提出重要建议的人。（４）给予转载和引用权的资料、图片、文献、
具备。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者，仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。其他对该研究有贡献者应列入志谢部分。对文章中的各主要结论，均必须至
少有１位作者负责。在每篇文章的作者中需要确定１位能
研究思想和设想的所有者。（５）作出贡献又不能成为作者
的人，如提供技术帮助和给予财力、物力支持的人，此时应阐
对该论文全面负责的通讯作者。通讯作者应在投稿时确定，
如在来稿中未特殊标明，则视第一作者为通讯作者。第一作
明其支援的性质。（６）其他需志谢者。
万方数据
类风湿关节炎免疫学诊断方法及其临床意义
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
邵晓凤， 栗占国
北京大学人民医院风湿免疫科,100044中华检验医学杂志
CHINESE JOURNAL OF LABORATORY MEDICINE2007,30(5)3次
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引证文献(3条)
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