湖南省科学技术进步奖推荐书
( 2016 年度)
一、项目基本情况
奖励类别：
转化推广类
国家二类新药苹果酸氯波必利及片剂产业化项目名称
主要完成人徐霞，阳海，范朋云，谭军华，梁胜华，魏全民，张健
主要完成单位湖南九典制药股份有限公司
项目密级
保密期限(年)
学科分类
名称非密
6102所属国民经济行业
所属国家重点发展领域
任务来源推度年123有机药物化学化学药理学片剂化学药品制剂制造人口与健康自选, 其他正书荐定密日期定密审查机构版式[***********]025代码代码代码
具体计划、基金的名称和编号：
企业自选项目 苹果酸氯波必利及片剂研究开发
已呈交的科技报告编号：
无
授权发明专利（项）
项目起止时间0起始： 2011年9月1日授权的其他知识产权（项）完成： 2013年9月30日
湖南省科学技术奖励工作办公室制0
二、推荐单位意见推荐单位
通讯地址
联 系 人
电子邮箱长沙市科技局邮政编码梁雄[email protected]联系电话传 真0731-88668061null-null推荐意见：
该项目针对苹果酸氯波必利及片剂的生产关键工艺，通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试验，顺利革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象，研发出原料药合成工艺，提高产品含量及质量，该产品在疗效和安全性等方面均具有较好的竞争优势，应用后产生了良好的经济效益和社会效益。同意推荐。
6102推度年正书荐版式
声明：本单位遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，所提供的推荐材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极调查处理。
法人代表签名： 推荐单位（盖章） 年 月 日 年 月 日
三、项目简介
国家2类新药苹果酸氯波必利及片剂是一种强效的全胃肠道动力药，属第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，增加食管、胃窦、十二指肠的协调运动，加速胃排空，增加食管下部括约肌压力，从而减少胃内容物食管反流和其在食管暴露时间[1]，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。
苹果酸氯波必利片作为一种新型、高选择性的苯甲酰胺类(多巴胺)DA2受体拮抗剂,是高选择性的DA2受体拮抗剂药物，起效迅速效果显著，同时具有强效的止吐抗溃疡及轻度的抗焦虑作用，药物副作用更少。研究表明全胃肠道动力药氯波必利用于临床治疗功能性消化不良(FD)特别是是动力障碍型以来已取得了显著疗效，是一种对功能性消化不良(FD)有肯定疗效和副作用小而安全性大的药物[2]。且药品在体内代谢过程中不影响肝脏细色素P450酶的活性，因此对其他药物的代谢没有干扰，可与其他药物协同作用提高临床疗效同时不产生不良反应。苹果酸氯波必利片目前逐步成为临床上应用于胃功能紊乱等消化系统症状的主要用药，在疗效和安全性等方面均具有明显的优势。2014年该项目被长沙市人民政府评为长沙市科技进步奖二等奖。
苹果酸氯波必利及片剂是湖南九典制药股份有限公司独家自主研发并生产的国家级化药2类新药。产品工艺技术先进，质量稳定可靠，同时减少能源消耗及污染排放，降低了生产成本，各项技术指标均达到了国际先进水平，产品技术工艺
6102成熟稳定，更加适应工业化大生产。
主要技术内容：（1）在缩合反应中使用羧酸催化直接反应，改变了羧酸先与氯化亚砜反应生成酰氯后再进行综合反应的工艺，避免二氧化硫及氯化氢等高污物的产生，简化了操作，改善了环境；（2）采用新的混合方法，在规格为0.68mg的片剂生产中将原料混合均匀，提高了产品的含量均匀度；（3）采用独特的处方及工艺，革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象；
连续生产结果表明：新工艺生产出来的氯波必利片含量达100.5%以上，有关物质﹤0.5%，各项指标均达到了国际先进水平。其工艺稳定，产品质量可靠，其含量、溶出度、微生物限度等指标均达到了国外质量标准。
我公司为国内独家的苹果酸氯波必利原料药与片剂生产商，技术优势明显。本项目产品成果已完全归属于湖南九典制药股份有限公司，公司拥有技术所有权，产权清晰，无任何产权纠纷。
※参考文献：1、张亚历．胃食管反流病的诊治进展．广东医学，2O02，23(9)：901
2、冯宝国.氯波必利合用阿米替林治疗功能性消化不良.中华医学写作杂志，2003,10（3）：230
荐推度年版式正书
四、主要科技创新
1.主要科技创新
1）立项背景及依据
功能性消化不良(functionaldyspepsia，FD)是临床上最为常见的一种功能性胃肠病。FD的原因及发病机理尚不清楚，新近的研究结果发现处于应激状态的患者可出现胃酸分泌过多及胃、十二指肠对酸敏感性增加[2]。另外，许多研究显示5O%以上的FD患者有胃运动和排空障碍，首先是胃电节律紊乱，进而导致胃肌动力障碍，延缓胃排空，同时研究提示87%的FD患者有心理障碍，常伴焦虑症状，焦虑可使下丘脑功能紊乱，导致胃肠蠕动减弱以及消化道血流、内分泌紊乱，还有FD患者有迷走和交感神经传导障碍，迷走神经张力减低及传导障碍可引起胃底容受性舒张下降及空腹和餐后胃窦运动降低。多巴胺可有效地抑制食管蠕动、食管下括约肌张力、胃张力、胃蠕动、胃窦十二指肠协调运动。
据文献研究报道FD在消化专科中占60%～70%[1],且随着我国经济的快速发展和人民生活水平的提高，生活节奏加快，社会竞争压力增加FD的发病有升高的趋势。因此一种安全可靠，且疗效显著的产品为市场与患者所急需。
苹果酸氯波必利片是一种高选择性的DA2受体拮抗剂药物，氯波必利是一种强效的胃肠道动力药，主要用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。与其它促进胃动力用药相比，
6102该药不产生神经和精神方面的不良反应，与其它药物联合使用时一般不会发生相互作用，是一种新型的安全、有效的治疗药物，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。荐推度年版式正书
参考文献：1、李增烈.消化不良祥的临床流行病学[J].中国实用内科杂志,1995,15(1):5.
2、中华医学会消化病学分会胃肠动力学组．我国消化不良的诊治漉程和指南[J]．中华消化杂志.2000.4.264~265．
2）关键技术：
（1）酰胺化反应条件的精准控制；
（2）氯波必利的提纯技术；
（3）制剂工艺中主原料药混合的均匀度；
3）创新点：创新性的原料药合成工艺，提高产品含量及质量，研究避免有毒物质的产生，简化操作使其更适应于规模化大生产；【所属学科：有机药物化学】
A、在缩合反应中创造性的使用咪唑类催化剂，大大提高羧酸的活性，室温可以直接反应，反应条件温和，反应体系干净，收率和转化率高，且反应完后，未反应的催化剂通过水洗即可与氯波必利粗品完全分离，操作简单、环保。改变了羧酸先与氯化亚砜反应生成酰氯后再进行综合反应的工艺，避免二氧化硫及氯化氢等高污物的产生，也避免使用有毒物质氯甲酸乙酯，简化了操作，改善了环境；
B、在甲基化反应中，采用无毒的碳酸二甲酯替代剧毒的硫酸二9甲酯，改善了生产操作环境，同时减少了污染物的排放，有利于清洁生产。
合成选择性，原料药产品收率提高10%，含量达99.5%以上。C、通过对氨基哌啶的定位保护，增加了关键中间体1-苄基-4-氨基哌啶的采用新的混合方法，在规格为0.68mg的片剂生产中将原料药混合均匀，
采用独特的处方及工艺，通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试苹果酸氯波必利为第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，同时提高了产品的含量均匀度；【所属学科：药剂学片剂】3验，顺利革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象；【所属学科：药剂学片剂】4
改善胃黏膜血液循环，变身胃肠粘膜保护因子，增强抗溃疡效用；【所属学科：
6102化学药理学】
苹果酸氯波必利片为高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体DA2受体拮抗剂，主要作用于肠肌间神经丛节后胆碱能神经元上的多巴胺DA2受体。正常情况下多巴胺的释放，通过一系列神经信号的释放传递到胃肠平滑肌上是起抑制胃肠运动的作用，而氯波必利的作用机制就是阻断多巴胺和多巴胺受体的结合，使得5-HT介导的兴奋性传递被加强，更多的乙酰胆碱ACH得以释放，从而促进胃肠平滑肌的强力收缩蠕动。
胃黏膜上的“保护因子”和“攻击因子”是处于动态平衡的一种状态。氯波必利可以通过改善胃黏膜血液循环增加了胃组织细胞的供氧量，进而增进了胃黏膜PGE2的释放和胃壁氨基己糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）的正性抵抗作用。其卓越的保护因子增强型药理作用可有效的对抗胃溃疡的发生。
注：保护因子主要有粘液—HCO3¯¯屏障、氨基己糖、PGE2等。攻击因子主要有胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAAIDS、胆盐、刺激性物质等。荐推度年版式正书
能提高CTZ的活动阈值，发挥强效止吐作用，不易通过血脑屏障，副
作用小，不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效。【所属学科：化学药理学】
CTZ（延髓呕吐中枢和第死闹事底部的化学感觉器触发区）。存在于CTZ的多巴胺受体对呕吐的介导起正相关作用。氯波必利通过提高CTZ的兴奋阈值而起到中枢止吐的作用。注：该部位位于血脑屏障外。
氯波必利不影响肝脏细色素P450酶的活性，对其他药物的代谢没有干扰，药物相互作用少，其葡萄糖醛酸结合的代谢产物大部分经肝肠循环胆汁排泄。
4）苹果酸氯波必利片疗效评价与同类产品比较
（1）与多潘立酮相比，氯波必利针对胃肠动力疾病的疗效较高。
北京友谊医院、武汉协和医院、湖南湘雅医院等多家医院进行临床试验多中心、随机、双盲、开放Ⅱ期临床试验，平行对照药物为多潘立酮。
结果显示：双盲对照组中，氯波必利组（95例）的总显效率62.1%，总有效率88.4%，吗丁啉组总显效率57%，总有效率87.5%。两组疗效比较无显著差异（P>0.05）。氯波必利开放组治疗（220例）的总显效率69.6%，总有效效率29例排空延缓者治疗后20例恢复正常。钡条法测定胃固体排空（20例），19例治疗排空延缓的有14例均有加速。氯波必利治疗胃肠动力性疾病综合疗效比照91.4%。B超法对胃液体排空的测定（29例）显示氯波必利有促进液体排空作用
6102荐推度年
版式正书B超法和钡条法测定胃排空的测定
氯波必利有头昏、困倦、口干、腹痛等副作用，但程度较轻，与吗丁啉组副作用发生率比较无显著差异。
上述结果表明氯波必利是治疗胃动力疾病（非溃疡性消化不良）的有效且安全的药物。
（2)氯波必利治疗功能性消化不良，效果佳，廉价，副作用小
两组患者均给予雷尼替丁胶囊上海第六制药厂150mg,口服2次/d,在此基础上治疗组加用氯波必利片0.68mg,饭前30min口服3次/d，对照组加用西沙必利西安杨森制药有限公司生产5mg，餐前30min口服3次/d对门诊的患者每周复查1~2次住院患者每天记录一次，均由专科医生详细询问并记录治疗后的变化情况。两组患者均治疗8周，结果显示如下表：
摘自刘安详等，氯波必利治疗功能性消化不良74例临床观察.《实用临床医学》，2004年第5卷第6期
（3）氯波必利治疗功能性便秘，总有效率高，复发率低。
治疗功能性便秘分组治疗：A组（35例）口服A组为联合治疗组，35例，口服氯波比利0．68mg／次，2次/d，早晚餐前30rain服用，丽珠肠乐2粒／次，2次／d(丽珠制药公司，0．5亿双歧杆菌／粒)；B组32例，口服丽珠肠乐2次/d；疗程均为4周。4周后统计治疗效果，不良反应及停药2个月后治疗
6102有效率回访，作对比分析。
结果显示：治疗4周后各组有效率见下表，A组（有效率88.6%）与B组（有荐推度年版式正书效率53.1%）比较差异有统计学意义(P
组（58.8）复发率比较差异有统计学意义(P
月1卷第2期
（4）氯波必利联合应用抗抑郁药治疗功能性消化不良效果显著
FD不是单纯的胃肠动力障碍性疾病，而是与中枢神经系统密切相关，国内外研究表明，87％FD患者心理障碍，往往有抑郁、焦虑、疑病症等情绪障碍。近年研究表明，FD脑肠轴功能的异常通过多种途径导致胃肠道症状发生，提示可在不同层面调整脑肠轴功能，进而改善消化不良症状。三环类抑郁药用于FD的治疗早有报道。
因此两药联合应用，可改善患者紧张、焦虑、失眠等症状，增加胃动力，促进胃排空，缓解腹胀、腹痛、反酸、暖气、恶心等症状。氯波必利为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不会出现中枢神经系统和锥体外系症状。
6102荐推度年版式正书
2．科技局限性
苹果酸氯波必利（clebopride,CBP）为全胃肠道动力药,1979年在西班牙首次上市，经日本万有&明治制果进行制剂开发，于1985年首次在日本上市的苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂。其化学名为N-（1-苄基-4-哌啶基）-4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺苹果酸盐，主要作用于胃、小肠使其蠕动增强，改善消化道排空延缓所造成的各种的症状；同时，使胃黏膜的血流量增加，改善了胃黏膜循环，显著增加了胃组织细胞的供氧量，进而增加了胃黏膜PGE2的释放和胃壁氨基已糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内（如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）“攻击因子”的正性抵抗作用。临床广泛用于胃食管反流、功能性消化不良、胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。
其科技局限性主要为药物的不良反应，该药说明书表述其不良反应为偶见口干、头昏、倦怠、乏力、嗜睡、腹泻、腹痛等,停药后即可恢复正常,但随着近年应用增多,陆续出现多例锥体外系不良反应的报道。
在中国期刊全文数据库CCNKI、维普中文科技期刊数据库、万方数据库中以“氯波必利”并含“药物不良反应”为主要检索词进行检索。时间确定在1999篇，其中涉及锥体外系不良反应病例16例。年1月一2013年2月所有文献，经过筛选共检索到氯波必利不良反应的文献13
因是苹果酸氯波必利今后研究方向主要是苹果酸氯波必利与其他药物的联合使用，已达到更好、更高的治疗效果，目前国内已经有《苹果酸氯波必利与艾普拉唑及硫糖铝联合应用治疗难治性胃食管反流病》[1]、《氯波必利联合多虑6102平治疗功能性消化不良》、《氯波必利联合阿米替林治疗功能性消化不良》、《氯波必利联合丽珠肠乐治疗功能性便秘的疗效观察》[4]等多篇研究报告。参考文献：1、《华北国防医药》2010年8月第22卷第4期
2、中国误诊学杂志2006年5月第6卷第9期
3、中华医学写作杂志2003年第10卷第3期
4、实用医技杂志2008年第15卷第9期
荐推度年[2]版式正书[3]
五、客观评价
苹果酸氯波必利片为第三代的全胃肠动力药。与同类药物多潘立酮、莫沙必利相比起效更迅速，副作用更少。
①第三代全胃肠动力药，全面激活胃肠动力
高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体DA2受体拮抗剂，主要作用于肠肌间神经丛节后胆碱能神经元上的多巴胺DA2受体。正常情况下多巴胺的释放，通过一系列神经信号的释放传递到胃肠平滑肌上是起抑制胃肠运动的作用，而氯波必利的作用机制就是阻断多巴胺和多巴胺受体的结合，使得5-HT介导的兴奋性传递被加强，更多的乙酰胆碱ACH得以释放，从而促进胃肠平滑肌的强力收缩蠕动。
②提高CTZ的活动阈值，发挥强效止吐作用
CTZ（延髓呕吐中枢和第死闹事底部的化学感觉器触发区）。存在于CTZ的多巴胺受体对呕吐的介导起正相关作用。氯波必利通过提高CTZ的兴奋阈值而起到中枢止吐的作用。注：该部位位于血脑屏障外。
③改善胃黏膜血液循环，变身保护因子增强抗溃疡作用
胃黏膜上的“保护因子”和“攻击因子”是处于动态平衡的一种状态。氯波必利可以通过改善胃黏膜血液循环增加了胃组织细胞的供氧量，进而增进了
6102胃黏膜PGE2的释放和胃壁氨基己糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）的正性抵抗作用。其卓越的保护因子增强型药理作用可有效的对抗胃溃疡的发生。
注：保护因子主要有粘液—HCO3¯¯屏障、氨基己糖、PGE2等。攻击因子主④不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效
氯波必利不影响肝脏细色素P450酶的活性，对其他药物的代谢没有干扰，药物相互作用少，其葡萄糖醛酸结合的代谢产物大部分经肝肠循环胆汁排泄。2013年10月经省食品药品检验研究院检测苹果酸氯波必利片含量达100.5%以上，有关物质﹤0.5%，其溶出度、微生物限度等指标均达到国家标准要求。本项目产品已获得国家2类新药证书和生产批件，质量符合国家质量标准，其原料药与片剂生产线已通过国家新版GMP认证。本产品上市后获得了广大消
荐推度年版式正书要有胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAAIDS、胆盐、刺激性物质等。
费者的认可，并得到了有关专家的肯定。本项目于2014年评为长沙科技进步奖二等奖，各项技术指标均达到国内领先水平，具有良好的市场前景。
6102
荐推度年
版式正书
六、推广应用情况、经济效益和社会效益
1．推广应用情况
氯波必利具有独特的促全胃肠道动力效应，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选药物，为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不会出现中枢神经系统和锥体外系症状。它作用强且持久。该药副作用小，使用安全，疗效显著，值得临床应用,有较强的竞争力和广阔的市场前景。
我公司对苹果酸氯波必利及片剂的生产工艺进行了创新和改进，进一步提升了产品疗效及其技术含量，各项技术指标达到国内领先水平。项目自2013年9月成功产业化上市后，很快获得了广大消费者的青睐。公司现已具备年产苹果酸氯波必利原料药5吨，片剂5亿片的生产能力。
本产品上市后，我公司通过电视、户外广告、报纸和产品推广会等不同形式进的宣传，目前在国内已成功进入不同区域不同的销售渠道。项目的实施不仅为广大患者提供了一种疗效显著，安全无副作用的药物，提高人民的健康生活水平；同时能带动相关行业的发展，搞活地方经济；由于我司兼有原料药和制剂，制剂产品以高质量、较低价位推向市场，在市场竞争中具有明显优势，
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湖南九典制药股份有限公司
出口前景可观，能为国家创汇。
荐推度年
应用技术
苹果酸氯波必利关键工艺技术
版式正书
应用情况
技术应用情况良好，产品质量稳定，疗效安全可靠
主要应用单位情况表
应用单位联系人/电话
周利梅/0731-88220256
应用单位名称应用的起止时间
2013.9.30-至今
2．近三年经济效益
单位：万元人民币
完成单位
自然年
新增销售额
2013
1,196
479
新增利润
其他应用单位
新增销售额1,196
479
新增利润
20142,0709322,070932
20152,6251,3122,6251,312
累 计5,8912,7235,891
主要经济效益指标的有关说明：
本项目总投资2200万元，于2013年9月产业化并销售。利润总额=销售收入-生产成本-增值税-销售费用2014年新增利润=2014年利润总额-2012年利润总额
6102
推度年
正书荐
版式
2,723
其他经济效益指标的有关说明：
3．社会效益
氯波必利为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不出现中枢神经系统和锥体外系症状。该药副作用小，使用安全，疗效显著，值得临床应用,有较强的竞争力和广阔的市场前景。
本项目的实施为广大患者提供了一种安全、高效的新药，提高人民的健康生活水平；能带动相关行业的发展，搞活地方经济；由于我司兼有原料药和制剂，因此制剂产品以高质量、较低价位推向市场，在市场竞争中具有明显优势，出口前景可观，能为国家创汇。
6102
荐推度年
版式正书
七、主要知识产权证明目录
知识产权类别知识产权具体
名称国家（地区）
授权号授权日期
证书编号
权利人发明人
专利有效状态
6102
推度年
正书荐
版式
承诺：上述知识产权用于推荐湖南省科学技术进步奖的情况，已征得未列入项目主要完成人的权利人
（发明专利指发明人）的同意。
第一完成人签名：
八、主要完成人情况表
姓 名出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
徐霞性别女排 名出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
1湖南常德否大学本科2016年04月26日0731-88185664
国 籍民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务
中国汉族
1976年11月03日[***********]中级
中南大学湘雅医学院[email protected]
学士药剂学[**************]01
长沙市芙蓉南路368号BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
项目主要负责人之一，参与本项目的共同选题，全面负责氯波必利及片剂的生产工艺（创新点1）、质量研究、临床研究(创新点5、6)等。投入该项目技术研究工作占本人工作量的65%以上。
旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
正书荐
党 派所 在 地
版式
研发室主任群众湖南民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得省、市科学技术进步奖，如：协日嘎四味汤胶囊获湖南
省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步二等奖；盐酸左西替利嗪获省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南岳阳否大学本科1998年07月01日0731-88185659
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士医药化工[**************]01研发室主任群众湖南汉族
1976年08月09日[***********]中级
湖南省化工学校[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
负责氯波必利原料药技术路线的研究、合成工艺的探索（创新点第1点）、制剂工艺（创新点第2、3点技术的研究），投入该项目技术研究工作量占总工作量的55%。
旁证：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
正书荐
所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖。如左羟丙哌嗪及制剂获湖南省科技进步三
等奖和长沙市科技进步二等奖，盐酸左西替利嗪获省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南邵阳否大学本科2016年04月26日0731-82721602
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01副总经理群众湖南汉族
1977年09月10日[***********]中级湖南师范大学[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
对本项目技术创造性贡献：
负责氯波必利原料药技术路线的研究、合成工艺的探索（创新点第1点）、制剂工艺（创新点第2、3点技术的研究），投入该项目技术研究工作量占总工作量的55%。
旁证：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
6102
推度年
正书荐
所 在 地
版式
事业单位
单位性质
曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：左羟丙哌嗪及制
剂获湖南省科技进步三等奖和长沙市科技进步二等奖；复方南五加口服液获湖南省科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南益阳否大学本科2016年04月26日0731-82721603
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士工业化学[**************]01总工程师群众湖南汉族
1973年10月24日[***********]中级抚顺石油大学[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
负责氯波必利及片剂小试和大试生产（创新点2）研究工作。投入该项目技术研究工作量占总工作量的50%
旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
正书荐
所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：地红霉素及肠溶
片获湖南省三等奖和长沙市一等奖；协日嘎四味汤胶囊获长沙市二等奖；盐酸左西替利嗪获长沙市三等奖。2006年被评为湖南省技术创新先进个人。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南宁乡否大学本科2016年04月26日0731-82766441
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01技术部部长群众湖南汉族
1977年09月05日[***********]中级湖南医学院[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
负责氯波必利及片剂临床研究（创新点5、6）工作。投入该项目技术研究工作量占总工作量的45%以上。旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书。
6102
推度年
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民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：协日嘎四味汤胶囊获湖南省科技进步
奖三等奖，长沙市科技进步二等奖；复方南五加口服液获湖南省科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南永州否大学本科2016年04月26日0731-82721631
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01技术部长群众湖南汉族
1967年06月09日[***********]中级药学
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
参与氯波必利的生产工艺（创新点2、3）研究。本人投入该项目技术研究工作量占总工作量的45%。旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
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所 在 地
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民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省
科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南张家界否大学本科2016年04月26日0731-82721631
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01技术组组长群众湖南苗族
1978年11月02日[***********]中级湖南医学院
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
参与氯波必利的生产工艺（创新点1、2）研究。投入该项目技术研究工作量占总工作量的40%。
旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
6102
推度年
正书荐
所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，2013年获得长沙市优秀技术工人称号。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省
科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
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单位（盖章）
年 月 日
九、主要完成单位情况表
单位名称排 名单位性质通讯地址联 系 人电子邮箱
湖南九典制药股份有限公司1民营企业
法定代表人传 真
朱志宏0731-88220220
所 在 地邮政编码
湖南410001
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼周利梅
单位电话
0731-88220256
移动电话
[1**********]
对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：
苹果酸氯波必利片是国家级化药2类新药，由湖南九典制药股份有限公司自主研发及生产。该产品是高选择性的DA2受体拮抗剂药物，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。氯波必利在疗效和安全性等方面均具有明显的竞争优势。主要用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。与其它促进胃动力用药相比，苹果酸氯波必利作为第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，同时改善胃黏膜血液循环，变身胃肠粘膜保护因子，增强抗溃疡效用；能提高CTZ的活动阈值，发挥强效止吐作用，不易通过血脑屏障，副作用小，不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效 有与其它药物联合使用时一般不会发生相互作用，是一种新型的安全、有效的治疗药物。
本项目产品成果已完全归属于湖南九典制药股份有限公司，公司拥有生产销售与技术所有权，产权清晰，无任何产权纠纷。我公司为国内最主要的苹果酸氯波必利片生产商，技术优势明显。
我公司对其生产工艺进行了技术创新，连续生产结果表明：新工艺生产出来的氯波必利片含量达102.2%以上，有关物质﹤0.5%，各项指标均达到了国际先进水平。其工艺稳定，产品质量可靠，其含量、溶出度、微生物限度等指标均达到了国外质量标准。
6102
推度年
正书荐
版式
声明：本单位同意完成单位排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承
诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
法定代表人签名： 单位（盖章） 年 月 日 年 月 日
湖南省科学技术进步奖推荐书
( 2016 年度)
一、项目基本情况
奖励类别：
转化推广类
国家二类新药苹果酸氯波必利及片剂产业化项目名称
主要完成人徐霞，阳海，范朋云，谭军华，梁胜华，魏全民，张健
主要完成单位湖南九典制药股份有限公司
项目密级
保密期限(年)
学科分类
名称非密
6102所属国民经济行业
所属国家重点发展领域
任务来源推度年123有机药物化学化学药理学片剂化学药品制剂制造人口与健康自选, 其他正书荐定密日期定密审查机构版式[***********]025代码代码代码
具体计划、基金的名称和编号：
企业自选项目 苹果酸氯波必利及片剂研究开发
已呈交的科技报告编号：
无
授权发明专利（项）
项目起止时间0起始： 2011年9月1日授权的其他知识产权（项）完成： 2013年9月30日
湖南省科学技术奖励工作办公室制0
二、推荐单位意见推荐单位
通讯地址
联 系 人
电子邮箱长沙市科技局邮政编码梁雄[email protected]联系电话传 真0731-88668061null-null推荐意见：
该项目针对苹果酸氯波必利及片剂的生产关键工艺，通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试验，顺利革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象，研发出原料药合成工艺，提高产品含量及质量，该产品在疗效和安全性等方面均具有较好的竞争优势，应用后产生了良好的经济效益和社会效益。同意推荐。
6102推度年正书荐版式
声明：本单位遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，所提供的推荐材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极调查处理。
法人代表签名： 推荐单位（盖章） 年 月 日 年 月 日
三、项目简介
国家2类新药苹果酸氯波必利及片剂是一种强效的全胃肠道动力药，属第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，增加食管、胃窦、十二指肠的协调运动，加速胃排空，增加食管下部括约肌压力，从而减少胃内容物食管反流和其在食管暴露时间[1]，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。
苹果酸氯波必利片作为一种新型、高选择性的苯甲酰胺类(多巴胺)DA2受体拮抗剂,是高选择性的DA2受体拮抗剂药物，起效迅速效果显著，同时具有强效的止吐抗溃疡及轻度的抗焦虑作用，药物副作用更少。研究表明全胃肠道动力药氯波必利用于临床治疗功能性消化不良(FD)特别是是动力障碍型以来已取得了显著疗效，是一种对功能性消化不良(FD)有肯定疗效和副作用小而安全性大的药物[2]。且药品在体内代谢过程中不影响肝脏细色素P450酶的活性，因此对其他药物的代谢没有干扰，可与其他药物协同作用提高临床疗效同时不产生不良反应。苹果酸氯波必利片目前逐步成为临床上应用于胃功能紊乱等消化系统症状的主要用药，在疗效和安全性等方面均具有明显的优势。2014年该项目被长沙市人民政府评为长沙市科技进步奖二等奖。
苹果酸氯波必利及片剂是湖南九典制药股份有限公司独家自主研发并生产的国家级化药2类新药。产品工艺技术先进，质量稳定可靠，同时减少能源消耗及污染排放，降低了生产成本，各项技术指标均达到了国际先进水平，产品技术工艺
6102成熟稳定，更加适应工业化大生产。
主要技术内容：（1）在缩合反应中使用羧酸催化直接反应，改变了羧酸先与氯化亚砜反应生成酰氯后再进行综合反应的工艺，避免二氧化硫及氯化氢等高污物的产生，简化了操作，改善了环境；（2）采用新的混合方法，在规格为0.68mg的片剂生产中将原料混合均匀，提高了产品的含量均匀度；（3）采用独特的处方及工艺，革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象；
连续生产结果表明：新工艺生产出来的氯波必利片含量达100.5%以上，有关物质﹤0.5%，各项指标均达到了国际先进水平。其工艺稳定，产品质量可靠，其含量、溶出度、微生物限度等指标均达到了国外质量标准。
我公司为国内独家的苹果酸氯波必利原料药与片剂生产商，技术优势明显。本项目产品成果已完全归属于湖南九典制药股份有限公司，公司拥有技术所有权，产权清晰，无任何产权纠纷。
※参考文献：1、张亚历．胃食管反流病的诊治进展．广东医学，2O02，23(9)：901
2、冯宝国.氯波必利合用阿米替林治疗功能性消化不良.中华医学写作杂志，2003,10（3）：230
荐推度年版式正书
四、主要科技创新
1.主要科技创新
1）立项背景及依据
功能性消化不良(functionaldyspepsia，FD)是临床上最为常见的一种功能性胃肠病。FD的原因及发病机理尚不清楚，新近的研究结果发现处于应激状态的患者可出现胃酸分泌过多及胃、十二指肠对酸敏感性增加[2]。另外，许多研究显示5O%以上的FD患者有胃运动和排空障碍，首先是胃电节律紊乱，进而导致胃肌动力障碍，延缓胃排空，同时研究提示87%的FD患者有心理障碍，常伴焦虑症状，焦虑可使下丘脑功能紊乱，导致胃肠蠕动减弱以及消化道血流、内分泌紊乱，还有FD患者有迷走和交感神经传导障碍，迷走神经张力减低及传导障碍可引起胃底容受性舒张下降及空腹和餐后胃窦运动降低。多巴胺可有效地抑制食管蠕动、食管下括约肌张力、胃张力、胃蠕动、胃窦十二指肠协调运动。
据文献研究报道FD在消化专科中占60%～70%[1],且随着我国经济的快速发展和人民生活水平的提高，生活节奏加快，社会竞争压力增加FD的发病有升高的趋势。因此一种安全可靠，且疗效显著的产品为市场与患者所急需。
苹果酸氯波必利片是一种高选择性的DA2受体拮抗剂药物，氯波必利是一种强效的胃肠道动力药，主要用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。与其它促进胃动力用药相比，
6102该药不产生神经和精神方面的不良反应，与其它药物联合使用时一般不会发生相互作用，是一种新型的安全、有效的治疗药物，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。荐推度年版式正书
参考文献：1、李增烈.消化不良祥的临床流行病学[J].中国实用内科杂志,1995,15(1):5.
2、中华医学会消化病学分会胃肠动力学组．我国消化不良的诊治漉程和指南[J]．中华消化杂志.2000.4.264~265．
2）关键技术：
（1）酰胺化反应条件的精准控制；
（2）氯波必利的提纯技术；
（3）制剂工艺中主原料药混合的均匀度；
3）创新点：创新性的原料药合成工艺，提高产品含量及质量，研究避免有毒物质的产生，简化操作使其更适应于规模化大生产；【所属学科：有机药物化学】
A、在缩合反应中创造性的使用咪唑类催化剂，大大提高羧酸的活性，室温可以直接反应，反应条件温和，反应体系干净，收率和转化率高，且反应完后，未反应的催化剂通过水洗即可与氯波必利粗品完全分离，操作简单、环保。改变了羧酸先与氯化亚砜反应生成酰氯后再进行综合反应的工艺，避免二氧化硫及氯化氢等高污物的产生，也避免使用有毒物质氯甲酸乙酯，简化了操作，改善了环境；
B、在甲基化反应中，采用无毒的碳酸二甲酯替代剧毒的硫酸二9甲酯，改善了生产操作环境，同时减少了污染物的排放，有利于清洁生产。
合成选择性，原料药产品收率提高10%，含量达99.5%以上。C、通过对氨基哌啶的定位保护，增加了关键中间体1-苄基-4-氨基哌啶的采用新的混合方法，在规格为0.68mg的片剂生产中将原料药混合均匀，
采用独特的处方及工艺，通过不同辅料与苹果酸氯波必利的相容性试苹果酸氯波必利为第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，同时提高了产品的含量均匀度；【所属学科：药剂学片剂】3验，顺利革除了氯波必利片在贮存中的不稳定现象；【所属学科：药剂学片剂】4
改善胃黏膜血液循环，变身胃肠粘膜保护因子，增强抗溃疡效用；【所属学科：
6102化学药理学】
苹果酸氯波必利片为高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体DA2受体拮抗剂，主要作用于肠肌间神经丛节后胆碱能神经元上的多巴胺DA2受体。正常情况下多巴胺的释放，通过一系列神经信号的释放传递到胃肠平滑肌上是起抑制胃肠运动的作用，而氯波必利的作用机制就是阻断多巴胺和多巴胺受体的结合，使得5-HT介导的兴奋性传递被加强，更多的乙酰胆碱ACH得以释放，从而促进胃肠平滑肌的强力收缩蠕动。
胃黏膜上的“保护因子”和“攻击因子”是处于动态平衡的一种状态。氯波必利可以通过改善胃黏膜血液循环增加了胃组织细胞的供氧量，进而增进了胃黏膜PGE2的释放和胃壁氨基己糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）的正性抵抗作用。其卓越的保护因子增强型药理作用可有效的对抗胃溃疡的发生。
注：保护因子主要有粘液—HCO3¯¯屏障、氨基己糖、PGE2等。攻击因子主要有胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAAIDS、胆盐、刺激性物质等。荐推度年版式正书
能提高CTZ的活动阈值，发挥强效止吐作用，不易通过血脑屏障，副
作用小，不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效。【所属学科：化学药理学】
CTZ（延髓呕吐中枢和第死闹事底部的化学感觉器触发区）。存在于CTZ的多巴胺受体对呕吐的介导起正相关作用。氯波必利通过提高CTZ的兴奋阈值而起到中枢止吐的作用。注：该部位位于血脑屏障外。
氯波必利不影响肝脏细色素P450酶的活性，对其他药物的代谢没有干扰，药物相互作用少，其葡萄糖醛酸结合的代谢产物大部分经肝肠循环胆汁排泄。
4）苹果酸氯波必利片疗效评价与同类产品比较
（1）与多潘立酮相比，氯波必利针对胃肠动力疾病的疗效较高。
北京友谊医院、武汉协和医院、湖南湘雅医院等多家医院进行临床试验多中心、随机、双盲、开放Ⅱ期临床试验，平行对照药物为多潘立酮。
结果显示：双盲对照组中，氯波必利组（95例）的总显效率62.1%，总有效率88.4%，吗丁啉组总显效率57%，总有效率87.5%。两组疗效比较无显著差异（P>0.05）。氯波必利开放组治疗（220例）的总显效率69.6%，总有效效率29例排空延缓者治疗后20例恢复正常。钡条法测定胃固体排空（20例），19例治疗排空延缓的有14例均有加速。氯波必利治疗胃肠动力性疾病综合疗效比照91.4%。B超法对胃液体排空的测定（29例）显示氯波必利有促进液体排空作用
6102荐推度年
版式正书B超法和钡条法测定胃排空的测定
氯波必利有头昏、困倦、口干、腹痛等副作用，但程度较轻，与吗丁啉组副作用发生率比较无显著差异。
上述结果表明氯波必利是治疗胃动力疾病（非溃疡性消化不良）的有效且安全的药物。
（2)氯波必利治疗功能性消化不良，效果佳，廉价，副作用小
两组患者均给予雷尼替丁胶囊上海第六制药厂150mg,口服2次/d,在此基础上治疗组加用氯波必利片0.68mg,饭前30min口服3次/d，对照组加用西沙必利西安杨森制药有限公司生产5mg，餐前30min口服3次/d对门诊的患者每周复查1~2次住院患者每天记录一次，均由专科医生详细询问并记录治疗后的变化情况。两组患者均治疗8周，结果显示如下表：
摘自刘安详等，氯波必利治疗功能性消化不良74例临床观察.《实用临床医学》，2004年第5卷第6期
（3）氯波必利治疗功能性便秘，总有效率高，复发率低。
治疗功能性便秘分组治疗：A组（35例）口服A组为联合治疗组，35例，口服氯波比利0．68mg／次，2次/d，早晚餐前30rain服用，丽珠肠乐2粒／次，2次／d(丽珠制药公司，0．5亿双歧杆菌／粒)；B组32例，口服丽珠肠乐2次/d；疗程均为4周。4周后统计治疗效果，不良反应及停药2个月后治疗
6102有效率回访，作对比分析。
结果显示：治疗4周后各组有效率见下表，A组（有效率88.6%）与B组（有荐推度年版式正书效率53.1%）比较差异有统计学意义(P
组（58.8）复发率比较差异有统计学意义(P
月1卷第2期
（4）氯波必利联合应用抗抑郁药治疗功能性消化不良效果显著
FD不是单纯的胃肠动力障碍性疾病，而是与中枢神经系统密切相关，国内外研究表明，87％FD患者心理障碍，往往有抑郁、焦虑、疑病症等情绪障碍。近年研究表明，FD脑肠轴功能的异常通过多种途径导致胃肠道症状发生，提示可在不同层面调整脑肠轴功能，进而改善消化不良症状。三环类抑郁药用于FD的治疗早有报道。
因此两药联合应用，可改善患者紧张、焦虑、失眠等症状，增加胃动力，促进胃排空，缓解腹胀、腹痛、反酸、暖气、恶心等症状。氯波必利为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不会出现中枢神经系统和锥体外系症状。
6102荐推度年版式正书
2．科技局限性
苹果酸氯波必利（clebopride,CBP）为全胃肠道动力药,1979年在西班牙首次上市，经日本万有&明治制果进行制剂开发，于1985年首次在日本上市的苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂。其化学名为N-（1-苄基-4-哌啶基）-4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺苹果酸盐，主要作用于胃、小肠使其蠕动增强，改善消化道排空延缓所造成的各种的症状；同时，使胃黏膜的血流量增加，改善了胃黏膜循环，显著增加了胃组织细胞的供氧量，进而增加了胃黏膜PGE2的释放和胃壁氨基已糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内（如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）“攻击因子”的正性抵抗作用。临床广泛用于胃食管反流、功能性消化不良、胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。
其科技局限性主要为药物的不良反应，该药说明书表述其不良反应为偶见口干、头昏、倦怠、乏力、嗜睡、腹泻、腹痛等,停药后即可恢复正常,但随着近年应用增多,陆续出现多例锥体外系不良反应的报道。
在中国期刊全文数据库CCNKI、维普中文科技期刊数据库、万方数据库中以“氯波必利”并含“药物不良反应”为主要检索词进行检索。时间确定在1999篇，其中涉及锥体外系不良反应病例16例。年1月一2013年2月所有文献，经过筛选共检索到氯波必利不良反应的文献13
因是苹果酸氯波必利今后研究方向主要是苹果酸氯波必利与其他药物的联合使用，已达到更好、更高的治疗效果，目前国内已经有《苹果酸氯波必利与艾普拉唑及硫糖铝联合应用治疗难治性胃食管反流病》[1]、《氯波必利联合多虑6102平治疗功能性消化不良》、《氯波必利联合阿米替林治疗功能性消化不良》、《氯波必利联合丽珠肠乐治疗功能性便秘的疗效观察》[4]等多篇研究报告。参考文献：1、《华北国防医药》2010年8月第22卷第4期
2、中国误诊学杂志2006年5月第6卷第9期
3、中华医学写作杂志2003年第10卷第3期
4、实用医技杂志2008年第15卷第9期
荐推度年[2]版式正书[3]
五、客观评价
苹果酸氯波必利片为第三代的全胃肠动力药。与同类药物多潘立酮、莫沙必利相比起效更迅速，副作用更少。
①第三代全胃肠动力药，全面激活胃肠动力
高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体DA2受体拮抗剂，主要作用于肠肌间神经丛节后胆碱能神经元上的多巴胺DA2受体。正常情况下多巴胺的释放，通过一系列神经信号的释放传递到胃肠平滑肌上是起抑制胃肠运动的作用，而氯波必利的作用机制就是阻断多巴胺和多巴胺受体的结合，使得5-HT介导的兴奋性传递被加强，更多的乙酰胆碱ACH得以释放，从而促进胃肠平滑肌的强力收缩蠕动。
②提高CTZ的活动阈值，发挥强效止吐作用
CTZ（延髓呕吐中枢和第死闹事底部的化学感觉器触发区）。存在于CTZ的多巴胺受体对呕吐的介导起正相关作用。氯波必利通过提高CTZ的兴奋阈值而起到中枢止吐的作用。注：该部位位于血脑屏障外。
③改善胃黏膜血液循环，变身保护因子增强抗溃疡作用
胃黏膜上的“保护因子”和“攻击因子”是处于动态平衡的一种状态。氯波必利可以通过改善胃黏膜血液循环增加了胃组织细胞的供氧量，进而增进了
6102胃黏膜PGE2的释放和胃壁氨基己糖的合成，有效的增强了胃黏膜屏障的“保护因子”对胃内“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、胆盐等）的正性抵抗作用。其卓越的保护因子增强型药理作用可有效的对抗胃溃疡的发生。
注：保护因子主要有粘液—HCO3¯¯屏障、氨基己糖、PGE2等。攻击因子主④不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效
氯波必利不影响肝脏细色素P450酶的活性，对其他药物的代谢没有干扰，药物相互作用少，其葡萄糖醛酸结合的代谢产物大部分经肝肠循环胆汁排泄。2013年10月经省食品药品检验研究院检测苹果酸氯波必利片含量达100.5%以上，有关物质﹤0.5%，其溶出度、微生物限度等指标均达到国家标准要求。本项目产品已获得国家2类新药证书和生产批件，质量符合国家质量标准，其原料药与片剂生产线已通过国家新版GMP认证。本产品上市后获得了广大消
荐推度年版式正书要有胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAAIDS、胆盐、刺激性物质等。
费者的认可，并得到了有关专家的肯定。本项目于2014年评为长沙科技进步奖二等奖，各项技术指标均达到国内领先水平，具有良好的市场前景。
6102
荐推度年
版式正书
六、推广应用情况、经济效益和社会效益
1．推广应用情况
氯波必利具有独特的促全胃肠道动力效应，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选药物，为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不会出现中枢神经系统和锥体外系症状。它作用强且持久。该药副作用小，使用安全，疗效显著，值得临床应用,有较强的竞争力和广阔的市场前景。
我公司对苹果酸氯波必利及片剂的生产工艺进行了创新和改进，进一步提升了产品疗效及其技术含量，各项技术指标达到国内领先水平。项目自2013年9月成功产业化上市后，很快获得了广大消费者的青睐。公司现已具备年产苹果酸氯波必利原料药5吨，片剂5亿片的生产能力。
本产品上市后，我公司通过电视、户外广告、报纸和产品推广会等不同形式进的宣传，目前在国内已成功进入不同区域不同的销售渠道。项目的实施不仅为广大患者提供了一种疗效显著，安全无副作用的药物，提高人民的健康生活水平；同时能带动相关行业的发展，搞活地方经济；由于我司兼有原料药和制剂，制剂产品以高质量、较低价位推向市场，在市场竞争中具有明显优势，
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湖南九典制药股份有限公司
出口前景可观，能为国家创汇。
荐推度年
应用技术
苹果酸氯波必利关键工艺技术
版式正书
应用情况
技术应用情况良好，产品质量稳定，疗效安全可靠
主要应用单位情况表
应用单位联系人/电话
周利梅/0731-88220256
应用单位名称应用的起止时间
2013.9.30-至今
2．近三年经济效益
单位：万元人民币
完成单位
自然年
新增销售额
2013
1,196
479
新增利润
其他应用单位
新增销售额1,196
479
新增利润
20142,0709322,070932
20152,6251,3122,6251,312
累 计5,8912,7235,891
主要经济效益指标的有关说明：
本项目总投资2200万元，于2013年9月产业化并销售。利润总额=销售收入-生产成本-增值税-销售费用2014年新增利润=2014年利润总额-2012年利润总额
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推度年
正书荐
版式
2,723
其他经济效益指标的有关说明：
3．社会效益
氯波必利为高选择性的多巴胺受体拮抗剂，不通过血脑屏障，不出现中枢神经系统和锥体外系症状。该药副作用小，使用安全，疗效显著，值得临床应用,有较强的竞争力和广阔的市场前景。
本项目的实施为广大患者提供了一种安全、高效的新药，提高人民的健康生活水平；能带动相关行业的发展，搞活地方经济；由于我司兼有原料药和制剂，因此制剂产品以高质量、较低价位推向市场，在市场竞争中具有明显优势，出口前景可观，能为国家创汇。
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荐推度年
版式正书
七、主要知识产权证明目录
知识产权类别知识产权具体
名称国家（地区）
授权号授权日期
证书编号
权利人发明人
专利有效状态
6102
推度年
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版式
承诺：上述知识产权用于推荐湖南省科学技术进步奖的情况，已征得未列入项目主要完成人的权利人
（发明专利指发明人）的同意。
第一完成人签名：
八、主要完成人情况表
姓 名出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
徐霞性别女排 名出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
1湖南常德否大学本科2016年04月26日0731-88185664
国 籍民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务
中国汉族
1976年11月03日[***********]中级
中南大学湘雅医学院[email protected]
学士药剂学[**************]01
长沙市芙蓉南路368号BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
项目主要负责人之一，参与本项目的共同选题，全面负责氯波必利及片剂的生产工艺（创新点1）、质量研究、临床研究(创新点5、6)等。投入该项目技术研究工作占本人工作量的65%以上。
旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
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党 派所 在 地
版式
研发室主任群众湖南民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得省、市科学技术进步奖，如：协日嘎四味汤胶囊获湖南
省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步二等奖；盐酸左西替利嗪获省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南岳阳否大学本科1998年07月01日0731-88185659
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士医药化工[**************]01研发室主任群众湖南汉族
1976年08月09日[***********]中级
湖南省化工学校[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
负责氯波必利原料药技术路线的研究、合成工艺的探索（创新点第1点）、制剂工艺（创新点第2、3点技术的研究），投入该项目技术研究工作量占总工作量的55%。
旁证：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
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所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖。如左羟丙哌嗪及制剂获湖南省科技进步三
等奖和长沙市科技进步二等奖，盐酸左西替利嗪获省科技进步奖三等奖，长沙市科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南邵阳否大学本科2016年04月26日0731-82721602
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01副总经理群众湖南汉族
1977年09月10日[***********]中级湖南师范大学[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
对本项目技术创造性贡献：
负责氯波必利原料药技术路线的研究、合成工艺的探索（创新点第1点）、制剂工艺（创新点第2、3点技术的研究），投入该项目技术研究工作量占总工作量的55%。
旁证：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
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推度年
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所 在 地
版式
事业单位
单位性质
曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：左羟丙哌嗪及制
剂获湖南省科技进步三等奖和长沙市科技进步二等奖；复方南五加口服液获湖南省科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南益阳否大学本科2016年04月26日0731-82721603
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士工业化学[**************]01总工程师群众湖南汉族
1973年10月24日[***********]中级抚顺石油大学[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
负责氯波必利及片剂小试和大试生产（创新点2）研究工作。投入该项目技术研究工作量占总工作量的50%
旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
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所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：参与研发的多个新药产品获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：地红霉素及肠溶
片获湖南省三等奖和长沙市一等奖；协日嘎四味汤胶囊获长沙市二等奖；盐酸左西替利嗪获长沙市三等奖。2006年被评为湖南省技术创新先进个人。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南宁乡否大学本科2016年04月26日0731-82766441
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01技术部部长群众湖南汉族
1977年09月05日[***********]中级湖南医学院[email protected]
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
负责氯波必利及片剂临床研究（创新点5、6）工作。投入该项目技术研究工作量占总工作量的45%以上。旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书。
6102
推度年
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所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，如：协日嘎四味汤胶囊获湖南省科技进步
奖三等奖，长沙市科技进步二等奖；复方南五加口服液获湖南省科技进步三等奖等。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南永州否大学本科2016年04月26日0731-82721631
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01技术部长群众湖南汉族
1967年06月09日[***********]中级药学
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
6102
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
参与氯波必利的生产工艺（创新点2、3）研究。本人投入该项目技术研究工作量占总工作量的45%。旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
推度年
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所 在 地
版式
民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省
科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
出生年月身份证号技术职称毕业学校电子邮箱通讯地址工作单位二级单位
出 生 地归国人员最高学历毕业时间办公电话
湖南张家界否大学本科2016年04月26日0731-82721631
民 族归国时间最高学位所学专业移动电话邮政编码行政职务党 派
学士药学[**************]01技术组组长群众湖南苗族
1978年11月02日[***********]中级湖南医学院
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼湖南九典制药股份有限公司无
完成单位湖南九典制药股份有限公司
参加本项目的起止时间自 2011年09月01日 至 2013年09月30日
对本项目技术创造性贡献：
本人对本项目主要学术贡献：
参与氯波必利的生产工艺（创新点1、2）研究。投入该项目技术研究工作量占总工作量的40%。
旁证材料：成果登记证书（湘科成登字第：943Y20140166号）、质量标准（WS1-(X-110)-2003Z-2012）、质量检测报告书
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推度年
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所 在 地
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民营企业
单位性质
曾获科技奖励情况：多次获得湖南省、长沙市科学技术进步奖，2013年获得长沙市优秀技术工人称号。
声明：本人同意完成人排名，遵守《湖南省
科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。该项目是本人本年度被推荐的唯一项目。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。 本人签名：
年 月 日
完成单位声明：本单位确认该完成人情况表内容真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。
工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。
单位（盖章）
年 月 日
九、主要完成单位情况表
单位名称排 名单位性质通讯地址联 系 人电子邮箱
湖南九典制药股份有限公司1民营企业
法定代表人传 真
朱志宏0731-88220220
所 在 地邮政编码
湖南410001
长沙市芙蓉南路BOBO天下城CTA财富中心24楼周利梅
单位电话
0731-88220256
移动电话
[1**********]
对本项目科技创新和推广应用情况的贡献：
苹果酸氯波必利片是国家级化药2类新药，由湖南九典制药股份有限公司自主研发及生产。该产品是高选择性的DA2受体拮抗剂药物，是目前治疗胃肠动力紊乱的首选主要药物。氯波必利在疗效和安全性等方面均具有明显的竞争优势。主要用于因胃排空延缓、胃食管反流、胃炎、食道炎所引起的上腹饱胀、疼痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸、食欲不振、消化不良及便秘，糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。与其它促进胃动力用药相比，苹果酸氯波必利作为第三代全胃肠动力药，能全面激活胃肠动力，同时改善胃黏膜血液循环，变身胃肠粘膜保护因子，增强抗溃疡效用；能提高CTZ的活动阈值，发挥强效止吐作用，不易通过血脑屏障，副作用小，不影响肝药酶活性，保证联合用药的安全有效 有与其它药物联合使用时一般不会发生相互作用，是一种新型的安全、有效的治疗药物。
本项目产品成果已完全归属于湖南九典制药股份有限公司，公司拥有生产销售与技术所有权，产权清晰，无任何产权纠纷。我公司为国内最主要的苹果酸氯波必利片生产商，技术优势明显。
我公司对其生产工艺进行了技术创新，连续生产结果表明：新工艺生产出来的氯波必利片含量达102.2%以上，有关物质﹤0.5%，各项指标均达到了国际先进水平。其工艺稳定，产品质量可靠，其含量、溶出度、微生物限度等指标均达到了国外质量标准。
6102
推度年
正书荐
版式
声明：本单位同意完成单位排名，遵守《湖南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，承
诺遵守评审工作纪律，保证所提供的有关材料真实有效，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如有材料虚假或违纪行为，愿意承担相应责任并接受相应处理。如产生争议，保证积极配合调查处理工作。
法定代表人签名： 单位（盖章） 年 月 日 年 月 日