四川生理科学杂志２００９；３１（１）
ｕｅ，ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅ
２９
ｎｕｍｂｅｒｏｆｔｉｍｅｓｏｆｗｒｅｓｔｂｏｄｙｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅａｃｅｔｉｃａｃｉｄｉｎｍｉｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧＸＳｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｘｈｉｂｉｔｅｄａｎｔｉ—
ｓｐａｓｍｏｄｉｃａｎｄａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔ．
ＫｅｙＷａｘｌｓ：Ｇａｎｘｉｎｓｈｕｏｒａｌ
ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｓｐａｓｍ；Ｈｏｔｐｌａｎｔｔｅｓｔ；Ｗｒｅｓｔｂｏｄｙ
皂角刺抗肿瘤作用研究新进展＊
李荣（综述）
肖顺汉△
刘明华（审校）
６４６０００）
（泸州医学院药理学教研室，四川泸州
Ｓｔｕｄｙｐｒｏｇｒｅｓｓ
（Ｄｅｐａｒｍ蜘ｔｏｆ
摘
要
ｏｎ
Ｌｉ
ａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆＳｐｉｎａＧｌｅｄｉｔｓｉａｅ
Ｒｏｎｇ，ＸｉａｏＳｈｕｎ－ｈａｎ，ＬｉｕＭｉｎｇ－ｈｕａ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｉ
ｊ幽ＬｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｉｃｈｕａｎＬＵＴ知Ｕ６４６０００）
中药皂角刺的抗肿瘤作用近年来日益引起广泛关注，其作用机制呈现多层次、多部位和多靶点的特点，已被列为抗
癌中草药之一。本文从其抗肿瘤作用的有效成分、作用机制等方面综述了国内外最新的研究进展。
关键词：皂角刺｝抗肿瘤；作用机制
皂角刺，又称天丁、皂针等，为豆科植物皂荚（ＧｔｅｄｉｔｓｉａｓｉｎｅｍｉｓＬａ．ｎ）的干燥棘刺，主要产于江苏、湖北等地。皂角刺的中医ｌ晦床应用历史悠久，始载于《本草纲目》。能“消肿脱毒，妒乳，风疠恶疮，排脓，杀虫［１］。中药的抗肿瘤作用目前日益引起广泛关注，用皂角刺及其提取物治疗多种癌症疗效显著，已被列为抗癌中草药之一，国内外研究皂角刺的报道比较少，国内较偏重于生药学鉴定和临
作用良好，ＩＧ。为１１．３４（１９．３２ｒａｇ（Ｌ－１；而另一种化合物对肿瘤细胞株增殖的抑制作用ＩＣ５０为１１．６１（１８．７３ｍｇ（Ｌ～。
李万华Ｈ］等采用有机溶剂萃取、反复柱层析方法分离纯化皂角刺中黄酮类化合物，并通过ＮＭＲ、ＭＳ等波谱技术确定其化学结构，最终鉴定出两种黄酮类化合物。用ＥＬＩＳＡ（酶联免疫吸附）的方法检测发现其中一种化合物对组织蛋白酶Ｂ（ＣＢ）有明显的抑制作用。用正丁醇从皂角刺中提取得到两个三萜类化合物，经鉴定为刺囊酸（Ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃａｃｉｄ）和皂荚皂甙Ｃ
（ＧｌｅｄｉｔｓｉａｓａｐｏｎｉｎＣ）。国外在研究皂角刺的抗诱变作用时，提
卢嘞效的研究，本文就皂角刺的抗肿瘤成分、作用机制及临床应用
现状做了较全面的总结，综述如下。
１抗肿瘤有效成分及有效部位的研究
皂角刺的化学成分有黄酮苷、酚类、氨基酸、棕榈酸、硬酯酸、油酸、亚甾醇、谷甾醇以及二十九碳烷等，而这些成分不同程度的显示出抗肿瘤作用，其中黄酮类化合物显示了较强的抗肿瘤作用。黄酮类化合物主要为黄颜木素（Ｆｕｓｆｉｎ即３，７，３，４一四羟基黄酮），非瑟素（Ｆｉｓｅｔｉｎ３，７，３，４－四羟基黄酮）并含有无色花青素等，而日前研究较多的主要是皂角刺的水煮醇沉物和其他有机溶剂提取物。
皂角刺热水浸出物对人体子宫颈癌培养株ＪＴＣ－６抑制率为５０％～７０％，对小鼠肉瘤Ｓ１８０也有抑制作用，皂角刺和皂角树枝水煎剂可用来治疗鼻咽癌［ｚ］。皂角刺还可治疗软腭乳头状癌、鼻咽癌淋巴结转移及胃癌，均取得很好的疗效。许哲［３］从皂角刺的乙醇提取物中分离得到８种化合物，采用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色法测定这８个化合物的体外抗肿瘤活性成分，首次发现两种黄酮类化合物黄颜木素和３（－ａｃｅｔｏｘｙｏｌｃａｎ－
１２－ｅｍ２＆ｏｉｃａｃｉｄ，它们对体外培养的人肝癌细胞株Ｂｅｌ－７４０２、
取分离到了一个三萜类物质和四个类固醇类物质［５］，对抗肿瘤作用的研究也有重要意义。
２抗肿瘤作用机制的研究
２．１对突变性ｐ５３聋白表达的影响野生型ｐ５３基因即抑癌基因，在细胞正常生长过程中起着重要的调节作用，使细胞停滞在Ｇｌ期，参与ＤＮＡ损伤的修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。ｐ５３还能抑制ｃ－ｍｙｃ、ｒａｓ基因对细胞的转化作用。一旦ｐ５３基因丢失或突变，失去对细胞生长的抑制作用，便具有癌基因的活性，促进细胞转化和过度增殖，导致肿瘤的发生，即可诱发多种癌变。
李青旺［６１等研究皂角刺醇提物对小鼠宫颈癌Ｕ１４生长的抑制作用时，用免疫组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和突变型ｐ５３蛋白阳性细胞表达数对小鼠宫颈癌Ｕ１４生长抑制的结果表明，皂角刺的醇提物对小鼠的宫颈瘤细胞生长有明显的抑制作用，突变型ｐ５３蛋白表达水平明显降低（Ｐ＜０．０５），说明ｐ５３突变在肿瘤发生中起恶性转化功能，皂角刺醇提物抑制肿瘤生长与抑制ｐ５３突变有关。ＰＣＮＡ是存在于细胞核内的一种蛋自质，即ＤＮＡ聚合酶８的辅助蛋白，与ＤＮＡ的复制密切相关，它对细胞由Ｇ１期（ＤＮＡ合成前期）向Ｓ期（ＤＮＡ合成期）过渡起着重要的调节作用，与肿瘤细胞的增殖密切相关，ＰＣＮＡ的表达与ｐ５３蛋白也同步性的降低，表明皂角刺对ＰＣ—ＮＡ的表达有抑制作用。因此，皂角刺的抗肿瘤机制可能与抑制ＰＣＮＡ和突变型ｐ５３的表达有关。
人宫颈癌细胞株ＨｅＬａ、人纤维肉瘤细胞株ＨＴｌ０８０、人口腔表皮样癌细胞株ＫＢ、人肺癌细胞株Ａ５４９、人胃腺癌细胞株ＳＧ－ＴＣ－－７９０１、小鼠肝癌细胞株ＨｅｐＧ２等７种肿瘤细胞的生长有较强的抑制作用。黄颜木素除对Ａ５４９之外的６种肿瘤细胞株抑制
＊基金项目：四川省教育厅资助项目（２００５Ａ０７６）
作者简介；李荣，男，在读硕士研究生。Ｅｍａｉｌ：ｒｏｎｇｌｅｅ８８２０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．
ｏｎ．
△通讯作者：肖顺汉。男，教授。硕士生导师，研究方向：中药药效与毒理学研究．
万方数据
３０
四川生理科学杂志２００９；３１（１）
２．２对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响
肿瘤坏死因子（Ｔｕｍｏｒ
ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）对肿瘤细胞增殖具有直接的抑制作用和
细胞溶解作用。ＴＮＦ主要有二类，一类是由激活的巨噬细胞（Ｍ（）产生的肿瘤坏死因子称ＴＮＦ一（，另一类是由激活的Ｔ淋巴细胞（ＬＴ）产生的淋巴毒素称ＴＮＦ一（。ＴＮＦ是一种有着极其广泛生物学活性的细胞因子，具有２种特异性受体，ＴＮＦ诱导的各种反应都是通过与细胞表面两类特异性受体相互作用而产生的，其生物学功能大部分由ＴＮＦ受体１（ＴＮＦ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
１，ＴＮＦＲｌ）介导［７］。ＴＮＦＲｌ与ＴＮＦ－（及ＴＮＦ－（均有结合活性，当ＴＮＦ－（与ＴＮＦＲｌ结合后，一方面可以介导凋亡信号引起细胞凋亡，在抗肿瘤和抗病毒感染中发挥重要作用；同时也参与自身免疫性疾病和败血症中对自身组织细胞的损伤。ＴＮＦ－（三聚体与ＴＮＦＲｌ结合后可诱导自身及其下游蛋白死亡结构域的聚集。
研究显示嘲，受体作用蛋白（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｉｎ，
Ｒｍ）通过死亡结构域与含有死亡结构域的ＴＮＦＲｌ结合蛋白
（ＴＮＦＲｌａｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＲＪ址ＩＤ）结合，可进一
步激活ＴＮＦＲ相关因子２（ＴＮＦＲａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｆａｃｔｏｒ２，ＴＲＡＦ２）。
活化的ＴＲＡＦ２再激活２个独立的信号传导途径：①可通过磷酸化作用激活ＮＦ－（Ｂ诱导激酶，ＮＦ－（Ｂ转位至细胞核激活多种基因的转录，主要包括抗凋亡基因如细胞凋亡抑制蛋白基因一１、２，通过抑制半胱天冬蛋白酶－－８（ｃａｓｐａｓｅ－８）的活化等途径发挥抗凋亡作用。ＴＲＡＦ＇２还可与凋亡信号调节激酶，转化生长因子一（活化激酶，促分裂原激活的相关蛋白激酶等分子相互作用并最终激活ｅ－Ｊｕｎ氨基端激酶（ｅ－ＪａｌｌＮＨ２一ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ，ＪＮＫ），通过ＪＮＫ／ＳＡＰＫ途径抗凋亡。②ＲＩＰ相关死亡蛋白（ＲＩＰ
ａｓ—
ｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈ
ｄｏｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎ，ＲＩ舢）Ｄ）亦可通过死亡结构域与
ＲＩＰ连接，其Ｎ端有Ｅａｓｐａｓｅ募集区，ＲＡＩＤＤ通过该区激活
Ｅａｓｐａｓｅ－２，诱导凋亡。研究ＴＮＦＲｌ的信号传导通路及其在疾
病尤其是肿瘤中的作用机制，对于进一步阐示肿瘤的发病机制和抗肿瘤药物的开发都具有重要的意义。越来越多的研究发现ＴＮＦ在肿瘤的治疗中发挥着重要的作用，很多中药提取物的抗肿瘤作用机制与ＴＮＦ有关。曹学峰［９１利用酶联检测皂角
刺总黄酮对ＩｃＲ小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子发现，其
对ＴＮＦ有明显的调节抑制作用。
２．３对组织蛋白酶Ｂ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎＢ．ＣＢ）的影响ＣＢ是溶酶体内半胱氨酸蛋白水解酶，易被巯基试剂抑制，又称巯基酶。研究表明，ＣＢ在癌细胞转移过程中，能直接地溶解或者间接地激活能够溶解细胞外基质，如胶原蛋白、层粘连蛋白、基底膜等成分的酶来促进肿瘤细胞向深部组织浸润，从而为癌细胞的移动打开通道。利用原位杂交及免疫组化技术研究发现，ＣＢ在多种肿瘤细胞，如胃癌、肺癌、肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌等癌细胞中均有较高的表达，在癌周间质细胞及血管内皮细胞ＣＢ增强表达。李万华Ｄｏ］等研究皂角刺中黄酮类活性成分时，采用有机溶剂萃取、反复柱层析的方法，分离纯化皂角刺中黄酮类化合物，通过ＮＭＲ，ＭＳ等波谱技术确定其化学结构，并进行细胞模型的体外活性筛选，用ＥＩ。ＩＳＡ（酶联免疫吸附）方法，发现其中一种化合物对ＣＢ表现出明显的抑制活性。
组织蛋白酶Ｂ在癌细胞的调节机制为转录水平和翻译后水平的调节，其最为合理的调控机制是前体ｍＲＮＡ的旁路剪切５‘或３’端以及ｍＲＮＡ的过表达。通过旁路剪切５‘端或３’端不翻译区能得到多种形式的ｍＲＮＡ转录物，除了全长的转录物，其余的缺少ｅｘｏｎ２或同时缺少ｅｘｏｎ２、ｅｘｏｎ３。正常时转录起始于编码信号肽的ｅｘｏｎ３，而肿瘤发生时ｅｘｏｎ２，ｅｘｏｎ３以
及激活前体蛋白肽的７个氨基酸残基缺失，形成了特殊的ｍＲ—
ＮＡ产物，因其缺失信号肽，所以蛋白质合成后，不能沿内质网
万方数据
途径进入溶酶体，而弥散于胞浆中，发挥水解作用［１１１。体外实验发现ＣＢ可以降解纤连蛋白、Ｉ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质成分，而且诸多实验证实ＣＢ分布在肿瘤细胞外围［１引，并且还可以激活能够降解细胞外基质的尿激酶型纤溶蛋白酶原激活剂、基质金属蛋白酶等肿瘤细胞侵袭转移又必须降解细胞外基质成分，因此认为ＣＢ在肿瘤细胞向深部组织浸润和远处转移的过程中起重要作用。近来很多研究人员通过反义或ＲＮＡ干扰技术联合沉默ＣＢ及其他蛋白酶类，在抑制肿瘤血管生成和侵袭转移作用等方面取得了明显的进展，随着对ｃＢ作用及调控机制的深入研究和分子生物学技术的飞速发展，ＣＢ可望成为肿瘤基因治疗的新靶点和辅助诊断的指标。
２．４对细胞凋亡（ＰＩ：Ｘ２）影响
中药治疗癌症的作用是多靶
点、多机制的，其中机制之一是诱导癌细胞凋亡。细胞凋亡
（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）又称为程序性死亡，是由基因控制的细胞自我消亡过程，细胞调亡的过程实际上是Ｃａｓｐａｓｅ不可逆有限水解底物的级联放大反应过程。分子肿瘤学的研究发现，某些癌基因和抑癌基因，如Ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３和Ｂｃｌ一２的主要功能就是调节细胞凋亡，从而影响肿瘤的发生与发展，还有对信号转导的调控。
近年来这方面的研究比较多，张长城［１３］等研究发现皂角刺皂苷（ＳＳＧ）对前列腺癌ＰＣ－３细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用。２００ｍｇ・Ｌ叫的ＳＳＧ对前列腺癌ＰＣ－３细胞的凋亡率为１６．５０％；用醇提出的ＳＳＧ处理后，检测到ＳＳＧ对前列腺癌ＰＣ－３细胞抑制率可高达９７．２４％。细胞凋亡作用机制的具体过程实际上是Ｃａｓｐａｓｅ不可逆有限水解底物的级联放大反应过程，Ｃａｓｐａｓｅｓ在细胞内以无活性的酶原形式存在，具有半胱氨酸激活位点和底物裂解位点，ＣａｓｐａｓｅｓＣ端同源区具有半胱氨酸激活位点和底物裂解位点，当作用于胞内特异性底物后将引起细胞凋亡［１４１。在细胞发生凋亡时，核纤层蛋白作为底物被Ｃａｓｐａｓｅ在一个近中部的固定部位所裂解，从而使核纤层蛋白崩解，导致细胞染色质的固缩。Ｃａｓｐａｓｅ可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结构。导致其活性下降，如Ｃａｓｐａｓｅ可裂解凝胶原蛋白而产生片段。Ｃａｓｐａｓｅ还能灭活或下调与ＤＮＡ修复有关的酶、ｍＲＮＡ剪切蛋白和ＤＮＡ交联蛋白。由于ＤＮＡ的作用，这些蛋白功能被抑制，使细胞的增殖与复制受阻并发生凋亡。细胞凋亡受到严格调控在正常细胞Ｃａｓｐａｓｅ处于非活化的酶原状态，凋亡程序一旦开始，Ｃａｓｐａｓｅ被活化后发生凋亡蛋白酶的级联反应，发生不可逆的凋亡。现已发现多种凋亡抑制分子，包括Ｐ３５，ＣｒｍＡ，ＩＡＰｓ，ＦＬＩＰｓ以及Ｂｃｌ一２家族的凋亡抑制分子，这些凋亡抑制分子对肿瘤细胞的凋亡过程有重要的调节作用。
３临床应用
皂角刺是我国传统中药材，在临床上已经有很久的应用历史，中医临床上作为治疗癌症的配伍药之一，主要是与其它中药组成方剂，常被用来治疗乳腺癌、肺癌、食管癌、肠癌和宫颈癌等多种癌
症。有学者研究针剂对移植性肿瘤的抑制实验㈣，将肿瘤细胞移
植到小鼠身体，研究按中医理论研制的由皂角刺等中药组成的注射剂８１４静脉注射液，发现其对５种移植性肿瘤有明显的效果，抑制率均大于３０％其中对Ｕ１４、ＥＡＣ、ＨＳＣ的抑制率超过了５０％。还有很多临床研究发现皂角刺可用于治疗肺痈、卵巢癌、胃癌、鼻咽癌等。张娟［１６］采用黄芪、皂角刺等组成复方治疗肺癌，疗效显著。熊燕子［１７］等采用黄芪、皂角刺等中药结合西医方法治疗３２例中晚期肺癌患者，与３２例单纯化疗肺癌患者比较，前者不但提高疗效，且毒副作用减少。皂角刺和皂角树枝水煎剂可用来治疗鼻咽癌。
四川生理科学杂志２００９；３１（１）
皂角刺还可治疗软腭乳头状癌、鼻咽癌淋巴结转移及胃癌，均取得很好的疗效。
８
３１
７计沈华，张宗显．肿瘤坏死因子抗肿瘤研究进展Ｄ］．国外医学肿瘤分
册．１９８９，３（１）；１３４—１３８．
Ｔａｋａｄａ
Ｈ，ＣｈｅｍＮＪ。ＭｉｒｔｓｏｓＣ，ｅｔａ１．ＲｏｌｅｏｆＳＯＤＤｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ
ｒｅｓｐｅｎｓｅｓ口］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｂＩ．２００３，２３（１１）：４０２６
４展望
皂角刺作为传统中药材，来源广泛，价格低廉，具有较好的抗肿瘤作用及其它抗肿瘤药物及抗肿瘤治疗手段所不具备的一些优点，它的毒副作用小，疗效确切，抗肿瘤机制从多个层面、多个环节、多个部位发挥作用，显示出明显的多靶点效应，表明皂角刺是一种具有巨大开发潜力的抗肿瘤的药物。目前皂角刺的抗肿瘤作用研究并不多，我国主要偏重予生药学鉴定及临床应用，尤其是作用成分提取分析还仅限于醇类的提取分离，随着对其化学成分的生物活性和抗肿瘤机制研究的不断深入，皂角刺将广泛应用于医药学领域，为治疗人类疾病做出更大的贡献。
参考文献
１国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［Ｍ］．２００５，１２４—１２４．２王明武．江达成辨治胃癌的临床经验［Ｊ］．江苏中医药，２００６，２７（１６）：
１８—１９．
１２１１
ｔｕｍｏｍｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—４０３３．
９曹学锋，郭澄，张俊平。等．皂角刺总黄酮对小鼠细胞因子的调节作
用［Ｊ］．时珍国医国药，２００２，１３（１０）：５８８－－５８９．
１０李万华，李琴，王小刚，等．皂角刺中黄酮类化学成分的分离鉴定
口］．西北大学学报（自然科学版），２００５，３５（６）：７６３－－７６５．
ＣｏｎｇＱ。ＣｈａｒｔＳＪ，ＢａｊｋｏｗｓｋｉＡＳ，ｅｔａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓｐｌｉｃｉｎｇ
Ｃａ－
ｔｈｅｐｓｉｎＢｇｅｎｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍＲＮＡｓｉｎｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｃｅｓ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ
ｏｆ∞ｔｈｅｐｓｉｎＢｐｒｅ－ｍＲＮＡ［Ｊ］．ＤＮＡＣｅｌｌＢｉｏｌ，
１９９３，１２（２）：２９９－－３０９．
ＮｉｓｈｉｋａｗａＨ，ＯｚａｋｉＹ，ＮａｋａｎｉｓｈｉＴ。ｅｔａ１．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｃａｔｈｅｐｓｉｎＢａｎｄｃｙｓｔａｔｉｎＣｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｏｖａｒｉａｎ｛ｊａｎｃｅｇ．Ｇｙ－ｎｅｃｏｌ
Ｏｎｃｏｌ，２００４，９２（３）：８８１—８８６．
１３袁丁，熊正国，张长城，等．皂角刺皂苷对前列腺癌ＰＣ－３细胞增殖抑
制作用的研究［Ｊ］．天津医药，２００８，３６（４）：２８０－－２８２．
１４
ＫａｐｐｓｉＡＡ，ＦａｎＳ，ＳｉｎｇｈａｌＰＣ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｍａｘｃｅｌｌ
１４—３—３ｅｐｓｉｌｏｎ，ｅ－ｒｎｙｅ／
ｉｎｄＩｕｃｅｄｍｅｓａｎｇｉａｌ
ａｎｄ
ＡＫＣｐｈｒｏｐｈｏｒｙｉａｔｉｏｎｉｎＨＩＶ－１ｇｐｌ２０
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ们．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ
ＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ・２００１・２８０（２）：３３３
３徐哲，陈晓辉，王漪檬，等．皂角刺抗肿瘤活性成分的分离鉴定与活
性测定口］．沈阳药科大学学报，２００８，２５（２）：１０８—１１１．
４李万华，傅建熙，范代娣，等．皂角刺化学成分的研究Ｄ］．西北大学学
报（自然科学版）．２０００，３０（２）：１３７—１３８．
５
ＬｉｍＪＣ・ＰａｒｋＪＨ，ＢｕｄｅｓｉｎｓｋｙｆｒｏｍｔｈｅｔｈｏｒｎｓｏｆＧｌｅｄｉｔｓｉａ（５）：５６１－－５６４．
—３４２．
１５曾元范，颜克海．８１４针剂对移植性肿瘤的抑制实验口］．暨南大学学
报（医学版）１９９４，１５（４）：１０５～１０７．
１６张娟，肺积方治疗肺癌体会口］．山东中医杂志，２００６，２５（８）：５３１—
５３２．
ＰｈａｒｍＢｕｌｌ，２００５，５３
Ｍ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ
ｓｉｎｅｎｓｉｓ口］．Ｃｈｅｍ
１７熊燕子．中西医结合治疗中晚期肺癌３２例疗效观察口］．湖南中医
杂志，２００６，２２（３）：１５—１６．
（收稿日期：２００８－１１－１２）
６龙玲。耿果霞，李青旺，等．皂角刺抑制小鼠官颈癌ｕ１４的生长及对增
殖细胞核抗原和ｐ５３表达的影响口］．中国中药杂志，２００６，３１（２）：
１５０一１５３．
六昧地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展
刘冬恋
（成都医学院药学院，四川成都
Ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｔｕｄｙｉｎｇ
ｏｎ
６１００８３）
ｉｉｕｗｅｉｄｉｈｕａｎｇｐｉｌｌｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
Ｌｉｕ
Ｄｏｎｇ－ｌｉａｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙｏｆＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００８１）
六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，是滋肝补肾的著名方剂。在治疗糖尿病时，通过抗自由基，改善胰岛
素抵抗，改善胰岛功能，调节免疫功能，改善糖耐量和降低血糖，降脂、减重等发挥治疗作用，并且可以针对糖尿病的并发症发挥直接的防治作用。
摘要
关键词：六味地黄丸；糖尿病；糖尿病肾病
糖尿病发病率逐年上升，已成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题。中医认为糖尿病的病机主要是“阴虚为本，燥热为标”。六味地黄丸出自宋・钱乙的《小儿药证直诀》，是滋补肝肾的著名方剂，其系补益剂中的补阴方，为肾中真阴亏损、水不生木而成肝肾阴亏证设立。方中熟地黄甘柔补血，滋肾填精；山茱萸滋养肝肾而固肾气；山药健脾益胃以助运化；泽泻淡泻肾浊；茯苓渗利脾湿；牡丹皮凉泻肝火。纵观全方补泻结合，开合相济，以补为主，以泻为次，有开有合，三阴并治。现将近
年来运用六味地黄丸治疗糖尿病相关方面的实验和临床研究综述如下：
１抗自由基
自南基是指具有配对电子的原子或原子团。自由基可直接损伤细胞膜和具有膜结构的内质网、溶酶体、线粒体和ＤＮＡ等结构，引起从价不饱和脂肪酸过氧化，使蛋白质、核酸、脂类发生交联，致生物膜变性，细胞突变，衰老或死亡，而超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，阻断该自由基损伤组织［１］。高血糖可致抗氧化
作者简介：刘冬恋，女。在读研究生，从事于药理学实验教学。研究方向：
实验药理学．Ｅｍａｉｌ；］ｄｏｎｇｌｌ９９２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃａ
万方数据
四川生理科学杂志２００９；３１（１）
ｕｅ，ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅ
２９
ｎｕｍｂｅｒｏｆｔｉｍｅｓｏｆｗｒｅｓｔｂｏｄｙｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅａｃｅｔｉｃａｃｉｄｉｎｍｉｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧＸＳｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｘｈｉｂｉｔｅｄａｎｔｉ—
ｓｐａｓｍｏｄｉｃａｎｄａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔ．
ＫｅｙＷａｘｌｓ：Ｇａｎｘｉｎｓｈｕｏｒａｌ
ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｓｐａｓｍ；Ｈｏｔｐｌａｎｔｔｅｓｔ；Ｗｒｅｓｔｂｏｄｙ
皂角刺抗肿瘤作用研究新进展＊
李荣（综述）
肖顺汉△
刘明华（审校）
６４６０００）
（泸州医学院药理学教研室，四川泸州
Ｓｔｕｄｙｐｒｏｇｒｅｓｓ
（Ｄｅｐａｒｍ蜘ｔｏｆ
摘
要
ｏｎ
Ｌｉ
ａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆＳｐｉｎａＧｌｅｄｉｔｓｉａｅ
Ｒｏｎｇ，ＸｉａｏＳｈｕｎ－ｈａｎ，ＬｉｕＭｉｎｇ－ｈｕａ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｉ
ｊ幽ＬｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｉｃｈｕａｎＬＵＴ知Ｕ６４６０００）
中药皂角刺的抗肿瘤作用近年来日益引起广泛关注，其作用机制呈现多层次、多部位和多靶点的特点，已被列为抗
癌中草药之一。本文从其抗肿瘤作用的有效成分、作用机制等方面综述了国内外最新的研究进展。
关键词：皂角刺｝抗肿瘤；作用机制
皂角刺，又称天丁、皂针等，为豆科植物皂荚（ＧｔｅｄｉｔｓｉａｓｉｎｅｍｉｓＬａ．ｎ）的干燥棘刺，主要产于江苏、湖北等地。皂角刺的中医ｌ晦床应用历史悠久，始载于《本草纲目》。能“消肿脱毒，妒乳，风疠恶疮，排脓，杀虫［１］。中药的抗肿瘤作用目前日益引起广泛关注，用皂角刺及其提取物治疗多种癌症疗效显著，已被列为抗癌中草药之一，国内外研究皂角刺的报道比较少，国内较偏重于生药学鉴定和临
作用良好，ＩＧ。为１１．３４（１９．３２ｒａｇ（Ｌ－１；而另一种化合物对肿瘤细胞株增殖的抑制作用ＩＣ５０为１１．６１（１８．７３ｍｇ（Ｌ～。
李万华Ｈ］等采用有机溶剂萃取、反复柱层析方法分离纯化皂角刺中黄酮类化合物，并通过ＮＭＲ、ＭＳ等波谱技术确定其化学结构，最终鉴定出两种黄酮类化合物。用ＥＬＩＳＡ（酶联免疫吸附）的方法检测发现其中一种化合物对组织蛋白酶Ｂ（ＣＢ）有明显的抑制作用。用正丁醇从皂角刺中提取得到两个三萜类化合物，经鉴定为刺囊酸（Ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃａｃｉｄ）和皂荚皂甙Ｃ
（ＧｌｅｄｉｔｓｉａｓａｐｏｎｉｎＣ）。国外在研究皂角刺的抗诱变作用时，提
卢嘞效的研究，本文就皂角刺的抗肿瘤成分、作用机制及临床应用
现状做了较全面的总结，综述如下。
１抗肿瘤有效成分及有效部位的研究
皂角刺的化学成分有黄酮苷、酚类、氨基酸、棕榈酸、硬酯酸、油酸、亚甾醇、谷甾醇以及二十九碳烷等，而这些成分不同程度的显示出抗肿瘤作用，其中黄酮类化合物显示了较强的抗肿瘤作用。黄酮类化合物主要为黄颜木素（Ｆｕｓｆｉｎ即３，７，３，４一四羟基黄酮），非瑟素（Ｆｉｓｅｔｉｎ３，７，３，４－四羟基黄酮）并含有无色花青素等，而日前研究较多的主要是皂角刺的水煮醇沉物和其他有机溶剂提取物。
皂角刺热水浸出物对人体子宫颈癌培养株ＪＴＣ－６抑制率为５０％～７０％，对小鼠肉瘤Ｓ１８０也有抑制作用，皂角刺和皂角树枝水煎剂可用来治疗鼻咽癌［ｚ］。皂角刺还可治疗软腭乳头状癌、鼻咽癌淋巴结转移及胃癌，均取得很好的疗效。许哲［３］从皂角刺的乙醇提取物中分离得到８种化合物，采用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色法测定这８个化合物的体外抗肿瘤活性成分，首次发现两种黄酮类化合物黄颜木素和３（－ａｃｅｔｏｘｙｏｌｃａｎ－
１２－ｅｍ２＆ｏｉｃａｃｉｄ，它们对体外培养的人肝癌细胞株Ｂｅｌ－７４０２、
取分离到了一个三萜类物质和四个类固醇类物质［５］，对抗肿瘤作用的研究也有重要意义。
２抗肿瘤作用机制的研究
２．１对突变性ｐ５３聋白表达的影响野生型ｐ５３基因即抑癌基因，在细胞正常生长过程中起着重要的调节作用，使细胞停滞在Ｇｌ期，参与ＤＮＡ损伤的修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。ｐ５３还能抑制ｃ－ｍｙｃ、ｒａｓ基因对细胞的转化作用。一旦ｐ５３基因丢失或突变，失去对细胞生长的抑制作用，便具有癌基因的活性，促进细胞转化和过度增殖，导致肿瘤的发生，即可诱发多种癌变。
李青旺［６１等研究皂角刺醇提物对小鼠宫颈癌Ｕ１４生长的抑制作用时，用免疫组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和突变型ｐ５３蛋白阳性细胞表达数对小鼠宫颈癌Ｕ１４生长抑制的结果表明，皂角刺的醇提物对小鼠的宫颈瘤细胞生长有明显的抑制作用，突变型ｐ５３蛋白表达水平明显降低（Ｐ＜０．０５），说明ｐ５３突变在肿瘤发生中起恶性转化功能，皂角刺醇提物抑制肿瘤生长与抑制ｐ５３突变有关。ＰＣＮＡ是存在于细胞核内的一种蛋自质，即ＤＮＡ聚合酶８的辅助蛋白，与ＤＮＡ的复制密切相关，它对细胞由Ｇ１期（ＤＮＡ合成前期）向Ｓ期（ＤＮＡ合成期）过渡起着重要的调节作用，与肿瘤细胞的增殖密切相关，ＰＣＮＡ的表达与ｐ５３蛋白也同步性的降低，表明皂角刺对ＰＣ—ＮＡ的表达有抑制作用。因此，皂角刺的抗肿瘤机制可能与抑制ＰＣＮＡ和突变型ｐ５３的表达有关。
人宫颈癌细胞株ＨｅＬａ、人纤维肉瘤细胞株ＨＴｌ０８０、人口腔表皮样癌细胞株ＫＢ、人肺癌细胞株Ａ５４９、人胃腺癌细胞株ＳＧ－ＴＣ－－７９０１、小鼠肝癌细胞株ＨｅｐＧ２等７种肿瘤细胞的生长有较强的抑制作用。黄颜木素除对Ａ５４９之外的６种肿瘤细胞株抑制
＊基金项目：四川省教育厅资助项目（２００５Ａ０７６）
作者简介；李荣，男，在读硕士研究生。Ｅｍａｉｌ：ｒｏｎｇｌｅｅ８８２０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．
ｏｎ．
△通讯作者：肖顺汉。男，教授。硕士生导师，研究方向：中药药效与毒理学研究．
万方数据
３０
四川生理科学杂志２００９；３１（１）
２．２对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响
肿瘤坏死因子（Ｔｕｍｏｒ
ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）对肿瘤细胞增殖具有直接的抑制作用和
细胞溶解作用。ＴＮＦ主要有二类，一类是由激活的巨噬细胞（Ｍ（）产生的肿瘤坏死因子称ＴＮＦ一（，另一类是由激活的Ｔ淋巴细胞（ＬＴ）产生的淋巴毒素称ＴＮＦ一（。ＴＮＦ是一种有着极其广泛生物学活性的细胞因子，具有２种特异性受体，ＴＮＦ诱导的各种反应都是通过与细胞表面两类特异性受体相互作用而产生的，其生物学功能大部分由ＴＮＦ受体１（ＴＮＦ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
１，ＴＮＦＲｌ）介导［７］。ＴＮＦＲｌ与ＴＮＦ－（及ＴＮＦ－（均有结合活性，当ＴＮＦ－（与ＴＮＦＲｌ结合后，一方面可以介导凋亡信号引起细胞凋亡，在抗肿瘤和抗病毒感染中发挥重要作用；同时也参与自身免疫性疾病和败血症中对自身组织细胞的损伤。ＴＮＦ－（三聚体与ＴＮＦＲｌ结合后可诱导自身及其下游蛋白死亡结构域的聚集。
研究显示嘲，受体作用蛋白（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｉｎ，
Ｒｍ）通过死亡结构域与含有死亡结构域的ＴＮＦＲｌ结合蛋白
（ＴＮＦＲｌａｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＲＪ址ＩＤ）结合，可进一
步激活ＴＮＦＲ相关因子２（ＴＮＦＲａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｆａｃｔｏｒ２，ＴＲＡＦ２）。
活化的ＴＲＡＦ２再激活２个独立的信号传导途径：①可通过磷酸化作用激活ＮＦ－（Ｂ诱导激酶，ＮＦ－（Ｂ转位至细胞核激活多种基因的转录，主要包括抗凋亡基因如细胞凋亡抑制蛋白基因一１、２，通过抑制半胱天冬蛋白酶－－８（ｃａｓｐａｓｅ－８）的活化等途径发挥抗凋亡作用。ＴＲＡＦ＇２还可与凋亡信号调节激酶，转化生长因子一（活化激酶，促分裂原激活的相关蛋白激酶等分子相互作用并最终激活ｅ－Ｊｕｎ氨基端激酶（ｅ－ＪａｌｌＮＨ２一ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ，ＪＮＫ），通过ＪＮＫ／ＳＡＰＫ途径抗凋亡。②ＲＩＰ相关死亡蛋白（ＲＩＰ
ａｓ—
ｓｏｃｉａｔｅｄｄｅａｔｈ
ｄｏｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎ，ＲＩ舢）Ｄ）亦可通过死亡结构域与
ＲＩＰ连接，其Ｎ端有Ｅａｓｐａｓｅ募集区，ＲＡＩＤＤ通过该区激活
Ｅａｓｐａｓｅ－２，诱导凋亡。研究ＴＮＦＲｌ的信号传导通路及其在疾
病尤其是肿瘤中的作用机制，对于进一步阐示肿瘤的发病机制和抗肿瘤药物的开发都具有重要的意义。越来越多的研究发现ＴＮＦ在肿瘤的治疗中发挥着重要的作用，很多中药提取物的抗肿瘤作用机制与ＴＮＦ有关。曹学峰［９１利用酶联检测皂角
刺总黄酮对ＩｃＲ小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子发现，其
对ＴＮＦ有明显的调节抑制作用。
２．３对组织蛋白酶Ｂ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎＢ．ＣＢ）的影响ＣＢ是溶酶体内半胱氨酸蛋白水解酶，易被巯基试剂抑制，又称巯基酶。研究表明，ＣＢ在癌细胞转移过程中，能直接地溶解或者间接地激活能够溶解细胞外基质，如胶原蛋白、层粘连蛋白、基底膜等成分的酶来促进肿瘤细胞向深部组织浸润，从而为癌细胞的移动打开通道。利用原位杂交及免疫组化技术研究发现，ＣＢ在多种肿瘤细胞，如胃癌、肺癌、肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌等癌细胞中均有较高的表达，在癌周间质细胞及血管内皮细胞ＣＢ增强表达。李万华Ｄｏ］等研究皂角刺中黄酮类活性成分时，采用有机溶剂萃取、反复柱层析的方法，分离纯化皂角刺中黄酮类化合物，通过ＮＭＲ，ＭＳ等波谱技术确定其化学结构，并进行细胞模型的体外活性筛选，用ＥＩ。ＩＳＡ（酶联免疫吸附）方法，发现其中一种化合物对ＣＢ表现出明显的抑制活性。
组织蛋白酶Ｂ在癌细胞的调节机制为转录水平和翻译后水平的调节，其最为合理的调控机制是前体ｍＲＮＡ的旁路剪切５‘或３’端以及ｍＲＮＡ的过表达。通过旁路剪切５‘端或３’端不翻译区能得到多种形式的ｍＲＮＡ转录物，除了全长的转录物，其余的缺少ｅｘｏｎ２或同时缺少ｅｘｏｎ２、ｅｘｏｎ３。正常时转录起始于编码信号肽的ｅｘｏｎ３，而肿瘤发生时ｅｘｏｎ２，ｅｘｏｎ３以
及激活前体蛋白肽的７个氨基酸残基缺失，形成了特殊的ｍＲ—
ＮＡ产物，因其缺失信号肽，所以蛋白质合成后，不能沿内质网
万方数据
途径进入溶酶体，而弥散于胞浆中，发挥水解作用［１１１。体外实验发现ＣＢ可以降解纤连蛋白、Ｉ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质成分，而且诸多实验证实ＣＢ分布在肿瘤细胞外围［１引，并且还可以激活能够降解细胞外基质的尿激酶型纤溶蛋白酶原激活剂、基质金属蛋白酶等肿瘤细胞侵袭转移又必须降解细胞外基质成分，因此认为ＣＢ在肿瘤细胞向深部组织浸润和远处转移的过程中起重要作用。近来很多研究人员通过反义或ＲＮＡ干扰技术联合沉默ＣＢ及其他蛋白酶类，在抑制肿瘤血管生成和侵袭转移作用等方面取得了明显的进展，随着对ｃＢ作用及调控机制的深入研究和分子生物学技术的飞速发展，ＣＢ可望成为肿瘤基因治疗的新靶点和辅助诊断的指标。
２．４对细胞凋亡（ＰＩ：Ｘ２）影响
中药治疗癌症的作用是多靶
点、多机制的，其中机制之一是诱导癌细胞凋亡。细胞凋亡
（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）又称为程序性死亡，是由基因控制的细胞自我消亡过程，细胞调亡的过程实际上是Ｃａｓｐａｓｅ不可逆有限水解底物的级联放大反应过程。分子肿瘤学的研究发现，某些癌基因和抑癌基因，如Ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３和Ｂｃｌ一２的主要功能就是调节细胞凋亡，从而影响肿瘤的发生与发展，还有对信号转导的调控。
近年来这方面的研究比较多，张长城［１３］等研究发现皂角刺皂苷（ＳＳＧ）对前列腺癌ＰＣ－３细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用。２００ｍｇ・Ｌ叫的ＳＳＧ对前列腺癌ＰＣ－３细胞的凋亡率为１６．５０％；用醇提出的ＳＳＧ处理后，检测到ＳＳＧ对前列腺癌ＰＣ－３细胞抑制率可高达９７．２４％。细胞凋亡作用机制的具体过程实际上是Ｃａｓｐａｓｅ不可逆有限水解底物的级联放大反应过程，Ｃａｓｐａｓｅｓ在细胞内以无活性的酶原形式存在，具有半胱氨酸激活位点和底物裂解位点，ＣａｓｐａｓｅｓＣ端同源区具有半胱氨酸激活位点和底物裂解位点，当作用于胞内特异性底物后将引起细胞凋亡［１４１。在细胞发生凋亡时，核纤层蛋白作为底物被Ｃａｓｐａｓｅ在一个近中部的固定部位所裂解，从而使核纤层蛋白崩解，导致细胞染色质的固缩。Ｃａｓｐａｓｅ可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结构。导致其活性下降，如Ｃａｓｐａｓｅ可裂解凝胶原蛋白而产生片段。Ｃａｓｐａｓｅ还能灭活或下调与ＤＮＡ修复有关的酶、ｍＲＮＡ剪切蛋白和ＤＮＡ交联蛋白。由于ＤＮＡ的作用，这些蛋白功能被抑制，使细胞的增殖与复制受阻并发生凋亡。细胞凋亡受到严格调控在正常细胞Ｃａｓｐａｓｅ处于非活化的酶原状态，凋亡程序一旦开始，Ｃａｓｐａｓｅ被活化后发生凋亡蛋白酶的级联反应，发生不可逆的凋亡。现已发现多种凋亡抑制分子，包括Ｐ３５，ＣｒｍＡ，ＩＡＰｓ，ＦＬＩＰｓ以及Ｂｃｌ一２家族的凋亡抑制分子，这些凋亡抑制分子对肿瘤细胞的凋亡过程有重要的调节作用。
３临床应用
皂角刺是我国传统中药材，在临床上已经有很久的应用历史，中医临床上作为治疗癌症的配伍药之一，主要是与其它中药组成方剂，常被用来治疗乳腺癌、肺癌、食管癌、肠癌和宫颈癌等多种癌
症。有学者研究针剂对移植性肿瘤的抑制实验㈣，将肿瘤细胞移
植到小鼠身体，研究按中医理论研制的由皂角刺等中药组成的注射剂８１４静脉注射液，发现其对５种移植性肿瘤有明显的效果，抑制率均大于３０％其中对Ｕ１４、ＥＡＣ、ＨＳＣ的抑制率超过了５０％。还有很多临床研究发现皂角刺可用于治疗肺痈、卵巢癌、胃癌、鼻咽癌等。张娟［１６］采用黄芪、皂角刺等组成复方治疗肺癌，疗效显著。熊燕子［１７］等采用黄芪、皂角刺等中药结合西医方法治疗３２例中晚期肺癌患者，与３２例单纯化疗肺癌患者比较，前者不但提高疗效，且毒副作用减少。皂角刺和皂角树枝水煎剂可用来治疗鼻咽癌。
四川生理科学杂志２００９；３１（１）
皂角刺还可治疗软腭乳头状癌、鼻咽癌淋巴结转移及胃癌，均取得很好的疗效。
８
３１
７计沈华，张宗显．肿瘤坏死因子抗肿瘤研究进展Ｄ］．国外医学肿瘤分
册．１９８９，３（１）；１３４—１３８．
Ｔａｋａｄａ
Ｈ，ＣｈｅｍＮＪ。ＭｉｒｔｓｏｓＣ，ｅｔａ１．ＲｏｌｅｏｆＳＯＤＤｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ
ｒｅｓｐｅｎｓｅｓ口］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｂＩ．２００３，２３（１１）：４０２６
４展望
皂角刺作为传统中药材，来源广泛，价格低廉，具有较好的抗肿瘤作用及其它抗肿瘤药物及抗肿瘤治疗手段所不具备的一些优点，它的毒副作用小，疗效确切，抗肿瘤机制从多个层面、多个环节、多个部位发挥作用，显示出明显的多靶点效应，表明皂角刺是一种具有巨大开发潜力的抗肿瘤的药物。目前皂角刺的抗肿瘤作用研究并不多，我国主要偏重予生药学鉴定及临床应用，尤其是作用成分提取分析还仅限于醇类的提取分离，随着对其化学成分的生物活性和抗肿瘤机制研究的不断深入，皂角刺将广泛应用于医药学领域，为治疗人类疾病做出更大的贡献。
参考文献
１国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［Ｍ］．２００５，１２４—１２４．２王明武．江达成辨治胃癌的临床经验［Ｊ］．江苏中医药，２００６，２７（１６）：
１８—１９．
１２１１
ｔｕｍｏｍｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—４０３３．
９曹学锋，郭澄，张俊平。等．皂角刺总黄酮对小鼠细胞因子的调节作
用［Ｊ］．时珍国医国药，２００２，１３（１０）：５８８－－５８９．
１０李万华，李琴，王小刚，等．皂角刺中黄酮类化学成分的分离鉴定
口］．西北大学学报（自然科学版），２００５，３５（６）：７６３－－７６５．
ＣｏｎｇＱ。ＣｈａｒｔＳＪ，ＢａｊｋｏｗｓｋｉＡＳ，ｅｔａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓｐｌｉｃｉｎｇ
Ｃａ－
ｔｈｅｐｓｉｎＢｇｅｎｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍＲＮＡｓｉｎｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｃｅｓ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ
ｏｆ∞ｔｈｅｐｓｉｎＢｐｒｅ－ｍＲＮＡ［Ｊ］．ＤＮＡＣｅｌｌＢｉｏｌ，
１９９３，１２（２）：２９９－－３０９．
ＮｉｓｈｉｋａｗａＨ，ＯｚａｋｉＹ，ＮａｋａｎｉｓｈｉＴ。ｅｔａ１．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｃａｔｈｅｐｓｉｎＢａｎｄｃｙｓｔａｔｉｎＣｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｖａｓｉｏｎｂｙｏｖａｒｉａｎ｛ｊａｎｃｅｇ．Ｇｙ－ｎｅｃｏｌ
Ｏｎｃｏｌ，２００４，９２（３）：８８１—８８６．
１３袁丁，熊正国，张长城，等．皂角刺皂苷对前列腺癌ＰＣ－３细胞增殖抑
制作用的研究［Ｊ］．天津医药，２００８，３６（４）：２８０－－２８２．
１４
ＫａｐｐｓｉＡＡ，ＦａｎＳ，ＳｉｎｇｈａｌＰＣ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｍａｘｃｅｌｌ
１４—３—３ｅｐｓｉｌｏｎ，ｅ－ｒｎｙｅ／
ｉｎｄＩｕｃｅｄｍｅｓａｎｇｉａｌ
ａｎｄ
ＡＫＣｐｈｒｏｐｈｏｒｙｉａｔｉｏｎｉｎＨＩＶ－１ｇｐｌ２０
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ们．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ
ＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ・２００１・２８０（２）：３３３
３徐哲，陈晓辉，王漪檬，等．皂角刺抗肿瘤活性成分的分离鉴定与活
性测定口］．沈阳药科大学学报，２００８，２５（２）：１０８—１１１．
４李万华，傅建熙，范代娣，等．皂角刺化学成分的研究Ｄ］．西北大学学
报（自然科学版）．２０００，３０（２）：１３７—１３８．
５
ＬｉｍＪＣ・ＰａｒｋＪＨ，ＢｕｄｅｓｉｎｓｋｙｆｒｏｍｔｈｅｔｈｏｒｎｓｏｆＧｌｅｄｉｔｓｉａ（５）：５６１－－５６４．
—３４２．
１５曾元范，颜克海．８１４针剂对移植性肿瘤的抑制实验口］．暨南大学学
报（医学版）１９９４，１５（４）：１０５～１０７．
１６张娟，肺积方治疗肺癌体会口］．山东中医杂志，２００６，２５（８）：５３１—
５３２．
ＰｈａｒｍＢｕｌｌ，２００５，５３
Ｍ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ
ｓｉｎｅｎｓｉｓ口］．Ｃｈｅｍ
１７熊燕子．中西医结合治疗中晚期肺癌３２例疗效观察口］．湖南中医
杂志，２００６，２２（３）：１５—１６．
（收稿日期：２００８－１１－１２）
６龙玲。耿果霞，李青旺，等．皂角刺抑制小鼠官颈癌ｕ１４的生长及对增
殖细胞核抗原和ｐ５３表达的影响口］．中国中药杂志，２００６，３１（２）：
１５０一１５３．
六昧地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展
刘冬恋
（成都医学院药学院，四川成都
Ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｔｕｄｙｉｎｇ
ｏｎ
６１００８３）
ｉｉｕｗｅｉｄｉｈｕａｎｇｐｉｌｌｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
Ｌｉｕ
Ｄｏｎｇ－ｌｉａｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙｏｆＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００８１）
六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，是滋肝补肾的著名方剂。在治疗糖尿病时，通过抗自由基，改善胰岛
素抵抗，改善胰岛功能，调节免疫功能，改善糖耐量和降低血糖，降脂、减重等发挥治疗作用，并且可以针对糖尿病的并发症发挥直接的防治作用。
摘要
关键词：六味地黄丸；糖尿病；糖尿病肾病
糖尿病发病率逐年上升，已成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题。中医认为糖尿病的病机主要是“阴虚为本，燥热为标”。六味地黄丸出自宋・钱乙的《小儿药证直诀》，是滋补肝肾的著名方剂，其系补益剂中的补阴方，为肾中真阴亏损、水不生木而成肝肾阴亏证设立。方中熟地黄甘柔补血，滋肾填精；山茱萸滋养肝肾而固肾气；山药健脾益胃以助运化；泽泻淡泻肾浊；茯苓渗利脾湿；牡丹皮凉泻肝火。纵观全方补泻结合，开合相济，以补为主，以泻为次，有开有合，三阴并治。现将近
年来运用六味地黄丸治疗糖尿病相关方面的实验和临床研究综述如下：
１抗自由基
自南基是指具有配对电子的原子或原子团。自由基可直接损伤细胞膜和具有膜结构的内质网、溶酶体、线粒体和ＤＮＡ等结构，引起从价不饱和脂肪酸过氧化，使蛋白质、核酸、脂类发生交联，致生物膜变性，细胞突变，衰老或死亡，而超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，阻断该自由基损伤组织［１］。高血糖可致抗氧化
作者简介：刘冬恋，女。在读研究生，从事于药理学实验教学。研究方向：
实验药理学．Ｅｍａｉｌ；］ｄｏｎｇｌｌ９９２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃａ
万方数据