福州大学实验报告
课程名称： 化学制药实验
实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿ 实验项目名称： 贝诺酯的合成 学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿ 年级专业： 2008级制药工程 学 号：＿＿＿＿ S040803123＿＿＿＿＿＿＿ ＿
同组学生姓名： 童林足 苏晓珊 严炜 许春萍 指导老师： 唐凤翔 薛蓬春 实验地点： 化学化工学院实验南楼210 实验日期： 2011年5月31日~6月1日
化学化工学院
实验二 贝诺酯的合成
一、实验目的
1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理
阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯： COOH
N COCl
SOCl 2OCOCH 3OCOCH 3SO 2HCl
扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。 OH ONa
NaOH NHCOCH 3
NHCOCH 3NHCOCH 3 ONa
COCl COO NHCOCH 3
OCOCH 3
NHCOCH 3OCOCH 3
三、实验材料与设备
1、实验材料：阿司匹林、二氯亚砜、丙酮、吡啶、扑热息痛、氢氧化钠、乙醇、 活性炭
2、实验设备：85-1A 磁力搅拌器、DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器、250mL 三颈瓶、球形冷凝器、100ml 圆底烧瓶、25ml 恒压滴液漏斗、滴管、导气管（硅胶管）、抽滤瓶、布氏漏斗、锥形瓶、转子、循环水真空泵、干燥箱、
熔点
仪器仪、250ml 烧杯、5ml 注射器、水槽（所有的玻璃使用前必须干燥）
四、实验装求拍照的图
置图（以下的装置图不是很标准，要片）
图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（带有干燥管）
五、实验操作步骤
1. 称取阿司匹林4.5克（MW180.16，25mmol ）置于三颈瓶中，在0～5℃冰水浴下用注射器缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(是否过量呢？) （戴手套），滴管滴加吡啶两滴，加入转子后进行磁力搅拌5~10min。（通风橱内进行）
2、迅速在三颈瓶上装冷凝回流装置，冷凝器上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置；以二甲基硅油为介质油浴加热，以5℃为一升温阶段逐渐缓慢升温至70℃。反应2h.
3、反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压，减压蒸出过量的氯化亚砜，得乙酰水杨酰氯。加入无水丙酮6mL( 用分析丙酮中加入无水硫酸钠干燥后即可) ，混匀密封备用。
6、称取扑热息痛4.5g(MW15.16,29.7mmol ) 于三颈瓶中加水25ml ，冰水冷却至10℃左右，搅拌下滴加6ml 20%NaOH使得pH=10~11。
7、在8~12℃之间，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗慢慢滴加乙酰水杨酰氯丙酮溶液，约1min 10滴的速率滴加约40分钟；滴加完毕，缓慢加35% NaOH 至PH 为10。
8、开始室温继续搅拌反应1.5h 后，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。
9、将粗品置于100ml 圆底烧瓶，加入95%乙醇溶解（粗品：95乙醇=1：8），水浴上加热（70
℃左右）
。
10、稍冷后向圆底烧瓶中加适量活性炭脱色（活性炭的用量视粗品颜色而定）。
11、将圆底烧瓶加热回流约20min ，趁热抽滤（注意布氏漏斗和滤瓶均要预热防止结晶），滤液放冷析晶，抽滤，以少量乙醇洗涤两次，后干燥，计算得率，测
熔点。母液可用来进一步回收。
六、实验注意事项
（1） 酰氯化反应采用油浴，要注意锅内不能溅入水，油水混合过热会发生危险；
油锅要缓慢升温，否则二氯亚砜易分解。
（2） 酰氯化反应时有SO 2和HCl 生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完
全进入NaOH 溶液中，防止倒吸。
（3） 扑热息痛碱化时要维持低温，防止苯环上的氨基氧化。
（4） 二氯亚砜有强刺激性气味，能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。操作时须穿戴
好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。向阿司匹林中滴加二氯亚砜要带手套，采用注射器插入胶塞滴入。
（5）减压去除氯化亚砜的时候，注意防止水泵压力变化引起水倒吸。
（6）若发现水吸进闪蒸瓶，应立即将闪蒸瓶取下，放入水槽用大量水冲稀。
福州大学实验报告
课程名称： 化学制药实验
实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿ 实验项目名称： 贝诺酯的合成 学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿ 年级专业： 2008级制药工程 学 号：＿＿＿＿ S040803123＿＿＿＿＿＿＿ ＿
同组学生姓名： 童林足 苏晓珊 严炜 许春萍 指导老师： 唐凤翔 薛蓬春 实验地点： 化学化工学院实验南楼210 实验日期： 2011年5月31日~6月1日
化学化工学院
实验二 贝诺酯的合成
一、实验目的
1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。
2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。
二、实验原理
阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯： COOH
N COCl
SOCl 2OCOCH 3OCOCH 3SO 2HCl
扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。 OH ONa
NaOH NHCOCH 3
NHCOCH 3NHCOCH 3 ONa
COCl COO NHCOCH 3
OCOCH 3
NHCOCH 3OCOCH 3
三、实验材料与设备
1、实验材料：阿司匹林、二氯亚砜、丙酮、吡啶、扑热息痛、氢氧化钠、乙醇、 活性炭
2、实验设备：85-1A 磁力搅拌器、DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器、250mL 三颈瓶、球形冷凝器、100ml 圆底烧瓶、25ml 恒压滴液漏斗、滴管、导气管（硅胶管）、抽滤瓶、布氏漏斗、锥形瓶、转子、循环水真空泵、干燥箱、
熔点
仪器仪、250ml 烧杯、5ml 注射器、水槽（所有的玻璃使用前必须干燥）
四、实验装求拍照的图
置图（以下的装置图不是很标准，要片）
图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（带有干燥管）
五、实验操作步骤
1. 称取阿司匹林4.5克（MW180.16，25mmol ）置于三颈瓶中，在0～5℃冰水浴下用注射器缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(是否过量呢？) （戴手套），滴管滴加吡啶两滴，加入转子后进行磁力搅拌5~10min。（通风橱内进行）
2、迅速在三颈瓶上装冷凝回流装置，冷凝器上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置；以二甲基硅油为介质油浴加热，以5℃为一升温阶段逐渐缓慢升温至70℃。反应2h.
3、反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压，减压蒸出过量的氯化亚砜，得乙酰水杨酰氯。加入无水丙酮6mL( 用分析丙酮中加入无水硫酸钠干燥后即可) ，混匀密封备用。
6、称取扑热息痛4.5g(MW15.16,29.7mmol ) 于三颈瓶中加水25ml ，冰水冷却至10℃左右，搅拌下滴加6ml 20%NaOH使得pH=10~11。
7、在8~12℃之间，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗慢慢滴加乙酰水杨酰氯丙酮溶液，约1min 10滴的速率滴加约40分钟；滴加完毕，缓慢加35% NaOH 至PH 为10。
8、开始室温继续搅拌反应1.5h 后，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。
9、将粗品置于100ml 圆底烧瓶，加入95%乙醇溶解（粗品：95乙醇=1：8），水浴上加热（70
℃左右）
。
10、稍冷后向圆底烧瓶中加适量活性炭脱色（活性炭的用量视粗品颜色而定）。
11、将圆底烧瓶加热回流约20min ，趁热抽滤（注意布氏漏斗和滤瓶均要预热防止结晶），滤液放冷析晶，抽滤，以少量乙醇洗涤两次，后干燥，计算得率，测
熔点。母液可用来进一步回收。
六、实验注意事项
（1） 酰氯化反应采用油浴，要注意锅内不能溅入水，油水混合过热会发生危险；
油锅要缓慢升温，否则二氯亚砜易分解。
（2） 酰氯化反应时有SO 2和HCl 生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完
全进入NaOH 溶液中，防止倒吸。
（3） 扑热息痛碱化时要维持低温，防止苯环上的氨基氧化。
（4） 二氯亚砜有强刺激性气味，能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。操作时须穿戴
好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。向阿司匹林中滴加二氯亚砜要带手套，采用注射器插入胶塞滴入。
（5）减压去除氯化亚砜的时候，注意防止水泵压力变化引起水倒吸。
（6）若发现水吸进闪蒸瓶，应立即将闪蒸瓶取下，放入水槽用大量水冲稀。