化学合成麻黄碱和苯基丙酮的方法

目前麻黄碱的合成方法较多,麻黄碱手性分子中的立体选择性不能得到很好的控制,合成得到的混合物要经过手性分子的拆分、重结晶后才能得到。由于该方法的生产过程中需要大量的手性试剂,成本很高,周期长。因此很难进行大批量生产。

从手性原料出发,通过分子内手性诱导构筑麻黄碱的另一手性中心所存在的问题是:成本较高,立体选择性也不太理想。通过对a-溴代苯基丙酮的不对称氢转移反应构筑连有羟基的手性碳原子,然后在碱性条件下通过分子内形成手性环氧化合物,再经胺对环氧化合物的选择开环反应制备麻黄碱系列物。在这条路线中采用了Ru-I手性催化剂。这种催化剂具有催化剂用量少、操作简单、反应条件温和;具有很高的对映选择性与收率的特点。并且Rn.真心学技术的可以加下面扣扣可以固载,重复使用次数可达lO次。

其实做这个东西,俺们搞技术的终极目标是:用最安全的方法,用不管制的原料,低廉的成本,做出最好的成品。最安全的方法里包括了合成的时间短,所需的时间短又包含了后处理的简便。在所有的路线中有一个生物法制造麻黄碱,生产出的质量与天然麻黄碱是相差无几的。某大学拿此配方巨资卖给了某企业。由酵母(面包酵母就可以)与苯甲醛缩合成,再经加氢催化还原,得麻黄碱。但是你有没一个大型的化工厂是没法子走这条路线的,单单是发酵的设备就够

你喝一壶的了。

生物半合成法是以苯甲醛为起始原料,通过酵母或酵母固定化细胞合成甲基-氨基一1一苯基一2一丙酮,再经化学转化制备麻黄碱。该方法的优点很明显,原料成本低,生产出来的麻黄碱与天然麻黄碱几乎一样。三废较少,对生物技术发达、环保要求高的国家比较合适,德国和捷克采用该法生产。但该法的缺点也较明显:发酵工艺和固定化细胞的制备较复杂,发酵过程中易染菌;分离纯化的难度较大,生物合成反应液中,获得的甲基-氨基一1一苯基一2一丙酮化合物不稳定,在酸、碱体系中易消旋和互变异构。

我国目前已有多种有效的合成路线可用于实验室合成和工业生产。其主要概述如下:

(1)苯乙酸与乙酐在较高温度下反应,以水汽蒸馏法除去未反应的苯乙酸,由于反应所需时间较长,一般需20h以上才能完成,能耗较高。

(2)苄氯与金属镁制成Grignard试剂后与乙酐或乙酰氯反应,反应在低温下进行,不易操作,而且易形成副产物二苯乙烷.

(3)苯乙酮或苯乙醛与重氮甲烷在三氯化铝等催化剂存在下反应,由于反应需要在很低的温度下进行,条件苛刻,难以实现工业化。

(4)苄氯与金属镁制成Grignard试剂后与乙腈反应,经氯化

馈水溶液分解而得到目的物.该路线反应时间短,操作简便,制得的产品纯度较好,但反应过程中,由于局部苄氯浓度较高,使已生成的Grignard试剂与苄氯反应生成二苯乙烷,因而影响产率,仅为38%。

(5)苯甲醛与2-溴化丙酸醋通过Darzen反应而合成1一苯基一2一丙酮,但目前仍处于试验阶段。

(6)由溴代苯与金属镁制成Grignard试剂后与环氧丙烷反应制得1一苯基一2一丙醇,再经适当的氧化剂氧化为酮。该方法步聚较多,操作不便.

目前麻黄碱的合成方法较多,麻黄碱手性分子中的立体选择性不能得到很好的控制,合成得到的混合物要经过手性分子的拆分、重结晶后才能得到。由于该方法的生产过程中需要大量的手性试剂,成本很高,周期长。因此很难进行大批量生产。

从手性原料出发,通过分子内手性诱导构筑麻黄碱的另一手性中心所存在的问题是:成本较高,立体选择性也不太理想。通过对a-溴代苯基丙酮的不对称氢转移反应构筑连有羟基的手性碳原子,然后在碱性条件下通过分子内形成手性环氧化合物,再经胺对环氧化合物的选择开环反应制备麻黄碱系列物。在这条路线中采用了Ru-I手性催化剂。这种催化剂具有催化剂用量少、操作简单、反应条件温和;具有很高的对映选择性与收率的特点。并且Rn.真心学技术的可以加下面扣扣可以固载,重复使用次数可达lO次。

其实做这个东西,俺们搞技术的终极目标是:用最安全的方法,用不管制的原料,低廉的成本,做出最好的成品。最安全的方法里包括了合成的时间短,所需的时间短又包含了后处理的简便。在所有的路线中有一个生物法制造麻黄碱,生产出的质量与天然麻黄碱是相差无几的。某大学拿此配方巨资卖给了某企业。由酵母(面包酵母就可以)与苯甲醛缩合成,再经加氢催化还原,得麻黄碱。但是你有没一个大型的化工厂是没法子走这条路线的,单单是发酵的设备就够

你喝一壶的了。

生物半合成法是以苯甲醛为起始原料,通过酵母或酵母固定化细胞合成甲基-氨基一1一苯基一2一丙酮,再经化学转化制备麻黄碱。该方法的优点很明显,原料成本低,生产出来的麻黄碱与天然麻黄碱几乎一样。三废较少,对生物技术发达、环保要求高的国家比较合适,德国和捷克采用该法生产。但该法的缺点也较明显:发酵工艺和固定化细胞的制备较复杂,发酵过程中易染菌;分离纯化的难度较大,生物合成反应液中,获得的甲基-氨基一1一苯基一2一丙酮化合物不稳定,在酸、碱体系中易消旋和互变异构。

我国目前已有多种有效的合成路线可用于实验室合成和工业生产。其主要概述如下:

(1)苯乙酸与乙酐在较高温度下反应,以水汽蒸馏法除去未反应的苯乙酸,由于反应所需时间较长,一般需20h以上才能完成,能耗较高。

(2)苄氯与金属镁制成Grignard试剂后与乙酐或乙酰氯反应,反应在低温下进行,不易操作,而且易形成副产物二苯乙烷.

(3)苯乙酮或苯乙醛与重氮甲烷在三氯化铝等催化剂存在下反应,由于反应需要在很低的温度下进行,条件苛刻,难以实现工业化。

(4)苄氯与金属镁制成Grignard试剂后与乙腈反应,经氯化

馈水溶液分解而得到目的物.该路线反应时间短,操作简便,制得的产品纯度较好,但反应过程中,由于局部苄氯浓度较高,使已生成的Grignard试剂与苄氯反应生成二苯乙烷,因而影响产率,仅为38%。

(5)苯甲醛与2-溴化丙酸醋通过Darzen反应而合成1一苯基一2一丙酮,但目前仍处于试验阶段。

(6)由溴代苯与金属镁制成Grignard试剂后与环氧丙烷反应制得1一苯基一2一丙醇,再经适当的氧化剂氧化为酮。该方法步聚较多,操作不便.


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