专业技能培训作业
2014 — 2015学年第1学期
学 院：医学与生命科学学院
课程名称：专业技能培训
课程编码：27439350
课程类别：专业任选课
学号：[1**********]
班级：制药工程1102
姓名：刘贝
填写日期： 2014年 10 月 21 日
替比夫定抗乙肝病毒研究进展
刘贝
(济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，章丘250200)
[摘要] 慢性乙型肝炎一直是肝病的重要组成部分，其患者每年发展为肝硬化的比率为0.4%~14.2%［1］，在我国, 每年约有30万人死于与乙肝有关的肝脏疾病[2]抗乙肝药物自然是药物开发的重点。替比夫定是继拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦上市后获得批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物，为治疗慢性乙型肝炎提供了新选择。本文对替比夫定的理化性质、作用机制、药动学、不良反应、临床研究及安全评价进行综述。
[关键词] 替比夫定；慢性乙型肝炎；肝硬化
[中图分类号] R972+.6 [文献标志码] A [文章编号] The research progress for than, against hepatitis b
virus
Liu Bei （Jinan university institute of shandong academy of medical sciences, medicine and life
science, chapter grave250200）
[Abstract ] Chronic hepatitis b has been an important part of the liver disease, the patients each year for the development of cirrhosis of the liver is 0.4% ~ 14.2% [1], the ratio of drug resistance hepatitis b is the focus of drug development. For than, is the lamivudine and adefovir or entecavir listed after the approval of the fourth nucleoside analogues of the treatment of chronic hepatitis b, for the treatment of chronic hepatitis b provides a new choice. In this paper for than, the mechanism of action, pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical research and safety evaluation were summarized。
[Key words] For biff; Chronic hepatitis b; Cirrhosis of the liver
替比夫定（LdT ）是由诺华公司和Idenix 公司共同研发的一类新型的用于治疗CHB 的左旋核苷类似物，化学名为β2L22π2脱氧胸腺嘧啶苷(β2L222deoxythymidine) 或12(22去氧2β2L2呋喃核糖)2胸腺嘧啶, 分子式:C10H14N2O5,相对分子质量为242.23［3］ , 结构式见图1。LdT 对HBVDNA 聚合酶具有强效的特异性抑制作用, 而对人类DNA 聚合酶
其他人类病毒的活性没有影响。现就近年来有关LdT 的研究进展进行综述。
图1 比夫定的结构式
1 作用机制
替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L 型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒（HBV ）DNA 多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，腺苷的细胞内半衰期是14小时。替比夫定5’-腺苷通过与HBV 天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通过整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA 链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA 第一链和第二链的合成［4］。
2 药动学
江骥等[5]通过对口服200、400、600、800mg 的LDT4个单剂量组和600mg 的多剂量组进行药动学研究表明, 该药口服吸收迅速, 给药后2～3h 即可达到最大血药浓度(Cmax);达峰时间(tmax)和t1/2不随剂量的增加而改变; 在200～600mg 剂量内, 药物的Cmax 与给药剂量呈明显的剂量相关,800mg 剂量组中药物Cmax 与剂量线性关系不明显; 每次600mg 的LDT, 每日1次口服给药时呈现出轻度的药物蓄积。Zhou 等[6]研究表明,LDT 口服的生物利用度达68%;药动学参数在中国人与美国人之间不存在明显的种族差异; 在CHB 患者中的药动学参数除变动范围增大以外, 基本与正常人相似[7]。LDT 主要是通过肾脏代谢清除的[8],对肾功能不全的患者,t1/2有明显延长[9];性别、进食对于LDT 的tmax 、Cmax 、t1/2以及血药浓度-时间曲线下面积(AUC)等参数均无明显影响[8-10]。
3 临床研究
3.1 与拉米夫定(LAM,Lamivudine)对照研究[11]
一项涉及1367例的Ⅲ期全球、多中心、随机、双盲、对照临床研究, 分为服用600mg ・d-1的LDT 和LAM, 及100mg ・d-1的LAM 和LDT2组。LDT 与LAM 治疗乙肝е抗原(HBeAg)阳性和阴性患者的104周结果显示,LDT 治疗1a 和2a 基因扩增仪(PCR)检测不到HBVDNA 水平的HBeAg 转阴率为88%、79%,而LAM 为71%、53%。丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率,HBeAg 阳性患者中LDT 组为70%,LAM组为62%;HBeAg阴性患者中LDT 组为78%,LAM组为70%。2a 累计耐药率,LDT 和LAM 相比, 在HBeAg 阴性组中分别为1718%、3011%,在HBeAg 阴性组中分别为713%、1616%。
3.2 与阿德福韦(ADV,Adefovir) 对照研究[12]
135例HBeAg 阳性CHB 患者随机分成3组:600mg・d-1的LDT 持续治疗52周;10mg ・d ˉˡ的ADV 治疗24周后更换LDT 持续治疗至48周;10mg ・d-1的ADV 持续治疗48周。结果表
明,PCR 检测不到HBVDNA 水平的HBeAg 比例3组分别为58%、54%、39%;HBeAg转阴率分别为31%、26%、21%。24周时LDT 抗病毒效果显著优于ADV,1a 研究的资料显示LDT 持续组和ADV 更换LDT 组较ADV 持续组具有更好的疗效。
3.3 耐药性研究
耐药是核苷(酸) 类似物的共性,LAM,ADV,ETV 和LdT 都有可能发生耐药。GLOBE 研究的资料显示, 治疗52周时,LdT 在HBeAg 阳性组和阴性CHB 患者中的耐药率分别为3%和2%,104周时则分别为17.8%和7.3%,均明显低于LAM 组;LAMHBeAg 阳性组和阴性CHB 患者中52周的耐药率分别为8%和9%,104周的耐药率分别为30.1%和16.6%[13]。GLOBE 研究结果显示, 治疗104周时耐药的发生率与24周时的病毒抑制程度具有显著相关性, 即104周时耐药的发生率是可以被预测的。如果24周时病毒载量检测不到(3log10copies・mL-1的患者。LdT 耐药可预测的特点具有重要的临床意义[14]。作为左旋的核苷类似物, 诱导发生的耐药与LAM 存在交叉耐药的可能[15]。目前发现的LdT 关键的耐药类型仅为M204I, 未发现M204V 变异
[16]。如果出现了LdT 耐药, 小样本的研究表明联合应用或换用ADV 均可有效抑制病毒, 而联合应用ADV 的疗效更好。Anna 等[17]在2007年美国肝病学会“慢性乙型肝炎”的临床实践指南中指出, 当出现LdT 耐药时, 可加ADV 或替诺福韦; 或停LdT, 改Travada(恩曲他滨200mg 和替诺福韦300mg 的复合片剂); 或停LdT, 改ETV(但已存在LdT 耐药, 易引起ETV 耐药) 。
3.4 临床实验
在Ⅱ期临床实验中, 替比夫定可使HBVDNA 水平下降。一个大型多中心临床试验显示治疗1a 的HBeAg 阴转率为26%,拉米夫定为23%,二者相似; 但应用替比夫定可使HBVDNA 水平低于最低检测值的比率达到60%,拉米夫定则为40%(P
3.5 LdT 在阻断HBV 宫内感染方面的应用
妊娠晚期开始应用LdT 抗病毒治疗：近年来多个临床对照研究表明，对HBV DNA 高载量的孕妇从孕28周开始服用LdT ，所有婴儿出生后都进行主动-被动免疫。LdT 治疗组孕妇血清HBV DNA水平较治疗前明显下降，也可降低新生儿宫内HBV 感染率。出生后六个月，LdT 治疗组有一名婴儿HBsAg 阳性，其宫内感染率为1.6%;而对照组有十六名婴儿HBsAg 阳性，其宫内感染率达到26.0%[21]。一项临床对照试验表明，虽然出生后12个月时治疗组出现HBsAg 阳性一名，而对照组3名，两组间差异无统计学意义；但治疗组有25名出现抗-HBs 阳性，其抗-HBs 阳性率为83.3%，而对照组有18名，其阳性率为60.0%，两组间差异有统
计学意义[22]。因此，可以得出结论，替比夫定用于HBV 感染孕妇妊娠中晚期抗病毒治疗，能在分娩前降低孕妇的病毒载量，起到明显较好的 HBV 母婴阻断效果[23]。进一步与 2011年发表的一项拉米夫定阻断HBV 母婴传播的荟萃分析结果相比较［24］，可以看出，本研究结果中婴儿在出生后 24h内HBV DNA 阳性率的相对危险度(RR) 较小。毒理学研究表明替比夫定无致癌性、无致畸性、无致突变性， 亦无线粒体毒性[25]。
4 不良反应
据临床研究显示替比夫定的不良反应与拉米夫定相似。5%以上为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血肌酸肌酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等[26]。需指出的是治疗52周时,3~4级CK 升高的发生率替比夫定治疗组为75%,拉米夫定治疗组为3%,有显著性差异(P
5 安全性评价
国内目前用乙肝疫苗和HBIG 对新生儿进行主被动双重免疫，可有效阻断这些新生儿 HBV 的产时、产后感染，而宫内感染目前还没有确切有效的阻断措施，有研究表明，胎儿宫内感染 HBV的发生率为9.1%-36.7%，产前多次注射 HBIG并不能减少胎儿宫内感染[28].美国食品和药品管理局( FDA) 将替比夫定列为妊娠 B 类药物［29］抗病毒作用对人类DNA 聚合酶无影响，毒理学研究表明，其无致畸性、无致癌性、无致突变性、也无线粒体毒性［30］。
6 小结
替比夫定是一种新型有效的核苷类抗病毒药物, 也是唯一的FDA 批准的妊娠B 级核苷类似物。其抑制病毒迅速强劲, 能有效改善肝脏组织学, 使患者获得高的HBeAg 转阴率和HBeAg 血清转换率。但其与拉米夫定存在的交叉耐药有可能影响其临床使用价值, 同时使用后导致CK 升高这一现象值得临床关注并进一步研究探讨。
[参考文献]
[1]AlbertiA,BrunettoMR,ColomboM,etal. 乙型肝炎治疗的最新进展和趋势[A]//拉米夫定临床进展荟萃[M].上海:上海科学技术出版社,2004:2
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7):23091
[7]ZhouXJ,LloydDM,ChaoGC,etal1Absenceoffoodeffectonthepharmacokineticsoftelbivudinefollowingoraladministrationinhealthysubjects[J]1JClinPhar-macol,2006,46(3):2751
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[9]ZhouXJ,MayerM,ChaoG,etal1Clinicpharmacoki2neticsoftelbivudine,apotentantivirusforhepatitisB,insubjectswithimpairedhepaticorrenalfunction[J]1JHepatol,2004,40(Suppl1):S1341
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[12] 贾继东, 侯金林, 尹有宽, 等1替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效预测探讨[J]1中华肝脏病杂志,2007,15(5):3421
[13] MARCELLINP,CHANHLY,LAICL,etal.InhepatitisBpa2
tientstreatedwitheitheradefovirortelbivudine,maximalearlyHBVsuppressionat24weekspredictsopti malone2yearefficacy:the42ndannualmeetingoftheeuropeanassociationforthestudyoftheliver[C].2007
[14] LAICL,GANEE,THONGSAWATS,etal.Telbivudinevs.lamivudineinthetreatmentofchronichep atitisB:resultsfromGLOBE,aninternationalphaseIIItrial:Shanghai2HongKongIn2ternationalLiverCongress[C].2006
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[16] YANGHL,QIXP,SABOGALALEX,etal.Cross2resistancetestingofnext2generationnucleosidea ndnucleotideanaloguesa2gainstlamivudine2resistantHBV[J].AntiviralTherapy,2005,10(5):625-633.[17] STANDRINGDN,SEIFERM,PATTY A,etal.HBVresistancedeterminationfromthetelbivudineG LOBEregistrationtrial[C].Vienna,Austria:2006.
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[19]朱玫. 抗乙肝病毒治疗对自然病程的影响[J].肝脏,2007,12(增刊):33-36
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[21]贾继东, 侯金林, 尹有宽, 等. 替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效预测探讨[J].中国肝脏病杂志,2007,15(3):342-345
[21] 张彦芳，胡玉红，药物不良反应杂志2010年6月第 12卷第3期
[22] 赵端壁等替比夫定联合乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播60例疗效分析，中国现代药物应用，2010,4:37-38
[23] 周弘羽，杜渝平，第三军医大学学报第35卷第20期
[24] 韩国荣，江红秀，王根菊，等- 替比夫定对乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴传播的阻断效果及其安全性［J ］- 中华肝脏病杂志2012,20（3）：201-205
[25]Bridges EG, Selden JR, Luo S. Nonclinical safety profile of telbivudine, a novel potent antiviral agent for treatment of hepatitis B. Antimicrob Agents Chemother, 2008, 52: 2521-2528.
[26] 朱玫. 抗乙肝病毒治疗对自然病程的影响[J].肝脏,2007,12(增刊):33-36
[27]LaiCL,GaneE,ThongsawatS,etal.Telbivudine(LdT)vs.LamivudineinthetreatmentofChronicHep
atitisB:ResultsfromGLOBE,aninternationalPhaseTriaL[J].ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress,2006:Poster182
[28] 田英, 徐燕华, 龙石银, 等. 中国汉族人载脂蛋白E 基因多态性与高密度脂蛋白亚类组成的研究[J].临床心血管病杂志,2005,21(5):296-298.
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[30]WADELIUSM,CHENLY,DOWNESK,etal.Common
VKORC1andGGCXpolymorphismsassociatedwithwarfarindose[J].Pharmacogenomics,2005,5(4):262-270
专业技能培训作业
2014 — 2015学年第1学期
学 院：医学与生命科学学院
课程名称：专业技能培训
课程编码：27439350
课程类别：专业任选课
学号：[1**********]
班级：制药工程1102
姓名：刘贝
填写日期： 2014年 10 月 21 日
替比夫定抗乙肝病毒研究进展
刘贝
(济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，章丘250200)
[摘要] 慢性乙型肝炎一直是肝病的重要组成部分，其患者每年发展为肝硬化的比率为0.4%~14.2%［1］，在我国, 每年约有30万人死于与乙肝有关的肝脏疾病[2]抗乙肝药物自然是药物开发的重点。替比夫定是继拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦上市后获得批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物，为治疗慢性乙型肝炎提供了新选择。本文对替比夫定的理化性质、作用机制、药动学、不良反应、临床研究及安全评价进行综述。
[关键词] 替比夫定；慢性乙型肝炎；肝硬化
[中图分类号] R972+.6 [文献标志码] A [文章编号] The research progress for than, against hepatitis b
virus
Liu Bei （Jinan university institute of shandong academy of medical sciences, medicine and life
science, chapter grave250200）
[Abstract ] Chronic hepatitis b has been an important part of the liver disease, the patients each year for the development of cirrhosis of the liver is 0.4% ~ 14.2% [1], the ratio of drug resistance hepatitis b is the focus of drug development. For than, is the lamivudine and adefovir or entecavir listed after the approval of the fourth nucleoside analogues of the treatment of chronic hepatitis b, for the treatment of chronic hepatitis b provides a new choice. In this paper for than, the mechanism of action, pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical research and safety evaluation were summarized。
[Key words] For biff; Chronic hepatitis b; Cirrhosis of the liver
替比夫定（LdT ）是由诺华公司和Idenix 公司共同研发的一类新型的用于治疗CHB 的左旋核苷类似物，化学名为β2L22π2脱氧胸腺嘧啶苷(β2L222deoxythymidine) 或12(22去氧2β2L2呋喃核糖)2胸腺嘧啶, 分子式:C10H14N2O5,相对分子质量为242.23［3］ , 结构式见图1。LdT 对HBVDNA 聚合酶具有强效的特异性抑制作用, 而对人类DNA 聚合酶
其他人类病毒的活性没有影响。现就近年来有关LdT 的研究进展进行综述。
图1 比夫定的结构式
1 作用机制
替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L 型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒（HBV ）DNA 多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，腺苷的细胞内半衰期是14小时。替比夫定5’-腺苷通过与HBV 天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通过整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA 链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA 第一链和第二链的合成［4］。
2 药动学
江骥等[5]通过对口服200、400、600、800mg 的LDT4个单剂量组和600mg 的多剂量组进行药动学研究表明, 该药口服吸收迅速, 给药后2～3h 即可达到最大血药浓度(Cmax);达峰时间(tmax)和t1/2不随剂量的增加而改变; 在200～600mg 剂量内, 药物的Cmax 与给药剂量呈明显的剂量相关,800mg 剂量组中药物Cmax 与剂量线性关系不明显; 每次600mg 的LDT, 每日1次口服给药时呈现出轻度的药物蓄积。Zhou 等[6]研究表明,LDT 口服的生物利用度达68%;药动学参数在中国人与美国人之间不存在明显的种族差异; 在CHB 患者中的药动学参数除变动范围增大以外, 基本与正常人相似[7]。LDT 主要是通过肾脏代谢清除的[8],对肾功能不全的患者,t1/2有明显延长[9];性别、进食对于LDT 的tmax 、Cmax 、t1/2以及血药浓度-时间曲线下面积(AUC)等参数均无明显影响[8-10]。
3 临床研究
3.1 与拉米夫定(LAM,Lamivudine)对照研究[11]
一项涉及1367例的Ⅲ期全球、多中心、随机、双盲、对照临床研究, 分为服用600mg ・d-1的LDT 和LAM, 及100mg ・d-1的LAM 和LDT2组。LDT 与LAM 治疗乙肝е抗原(HBeAg)阳性和阴性患者的104周结果显示,LDT 治疗1a 和2a 基因扩增仪(PCR)检测不到HBVDNA 水平的HBeAg 转阴率为88%、79%,而LAM 为71%、53%。丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率,HBeAg 阳性患者中LDT 组为70%,LAM组为62%;HBeAg阴性患者中LDT 组为78%,LAM组为70%。2a 累计耐药率,LDT 和LAM 相比, 在HBeAg 阴性组中分别为1718%、3011%,在HBeAg 阴性组中分别为713%、1616%。
3.2 与阿德福韦(ADV,Adefovir) 对照研究[12]
135例HBeAg 阳性CHB 患者随机分成3组:600mg・d-1的LDT 持续治疗52周;10mg ・d ˉˡ的ADV 治疗24周后更换LDT 持续治疗至48周;10mg ・d-1的ADV 持续治疗48周。结果表
明,PCR 检测不到HBVDNA 水平的HBeAg 比例3组分别为58%、54%、39%;HBeAg转阴率分别为31%、26%、21%。24周时LDT 抗病毒效果显著优于ADV,1a 研究的资料显示LDT 持续组和ADV 更换LDT 组较ADV 持续组具有更好的疗效。
3.3 耐药性研究
耐药是核苷(酸) 类似物的共性,LAM,ADV,ETV 和LdT 都有可能发生耐药。GLOBE 研究的资料显示, 治疗52周时,LdT 在HBeAg 阳性组和阴性CHB 患者中的耐药率分别为3%和2%,104周时则分别为17.8%和7.3%,均明显低于LAM 组;LAMHBeAg 阳性组和阴性CHB 患者中52周的耐药率分别为8%和9%,104周的耐药率分别为30.1%和16.6%[13]。GLOBE 研究结果显示, 治疗104周时耐药的发生率与24周时的病毒抑制程度具有显著相关性, 即104周时耐药的发生率是可以被预测的。如果24周时病毒载量检测不到(3log10copies・mL-1的患者。LdT 耐药可预测的特点具有重要的临床意义[14]。作为左旋的核苷类似物, 诱导发生的耐药与LAM 存在交叉耐药的可能[15]。目前发现的LdT 关键的耐药类型仅为M204I, 未发现M204V 变异
[16]。如果出现了LdT 耐药, 小样本的研究表明联合应用或换用ADV 均可有效抑制病毒, 而联合应用ADV 的疗效更好。Anna 等[17]在2007年美国肝病学会“慢性乙型肝炎”的临床实践指南中指出, 当出现LdT 耐药时, 可加ADV 或替诺福韦; 或停LdT, 改Travada(恩曲他滨200mg 和替诺福韦300mg 的复合片剂); 或停LdT, 改ETV(但已存在LdT 耐药, 易引起ETV 耐药) 。
3.4 临床实验
在Ⅱ期临床实验中, 替比夫定可使HBVDNA 水平下降。一个大型多中心临床试验显示治疗1a 的HBeAg 阴转率为26%,拉米夫定为23%,二者相似; 但应用替比夫定可使HBVDNA 水平低于最低检测值的比率达到60%,拉米夫定则为40%(P
3.5 LdT 在阻断HBV 宫内感染方面的应用
妊娠晚期开始应用LdT 抗病毒治疗：近年来多个临床对照研究表明，对HBV DNA 高载量的孕妇从孕28周开始服用LdT ，所有婴儿出生后都进行主动-被动免疫。LdT 治疗组孕妇血清HBV DNA水平较治疗前明显下降，也可降低新生儿宫内HBV 感染率。出生后六个月，LdT 治疗组有一名婴儿HBsAg 阳性，其宫内感染率为1.6%;而对照组有十六名婴儿HBsAg 阳性，其宫内感染率达到26.0%[21]。一项临床对照试验表明，虽然出生后12个月时治疗组出现HBsAg 阳性一名，而对照组3名，两组间差异无统计学意义；但治疗组有25名出现抗-HBs 阳性，其抗-HBs 阳性率为83.3%，而对照组有18名，其阳性率为60.0%，两组间差异有统
计学意义[22]。因此，可以得出结论，替比夫定用于HBV 感染孕妇妊娠中晚期抗病毒治疗，能在分娩前降低孕妇的病毒载量，起到明显较好的 HBV 母婴阻断效果[23]。进一步与 2011年发表的一项拉米夫定阻断HBV 母婴传播的荟萃分析结果相比较［24］，可以看出，本研究结果中婴儿在出生后 24h内HBV DNA 阳性率的相对危险度(RR) 较小。毒理学研究表明替比夫定无致癌性、无致畸性、无致突变性， 亦无线粒体毒性[25]。
4 不良反应
据临床研究显示替比夫定的不良反应与拉米夫定相似。5%以上为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血肌酸肌酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等[26]。需指出的是治疗52周时,3~4级CK 升高的发生率替比夫定治疗组为75%,拉米夫定治疗组为3%,有显著性差异(P
5 安全性评价
国内目前用乙肝疫苗和HBIG 对新生儿进行主被动双重免疫，可有效阻断这些新生儿 HBV 的产时、产后感染，而宫内感染目前还没有确切有效的阻断措施，有研究表明，胎儿宫内感染 HBV的发生率为9.1%-36.7%，产前多次注射 HBIG并不能减少胎儿宫内感染[28].美国食品和药品管理局( FDA) 将替比夫定列为妊娠 B 类药物［29］抗病毒作用对人类DNA 聚合酶无影响，毒理学研究表明，其无致畸性、无致癌性、无致突变性、也无线粒体毒性［30］。
6 小结
替比夫定是一种新型有效的核苷类抗病毒药物, 也是唯一的FDA 批准的妊娠B 级核苷类似物。其抑制病毒迅速强劲, 能有效改善肝脏组织学, 使患者获得高的HBeAg 转阴率和HBeAg 血清转换率。但其与拉米夫定存在的交叉耐药有可能影响其临床使用价值, 同时使用后导致CK 升高这一现象值得临床关注并进一步研究探讨。
[参考文献]
[1]AlbertiA,BrunettoMR,ColomboM,etal. 乙型肝炎治疗的最新进展和趋势[A]//拉米夫定临床进展荟萃[M].上海:上海科学技术出版社,2004:2
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