・594・
・论著・
对几种内生肌酐清除率估计公式实用性的探讨
韩平治 张翀 丁进芳
【摘要】 目的 通过对血肌酐计算法计算的内生肌酐清除率(ECcr)与标准24h留尿法计算的
内生肌酐清除率(MCcr)的统计分析,明确计算ECcr的几种公式的临床实用价值。方法 对378例受检者的血肌酐水平用酶法进行检测,ECcr分别用Crockfrat2Count、Barrau公式算得;MCcr用全国临床检验操作规程要求的校正公式计算。cr与相应的MCcr之间有较好的相关关系,相关系数r在0.MCcr值离正常参考范围越远,各ECcrECcr在估计MCcr时存在较大偏差,。
【关键词】 ;;Discussingthepracticalityofformulasforevaluatingcreatinineclearancerate HANPing2zhi,ZHANGChong,DINGJin2fang.ProvincialPeople′sHospitalofGansu,Lanzhou730000,China
【Abstract】 Objective Toanalyzetherelationbetweenevaluatedcreatinineclearance(ECcr)ofserumcreatinineandmeasuredcreatinineclearance(MCcr)by24hremainingurine,andtodefinethe
clinicalpracticalityofformulasforevaluatingcreatinineclearance.Methods Theconcentrationofser2umcreatininewasdeterminedusingenzymemethod.ECcrwascalculatedusingCockcroft2Gault,SchwartzandmodifiedCounahan2Barrattformulas.MCcrwascalculatedusingcorrelatedformulare2portedinNationalClinicalTestOperationRegulation.Results TherewasagoodcorrelationbetweeneachECcrandcorrespondingMCcrin378patients.Therangeofcorrelationcoefficientwasfrom0.67to0.68.AftergroupingaccordingtothesizeofMCcr,wefoundthevalueofMccrwasoutererofnor2malreferencerange,thecorrelationbetweenEccrandMCcrwassmaller.Conclusion DuetothelargedeviationinpredictingMCcrbyECcr,evaluatingglomerularfiltrationrate(GFR)requiresMCcrinclin2ic.
【Keyword】 Serumcreatinine; Endogenouscreatinineclearance; Formulasforevaluatingen2
dogenouscreatinineclearance
肾小球滤过率(glomerularfilltrationrate,GFR)是评估肾小球功能的主要指标之一,及时而准确的评估GFR对肾疾病的早期诊断及治疗非常重要。菊粉等外源性物质的清除试验可准确的反映GFR大小,但测定方法繁琐,临床难以普及。内生肌酐清除率能较敏感地反映GFR,是临床常规监测肾功能的指标,但由于留尿不方便,因此临床又常以血肌酐计算法计算内生肌酐清除率。本文通过统计学分析,旨在探讨计算ECcr的几种公式的临床实用价值。
资料与方法
1.对象:不同肾相关疾病做内生肌酐清除率的门
式计算:Ccr=尿肌酐浓度(μmol/L)×每分钟尿量(ml/min)×μmol/L)×1.73m2/〔血肌酐浓度(受试者体表面积〕。ECcr分别用下列公式计算:Cockcroft2Gault公式:Ccr=(140-年龄)×2.12×体重×K/
μmol/L)×〔血肌酐(体表面积〕,公式中K=0.85(女)
或1.0(男);Schwartz公式:Ccr=K×身高(cm)/血肌μmol/L),(女性及13酐(
岁的男性K=61.9);修正Counahan2Barratt公式:
μmol/L)。Ccr=40×身高(cm)/血肌酐(
3.统计学分析:实验数据用均数±标准差(±s)表示,在a=0.05水平上进行相关性分析;SPSS10.0统计软件完成处理过程。
结 果
1.全部受试者及按性别分组后各ECcr与相应
MCcr的关系:所有378例受试者以及不同性别分组
诊、住院患者共378例,其中男221例,女107例,年龄6~85岁,平均43.5岁。
2.方法:血清和尿肌酐用酶催化法[1],在日立7170S型全自动生化分析仪上检测。MCcr用下列公
作者单位:730000兰州,甘肃省人民医院临床检验中心
后各ECcr与相应的MCcr之间的相关关系较好,按
性别分组后亦无明显差别,但用Schwartz公式所计
・595・
表1 378例受试者及不同性别的各ECcr与相应MCcr的统计结果
MCcr
Cockcroft2Gault(ml/min.1.73m2)
±s
r
Schwartz(ml/min.1.73m2)
±s
r
校正Counahan2Barratt
(ml/min.1.73m2)
±s
r
组别例数
(ml/min.1.73m2)
±s
受试者男性女性
378201177
94.4±44.993.4±40.695.4±45.2
95.9±42.794.8±45.297.0±39.8
0.680.670.69
129.2±42.9133.4±43.1124.3±42.5
0.670.660.70
94.2±32.887.0±29.0102.4±35.0
0.670.670.70
注:378例受试者及按性别分组后的各ECcr与相应MCcr有相关性,各相关系数r对应的P
表2 按MCcr分组后各ECcrMCcrMCcr
(ml/1.2)
xs
r
(1.2)
x±s
r
校正Counahan2Barratt
(ml/min.1.73m2)
x±s
r
组别例数
(ml/min.1.73m2)
12345
[1**********]5
14.3639.8±7.565.9±9.199.5±11.0146.3±22.3
34.8±29.761.5±45.680.2±34.499.9±26.0131.4±39.9
0.4530.3830.2830.2830.14
3
3
50.8±45.185.3±38.9119.2±28.8137.9±27.2159.2±29.9
0.5130.4730.4130.3230.05
333
38.9±26.961.2±26.585.2±20.599.7±23.7118.4±22.8
0.4830.4930.5230.2330.04
333
注:1、2、3、4组以血清算得的各ECcr与相应MCcr相关,3P
P120时各ECcr与相应MCcr不相关。
表3 不同年龄组各ECcr与相应MCcr的统计分析结果
MCcr
Cockcroft2Gault
2)
Schwartz(ml/min.1.73m
r
±s
2)
校正Counahan2Barratt
(ml/min.1.73m2)
r
±s
r
组别例数
(ml/min.1.73m
±s
(ml/min.1.73m
±s
2)
[1**********]857
41.5±10.252.8±21.747.7±21.6138.8±22.9120.9±28.4110.7±28.4
75.4±41.878.9±35.155.4±31.2175.5±41.0117.3±31.082.6±14.6
0.580.470.630.670.450.39
83.4±52.9100.9±44.294.8±42.7174.3±34.3146.0±30.6142.7±23.9
0.560.510.800.680.420.34
65.6±35.573.2±31.568.2±30.7132.8±24.9107.2±25.3102.5±19.5
0.670.480.800.630.390.46
一231
二23
注:不同年龄组各ECcr与相应MCcr均相关,所有相关系数各r对应的P
算的ECcr值明显高于其他ECcr及MCcr,详细结果见表1。
2.按MCcr分组后各ECcr与相应MCcr的关系:依据全国临床检验操作规程MCcr的参考范围及1992年全国统一教材《内科学》肾功能衰竭分期,将被研究者分成5组:1组(尿毒症期):MCcr120ml/min.1.73m2。每组进行各ECcr与相应MCcr的统计学分析结果见表2。当检测的MCcr离开正常参考范围越远,各ECcr与相应MCcr值的差别越大,相关性也越差。
3.不同年龄组各ECcr与相应MCcr的关系:先
按肾功能分为1组(肾功受损组)和2组(肾功正常组)
,再按年龄将受试者分成1组(60岁),结果见表3。分析显示,在60岁组中,修正Counahan2Barratt公式计算的ECcr值与相应MCcr值以及二者的相关性比其他两公式所得结果更好。
讨 论
MCcr是临床监测肾小球滤过功能的重要指标之
一,但由于留尿不方便、不准确,临床医生又常以血肌
酐计算的ECcr估计GFR。本研究通过对378例受检者的研究分析发现,几种计算公式计算的ECcr值与MCcr值存在较大偏差,并且各ECcr与MCcr的相关性也较差,因此认为,各种由血肌酐计算的ECcr尚不足以代替MCcr应用于临床。其主要有以下两方面
・596・
的原因:一方面是血肌酐浓度主要由个体肌肉质量和
肾小球滤过功能两方面作用决定的,几种计算ECcr的公式仅用年龄、身高或体重粗略反映肌肉质量显得过于片面,同时个体间处于正常功能状态下的血肌酐的变异较大,因此造成ECcr难以准确估计MCcr。另一方面,血、尿肌酐在肾的不同功能时期对MCcr变化的作用是不同的。由于肾的强大潜在功能,在肾小球滤过功能变化的早期阶段,尽管血肌酐尚处于正常水平,但尿肌酐却有较明显变化,此期尿肌酐对MCcr变化的监测更有意义。当GFR减小到一定程度时,血肌酐开始升高以后,随着肾小球滤过功能的逐渐减退,度,这时血肌酐对MCcr主要地位。因此,生肌酐清除率,MCcr的主要原因。
另外,本研究中有105例受检者的MCcr超过了120ml/min.1.73m2,其中27例受检者的MCcr甚至超过了160ml/min.1.73m2,这些受检者中32例是糖尿病患者,其余为其他有不同肾疾病表现的患者。糖尿病患者的超滤可能是由于糖尿病早期血管内皮生长因子在血液及肾局部浓度增加,造成肾小球毛细血管增生、血管舒张、微血管通透性增加,导致了超滤状
态的出现,与一些研究相符[2,3];其他受检者由于疾病
多样,个体间血肌酐水平差异较大,超滤的发生机制有待进一步研究。
综上所述,由于以血肌酐计算的ECcr在估计24h留尿检测的MCcr时存在较大偏差。因此,临床在应用各计算ECcr的公式时应慎重,在有条件的情况下,原则上应尽可能以24h留尿计算内生肌酐清除率为好。
参 考 文1
,,ReferencerangeandandJaffecreati2andserumandearlymorningurine.Lab,2000,46(122):53255.2
CooperME,VranesD,YoussefS,etal.Increasedrenalex2pressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)anditsreceptorVEGFR22inexperimentaldiabetes.Diabetes,1999,48(11):222922239.3
ChaDR,KimNH,YoonJW,etal.Roleofvascularendo2thelialgrowthfactorindiabeticnephropathy.KidneyIntSuppl,2000,77:S1042S112.
(收稿日期:2005201226)
(本文编辑:郭霞)
(上接第593页)
出现,因此笔者认为检测WBC应以镜检为准。在本
研究中,三种方法对WBC检出率依次为29.2%(DiaSys)>29.0%(IQ2200)>28.4%(干化学),这与张家红[4]及郑宇琼等[5]报道的不完全一致。在IQ2200单独对WBC检测评价中,其敏感度为78.9%,漏诊率为21.1%,特异度为91.4%,误诊率为8.6%。其漏诊率高于徐耀忠等[6]所报道的10.9%,误诊率与徐耀忠等报道一致(10.6%),而漏诊率及误诊率远低于丛玉隆所报道的34.8%及11.5%。若将IQ2200与AX24280结合起来,则对白细胞的共同检出敏感度上升为87.5%,漏诊率下降为12.5%。
综上所述,在临床运用上应把3种方法的优缺点有机地结合起来,特别是干化学的快速简便和流式沉渣定量分析的准确性及自动化。从而可以有效地降低手工镜检的劳动强度[7],增加检测结果的敏感度和准确性,为临床的诊断、鉴别诊断、疗效观察及预后提供可参考的实验数据。
参 考 文 献
1
23
45
67
版社,1997.1342135.
DiaSysCorporation.Instructionmanual&technicalspeci2ficationsR/S.USA,2003,188.
DelanghsJR,KouriTT,HuberAR,etal.Theroleofau2tomatedurineparticleflowcytometryinclinicalpractice.ClinChimActa,2000,301(122):1218.
张家红,郭丽洁.UF2100型全自动尿沉渣分析仪临床应用价值分析.实用医技杂志,2004,11(9):5642566.郑宇琼,焦晓阳.流式尿沉渣全自动分析仪、尿干化学分析仪及显微镜检的临床应用意义探讨.江西医学检验,2001,19(1):526.
徐耀忠,王惠民,王钦国.CliniteK200型全自动尿液分析性能评价.南通医学院学报,2002,22(2):2262227.
RoggmanS,ZamanZ.Safelyreducingmanualurinemi2croscopyanalysesbycombiningurineflowcytometerandstripresults.AmJClinPathol,2001,116(6):8722878.
(收稿日期:2005207225)
(本文编辑:陈开红)
叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程.南京:东南大学出
・594・
・论著・
对几种内生肌酐清除率估计公式实用性的探讨
韩平治 张翀 丁进芳
【摘要】 目的 通过对血肌酐计算法计算的内生肌酐清除率(ECcr)与标准24h留尿法计算的
内生肌酐清除率(MCcr)的统计分析,明确计算ECcr的几种公式的临床实用价值。方法 对378例受检者的血肌酐水平用酶法进行检测,ECcr分别用Crockfrat2Count、Barrau公式算得;MCcr用全国临床检验操作规程要求的校正公式计算。cr与相应的MCcr之间有较好的相关关系,相关系数r在0.MCcr值离正常参考范围越远,各ECcrECcr在估计MCcr时存在较大偏差,。
【关键词】 ;;Discussingthepracticalityofformulasforevaluatingcreatinineclearancerate HANPing2zhi,ZHANGChong,DINGJin2fang.ProvincialPeople′sHospitalofGansu,Lanzhou730000,China
【Abstract】 Objective Toanalyzetherelationbetweenevaluatedcreatinineclearance(ECcr)ofserumcreatinineandmeasuredcreatinineclearance(MCcr)by24hremainingurine,andtodefinethe
clinicalpracticalityofformulasforevaluatingcreatinineclearance.Methods Theconcentrationofser2umcreatininewasdeterminedusingenzymemethod.ECcrwascalculatedusingCockcroft2Gault,SchwartzandmodifiedCounahan2Barrattformulas.MCcrwascalculatedusingcorrelatedformulare2portedinNationalClinicalTestOperationRegulation.Results TherewasagoodcorrelationbetweeneachECcrandcorrespondingMCcrin378patients.Therangeofcorrelationcoefficientwasfrom0.67to0.68.AftergroupingaccordingtothesizeofMCcr,wefoundthevalueofMccrwasoutererofnor2malreferencerange,thecorrelationbetweenEccrandMCcrwassmaller.Conclusion DuetothelargedeviationinpredictingMCcrbyECcr,evaluatingglomerularfiltrationrate(GFR)requiresMCcrinclin2ic.
【Keyword】 Serumcreatinine; Endogenouscreatinineclearance; Formulasforevaluatingen2
dogenouscreatinineclearance
肾小球滤过率(glomerularfilltrationrate,GFR)是评估肾小球功能的主要指标之一,及时而准确的评估GFR对肾疾病的早期诊断及治疗非常重要。菊粉等外源性物质的清除试验可准确的反映GFR大小,但测定方法繁琐,临床难以普及。内生肌酐清除率能较敏感地反映GFR,是临床常规监测肾功能的指标,但由于留尿不方便,因此临床又常以血肌酐计算法计算内生肌酐清除率。本文通过统计学分析,旨在探讨计算ECcr的几种公式的临床实用价值。
资料与方法
1.对象:不同肾相关疾病做内生肌酐清除率的门
式计算:Ccr=尿肌酐浓度(μmol/L)×每分钟尿量(ml/min)×μmol/L)×1.73m2/〔血肌酐浓度(受试者体表面积〕。ECcr分别用下列公式计算:Cockcroft2Gault公式:Ccr=(140-年龄)×2.12×体重×K/
μmol/L)×〔血肌酐(体表面积〕,公式中K=0.85(女)
或1.0(男);Schwartz公式:Ccr=K×身高(cm)/血肌μmol/L),(女性及13酐(
岁的男性K=61.9);修正Counahan2Barratt公式:
μmol/L)。Ccr=40×身高(cm)/血肌酐(
3.统计学分析:实验数据用均数±标准差(±s)表示,在a=0.05水平上进行相关性分析;SPSS10.0统计软件完成处理过程。
结 果
1.全部受试者及按性别分组后各ECcr与相应
MCcr的关系:所有378例受试者以及不同性别分组
诊、住院患者共378例,其中男221例,女107例,年龄6~85岁,平均43.5岁。
2.方法:血清和尿肌酐用酶催化法[1],在日立7170S型全自动生化分析仪上检测。MCcr用下列公
作者单位:730000兰州,甘肃省人民医院临床检验中心
后各ECcr与相应的MCcr之间的相关关系较好,按
性别分组后亦无明显差别,但用Schwartz公式所计
・595・
表1 378例受试者及不同性别的各ECcr与相应MCcr的统计结果
MCcr
Cockcroft2Gault(ml/min.1.73m2)
±s
r
Schwartz(ml/min.1.73m2)
±s
r
校正Counahan2Barratt
(ml/min.1.73m2)
±s
r
组别例数
(ml/min.1.73m2)
±s
受试者男性女性
378201177
94.4±44.993.4±40.695.4±45.2
95.9±42.794.8±45.297.0±39.8
0.680.670.69
129.2±42.9133.4±43.1124.3±42.5
0.670.660.70
94.2±32.887.0±29.0102.4±35.0
0.670.670.70
注:378例受试者及按性别分组后的各ECcr与相应MCcr有相关性,各相关系数r对应的P
表2 按MCcr分组后各ECcrMCcrMCcr
(ml/1.2)
xs
r
(1.2)
x±s
r
校正Counahan2Barratt
(ml/min.1.73m2)
x±s
r
组别例数
(ml/min.1.73m2)
12345
[1**********]5
14.3639.8±7.565.9±9.199.5±11.0146.3±22.3
34.8±29.761.5±45.680.2±34.499.9±26.0131.4±39.9
0.4530.3830.2830.2830.14
3
3
50.8±45.185.3±38.9119.2±28.8137.9±27.2159.2±29.9
0.5130.4730.4130.3230.05
333
38.9±26.961.2±26.585.2±20.599.7±23.7118.4±22.8
0.4830.4930.5230.2330.04
333
注:1、2、3、4组以血清算得的各ECcr与相应MCcr相关,3P
P120时各ECcr与相应MCcr不相关。
表3 不同年龄组各ECcr与相应MCcr的统计分析结果
MCcr
Cockcroft2Gault
2)
Schwartz(ml/min.1.73m
r
±s
2)
校正Counahan2Barratt
(ml/min.1.73m2)
r
±s
r
组别例数
(ml/min.1.73m
±s
(ml/min.1.73m
±s
2)
[1**********]857
41.5±10.252.8±21.747.7±21.6138.8±22.9120.9±28.4110.7±28.4
75.4±41.878.9±35.155.4±31.2175.5±41.0117.3±31.082.6±14.6
0.580.470.630.670.450.39
83.4±52.9100.9±44.294.8±42.7174.3±34.3146.0±30.6142.7±23.9
0.560.510.800.680.420.34
65.6±35.573.2±31.568.2±30.7132.8±24.9107.2±25.3102.5±19.5
0.670.480.800.630.390.46
一231
二23
注:不同年龄组各ECcr与相应MCcr均相关,所有相关系数各r对应的P
算的ECcr值明显高于其他ECcr及MCcr,详细结果见表1。
2.按MCcr分组后各ECcr与相应MCcr的关系:依据全国临床检验操作规程MCcr的参考范围及1992年全国统一教材《内科学》肾功能衰竭分期,将被研究者分成5组:1组(尿毒症期):MCcr120ml/min.1.73m2。每组进行各ECcr与相应MCcr的统计学分析结果见表2。当检测的MCcr离开正常参考范围越远,各ECcr与相应MCcr值的差别越大,相关性也越差。
3.不同年龄组各ECcr与相应MCcr的关系:先
按肾功能分为1组(肾功受损组)和2组(肾功正常组)
,再按年龄将受试者分成1组(60岁),结果见表3。分析显示,在60岁组中,修正Counahan2Barratt公式计算的ECcr值与相应MCcr值以及二者的相关性比其他两公式所得结果更好。
讨 论
MCcr是临床监测肾小球滤过功能的重要指标之
一,但由于留尿不方便、不准确,临床医生又常以血肌
酐计算的ECcr估计GFR。本研究通过对378例受检者的研究分析发现,几种计算公式计算的ECcr值与MCcr值存在较大偏差,并且各ECcr与MCcr的相关性也较差,因此认为,各种由血肌酐计算的ECcr尚不足以代替MCcr应用于临床。其主要有以下两方面
・596・
的原因:一方面是血肌酐浓度主要由个体肌肉质量和
肾小球滤过功能两方面作用决定的,几种计算ECcr的公式仅用年龄、身高或体重粗略反映肌肉质量显得过于片面,同时个体间处于正常功能状态下的血肌酐的变异较大,因此造成ECcr难以准确估计MCcr。另一方面,血、尿肌酐在肾的不同功能时期对MCcr变化的作用是不同的。由于肾的强大潜在功能,在肾小球滤过功能变化的早期阶段,尽管血肌酐尚处于正常水平,但尿肌酐却有较明显变化,此期尿肌酐对MCcr变化的监测更有意义。当GFR减小到一定程度时,血肌酐开始升高以后,随着肾小球滤过功能的逐渐减退,度,这时血肌酐对MCcr主要地位。因此,生肌酐清除率,MCcr的主要原因。
另外,本研究中有105例受检者的MCcr超过了120ml/min.1.73m2,其中27例受检者的MCcr甚至超过了160ml/min.1.73m2,这些受检者中32例是糖尿病患者,其余为其他有不同肾疾病表现的患者。糖尿病患者的超滤可能是由于糖尿病早期血管内皮生长因子在血液及肾局部浓度增加,造成肾小球毛细血管增生、血管舒张、微血管通透性增加,导致了超滤状
态的出现,与一些研究相符[2,3];其他受检者由于疾病
多样,个体间血肌酐水平差异较大,超滤的发生机制有待进一步研究。
综上所述,由于以血肌酐计算的ECcr在估计24h留尿检测的MCcr时存在较大偏差。因此,临床在应用各计算ECcr的公式时应慎重,在有条件的情况下,原则上应尽可能以24h留尿计算内生肌酐清除率为好。
参 考 文1
,,ReferencerangeandandJaffecreati2andserumandearlymorningurine.Lab,2000,46(122):53255.2
CooperME,VranesD,YoussefS,etal.Increasedrenalex2pressionofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)anditsreceptorVEGFR22inexperimentaldiabetes.Diabetes,1999,48(11):222922239.3
ChaDR,KimNH,YoonJW,etal.Roleofvascularendo2thelialgrowthfactorindiabeticnephropathy.KidneyIntSuppl,2000,77:S1042S112.
(收稿日期:2005201226)
(本文编辑:郭霞)
(上接第593页)
出现,因此笔者认为检测WBC应以镜检为准。在本
研究中,三种方法对WBC检出率依次为29.2%(DiaSys)>29.0%(IQ2200)>28.4%(干化学),这与张家红[4]及郑宇琼等[5]报道的不完全一致。在IQ2200单独对WBC检测评价中,其敏感度为78.9%,漏诊率为21.1%,特异度为91.4%,误诊率为8.6%。其漏诊率高于徐耀忠等[6]所报道的10.9%,误诊率与徐耀忠等报道一致(10.6%),而漏诊率及误诊率远低于丛玉隆所报道的34.8%及11.5%。若将IQ2200与AX24280结合起来,则对白细胞的共同检出敏感度上升为87.5%,漏诊率下降为12.5%。
综上所述,在临床运用上应把3种方法的优缺点有机地结合起来,特别是干化学的快速简便和流式沉渣定量分析的准确性及自动化。从而可以有效地降低手工镜检的劳动强度[7],增加检测结果的敏感度和准确性,为临床的诊断、鉴别诊断、疗效观察及预后提供可参考的实验数据。
参 考 文 献
1
23
45
67
版社,1997.1342135.
DiaSysCorporation.Instructionmanual&technicalspeci2ficationsR/S.USA,2003,188.
DelanghsJR,KouriTT,HuberAR,etal.Theroleofau2tomatedurineparticleflowcytometryinclinicalpractice.ClinChimActa,2000,301(122):1218.
张家红,郭丽洁.UF2100型全自动尿沉渣分析仪临床应用价值分析.实用医技杂志,2004,11(9):5642566.郑宇琼,焦晓阳.流式尿沉渣全自动分析仪、尿干化学分析仪及显微镜检的临床应用意义探讨.江西医学检验,2001,19(1):526.
徐耀忠,王惠民,王钦国.CliniteK200型全自动尿液分析性能评价.南通医学院学报,2002,22(2):2262227.
RoggmanS,ZamanZ.Safelyreducingmanualurinemi2croscopyanalysesbycombiningurineflowcytometerandstripresults.AmJClinPathol,2001,116(6):8722878.
(收稿日期:2005207225)
(本文编辑:陈开红)
叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程.南京:东南大学出