・19・
第三代头孢菌素类抗生素临床安全用药分析
李皓
河南商业高等专科学校医院 郑州市 450044
目的 调查分析2005年1月-2008年12月共596例头孢菌素类抗生素临床应用状况,分析不良 摘要 反应发生的原因,指导临床安全用药。方法 结。结果 头孢菌素类抗生素的不良反应与患者是否属于过敏体质、是否皮试、用药剂量、是否联合用药等诸多因素有关。结论 要根据患者药代谢动力学特点合理用药,。
头孢菌素类抗生素;不良反应;安全应用关键词
中图分类号:R97811 文献标识码:B)0820019203
nApplicationofThe
GenerationCefazolin
LIHao
HospitalofHenanCommerceAcademy,Zhengzhou450044,China
ABSTRACT Objective Toinvestigateandanalyzetheclinicalapplicationofcefazolinantbiot2icsof596casesinourhospitalfromJan,2005toDec2008andanalyzethereasonsofsideeffectoccur2ing,toguidethesafetyapplication.Methods Toconducttheretrospectiveanalysisonthedataofca2sesusingcefazolininthewholeyear.Results Thesideeffectoccuringofthecefazolinisrelatedtothefollowingfactorssuchasallergyphysique,skintest,dosage,etc.Conclusion Doctorsshouldreason2abllyusethemedicineaccordingtothecharacteristicofpharmacokineticstoensurethesafeuseofthecefazolinantibiotics.
KEY WORDS Cefazolinantibiotics;Side-effect;Safeapplication
头孢菌素类抗生素是广谱半合成抗生素;以
其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、不良反应相对
[1]
较小等优点而用于临床各科感染。但是随着临床的广泛应用,不良反应也不断增多,累及各个系统组织、各个年龄段的人群,占抗生素类药物的42186%。其中以头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他啶等第三代头孢菌类药物的不良反
[2-12]
应报道最为普遍。本文归纳总结了头孢菌类药物的用药特点和不良反应防治措施,旨在为临床安全用药提供指南。
与临床用药剂量、途径、年龄、静脉用药速度、用药适应症,是否空腹用药、是否有过敏史等多项相关数据,然后进行分类、归纳、整理并总结。
2 结果
共调查病例596例,未发生不良反应共有556例.发生不良反应39例,1例严重不良反应是喉头水肿导致的呼吸困难。
2.1 患者用药情况分布 用药情况分布见表1。
表1 用药种类和构成比
药物种类头孢曲松头孢噻肟头孢拉啶头孢哌酮-舒巴坦合计
n
1 资料与方法
1.1 资料 我院2005年1月-2008年12月使
构成比(%)
46.3011.7420.3021.64100
[1**********]596
用头孢菌素类抗生素的病例共596例,男性279
例,女性317例,分布于各个年龄段。
1.2 方法 回顾性调查用药后是否有不良反应发生,发生不良反应后的处理措施,不良反应是否
・20・
2.2 发生不良反应的病例用药情况分布 发生
不良反应的病例用药情况分布见表2。
表2 发生不良反应的种类和百分比
药物种类头孢曲松头孢噻肟头孢拉啶头孢哌酮-舒巴坦合计
不良反应例数用药例数百分比(%)
17312840
276701216.20596
6.164.299.916.206.71
律效力的文书,是用药的依据,具有一定的法律效应。只要不与国家颁布的《药典》相矛盾,就必须依照执行。但是,由于临床药物更新的速度较快,有些药物的毒副作用在投放市场前尚未在实验室及临床4期中表现出来,因而药品说明书并不是完善和绝对正确的。例如由于头孢曲松钠和钙剂合用发生的婴幼儿死亡事件,使国家药监局要求对该产品说明书内容进行修订,在应用药物的,, ,:不能用青霉G或头孢唑林皮试代替头孢菌素做过敏试验,应该用原液进行皮试。目前各家医院应用情况有所不同,混乱的现象表现为;有的应用头孢菌素不做皮试,有的用青霉素做头孢菌素的皮试,或不同的厂家、批号的头孢菌素同瓶混合使用。试剂的浓度影响药物反应的程度和不良反应的发生[14～16]率。虽然,头孢菌素类致敏性弱于青霉素,但仍潜伏着过敏反应与休克的危险,因此皮试不是可有可无的,本次调查显示严格的皮试制度能有效地减少休克等严重的过敏反应的发生。3.3 根据药动学特点合理选择用药剂量、用药方法、静脉滴注速度 三代头孢类抗生素多数经肾脏和胆道排泄,对肝肾功能不全的患者应选择适当剂量、浓度、用药间隔。对不同年龄段的患者用药时,也要根据其生理解剖特点合理用药;老年人组织器官呈生理性退行性变,即使应用常规剂量,由于肾排泄量减少,也易导致药物在体内积蓄发生中毒反应。小儿的器官发育尚不成熟,用药时要严格按公斤体重计算剂量。不能以增高药物浓度来提高药物疗效。药物在静脉滴注的过程中要严格根据药物浓度和患者本人情况选择好滴注速度,不能过快,尤其是高龄患者和低龄患者的静脉用药中因为解剖生理学特点,滴注速度过快容易有药物不良反应的发生。本文调查的不良反应发生的病例中,12例消化道不良反应、1例血管反应都与药物滴注速度有关。1例呼吸困难可能与滴速有关,因为该例患者250ml生理盐水液体中加入头孢曲松钠3g,10min内滴入100ml,提示静脉临床用药的安全性与护理技术的规范和严谨的操作相关。3.4 尽量避免与具有相互作用的药物合用、多药合用,以减少不良反应的发生 头孢曲松钠与含
[13～14]
2.3 给药剂量与给药途径 给药剂量均为药品
说明书中安全有效剂量,不同种类的药物药代动力学特点12次给药,2.4 过敏史,。所有患者均做皮试,。2.5 不良反应 共发生不良反应40例。9例表现为皮疹;5例皮疹在疗程中出现,立即停药给予抗组胺药,4例疗程结束后出现,给予抗组胺类药物后痊愈。25例消化道反应,以恶心、呕吐或腹泻为主;其中11例属于空腹用药所致,采取用餐、补充血糖、根据症状给予相应的解痉止吐药、减慢滴速等措施后患者能耐受并完成治疗。14例反应剧烈不能耐受治疗,停药后和/或给予解痉止吐药症状缓解或消失,未做特殊处理。1例呼吸困难,立即停药并给予糖皮质激素治疗后症状消失。2例注射部位血管反应,减慢滴速,患者能耐受并完成治疗。1例胸闷,不能耐受停药。1例头痛,停药后症状消失。1例血尿,停药后症状减轻并逐渐消失。596例患者中不良反应发生率6.71%。
3 讨论
3.1 严格执行药物管理制度 由于不同厂家的
药品制作工艺不同,杂质含量不同,致敏性也不同,不同厂家、不同批号的药品不能混在一起应用。药品保管不当或配制液体时间过长使药物本身发生了还原、氧化、分解等也导致过敏反应的发生。临床应用药品时一定要配制后立即使用,不宜放置。严禁使用过期药物。本文调查的一例血尿患者既是应用了接近过期且保管不当的头孢拉定后导致了血尿的发生。
3.2 严格遵循国家药典所颁布的适应症、禁忌症、用量、用法 正确对待药品说明书的文字说明;药品说明书是国家有关部门批准备案具有法
・21・
7 陈莲珍,王育琴,姜大为.头孢菌素类药物临床应用进
钙溶液同时使用可以导致严重过敏事件的发生。头孢类抗生素在中性溶媒中的抗菌活性较高,宜选用生理盐水作为溶媒。与茶碱、抗凝药合用能提高其血药浓度。氨基酸苷类和某些头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。头孢类某些药可能导致低凝血酶原血症或出血,亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72h内应避免摄入含酒精饮料。
参考文献
1 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].15版.北京:人民卫
展及不良反应[J].首都医药,2003,10(8):29232
8 彭芳辰,史岑,史双来.头孢菌素类药物653例不良反应
分析[J].中国药房,2003,14(6):3582359
9 颜敏,边振甲.我国药品不良反应报告和监测工作的现
状与策略[J].药物流行病学杂志,2006,15(5):257
10 孙京峰,祝培友,谢法东,等.头孢菌素类皮肤过敏试
验的理论探讨与临床应用[J].中国药物与临床,
2006,6(12):923
11 张永信,.[J].,(5:12 ,.生出版社,2004:57
2 刘心萍,陈方亮,程亚军.475例β-].,2002,21(9):600
例头孢菌素类药物致过敏性休克文献分
不良反应调查与分析[J].(6):3 蒋潇潇.[J].2496
4 王传功,[J].济宁
析[J].中国误诊学杂志,2001,1(6):845
14 王海容.头孢菌素类药物过敏试验的价值[J].中国实
用护理杂志,2006,6(22):70
15 桂月玲.第3代头孢菌素类抗生素临床应用中的管理
[J].中国实用护理杂志,2006,22(7):49
16 管芝玲.青霉素类、头孢菌素类抗生素皮试液配置的
医学院学报,27(1):70271
5 姜玲,沈爱宗,杜德才,等.990例药品不良反应报告描
述性分析[J].中国药师,2007,10(7):685
6 马妮飞.头孢菌素类抗生素的不良反应[J].中国药业,
200l,10(3):61262
探讨[J].中国实用护理杂志,2006,2(12):32
2009202215收稿
(接18页) 及时的普查普治,由生殖器恶性肿瘤
宫腔镜检查如扩宫不理想,内膜非典型增生受激素影响时,一些不能肉眼辨认的病变易漏诊,因
此,必须结合病理检查,使诊断更加准确。宫腔镜检查是一种创伤性手术,因此不能用于所有异常出血者,尤其是绝经后出血,由于宫颈管坚硬,扩张剂扩宫均有一定困难,易发生子宫穿孔,操作要谨慎,术前准备要充分,可用米非司酮或米索前列醇软化扩张宫颈,减少并发症。 绝经后子宫出血辅助检查方法很多,合理检查可提高鉴别诊断力,以免造成误诊或患者不必要的痛苦和损失。
参考文献
1 中华妇产科杂志编辑委员会,妇科内镜操作规范[J].
所致的绝经后出血构成比有所下降,据王致等报
[5]
道其发病率为7181%。本组资料结果表明,绝经后出血恶性病变的发生与绝经年限呈正相关,患者年龄越大,绝经年限越长,出血时间越长,恶
[2]
性肿瘤的发生率越高。
3.2 绝经后子宫出血的诊断 绝经后子宫出血
病因较复杂,给正确诊断带来一定的难度。因此,临床上除注重常规妇科检查外,还应根据不同情况,选用恰当的辅助诊断方法。 以往对绝经后子宫出血患者首先诊刮及病理检查。目前诊刮仍不失为确认内膜病变的主要手段,但诊刮系有创伤性操作,应结合患者绝经年龄、绝经时间以及是否合并肥胖、糖尿病、高血压等综合考虑是否需要诊刮。有专家认为,对于绝经后出血患者可经阴道B超了解子宫内膜厚度,当内膜厚度≤4mm时可避免做诊刮。一些专家还认为高分辨阴道B超可作为诊刮前一种筛选手段,对正确指导处理方法有重要作用,但这不能代替诊刮。 宫腔镜用于诊断宫内病变,被视为金指标。在宫腔镜直视下,可以发现宫内微小病变,并对可疑区域取活检,送病理检查,提高诊断准确率。但
中华妇产科杂志,1997,32(5):267
2 钱洪浪,黄荷凤.绝经后出血的病理及相关因素分析
[J].现代妇产科进展,2002,11(6):4092429
3 武桂荣.绝经后子宫出血的病因及诊断方法研究[J].
中华临床医药杂志,2002,3(9):59260
4 王致,冯丽华,孙玉秀.宫腔镜及病理检查对绝经后子
宫出血的病因诊断价值[J].中国妇幼保健,2006,21
(2):1674
2009202220收稿
・19・
第三代头孢菌素类抗生素临床安全用药分析
李皓
河南商业高等专科学校医院 郑州市 450044
目的 调查分析2005年1月-2008年12月共596例头孢菌素类抗生素临床应用状况,分析不良 摘要 反应发生的原因,指导临床安全用药。方法 结。结果 头孢菌素类抗生素的不良反应与患者是否属于过敏体质、是否皮试、用药剂量、是否联合用药等诸多因素有关。结论 要根据患者药代谢动力学特点合理用药,。
头孢菌素类抗生素;不良反应;安全应用关键词
中图分类号:R97811 文献标识码:B)0820019203
nApplicationofThe
GenerationCefazolin
LIHao
HospitalofHenanCommerceAcademy,Zhengzhou450044,China
ABSTRACT Objective Toinvestigateandanalyzetheclinicalapplicationofcefazolinantbiot2icsof596casesinourhospitalfromJan,2005toDec2008andanalyzethereasonsofsideeffectoccur2ing,toguidethesafetyapplication.Methods Toconducttheretrospectiveanalysisonthedataofca2sesusingcefazolininthewholeyear.Results Thesideeffectoccuringofthecefazolinisrelatedtothefollowingfactorssuchasallergyphysique,skintest,dosage,etc.Conclusion Doctorsshouldreason2abllyusethemedicineaccordingtothecharacteristicofpharmacokineticstoensurethesafeuseofthecefazolinantibiotics.
KEY WORDS Cefazolinantibiotics;Side-effect;Safeapplication
头孢菌素类抗生素是广谱半合成抗生素;以
其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、不良反应相对
[1]
较小等优点而用于临床各科感染。但是随着临床的广泛应用,不良反应也不断增多,累及各个系统组织、各个年龄段的人群,占抗生素类药物的42186%。其中以头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他啶等第三代头孢菌类药物的不良反
[2-12]
应报道最为普遍。本文归纳总结了头孢菌类药物的用药特点和不良反应防治措施,旨在为临床安全用药提供指南。
与临床用药剂量、途径、年龄、静脉用药速度、用药适应症,是否空腹用药、是否有过敏史等多项相关数据,然后进行分类、归纳、整理并总结。
2 结果
共调查病例596例,未发生不良反应共有556例.发生不良反应39例,1例严重不良反应是喉头水肿导致的呼吸困难。
2.1 患者用药情况分布 用药情况分布见表1。
表1 用药种类和构成比
药物种类头孢曲松头孢噻肟头孢拉啶头孢哌酮-舒巴坦合计
n
1 资料与方法
1.1 资料 我院2005年1月-2008年12月使
构成比(%)
46.3011.7420.3021.64100
[1**********]596
用头孢菌素类抗生素的病例共596例,男性279
例,女性317例,分布于各个年龄段。
1.2 方法 回顾性调查用药后是否有不良反应发生,发生不良反应后的处理措施,不良反应是否
・20・
2.2 发生不良反应的病例用药情况分布 发生
不良反应的病例用药情况分布见表2。
表2 发生不良反应的种类和百分比
药物种类头孢曲松头孢噻肟头孢拉啶头孢哌酮-舒巴坦合计
不良反应例数用药例数百分比(%)
17312840
276701216.20596
6.164.299.916.206.71
律效力的文书,是用药的依据,具有一定的法律效应。只要不与国家颁布的《药典》相矛盾,就必须依照执行。但是,由于临床药物更新的速度较快,有些药物的毒副作用在投放市场前尚未在实验室及临床4期中表现出来,因而药品说明书并不是完善和绝对正确的。例如由于头孢曲松钠和钙剂合用发生的婴幼儿死亡事件,使国家药监局要求对该产品说明书内容进行修订,在应用药物的,, ,:不能用青霉G或头孢唑林皮试代替头孢菌素做过敏试验,应该用原液进行皮试。目前各家医院应用情况有所不同,混乱的现象表现为;有的应用头孢菌素不做皮试,有的用青霉素做头孢菌素的皮试,或不同的厂家、批号的头孢菌素同瓶混合使用。试剂的浓度影响药物反应的程度和不良反应的发生[14～16]率。虽然,头孢菌素类致敏性弱于青霉素,但仍潜伏着过敏反应与休克的危险,因此皮试不是可有可无的,本次调查显示严格的皮试制度能有效地减少休克等严重的过敏反应的发生。3.3 根据药动学特点合理选择用药剂量、用药方法、静脉滴注速度 三代头孢类抗生素多数经肾脏和胆道排泄,对肝肾功能不全的患者应选择适当剂量、浓度、用药间隔。对不同年龄段的患者用药时,也要根据其生理解剖特点合理用药;老年人组织器官呈生理性退行性变,即使应用常规剂量,由于肾排泄量减少,也易导致药物在体内积蓄发生中毒反应。小儿的器官发育尚不成熟,用药时要严格按公斤体重计算剂量。不能以增高药物浓度来提高药物疗效。药物在静脉滴注的过程中要严格根据药物浓度和患者本人情况选择好滴注速度,不能过快,尤其是高龄患者和低龄患者的静脉用药中因为解剖生理学特点,滴注速度过快容易有药物不良反应的发生。本文调查的不良反应发生的病例中,12例消化道不良反应、1例血管反应都与药物滴注速度有关。1例呼吸困难可能与滴速有关,因为该例患者250ml生理盐水液体中加入头孢曲松钠3g,10min内滴入100ml,提示静脉临床用药的安全性与护理技术的规范和严谨的操作相关。3.4 尽量避免与具有相互作用的药物合用、多药合用,以减少不良反应的发生 头孢曲松钠与含
[13～14]
2.3 给药剂量与给药途径 给药剂量均为药品
说明书中安全有效剂量,不同种类的药物药代动力学特点12次给药,2.4 过敏史,。所有患者均做皮试,。2.5 不良反应 共发生不良反应40例。9例表现为皮疹;5例皮疹在疗程中出现,立即停药给予抗组胺药,4例疗程结束后出现,给予抗组胺类药物后痊愈。25例消化道反应,以恶心、呕吐或腹泻为主;其中11例属于空腹用药所致,采取用餐、补充血糖、根据症状给予相应的解痉止吐药、减慢滴速等措施后患者能耐受并完成治疗。14例反应剧烈不能耐受治疗,停药后和/或给予解痉止吐药症状缓解或消失,未做特殊处理。1例呼吸困难,立即停药并给予糖皮质激素治疗后症状消失。2例注射部位血管反应,减慢滴速,患者能耐受并完成治疗。1例胸闷,不能耐受停药。1例头痛,停药后症状消失。1例血尿,停药后症状减轻并逐渐消失。596例患者中不良反应发生率6.71%。
3 讨论
3.1 严格执行药物管理制度 由于不同厂家的
药品制作工艺不同,杂质含量不同,致敏性也不同,不同厂家、不同批号的药品不能混在一起应用。药品保管不当或配制液体时间过长使药物本身发生了还原、氧化、分解等也导致过敏反应的发生。临床应用药品时一定要配制后立即使用,不宜放置。严禁使用过期药物。本文调查的一例血尿患者既是应用了接近过期且保管不当的头孢拉定后导致了血尿的发生。
3.2 严格遵循国家药典所颁布的适应症、禁忌症、用量、用法 正确对待药品说明书的文字说明;药品说明书是国家有关部门批准备案具有法
・21・
7 陈莲珍,王育琴,姜大为.头孢菌素类药物临床应用进
钙溶液同时使用可以导致严重过敏事件的发生。头孢类抗生素在中性溶媒中的抗菌活性较高,宜选用生理盐水作为溶媒。与茶碱、抗凝药合用能提高其血药浓度。氨基酸苷类和某些头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。头孢类某些药可能导致低凝血酶原血症或出血,亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72h内应避免摄入含酒精饮料。
参考文献
1 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].15版.北京:人民卫
展及不良反应[J].首都医药,2003,10(8):29232
8 彭芳辰,史岑,史双来.头孢菌素类药物653例不良反应
分析[J].中国药房,2003,14(6):3582359
9 颜敏,边振甲.我国药品不良反应报告和监测工作的现
状与策略[J].药物流行病学杂志,2006,15(5):257
10 孙京峰,祝培友,谢法东,等.头孢菌素类皮肤过敏试
验的理论探讨与临床应用[J].中国药物与临床,
2006,6(12):923
11 张永信,.[J].,(5:12 ,.生出版社,2004:57
2 刘心萍,陈方亮,程亚军.475例β-].,2002,21(9):600
例头孢菌素类药物致过敏性休克文献分
不良反应调查与分析[J].(6):3 蒋潇潇.[J].2496
4 王传功,[J].济宁
析[J].中国误诊学杂志,2001,1(6):845
14 王海容.头孢菌素类药物过敏试验的价值[J].中国实
用护理杂志,2006,6(22):70
15 桂月玲.第3代头孢菌素类抗生素临床应用中的管理
[J].中国实用护理杂志,2006,22(7):49
16 管芝玲.青霉素类、头孢菌素类抗生素皮试液配置的
医学院学报,27(1):70271
5 姜玲,沈爱宗,杜德才,等.990例药品不良反应报告描
述性分析[J].中国药师,2007,10(7):685
6 马妮飞.头孢菌素类抗生素的不良反应[J].中国药业,
200l,10(3):61262
探讨[J].中国实用护理杂志,2006,2(12):32
2009202215收稿
(接18页) 及时的普查普治,由生殖器恶性肿瘤
宫腔镜检查如扩宫不理想,内膜非典型增生受激素影响时,一些不能肉眼辨认的病变易漏诊,因
此,必须结合病理检查,使诊断更加准确。宫腔镜检查是一种创伤性手术,因此不能用于所有异常出血者,尤其是绝经后出血,由于宫颈管坚硬,扩张剂扩宫均有一定困难,易发生子宫穿孔,操作要谨慎,术前准备要充分,可用米非司酮或米索前列醇软化扩张宫颈,减少并发症。 绝经后子宫出血辅助检查方法很多,合理检查可提高鉴别诊断力,以免造成误诊或患者不必要的痛苦和损失。
参考文献
1 中华妇产科杂志编辑委员会,妇科内镜操作规范[J].
所致的绝经后出血构成比有所下降,据王致等报
[5]
道其发病率为7181%。本组资料结果表明,绝经后出血恶性病变的发生与绝经年限呈正相关,患者年龄越大,绝经年限越长,出血时间越长,恶
[2]
性肿瘤的发生率越高。
3.2 绝经后子宫出血的诊断 绝经后子宫出血
病因较复杂,给正确诊断带来一定的难度。因此,临床上除注重常规妇科检查外,还应根据不同情况,选用恰当的辅助诊断方法。 以往对绝经后子宫出血患者首先诊刮及病理检查。目前诊刮仍不失为确认内膜病变的主要手段,但诊刮系有创伤性操作,应结合患者绝经年龄、绝经时间以及是否合并肥胖、糖尿病、高血压等综合考虑是否需要诊刮。有专家认为,对于绝经后出血患者可经阴道B超了解子宫内膜厚度,当内膜厚度≤4mm时可避免做诊刮。一些专家还认为高分辨阴道B超可作为诊刮前一种筛选手段,对正确指导处理方法有重要作用,但这不能代替诊刮。 宫腔镜用于诊断宫内病变,被视为金指标。在宫腔镜直视下,可以发现宫内微小病变,并对可疑区域取活检,送病理检查,提高诊断准确率。但
中华妇产科杂志,1997,32(5):267
2 钱洪浪,黄荷凤.绝经后出血的病理及相关因素分析
[J].现代妇产科进展,2002,11(6):4092429
3 武桂荣.绝经后子宫出血的病因及诊断方法研究[J].
中华临床医药杂志,2002,3(9):59260
4 王致,冯丽华,孙玉秀.宫腔镜及病理检查对绝经后子
宫出血的病因诊断价值[J].中国妇幼保健,2006,21
(2):1674
2009202220收稿