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・综述・
粪茵移植在艰难梭菌感染治疗中的应用及进展
徐桥迈汤灵玲李兰娟
难辨梭状芽孢杆菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）又称艰难梭菌，是一种专性厌氧的革兰阳性芽孢杆菌，广泛存在于自然界和人与动物的粪便中。其芽孢抵抗力较强，对一般消毒剂均不敏感，可在医院环境及医务人员手上存活长达６个月’１ｏ。艰难梭菌属于人体肠道的正常菌群，但当患者出现由于各种原因导致的肠道菌群失调后引起艰难梭菌过度生长并释放毒素后，可引起艰难梭菌感染（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，
ＣＤＩ）。轻症患者可表现为轻中度腹泻，重症者可出现严重的伪膜性肠炎甚至死亡。２１。在过去的２０年里，全世界ＣＤＩ的发病率、复发率和病死率明显增加，可能与抗生素的广泛使用，以及高毒力株如ＢＩ／ＮＡＰＩ／０２７（核糖体０２７型）株的流行相关１”。复发性ＣＤＩ的治疗尤为棘手，而粪菌移植在治疗复发性ＣＤＩ中显示出了很好的疗效，引起了全球研究者和医务工作者的高度重视。
一、艰难梭菌的常规治疗
自从１９７８年艰难梭菌被明确是引起抗生素相关性腹泻的原因以来’…，甲硝唑或万古霉素开始作为治疗艰难梭菌感染性腹泻（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｄｉａｒｒｈｅａ，ＣＤＡＤ）首
选措施。在１０—２０年前，ＣＤＩ的重症病例较为少见，且大部分艰难梭菌对万古霉素和甲硝唑敏感，即使再复发，病情也易控制，因此在很长时间内低估了ＣＤＡＤ的重要性。美国疾病预防控制中心的统计显示，ＣＤＡＤ的发病率呈现上升趋势。美国从１９９６年３ｌ例／１０万患者上升至２００３年的６ｌ例／１０万患者。到２０１０年约有５０万患者感染艰难梭菌，而每年因此导致额外花费高达１０亿美元’５
Ｊ。
在一些患者身上，甲硝唑和万古霉素出现了耐药或难治性复发∞ｏ。尽管如利福昔明、硝唑尼特、非达霉素等药物相继开始应用于临床，且已有非达霉素对原发性ＣＤＩ或ＣＤＩ首次复发的治疗临床治愈率不逊于万古霉素的相关报道一。；但治疗复发性ＣＤＩ仍缺乏明确有效的抗菌药物。ＣＤＩ的肠道微生物治疗方法越来越受到重视，适当的使用益生菌如鲍氏酵母菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌等，已被证实对艰难梭菌引起的腹泻有较好的疗效∞ｊ；但常用的益生菌治疗疗效有限，究其原因主要因为细菌种类及数量无法完全模拟正常人体肠道菌群。
二、粪菌移植（ｆｅｃａｌ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＦＭＴ）的基
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１４２６．２０１５．１２．０１６
作者单位：３１０００３杭州，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心
通信作者：李兰娟，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｌｉ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
万方数据
本原理
中国传统医学在１７００多年前就有人粪治疗疾病的记载，早在东晋时期，葛洪在中国第一本急诊书籍《肘后备急方》中就有记载用人粪清治疗食物中毒、腹泻、发热并濒临死亡的患者。李时珍的《本草纲目》（１５９６）中记载用人粪治病的疗方多达２０多种＂１。西方医学中最早关于ＦＭＴ治疗疾病始于１９５８年，美国科罗拉多大学医学院Ｅｉｓｅｍａｎ等’１叫报道了对４例患有严重伪膜性肠炎的患者实施ＦＭＴ，并成功治愈了其中３例患儿。
有学者认为可以把肠道菌群看作人体的一个“器官”，其状态和功能与年龄、饮食、肠内外疾病及其有关治疗有着紧密联系。一种有害细菌的大量繁殖或者菌群整体中细菌种类、数量发生改变，都可以直接或间接导致肠道的功能改变…Ｊ。肠道正常菌群可以直接通过菌群问的一系列互相作用机制，诱导宿主免疫系统在肠道局部水平或全身水平发生免疫反应，从而达到有效的抑菌作用。１“。与健康状态或者初发的ＣＤＩ患者相比，复发的ＣＤＩ患者的肠道菌群在多样性上明显下降，如拟杆菌门Ｐｈｙｌｕｍ—ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、硬壁菌门Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ等细菌数量的明显减少¨“。
ＦＭＴ是以粪便液体悬液方式将来自健康供体的胃肠菌群通过鼻胃管或鼻十二指肠、胃镜或结肠镜、直肠导管灌肠等方式输入到患者个体肠道内，从而恢复和补充正常肠道菌群的治疗方法。ＦＭＴ在艰难梭菌治疗中特别是复发性ＣＤＩ治疗中已被越来越多的应用，迄今为止，全球已累计数千例接受过或正在接受ＦＭＴ治疗患者。
三、ＦＭＴ的疗效及评价
一系列临床试验及病例回顾表明，ＦＭＴ在帮助ＣＤＩ患者重建肠道菌群中疗效已得到充分肯定，成功降低了艰难梭菌复发率，甚至有学者呼吁将ＦＭＴ作为重症ＣＤＩ的一线疗法¨“。统计目前已报道的３００多例接受ＦＭＴ的复发性ＣＤＩ患者中，治愈率高达９０％以上１”ｏ。美国的一项多中心随访研究中，对应用结肠镜进行ＦＭＴ的患者进行了为期３～６８个月的长期跟踪后发现，应用ＦＭＴ后的１次治愈率可高达９１％，总治愈率高达９８％、ｔ６］。２０ｔ３年报道的第一个ＦＭＴ随机对照试验中，应用胃十二指肠营养进行ＦＭＴ治疗艰难梭
菌组治愈率高达８１％，远远高于对照组中口服万古霉素（３１％）和通过胃十二指肠营养管万古霉素灌肠组（２３％），而且在不良反应方面差异无统计学意义１１“。而在２０１４年
的一项研究中Ｙｏｕｎｇｓｔｅｒ等。”ｏ将粪菌制成胶囊形式，采用了更加安全的口服给药方法，并且能达到传统ＦＭＴ的疗效，一次治愈率达到７０％，总治愈率为９０％。
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ＦＭＴ成功判断标准，一般认为是症状缓解并在８周内未发生复发。”Ｊ。且并不推荐对移植后无临床症状的患者检测艰难梭菌ｏ…。目前尚无明确对ＦＭＴ失败患者该如何治疗的定论，有研究认为移植失败后可再次服用标准剂量万古霉素２周心１］或换用其他供体的粪便进行二次ＦＭＴ・２“。ＦＭＴ后的极少见不良反应如消化道出血、腹膜炎等基本与移植过程中的内镜操作有关。当前仍缺乏大量长期随访资料证实其长期安全性。
四、ＦＭＴ的适应证
目前ＦＭＴ主要被应用于复发或难治性艰难梭菌感染的治疗。ＦＭＴ工作组（ｔｈｅ
Ｆｅｃａｌ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
・１０５５・
上述高风险患者正是因为这些基础疾病的存在才比其他患者更易发生严重或复发性艰难梭菌感染，且有研究显示上述高风险患者接受ＦＭＴ治疗并未出现严重不良后果、”Ｊ。
五、ＦＭＴ的供体来源
目前ＦＭＴ的供体来源主要是患者的近亲，但亲缘供者和无亲缘供者从短期口川和长期¨刮看均未发现明显差异。２０１２年，一项研究以标准冻存粪菌进行ＦＭＴ治疗４３例ＣＤＩ患者，成功率达９５％Ｌ２４ｊ。ＦＭＴ标准化不仅可降低成本和时间，还可增加供体的多样性，以满足患者的潜在需求。ＦＭＴ是人类目前唯一可不需考虑免疫排斥的移植，但仍需对捐赠者的血液、粪便标本进行严格筛查，避免移植相关的疾病传染，如ＨＩＶ、肝炎病毒、梅毒及寄生虫（表１）Ｅ２０１。
六、ＦＭＴ前准备及方法比较（表２）
新鲜粪便的准备应该在移植前２４ｈ内进行（６ｈ内最佳），需冷藏于封闭容器中、２…。捐赠者准备：（１）报告任何感染症状和体征；（２）禁食可能导致受体过敏的食物；（３）移植前ｌ天晚上使用渗透性缓泻剂。受体准备：（１）移植前３
ＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐ）２０１０年首次明确了复发性艰难梭菌感染定
义：轻度到中度艰难梭菌感染发作３次或３次以上，使用标准剂量万古霉素治疗６—８周无效者‘２…。同时提出ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、骨髓移植后、严重免疫缺陷或者接受免疫抑制治疗（大剂量糖皮质激素、生物制剂、抗肿瘤化学治疗）的患者是移植的高风险人群，在实行ＦＭＴ时需谨慎考虑。但事实上，
表１粪菌捐赠者的筛选（排除）标准
表２两种不同途径粪菌移植方法的优缺点比较
万方数据
・１０５６・
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天停止口服甲硝唑或万古霉素；（２）移植前一晚使用聚乙二醇进行肠道准备；（３）移植前一晚和当天Ｅｌ服奥美拉唑
２０
ｍｇ或在移植当天使用氯苯哌酰胺。
ＦＭＴ的方式主要有经上消化道途径和经下消化道途径
两种。上消化道途径包括鼻胃管、鼻空肠管、胃镜心…；下消化道途径包括结肠镜。拄２６１和灌肠剂心…，较为常用的方式为经结肠镜方式。在一项随机对照试验中，两者间疗效差异无统计学意义‘１“。表２详细对比了这两种不同途径的优缺点［１“。
七、ＦＭＴ的展望和未来
随着ＦＭＴ的安全性和确切的疗效进一步明确后，越来越多的患者表示能克服心理障碍来接受这个崭新的治疗方法‘１６’”。２…。现已证实ＦＭＴ在一些肠外疾病如胰岛素抵抗／２型糖尿病、自身免疫性疾病、帕金森病也有着一定的疗效¨“。ＦＭＴ与其他移植一样，应在供体的选择、粪菌液的制备、移植的方法及后续的治疗上形成统一的标准，制定临床实践指南，并开启高质量的临床随机对照研究来进一步验证其长期安全性。人类微生物菌落项目（Ｈｕｍａｎ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ
Ｐｒｏｊｅｃｔ，ＨＭＰ）正在进一步明确粪便菌群中治疗艰难梭菌感染的具体种类，因此在不久的将来，ＦＭＴ将采用优化后的粪便提取物，从而使治疗更加精确有效‘１“。虽然ＦＭＴ仍处于起步状态，但由于其便宜、安全、有效，正在逐渐成为临床治疗疾病尤其是复发性艰难梭菌感染的首选方法。
参考文献
ＶｏｎｂｅｒｇＲＰ，ＫｕｉｊｐｅｒＥＪ，ＷｉｌｃｏｘＭＨ，ｅｔａｌ，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏｌ
ｍｅａｓｕｒｅｓｔｏｌｉｍｉｔｔｈｅｓｐｒｅａｄｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆ６ｅｉｌｅｆＪ１．Ｃｌｉｎ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ
Ｉｎｆｅｃｔ，２００８，１４（Ｓｕｐｐｌ５）：２－２０．［２］
Ｒｕｐｎｉｋ
Ｍ，ＷｉｌｃｏｘＭＨ，ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ．Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ
ｉｎ
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ
［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００９，７（７）：５２６－５３６．
［３］
Ａｎａｎｔｈａｋｄｓｈｎａｎ
ＡＮ．
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｎａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓ［Ｊ］．
ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１
１，８（１）：１７－２６．
［４］
Ｂａｒｔｌｅｔｔ
ＪＧ．ＭＯＯｆｌＮ，ＣｈａｎｇＴＷ．ｅｔａ１．Ｒｏｌｅ
ｏｆ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｆｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ
ｃｏｌｉｔｉｓ『Ｊ］．
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９７８，７５（５）：７７８－７８２．
［５］Ｇｈａｎｔｏｊｉ
ＳＳ，ＳａｔｌＫ，ＬａｉｒｓｏｎＤＲ，ｅｔ
ａ１．Ｅｃｏｎｏｍｉｃ
ｈｅａｈｈｅａｒｅ
ｃｏｓｔｓ
ｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｊ
Ｈｏｓｐ
Ｉｎｆｅｃｔ，２０１０，７４（４）：３０９—３１８．
［６］ＪｏｈｎｓｏｎＳ．ＳａｎｃｈｅｚＪＬ．ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ．Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
Ｉｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２０００，３ｌ（２）：６２５－６２６．
［７］
ＣｏｍｅｌｙＯＡ，Ｍｉｌｌｅｒ
ＭＡ，ＬｏｕｉｅＴＪ，ｅｔ
ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｆｉｒｓｔ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｏｆ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉ蕊ｅｉｌｅ
ｉｎｆｅｅｔｉｏｎ：ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ
ｖｅｒｓｕｓ
ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２０１２，５５（Ｓｕｐｐｌ２）：Ｓ１５４－１６１．
［８］
ＭｅＦａｒｌａｎｄ
ＬＶ，Ｓｕｒａｗｉｃｚ
ＣＭ，
Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ
ＲＮ，ｅｔ
ａ１．
Ａ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｌａｃｅｂｏ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆＳａｃｅｈａｒｏｍｙｃｅｓｂｏｕｌａｒｄｉｉｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
ｗｉｔｈ
ｓｔａｎｄａｒｄ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
ｆｏｒ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｍｃｉｌｅ
ｄｉｓｅａｓｅ［ＪＪ．ＪＡＭＡ，１９９４，２７１（２４）：１９１３－１９１８．［９］
ＺｈａｎｇＦＭ，ＬｕｏＷＳ，ＳｈｉＹ，ｅｔａ１．Ｓｈｏｕｌｄｗｅ
ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｔｈｅ
ｌ，７００一ｙｅａｒ—０１ｄｆｅｃａｌ
ｍｉｃｍｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．９［Ｊ］．Ａｍ
Ｊ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌ，２０１２，１０７（１１）：１７５５．
［１０］
ＥｉｓｅｍａｎＢ，ＳｉｌｅｎＷ，Ｂａｓｃｏｍ
ＧＳ．ｅｔａ１．Ｆｅｃａｌ
ｅｎｅｍａ
ａｓ
ａｎ
ａｄｊｕｎｃｔ
ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｍｎｏｕｓｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．
Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９５８，４４（５）：８５４—８５９．
Ｂｒａｕｄｔ
ＬＪ．
Ａｍｅｒｉｃａｎ
ＪｏｕｍａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙＬｅｃｔｕｒｅ：Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ａｎｄ
ｔｈｅｒｏｌｅ
ｏｆ
ｆｅｅａｌｍｉｅｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
（ＦＭＴ）ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ
Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
Ｊ】．ＡｍＪ
万方数据
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ。２０１３．１０８（２）：１７７．１８５．
［１２］
Ｓｔｅｅｈｅｒ
Ｂ，Ｈａｒｄｔ
ＷＤ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｐａｔｈｏｇｅｎ
ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆ
ｔｈｅ
ｇＬｌｔ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ
Ｏｐｉｎ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，１４
（１）：８２－９１．
［１３］
Ｃｈａｎｇ
ＪＹ，ＡｎｔｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤＡ，ＫａｌｒａＡ，ｅｔａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｄｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆｔｈｅｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｉｎ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｄｉａｒｒｈｅａ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２００８，１９７（３）：４３５－４３８．
［１４］
Ｂｒａｎｄｔ
ＬＪ，ＢｏｒｏｄｙＴＪ，ＣａｍｐｂｅｌｌＪ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：”ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ”ｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ
ｓｅｖｅｒｅ
ｅｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ？［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｇａｓｔｍｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，４５（８）：６５５—
６５７．
［１５］ＬｏＶｅｃｃｈｉｏＡ，ＣｏｈｅｎＭＢ．Ｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒ
ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉＩｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｂａｒｒｉｅｒｓｆＪ１．Ｃｕｒｔ
Ｏｐｉｎ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，３０（１）：４７＿５３．
［１６］
Ｂｒａｎｄｔ１２，ＡｒｏｎｉａｄｉｓＯＣ，ＭｅｌｌｏｗＭ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ
ｏｆ
ｅｏｌｏｎｏｓｃｏｐｉｃ
ｆｅｃａｌ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
ｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０Ｉ２，１０７
（７）：１０７９—１０８７．
［１７］
ｖａｎ
ＮｏｏｄＥ，ＶｒｉｅｚｅＡ，ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ．ｅｔａ１．Ｄｕｏｄｅｎａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆ
ｄｏｎｏｒｆｅｅｅｓｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｅｉｌｅ［Ｊ］．Ｎ
Ｅｎｇｌ
ＪＭｅｄ，
２０１３．３６８（５）：４０７－４１５，
［１８］ＹｏｕｎｇｓｔｅｒＩ，ＲｕｓｓｅｌｌＧＨ，Ｐｉｎｄａｒ
Ｃ，ｅｔａ１．Ｏｒａｌ，ｃａｐｓｕｌｉｚｅｄ，
ｆｒｏｚｅｎ
ｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｌａｐｓｉｎｇＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２０１４，３１２（１７）：１７７２－１７７８．
［１９］ＡｇｉｔｏＭＤ，ＡｔｒｅｊａＡ，ＲｉｚｋＭＫ．ＦｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｒｅａｄｙ
ｆｏｒｐｒｉｍｅ
ｔｉｍｅ？［Ｊ］．
ＣｌｅｖｅＣｌｉｎ
ＪＭｅｄ，２０１３，８０（２）：１０ｌ—１０８．
［２０］ＢａｋｋｅｎＪＳ，Ｂｏｒｏｄｙ
Ｔ，Ｂｒａｎｄｔ
ＬＪ，ｅｔａ１．ＴｒｅａｔｉｎｇＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｍｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ『Ｊ１．Ｃｌｉｎ
ＧａｓｔｒｏｅｎｌｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１１，９（１２）：１０４４—１０４９．
［２１］
Ａａｓ
Ｊ．ＧｅｓｓｅｒｔＣＥ．ＢａｋｋｅｎＪＳ．ＲｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｅｉｌｅ
ｃｏｌｉｔｉｓ：ｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｌ８ｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｏｎｏｒｓｔｏｏｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｖｉａ
ａ
ｎａｓｏｇａｓｔｒｉｃ
ｔｕｂｅ『Ｊ１．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００３，３６
（５）：５８０－５８５．
［２２］ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ，ｖａｎＮｏｏｄ
Ｅ，ＳｐｅｅｌｍａｎＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉｌｅ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｄｉａｒｒｈｅａｗｉｔｈ
ａ
ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｏｆｄｏｎｏｒｆａｅｃｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｄ
Ｔｉｊｄｓｃｈｒ
Ｇｅｎｅｅｓｋｄ，２００８，１５２
（３５）：１９２７一１９３２．
［２３］Ｋａｓｓａｍ
ｚ，ＬｅｅＣＨ，ＹｕａｎＹ，ｅｔ
ａ１．Ｆｅｃａｌｍｉｅｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ
ａｎｄ
ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１３，１０８（４）：５００－
５０８．
［２４］ＨａｍｉｌｔｏｎＭＪ，Ｗｅｉｎｇａｒｄｅｎ
ＡＲ，Ｓａｄｏｗｓｋｙ
ＭＪ，ｅｔａ１．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ
ｆｒｏｚｅｎ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｆｏｒ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｆｅｃａＩ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ『Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，
２０１２．１０７（５）：７６１－７６７．
ｆ２５］ＲｏｈｌｋｅＦ，ＳｕｒａｗｉｃｚＣＭ，ＳｔｏｌｌｍａｎＮ．Ｆｅｃａｌｆｌｏｒａｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１０，４４（８）：５６７－５７０．
［２６］Ｍａｔｔｉｌａ
Ｅ，Ｕｕｓｉｔａｌｏ—Ｓｅｐｐａｌａ
Ｒ，Ｗｕｏｒｅｌａ
Ｍ，ｅｔａ１．
Ｆｅｃａｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｔｈｒｏｕｇｈ
ｃｏｌｏｎｏｓｃｏｐｙ，ｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅ
ｔｈｅｒａｐｙ
ｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，
２０１２，１４２（３）：４９０－４９６．
『２７］ＳｉｌｖｅｒｍａｎＭＳ，ＤａｖｉｓＩ，ＰｉｌｌａｉＤＲ．Ｓｕｃｃｅｓｓｏｆｓｅｌｆ－ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ
ｈｏｍｅ
ｆｅｃａｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ｆｏｒ
ｃｈｒｏｎｉｃ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｍｅｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１０，８（５）：４７１－４７３．
『２８］ＫａｈｎＳＡ，Ｇｏｒａｗａｒａ—ＢｂａｔＲ．ＲｕｂｉｎＤＴ．Ｆｅｃａｌｂａｃｔｅｒｉｏｔｂｅｒａｐｙｆｏｒ
ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ：ｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅ
ｒｅａｄｙ，ａｒｅ
ｗｅ？［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｂｏｗｅｌ
ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１２，１８（４）：６７６－６８４．
［２９］Ｊｉａｎｇ
ＺＤ，ＨｏａｎｇＬＮ，ＬａｓｃｏＴＭ，ｅｔａｌ，Ｐｈｙｓｉｃｉａｎａｔｔｉｔｕｄｅｓｔｏｗａｒｄｔｈｅ
ｕｓｅ
ｏｆｆｅｃａｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎ
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ｍｅｔｒｏｐｏｌｉｔａｎ
ａｒｅａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
Ｉｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２０１３，５６
（７）：１０５９．１０６０．
（收稿日期：２０１５－０３－０１）
（本文编辑：侯鉴君）
粪菌移植在艰难梭菌感染治疗中的应用及进展
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
徐桥迈， 汤灵玲， 李兰娟
浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心, 杭州,310003中华内科杂志
Chinese Journal of Internal Medicine2015,54(12)
引用本文格式：徐桥迈. 汤灵玲. 李兰娟 粪菌移植在艰难梭菌感染治疗中的应用及进展[期刊论文]-中华内科杂志 2015(12)
１０５４
主垡由叠苤壹！！！！生！！旦笠丝鲞筮！！翅垦！ｉ！』！！！！里丛型：旦！！！堡！旦垫！！：Ｙ！！：塑，盟！：！！
・综述・
粪茵移植在艰难梭菌感染治疗中的应用及进展
徐桥迈汤灵玲李兰娟
难辨梭状芽孢杆菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）又称艰难梭菌，是一种专性厌氧的革兰阳性芽孢杆菌，广泛存在于自然界和人与动物的粪便中。其芽孢抵抗力较强，对一般消毒剂均不敏感，可在医院环境及医务人员手上存活长达６个月’１ｏ。艰难梭菌属于人体肠道的正常菌群，但当患者出现由于各种原因导致的肠道菌群失调后引起艰难梭菌过度生长并释放毒素后，可引起艰难梭菌感染（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，
ＣＤＩ）。轻症患者可表现为轻中度腹泻，重症者可出现严重的伪膜性肠炎甚至死亡。２１。在过去的２０年里，全世界ＣＤＩ的发病率、复发率和病死率明显增加，可能与抗生素的广泛使用，以及高毒力株如ＢＩ／ＮＡＰＩ／０２７（核糖体０２７型）株的流行相关１”。复发性ＣＤＩ的治疗尤为棘手，而粪菌移植在治疗复发性ＣＤＩ中显示出了很好的疗效，引起了全球研究者和医务工作者的高度重视。
一、艰难梭菌的常规治疗
自从１９７８年艰难梭菌被明确是引起抗生素相关性腹泻的原因以来’…，甲硝唑或万古霉素开始作为治疗艰难梭菌感染性腹泻（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｄｉａｒｒｈｅａ，ＣＤＡＤ）首
选措施。在１０—２０年前，ＣＤＩ的重症病例较为少见，且大部分艰难梭菌对万古霉素和甲硝唑敏感，即使再复发，病情也易控制，因此在很长时间内低估了ＣＤＡＤ的重要性。美国疾病预防控制中心的统计显示，ＣＤＡＤ的发病率呈现上升趋势。美国从１９９６年３ｌ例／１０万患者上升至２００３年的６ｌ例／１０万患者。到２０１０年约有５０万患者感染艰难梭菌，而每年因此导致额外花费高达１０亿美元’５
Ｊ。
在一些患者身上，甲硝唑和万古霉素出现了耐药或难治性复发∞ｏ。尽管如利福昔明、硝唑尼特、非达霉素等药物相继开始应用于临床，且已有非达霉素对原发性ＣＤＩ或ＣＤＩ首次复发的治疗临床治愈率不逊于万古霉素的相关报道一。；但治疗复发性ＣＤＩ仍缺乏明确有效的抗菌药物。ＣＤＩ的肠道微生物治疗方法越来越受到重视，适当的使用益生菌如鲍氏酵母菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌等，已被证实对艰难梭菌引起的腹泻有较好的疗效∞ｊ；但常用的益生菌治疗疗效有限，究其原因主要因为细菌种类及数量无法完全模拟正常人体肠道菌群。
二、粪菌移植（ｆｅｃａｌ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＦＭＴ）的基
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１４２６．２０１５．１２．０１６
作者单位：３１０００３杭州，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心
通信作者：李兰娟，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｌｉ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
万方数据
本原理
中国传统医学在１７００多年前就有人粪治疗疾病的记载，早在东晋时期，葛洪在中国第一本急诊书籍《肘后备急方》中就有记载用人粪清治疗食物中毒、腹泻、发热并濒临死亡的患者。李时珍的《本草纲目》（１５９６）中记载用人粪治病的疗方多达２０多种＂１。西方医学中最早关于ＦＭＴ治疗疾病始于１９５８年，美国科罗拉多大学医学院Ｅｉｓｅｍａｎ等’１叫报道了对４例患有严重伪膜性肠炎的患者实施ＦＭＴ，并成功治愈了其中３例患儿。
有学者认为可以把肠道菌群看作人体的一个“器官”，其状态和功能与年龄、饮食、肠内外疾病及其有关治疗有着紧密联系。一种有害细菌的大量繁殖或者菌群整体中细菌种类、数量发生改变，都可以直接或间接导致肠道的功能改变…Ｊ。肠道正常菌群可以直接通过菌群问的一系列互相作用机制，诱导宿主免疫系统在肠道局部水平或全身水平发生免疫反应，从而达到有效的抑菌作用。１“。与健康状态或者初发的ＣＤＩ患者相比，复发的ＣＤＩ患者的肠道菌群在多样性上明显下降，如拟杆菌门Ｐｈｙｌｕｍ—ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、硬壁菌门Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ等细菌数量的明显减少¨“。
ＦＭＴ是以粪便液体悬液方式将来自健康供体的胃肠菌群通过鼻胃管或鼻十二指肠、胃镜或结肠镜、直肠导管灌肠等方式输入到患者个体肠道内，从而恢复和补充正常肠道菌群的治疗方法。ＦＭＴ在艰难梭菌治疗中特别是复发性ＣＤＩ治疗中已被越来越多的应用，迄今为止，全球已累计数千例接受过或正在接受ＦＭＴ治疗患者。
三、ＦＭＴ的疗效及评价
一系列临床试验及病例回顾表明，ＦＭＴ在帮助ＣＤＩ患者重建肠道菌群中疗效已得到充分肯定，成功降低了艰难梭菌复发率，甚至有学者呼吁将ＦＭＴ作为重症ＣＤＩ的一线疗法¨“。统计目前已报道的３００多例接受ＦＭＴ的复发性ＣＤＩ患者中，治愈率高达９０％以上１”ｏ。美国的一项多中心随访研究中，对应用结肠镜进行ＦＭＴ的患者进行了为期３～６８个月的长期跟踪后发现，应用ＦＭＴ后的１次治愈率可高达９１％，总治愈率高达９８％、ｔ６］。２０ｔ３年报道的第一个ＦＭＴ随机对照试验中，应用胃十二指肠营养进行ＦＭＴ治疗艰难梭
菌组治愈率高达８１％，远远高于对照组中口服万古霉素（３１％）和通过胃十二指肠营养管万古霉素灌肠组（２３％），而且在不良反应方面差异无统计学意义１１“。而在２０１４年
的一项研究中Ｙｏｕｎｇｓｔｅｒ等。”ｏ将粪菌制成胶囊形式，采用了更加安全的口服给药方法，并且能达到传统ＦＭＴ的疗效，一次治愈率达到７０％，总治愈率为９０％。
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ＦＭＴ成功判断标准，一般认为是症状缓解并在８周内未发生复发。”Ｊ。且并不推荐对移植后无临床症状的患者检测艰难梭菌ｏ…。目前尚无明确对ＦＭＴ失败患者该如何治疗的定论，有研究认为移植失败后可再次服用标准剂量万古霉素２周心１］或换用其他供体的粪便进行二次ＦＭＴ・２“。ＦＭＴ后的极少见不良反应如消化道出血、腹膜炎等基本与移植过程中的内镜操作有关。当前仍缺乏大量长期随访资料证实其长期安全性。
四、ＦＭＴ的适应证
目前ＦＭＴ主要被应用于复发或难治性艰难梭菌感染的治疗。ＦＭＴ工作组（ｔｈｅ
Ｆｅｃａｌ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
・１０５５・
上述高风险患者正是因为这些基础疾病的存在才比其他患者更易发生严重或复发性艰难梭菌感染，且有研究显示上述高风险患者接受ＦＭＴ治疗并未出现严重不良后果、”Ｊ。
五、ＦＭＴ的供体来源
目前ＦＭＴ的供体来源主要是患者的近亲，但亲缘供者和无亲缘供者从短期口川和长期¨刮看均未发现明显差异。２０１２年，一项研究以标准冻存粪菌进行ＦＭＴ治疗４３例ＣＤＩ患者，成功率达９５％Ｌ２４ｊ。ＦＭＴ标准化不仅可降低成本和时间，还可增加供体的多样性，以满足患者的潜在需求。ＦＭＴ是人类目前唯一可不需考虑免疫排斥的移植，但仍需对捐赠者的血液、粪便标本进行严格筛查，避免移植相关的疾病传染，如ＨＩＶ、肝炎病毒、梅毒及寄生虫（表１）Ｅ２０１。
六、ＦＭＴ前准备及方法比较（表２）
新鲜粪便的准备应该在移植前２４ｈ内进行（６ｈ内最佳），需冷藏于封闭容器中、２…。捐赠者准备：（１）报告任何感染症状和体征；（２）禁食可能导致受体过敏的食物；（３）移植前ｌ天晚上使用渗透性缓泻剂。受体准备：（１）移植前３
ＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐ）２０１０年首次明确了复发性艰难梭菌感染定
义：轻度到中度艰难梭菌感染发作３次或３次以上，使用标准剂量万古霉素治疗６—８周无效者‘２…。同时提出ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、骨髓移植后、严重免疫缺陷或者接受免疫抑制治疗（大剂量糖皮质激素、生物制剂、抗肿瘤化学治疗）的患者是移植的高风险人群，在实行ＦＭＴ时需谨慎考虑。但事实上，
表１粪菌捐赠者的筛选（排除）标准
表２两种不同途径粪菌移植方法的优缺点比较
万方数据
・１０５６・
生堡囱型苤圭！！！！生！！旦筮塾鲞筮！！塑￡！ｉ！』！！！！婴丛塑：旦！！！里！！！！！！！：ｙ！！：丝，堕！：！！
天停止口服甲硝唑或万古霉素；（２）移植前一晚使用聚乙二醇进行肠道准备；（３）移植前一晚和当天Ｅｌ服奥美拉唑
２０
ｍｇ或在移植当天使用氯苯哌酰胺。
ＦＭＴ的方式主要有经上消化道途径和经下消化道途径
两种。上消化道途径包括鼻胃管、鼻空肠管、胃镜心…；下消化道途径包括结肠镜。拄２６１和灌肠剂心…，较为常用的方式为经结肠镜方式。在一项随机对照试验中，两者间疗效差异无统计学意义‘１“。表２详细对比了这两种不同途径的优缺点［１“。
七、ＦＭＴ的展望和未来
随着ＦＭＴ的安全性和确切的疗效进一步明确后，越来越多的患者表示能克服心理障碍来接受这个崭新的治疗方法‘１６’”。２…。现已证实ＦＭＴ在一些肠外疾病如胰岛素抵抗／２型糖尿病、自身免疫性疾病、帕金森病也有着一定的疗效¨“。ＦＭＴ与其他移植一样，应在供体的选择、粪菌液的制备、移植的方法及后续的治疗上形成统一的标准，制定临床实践指南，并开启高质量的临床随机对照研究来进一步验证其长期安全性。人类微生物菌落项目（Ｈｕｍａｎ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ
Ｐｒｏｊｅｃｔ，ＨＭＰ）正在进一步明确粪便菌群中治疗艰难梭菌感染的具体种类，因此在不久的将来，ＦＭＴ将采用优化后的粪便提取物，从而使治疗更加精确有效‘１“。虽然ＦＭＴ仍处于起步状态，但由于其便宜、安全、有效，正在逐渐成为临床治疗疾病尤其是复发性艰难梭菌感染的首选方法。
参考文献
ＶｏｎｂｅｒｇＲＰ，ＫｕｉｊｐｅｒＥＪ，ＷｉｌｃｏｘＭＨ，ｅｔａｌ，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏｌ
ｍｅａｓｕｒｅｓｔｏｌｉｍｉｔｔｈｅｓｐｒｅａｄｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆ６ｅｉｌｅｆＪ１．Ｃｌｉｎ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ
Ｉｎｆｅｃｔ，２００８，１４（Ｓｕｐｐｌ５）：２－２０．［２］
Ｒｕｐｎｉｋ
Ｍ，ＷｉｌｃｏｘＭＨ，ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ．Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ
ｉｎ
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ
［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００９，７（７）：５２６－５３６．
［３］
Ａｎａｎｔｈａｋｄｓｈｎａｎ
ＡＮ．
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：
ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｎａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓ［Ｊ］．
ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１
１，８（１）：１７－２６．
［４］
Ｂａｒｔｌｅｔｔ
ＪＧ．ＭＯＯｆｌＮ，ＣｈａｎｇＴＷ．ｅｔａ１．Ｒｏｌｅ
ｏｆ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｆｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ
ｃｏｌｉｔｉｓ『Ｊ］．
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９７８，７５（５）：７７８－７８２．
［５］Ｇｈａｎｔｏｊｉ
ＳＳ，ＳａｔｌＫ，ＬａｉｒｓｏｎＤＲ，ｅｔ
ａ１．Ｅｃｏｎｏｍｉｃ
ｈｅａｈｈｅａｒｅ
ｃｏｓｔｓ
ｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｊ
Ｈｏｓｐ
Ｉｎｆｅｃｔ，２０１０，７４（４）：３０９—３１８．
［６］ＪｏｈｎｓｏｎＳ．ＳａｎｃｈｅｚＪＬ．ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ．Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
Ｉｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２０００，３ｌ（２）：６２５－６２６．
［７］
ＣｏｍｅｌｙＯＡ，Ｍｉｌｌｅｒ
ＭＡ，ＬｏｕｉｅＴＪ，ｅｔ
ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｆｉｒｓｔ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｏｆ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉ蕊ｅｉｌｅ
ｉｎｆｅｅｔｉｏｎ：ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ
ｖｅｒｓｕｓ
ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２０１２，５５（Ｓｕｐｐｌ２）：Ｓ１５４－１６１．
［８］
ＭｅＦａｒｌａｎｄ
ＬＶ，Ｓｕｒａｗｉｃｚ
ＣＭ，
Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ
ＲＮ，ｅｔ
ａ１．
Ａ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｌａｃｅｂｏ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆＳａｃｅｈａｒｏｍｙｃｅｓｂｏｕｌａｒｄｉｉｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
ｗｉｔｈ
ｓｔａｎｄａｒｄ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
ｆｏｒ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｍｃｉｌｅ
ｄｉｓｅａｓｅ［ＪＪ．ＪＡＭＡ，１９９４，２７１（２４）：１９１３－１９１８．［９］
ＺｈａｎｇＦＭ，ＬｕｏＷＳ，ＳｈｉＹ，ｅｔａ１．Ｓｈｏｕｌｄｗｅ
ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｔｈｅ
ｌ，７００一ｙｅａｒ—０１ｄｆｅｃａｌ
ｍｉｃｍｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．９［Ｊ］．Ａｍ
Ｊ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌ，２０１２，１０７（１１）：１７５５．
［１０］
ＥｉｓｅｍａｎＢ，ＳｉｌｅｎＷ，Ｂａｓｃｏｍ
ＧＳ．ｅｔａ１．Ｆｅｃａｌ
ｅｎｅｍａ
ａｓ
ａｎ
ａｄｊｕｎｃｔ
ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆｐｓｅｕｄｏｍｅｍｂｍｎｏｕｓｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．
Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９５８，４４（５）：８５４—８５９．
Ｂｒａｕｄｔ
ＬＪ．
Ａｍｅｒｉｃａｎ
ＪｏｕｍａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙＬｅｃｔｕｒｅ：Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ａｎｄ
ｔｈｅｒｏｌｅ
ｏｆ
ｆｅｅａｌｍｉｅｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
（ＦＭＴ）ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ
Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ
Ｊ】．ＡｍＪ
万方数据
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ。２０１３．１０８（２）：１７７．１８５．
［１２］
Ｓｔｅｅｈｅｒ
Ｂ，Ｈａｒｄｔ
ＷＤ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｐａｔｈｏｇｅｎ
ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆ
ｔｈｅ
ｇＬｌｔ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ
Ｏｐｉｎ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，１４
（１）：８２－９１．
［１３］
Ｃｈａｎｇ
ＪＹ，ＡｎｔｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤＡ，ＫａｌｒａＡ，ｅｔａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｄｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆｔｈｅｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｉｎ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｄｉａｒｒｈｅａ［Ｊ］．ＪＩｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２００８，１９７（３）：４３５－４３８．
［１４］
Ｂｒａｎｄｔ
ＬＪ，ＢｏｒｏｄｙＴＪ，ＣａｍｐｂｅｌｌＪ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：”ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ”ｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒ
ｓｅｖｅｒｅ
ｅｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ？［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｇａｓｔｍｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，４５（８）：６５５—
６５７．
［１５］ＬｏＶｅｃｃｈｉｏＡ，ＣｏｈｅｎＭＢ．Ｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒ
ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉＩｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｂａｒｒｉｅｒｓｆＪ１．Ｃｕｒｔ
Ｏｐｉｎ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，３０（１）：４７＿５３．
［１６］
Ｂｒａｎｄｔ１２，ＡｒｏｎｉａｄｉｓＯＣ，ＭｅｌｌｏｗＭ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ
ｏｆ
ｅｏｌｏｎｏｓｃｏｐｉｃ
ｆｅｃａｌ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
ｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０Ｉ２，１０７
（７）：１０７９—１０８７．
［１７］
ｖａｎ
ＮｏｏｄＥ，ＶｒｉｅｚｅＡ，ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ．ｅｔａ１．Ｄｕｏｄｅｎａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆ
ｄｏｎｏｒｆｅｅｅｓｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｅｉｌｅ［Ｊ］．Ｎ
Ｅｎｇｌ
ＪＭｅｄ，
２０１３．３６８（５）：４０７－４１５，
［１８］ＹｏｕｎｇｓｔｅｒＩ，ＲｕｓｓｅｌｌＧＨ，Ｐｉｎｄａｒ
Ｃ，ｅｔａ１．Ｏｒａｌ，ｃａｐｓｕｌｉｚｅｄ，
ｆｒｏｚｅｎ
ｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｌａｐｓｉｎｇＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２０１４，３１２（１７）：１７７２－１７７８．
［１９］ＡｇｉｔｏＭＤ，ＡｔｒｅｊａＡ，ＲｉｚｋＭＫ．ＦｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｒｅａｄｙ
ｆｏｒｐｒｉｍｅ
ｔｉｍｅ？［Ｊ］．
ＣｌｅｖｅＣｌｉｎ
ＪＭｅｄ，２０１３，８０（２）：１０ｌ—１０８．
［２０］ＢａｋｋｅｎＪＳ，Ｂｏｒｏｄｙ
Ｔ，Ｂｒａｎｄｔ
ＬＪ，ｅｔａ１．ＴｒｅａｔｉｎｇＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｍｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｆｅｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ『Ｊ１．Ｃｌｉｎ
ＧａｓｔｒｏｅｎｌｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１１，９（１２）：１０４４—１０４９．
［２１］
Ａａｓ
Ｊ．ＧｅｓｓｅｒｔＣＥ．ＢａｋｋｅｎＪＳ．ＲｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｅｉｌｅ
ｃｏｌｉｔｉｓ：ｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｌ８ｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｏｎｏｒｓｔｏｏｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｖｉａ
ａ
ｎａｓｏｇａｓｔｒｉｃ
ｔｕｂｅ『Ｊ１．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００３，３６
（５）：５８０－５８５．
［２２］ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ，ｖａｎＮｏｏｄ
Ｅ，ＳｐｅｅｌｍａｎＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉｌｅ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｄｉａｒｒｈｅａｗｉｔｈ
ａ
ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｏｆｄｏｎｏｒｆａｅｃｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｄ
Ｔｉｊｄｓｃｈｒ
Ｇｅｎｅｅｓｋｄ，２００８，１５２
（３５）：１９２７一１９３２．
［２３］Ｋａｓｓａｍ
ｚ，ＬｅｅＣＨ，ＹｕａｎＹ，ｅｔ
ａ１．Ｆｅｃａｌｍｉｅｒｏｂｉｏｔａ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ
ａｎｄ
ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１３，１０８（４）：５００－
５０８．
［２４］ＨａｍｉｌｔｏｎＭＪ，Ｗｅｉｎｇａｒｄｅｎ
ＡＲ，Ｓａｄｏｗｓｋｙ
ＭＪ，ｅｔａ１．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ
ｆｒｏｚｅｎ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｆｏｒ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｆｅｃａＩ
ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ
ｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ『Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，
２０１２．１０７（５）：７６１－７６７．
ｆ２５］ＲｏｈｌｋｅＦ，ＳｕｒａｗｉｃｚＣＭ，ＳｔｏｌｌｍａｎＮ．Ｆｅｃａｌｆｌｏｒａｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｍｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１０，４４（８）：５６７－５７０．
［２６］Ｍａｔｔｉｌａ
Ｅ，Ｕｕｓｉｔａｌｏ—Ｓｅｐｐａｌａ
Ｒ，Ｗｕｏｒｅｌａ
Ｍ，ｅｔａ１．
Ｆｅｃａｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｔｈｒｏｕｇｈ
ｃｏｌｏｎｏｓｃｏｐｙ，ｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅ
ｔｈｅｒａｐｙ
ｆｏｒ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，
２０１２，１４２（３）：４９０－４９６．
『２７］ＳｉｌｖｅｒｍａｎＭＳ，ＤａｖｉｓＩ，ＰｉｌｌａｉＤＲ．Ｓｕｃｃｅｓｓｏｆｓｅｌｆ－ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ
ｈｏｍｅ
ｆｅｃａｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ｆｏｒ
ｃｈｒｏｎｉｃ
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｍｅｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１０，８（５）：４７１－４７３．
『２８］ＫａｈｎＳＡ，Ｇｏｒａｗａｒａ—ＢｂａｔＲ．ＲｕｂｉｎＤＴ．Ｆｅｃａｌｂａｃｔｅｒｉｏｔｂｅｒａｐｙｆｏｒ
ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ：ｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅ
ｒｅａｄｙ，ａｒｅ
ｗｅ？［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｂｏｗｅｌ
ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１２，１８（４）：６７６－６８４．
［２９］Ｊｉａｎｇ
ＺＤ，ＨｏａｎｇＬＮ，ＬａｓｃｏＴＭ，ｅｔａｌ，Ｐｈｙｓｉｃｉａｎａｔｔｉｔｕｄｅｓｔｏｗａｒｄｔｈｅ
ｕｓｅ
ｏｆｆｅｃａｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎ
ａ
ｍｅｔｒｏｐｏｌｉｔａｎ
ａｒｅａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
Ｉｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，２０１３，５６
（７）：１０５９．１０６０．
（收稿日期：２０１５－０３－０１）
（本文编辑：侯鉴君）
粪菌移植在艰难梭菌感染治疗中的应用及进展
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
徐桥迈， 汤灵玲， 李兰娟
浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心, 杭州,310003中华内科杂志
Chinese Journal of Internal Medicine2015,54(12)
引用本文格式：徐桥迈. 汤灵玲. 李兰娟 粪菌移植在艰难梭菌感染治疗中的应用及进展[期刊论文]-中华内科杂志 2015(12)