・62・・综 述・
谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体测定的临床意义
青海大学附属医院内分泌科(810000) 赵成玉综述青海大学附属医院干部保健科(810000) 高继东校审
胰岛自身抗体作为胰岛β细胞免疫损伤的特异性指标, 是区别1型糖尿病和2型糖尿病的重要标志。目前已发现的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗体有胰岛素抗体(IAA ) 、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA ) 、胰岛细胞抗体(ICA ) 、羧基肽酶
-H 抗体(CP H -Ab ) , 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab ) 。
小, 在1型糖尿病诊断10年后仍有54%的病人能够检出
GADA 。1型糖尿病中GADA 阳性的病人血C 肽水平显著
低于GADA 阴性的1, 且ICA 阳性率增高而
BMI 下降。, , 被认为是1型
。2型糖尿病患者
, 3. 2%[4], 但2型糖尿病
但研究较多的主要有谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体1
谷氨酸脱羧酶抗体(G lutamic acid 2
谷氨酸脱羧酶(, ) 是将
中C 肽水平更低, 且更易发生磺。
在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune di 2
abetes mellitus in adults ,L ADA ) 发病初期临床特点酷似2型
ies , GADA )
r (GABA ) 的限速酶, 它存在于分泌GABA 的神经细胞及非神经细胞如胰岛B 细胞、甲状腺、胸腺等[1]。通过对GAD 的克隆测序发现
GAD 有两种异构体即GAD 65和GAD 67。人胰岛中只表达GAD 65, 且主要在β细胞, 所以与人类糖尿病关系密切的是GAD 65。
糖尿病, 表现为起病缓慢, 早期不需要胰岛素治疗, 为成年发病。但发病机制不同于2型糖尿病, 即自身免疫胰岛炎所致, 在短短数年内胰岛β细胞功能进行性下降, 需依赖胰岛素治疗, 实际上为1型糖尿病。GADA 作为胰岛自身免疫的标志, 为L ADA 诊断的免疫学指标, 其灵敏度为76%, 特异性约为88%。据英国前瞻性糖尿病研究(U KPDS ) 报道[5],
2型糖尿病最初诊断时GADA 阳性预测以后需要胰岛素治
胰腺内的GAD 65被证实是1型糖尿病、僵人综合征及多发性自身免疫性内分泌综合征等疾病的一种自身抗原, 上述疾病的部分患者体内存在抗GAD 65的自身抗体即GADA , 其中在1型糖尿病中的阳性率最高。Ziegler 等[2]证实静止的胰岛细胞不表达GAD , 在新发的1型糖尿病及1型糖尿病高危人群均观察到针对GAD 65的T 细胞反应, 提示GAD 65作为一种自身抗原, 同时也是细胞免疫反应的靶分子。研究表明GAD 是启动1型糖尿病的始动抗原, 机体产生GAD -Ab 后作用于胰岛β细胞的GAD , 通过抗原抗体反应引起T 细胞等免疫细胞对胰岛β细胞产生细胞毒作用, 造成胰岛β细胞损伤。王建民等[3]在体外培养的胰岛细胞中加入GADA 和补体, 用透射电镜发现β细胞的细胞膜被破坏, 胞浆颗粒减少, 胰岛素合成和释放减少。Zlobina 等发现抗GAD 单克隆抗体可使胰岛细胞的胰岛素分泌下降60%～70%。因此
GADA 作为一种体液免疫因子, 可能为胰岛β细胞受到某种
疗的可能性增加, 高滴度的GADA 预示着更快的胰岛β细胞功能衰竭。GADA 的滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素[6]。通过对糖尿病患者β细胞功能研究发现, 随着病程的延长患者均有空腹和餐后C 肽水平降低, 但下降的速度以
1型DM 最快,L ADA 次之,2型DM 最慢, 经多因素逐步回
归表明GADA 是导致空腹与餐后C 肽水平降低的危险因素[7], 临床诊断为2型糖尿病病人, 测定GADA 有助于确定迟发型1型糖尿病或L ADA [8], 并可预测将来胰岛素依赖的发生[9, 通过检测谷氨酸脱羧酶抗体, 可将L ADA 从2型DM 中区别出来, 有利于早期发现L ADA 病人, 加强随诊, 且为临床用药提供指导。
ROLL 等报告1型糖尿病一级亲属中GADA 阳性率约
为15%, 其中约1/3在6个月～18个月后发展成糖尿病, 故它可以预报1型糖尿病。Aanstoot 等对2805例儿童随访
11. 5年的前瞻性研究发现, GADA 阳性对预测1型糖尿病
刺激(病毒感染等) 后释放变性蛋白(GAD ) 而产生, 产生后反作用于β细胞的GAD , 通过抗原-抗体反应引起T 细胞等免疫细胞对β细胞产生细胞毒作用, 造成β细胞的损伤; 或通过使机体免疫功能紊乱, 扩大和加剧胰岛的免疫损伤。
在1型糖尿病的预测和诊断方面, 诸多胰岛自身抗体中
GADA 检出率高, 其阳性检出率达34. 5%～83. 3%[1]; 出现
的灵敏度为71%, 因此, 在1型糖尿病一级亲属中辅以GA 2
DA 检查可及时了解易感人群, 进行干预治疗。2
胰岛细胞抗体(Islet cell antibodies ,ICA )
胰岛细胞抗体(Islet cell antibodies , ICA ) 是针对胰岛自
早, 它在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至10年前即可出现; 持续时间长, 且随着病程的延长, 其下降的幅度很
身细胞的抗体, 是由Bottazzo 等和Maccuish 等于1974年在患1型糖尿病合并其它自身免疫性内分泌疾病病人的血清
中发现的。按其胰岛细胞结合部位的不同可分为胰岛细胞浆抗体(ICA ) 和胰岛细胞表面抗体(ICSA ) 。当胰岛细胞抗体和胰岛细胞的表面抗原结合后, 引起免疫反应, 激活补体系统, 引起细胞的溶解和死亡, 导致糖尿病。近年来随着更多抗体的发现, 胰岛细胞抗体的研究较少, 但和其它抗体的联合检测对于1型糖尿病的预测和诊断有重要的意义。
在非糖尿病人群中ICA 也有0. 7%～1. 7%的阳性率,
1型糖尿病病人的一级亲属中ICA 阳性率可达6. 1%, ICA
・63・
性率相比, 与IA2-Ab 联合检测阳性率无明显提高[13]。由此得知, 在速发性1型糖尿病和L ADA 患者中GADA , ICA
15]阳性率不同, 联合检测可有助于诊断[14、, 据英国前瞻性糖
尿病研究(U KPDS ) 报导[5]2型DM 初诊时的GADA 阳性预示以后需胰岛素治疗的可能行增加, 在GADA 阳性的患者中如果辅以ICA 检查这种可能性进一步加大。
综上所述, GADA , ICA 作为糖尿病的免疫指标在1型糖尿病预测、糖尿病的分型、判断预后及指导治疗方面有重要价值, 通过对GADA , ICA 的联合检测可提高诊断的准确率, 对阳性者尽早应用胰岛素治疗, 保护B 细胞功能, 良好控制血糖, , . 谷氨酸脱羧酶抗体的临床意义. 国外医学
强阳性的非糖尿病病人经数月及数年随访后, 其中的60%～
70%发生1型糖尿病[10], 而ICA 阳性的非糖尿病同卵孪生
子5年内几乎100%发生1型糖尿病。1型糖尿病中ICA 的阳性率为30%～50%, 新发病者可达70%～90%。但随着病程的延长其阳性率逐渐下降, 表明ICA 阳性率与病程的长短有关, 这可能与抗原的减少和消失有关。在2ICA 阳性率为1. 5%～8. 3%, 而GAD 为3. 著高于GAD [10]。展为需胰岛素治疗, 临床观察1小时,2小时胰岛素、C 肽均低于ICA 阴性的患者, 说明老年糖尿病ICA 阳性患者B 细胞功能损伤较ICA 阴性患者严重
3
[11]
・内分泌分册,1998,18:87～89.
2 Ziegler B , Thiel C , Ryffel B ,et al. GAD is not expressed
on the surface of quiescent islet cells examined by mono 2clonal GAD antibodies. Diabetologia , 1994,11:229.3 王建民, 周智广. 谷氨酸脱羧酶抗体的抗体对胰岛分泌的
。
谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体联合检测的意义
GADA 和ICA 作为1型糖尿病预测、诊断、免疫干预及
影响, 中华内分泌代谢杂志,1998, 14(6) :168～171.
4 黄国良. 谷氨酸脱羧酶抗体检测的临床意义. 中国实用内
糖尿病分型、治疗、判断预后的可靠指标, 两者血清中出现的时间及持续的时间各不相同。GADA 出现早, 持续时间长, 在成人患者中阳性率高。而ICA 持续时间短, 在青少年患者阳性率较高。它们在1型糖尿病中的阳性率均未达到
100%, GADA 或ICA 阴性亦不能排除1型糖尿病。仅依靠GADA 或ICA 检测难免漏诊, 因此在1型糖尿病中仍需依
科杂志,2002,22:40～42.
5 Turner R , Stratton J , Horton V , et al. U KPDS 25auto
-antibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid de 2carboxylase for predication of insulin requirement in type 2diabetes . Lancet ,1997,350:1278～1293.
6 杨琳, 周智广, 黄干, 等. 成人隐匿型自身免疫性糖尿病患
赖多种胰岛β细胞自身抗体测定, 目前尚无一项自身抗体检测可涵盖所有自身免疫型1型糖尿病, 故应尽可能进行联合检测才能降低其漏诊率。尤其对临床特点不典型患者的诊断有较大的意义, 可提高1型糖尿病和L ADA 诊断的敏感性和特异性。
在1型糖尿病的预测时, Aanstoot 等对2805例儿童随访11. 5年的前瞻性研究发现ICA 和GADA 同时阳性时灵敏度为50%, 同时阴性表明不会发生1型糖尿病, 其可靠性为99. 89%。未发生1型糖尿病者在观察起点时仅有0. 07%
ICA 和GADA 同时阳性。在新诊断的1型糖尿病患者中ICA 、GADA 、IAA 三种抗体联合检测(三种抗体中任何一种
者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究. 中国糖尿病杂志,
2004,12:335～339.
7 谭路能, 李路. 胰岛自身抗体联合测定与1型糖尿病相关
性研究. 医学理论与实践,2002, (6) :15643～643.
8 Shtauvere BA , Falorni A ,Rumba I ,et al. Islet antibodies
in Latvian subjects with non -insulin -dependent diabe 2tes mellitus :slow-onset type 1diabetes or polyendocrine autoimmunity ?. Ann N Y Acad Sci ,2002,958:259～262. 9 Borg H , G ottsater A , Landin O S ,et al. High levels of
antigen -specific islet antibodies predict f uture beta -cell failure in patients with onset of diabetes in adult age. J Clin Edocrinol Metab ,2001,86:3032～3038.
10 Singh ∃A ∃K. Role of islet autoimmunity in the aeti 2
ology of different clinical subtypes of diatetes mellitus in young north Indians. Diabetes Med , 2000, Apr 17(4) :275～280.
11 Landin -0lsson M. Islet cell and other organ specific an 2
toantibodies in all children developing type 1diabetes
抗体阳性即计为阳性) 阳性率可提高到90%～95%, 并且无论联合ICA 、GADA 或者GADA 加IA2-Ab 的测定敏感性均在90%以上。在2型糖尿病患者中, 对ICA 和GADA 的研究较多, 这两种抗体的阳性率明显低于1型糖尿病患者, 分别为2%～10%及3. 8%～21%。联合检测这两种抗体
(两种抗体中任何一种阳性计为阳性) , 阳性率为20%～30%[12]。宫云等报道, 与联合ICA 和GADA 检测的抗体阳
・64・
mellitus in Sweden during on year and match control children. Diabetelogia , 1999,32:387.
12 Jinny AW , Russel SS , Laurie JB ,et al. Islet cell anti 2
bodies and antibodies against glutamic acid decaroxylase in newly diagnosed adult -onset mellitus. Diabetes Res Clin Pract ,1996,33:89-97.
13 宫云, 蒋绿芝, 李郑芳, 等. 联合三种抗体检测诊断成人
志,2002,18:50～51.
14 Torn C , Landin -Olsson M , Lernmark A , et al. Prog 2
nostic factors for the course of βcell f unction in autoim 2mune diabetes. J Clin Endocrinol Metab ,2000,85:4619
～4623.
15 欧阳玲莉, 周智广, 彭健, 等. 胰岛自身抗体在诊断1型
糖尿病中的价值. 中华内分泌代谢杂志,2004,20:232～
233.
隐匿性自身免疫性糖尿病的意义. 中华内分泌代谢杂
陕西省宝鸡市中心医院(721008) 重型肝炎是比较常见的肝病, 诊断有很大帮助, 改变更早更明显, 1
1) 重型肝炎的病理变化以肝细胞大块或亚大块坏死为
主[1]。导致肝功能损害使肝脏摄取、结合和排泄胆红素的能力减退, 肝细胞充血水肿并大块坏死。充血水肿的肝细胞压迫胆小管及肝脏内的胆小管使胆汁排泄受阻, 而引起胆汁淤积。同时胆小管上皮通透性增加使胆汁漏出。胆汁中的成份发生改变, 胆盐含量增加并沉积于胆囊壁, 刺激胆囊壁引起炎性充血水肿和不同程度的增厚[2]。胆囊内胆汁减少, 胆囊腔变小, 炎性水肿的胆囊壁超声下即为层状。
2) 重型肝炎肝脏合成蛋白能力下降, 引起低蛋白血症,
一般资料 我院1999年1月—2004年9月收治90例重
型肝炎患者, 年龄4岁～60岁, 平均34. 7岁, 男70例, 女20例, 男女比例3. 5¬1。所有患者均进行了胆囊超声检查。90例患者均经过血清学检测证实, 其中急性重型肝炎12例, 亚急性重型肝炎50例, 慢性重型肝炎28例。符合2000年全国第10次肝病学术会议(西安) 修订标准。以上病例均经临床排除胆囊炎, 胆石症或其它心肾肝胆系统疾病。
2
导致胶体渗透压下降使血液外渗增加, 出现胆囊壁水肿而弥漫增厚。
3) 重型肝炎特别是慢重肝, 胆囊壁增厚与门静脉高压
仪器和方法 使用美国惠普4500彩超诊断仪。探头频
率3. 5M Hz 。患者均禁食12小时以上, 次日清晨空腹探查, 常规仰卧及左侧卧位探查。观察胆囊的主要超声显像表现:胆囊壁光滑或毛糙、壁增厚程度, 呈双边或多边影, 腔内变化等。胆囊壁>0. 3cm 为增厚, (0. 3～0. 6) cm 为轻度, (0. 6～
0. 9) cm 为中度,0. 9cm 以上为重度。
有关。由于胆囊静脉通常注入门静脉右支, 门静脉高压可引起脾静脉回流障碍, 同时出现胆囊静脉回流障碍, 导致胆囊粘膜水肿, 囊壁变厚, 收缩不良等。
4) 肝炎病毒直接或间接地通过免疫复合物沉积于胆囊
结 果
超声胆囊结果:90例重型肝炎患者经超声检查发现84例胆囊有改变, 占总数93. 3%, 见表1。
表1 重型肝炎胆囊超声结果
胆囊分型壁厚度(cm )
腔横径(cm ) 壁形态例数
正常
壁造成炎性改变。
重型肝炎胆囊的超声改变是相当常见的, 可作为诊断重型肝炎的一个参考指标。当然引起胆囊壁增厚、层状改变的病因是很多的。如非肝病所致的各种全身低蛋白血症, 急性胆囊炎, 右心衰竭等。只要超声医师充分结合临床及相关脏
重型
>0. 9
轻型
0. 3～0. 61. 0～1. 5
中型
0. 6～0. 90. 5～1. 0
器检查结果, 可明显与重型肝炎引起的胆囊改变鉴别。超声在检查该病方面有其明显优势, 检查迅速、无创伤、可重复, 诊断明确, 能为临床及时进行原发病治疗争取时间。
参 考 文 献
1 彭文伟. 主编. 传染病学. . 北京:人民卫生出版社,2001,
16～45.
2 冷汉英. 急性黄疸性肝炎胆囊壁改变超声显像观察. 临床
强回声光滑
6
回声减弱
双边影毛糙
58
低回声多边影毛糙
16
暗淡回声多边影毛糙
10
讨 论
超声发现重型肝炎的胆囊壁增厚, 呈双边影或多边影, 边缘毛糙, 腔隙变小等, 引起胆囊变化的原因可能与下列因
肝胆病杂志,1998,56:239～240.
・62・・综 述・
谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体测定的临床意义
青海大学附属医院内分泌科(810000) 赵成玉综述青海大学附属医院干部保健科(810000) 高继东校审
胰岛自身抗体作为胰岛β细胞免疫损伤的特异性指标, 是区别1型糖尿病和2型糖尿病的重要标志。目前已发现的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗体有胰岛素抗体(IAA ) 、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA ) 、胰岛细胞抗体(ICA ) 、羧基肽酶
-H 抗体(CP H -Ab ) , 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab ) 。
小, 在1型糖尿病诊断10年后仍有54%的病人能够检出
GADA 。1型糖尿病中GADA 阳性的病人血C 肽水平显著
低于GADA 阴性的1, 且ICA 阳性率增高而
BMI 下降。, , 被认为是1型
。2型糖尿病患者
, 3. 2%[4], 但2型糖尿病
但研究较多的主要有谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体1
谷氨酸脱羧酶抗体(G lutamic acid 2
谷氨酸脱羧酶(, ) 是将
中C 肽水平更低, 且更易发生磺。
在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune di 2
abetes mellitus in adults ,L ADA ) 发病初期临床特点酷似2型
ies , GADA )
r (GABA ) 的限速酶, 它存在于分泌GABA 的神经细胞及非神经细胞如胰岛B 细胞、甲状腺、胸腺等[1]。通过对GAD 的克隆测序发现
GAD 有两种异构体即GAD 65和GAD 67。人胰岛中只表达GAD 65, 且主要在β细胞, 所以与人类糖尿病关系密切的是GAD 65。
糖尿病, 表现为起病缓慢, 早期不需要胰岛素治疗, 为成年发病。但发病机制不同于2型糖尿病, 即自身免疫胰岛炎所致, 在短短数年内胰岛β细胞功能进行性下降, 需依赖胰岛素治疗, 实际上为1型糖尿病。GADA 作为胰岛自身免疫的标志, 为L ADA 诊断的免疫学指标, 其灵敏度为76%, 特异性约为88%。据英国前瞻性糖尿病研究(U KPDS ) 报道[5],
2型糖尿病最初诊断时GADA 阳性预测以后需要胰岛素治
胰腺内的GAD 65被证实是1型糖尿病、僵人综合征及多发性自身免疫性内分泌综合征等疾病的一种自身抗原, 上述疾病的部分患者体内存在抗GAD 65的自身抗体即GADA , 其中在1型糖尿病中的阳性率最高。Ziegler 等[2]证实静止的胰岛细胞不表达GAD , 在新发的1型糖尿病及1型糖尿病高危人群均观察到针对GAD 65的T 细胞反应, 提示GAD 65作为一种自身抗原, 同时也是细胞免疫反应的靶分子。研究表明GAD 是启动1型糖尿病的始动抗原, 机体产生GAD -Ab 后作用于胰岛β细胞的GAD , 通过抗原抗体反应引起T 细胞等免疫细胞对胰岛β细胞产生细胞毒作用, 造成胰岛β细胞损伤。王建民等[3]在体外培养的胰岛细胞中加入GADA 和补体, 用透射电镜发现β细胞的细胞膜被破坏, 胞浆颗粒减少, 胰岛素合成和释放减少。Zlobina 等发现抗GAD 单克隆抗体可使胰岛细胞的胰岛素分泌下降60%～70%。因此
GADA 作为一种体液免疫因子, 可能为胰岛β细胞受到某种
疗的可能性增加, 高滴度的GADA 预示着更快的胰岛β细胞功能衰竭。GADA 的滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素[6]。通过对糖尿病患者β细胞功能研究发现, 随着病程的延长患者均有空腹和餐后C 肽水平降低, 但下降的速度以
1型DM 最快,L ADA 次之,2型DM 最慢, 经多因素逐步回
归表明GADA 是导致空腹与餐后C 肽水平降低的危险因素[7], 临床诊断为2型糖尿病病人, 测定GADA 有助于确定迟发型1型糖尿病或L ADA [8], 并可预测将来胰岛素依赖的发生[9, 通过检测谷氨酸脱羧酶抗体, 可将L ADA 从2型DM 中区别出来, 有利于早期发现L ADA 病人, 加强随诊, 且为临床用药提供指导。
ROLL 等报告1型糖尿病一级亲属中GADA 阳性率约
为15%, 其中约1/3在6个月～18个月后发展成糖尿病, 故它可以预报1型糖尿病。Aanstoot 等对2805例儿童随访
11. 5年的前瞻性研究发现, GADA 阳性对预测1型糖尿病
刺激(病毒感染等) 后释放变性蛋白(GAD ) 而产生, 产生后反作用于β细胞的GAD , 通过抗原-抗体反应引起T 细胞等免疫细胞对β细胞产生细胞毒作用, 造成β细胞的损伤; 或通过使机体免疫功能紊乱, 扩大和加剧胰岛的免疫损伤。
在1型糖尿病的预测和诊断方面, 诸多胰岛自身抗体中
GADA 检出率高, 其阳性检出率达34. 5%～83. 3%[1]; 出现
的灵敏度为71%, 因此, 在1型糖尿病一级亲属中辅以GA 2
DA 检查可及时了解易感人群, 进行干预治疗。2
胰岛细胞抗体(Islet cell antibodies ,ICA )
胰岛细胞抗体(Islet cell antibodies , ICA ) 是针对胰岛自
早, 它在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至10年前即可出现; 持续时间长, 且随着病程的延长, 其下降的幅度很
身细胞的抗体, 是由Bottazzo 等和Maccuish 等于1974年在患1型糖尿病合并其它自身免疫性内分泌疾病病人的血清
中发现的。按其胰岛细胞结合部位的不同可分为胰岛细胞浆抗体(ICA ) 和胰岛细胞表面抗体(ICSA ) 。当胰岛细胞抗体和胰岛细胞的表面抗原结合后, 引起免疫反应, 激活补体系统, 引起细胞的溶解和死亡, 导致糖尿病。近年来随着更多抗体的发现, 胰岛细胞抗体的研究较少, 但和其它抗体的联合检测对于1型糖尿病的预测和诊断有重要的意义。
在非糖尿病人群中ICA 也有0. 7%～1. 7%的阳性率,
1型糖尿病病人的一级亲属中ICA 阳性率可达6. 1%, ICA
・63・
性率相比, 与IA2-Ab 联合检测阳性率无明显提高[13]。由此得知, 在速发性1型糖尿病和L ADA 患者中GADA , ICA
15]阳性率不同, 联合检测可有助于诊断[14、, 据英国前瞻性糖
尿病研究(U KPDS ) 报导[5]2型DM 初诊时的GADA 阳性预示以后需胰岛素治疗的可能行增加, 在GADA 阳性的患者中如果辅以ICA 检查这种可能性进一步加大。
综上所述, GADA , ICA 作为糖尿病的免疫指标在1型糖尿病预测、糖尿病的分型、判断预后及指导治疗方面有重要价值, 通过对GADA , ICA 的联合检测可提高诊断的准确率, 对阳性者尽早应用胰岛素治疗, 保护B 细胞功能, 良好控制血糖, , . 谷氨酸脱羧酶抗体的临床意义. 国外医学
强阳性的非糖尿病病人经数月及数年随访后, 其中的60%～
70%发生1型糖尿病[10], 而ICA 阳性的非糖尿病同卵孪生
子5年内几乎100%发生1型糖尿病。1型糖尿病中ICA 的阳性率为30%～50%, 新发病者可达70%～90%。但随着病程的延长其阳性率逐渐下降, 表明ICA 阳性率与病程的长短有关, 这可能与抗原的减少和消失有关。在2ICA 阳性率为1. 5%～8. 3%, 而GAD 为3. 著高于GAD [10]。展为需胰岛素治疗, 临床观察1小时,2小时胰岛素、C 肽均低于ICA 阴性的患者, 说明老年糖尿病ICA 阳性患者B 细胞功能损伤较ICA 阴性患者严重
3
[11]
・内分泌分册,1998,18:87～89.
2 Ziegler B , Thiel C , Ryffel B ,et al. GAD is not expressed
on the surface of quiescent islet cells examined by mono 2clonal GAD antibodies. Diabetologia , 1994,11:229.3 王建民, 周智广. 谷氨酸脱羧酶抗体的抗体对胰岛分泌的
。
谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体联合检测的意义
GADA 和ICA 作为1型糖尿病预测、诊断、免疫干预及
影响, 中华内分泌代谢杂志,1998, 14(6) :168～171.
4 黄国良. 谷氨酸脱羧酶抗体检测的临床意义. 中国实用内
糖尿病分型、治疗、判断预后的可靠指标, 两者血清中出现的时间及持续的时间各不相同。GADA 出现早, 持续时间长, 在成人患者中阳性率高。而ICA 持续时间短, 在青少年患者阳性率较高。它们在1型糖尿病中的阳性率均未达到
100%, GADA 或ICA 阴性亦不能排除1型糖尿病。仅依靠GADA 或ICA 检测难免漏诊, 因此在1型糖尿病中仍需依
科杂志,2002,22:40～42.
5 Turner R , Stratton J , Horton V , et al. U KPDS 25auto
-antibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid de 2carboxylase for predication of insulin requirement in type 2diabetes . Lancet ,1997,350:1278～1293.
6 杨琳, 周智广, 黄干, 等. 成人隐匿型自身免疫性糖尿病患
赖多种胰岛β细胞自身抗体测定, 目前尚无一项自身抗体检测可涵盖所有自身免疫型1型糖尿病, 故应尽可能进行联合检测才能降低其漏诊率。尤其对临床特点不典型患者的诊断有较大的意义, 可提高1型糖尿病和L ADA 诊断的敏感性和特异性。
在1型糖尿病的预测时, Aanstoot 等对2805例儿童随访11. 5年的前瞻性研究发现ICA 和GADA 同时阳性时灵敏度为50%, 同时阴性表明不会发生1型糖尿病, 其可靠性为99. 89%。未发生1型糖尿病者在观察起点时仅有0. 07%
ICA 和GADA 同时阳性。在新诊断的1型糖尿病患者中ICA 、GADA 、IAA 三种抗体联合检测(三种抗体中任何一种
者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究. 中国糖尿病杂志,
2004,12:335～339.
7 谭路能, 李路. 胰岛自身抗体联合测定与1型糖尿病相关
性研究. 医学理论与实践,2002, (6) :15643～643.
8 Shtauvere BA , Falorni A ,Rumba I ,et al. Islet antibodies
in Latvian subjects with non -insulin -dependent diabe 2tes mellitus :slow-onset type 1diabetes or polyendocrine autoimmunity ?. Ann N Y Acad Sci ,2002,958:259～262. 9 Borg H , G ottsater A , Landin O S ,et al. High levels of
antigen -specific islet antibodies predict f uture beta -cell failure in patients with onset of diabetes in adult age. J Clin Edocrinol Metab ,2001,86:3032～3038.
10 Singh ∃A ∃K. Role of islet autoimmunity in the aeti 2
ology of different clinical subtypes of diatetes mellitus in young north Indians. Diabetes Med , 2000, Apr 17(4) :275～280.
11 Landin -0lsson M. Islet cell and other organ specific an 2
toantibodies in all children developing type 1diabetes
抗体阳性即计为阳性) 阳性率可提高到90%～95%, 并且无论联合ICA 、GADA 或者GADA 加IA2-Ab 的测定敏感性均在90%以上。在2型糖尿病患者中, 对ICA 和GADA 的研究较多, 这两种抗体的阳性率明显低于1型糖尿病患者, 分别为2%～10%及3. 8%～21%。联合检测这两种抗体
(两种抗体中任何一种阳性计为阳性) , 阳性率为20%～30%[12]。宫云等报道, 与联合ICA 和GADA 检测的抗体阳
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mellitus in Sweden during on year and match control children. Diabetelogia , 1999,32:387.
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糖尿病中的价值. 中华内分泌代谢杂志,2004,20:232～
233.
隐匿性自身免疫性糖尿病的意义. 中华内分泌代谢杂
陕西省宝鸡市中心医院(721008) 重型肝炎是比较常见的肝病, 诊断有很大帮助, 改变更早更明显, 1
1) 重型肝炎的病理变化以肝细胞大块或亚大块坏死为
主[1]。导致肝功能损害使肝脏摄取、结合和排泄胆红素的能力减退, 肝细胞充血水肿并大块坏死。充血水肿的肝细胞压迫胆小管及肝脏内的胆小管使胆汁排泄受阻, 而引起胆汁淤积。同时胆小管上皮通透性增加使胆汁漏出。胆汁中的成份发生改变, 胆盐含量增加并沉积于胆囊壁, 刺激胆囊壁引起炎性充血水肿和不同程度的增厚[2]。胆囊内胆汁减少, 胆囊腔变小, 炎性水肿的胆囊壁超声下即为层状。
2) 重型肝炎肝脏合成蛋白能力下降, 引起低蛋白血症,
一般资料 我院1999年1月—2004年9月收治90例重
型肝炎患者, 年龄4岁～60岁, 平均34. 7岁, 男70例, 女20例, 男女比例3. 5¬1。所有患者均进行了胆囊超声检查。90例患者均经过血清学检测证实, 其中急性重型肝炎12例, 亚急性重型肝炎50例, 慢性重型肝炎28例。符合2000年全国第10次肝病学术会议(西安) 修订标准。以上病例均经临床排除胆囊炎, 胆石症或其它心肾肝胆系统疾病。
2
导致胶体渗透压下降使血液外渗增加, 出现胆囊壁水肿而弥漫增厚。
3) 重型肝炎特别是慢重肝, 胆囊壁增厚与门静脉高压
仪器和方法 使用美国惠普4500彩超诊断仪。探头频
率3. 5M Hz 。患者均禁食12小时以上, 次日清晨空腹探查, 常规仰卧及左侧卧位探查。观察胆囊的主要超声显像表现:胆囊壁光滑或毛糙、壁增厚程度, 呈双边或多边影, 腔内变化等。胆囊壁>0. 3cm 为增厚, (0. 3～0. 6) cm 为轻度, (0. 6～
0. 9) cm 为中度,0. 9cm 以上为重度。
有关。由于胆囊静脉通常注入门静脉右支, 门静脉高压可引起脾静脉回流障碍, 同时出现胆囊静脉回流障碍, 导致胆囊粘膜水肿, 囊壁变厚, 收缩不良等。
4) 肝炎病毒直接或间接地通过免疫复合物沉积于胆囊
结 果
超声胆囊结果:90例重型肝炎患者经超声检查发现84例胆囊有改变, 占总数93. 3%, 见表1。
表1 重型肝炎胆囊超声结果
胆囊分型壁厚度(cm )
腔横径(cm ) 壁形态例数
正常
壁造成炎性改变。
重型肝炎胆囊的超声改变是相当常见的, 可作为诊断重型肝炎的一个参考指标。当然引起胆囊壁增厚、层状改变的病因是很多的。如非肝病所致的各种全身低蛋白血症, 急性胆囊炎, 右心衰竭等。只要超声医师充分结合临床及相关脏
重型
>0. 9
轻型
0. 3～0. 61. 0～1. 5
中型
0. 6～0. 90. 5～1. 0
器检查结果, 可明显与重型肝炎引起的胆囊改变鉴别。超声在检查该病方面有其明显优势, 检查迅速、无创伤、可重复, 诊断明确, 能为临床及时进行原发病治疗争取时间。
参 考 文 献
1 彭文伟. 主编. 传染病学. . 北京:人民卫生出版社,2001,
16～45.
2 冷汉英. 急性黄疸性肝炎胆囊壁改变超声显像观察. 临床
强回声光滑
6
回声减弱
双边影毛糙
58
低回声多边影毛糙
16
暗淡回声多边影毛糙
10
讨 论
超声发现重型肝炎的胆囊壁增厚, 呈双边影或多边影, 边缘毛糙, 腔隙变小等, 引起胆囊变化的原因可能与下列因
肝胆病杂志,1998,56:239～240.