704··
进展
轻度认知功能障碍筛查量表研究进展
梁小妞1,2，罗剑锋1,2，郭起浩3，丁 玎3
(1复旦大学公共卫生学院卫生统计教研室；2复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室200032；3复旦大学附属华山医院神经内科200040)
关键词 轻度认知功能障碍；老年性痴呆；阿尔茨海默病；认知功能量表；筛查
摘要 轻度认知功能障碍(MCI)患者是老年性痴呆(SD)的高危人群。痴呆的发病率随着世界人口老龄化的加剧而迅速攀升，中晚期痴呆的治疗效果欠佳，而对MCI 的早期筛查和干预可延缓痴呆病程的进展。文中对国内外MCI 筛查量表的研究分析得出，记忆与执行筛查(MES)量表、Dem Tect、中文修订版轻度认知功能障碍测试(CAMCI)和阿尔茨海默病调查问卷(AQ) 4种筛查量表可作为MCI 筛查的首选筛查量表。
Research Progress of Screening Scales of Mild Cognitive Impairment LIANG Xiao-niu1,2, LUO Jian-feng 1,2, GUO Qi-hao3, DING Ding3 1Department of Biostatistics, School of Public Health, 2Key Laboratory of Public Health Safety, Fudan University, Shanghai 200032；3Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China
KEY WORDS mild cognitive impairment; senile dementia; Alzheimer’s disease; cognitions scale; screeningABSTRACT Mild cognitive impairment (MCI) patients are the high-risk group of Alzheimer’s disease (AD).The incidence of AD with the acceleration of an ageing population in the world rapidly rises, and the treatment effect of the middle-late AD is not good enough, however, early screening and intervention of MCI can delay the progress of AD.This paper analyzed the researches of MCI screening scale domestic and abroad, and concluded that four MCI screening scales-MES, DemTect, CAMCI, AQ can be chosen firstly to screen MCI.
Reisberg 等[1](1982)首次提出轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI) 的概念。MCI 为一种以记忆损害为特征的介于正常老龄化与轻度痴呆之间的一种精神疾病或未知疾病，可伴有MCI ，但不影响个人社会生活与日常生活，且无法被其他神经系统疾病所解释[2]。Petersen 等[3] (1999)提出MCI 的诊断标准，随后被大部分中国研究者认同(表1) 。2006年，中国专家修订
并更新了MCI 诊断标准[4](表1) 。美国国家研究院衰老-阿尔茨海默病协会(NIH & AA)于2011年提出了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD) 病源性MCI(MCI due to AD)的诊断标准和排除标准[5](表1，2) 。
国内目前还没有给出明确统一的MCI 排除标准。根据认知功能损害的类型和数量将MCI 分为4 个亚型，即伴记忆障碍的单一领域型(single-domain amnestic
[文章编号 ] 1008-0678(2014)06-0704-07 [中图分类号] R749.1 [文献标识码] A
[基金项目] 复旦大学自主科研项目(编号:[1**********])[作者简介 ] 梁小姐, 女(1989-),硕士研究生, 主要从事生物统计与轻度认知功能障碍的研究。[通讯作者 ] 罗剑锋,E-maie:[email protected]
中国临床神经科学 2014年第 22 卷第6期
705··
表1 MCI 的诊断标准
Tab 1
The diagnosis criteria of MCI
表2 MCI 的排除标准
Tab 2 The diagnosis exclusion criteria of MCI
MCI ，aMCI-sd) 、伴记忆障碍的多领域型(multiple-domain amnestic MCI，aMCI-md) 、无记忆障碍的单一领域型(single-domain amnestic MCI，naMCI-sd) 、无记忆障碍的多领域型(multiple-domain non-amnestic MCI，naMCI-md) ，前2种类型称为遗忘型(amnestic MCI，aMCI) ，后2种称为非遗忘型(non-amnestic MCI，naMCI) 。MCI 可能的3 种转归为：①转化为AD 或其他类型的痴呆；②可停留在认知障碍阶段不再进展；③有些MCI 患者的认知功能可恢复正常。
流行病学调查表明，55岁以上老年期痴呆的患病率为2.33%~42.00%[6,7]。Ferri 等[8]对痴呆在全球各地区患病情况的研究结果显示，目前全世界大约有2 430万痴呆患者，平均每年新增病例460万。中晚期痴呆的治疗效果不佳，因此尽早发现中期甚至早期的MCI 患者至关重要。
绝大多数临床认知功能筛查量表都是为评估早期或者中期痴呆而设计的。因此，目前的研究注意力已经逐渐转向找到一种MCI
筛查量表用于进行大规模认
·
706·知功能减退的早期筛查，尽早发现MCI ，及时进行干预，以达到减缓甚至逆转痴呆脑功能损害的目的。
认知功能下降可在正常的衰老过程中以及老年人易患的神经、精神疾病或其他疾病中见到。认知功能筛查工具用于大规模社区筛查时需要有效鉴别正常人和有轻微认知功能变化的人，因此认知功能筛查工具需要有较高的灵敏度(Se)和特异度(Sp)。
由于神经退行性疾病的病程进展多呈缓慢发展，有必要应用认知筛查工具确定处于早期和潜伏期患者的认知功能障碍进程。因此，认知筛查措施在不同时间和评估者间的稳定性是很重要的。
随着人口老龄化、社会对认知功能障碍对于健康的影响意识逐步提高，有限的神经心理医生资源，远远无法满足认知功能障碍筛查的需要。理想情况下，认知功能筛查工具应该具有足够简要和使用方便的条件，以利于包括一级预防在内的各种治疗背景下的应用。以下对国内外MCI 筛查量表的研究进行介绍。
国内外MCI 筛查量表介绍
国内外有多种MCI 的筛查量表用于测验人的6个主要认知区域(记忆功能、语言功能、视空间功能、注意功能、感知功能、执行功能) ，然而还没有一种公认的简单、客观的筛查量表。Lonie 等[9](2009)发表一篇轻度认知功能障碍筛查的系统综述，对26篇文章进行了分析，4种综合筛查法(覆盖6个主要认知区域) 和3种非综合筛查法(不完全覆盖6个主要认知区域) 在健康志愿者中检出MCI 的灵敏度均超过0.80；2种综合筛查法和4种非综合筛查法的特异度均超过0.80。所有方法的灵敏度都比较高，但是关于精神上的、非进行性的神经系统问题及预测的有效性、特异度比较低。相反，非综合筛查法整体上的灵敏度低、特异度高。
综合性认知筛查 表3中的研究分为综合性筛查测验和非综合性筛查测验。4种综合性筛查测验从健康志愿者中检出患MCI 的灵敏度均超过0.80，但是仅蒙特利尔认知评估量表(The Montreal Cognitive Assessment，MoCA) [10]的特异度超过0.80。测验中均没有报道关于抑郁及其他任何神经性或者心理性疾病的MCI 特异度，均没有在社区进行过综合性筛查。仅报告1个月的MoCA 量表重测可靠性为70%~92%，但是没有进行临床6~12个月的相关随访或者任何其他的综合性认知筛查测验[10]。
非综合性认知筛查 在健康志愿者中筛查aMCI 的9项非综合性筛查中，有3项测验的灵敏度超过0.80，4项
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测验特异度超过0.80，6项研究aMCI 样本量超过100。非综合性认知筛查量表的相关特点总结见表3。
简易智力状态检查量表(Mini-mental Status Examination，MMSE) [11]是临床上最常用的筛查工具[12]。一项鉴别痴呆和aMCI 准确性的Meta 分析得出[13]，MMSE 量表为社区和初级医疗单位提供了最佳的诊断痴呆的排除标准。MMSE 量表从健康对照个体中鉴别出aMCI 的能力尚未得到一致性确定。表3显示，一半多的aMCI 患者筛查得分超过多项MMSE 量表研究中常用的截断值(cutoff value)24分或26分。因此，在aMCI 患者和健康对照个体间很可能有大量重复。MMSE 量表的灵敏度在0.1~0.96变化，平均0.627[14]，如此大的变异性和不同的MMSE 量表评分截断值有关。相反，MMSE 量表鉴别健康对照者和aMCI 患者的特异度在0.58 ~1.00。与其他的筛查工具相比，MMSE 量表从年龄匹配的健康对照者以及进行性和非进行性的认知障碍个体中鉴别出aMCI 的能力比较低，而且其对年龄和受教育年限比较敏感。李海员等[15]和温洪波等[16]的研究报道也显示MMSE 量表用于MCI 筛查的灵敏度比较低，说明MMSE 量表可能不适用于中国人群MCI 的筛查。
有研究分别报道了画钟测验(C l o c k d r a w i n g test ，CDT) [17~19]、Dem Tect量表[20]、记忆变化测试量表(Memory Alteration Test，MAT) [21]和阿尔茨海默病评定量表认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale，ADAS-Cog) [22]的灵敏度和特异度(表3) 。简短精神状态量表(Short Test of Mental Status ，STMS) [23]和中文修订版轻度认知功能障碍测试(Chinese Abbreviated Mild Cognitive Impairment Test，CAMCI) [24]未报道灵敏度和特异度。CDT [17,18]和AB 认知筛查(AB Cognitive Screen，ABCS) [25]的灵敏度和特异度太低而不适用于aMCI 的筛查。CDT [19]和CAMCI [24]中报道的比较理想的特异度值可能是由于MCI 病例中包含有早期痴呆阶段的病例。
仅Dem Tect的重测信度(评定者重测信度r =0.99[20]) 和MoCA 的1个月重测信度（r =0.92[10]) 被报道。STMS [23]和ADAS-Cog 报告了基于3~5.5年随访的预测效度，并且有70%的正确分类率。整体上测试时间均
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比较，灵敏度升高，特异度降低，可能是截断值升高的原因。说明ADAS-Cog 能够把MCI 患者和健康人群区分开。Malek-Ahmadi 等[27]对AQ 的研究表明，AQ 筛查MCI 有较高的灵敏度(0.89)和特异度(0.91)，曲线下面积(areaunder the curve，AUC) 为0.95，表明AQ 检测对MCI 诊断的准确性较高；同时表明AQ 有较高的内部一致性(Cronbach’s α=0.89)。Springate 等[28]对痴呆评定量表2(Dementia Rating Scale-2，DRS-2) 的研究表明，DRS-2也可以较好的鉴别MCI 患者和健康人群。
中国MCI 筛查量表研究 目前中国用于MCI 的
筛查量表主要有MoCA(北京版、长沙版和香港版) 、MMSE 。如表3所示，Yu 等[29]对MoCA-BJ 量表进行的研究表明，当MoCA 的截断值为26分、研究对象的年龄为60~77岁、受教育年限为3~17年时，灵敏度为0.90，特异度为0.71；项洁等[30]对MoCA 量表的研究表明，当MoCA 截断值为25/26分、研究对象的平均年龄为70.2岁时，灵敏度为0.95，特异度为0.20；易刚等[31]对MoCA 量表的研究表明，当MoCA 截断值为26分、研究对象的年龄>60岁时，灵敏度为0.98，特异度为0.27；均显示良好的灵敏度，但是特异度比较低，可能
表 3 国内外MCI 筛查量表介绍
Tab 3 MCI screening tests domestic and abroad
量表Scale
综合性筛查量表Comprehensive tests
Addenbrooke 改良认Fang 等 [33]知评估量表(126)ACE-R 剑桥老年认知测定量表CAMCOG 蒙特利尔认知评估量表MoCA
Marcos 等[34](82)
69.52±9.6977.6±6.1(CV)72.9±6.8 (NCV)
Nasreddine 等 [10](94)项洁等[30](532)易刚等[31](674)
蒙特利尔认知评估量表-北京MoCA-BJ
Y u 等 [29](1 001)
(AD，VS ，MCI)
75.19±6.2770.2±3.460+新镇(573例):70.24±6.30老镇(238例):73.57±8.12农村(190例):68.29±7.4272.80±7.5(社区样本)
10.07±4.4184.2%﹤10年(CV)77.3%﹤10年(NCV)12.28±4.32N/AN/A新镇(573例):12.56±4.84老镇(238例): 7.22±4.97农村(190例): 6.30±3.4214.80±2.8
0.9/0.870.95/0.200.98/0.270.90/0.71
0.92(0.014)
26/2725/262626
0.867/0.710.923/0.723
0.84
85/8679.5
参考文献(例) Literature(Case)
年龄(岁，s ) Age(Year ，s )
受教育年限(s ) Mean years of education (Year ，s )
灵敏度/特异度Sensitivity/Specificity
曲线下面积(标准误) Area Under the Curve (SE)
截断值Cutoff value
美国AD 联合登记协Chandler 等[35]作组织CERAD (60)非综合性筛查量表Non-comprehensive tests画钟测验CDT
Beinhoff 等[17](48)Sager 等[18](69)
Y amamoto 等[19](48)
Dem Tect
Kalbe 等[20](97)
0.81/0.7285.1/100
66.4±7.178.3±6.774.7±6.372.1±9.078.9±7.0(社区样本) 72.8±6.5(社区样本)
1.87±0.94413.3±3.011.5±3.710.0±1.22.8±4.23.1±3.4
0.40.2/0.880.751/0.7610.8/0.92NR/ NR
0.57>1﹤8 713
中文修订版轻度认Lam 等[24]知功能障碍测试(S1=182)
2
CAMCI (S2=162)
S1= 0.911S2= 0.981
15/16
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年龄
(岁，s ) Age(Year ，s ) 76.6±6.6N/A77.2(N/A)N/A79.5±7.270.4±10.0(社区样本) 68.8 ±8.674.9±6.6 (P) 71.5±7.4 (NP)(社区样本) 78.3±6.7CN: 77.98 ±7.11MCI: 74.82±7.58AD: 78.17±7.23NC:68.84±7.70aMCI-sd:70.04 ±9. 13aMCI-md: 0.27±8.75
AD: 70.19±9.17HC:70.28±7.88MCI:72.94±6.76AD:73.92±7.29
受教育年限(s ) Mean years of education (Year ，s )
8.4±5.2N/A12.1(N/A)N/A13.3±3.212.8±3.111.8±3.514.5±3.1(P) 14.97±2.8(NP)13.3±3.0CN: 15.46±2.89MCI: 14.53±2.50AD: 14.50±2.48NC: 9.42±5.17
aMCI-sd: 9.66±4.85aMCI-md: 9.14±5.19AD: 9.21±4.98
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量表Scale
记忆变化测试MA T 简易认知评价Mini-cog AB 认知筛查ABCS
参考文献(例) Literature(Case)Rami 等[21](50)Borson 等[36](71)Molloy 等[25](124)Standish 等[37](166)
灵敏度/特异度Sensitivity/Specificity 0.96/0.790.58/ (N/A)0.8/0.5(N/A)/ (N/A)
N/A10.73/0.890.956/0.702(N/A)1/ (N/A)
曲线下面积(标准误) Area Under the Curve (SE)
截断值Cutoff value 37
N/AN/AN/A6(总分) 6 (total score)
0.875
N/A
简短精神状态量表Tang-Wai 等[23]STMS (129)AD 评定量表认知部分
ADAS-Cog
Pyo 等[22](135)Papp E等[26](92)Fleisher 等[11](539)
Animal fluency AD 调查问卷AQ
记忆与执行筛查量表MES
Sager 等[18](69)
Michael Malek- Ahmadi 等[27](300)
Qi-haoGuo 等[32](796)
0.54/0.88MCI:0.89/0.91
HC=0.76MCI=0.95
﹤14MCI=5~14
NC vs aMCI-sd:0.795/0.828
NC vs aMCI-md:0.87/0.91NC vs aMCI-sd=0.89
NC vs aMCI-md=0.95NC vs aMCI-sd=75
NC vs aMCI-md=72
痴呆评定量表2 DRS-2
Springate 等[28](197)
HC:15.16±2.57MCI:13.31±3.00AD:12.53±2.93
MCI vs HC:0.71/0.86MCI vs AD:0.82/0.78Both vs HC:0.81/0.86
0.56/0.960.242/1.0
MCI vs HCs=136MCI vs AD:﹤124Both vs HCs=136
2626
简易精神状态检查量表MMSE
李海员等[15](82)温洪波等[16](215)
MCI: 7.97±6.48对照: 6.58±12.51
64±14
MCI: 11.53±3.46对照: 10.62±3.65
13.2±1.5
注：表格从[9]适用、调整、更新。除标记为社区样本，余样本为门诊或者记忆诊所病例；1MCI 组包括AD 病例；2调查方式为基于电脑的筛查量表，
其余为面对面的筛查量表；3比较转化MCI 和未转化MCI ；4受教育年限：15例为10年；25例为10~13年；AD=阿尔茨海默病；aMCI=遗忘性轻度认知功能障碍；CI=有认知障碍参与者；CV=MCI转为AD ；Dem=痴呆；Dep=抑郁； ES=母语为英语；FU=随访；mMCI=多区域性MCI ；N/A=未评估；HC=健康对照；NCV=未转化为痴呆的MCI ；NP=非进展性；P=进展性；S1=样本 1；SD=标准差；sMCI=无记忆障碍的单一领域型MCI
Notes ：ACE-R=The Addenbrooke’s Cognitive Exami- nation Revised；CAMCOG=Cambridge Cognitive Examination；MoCA=The Montreal Cognitive
Assessment ；MoCA-BJ=The Montreal Cognitive Assessment-Benjing；CERAD=Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease；CD=Clock Drawing Test；CAMCI=Chinese Abbreviated Mild Cognitive Impairment Test；Mini-cog=Mini-Cognitive；ABCS=AB Cognitive Screen；STMS=(Short Test of Mental Status；ADAS-Cog =Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale；AQ=Alzheimer's Questionnaire；MES=Memory and Executive Screening；DRS-2=Dementia Rating Scale-2；MMSE=Mini-Mental State Examination；Table adapted, modified, and updated from[9]. All samples were outpatient/memory clinic samples, unless marked as“community samples”；1Demented patients were included in MCI group；2Investigation method was the screening scale based on computer；Others were face-to-face screening scales；3Compared converters with non-converting MCI； 4Education ：15 cases for 10 years of education；25 cases for more than 10 up to 13 years of education；AD=Alzheimer’s disease ；aMC=amnestic MCI；CI=all participants with cognitive impairment；CV=MCI converter to dementia；Dem=dementia；Dep=depression；ES=English speaking；FU=follow-up；mMCI=multiple domain MCI；N/A=not assessed；HC=healthy control participant；NCV=MCI non-converter to dementia；NP=non-progressive；P=progressive；S1=sample 1；SD=standard deviation；sMCI=single non-memory domain MC
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与中西方文化、经济等方面的差异有关，因此MoCA 筛查量表可能不适用于中国人群MCI 的筛查。李海员等[15]对MMSE 量表的研究表明，当MMSE 截断值为26、研究对象的平均年龄为77岁、受教育年限平均为11年时，灵敏度为0.56，特异度为0.96；温洪波等[16]对MMSE 量表的研究表明，当MMSE 截断值为26、研究对象的平均年龄为64岁、受教育年限平均为13.2年时，灵敏度为0.24，特异度为1.0；2项结果均显示很高的特异度，而灵敏度比较低，也可能是中西方文化、经济等方面的差异引起的。也表明MMSE 量表可能也不适用于中国人群MCI 的筛查。Guo 等[32]对记忆与执行筛查量表(Memory and Executive Screening，MES) 的研究表明MES 量表和年龄呈负相关，与受教育年限无关，不存在天花板效应，检测时间耗时7 min，aMCI-sd 对MES 总分的AUC 为0.89，灵敏度为0.795，特异度为0.828，当截断值﹤75时正确分类率为81%；同时，aMCI-md 对MES 总分的AUC 为0.95，灵敏度为0.87，特异度为0.91，当截断值﹤72时正确分类率为90%。
Fang 等[33]对Addenbrooke 改良认知评估量表(The Addenbrooke's Cognitive Examination Revised，ACE-R) 的研究表明，中国版本的ACE-R 具有良好的可靠性(评定者间ICC=0.994，重测ICC=0.967)和可靠的内部一致性(Cronbach's Coefficient α=0.859) ；当研究对象的平均年龄为70岁、受教育年限平均为10年，截断值为85/86时，灵敏度为0.867，特异度为0.71，AUC 为0.84；截断值为67/68时，灵敏度为0.920，特异度为0.857 。
因为，MMSE 量表的灵敏度比较低、特异度很高，而MoCA 的灵敏度很高、特异度比较低，所以目前国内有把MMSE 和MoCA 量表结合起来用于诊断aMCI 。国内用于诊断aMCI 的量表还有韦氏记忆量表中文修订版-MQ(Wechsler Memory Scale，MMSE+MQ)、听觉词语学习测验-延迟回忆(Auditory Verbal Memory Test ，MMSE+AVLT) 和逻辑记忆测验-延迟回忆 (Logieal Memory Test，MMSE+LMT)。因此有必要进一步探讨上述量表是否适用于中国人群的MCI 大规模筛查。
综上分析可知，灵敏度和特异度均比较高的筛查量表有10种：A CE -R 、剑桥老年认知测定量表(Cambridge Cognitive Examination，CAMCOG) 、Dem Tect、CAMCI 、M@T、ADAS-Cog 、AQ 、MES 、DRS-2、CERAD(美国阿尔茨海默病联合登记协作组织，Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease) 。其中Se 和特异度均>0.8的筛查量表有4种：MES 、Dem Tect、CAMCI 、AQ ，这4种筛查量表可以
·
709·作为筛查MCI 首选的筛查量表。
总结与展望
随着对MCI 重视程度的提高，不断有研究者提出新的MCI 筛查量表，但是这些量表的有效性需在大规模人群测验中予以验证。对于中国研究者而言，目前的MCI 筛查量表多是对原版量表进行翻译、修订而来，鉴于文化、经济背景差异，其信度和效度需要进行重新验证。因此根据中国的具体情况修订国外的先进量表，进行信度、效度研究并建立中国的常模，开发更多适合中国人的MCI 筛查量表迫在眉睫。开展大范围MCI 的筛查以了解中国MCI 的患病率，提出有效的防治策略，为国家制定政策、提供建议具有重要意义。目前MCI 筛查大多数依赖专业神经心理医生进行，无法满足大规模人群筛查的需要。国外已有越来越多的基于计算机的MCI 筛查量表出现，实施简便、并且有良好的信度和效度。因此建立起中国的基于计算机的MCI 筛查量表是未来的一个必然发展趋势。
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(2014-08-05收稿 2014-09-05修回)
轻度认知功能障碍筛查量表研究进展
作者：
作者单位：
梁小妞， 罗剑锋， 郭起浩， 丁玎， LIANG Xiao-niu， LUO Jian-feng， GUO Qi-hao， DING Ding
梁小妞,罗剑锋,LIANG Xiao-niu,LUO Jian-feng(复旦大学公共卫生学院卫生统计教研室; 复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室200032)， 郭起浩,丁玎,GUO Qi-hao,DING Ding(复旦大学附属华山医院神经内科200040)
中国临床神经科学
Chinese Journal of Clinical Neurosciences2014(6)
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
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引用本文格式：梁小妞. 罗剑锋. 郭起浩. 丁玎. LIANG Xiao-niu. LUO Jian-feng. GUO Qi-hao. DING Ding 轻度认知功能障碍筛查量表研究进展[期刊论文]-中国临床神经科学 2014(6)
704··
进展
轻度认知功能障碍筛查量表研究进展
梁小妞1,2，罗剑锋1,2，郭起浩3，丁 玎3
(1复旦大学公共卫生学院卫生统计教研室；2复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室200032；3复旦大学附属华山医院神经内科200040)
关键词 轻度认知功能障碍；老年性痴呆；阿尔茨海默病；认知功能量表；筛查
摘要 轻度认知功能障碍(MCI)患者是老年性痴呆(SD)的高危人群。痴呆的发病率随着世界人口老龄化的加剧而迅速攀升，中晚期痴呆的治疗效果欠佳，而对MCI 的早期筛查和干预可延缓痴呆病程的进展。文中对国内外MCI 筛查量表的研究分析得出，记忆与执行筛查(MES)量表、Dem Tect、中文修订版轻度认知功能障碍测试(CAMCI)和阿尔茨海默病调查问卷(AQ) 4种筛查量表可作为MCI 筛查的首选筛查量表。
Research Progress of Screening Scales of Mild Cognitive Impairment LIANG Xiao-niu1,2, LUO Jian-feng 1,2, GUO Qi-hao3, DING Ding3 1Department of Biostatistics, School of Public Health, 2Key Laboratory of Public Health Safety, Fudan University, Shanghai 200032；3Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China
KEY WORDS mild cognitive impairment; senile dementia; Alzheimer’s disease; cognitions scale; screeningABSTRACT Mild cognitive impairment (MCI) patients are the high-risk group of Alzheimer’s disease (AD).The incidence of AD with the acceleration of an ageing population in the world rapidly rises, and the treatment effect of the middle-late AD is not good enough, however, early screening and intervention of MCI can delay the progress of AD.This paper analyzed the researches of MCI screening scale domestic and abroad, and concluded that four MCI screening scales-MES, DemTect, CAMCI, AQ can be chosen firstly to screen MCI.
Reisberg 等[1](1982)首次提出轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI) 的概念。MCI 为一种以记忆损害为特征的介于正常老龄化与轻度痴呆之间的一种精神疾病或未知疾病，可伴有MCI ，但不影响个人社会生活与日常生活，且无法被其他神经系统疾病所解释[2]。Petersen 等[3] (1999)提出MCI 的诊断标准，随后被大部分中国研究者认同(表1) 。2006年，中国专家修订
并更新了MCI 诊断标准[4](表1) 。美国国家研究院衰老-阿尔茨海默病协会(NIH & AA)于2011年提出了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD) 病源性MCI(MCI due to AD)的诊断标准和排除标准[5](表1，2) 。
国内目前还没有给出明确统一的MCI 排除标准。根据认知功能损害的类型和数量将MCI 分为4 个亚型，即伴记忆障碍的单一领域型(single-domain amnestic
[文章编号 ] 1008-0678(2014)06-0704-07 [中图分类号] R749.1 [文献标识码] A
[基金项目] 复旦大学自主科研项目(编号:[1**********])[作者简介 ] 梁小姐, 女(1989-),硕士研究生, 主要从事生物统计与轻度认知功能障碍的研究。[通讯作者 ] 罗剑锋,E-maie:[email protected]
中国临床神经科学 2014年第 22 卷第6期
705··
表1 MCI 的诊断标准
Tab 1
The diagnosis criteria of MCI
表2 MCI 的排除标准
Tab 2 The diagnosis exclusion criteria of MCI
MCI ，aMCI-sd) 、伴记忆障碍的多领域型(multiple-domain amnestic MCI，aMCI-md) 、无记忆障碍的单一领域型(single-domain amnestic MCI，naMCI-sd) 、无记忆障碍的多领域型(multiple-domain non-amnestic MCI，naMCI-md) ，前2种类型称为遗忘型(amnestic MCI，aMCI) ，后2种称为非遗忘型(non-amnestic MCI，naMCI) 。MCI 可能的3 种转归为：①转化为AD 或其他类型的痴呆；②可停留在认知障碍阶段不再进展；③有些MCI 患者的认知功能可恢复正常。
流行病学调查表明，55岁以上老年期痴呆的患病率为2.33%~42.00%[6,7]。Ferri 等[8]对痴呆在全球各地区患病情况的研究结果显示，目前全世界大约有2 430万痴呆患者，平均每年新增病例460万。中晚期痴呆的治疗效果不佳，因此尽早发现中期甚至早期的MCI 患者至关重要。
绝大多数临床认知功能筛查量表都是为评估早期或者中期痴呆而设计的。因此，目前的研究注意力已经逐渐转向找到一种MCI
筛查量表用于进行大规模认
·
706·知功能减退的早期筛查，尽早发现MCI ，及时进行干预，以达到减缓甚至逆转痴呆脑功能损害的目的。
认知功能下降可在正常的衰老过程中以及老年人易患的神经、精神疾病或其他疾病中见到。认知功能筛查工具用于大规模社区筛查时需要有效鉴别正常人和有轻微认知功能变化的人，因此认知功能筛查工具需要有较高的灵敏度(Se)和特异度(Sp)。
由于神经退行性疾病的病程进展多呈缓慢发展，有必要应用认知筛查工具确定处于早期和潜伏期患者的认知功能障碍进程。因此，认知筛查措施在不同时间和评估者间的稳定性是很重要的。
随着人口老龄化、社会对认知功能障碍对于健康的影响意识逐步提高，有限的神经心理医生资源，远远无法满足认知功能障碍筛查的需要。理想情况下，认知功能筛查工具应该具有足够简要和使用方便的条件，以利于包括一级预防在内的各种治疗背景下的应用。以下对国内外MCI 筛查量表的研究进行介绍。
国内外MCI 筛查量表介绍
国内外有多种MCI 的筛查量表用于测验人的6个主要认知区域(记忆功能、语言功能、视空间功能、注意功能、感知功能、执行功能) ，然而还没有一种公认的简单、客观的筛查量表。Lonie 等[9](2009)发表一篇轻度认知功能障碍筛查的系统综述，对26篇文章进行了分析，4种综合筛查法(覆盖6个主要认知区域) 和3种非综合筛查法(不完全覆盖6个主要认知区域) 在健康志愿者中检出MCI 的灵敏度均超过0.80；2种综合筛查法和4种非综合筛查法的特异度均超过0.80。所有方法的灵敏度都比较高，但是关于精神上的、非进行性的神经系统问题及预测的有效性、特异度比较低。相反，非综合筛查法整体上的灵敏度低、特异度高。
综合性认知筛查 表3中的研究分为综合性筛查测验和非综合性筛查测验。4种综合性筛查测验从健康志愿者中检出患MCI 的灵敏度均超过0.80，但是仅蒙特利尔认知评估量表(The Montreal Cognitive Assessment，MoCA) [10]的特异度超过0.80。测验中均没有报道关于抑郁及其他任何神经性或者心理性疾病的MCI 特异度，均没有在社区进行过综合性筛查。仅报告1个月的MoCA 量表重测可靠性为70%~92%，但是没有进行临床6~12个月的相关随访或者任何其他的综合性认知筛查测验[10]。
非综合性认知筛查 在健康志愿者中筛查aMCI 的9项非综合性筛查中，有3项测验的灵敏度超过0.80，4项
中国临床神经科学 2014年第 22 卷第6期
测验特异度超过0.80，6项研究aMCI 样本量超过100。非综合性认知筛查量表的相关特点总结见表3。
简易智力状态检查量表(Mini-mental Status Examination，MMSE) [11]是临床上最常用的筛查工具[12]。一项鉴别痴呆和aMCI 准确性的Meta 分析得出[13]，MMSE 量表为社区和初级医疗单位提供了最佳的诊断痴呆的排除标准。MMSE 量表从健康对照个体中鉴别出aMCI 的能力尚未得到一致性确定。表3显示，一半多的aMCI 患者筛查得分超过多项MMSE 量表研究中常用的截断值(cutoff value)24分或26分。因此，在aMCI 患者和健康对照个体间很可能有大量重复。MMSE 量表的灵敏度在0.1~0.96变化，平均0.627[14]，如此大的变异性和不同的MMSE 量表评分截断值有关。相反，MMSE 量表鉴别健康对照者和aMCI 患者的特异度在0.58 ~1.00。与其他的筛查工具相比，MMSE 量表从年龄匹配的健康对照者以及进行性和非进行性的认知障碍个体中鉴别出aMCI 的能力比较低，而且其对年龄和受教育年限比较敏感。李海员等[15]和温洪波等[16]的研究报道也显示MMSE 量表用于MCI 筛查的灵敏度比较低，说明MMSE 量表可能不适用于中国人群MCI 的筛查。
有研究分别报道了画钟测验(C l o c k d r a w i n g test ，CDT) [17~19]、Dem Tect量表[20]、记忆变化测试量表(Memory Alteration Test，MAT) [21]和阿尔茨海默病评定量表认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale，ADAS-Cog) [22]的灵敏度和特异度(表3) 。简短精神状态量表(Short Test of Mental Status ，STMS) [23]和中文修订版轻度认知功能障碍测试(Chinese Abbreviated Mild Cognitive Impairment Test，CAMCI) [24]未报道灵敏度和特异度。CDT [17,18]和AB 认知筛查(AB Cognitive Screen，ABCS) [25]的灵敏度和特异度太低而不适用于aMCI 的筛查。CDT [19]和CAMCI [24]中报道的比较理想的特异度值可能是由于MCI 病例中包含有早期痴呆阶段的病例。
仅Dem Tect的重测信度(评定者重测信度r =0.99[20]) 和MoCA 的1个月重测信度（r =0.92[10]) 被报道。STMS [23]和ADAS-Cog 报告了基于3~5.5年随访的预测效度，并且有70%的正确分类率。整体上测试时间均
中国临床神经科学 2014年第 22 卷第6期
707··
比较，灵敏度升高，特异度降低，可能是截断值升高的原因。说明ADAS-Cog 能够把MCI 患者和健康人群区分开。Malek-Ahmadi 等[27]对AQ 的研究表明，AQ 筛查MCI 有较高的灵敏度(0.89)和特异度(0.91)，曲线下面积(areaunder the curve，AUC) 为0.95，表明AQ 检测对MCI 诊断的准确性较高；同时表明AQ 有较高的内部一致性(Cronbach’s α=0.89)。Springate 等[28]对痴呆评定量表2(Dementia Rating Scale-2，DRS-2) 的研究表明，DRS-2也可以较好的鉴别MCI 患者和健康人群。
中国MCI 筛查量表研究 目前中国用于MCI 的
筛查量表主要有MoCA(北京版、长沙版和香港版) 、MMSE 。如表3所示，Yu 等[29]对MoCA-BJ 量表进行的研究表明，当MoCA 的截断值为26分、研究对象的年龄为60~77岁、受教育年限为3~17年时，灵敏度为0.90，特异度为0.71；项洁等[30]对MoCA 量表的研究表明，当MoCA 截断值为25/26分、研究对象的平均年龄为70.2岁时，灵敏度为0.95，特异度为0.20；易刚等[31]对MoCA 量表的研究表明，当MoCA 截断值为26分、研究对象的年龄>60岁时，灵敏度为0.98，特异度为0.27；均显示良好的灵敏度，但是特异度比较低，可能
表 3 国内外MCI 筛查量表介绍
Tab 3 MCI screening tests domestic and abroad
量表Scale
综合性筛查量表Comprehensive tests
Addenbrooke 改良认Fang 等 [33]知评估量表(126)ACE-R 剑桥老年认知测定量表CAMCOG 蒙特利尔认知评估量表MoCA
Marcos 等[34](82)
69.52±9.6977.6±6.1(CV)72.9±6.8 (NCV)
Nasreddine 等 [10](94)项洁等[30](532)易刚等[31](674)
蒙特利尔认知评估量表-北京MoCA-BJ
Y u 等 [29](1 001)
(AD，VS ，MCI)
75.19±6.2770.2±3.460+新镇(573例):70.24±6.30老镇(238例):73.57±8.12农村(190例):68.29±7.4272.80±7.5(社区样本)
10.07±4.4184.2%﹤10年(CV)77.3%﹤10年(NCV)12.28±4.32N/AN/A新镇(573例):12.56±4.84老镇(238例): 7.22±4.97农村(190例): 6.30±3.4214.80±2.8
0.9/0.870.95/0.200.98/0.270.90/0.71
0.92(0.014)
26/2725/262626
0.867/0.710.923/0.723
0.84
85/8679.5
参考文献(例) Literature(Case)
年龄(岁，s ) Age(Year ，s )
受教育年限(s ) Mean years of education (Year ，s )
灵敏度/特异度Sensitivity/Specificity
曲线下面积(标准误) Area Under the Curve (SE)
截断值Cutoff value
美国AD 联合登记协Chandler 等[35]作组织CERAD (60)非综合性筛查量表Non-comprehensive tests画钟测验CDT
Beinhoff 等[17](48)Sager 等[18](69)
Y amamoto 等[19](48)
Dem Tect
Kalbe 等[20](97)
0.81/0.7285.1/100
66.4±7.178.3±6.774.7±6.372.1±9.078.9±7.0(社区样本) 72.8±6.5(社区样本)
1.87±0.94413.3±3.011.5±3.710.0±1.22.8±4.23.1±3.4
0.40.2/0.880.751/0.7610.8/0.92NR/ NR
0.57>1﹤8 713
中文修订版轻度认Lam 等[24]知功能障碍测试(S1=182)
2
CAMCI (S2=162)
S1= 0.911S2= 0.981
15/16
708··
年龄
(岁，s ) Age(Year ，s ) 76.6±6.6N/A77.2(N/A)N/A79.5±7.270.4±10.0(社区样本) 68.8 ±8.674.9±6.6 (P) 71.5±7.4 (NP)(社区样本) 78.3±6.7CN: 77.98 ±7.11MCI: 74.82±7.58AD: 78.17±7.23NC:68.84±7.70aMCI-sd:70.04 ±9. 13aMCI-md: 0.27±8.75
AD: 70.19±9.17HC:70.28±7.88MCI:72.94±6.76AD:73.92±7.29
受教育年限(s ) Mean years of education (Year ，s )
8.4±5.2N/A12.1(N/A)N/A13.3±3.212.8±3.111.8±3.514.5±3.1(P) 14.97±2.8(NP)13.3±3.0CN: 15.46±2.89MCI: 14.53±2.50AD: 14.50±2.48NC: 9.42±5.17
aMCI-sd: 9.66±4.85aMCI-md: 9.14±5.19AD: 9.21±4.98
中国临床神经科学 2014年第 22 卷第6期
量表Scale
记忆变化测试MA T 简易认知评价Mini-cog AB 认知筛查ABCS
参考文献(例) Literature(Case)Rami 等[21](50)Borson 等[36](71)Molloy 等[25](124)Standish 等[37](166)
灵敏度/特异度Sensitivity/Specificity 0.96/0.790.58/ (N/A)0.8/0.5(N/A)/ (N/A)
N/A10.73/0.890.956/0.702(N/A)1/ (N/A)
曲线下面积(标准误) Area Under the Curve (SE)
截断值Cutoff value 37
N/AN/AN/A6(总分) 6 (total score)
0.875
N/A
简短精神状态量表Tang-Wai 等[23]STMS (129)AD 评定量表认知部分
ADAS-Cog
Pyo 等[22](135)Papp E等[26](92)Fleisher 等[11](539)
Animal fluency AD 调查问卷AQ
记忆与执行筛查量表MES
Sager 等[18](69)
Michael Malek- Ahmadi 等[27](300)
Qi-haoGuo 等[32](796)
0.54/0.88MCI:0.89/0.91
HC=0.76MCI=0.95
﹤14MCI=5~14
NC vs aMCI-sd:0.795/0.828
NC vs aMCI-md:0.87/0.91NC vs aMCI-sd=0.89
NC vs aMCI-md=0.95NC vs aMCI-sd=75
NC vs aMCI-md=72
痴呆评定量表2 DRS-2
Springate 等[28](197)
HC:15.16±2.57MCI:13.31±3.00AD:12.53±2.93
MCI vs HC:0.71/0.86MCI vs AD:0.82/0.78Both vs HC:0.81/0.86
0.56/0.960.242/1.0
MCI vs HCs=136MCI vs AD:﹤124Both vs HCs=136
2626
简易精神状态检查量表MMSE
李海员等[15](82)温洪波等[16](215)
MCI: 7.97±6.48对照: 6.58±12.51
64±14
MCI: 11.53±3.46对照: 10.62±3.65
13.2±1.5
注：表格从[9]适用、调整、更新。除标记为社区样本，余样本为门诊或者记忆诊所病例；1MCI 组包括AD 病例；2调查方式为基于电脑的筛查量表，
其余为面对面的筛查量表；3比较转化MCI 和未转化MCI ；4受教育年限：15例为10年；25例为10~13年；AD=阿尔茨海默病；aMCI=遗忘性轻度认知功能障碍；CI=有认知障碍参与者；CV=MCI转为AD ；Dem=痴呆；Dep=抑郁； ES=母语为英语；FU=随访；mMCI=多区域性MCI ；N/A=未评估；HC=健康对照；NCV=未转化为痴呆的MCI ；NP=非进展性；P=进展性；S1=样本 1；SD=标准差；sMCI=无记忆障碍的单一领域型MCI
Notes ：ACE-R=The Addenbrooke’s Cognitive Exami- nation Revised；CAMCOG=Cambridge Cognitive Examination；MoCA=The Montreal Cognitive
Assessment ；MoCA-BJ=The Montreal Cognitive Assessment-Benjing；CERAD=Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease；CD=Clock Drawing Test；CAMCI=Chinese Abbreviated Mild Cognitive Impairment Test；Mini-cog=Mini-Cognitive；ABCS=AB Cognitive Screen；STMS=(Short Test of Mental Status；ADAS-Cog =Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale；AQ=Alzheimer's Questionnaire；MES=Memory and Executive Screening；DRS-2=Dementia Rating Scale-2；MMSE=Mini-Mental State Examination；Table adapted, modified, and updated from[9]. All samples were outpatient/memory clinic samples, unless marked as“community samples”；1Demented patients were included in MCI group；2Investigation method was the screening scale based on computer；Others were face-to-face screening scales；3Compared converters with non-converting MCI； 4Education ：15 cases for 10 years of education；25 cases for more than 10 up to 13 years of education；AD=Alzheimer’s disease ；aMC=amnestic MCI；CI=all participants with cognitive impairment；CV=MCI converter to dementia；Dem=dementia；Dep=depression；ES=English speaking；FU=follow-up；mMCI=multiple domain MCI；N/A=not assessed；HC=healthy control participant；NCV=MCI non-converter to dementia；NP=non-progressive；P=progressive；S1=sample 1；SD=standard deviation；sMCI=single non-memory domain MC
中国临床神经科学 2014年第 22 卷第6期
与中西方文化、经济等方面的差异有关，因此MoCA 筛查量表可能不适用于中国人群MCI 的筛查。李海员等[15]对MMSE 量表的研究表明，当MMSE 截断值为26、研究对象的平均年龄为77岁、受教育年限平均为11年时，灵敏度为0.56，特异度为0.96；温洪波等[16]对MMSE 量表的研究表明，当MMSE 截断值为26、研究对象的平均年龄为64岁、受教育年限平均为13.2年时，灵敏度为0.24，特异度为1.0；2项结果均显示很高的特异度，而灵敏度比较低，也可能是中西方文化、经济等方面的差异引起的。也表明MMSE 量表可能也不适用于中国人群MCI 的筛查。Guo 等[32]对记忆与执行筛查量表(Memory and Executive Screening，MES) 的研究表明MES 量表和年龄呈负相关，与受教育年限无关，不存在天花板效应，检测时间耗时7 min，aMCI-sd 对MES 总分的AUC 为0.89，灵敏度为0.795，特异度为0.828，当截断值﹤75时正确分类率为81%；同时，aMCI-md 对MES 总分的AUC 为0.95，灵敏度为0.87，特异度为0.91，当截断值﹤72时正确分类率为90%。
Fang 等[33]对Addenbrooke 改良认知评估量表(The Addenbrooke's Cognitive Examination Revised，ACE-R) 的研究表明，中国版本的ACE-R 具有良好的可靠性(评定者间ICC=0.994，重测ICC=0.967)和可靠的内部一致性(Cronbach's Coefficient α=0.859) ；当研究对象的平均年龄为70岁、受教育年限平均为10年，截断值为85/86时，灵敏度为0.867，特异度为0.71，AUC 为0.84；截断值为67/68时，灵敏度为0.920，特异度为0.857 。
因为，MMSE 量表的灵敏度比较低、特异度很高，而MoCA 的灵敏度很高、特异度比较低，所以目前国内有把MMSE 和MoCA 量表结合起来用于诊断aMCI 。国内用于诊断aMCI 的量表还有韦氏记忆量表中文修订版-MQ(Wechsler Memory Scale，MMSE+MQ)、听觉词语学习测验-延迟回忆(Auditory Verbal Memory Test ，MMSE+AVLT) 和逻辑记忆测验-延迟回忆 (Logieal Memory Test，MMSE+LMT)。因此有必要进一步探讨上述量表是否适用于中国人群的MCI 大规模筛查。
综上分析可知，灵敏度和特异度均比较高的筛查量表有10种：A CE -R 、剑桥老年认知测定量表(Cambridge Cognitive Examination，CAMCOG) 、Dem Tect、CAMCI 、M@T、ADAS-Cog 、AQ 、MES 、DRS-2、CERAD(美国阿尔茨海默病联合登记协作组织，Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease) 。其中Se 和特异度均>0.8的筛查量表有4种：MES 、Dem Tect、CAMCI 、AQ ，这4种筛查量表可以
·
709·作为筛查MCI 首选的筛查量表。
总结与展望
随着对MCI 重视程度的提高，不断有研究者提出新的MCI 筛查量表，但是这些量表的有效性需在大规模人群测验中予以验证。对于中国研究者而言，目前的MCI 筛查量表多是对原版量表进行翻译、修订而来，鉴于文化、经济背景差异，其信度和效度需要进行重新验证。因此根据中国的具体情况修订国外的先进量表，进行信度、效度研究并建立中国的常模，开发更多适合中国人的MCI 筛查量表迫在眉睫。开展大范围MCI 的筛查以了解中国MCI 的患病率，提出有效的防治策略，为国家制定政策、提供建议具有重要意义。目前MCI 筛查大多数依赖专业神经心理医生进行，无法满足大规模人群筛查的需要。国外已有越来越多的基于计算机的MCI 筛查量表出现，实施简便、并且有良好的信度和效度。因此建立起中国的基于计算机的MCI 筛查量表是未来的一个必然发展趋势。
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(2014-08-05收稿 2014-09-05修回)
轻度认知功能障碍筛查量表研究进展
作者：
作者单位：
梁小妞， 罗剑锋， 郭起浩， 丁玎， LIANG Xiao-niu， LUO Jian-feng， GUO Qi-hao， DING Ding
梁小妞,罗剑锋,LIANG Xiao-niu,LUO Jian-feng(复旦大学公共卫生学院卫生统计教研室; 复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室200032)， 郭起浩,丁玎,GUO Qi-hao,DING Ding(复旦大学附属华山医院神经内科200040)
中国临床神经科学
Chinese Journal of Clinical Neurosciences2014(6)
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
参考文献(37条)
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引用本文格式：梁小妞. 罗剑锋. 郭起浩. 丁玎. LIANG Xiao-niu. LUO Jian-feng. GUO Qi-hao. DING Ding 轻度认知功能障碍筛查量表研究进展[期刊论文]-中国临床神经科学 2014(6)