臭氧自体血治疗乙肝和药物组对比

拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性

慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎

病毒YMDD变异的影响

摘要:目的探讨医用臭氧联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨

酸-天冬氨酸-天氨酸(YMDD)变异的影响。方法 108例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组:治疗组

(拉米夫定联合医用臭氧组)50例和对照组(拉米夫定组)58例。治疗组采用拉夫米定联合医用臭氧治疗,对照组

采用拉米夫定治疗。观察2组治疗前,治疗后12、24、48周肝功能(ALT、AST)、HBV DNA及治疗后24、48周

HBeAg、HBeAb、YMDD等变化情况。结果治疗组、对照组治疗后12、24、48周ALT、AST、HBV DNA水平均较

治疗前明显下降(均P

P>0.05),治疗组治疗后12周HBV DNA水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗组治疗后24、48

周HBVDNA水平均较对照组治疗后12周明显降低(均P

为32.0%、52.0%,均明显高于对照组的8.6%、13.8%(均P

14.0%,明显高于对照组的3.5%(P

异的发生具有一定的作用。

关键词:HBeAg阳性慢性乙型肝炎;臭氧;拉米夫定; YMDD变异

中图分类号:R512.6+2 文献标志码:A 文章编号:1009 -8194(2010)03 -0030 -03

拉米夫定是目前临床上对乙型肝炎病毒(HBV)感染应用非常广泛的抗病毒药,其作用靶位

是HBV的核糖核酸(RNA)指导的脱氧核糖核酸聚合酶(DNAP),DNAP的催化中心存在于高度保守酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)的基序中。长期应用拉米夫定可导致YMDD发生变异,从而产生耐药性,使疗效下降[1]。近年来,医用臭氧在感染性疾病的临床应用引起了广泛关注,初步确定了其具有抑制病毒(HBV和丙型肝炎病毒)复制、护肝、退黄疸及降酶作用[2]。为了提高治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效,降低耐药株的发生率,笔者采用拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者50例,观察联合治疗后HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效以及对YMDD变异的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年11月-2008年12月九江市第三

人民医院门诊及住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者108例,男78例,女30例;年龄22~53岁,平均(36.3?10.2)岁;病程1~13年,平均(4.2?2.1)年。诊断参照2000年西安中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合制定的5病毒性肝炎防治方案6[1],均为慢性乙型肝炎中度。所有患者HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性持续6个月以上,ALT在正常值上限的2~10倍,血清总胆红素不超过正常值上限的2倍,血清白蛋白>32 g/L,凝血酶原活动度>60%,外周血白细胞计数>4.0@109/L、血小板计数>80@109/L。均排除丙型肝炎、丁型肝炎、HIV等重叠感染者以及糖尿病、甲状腺功能异常、精神神经系统疾病、自体免疫性疾病、严重心、肾疾病者。在1年内均未采用任何抗病毒及免疫制剂治疗。将108例患者随机分为治疗组(拉米夫定联合医用臭氧组)50例和对照组(拉米夫定组)58例。2组性别、年龄及病程比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均采用护肝治疗,静脉滴注谷胱甘肽、复方丹参等。在此基础上,治疗组给予拉米夫定[葛兰素史克(苏州)制药公司生产,批号:08100017]100 mg口服,1次/d;同时应用医用臭氧基本自血疗法(MAH)。抽患者外周静脉血100 mL,流入密闭的一次性采血袋中(袋中加有枸橼酸钠抗凝剂),用一次性注射器从臭氧发生设备(意大利欧恩兰臭氧治疗仪)抽取50 mL臭氧和50 mL医用纯氧混合气体,通过滤膜注入臭氧反应袋中与全血充分混合后(一般5 min),再回输患者体内。第1周:臭氧浓度20Lg/mL,3次(隔日1次);第2周:臭氧浓度25Lg/mL,3次(隔日1次);第3周:臭氧浓度30Lg/mL,3次(隔日1次);第4周:臭氧浓度35Lg/mL,3次(隔日1次)。第1个月:臭氧浓度20~35Lg/mL@100mL气体@100 mL血液;第2个月:医用臭氧浓度40Lg/mL@100 mL气体@100 mL血液;第3个月:医用臭氧浓度20Lg/mL@100 mL气体@100 mL血液。每周3次,共3个月。对照组给予拉米夫定,治疗方法同治疗组。2组疗程均为48周。

1.3 检测方法

采用日本OLYMPUSAU560型全自动生化分析仪检测2组血肝功能(ALT、AST)。用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测HBeAg、HBeAb水平,试剂盒均由上海科华公司提供。用PCR定量法检测HBV DNA水平,试剂盒由广州达安基因股份有限公司提供。PCR定量法检测血清YMDD水平,试剂盒由广州达安基因股份有限公司提供。以上操作均按试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标

观察2组治疗前,治疗后12、24、48周肝功能(ALT、AST)、HBV DNA及治疗后24、48周HBeAg、HBeAb、YMDD等变化情况。

1.5 统计学方法

计量资料以x?s表示,采用t检验;计数资料采用V2检验,以P

2 结果

1) 治疗组、对照组治疗后12、24、48周ALT、AST、HBV DNA水平均较治疗前明显下降(均P0.05),治疗组治疗后24、48周HBV DNA水平均较对照组治疗后12周明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。见表

1。

治疗组治疗后24、48周HBeAg阴转率分别为32.0%、52.0%,均明显高于对照组的8.6%、

13.8%(均P

0.05);治疗组治疗后48周YMDD检出率为8.0%,较对照组的24.1%低(P

3 讨论

核苷类似物拉米夫定的体内以三磷酸化形式与HBV多聚酶结合后,竞争抑制了多聚酶活性,造成HBVDNA链合成终止,临床上表现为较好抑制HBV的复制,迅速降低患者血清HBV DNA浓度。但由于用拉米夫定治疗后可引起HBV DNA多聚酶结构区域C的YMDD基序发生变异,导致HBV可逃避拉米夫定的作用而产生耐药株,使拉米夫定的临床疗效下降[3]。医用臭氧是由3个氧原子组成的,具有强氧化性、降酶、退黄、抑制HBV复制等作用。臭氧治疗在临床上作为一种抗病毒手段,推测其作用机制可能为以下几个方面:1免疫杀伤作用:

通过臭氧及其活性代谢产物诱导人体产生免疫细胞,20~40Lg/mL臭氧浓度是激活免疫的有效浓度范围,可诱导人体产生多种细胞因子,如各种内源性干扰素、白细胞介素、肝瘤坏死因子、粒系因子和转化生长因子等,达到免疫激活、抑制细胞和病毒复制作用,最终杀灭病毒感染细胞[4];o臭氧还具有保肝护肝作用,主要体现在通过促进血红蛋白的携氧能力,以改善肝脏的供氧能力[4];?臭氧本身及其所产生的过氧化物可以直接改变病毒外膜结构,从而影响病毒感染宿主细胞;?PeraltaC.等[5]在肝脏缺血再灌注损伤研究中发现,臭氧能提高腺苷量,降低

黄嘌呤水平。前者具有保护作用,后者可形成反应性自由基对肝脏具有损伤作用。因此用臭氧治疗,可能有利器官保护和功能恢复。拉米夫定联合医用臭氧具有强效抑制病毒和保护肝细胞的作用,增强机体的免疫监控,防止病毒变异的产生。因此医用臭氧不仅能改善肝功能、抑制乙型肝炎病毒复制,而且对拉米夫定诱发的HBV YMDD有一定的干预作用,提高了对慢性乙型肝炎的疗效。