第１６届全国农药信息交流会暨。蓝丰生化。农药论坛论文集
现代药剂学研究进展
徐礴为
南京医科大学药学院
药剂学是研究药物剂型及制剂的－－Ｎ综合性学科，其主要研究内容包括：剂型的基础理论、制剂的生产技术、产品的质量控制以及合理的临床应用，研究设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。随着科学技术的飞速进步，特别是数理、生命、材料、电子和信息等科学领域的发展和创造。极大地推动了药剂学的发展，使药剂学从经验探索阶段步入了科学研究阶段。现代药剂学的核心内容是：在现代理论指导下，应用现代技术开展药物剂型及制剂的研究，在完善和提高现有普通剂型及制剂的生产技术、质量控制的同时，运用现代制剂技术实现药物按预期方式、速率释出并运释至期望部位或靶位的目的，用最小的药物剂量达到最好的治疗效果。药物传递系统（ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＤＤＳ）的出现是药剂学领域中现代科学技术进步的结晶，大量新型药物剂型及制剂的问世是药剂学研究领域中取得突破性进展的重要标志性成果。综合现代药剂学研究领域中取得的主要成果概括为：快速起效、缓控释和靶向性新技术、新制剂与新剂型。本文主要综述近年来现代药剂学研究领域中取得的研究进展。
１．快速起效新技术、新制剂与新剂型
根据某些需及时治疗的疾病（如心绞痛等），尽管临床首选方案是采用注射给药，但该用药方
案必须在医疗机构中实施，对处理远离医疗机构的突发性性疾病无能为力，虽然传统剂型散剂、颗粒剂、泡腾剂等冲服固然有快速作用，但携带和使用极为不合，因此，研制具有快速、携带方便的药物制剂用剂型是其主要研究工作。口腔、鼻腔和肺部给药系统成为研究热点，寄此来达到速释给药的目的。
１．１速释型口腔给药系统
药物经口腔粘膜吸收直接入血．具有快速起效、生物利用度高（避免胃肠道和肝脏首过效
应），提高服药顺应性和ｌ临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速释型口腔给药系统的主要技术。
速崩技术系利用处方中崩解剂遇水快速膨胀特性，使片剂快速崩解，促使药物快速释放，达到快速起效之目的。采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适中。速溶技术系利用处方成分遇水快速溶解之特性之一，使片剂骨架快速溶蚀，促使药物快速释放，达到快速起效之目的，采用该技术制备的片剂小，硬度较低，具有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水的情况下含服。国外通常采用冷冻干燥技术制备，上市品种名称有Ｅｘｐｉｄｅｔ，Ｌｙｏｃ，Ｒａｐｉｄｉｓｃ，Ｗａｆｅｒ，Ｚｙｄｉｓ等，主要制备技术见表１上市品种见表２。
表１主要制备技术
技术名称分散型微泡型冷冻干燥喷雾干燥微粒载体
类型速崩速崩速溶速溶速溶
技术特征
高效崩解剂和适量表面活性剂崩解剂和少量发泡剂（Ｃ０２）冷冻干燥获得高空隙率骨架喷雾干燥获多孔颗粒直接压片闪流技术获无定型颗粒直接压片
第１６届全国农药信息交流会暨“蓝丰生化“农药论坛论文集
吲态溶液颗粒表面润湿微型致孔
速溶速溶速溶
固态溶液除溶剂获高空隙率骨架湿材直接压片后干燥获多孔结构挥发组分压片后除去获结构
药品名称氯雷他定昂丹司琼毗洛昔康佐米曲普坦法莫替丁
商品名
ＣｌａｒｉｔｉｎＲｅｄｉｔａｂｓ
Ｚｏｆｒａｎ
研制或生产单位先灵一普劳公司葛兰素一威尔康公司
辉瑞公司齐内卡公司默克公司
０町
ＦｅｌｄｅｎｅＦａｓｔ
Ｚｏｍｉｎｇ
ＰｅｐｃｉｄｉｎＲａｐｉｔ曲
２．缓控释新技术、新制剂与新剂型
缓控释制剂是通过一些辅料与药物经过特殊的工艺加工而成的制剂，是近年来发展较快的一种新型长效制剂，具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、相对药理作用稳定、副作用小等特点。缓控释制剂的三种类型：定时、定速、定位释药。缓控制剂属于定速释放型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术，一次挤出离心制丸工艺，药物与高分子混溶挤出工艺，不溶性高分子固体分散技术等。
２．１定速释放技术
是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定的时间内能傻药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波动情况，增加病人服药的顺应性。借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放。迭层扩散骨架片，双凹形带孔包衣片，环形骨架片等。
２．２定位释放技术
定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于永以及具有高粘性的材料也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有，胃漂浮系统，胃内膨胀系统，生物粘附系统。小肠定位给药系统（肠溶制剂）避免药物在胃内降解或对胃的刺激，提高一些药物的疗效。常用的技术有，利用结肠高ＰＨ生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如ａ一淀粉、果胶钙等。
２．３定时释放技术：
定时释放可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物，针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。此外，有人研究了电控制ＰＤＤＳ，超声波控制ＰＤＤＳ和微波辐射ＰＤＤＳ等。缓控释技术种类繁多，上市品种已达数百种，但绝大部分属于缓释型，真正意义上的控释制剂较少。
２．４水凝胶缓控释技术新进展
亲水凝胶具有阻滞药物扩散而起缓释作用，鉴于水凝胶有吸收大量水分的能力，从生物学角度看，具有获得免疫耐受表面和基质的必要性质和较好的组织相容性。水凝胶根据分子特性，可分为中性和离子型（其中包换阴、阳和两性离子），使水凝胶在不同ＰＨ、温度、离子强度、电场等
４７
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特定环境下调节药物的释放，促进了水凝胶技术在药物传递系统方面的进一步发展。如将葡萄糖氧化酶同定在ＰＨ接续而来型水凝胶已用于控释胰岛素的载体研究，葡萄糖氧化酶作为葡萄糖感应器与葡萄糖发生酶促反应，产生葡萄糖酸而降低介质的ＰＨ，使凝胶膨胀发生改变，达到控制释放胰岛素。
表３水凝胶缓控释技术新进展
水凝胶种类明胶及衍生物聚乙烯醇及衍生物Ｎ一异丙基丙烯酰胺小分子明胶及衍生物
模型药物胰岛素胰岛素茶碱
亚得里亚霉素
特征
酶感应，ＰＨ敏感酶感应。ＰＨ敏感温度和离子强度敏感ＰＨ敏感
２．５胃内滞留型缓控释技术新进展
胃内滞留型给药系统旨在提高胃肠道上部吸收窗窄的药物（如ＶＢ２）的吸收及疗效，或针对胃或十二指肠局部病变的治疗，最初的设计方案主要是采用轻质材料（密度＜１）提高制剂在胃中滞留释药时间，气体漂浮、生物粘附和支架滞留是其新进展。支架滞留技术系采用体内生物降解材料制各弹性支架折叠装入胶囊，服用后囊壳溶解，支架恢复原状滞留于胃中，支架形状有：镂空四面体、环形和几何框架结构等，若在支架中加入适量硬质材料可延长胃内滞留时间。
表４胃内滞留型技术新进展
类型气室漂浮型微泡漂浮型体积膨胀型胃内粘附型胃内支架型
剂型
小丸、中空微球等胶囊、多层片胶囊、片剂等微粒或微球胶囊
技术特征
内含气体使密度＜水发泡剂产生漂浮体积膨胀滞留胃内材料遇水枯附于胃辟囊壳溶解支架弹开
料
主要组分空气酸＋碳酸盐高膨胀亲水材料丙烯酸类阳离子材料聚乳酸等生物降解材
３．靶向性新技术、新制剂与新剂型
根据靶向性制剂基本定义和发展历程，结合临床给药途径可大体分为三大类（见表５）
介入疗法是第一类制剂的新发展，结肠定位和微粒注射靶向是目前技术的研究“热点”，特别是微粒靶向修饰技术实现了主动靶向给药系统。
表５靶向制剂大体分类
类型第一类第二类第三类
位
经胃肠道定位经循环系统定位靶向特征仅作用于给药部
给药途径
腔道、皮肤和关节等胃肠道注射
典型制剂外用或局部注射肠溶或结肠定位微粒注射传递系统
３．１结肠定位技术
结肠定位技术不仅对治疗结肠疾患有特殊效果，而且是多肽、蛋白类药物通过胃肠道吸收的主要技术，因此，该技术的发展对生物技术药物实现胃肠道给药具有重大意义。根据目前研究，该技术可归纳为６类（见表６），部分制剂技术己用于临床（见表７）
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类型ＰＨ依赖时间依赖综合时滞结肠粘附结肠酶依赖机械脉冲直接靶向
释药特征高ＰＨ时溶解释药设定时间溶解释药ＰＨ和时间综合型多聚物经结肠酶降解结肠酶降解释药外部控制释药作用于Ｍ和巨噬细胞
典型材料、技术汤溶材料交联／高聚物肠溶和交联
多糖、环糊精高聚物电磁／超声波靶向微球
进展已用于临床已用于临床已用于临床动物实验研究临床研究动物研究动物研究
药名５一氨基水杨酸
５一ＦＵ
定位技术
ＰＨ、时间依赖型综合时滞型结肠酶依赖型等结肠酶依赖型等综合时滞型综合时滞型直接靶向
适应症结肠炎结肠癌糖尿病结肠炎结肠炎结肠炎
进展已用于临床临床研究动物研究动物研究动物研究动物研究
胰岛索双氯芬酸钠酮洛芬地塞米松
３．２脂质体技术新进展
脂质体（１ｉｐｏｓｏｍｅ）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径２５’１０００ｎｍ不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部，生物学
定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开
水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。是被最早用于靶向给药的载体，因其生物相容性好，载药及靶向效果明确，随着载体材料的改进和修饰，相继再现了多种类型的靶向制剂，如免疫脂质体、长循环脂质体、隐形脂质体、ＰＨ和热敏感脂质体等。
’
表７脂质体研究部分品种
药物制霉菌素胞壁三肽紫杉醇脂质体表阿霉索两性霉素Ｂ盐酸阿霉素
、
适应症霉菌感染
激活杀肿瘤巨噬细胞
非小细胞肺癌等卡波济肉瘤霉菌感染癌症
细胞内文原体霉菌感染卡波济肉瘤癌症免疫疫苗
公司Ａｒｇｕｓ
汽巴一甲基公司（诺华公司）
ＳｃｉｅｎｃｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏＩＯｇｙＩｎｃ．ＬｉｐｏｓｏｍｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｃ
Ｔｈｅ
ＬｉｐｏｓｏｍｅＣｏｍｐａｎｙ（ＴＬＣ）
庆大霉素两性霉素Ｂ阿霉素柔红霉素甲肝疫苗
ＴｈｅＬｉｐｏｓｏｍｅＣｏｍｐａｎｙ（ＴＬＣ）ＴｈｅＬｉｐｏｓｏｍｅＣｏｍｐａｎｙ（ＴＬＣ）ＮｅｘｓｔａｒＮｅｘｓｔａｒＮｅｘｓｔａｒ
ＳｗｉｓｓＳｅｒｕｍｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
３．３微球技术新进展
微球（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）是一种用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微粒，一般制备成混悬剂供注射或口服用。也有人从剂型制备方法定义其为一种混悬液型制剂。微球粒径很小，一般为１～５００岫，小的可以是几纳米，大的可达８００啪，其中粒径小于５００ｈｍ的，通常又称为毫微球（ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ）或毫微粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ），属于胶体范畴，分散于水中可成为
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带乳光的胶体分散体系。制备微球的载体材料很多，主要分为天然高分子微球（如淀粉微球，白蛋白微球，明胶微球，壳聚糖等）和合成聚合物微球（如聚乳酸微球），由于微球为固化的实体微粒，其稳定性较脂质体、微乳、复乳等微粒分散体系好，易实现商品化生产（部分研发品种见表８）。
表８．微球部分研发品种
药名顺铂多柔比星卡铂布舍瑞林亮丙瑞林那法瑞林破伤风类毒
素
给药途径
ｌ，Ｖ１．Ｖ
１．Ｖ
微球聚乳酸白蛋白明胶聚乳酸聚乳酸及其衍生
物聚乳酸及其衍生
物
聚乳酸及其衍生
物
释药特征或靶向部位
动脉栓塞磁性肺部靶向缓控释缓控释缓控释缓控释
’
１．叠
ｌ，ｍ
１．ｍ
Ｓ．Ｃ
展望
当前，我国药剂学已从单纯的技术型学科向理论和应用相结合的综合性学科发展，与发达国家的差距正在缩小。特别是在靶向给药系统、透皮给药系统、中药新剂型、片剂成型理论、药物制剂稳定性等的理论和方法研究方面取得了较大的进展，在靶向给药系统研究方面形成了一定优势。
随着高分子化学、免疫学、医学、生物学等学科以及材料和机械工业的发展，现代药物制剂技术已摆脱了传统药剂学常规制备技术的束缚并取得了显著和进展，特别在药物载体制备技术方面获得了飞速发展，揭示了交叉学科在药剂学研究领域中的强大生命力，“纳米机器人”的出现使智能靶向技术具备了更广阔的发展前景，有理由相信：现代药剂学新技术的不断提高和发展，高效率、自动化、智能化的药物传递系统将极大地造福于人类。
现代药剂学研究进展
作者：作者单位：
徐群为
南京医科大学药学院
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Conference_7178267.aspx
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现代药剂学研究进展
徐礴为
南京医科大学药学院
药剂学是研究药物剂型及制剂的－－Ｎ综合性学科，其主要研究内容包括：剂型的基础理论、制剂的生产技术、产品的质量控制以及合理的临床应用，研究设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。随着科学技术的飞速进步，特别是数理、生命、材料、电子和信息等科学领域的发展和创造。极大地推动了药剂学的发展，使药剂学从经验探索阶段步入了科学研究阶段。现代药剂学的核心内容是：在现代理论指导下，应用现代技术开展药物剂型及制剂的研究，在完善和提高现有普通剂型及制剂的生产技术、质量控制的同时，运用现代制剂技术实现药物按预期方式、速率释出并运释至期望部位或靶位的目的，用最小的药物剂量达到最好的治疗效果。药物传递系统（ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＤＤＳ）的出现是药剂学领域中现代科学技术进步的结晶，大量新型药物剂型及制剂的问世是药剂学研究领域中取得突破性进展的重要标志性成果。综合现代药剂学研究领域中取得的主要成果概括为：快速起效、缓控释和靶向性新技术、新制剂与新剂型。本文主要综述近年来现代药剂学研究领域中取得的研究进展。
１．快速起效新技术、新制剂与新剂型
根据某些需及时治疗的疾病（如心绞痛等），尽管临床首选方案是采用注射给药，但该用药方
案必须在医疗机构中实施，对处理远离医疗机构的突发性性疾病无能为力，虽然传统剂型散剂、颗粒剂、泡腾剂等冲服固然有快速作用，但携带和使用极为不合，因此，研制具有快速、携带方便的药物制剂用剂型是其主要研究工作。口腔、鼻腔和肺部给药系统成为研究热点，寄此来达到速释给药的目的。
１．１速释型口腔给药系统
药物经口腔粘膜吸收直接入血．具有快速起效、生物利用度高（避免胃肠道和肝脏首过效
应），提高服药顺应性和ｌ临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速释型口腔给药系统的主要技术。
速崩技术系利用处方中崩解剂遇水快速膨胀特性，使片剂快速崩解，促使药物快速释放，达到快速起效之目的。采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适中。速溶技术系利用处方成分遇水快速溶解之特性之一，使片剂骨架快速溶蚀，促使药物快速释放，达到快速起效之目的，采用该技术制备的片剂小，硬度较低，具有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水的情况下含服。国外通常采用冷冻干燥技术制备，上市品种名称有Ｅｘｐｉｄｅｔ，Ｌｙｏｃ，Ｒａｐｉｄｉｓｃ，Ｗａｆｅｒ，Ｚｙｄｉｓ等，主要制备技术见表１上市品种见表２。
表１主要制备技术
技术名称分散型微泡型冷冻干燥喷雾干燥微粒载体
类型速崩速崩速溶速溶速溶
技术特征
高效崩解剂和适量表面活性剂崩解剂和少量发泡剂（Ｃ０２）冷冻干燥获得高空隙率骨架喷雾干燥获多孔颗粒直接压片闪流技术获无定型颗粒直接压片
第１６届全国农药信息交流会暨“蓝丰生化“农药论坛论文集
吲态溶液颗粒表面润湿微型致孔
速溶速溶速溶
固态溶液除溶剂获高空隙率骨架湿材直接压片后干燥获多孔结构挥发组分压片后除去获结构
药品名称氯雷他定昂丹司琼毗洛昔康佐米曲普坦法莫替丁
商品名
ＣｌａｒｉｔｉｎＲｅｄｉｔａｂｓ
Ｚｏｆｒａｎ
研制或生产单位先灵一普劳公司葛兰素一威尔康公司
辉瑞公司齐内卡公司默克公司
０町
ＦｅｌｄｅｎｅＦａｓｔ
Ｚｏｍｉｎｇ
ＰｅｐｃｉｄｉｎＲａｐｉｔ曲
２．缓控释新技术、新制剂与新剂型
缓控释制剂是通过一些辅料与药物经过特殊的工艺加工而成的制剂，是近年来发展较快的一种新型长效制剂，具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、相对药理作用稳定、副作用小等特点。缓控释制剂的三种类型：定时、定速、定位释药。缓控制剂属于定速释放型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术，一次挤出离心制丸工艺，药物与高分子混溶挤出工艺，不溶性高分子固体分散技术等。
２．１定速释放技术
是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定的时间内能傻药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波动情况，增加病人服药的顺应性。借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放。迭层扩散骨架片，双凹形带孔包衣片，环形骨架片等。
２．２定位释放技术
定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于永以及具有高粘性的材料也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有，胃漂浮系统，胃内膨胀系统，生物粘附系统。小肠定位给药系统（肠溶制剂）避免药物在胃内降解或对胃的刺激，提高一些药物的疗效。常用的技术有，利用结肠高ＰＨ生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如ａ一淀粉、果胶钙等。
２．３定时释放技术：
定时释放可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物，针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。此外，有人研究了电控制ＰＤＤＳ，超声波控制ＰＤＤＳ和微波辐射ＰＤＤＳ等。缓控释技术种类繁多，上市品种已达数百种，但绝大部分属于缓释型，真正意义上的控释制剂较少。
２．４水凝胶缓控释技术新进展
亲水凝胶具有阻滞药物扩散而起缓释作用，鉴于水凝胶有吸收大量水分的能力，从生物学角度看，具有获得免疫耐受表面和基质的必要性质和较好的组织相容性。水凝胶根据分子特性，可分为中性和离子型（其中包换阴、阳和两性离子），使水凝胶在不同ＰＨ、温度、离子强度、电场等
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第１６届全国农药信息交流会暨”蓝丰生化”农药论坛论文集
特定环境下调节药物的释放，促进了水凝胶技术在药物传递系统方面的进一步发展。如将葡萄糖氧化酶同定在ＰＨ接续而来型水凝胶已用于控释胰岛素的载体研究，葡萄糖氧化酶作为葡萄糖感应器与葡萄糖发生酶促反应，产生葡萄糖酸而降低介质的ＰＨ，使凝胶膨胀发生改变，达到控制释放胰岛素。
表３水凝胶缓控释技术新进展
水凝胶种类明胶及衍生物聚乙烯醇及衍生物Ｎ一异丙基丙烯酰胺小分子明胶及衍生物
模型药物胰岛素胰岛素茶碱
亚得里亚霉素
特征
酶感应，ＰＨ敏感酶感应。ＰＨ敏感温度和离子强度敏感ＰＨ敏感
２．５胃内滞留型缓控释技术新进展
胃内滞留型给药系统旨在提高胃肠道上部吸收窗窄的药物（如ＶＢ２）的吸收及疗效，或针对胃或十二指肠局部病变的治疗，最初的设计方案主要是采用轻质材料（密度＜１）提高制剂在胃中滞留释药时间，气体漂浮、生物粘附和支架滞留是其新进展。支架滞留技术系采用体内生物降解材料制各弹性支架折叠装入胶囊，服用后囊壳溶解，支架恢复原状滞留于胃中，支架形状有：镂空四面体、环形和几何框架结构等，若在支架中加入适量硬质材料可延长胃内滞留时间。
表４胃内滞留型技术新进展
类型气室漂浮型微泡漂浮型体积膨胀型胃内粘附型胃内支架型
剂型
小丸、中空微球等胶囊、多层片胶囊、片剂等微粒或微球胶囊
技术特征
内含气体使密度＜水发泡剂产生漂浮体积膨胀滞留胃内材料遇水枯附于胃辟囊壳溶解支架弹开
料
主要组分空气酸＋碳酸盐高膨胀亲水材料丙烯酸类阳离子材料聚乳酸等生物降解材
３．靶向性新技术、新制剂与新剂型
根据靶向性制剂基本定义和发展历程，结合临床给药途径可大体分为三大类（见表５）
介入疗法是第一类制剂的新发展，结肠定位和微粒注射靶向是目前技术的研究“热点”，特别是微粒靶向修饰技术实现了主动靶向给药系统。
表５靶向制剂大体分类
类型第一类第二类第三类
位
经胃肠道定位经循环系统定位靶向特征仅作用于给药部
给药途径
腔道、皮肤和关节等胃肠道注射
典型制剂外用或局部注射肠溶或结肠定位微粒注射传递系统
３．１结肠定位技术
结肠定位技术不仅对治疗结肠疾患有特殊效果，而且是多肽、蛋白类药物通过胃肠道吸收的主要技术，因此，该技术的发展对生物技术药物实现胃肠道给药具有重大意义。根据目前研究，该技术可归纳为６类（见表６），部分制剂技术己用于临床（见表７）
第１６届全国农药信息交流会暨”蓝丰生化”农药论坛论文集
类型ＰＨ依赖时间依赖综合时滞结肠粘附结肠酶依赖机械脉冲直接靶向
释药特征高ＰＨ时溶解释药设定时间溶解释药ＰＨ和时间综合型多聚物经结肠酶降解结肠酶降解释药外部控制释药作用于Ｍ和巨噬细胞
典型材料、技术汤溶材料交联／高聚物肠溶和交联
多糖、环糊精高聚物电磁／超声波靶向微球
进展已用于临床已用于临床已用于临床动物实验研究临床研究动物研究动物研究
药名５一氨基水杨酸
５一ＦＵ
定位技术
ＰＨ、时间依赖型综合时滞型结肠酶依赖型等结肠酶依赖型等综合时滞型综合时滞型直接靶向
适应症结肠炎结肠癌糖尿病结肠炎结肠炎结肠炎
进展已用于临床临床研究动物研究动物研究动物研究动物研究
胰岛索双氯芬酸钠酮洛芬地塞米松
３．２脂质体技术新进展
脂质体（１ｉｐｏｓｏｍｅ）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径２５’１０００ｎｍ不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部，生物学
定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开
水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。是被最早用于靶向给药的载体，因其生物相容性好，载药及靶向效果明确，随着载体材料的改进和修饰，相继再现了多种类型的靶向制剂，如免疫脂质体、长循环脂质体、隐形脂质体、ＰＨ和热敏感脂质体等。
’
表７脂质体研究部分品种
药物制霉菌素胞壁三肽紫杉醇脂质体表阿霉索两性霉素Ｂ盐酸阿霉素
、
适应症霉菌感染
激活杀肿瘤巨噬细胞
非小细胞肺癌等卡波济肉瘤霉菌感染癌症
细胞内文原体霉菌感染卡波济肉瘤癌症免疫疫苗
公司Ａｒｇｕｓ
汽巴一甲基公司（诺华公司）
ＳｃｉｅｎｃｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏＩＯｇｙＩｎｃ．ＬｉｐｏｓｏｍｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｃ
Ｔｈｅ
ＬｉｐｏｓｏｍｅＣｏｍｐａｎｙ（ＴＬＣ）
庆大霉素两性霉素Ｂ阿霉素柔红霉素甲肝疫苗
ＴｈｅＬｉｐｏｓｏｍｅＣｏｍｐａｎｙ（ＴＬＣ）ＴｈｅＬｉｐｏｓｏｍｅＣｏｍｐａｎｙ（ＴＬＣ）ＮｅｘｓｔａｒＮｅｘｓｔａｒＮｅｘｓｔａｒ
ＳｗｉｓｓＳｅｒｕｍｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
３．３微球技术新进展
微球（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）是一种用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微粒，一般制备成混悬剂供注射或口服用。也有人从剂型制备方法定义其为一种混悬液型制剂。微球粒径很小，一般为１～５００岫，小的可以是几纳米，大的可达８００啪，其中粒径小于５００ｈｍ的，通常又称为毫微球（ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ）或毫微粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ），属于胶体范畴，分散于水中可成为
第１６届全国农药信息交流会暨。蓝丰生化。农药论坛论文集
带乳光的胶体分散体系。制备微球的载体材料很多，主要分为天然高分子微球（如淀粉微球，白蛋白微球，明胶微球，壳聚糖等）和合成聚合物微球（如聚乳酸微球），由于微球为固化的实体微粒，其稳定性较脂质体、微乳、复乳等微粒分散体系好，易实现商品化生产（部分研发品种见表８）。
表８．微球部分研发品种
药名顺铂多柔比星卡铂布舍瑞林亮丙瑞林那法瑞林破伤风类毒
素
给药途径
ｌ，Ｖ１．Ｖ
１．Ｖ
微球聚乳酸白蛋白明胶聚乳酸聚乳酸及其衍生
物聚乳酸及其衍生
物
聚乳酸及其衍生
物
释药特征或靶向部位
动脉栓塞磁性肺部靶向缓控释缓控释缓控释缓控释
’
１．叠
ｌ，ｍ
１．ｍ
Ｓ．Ｃ
展望
当前，我国药剂学已从单纯的技术型学科向理论和应用相结合的综合性学科发展，与发达国家的差距正在缩小。特别是在靶向给药系统、透皮给药系统、中药新剂型、片剂成型理论、药物制剂稳定性等的理论和方法研究方面取得了较大的进展，在靶向给药系统研究方面形成了一定优势。
随着高分子化学、免疫学、医学、生物学等学科以及材料和机械工业的发展，现代药物制剂技术已摆脱了传统药剂学常规制备技术的束缚并取得了显著和进展，特别在药物载体制备技术方面获得了飞速发展，揭示了交叉学科在药剂学研究领域中的强大生命力，“纳米机器人”的出现使智能靶向技术具备了更广阔的发展前景，有理由相信：现代药剂学新技术的不断提高和发展，高效率、自动化、智能化的药物传递系统将极大地造福于人类。
现代药剂学研究进展
作者：作者单位：
徐群为
南京医科大学药学院
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