抗肿瘤药物的临床应用发展
摘要：恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，发病率和病死率逐年上升, 药物治疗在恶性肿瘤治疗中起着重要作用。抗肿瘤药物上市都需要经过临床试验，临床试验起源于19世纪末, 而抗肿瘤药物临床试验始于20世纪40年代, 历经60余年的发展, 从最初的回顾性、非随机、单中心试验逐渐向前瞻性、针对性发展，以增强疗效、减轻毒副作用和不良反应、改善病人生命周期和存活质量为目的。
关键字：抗肿瘤药 临床用药 发展趋势
近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药
细胞毒药
破坏DNA 结构和功能的药物
（一）氮芥烷化剂类的代表药物
高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M 期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。环磷酰胺，周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。
（二）影响核酸生物合成的药物
1、胸苷酸合成酶抑制剂
5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤如消化道肿瘤、 乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。体内转化为 5－氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA 的合成。对RNA 的合成也有一定抑制作用。
5－FU 可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。一次快速推注5－FU 后，血浆浓度高，清除迅速，血浆半衰期为10—20分钟，主要在肝中进行代谢，由呼吸和尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。不良反应有骨髓抑制，消化道反应，腹泻等。用药期间应严格检查血象。
2、DNA 多聚酶抑制剂
阿糖胞苷，作用于S 期的周期特异性药物，并对G1/S及S/G2转换期也有作用。抑制DNA
多聚酶活性从而影响DNA 合成，对RNA 和蛋白质的合成无显著作用。主要用于急性白血病 及消化道癌，但对少数实体瘤也有效。阿糖胞苷可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。不应与5—FU 并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见，少数病人可有肝功异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。
3、二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤，抗叶酸药物，使细胞阻断在S 期，并引起DNA 、RNA 及蛋白质合成的抑制。用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。可以口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注，鞘内注射。吸收良好，1—4小时达峰，消除曲线呈三相型，50％与血清蛋白结合，24小时以原形排出50％～90％。在肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。不良反应有骨髓抑制，口腔炎，恶心呕吐，腹泻，皮疹，肝肾功能损伤．脱发、肺炎、吸收不良，骨质疏松，色素沉着等。用药期间应严格检查血象，肝、肾功能不全患者禁用。
4、核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲，周期特异性药物，选择性杀灭S 期细胞。主要用于慢性粒细胞性白血病，转移性黑色素瘤，可作为同步化药物提高肿瘤对放化疗的敏感性。口服吸收迅速，主要经肾排泄，可通过血脑屏障。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。
5、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
6-巯嘌呤，抑制嘌呤的生物合成，对DNA 和RNA 的合成都有作用。口服吸收不全，吸收后广泛地分布于各组织，约20%与血浆蛋白结合，在脑脊液中浓度很低。口服半衰期约为1.5小时，24小时 50%由尿中排出。对急性白血病、绒毛膜癌和恶性葡萄胎有效，对恶性淋巴病和多发性骨髓瘤也有一定疗效。不良反应主要是消化道反应及骨髓抑制。用药期间应严格检查血象。
（三）干扰转录过程抑制RNA 合成的药物
1、阿霉素，干扰转录过程，抑制RNA 的合成也抑制DNA 的合成，对细胞周期各阶段均有作用。抗瘤谱广，对乏氧细胞也有效。静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t1/2分别为8-25分钟，1.5-10小时，24-48小时。大部分由胆汁排出，少量由尿中排出，其中绝大部分以原形及阿霉素醇排出。
2、广谱抗肿瘤抗生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。不良反应骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见，可引起心脏毒性，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭。与所用总剂量相关，与原先存在的心脏疾病无关，辅酶Q10、维生素C 、E 等可降低心脏毒性。
柔红霉素 主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病，缓解期短，需与其他药物合并应用。在血中半衰期为30-50小时，由尿和胆汁中排出。不良反应包括：骨髓抑制，口腔溃疡反应多发生在骨髓毒性之前，应即停药。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡。心脏毒性：可引起心肌损害，心律失常，严重者可有心力衰竭。 表柔比星 多柔比星的同分异构体，其疗效与多柔比星相似，毒性尤其是心脏毒性低于多柔比星。动物实验发现本品在心脏、脾脏、肾脏的浓度低于多柔比星；在体内代谢排出均较多柔比星快。血浆蛋白结合率大于90％，血浆清除率高，不能透过血脑屏障。主要经胆道排泄，对有肝转移和肝功能受损的病人，在血浆中的浓度维持时间较长，应适当减低剂量。临床适应证与多柔比星相同。
吡柔比星 用于头颈部癌、乳腺癌、膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤和急性白血病等。体内分布较快，主要经胆道从粪便排出。毒副作用为骨髓抑制，
表现为白细胞减少和血小板减少，食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、乏力、发热，少数有腹泻、肝肾功能损伤。脱发、心脏毒性和胃肠道反应较ADM 为轻。静脉注射时药液漏出，可引起局部炎症。
3、作用于DAN 复制拓扑异构酶抑制剂
羟喜树碱(HCPT)，喜树碱的羟基衍生物，抑制拓扑异构酶I ，主要作用于DNA 合成期，对多种动物肿瘤有抑制作用。抗瘤谱较广，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。静脉注射半衰期短，主要从粪便中排出。主要用于肝癌、大肠癌、肺癌和白血病。不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制，白细胞下降。少数病人有脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状，但远较喜树碱为轻。
伊立替康，半合成喜树碱的衍生物，特异性抑制DNA 拓扑异构酶Ⅰ。体内被代谢为有活性的SN-38。SN-38和伊立替康可诱导单链DNA 损伤，从而阻断DNA 复制叉，由此产生细胞毒性，呈时间依赖性的，并特异性作用于S 期。用于晚期大肠癌患者的治疗。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，或作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。在单药治疗中350mg/m2，静脉滴注30~90分钟，每三周一次。在联合治疗中，加5-FU/亚叶酸（FA ）的2周治疗方案：治疗推荐剂量180mg/m2，每2周1次，持续静脉滴注30~90分钟，随后滴注亚叶酸和5-FU 。持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
4、影响蛋白质合成和功能的药物
长春新碱，作于微管蛋白，干扰蛋白质代谢，抑制RNA 多聚酶的活性，抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。用于恶性淋巴瘤、急慢性白血病、小细胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睾丸肿瘤、消化道癌及恶性黑色素瘤等。神经系统毒性较大，骨髓抑制和消化道反应轻。用药期间应严格检查血象 注射局部有刺激作用。对光敏感，应避光保存，静脉时应避免日光直接照射。
影响激素平衡的药物
（一）抗雌激素类
托瑞米芬，非甾体类三苯乙烯抗雌激素衍生物，对雌激素受体有较高的亲和力。口服后被迅速吸收，约3小时血药浓度峰值。药物血浆蛋白结合率大于99.5%，食物对吸收程度无影响，但可使达峰时间延迟1.5~2小时。大部分在肝脏代谢，主要通过CYP3A 形成N-去甲基代谢物，代谢物与原药具有相似的抗雌激素作用，但不如原药的抗肿瘤作用强。排泄缓慢，主要以代谢产物形式随粪便排出，可有肠肝循环，约10%以代谢产物的形式随尿液排出。适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。推荐剂量为每日一次，每次60毫克。常见的不良反应一般都为轻微，为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、抑郁等。
（二）芳香化酶抑制剂
依西美坦Exemestane ，不可逆的甾体芳香化酶选择性抑制剂，通过抑制芳香化酶来减低雌激素以治疗绝经后妇女激素依赖型乳腺癌。在绝经后妇女，5 mg开始就显著地降低血清雌激素水平，10-25 mg时达到最大抑制。绝经后的乳腺癌病人用每日25 mg剂量治疗，其全身的芳香化酶作用可降低98%。
口服以后快速而广泛地吸收。餐后单次给予25 mg剂量，血浆平均峰浓度2小时之内达到18 ng/mL。食物有利于提高吸收，血浆水平比空腹情况下提高40%。终末相半衰期约为24小时。广泛分布于各组织，血浆蛋白结合率约为90%。由CYP 3A4代谢，不抑制主要的CYP
同功酶，清除率很高，主要是代谢清除。
（三）抗雄激素类
比卡鲁胺Bicalutamide ，非甾体类抗雄激素药物，临床使用消旋体，其抗雄激素作用仅仅出现在(R)-结构对应体上。本药经口服吸收良好，血浆蛋白高度结合率96%，被广泛代谢，其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。与黄体生成素释放激素类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。每日1次，50 mg，应与黄体生成素释放激素类似物或外科睾丸切除术同时开始。
其他类
其他药物包括生物反应调节剂，干扰素、胸腺肽、白细胞介素等调节机体免疫功能的药物，细胞分化诱导剂维甲酸、亚砷酸等，及近年来出现的作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点新型的抗肿瘤药物，单克隆抗体、血管生成抑制剂、表皮生长因子受体拮抗剂等。 伊马替尼在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶， 胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%，约95%与血浆蛋白结合，主要代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。伊马替尼可影响同时给予药物的代谢。清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药，其余为代谢产物
抗肿瘤辅助用药
抗肿瘤辅助用药主要用于治疗肿瘤药物的毒副作用，提高药物治疗剂量和疗效，改善患者的生存质量等。常用的辅助用药包括：镇痛药；止吐药，常用5-HT3受体拮抗剂；升白药；抑制破骨细胞药物；叶酸类似物；放化疗增敏剂等。
肿瘤的化疗经常需要多种药物联合使用，要充分考虑患者的机体状况和病情，根据细胞增殖动力学，联合使用作用机制和毒性不同的药物，对于分子靶向的新型药物，患者体内靶分子的表达是用药的一个重要依据。近年来临床试验为抗肿瘤新药的应用提供了循证学依据，成为临床用药的重要参考。
总结
正确合理的使用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量、降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分，用药时应该充分了解患者的身体承受状况和经济承受能力，尽量避免药物毒副作用的风险，也要避免安全但无效的用药行为。
参考文献
[1] 潘宏铭，肿瘤内科临床治疗与合理用药2007；
[2] 孙燕，抗肿瘤药物手册，2007；
抗肿瘤药物的临床应用发展
摘要：恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，发病率和病死率逐年上升, 药物治疗在恶性肿瘤治疗中起着重要作用。抗肿瘤药物上市都需要经过临床试验，临床试验起源于19世纪末, 而抗肿瘤药物临床试验始于20世纪40年代, 历经60余年的发展, 从最初的回顾性、非随机、单中心试验逐渐向前瞻性、针对性发展，以增强疗效、减轻毒副作用和不良反应、改善病人生命周期和存活质量为目的。
关键字：抗肿瘤药 临床用药 发展趋势
近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药
细胞毒药
破坏DNA 结构和功能的药物
（一）氮芥烷化剂类的代表药物
高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M 期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。环磷酰胺，周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。
（二）影响核酸生物合成的药物
1、胸苷酸合成酶抑制剂
5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤如消化道肿瘤、 乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。体内转化为 5－氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA 的合成。对RNA 的合成也有一定抑制作用。
5－FU 可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。一次快速推注5－FU 后，血浆浓度高，清除迅速，血浆半衰期为10—20分钟，主要在肝中进行代谢，由呼吸和尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低。不良反应有骨髓抑制，消化道反应，腹泻等。用药期间应严格检查血象。
2、DNA 多聚酶抑制剂
阿糖胞苷，作用于S 期的周期特异性药物，并对G1/S及S/G2转换期也有作用。抑制DNA
多聚酶活性从而影响DNA 合成，对RNA 和蛋白质的合成无显著作用。主要用于急性白血病 及消化道癌，但对少数实体瘤也有效。阿糖胞苷可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。不应与5—FU 并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应常见，少数病人可有肝功异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。
3、二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤，抗叶酸药物，使细胞阻断在S 期，并引起DNA 、RNA 及蛋白质合成的抑制。用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。可以口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注，鞘内注射。吸收良好，1—4小时达峰，消除曲线呈三相型，50％与血清蛋白结合，24小时以原形排出50％～90％。在肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。不良反应有骨髓抑制，口腔炎，恶心呕吐，腹泻，皮疹，肝肾功能损伤．脱发、肺炎、吸收不良，骨质疏松，色素沉着等。用药期间应严格检查血象，肝、肾功能不全患者禁用。
4、核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲，周期特异性药物，选择性杀灭S 期细胞。主要用于慢性粒细胞性白血病，转移性黑色素瘤，可作为同步化药物提高肿瘤对放化疗的敏感性。口服吸收迅速，主要经肾排泄，可通过血脑屏障。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。
5、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
6-巯嘌呤，抑制嘌呤的生物合成，对DNA 和RNA 的合成都有作用。口服吸收不全，吸收后广泛地分布于各组织，约20%与血浆蛋白结合，在脑脊液中浓度很低。口服半衰期约为1.5小时，24小时 50%由尿中排出。对急性白血病、绒毛膜癌和恶性葡萄胎有效，对恶性淋巴病和多发性骨髓瘤也有一定疗效。不良反应主要是消化道反应及骨髓抑制。用药期间应严格检查血象。
（三）干扰转录过程抑制RNA 合成的药物
1、阿霉素，干扰转录过程，抑制RNA 的合成也抑制DNA 的合成，对细胞周期各阶段均有作用。抗瘤谱广，对乏氧细胞也有效。静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t1/2分别为8-25分钟，1.5-10小时，24-48小时。大部分由胆汁排出，少量由尿中排出，其中绝大部分以原形及阿霉素醇排出。
2、广谱抗肿瘤抗生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。不良反应骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见，可引起心脏毒性，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭。与所用总剂量相关，与原先存在的心脏疾病无关，辅酶Q10、维生素C 、E 等可降低心脏毒性。
柔红霉素 主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病，缓解期短，需与其他药物合并应用。在血中半衰期为30-50小时，由尿和胆汁中排出。不良反应包括：骨髓抑制，口腔溃疡反应多发生在骨髓毒性之前，应即停药。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡。心脏毒性：可引起心肌损害，心律失常，严重者可有心力衰竭。 表柔比星 多柔比星的同分异构体，其疗效与多柔比星相似，毒性尤其是心脏毒性低于多柔比星。动物实验发现本品在心脏、脾脏、肾脏的浓度低于多柔比星；在体内代谢排出均较多柔比星快。血浆蛋白结合率大于90％，血浆清除率高，不能透过血脑屏障。主要经胆道排泄，对有肝转移和肝功能受损的病人，在血浆中的浓度维持时间较长，应适当减低剂量。临床适应证与多柔比星相同。
吡柔比星 用于头颈部癌、乳腺癌、膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤和急性白血病等。体内分布较快，主要经胆道从粪便排出。毒副作用为骨髓抑制，
表现为白细胞减少和血小板减少，食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、乏力、发热，少数有腹泻、肝肾功能损伤。脱发、心脏毒性和胃肠道反应较ADM 为轻。静脉注射时药液漏出，可引起局部炎症。
3、作用于DAN 复制拓扑异构酶抑制剂
羟喜树碱(HCPT)，喜树碱的羟基衍生物，抑制拓扑异构酶I ，主要作用于DNA 合成期，对多种动物肿瘤有抑制作用。抗瘤谱较广，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。静脉注射半衰期短，主要从粪便中排出。主要用于肝癌、大肠癌、肺癌和白血病。不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制，白细胞下降。少数病人有脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状，但远较喜树碱为轻。
伊立替康，半合成喜树碱的衍生物，特异性抑制DNA 拓扑异构酶Ⅰ。体内被代谢为有活性的SN-38。SN-38和伊立替康可诱导单链DNA 损伤，从而阻断DNA 复制叉，由此产生细胞毒性，呈时间依赖性的，并特异性作用于S 期。用于晚期大肠癌患者的治疗。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，或作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。在单药治疗中350mg/m2，静脉滴注30~90分钟，每三周一次。在联合治疗中，加5-FU/亚叶酸（FA ）的2周治疗方案：治疗推荐剂量180mg/m2，每2周1次，持续静脉滴注30~90分钟，随后滴注亚叶酸和5-FU 。持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
4、影响蛋白质合成和功能的药物
长春新碱，作于微管蛋白，干扰蛋白质代谢，抑制RNA 多聚酶的活性，抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。用于恶性淋巴瘤、急慢性白血病、小细胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睾丸肿瘤、消化道癌及恶性黑色素瘤等。神经系统毒性较大，骨髓抑制和消化道反应轻。用药期间应严格检查血象 注射局部有刺激作用。对光敏感，应避光保存，静脉时应避免日光直接照射。
影响激素平衡的药物
（一）抗雌激素类
托瑞米芬，非甾体类三苯乙烯抗雌激素衍生物，对雌激素受体有较高的亲和力。口服后被迅速吸收，约3小时血药浓度峰值。药物血浆蛋白结合率大于99.5%，食物对吸收程度无影响，但可使达峰时间延迟1.5~2小时。大部分在肝脏代谢，主要通过CYP3A 形成N-去甲基代谢物，代谢物与原药具有相似的抗雌激素作用，但不如原药的抗肿瘤作用强。排泄缓慢，主要以代谢产物形式随粪便排出，可有肠肝循环，约10%以代谢产物的形式随尿液排出。适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。推荐剂量为每日一次，每次60毫克。常见的不良反应一般都为轻微，为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、抑郁等。
（二）芳香化酶抑制剂
依西美坦Exemestane ，不可逆的甾体芳香化酶选择性抑制剂，通过抑制芳香化酶来减低雌激素以治疗绝经后妇女激素依赖型乳腺癌。在绝经后妇女，5 mg开始就显著地降低血清雌激素水平，10-25 mg时达到最大抑制。绝经后的乳腺癌病人用每日25 mg剂量治疗，其全身的芳香化酶作用可降低98%。
口服以后快速而广泛地吸收。餐后单次给予25 mg剂量，血浆平均峰浓度2小时之内达到18 ng/mL。食物有利于提高吸收，血浆水平比空腹情况下提高40%。终末相半衰期约为24小时。广泛分布于各组织，血浆蛋白结合率约为90%。由CYP 3A4代谢，不抑制主要的CYP
同功酶，清除率很高，主要是代谢清除。
（三）抗雄激素类
比卡鲁胺Bicalutamide ，非甾体类抗雄激素药物，临床使用消旋体，其抗雄激素作用仅仅出现在(R)-结构对应体上。本药经口服吸收良好，血浆蛋白高度结合率96%，被广泛代谢，其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。与黄体生成素释放激素类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。每日1次，50 mg，应与黄体生成素释放激素类似物或外科睾丸切除术同时开始。
其他类
其他药物包括生物反应调节剂，干扰素、胸腺肽、白细胞介素等调节机体免疫功能的药物，细胞分化诱导剂维甲酸、亚砷酸等，及近年来出现的作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点新型的抗肿瘤药物，单克隆抗体、血管生成抑制剂、表皮生长因子受体拮抗剂等。 伊马替尼在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶， 胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%，约95%与血浆蛋白结合，主要代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。伊马替尼可影响同时给予药物的代谢。清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药，其余为代谢产物
抗肿瘤辅助用药
抗肿瘤辅助用药主要用于治疗肿瘤药物的毒副作用，提高药物治疗剂量和疗效，改善患者的生存质量等。常用的辅助用药包括：镇痛药；止吐药，常用5-HT3受体拮抗剂；升白药；抑制破骨细胞药物；叶酸类似物；放化疗增敏剂等。
肿瘤的化疗经常需要多种药物联合使用，要充分考虑患者的机体状况和病情，根据细胞增殖动力学，联合使用作用机制和毒性不同的药物，对于分子靶向的新型药物，患者体内靶分子的表达是用药的一个重要依据。近年来临床试验为抗肿瘤新药的应用提供了循证学依据，成为临床用药的重要参考。
总结
正确合理的使用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量、降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分，用药时应该充分了解患者的身体承受状况和经济承受能力，尽量避免药物毒副作用的风险，也要避免安全但无效的用药行为。
参考文献
[1] 潘宏铭，肿瘤内科临床治疗与合理用药2007；
[2] 孙燕，抗肿瘤药物手册，2007；