药物的化学结构修饰
大纲要求：
1. 总体掌握药物化学结构的修饰对药效的影响，并能熟悉所举药物的修饰目的；
2. 药物化学结构修饰的常用方法
重点：
药物化学结构修饰的常用方法
第一节 药物的化学结构修饰的作用
一、改善药物的吸收性能
例：氨苄西林口服吸收差，羧基成酯制成匹氨西林
二、延长药物的作用时间 例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯 三、增加药物对特定部位作用的选择性 例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中 美法仑 氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷 四、降低药物的毒副作用 例：阿司匹林制成贝诺酯
五、提高药物的稳定性
六、改善药物的溶解性能
双氢青蒿素制成青蒿琥酯
七、消除不适宜的制剂性质
苦味、不良气味
例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦
第二节 药物化学结构修饰的基本方法
常用的修饰方法有：酯化和酰胺化、成盐修饰、成环和开环修饰
酯化和酰胺化修饰：具有羧基药物的修饰；具有羟基药物的修饰；具有氨基药物的修饰 成盐修饰：酸性药物的成盐修饰；碱性药物的成盐修饰
一、酯化和酰胺化
1、具有羧酸基（－cooh ） 的药物的修饰：
例：贝诺酯（阿司匹林+对乙酰氨基酚）
2、含羟基（－oh ）药物，修饰方法，以羧酸化合物进行酯化
例：维生素a （e ）做成维生素a （e ） 醋酸酯
3、含氨基（－nh2）药物的修饰
以含羧基的化合物进行酰胺化
例：对氨基水杨酸氨基的酰化
二、成盐修饰
修饰的作用：降低刺激，增加溶解度
酸性药物成盐：
羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类
碱性药物成盐：
碱性的可制成盐酸盐、硫酸盐
三、成环和开环
维生素b1季铵口服吸收差，开环修饰得到丙舒硫胺和呋喃硫胺
总结：
1. 分配系数的概念，官能团对分配系数的影响：烃基、卤素、脂环使药物的脂溶性增大，p 增大；而羟基、羧基、胺可使水溶性增大，p 减小。p 过高过低对药效产生不理影响，只有适宜的分配系数才有利于药效的发挥。
2. 基团对药物理化性质的影响，烃基、卤素、羟基和巯基、醚类和硫醚、磺酸、羧酸、酯基、酰胺对药物解离度及药效的影响。
3. 药物的立体结构包括光学异构、几何异构和构象异构三个方面，光学异构（手性异构体）的对映体之间药物活性的差异及代表例子。
4. 药物与生物大分子的键合方式：共价键和非共价键，可逆的，不可逆的
5. 第i 相生物转化和第ii 相生物转化的概念，不同的官能团的代谢途径：芳环、烯键、饱和碳原子、卤素、胺类、醚、醇、羧酸、酮、硫醚、亚砜、酯和酰胺。参与第ii 相生物转化的内源小分子有哪些（四种）？增加极性（四）种，哪些是降低极性的反应（乙酰化、甲基化）？
6. 药物的生物转化对临床合理用药的指导作用（四点）？前药的原理和前药的修饰方法（三种），硬药和软药的概念及特点。
7. 药物的化学结构修饰对药效的影响(七点) ，药物化学修饰常用的方法
药物的化学结构修饰
大纲要求：
1. 总体掌握药物化学结构的修饰对药效的影响，并能熟悉所举药物的修饰目的；
2. 药物化学结构修饰的常用方法
重点：
药物化学结构修饰的常用方法
第一节 药物的化学结构修饰的作用
一、改善药物的吸收性能
例：氨苄西林口服吸收差，羧基成酯制成匹氨西林
二、延长药物的作用时间 例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯 三、增加药物对特定部位作用的选择性 例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中 美法仑 氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷 四、降低药物的毒副作用 例：阿司匹林制成贝诺酯
五、提高药物的稳定性
六、改善药物的溶解性能
双氢青蒿素制成青蒿琥酯
七、消除不适宜的制剂性质
苦味、不良气味
例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦
第二节 药物化学结构修饰的基本方法
常用的修饰方法有：酯化和酰胺化、成盐修饰、成环和开环修饰
酯化和酰胺化修饰：具有羧基药物的修饰；具有羟基药物的修饰；具有氨基药物的修饰 成盐修饰：酸性药物的成盐修饰；碱性药物的成盐修饰
一、酯化和酰胺化
1、具有羧酸基（－cooh ） 的药物的修饰：
例：贝诺酯（阿司匹林+对乙酰氨基酚）
2、含羟基（－oh ）药物，修饰方法，以羧酸化合物进行酯化
例：维生素a （e ）做成维生素a （e ） 醋酸酯
3、含氨基（－nh2）药物的修饰
以含羧基的化合物进行酰胺化
例：对氨基水杨酸氨基的酰化
二、成盐修饰
修饰的作用：降低刺激，增加溶解度
酸性药物成盐：
羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类
碱性药物成盐：
碱性的可制成盐酸盐、硫酸盐
三、成环和开环
维生素b1季铵口服吸收差，开环修饰得到丙舒硫胺和呋喃硫胺
总结：
1. 分配系数的概念，官能团对分配系数的影响：烃基、卤素、脂环使药物的脂溶性增大，p 增大；而羟基、羧基、胺可使水溶性增大，p 减小。p 过高过低对药效产生不理影响，只有适宜的分配系数才有利于药效的发挥。
2. 基团对药物理化性质的影响，烃基、卤素、羟基和巯基、醚类和硫醚、磺酸、羧酸、酯基、酰胺对药物解离度及药效的影响。
3. 药物的立体结构包括光学异构、几何异构和构象异构三个方面，光学异构（手性异构体）的对映体之间药物活性的差异及代表例子。
4. 药物与生物大分子的键合方式：共价键和非共价键，可逆的，不可逆的
5. 第i 相生物转化和第ii 相生物转化的概念，不同的官能团的代谢途径：芳环、烯键、饱和碳原子、卤素、胺类、醚、醇、羧酸、酮、硫醚、亚砜、酯和酰胺。参与第ii 相生物转化的内源小分子有哪些（四种）？增加极性（四）种，哪些是降低极性的反应（乙酰化、甲基化）？
6. 药物的生物转化对临床合理用药的指导作用（四点）？前药的原理和前药的修饰方法（三种），硬药和软药的概念及特点。
7. 药物的化学结构修饰对药效的影响(七点) ，药物化学修饰常用的方法