压缩空气系统确认方案
目 录
1验证方案审批 2概述 3目的 4范围 5职责 6风险评估 7培训
8验证依据与标准 9验证内容
9.1设计确认（DQ ） 9.2安装确认（IQ ） 9.3运行确认（OQ ） 9.4性能确认（PQ ） 10偏差与处理 11结果评审 12再验证周期确认 13验证报告
14文件修订变更历史 15附件
江西庐山百草堂生物制药有限公司
确认/验证立项申请表
文件编号： -00
2. 概 述
按照GMP 的要求，设备在正式生产使用前，需要经过验证来证实所使用的设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预定的质量标准，从设备方面为产品的质量提供保证，因此需要对压缩空气系统进行设备验证。 本公司固体制剂生产所需的压缩空气系统为新购设备，本次确认为新购系统首次确认。 该系统由一台WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空压机、SLAD-10NF 常温风冷型冷冻式压缩空气干燥机、储气罐和过滤系统组成。本压缩机为无油型压缩机，其生产厂家为深圳寿力亚洲实业有限公司，流量可达12.5m3/min，压力0.8MPa ，使用时压缩空气经过三级过滤器滤分别滤去水分、尘埃、杂质、尘油后，到各使用点使用.
本系统为全封闭结构，具有气量足压缩空气洁净，低噪音，振动小，重量轻，占地面积小，操作方便，易损件少，运行效率高，无需安装基础。压缩排出的气体进入贮气罐，然后气体分别经过主管路过滤器（HC 级），冷冻式干燥机、油雾过滤器（HT 级）、微油雾过滤器（HA 级）对压缩空气进行干燥，除油，净化，使其达到干燥，无油、清洁、洁净度达到D 级的要求，净化后的压缩空气通过不锈钢分配管道输送到车间各用气点。保证其无油、无水、无菌、微粒数等指标符合规定，从而保证药品的质量。
2.1 螺杆压缩机压缩原理：
2.1.1第一步吸气过程：当电机驱动转子时，主、从转子的齿沟空间在转至进气端口时，其空间大，外界的空气充满其中，当转子的进气侧端面转离了机壳之进气口时，在齿沟间的空气被封闭在主、从转子与机壳之间，此为“吸气过程”完成。
2.1.2第二步封闭及输送过程：在吸气终了时，主、从转子齿峰与机壳形成的封闭容积随着转子角度的变化而减少并按螺旋状移动，此为“封闭与输送过程”
2.1.3第三步 压缩气体与喷油过程 在输送过程中，容积不断减少，气体不断被压缩，压力提高，温度升高，同时因气压差而变成雾状的润滑油被喷入，起到降温，密封和润滑的作用。 2.1.4第四步 排气过程：当转子之封闭齿峰旋转到与机壳排气口相通时，被压缩的空气开始排放，直到齿峰与齿沟的吻合面移至进气端面，此时齿沟空间为零，即完成“排气过程”；与此同时，主从转子的另一对齿沟已旋转至进气端，形成最大空间，开始吸气过程，由此开始一个新的压缩循环。
2.2过滤系统流程：
2.2.1空气系统流程：空气经空气滤清器过滤后，从进气阀进入压缩室压缩，并与润滑油一起排入油气桶，经过油细分离器分离，再经过最小压力阀和冷却器，最后进入使用系统。
2.2.2 油系统流程：压缩室排出的气、油混合物进入油气桶进行粗分离，分离后的润滑油经过油温控制阀、冷却器、油过滤器再进入压缩机。
2.2.3冷冻式干燥机的原理：利用制冷设备将压缩空气冷却到一定的露点温度分析出相应所含水份。通过分离器进行水与压缩空气分离，再通过排水阀将水排出，从而使压缩空气获得所需要的干燥露点。
2.3 压缩空气系统工艺流程图：
经空气压缩机压缩的气体经ＨＣ级主管路过滤器可完全过滤３μm 或更大的固态粒子及99％的水分；再通过冷冻干燥机干燥后，压缩气体进入ＨＴ级油雾过滤器，利用过滤器滤芯（多层玻璃纤维材质）过滤1μm 或更大的固态粒子，去除100％的水分，油雾剩余量1PPm ；经ＨＴ级油雾过滤器过滤后的压缩气体流入到ＨＡ级微油雾过滤器，可滤去0.01μm 或更大的固态粒子，并除去油雾。经三级过滤后，压缩空气被送入到各使用点，与物料或药物直接接触的终端采用空气呼吸器（0.22μm ）过滤，从而达到去除微生物的目的。
ＨＣ级过滤
ＨＴ级油雾过滤
ＨＡ级过滤
终端过滤。
3. 确认目的
3.1确认固体制剂车间压缩空气管路系统的设计符合公司预定生产规模用气量。
3.2确认固体制剂车间压缩空气系统的设施、单元设备的安装符合GMP 规范要求。 3.3通过对压缩空气系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设备的技术参数要求。 3.4证明该系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，空气压缩站生产的压缩气体满足生产工艺的要求，并满足最新发布的GMP 规范要求。
3.5通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统能够连续稳定的有效保证车间使用点的压缩空气品质和用气量进行科学的评估。
4. 确认范围
固体制剂车间压缩空气系统进行确认，确认的项目包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
4.1设计确认：设计确认是确认压缩空气系统的设计符合URS 标准要求和GMP 规范。 4.2安装确认：是对空压机、储气罐、冷冻式干燥机、过滤系统等部件安装及有关辅助设施连接的确认，确认其符合设计要求；
4.3运行确认：是在安装符合设计要求的前提下，运行状态下对该系统各单元设备、辅助设施及控制系统的运行稳定性进行确认，确认其符合设计要求；
4.4性能确认：是在设备正常运行状态下，对洁净区内的压缩空气中的气味、水分、油份、悬浮粒子及浮游菌进行检测，以确认本压缩空气系统生产的洁净压缩空气符合生产工艺要求（仅对工艺用洁净压缩空气用气口进行检测）。
5. 职责
验证小组成员与职责
6. 风险评估
根据《确认与风险评估管理规程》，我们对WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空气压机系统进行系统影响性评估。经评估因WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空气压缩机系统为直接影响系统，需按GMP 的要求进行确认。 6.1评估目的
6.1.1对直接影响系统的部件进行关键性评估，以确定哪些部件是关键的。
6.1.2通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估确认其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。
6.1.3根据评估结果确认中的测试项目、范围和程度。 6.2评估依据
6.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 6.2.2《药品GMP 指南》2010年版 6.2.3中国药品生产验证指南
6.2.4《调试与确认基准指南》（国际制药工业协会（ISPE ）发布）
6.2.5《确认与验证风险评估管理规程》 6.3空气压缩机系统部件关键性评估
按《确认与验证风险评估管理规程》中方法，我们对混合机组件进行组件关键性评估，具体见附表1。
6.3.1空气压缩机系统关键性部件风险评估
本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（）技术，它包括以下几点： 6.3.1.1风险识别：识别可能影响关键质量属性、关键工艺参数的风险。
6.3.1.2风险鉴定：包括评估先前识别识风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。
6.3.1.3风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。
6.3.1.4严重程度（S ）：测定风险的潜在后果，对失败可能对关键质量属性、关键工艺参数的影响进行描述。严重程度分为4个等级，如下：
6.3.1.5可能性程度（P ）：测定风险产生的可能性。为建立统一基线，建立以下等级 6.3.1.6可检测性（D ）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
6.3.1.7. RPN(风险优先级数) 计算及风险评定
6.3.1.7.1风险优先级数（RPN ）=严重性（S ）×可能性(P)×可测定性(D) 6.3.1.7.2失效模式与影响分析矩阵
6.3.1.7.3关键性部件风险评估及风险控制
应用失效模式与影响分析（FMEA ）技术对附表中的关键性部件进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了相应的控制措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后，改进后的RPN 降低到了可接受水平，即通过全面的失效模式与影响分析后，确定适当的控制方法并确定验证工作的范围，从而降低了关键性部件的质量风险。具体结果见附表2。
7. 培训
本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施并做好培训记录。培训确认见下表： 培训情况确认
8. 验证依据与标准
8.1执行标准和规范
8.1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（以下简称GMP ） 8.1.2 GB28671-2012《制药机械（设备）验证导则》
8.1.3 GB28670-2012《制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则》 8.1.4 GB226.1-2008机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件 8.1.5《药品生产验证指南》（2003年版） 8.1.6 GB-8196-87机械设计防护罩安全要求
8.1.7 GB-12265-90机械防护安全要求
8.2相关文件及记录（验证活动所需的验证文件） 相关标准操作规程、维护规程质量标准和记录
8.2.1压缩空气系统标准操作规程，压缩空气系统清洁SOP 和记录；
8.2.2医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2010），尘埃粒子检测SOP 和记录；
8.2.3 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法（GB/T16293-2010），浮游菌检测SOP 和记录；
8.2.4 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T16294-2010），沉降菌检测SOP 和记录；
8.2.5CLJ －03A 尘埃粒子记数器使用说明书及其标准操作规程；
9. 验证内容
9.1设计确认
设计确认目的：为了确认达到预定的设计要求和GMP 规范。
设计确认内容和范围：文件的确认、仪表的技术规格确认、设备参数确认、空压机、冷干机的确认
9.1.1文件的确认
9.1.2仪表技术规格的确认
9.1.3设备参数确认 9.1.3.1压缩机参数确认
9.1.3.2冷冻干燥机参数确认
9.1.3.3储罐、过滤器参数确认
9.1.4. 空压机、冷干机预确认
9.1.4.1压缩空气各主要使用点耗气量的确认
固体制剂车间总耗气量约为：3㎥/min 压缩机公称容积流量：12.55㎥/min； 冷干机压缩空气处理量：10.9㎥/min
固体制剂车间总耗气量＜压缩机公称容积流量（ 冷干机压缩空气处理量） 该压缩系统符合工艺要求。
结论：
日期
9.2安装确认（IQ ）
安装确认目的：为了确认设备是按照设计和规定进行安装的。
安装确认内容和范围：设备资料图纸确认、仪表、仪器校准确认、安装要求确认、公用工程确认、备件清单确认、润滑确认、维护计划确认、材料材质确认。 9.2.1设备资料图纸确认
在设备开箱验收后建立设备档案，收齐整理设备使用操作说明书，检查结果评价见下表：
9.2.2仪表、仪器校准确认
检查仪表校准是否已校准。检查确认见下表：
9.2.3设备安装确认要求
检查安装是否符合设计规范。检查确认见下表：
9.2.3.1WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空压机、SLAD-10NF 常温风冷型冷冻式压缩空气干燥机、储气罐和过滤的安装确认
9.2.4公用工程确认
检查公用工程是否符合设计规范。检查确认见下表：
9.2.5备件清单确认
检查备件清单是否符合要求。检查确认见下表：
9.2.6润滑确认
检查润滑是否符合要求规范。检查确认见下表：
9.2.7维护计划确认
检查维护计划是否符合要求规范。检查确认见下表：
9.2..8材料材质确认。
检查材料材质是否符合设计要求及GMP 规范。检查确认见下表：
安装确认小结
对安装确认如存在的偏差，将偏差进行描述列表；并对安装确认整个过程进行小结评价和建议。安装确认小结见附表 附表 安装确认小结
9.3运行确认（OQ ）
运行确认目的：为了确认设备能否达到设计要求及生产工艺要求。
运行确认内容和范围：运行确认前的准备、（模具安装）机械操作确认、安全设备/报警装置/联锁装置确认、断电后重启确认、基本操作确认、空转操作及转速确认、软件版本和PIC 密码保护确认、符合性确认。 9.3.1运行确认前的准备 9.3.1.1 IQ工作确认
IQ 工作已经成功完成，如有任何偏差，在继续进行OQ 工作之前也已经得到满意解决，检查及确认见下表
9.3.1.2 设备测试仪表、及仪表校准确认
确认所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。在执行OQ 工作中仍然在有效期内，校准使用的参考标准可追溯到国家标准；
确认在部分中确认的所有系统的仪表在执行OQ 工作时，仍能在校准有效期内。 检查及确认见下表
9.3.1.3
安全设备/报警装置/联锁装置确认
确认与系统有关的所有安全设备、报警和联锁装置都正常工作。（如果某项测试可能对人员或机器造成危险，那么应当在OQ 方案中注明不进行所述检查）检查确认见下表
9.3.4断电后重启确认 9.3.5基本操作确认
基本操作确认通过按钮或PLC
，测试机器的基本操作。检查确认见表
9.3.6空转操作及转速确认
确认混合制粒机能够长时间在稳定条件下空转。检测主电机和减速箱（变速箱）表面的温升，检查及确认如下
转速上限和转速下限，转速实际值与设定值的差异不超过±20%，，检查及确认表见附表 2.2.2.1 压缩机运转 2.2.2.1.1 验证方法
按照压缩空气系统操作标准操作规程操作，开启空气压缩机后10分钟至2小时内，各项指标与设备说明书标准一致，符合设计选型标准。 2.2.2.1.2 可接受标准
空机运转正常，各项指标与设计选型标准一致。 2.2.2.2 系统与管道的密封性 2.2.2.2.1 验证方法
关闭各使用点，开启空气压缩机使压缩空气压力达到0.6～0.8Mpa ，关闭空气压缩机，测定15分钟内储气罐压缩空气压力下降的数值，以此判断空气压缩系统的密封性。在检查储气罐压力下降情况后，在对管路系统支线前端的各个氩氟电焊的焊接点进行漏气检查。 2.2.2.2.2 检查方法
将各个焊接点用毛刷刷上碱液，如无气泡产生，即证明管道焊接点无漏气现象。 2.2.2.2.3 可接受标准
当压缩空气压力达到0.6～0.8Mpa ，关闭空气压缩机，在15分钟内，压缩空气压力下降低于0.02 Mpa。
2.2.2.3 自动控制性能测试
设备储气罐压力值与设备设计压力值一致，手动调节设备压力上下限，观察储气压力值达到设备设定压力上限值，设备自动停机，当储气压力值达到设备设定压力值下限的同时，设备自动开始工作。通过三个压力值范围验证设备工作处于系统自动工作状态。验证方法：关闭设备输送压缩空气管路出口端阀门，手动调整设定空气压缩机工作压力上下限值，启动空气压缩机，观察设备自动工作状况。 2.2.3 压缩空气系统运行确认记录
9.3.7软件版本和PIC 密码保护确认
9.3.8符合性确认
运行确认小结
对运行确认如存在的偏差，将偏差进行描述列表；并对运行确认整个过程进行小结评价和建议。运行确认小结见附表 附表 运行确认小结
9.4性能确认（PQ ）
性能确认目的：为了确认设备符合设计标准及生产工艺要求，确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。
性能确认内容和范围：确认前的准备、性能确认期间设备运行状态检查、最大装量容积及重量确认、混合均匀度、制粒终点的判断。 9.4.1 IQ、OQ 工作确认
9.4.2 性能确认期间设备运行状态检查 性能确认期间设备运行状态检查确认表
9.4.3混合均匀度确认
9.4.3.1颗粒色泽均匀度（干混）确认
根据设备设计，选用3种（不同比重）不同样品，加胭脂红食用色素300G ，开启混合搅拌开关，混合1-2分钟、3-4分钟、
5-6分钟。在同一时间水平上平分2个区域，在每个区域内用柱式去呀取样器直插入样品，分别在样品深度取点，另在桶底中心取一点，分别进行测定。
9.4.3.1.1取样点图示
9.4.3.1.2色泽均匀度检查记录
10. 偏差与处理
11结果评审
12再验证周期确认
13验证报告
14文件修订变更历史
15附件
8验证依据与标准
4范围
本方案适用于江西庐山百草堂生物制药有限公司固体制剂SHLG-300高位湿法混合制粒机设计确认、安装确认、运行确认、性能确认的验证。该设备安装于固体制剂车间制粒间。
压缩空气系统确认方案
目 录
1验证方案审批 2概述 3目的 4范围 5职责 6风险评估 7培训
8验证依据与标准 9验证内容
9.1设计确认（DQ ） 9.2安装确认（IQ ） 9.3运行确认（OQ ） 9.4性能确认（PQ ） 10偏差与处理 11结果评审 12再验证周期确认 13验证报告
14文件修订变更历史 15附件
江西庐山百草堂生物制药有限公司
确认/验证立项申请表
文件编号： -00
2. 概 述
按照GMP 的要求，设备在正式生产使用前，需要经过验证来证实所使用的设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预定的质量标准，从设备方面为产品的质量提供保证，因此需要对压缩空气系统进行设备验证。 本公司固体制剂生产所需的压缩空气系统为新购设备，本次确认为新购系统首次确认。 该系统由一台WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空压机、SLAD-10NF 常温风冷型冷冻式压缩空气干燥机、储气罐和过滤系统组成。本压缩机为无油型压缩机，其生产厂家为深圳寿力亚洲实业有限公司，流量可达12.5m3/min，压力0.8MPa ，使用时压缩空气经过三级过滤器滤分别滤去水分、尘埃、杂质、尘油后，到各使用点使用.
本系统为全封闭结构，具有气量足压缩空气洁净，低噪音，振动小，重量轻，占地面积小，操作方便，易损件少，运行效率高，无需安装基础。压缩排出的气体进入贮气罐，然后气体分别经过主管路过滤器（HC 级），冷冻式干燥机、油雾过滤器（HT 级）、微油雾过滤器（HA 级）对压缩空气进行干燥，除油，净化，使其达到干燥，无油、清洁、洁净度达到D 级的要求，净化后的压缩空气通过不锈钢分配管道输送到车间各用气点。保证其无油、无水、无菌、微粒数等指标符合规定，从而保证药品的质量。
2.1 螺杆压缩机压缩原理：
2.1.1第一步吸气过程：当电机驱动转子时，主、从转子的齿沟空间在转至进气端口时，其空间大，外界的空气充满其中，当转子的进气侧端面转离了机壳之进气口时，在齿沟间的空气被封闭在主、从转子与机壳之间，此为“吸气过程”完成。
2.1.2第二步封闭及输送过程：在吸气终了时，主、从转子齿峰与机壳形成的封闭容积随着转子角度的变化而减少并按螺旋状移动，此为“封闭与输送过程”
2.1.3第三步 压缩气体与喷油过程 在输送过程中，容积不断减少，气体不断被压缩，压力提高，温度升高，同时因气压差而变成雾状的润滑油被喷入，起到降温，密封和润滑的作用。 2.1.4第四步 排气过程：当转子之封闭齿峰旋转到与机壳排气口相通时，被压缩的空气开始排放，直到齿峰与齿沟的吻合面移至进气端面，此时齿沟空间为零，即完成“排气过程”；与此同时，主从转子的另一对齿沟已旋转至进气端，形成最大空间，开始吸气过程，由此开始一个新的压缩循环。
2.2过滤系统流程：
2.2.1空气系统流程：空气经空气滤清器过滤后，从进气阀进入压缩室压缩，并与润滑油一起排入油气桶，经过油细分离器分离，再经过最小压力阀和冷却器，最后进入使用系统。
2.2.2 油系统流程：压缩室排出的气、油混合物进入油气桶进行粗分离，分离后的润滑油经过油温控制阀、冷却器、油过滤器再进入压缩机。
2.2.3冷冻式干燥机的原理：利用制冷设备将压缩空气冷却到一定的露点温度分析出相应所含水份。通过分离器进行水与压缩空气分离，再通过排水阀将水排出，从而使压缩空气获得所需要的干燥露点。
2.3 压缩空气系统工艺流程图：
经空气压缩机压缩的气体经ＨＣ级主管路过滤器可完全过滤３μm 或更大的固态粒子及99％的水分；再通过冷冻干燥机干燥后，压缩气体进入ＨＴ级油雾过滤器，利用过滤器滤芯（多层玻璃纤维材质）过滤1μm 或更大的固态粒子，去除100％的水分，油雾剩余量1PPm ；经ＨＴ级油雾过滤器过滤后的压缩气体流入到ＨＡ级微油雾过滤器，可滤去0.01μm 或更大的固态粒子，并除去油雾。经三级过滤后，压缩空气被送入到各使用点，与物料或药物直接接触的终端采用空气呼吸器（0.22μm ）过滤，从而达到去除微生物的目的。
ＨＣ级过滤
ＨＴ级油雾过滤
ＨＡ级过滤
终端过滤。
3. 确认目的
3.1确认固体制剂车间压缩空气管路系统的设计符合公司预定生产规模用气量。
3.2确认固体制剂车间压缩空气系统的设施、单元设备的安装符合GMP 规范要求。 3.3通过对压缩空气系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设备的技术参数要求。 3.4证明该系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，空气压缩站生产的压缩气体满足生产工艺的要求，并满足最新发布的GMP 规范要求。
3.5通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统能够连续稳定的有效保证车间使用点的压缩空气品质和用气量进行科学的评估。
4. 确认范围
固体制剂车间压缩空气系统进行确认，确认的项目包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
4.1设计确认：设计确认是确认压缩空气系统的设计符合URS 标准要求和GMP 规范。 4.2安装确认：是对空压机、储气罐、冷冻式干燥机、过滤系统等部件安装及有关辅助设施连接的确认，确认其符合设计要求；
4.3运行确认：是在安装符合设计要求的前提下，运行状态下对该系统各单元设备、辅助设施及控制系统的运行稳定性进行确认，确认其符合设计要求；
4.4性能确认：是在设备正常运行状态下，对洁净区内的压缩空气中的气味、水分、油份、悬浮粒子及浮游菌进行检测，以确认本压缩空气系统生产的洁净压缩空气符合生产工艺要求（仅对工艺用洁净压缩空气用气口进行检测）。
5. 职责
验证小组成员与职责
6. 风险评估
根据《确认与风险评估管理规程》，我们对WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空气压机系统进行系统影响性评估。经评估因WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空气压缩机系统为直接影响系统，需按GMP 的要求进行确认。 6.1评估目的
6.1.1对直接影响系统的部件进行关键性评估，以确定哪些部件是关键的。
6.1.2通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估确认其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。
6.1.3根据评估结果确认中的测试项目、范围和程度。 6.2评估依据
6.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 6.2.2《药品GMP 指南》2010年版 6.2.3中国药品生产验证指南
6.2.4《调试与确认基准指南》（国际制药工业协会（ISPE ）发布）
6.2.5《确认与验证风险评估管理规程》 6.3空气压缩机系统部件关键性评估
按《确认与验证风险评估管理规程》中方法，我们对混合机组件进行组件关键性评估，具体见附表1。
6.3.1空气压缩机系统关键性部件风险评估
本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（）技术，它包括以下几点： 6.3.1.1风险识别：识别可能影响关键质量属性、关键工艺参数的风险。
6.3.1.2风险鉴定：包括评估先前识别识风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。
6.3.1.3风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。
6.3.1.4严重程度（S ）：测定风险的潜在后果，对失败可能对关键质量属性、关键工艺参数的影响进行描述。严重程度分为4个等级，如下：
6.3.1.5可能性程度（P ）：测定风险产生的可能性。为建立统一基线，建立以下等级 6.3.1.6可检测性（D ）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
6.3.1.7. RPN(风险优先级数) 计算及风险评定
6.3.1.7.1风险优先级数（RPN ）=严重性（S ）×可能性(P)×可测定性(D) 6.3.1.7.2失效模式与影响分析矩阵
6.3.1.7.3关键性部件风险评估及风险控制
应用失效模式与影响分析（FMEA ）技术对附表中的关键性部件进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了相应的控制措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后，改进后的RPN 降低到了可接受水平，即通过全面的失效模式与影响分析后，确定适当的控制方法并确定验证工作的范围，从而降低了关键性部件的质量风险。具体结果见附表2。
7. 培训
本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施并做好培训记录。培训确认见下表： 培训情况确认
8. 验证依据与标准
8.1执行标准和规范
8.1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（以下简称GMP ） 8.1.2 GB28671-2012《制药机械（设备）验证导则》
8.1.3 GB28670-2012《制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则》 8.1.4 GB226.1-2008机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件 8.1.5《药品生产验证指南》（2003年版） 8.1.6 GB-8196-87机械设计防护罩安全要求
8.1.7 GB-12265-90机械防护安全要求
8.2相关文件及记录（验证活动所需的验证文件） 相关标准操作规程、维护规程质量标准和记录
8.2.1压缩空气系统标准操作规程，压缩空气系统清洁SOP 和记录；
8.2.2医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2010），尘埃粒子检测SOP 和记录；
8.2.3 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法（GB/T16293-2010），浮游菌检测SOP 和记录；
8.2.4 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法（GB/T16294-2010），沉降菌检测SOP 和记录；
8.2.5CLJ －03A 尘埃粒子记数器使用说明书及其标准操作规程；
9. 验证内容
9.1设计确认
设计确认目的：为了确认达到预定的设计要求和GMP 规范。
设计确认内容和范围：文件的确认、仪表的技术规格确认、设备参数确认、空压机、冷干机的确认
9.1.1文件的确认
9.1.2仪表技术规格的确认
9.1.3设备参数确认 9.1.3.1压缩机参数确认
9.1.3.2冷冻干燥机参数确认
9.1.3.3储罐、过滤器参数确认
9.1.4. 空压机、冷干机预确认
9.1.4.1压缩空气各主要使用点耗气量的确认
固体制剂车间总耗气量约为：3㎥/min 压缩机公称容积流量：12.55㎥/min； 冷干机压缩空气处理量：10.9㎥/min
固体制剂车间总耗气量＜压缩机公称容积流量（ 冷干机压缩空气处理量） 该压缩系统符合工艺要求。
结论：
日期
9.2安装确认（IQ ）
安装确认目的：为了确认设备是按照设计和规定进行安装的。
安装确认内容和范围：设备资料图纸确认、仪表、仪器校准确认、安装要求确认、公用工程确认、备件清单确认、润滑确认、维护计划确认、材料材质确认。 9.2.1设备资料图纸确认
在设备开箱验收后建立设备档案，收齐整理设备使用操作说明书，检查结果评价见下表：
9.2.2仪表、仪器校准确认
检查仪表校准是否已校准。检查确认见下表：
9.2.3设备安装确认要求
检查安装是否符合设计规范。检查确认见下表：
9.2.3.1WS-7508PV/PSV型（变频VSD ）螺杆式空压机、SLAD-10NF 常温风冷型冷冻式压缩空气干燥机、储气罐和过滤的安装确认
9.2.4公用工程确认
检查公用工程是否符合设计规范。检查确认见下表：
9.2.5备件清单确认
检查备件清单是否符合要求。检查确认见下表：
9.2.6润滑确认
检查润滑是否符合要求规范。检查确认见下表：
9.2.7维护计划确认
检查维护计划是否符合要求规范。检查确认见下表：
9.2..8材料材质确认。
检查材料材质是否符合设计要求及GMP 规范。检查确认见下表：
安装确认小结
对安装确认如存在的偏差，将偏差进行描述列表；并对安装确认整个过程进行小结评价和建议。安装确认小结见附表 附表 安装确认小结
9.3运行确认（OQ ）
运行确认目的：为了确认设备能否达到设计要求及生产工艺要求。
运行确认内容和范围：运行确认前的准备、（模具安装）机械操作确认、安全设备/报警装置/联锁装置确认、断电后重启确认、基本操作确认、空转操作及转速确认、软件版本和PIC 密码保护确认、符合性确认。 9.3.1运行确认前的准备 9.3.1.1 IQ工作确认
IQ 工作已经成功完成，如有任何偏差，在继续进行OQ 工作之前也已经得到满意解决，检查及确认见下表
9.3.1.2 设备测试仪表、及仪表校准确认
确认所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。在执行OQ 工作中仍然在有效期内，校准使用的参考标准可追溯到国家标准；
确认在部分中确认的所有系统的仪表在执行OQ 工作时，仍能在校准有效期内。 检查及确认见下表
9.3.1.3
安全设备/报警装置/联锁装置确认
确认与系统有关的所有安全设备、报警和联锁装置都正常工作。（如果某项测试可能对人员或机器造成危险，那么应当在OQ 方案中注明不进行所述检查）检查确认见下表
9.3.4断电后重启确认 9.3.5基本操作确认
基本操作确认通过按钮或PLC
，测试机器的基本操作。检查确认见表
9.3.6空转操作及转速确认
确认混合制粒机能够长时间在稳定条件下空转。检测主电机和减速箱（变速箱）表面的温升，检查及确认如下
转速上限和转速下限，转速实际值与设定值的差异不超过±20%，，检查及确认表见附表 2.2.2.1 压缩机运转 2.2.2.1.1 验证方法
按照压缩空气系统操作标准操作规程操作，开启空气压缩机后10分钟至2小时内，各项指标与设备说明书标准一致，符合设计选型标准。 2.2.2.1.2 可接受标准
空机运转正常，各项指标与设计选型标准一致。 2.2.2.2 系统与管道的密封性 2.2.2.2.1 验证方法
关闭各使用点，开启空气压缩机使压缩空气压力达到0.6～0.8Mpa ，关闭空气压缩机，测定15分钟内储气罐压缩空气压力下降的数值，以此判断空气压缩系统的密封性。在检查储气罐压力下降情况后，在对管路系统支线前端的各个氩氟电焊的焊接点进行漏气检查。 2.2.2.2.2 检查方法
将各个焊接点用毛刷刷上碱液，如无气泡产生，即证明管道焊接点无漏气现象。 2.2.2.2.3 可接受标准
当压缩空气压力达到0.6～0.8Mpa ，关闭空气压缩机，在15分钟内，压缩空气压力下降低于0.02 Mpa。
2.2.2.3 自动控制性能测试
设备储气罐压力值与设备设计压力值一致，手动调节设备压力上下限，观察储气压力值达到设备设定压力上限值，设备自动停机，当储气压力值达到设备设定压力值下限的同时，设备自动开始工作。通过三个压力值范围验证设备工作处于系统自动工作状态。验证方法：关闭设备输送压缩空气管路出口端阀门，手动调整设定空气压缩机工作压力上下限值，启动空气压缩机，观察设备自动工作状况。 2.2.3 压缩空气系统运行确认记录
9.3.7软件版本和PIC 密码保护确认
9.3.8符合性确认
运行确认小结
对运行确认如存在的偏差，将偏差进行描述列表；并对运行确认整个过程进行小结评价和建议。运行确认小结见附表 附表 运行确认小结
9.4性能确认（PQ ）
性能确认目的：为了确认设备符合设计标准及生产工艺要求，确认应在动态或模拟全负荷运转的情况下进行。
性能确认内容和范围：确认前的准备、性能确认期间设备运行状态检查、最大装量容积及重量确认、混合均匀度、制粒终点的判断。 9.4.1 IQ、OQ 工作确认
9.4.2 性能确认期间设备运行状态检查 性能确认期间设备运行状态检查确认表
9.4.3混合均匀度确认
9.4.3.1颗粒色泽均匀度（干混）确认
根据设备设计，选用3种（不同比重）不同样品，加胭脂红食用色素300G ，开启混合搅拌开关，混合1-2分钟、3-4分钟、
5-6分钟。在同一时间水平上平分2个区域，在每个区域内用柱式去呀取样器直插入样品，分别在样品深度取点，另在桶底中心取一点，分别进行测定。
9.4.3.1.1取样点图示
9.4.3.1.2色泽均匀度检查记录
10. 偏差与处理
11结果评审
12再验证周期确认
13验证报告
14文件修订变更历史
15附件
8验证依据与标准
4范围
本方案适用于江西庐山百草堂生物制药有限公司固体制剂SHLG-300高位湿法混合制粒机设计确认、安装确认、运行确认、性能确认的验证。该设备安装于固体制剂车间制粒间。