【摘要】目的：分析探讨药品生产工艺验证的特点。方法：对工艺验证的关键环节和步骤等特点进行分析总结。结果和结论：药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多，对工艺适应性了解乐队，对生产工艺验证特点了解越多，通过详细的生产设计和验证，就会对生产的产品质量保证越高，使药品生产企业建立高度自信。所以，重视药品生产工艺验证，了解药品生产工艺验证特点，对药品生产企业也有益处。
【关键词】药品生产；工艺验证；工艺验证特点
药品生产工艺验证源于美国，指能够证实任何程序，生产过程，物料，设备，活动或者系统确实能导致预期结果的有文件和记录的行为。工艺验证是质量保证达到目标的一个关键要素，是通过详细完善的设计和验证，保证所生产的连续批量的产品是符合质量标准的。验证是GMP的核心，一个成功的工艺验证可以减少对在线测试和成品测试的依赖性，如果无法通过验证的工艺，就不能保证药品的质量。为保证药品的安全有效，需要重视药品工艺验证的重要性，本文对药品生产工艺验证的特点进行探讨。
1工艺验证的基础 药品生产工艺验证的基础完成了工艺设备及辅助系统的验证，并且是符合要求的。在工艺验证前需要对重要的要素进行属性认定，其中包括分析检验规程，仪器仪表校准，重要支持系统，操作人员培训，原材料和包装材料，设备等等要素。并需要在产品验证及试生产完成之后，进行技术检查，包括产品规格标准语实际合格产品的比较，确定产品检验方法的有效性等等。
2工艺验证组成特点 工艺验证分为开发期验证，预验证，同步验证，回顾性验证和再验证，在工艺验证中的特点和作用也不尽相同。其中，预验证和回顾性验证是工艺验证的关键。
2.1开发期验证开发期验证是从实验工厂报告递交时开始，由药物研发部门撰写，内容包含了推荐采用的厨房和制造说明等。
2.2预验证预验证是指在新产品或采用了影响性产品特性，修改工艺生产的产品，在正式投产上市前的质量验证活动。一般采用预验证很容易让研究结论被接受，是制定工艺规程的基础[1]。其中预验证的工作程序又包括了设计验证，安装验证，运行验证，产品验证等，值得注意的是验证应该进行充分的重复进行，以保证数据和结果的有效和可靠。
2.3同步验证 同步验证是指在生产运行的同时对某项工艺进行的验证，包括对罕见药物，低容量产品及临床应用等领域实用此种验证方法。同步验证需要三个完成的批次，其所选的批次时间间隔单独放行且比较长。
2.4回顾性验证 回顾性验证指对已经上市并进行销售的产品生产工艺天剑进行验证。具有丰富的资料，能从大量数据中回顾性分析整个生产工艺控制全貌的优点。
2.5再验证 再验证是指药品生产设备变更或生产工艺规程修改时，证明已经验证过的状态没有遭到破坏而进行的验证。适用于设备大修变更，改变处方等情况。
3工艺参数验证特点确定工艺参数的理论基础是验证，而验证也不是简单的复核与确认，需要对参数的可靠性和稳定性进行细致深入的研究与探索。指具体的实验过程中，需要清楚3个参数验证限度，包括参数操作限度（适用写进工艺规程中，用于实际生产操作），参数验证限度（不写进工艺规程中，但是反映在验证方案中，主要用于支持参数操作限度的可靠性）和参数不合格产品限度（不写进工艺规程，也不反映在验证方案中，用于确保参数验证限度的稳定性）[2]；同时也要清楚参数设置导致产品不合格的边界，一次才能对参数验证限度做出明确的指示。值得注意的是，在参数范围确定中，必须明确参数的范围，而且必须进行验证，而不是做相关的确认实验。
4工艺验证的规模与批次特点
4.1工艺验证的规模工艺验证的规模是中试规模（即1/3~1/5的生产规模）或生产规模，但是在处于2期临床研究，生产规模在50~70万片左右时，中试规模样品量一般在20万片左右，对于国内药品生产企业是难以达到这个要求的。
4.2工艺验证的批次工艺验证的批次是要求按照工艺研究结果至少连续生产三批符合质量要求的样品。工艺验证是需要说明前三批商业批的数据本质上类似于关键批的产品数据。
5小结：药品生产企业以及药品监督管理部门充分认识到生产工艺验证的重要性，并落实到具体的工艺验证工作中，才能保证药品质量的安全，有效和稳定。本文对药品生产工艺验证的特点进行总结归纳，良好的药品工艺验证系统可以为公司社会带来积极的影响，可以降低质量成本，优化生产工艺，保证药品的质量和安全，从而得到长远丰厚的回报。药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多，对工艺适应性了解乐队，对生产工艺验证特点了解越多，通过详细的生产设计和验证，就会对生产的产品质量保证越高，使药品生产企业建立高度自信。此外，应回避以复核，确认代替验证，才能从根本上使药品质量达到要求标准。重视药品生产工艺验证，了解药品生产工艺验证特点，对药品生产企业也有益处。所以对药品生产企业增加法制规定对药品生产工艺验证的监督和管理内容，引导并督促药品生产企业做好药品生产工艺验证工作，以保证药品的质量。
参考文献
[1].李瑞丹.药品生产工艺验证的思考[J].中国药业.2010,20(19):5
[2].梁毅.药品生产工艺参数验证的研究[J].中国药房.2010,41(21):3843-3845
作者简介：
张元庆，女，（1969.9-），北京人，主管中医药，就职于北京市西城区广外医院，研究方向：中药学
【摘要】目的：分析探讨药品生产工艺验证的特点。方法：对工艺验证的关键环节和步骤等特点进行分析总结。结果和结论：药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多，对工艺适应性了解乐队，对生产工艺验证特点了解越多，通过详细的生产设计和验证，就会对生产的产品质量保证越高，使药品生产企业建立高度自信。所以，重视药品生产工艺验证，了解药品生产工艺验证特点，对药品生产企业也有益处。
【关键词】药品生产；工艺验证；工艺验证特点
药品生产工艺验证源于美国，指能够证实任何程序，生产过程，物料，设备，活动或者系统确实能导致预期结果的有文件和记录的行为。工艺验证是质量保证达到目标的一个关键要素，是通过详细完善的设计和验证，保证所生产的连续批量的产品是符合质量标准的。验证是GMP的核心，一个成功的工艺验证可以减少对在线测试和成品测试的依赖性，如果无法通过验证的工艺，就不能保证药品的质量。为保证药品的安全有效，需要重视药品工艺验证的重要性，本文对药品生产工艺验证的特点进行探讨。
1工艺验证的基础 药品生产工艺验证的基础完成了工艺设备及辅助系统的验证，并且是符合要求的。在工艺验证前需要对重要的要素进行属性认定，其中包括分析检验规程，仪器仪表校准，重要支持系统，操作人员培训，原材料和包装材料，设备等等要素。并需要在产品验证及试生产完成之后，进行技术检查，包括产品规格标准语实际合格产品的比较，确定产品检验方法的有效性等等。
2工艺验证组成特点 工艺验证分为开发期验证，预验证，同步验证，回顾性验证和再验证，在工艺验证中的特点和作用也不尽相同。其中，预验证和回顾性验证是工艺验证的关键。
2.1开发期验证开发期验证是从实验工厂报告递交时开始，由药物研发部门撰写，内容包含了推荐采用的厨房和制造说明等。
2.2预验证预验证是指在新产品或采用了影响性产品特性，修改工艺生产的产品，在正式投产上市前的质量验证活动。一般采用预验证很容易让研究结论被接受，是制定工艺规程的基础[1]。其中预验证的工作程序又包括了设计验证，安装验证，运行验证，产品验证等，值得注意的是验证应该进行充分的重复进行，以保证数据和结果的有效和可靠。
2.3同步验证 同步验证是指在生产运行的同时对某项工艺进行的验证，包括对罕见药物，低容量产品及临床应用等领域实用此种验证方法。同步验证需要三个完成的批次，其所选的批次时间间隔单独放行且比较长。
2.4回顾性验证 回顾性验证指对已经上市并进行销售的产品生产工艺天剑进行验证。具有丰富的资料，能从大量数据中回顾性分析整个生产工艺控制全貌的优点。
2.5再验证 再验证是指药品生产设备变更或生产工艺规程修改时，证明已经验证过的状态没有遭到破坏而进行的验证。适用于设备大修变更，改变处方等情况。
3工艺参数验证特点确定工艺参数的理论基础是验证，而验证也不是简单的复核与确认，需要对参数的可靠性和稳定性进行细致深入的研究与探索。指具体的实验过程中，需要清楚3个参数验证限度，包括参数操作限度（适用写进工艺规程中，用于实际生产操作），参数验证限度（不写进工艺规程中，但是反映在验证方案中，主要用于支持参数操作限度的可靠性）和参数不合格产品限度（不写进工艺规程，也不反映在验证方案中，用于确保参数验证限度的稳定性）[2]；同时也要清楚参数设置导致产品不合格的边界，一次才能对参数验证限度做出明确的指示。值得注意的是，在参数范围确定中，必须明确参数的范围，而且必须进行验证，而不是做相关的确认实验。
4工艺验证的规模与批次特点
4.1工艺验证的规模工艺验证的规模是中试规模（即1/3~1/5的生产规模）或生产规模，但是在处于2期临床研究，生产规模在50~70万片左右时，中试规模样品量一般在20万片左右，对于国内药品生产企业是难以达到这个要求的。
4.2工艺验证的批次工艺验证的批次是要求按照工艺研究结果至少连续生产三批符合质量要求的样品。工艺验证是需要说明前三批商业批的数据本质上类似于关键批的产品数据。
5小结：药品生产企业以及药品监督管理部门充分认识到生产工艺验证的重要性，并落实到具体的工艺验证工作中，才能保证药品质量的安全，有效和稳定。本文对药品生产工艺验证的特点进行总结归纳，良好的药品工艺验证系统可以为公司社会带来积极的影响，可以降低质量成本，优化生产工艺，保证药品的质量和安全，从而得到长远丰厚的回报。药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多，对工艺适应性了解乐队，对生产工艺验证特点了解越多，通过详细的生产设计和验证，就会对生产的产品质量保证越高，使药品生产企业建立高度自信。此外，应回避以复核，确认代替验证，才能从根本上使药品质量达到要求标准。重视药品生产工艺验证，了解药品生产工艺验证特点，对药品生产企业也有益处。所以对药品生产企业增加法制规定对药品生产工艺验证的监督和管理内容，引导并督促药品生产企业做好药品生产工艺验证工作，以保证药品的质量。
参考文献
[1].李瑞丹.药品生产工艺验证的思考[J].中国药业.2010,20(19):5
[2].梁毅.药品生产工艺参数验证的研究[J].中国药房.2010,41(21):3843-3845
作者简介：
张元庆，女，（1969.9-），北京人，主管中医药，就职于北京市西城区广外医院，研究方向：中药学