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! 论著!
没食子酸稳定性研究
吴雪钗(! 于波涛(! 侯艾林%! 胡婷婷(! 陆国庆(
! 成都军区总医院" 四川成都! #泸州医学院药学系实习生" 四川泸州! $(+9($$, &%+9" 9$$$!
摘要! 目的" 研究没食子酸在不同条件下的稳定性%方法" 采用经典恒温法考察没食子酸在不同K 1值水溶液的稳定以及抗氧剂&强酸&强碱&强光照&强氧化&高温条件对其稳定性的影响" 用反相高效液相色谱法测定其含量%结果" 没性"
食子酸在碱性&中性&强氧化条件下不稳定" 在酸性环境&强光&高温条件下稳定" 而不同的抗氧剂对其均有保护作用%结论" 没食子酸在不同条件下稳定性不同" 在实际应用中应加以考虑%关键词! 没食子酸#稳定性#反相高效液相色谱法#经典恒温法
中图分类号! 3%! $, " ($$" 5$(, , %$$9$#5$" , " 5$%!! 文献标识码! /!! 文章编号! L %; *+&%, /(-(%" , --($, $(*. ’. ’F
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究却从未见报道%因此本次实验根据没食子酸的性质" 设计并考察其在不同K 不同抗氧剂" 1值水溶液" 为原料药的提取&制剂的生产提供科学依据%>! 实验材料与色谱系统
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国惠普公司$" J /J 检测器" /
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上海雷磁仪器厂$%5&’型数字酸度计!
没食子酸对照品! 中国药品生物制品检验所$#甲其余试剂为分析纯#水为重蒸醇和乙腈均为色谱纯#
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西南国防医药%$$9年第(9卷第#期
强碱! 强? +@! 影响因素考察! 对没食子酸进行强酸! 光! 氧化! 高温破坏" 初步结果表明#没食子酸对强酸$%&! 强光! 高温较稳定" 对强碱$%&" (NO P N P (NO P N P 氧化$不稳定’尤其在碱性条件下" 没食&^双氧水&子酸迅速降解" 因此分别考察没食子酸在温度, $‘! 1值%+$($+$条件下的降解速度’而从实验结果! K
来看" 没食子酸在K 1值为*+$! ($+$的环境中降解迅速" 在经典恒温法考察稳定&D已完全降解’所以" 性时" 只考察没食子酸在K 1值为%+$9+$条件下的! 稳定性" 及加入各类抗氧剂之后的稳定性’
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注! G +K 19+$" W +K 1#+$" T +K 1" +$" R +K 1&+$" E +K 1%+$图(! 没食子酸在*
$‘下不同K 1值溶液中的降解曲线由图(可见#没食子酸水溶液的降解符合一级动力学方程’按一级动力学方程求得同一温度! 同一1值的反应常数Y ’结果见表(’表(! 没食子酸水溶液水解一级动力学方程的反应常数Y
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结果表明#没食子酸在加入抗氧剂之后" 与同等条件下未加抗氧剂的相比" Y 值减小’说明这几类抗氧剂能增强没食子酸的稳定性’! 讨论
没食子酸为一弱酸性物质" 在影响因素考察实验中发现#在强氧化条件下没食子酸降解迅速" 不稳定(当K 1值为*+$! ($+$时" 没食子酸在&D时已降解完全" 说明在碱性和中性条件下没食子酸极不稳定(而其对强酸$(NO P %N P &! 强光! 高温较稳定’其后" 我们又对没食子酸在K 1值为%+$! 9+$的条件下做了经典恒温加速实验" 以及在*$‘! K 1b #条件下加入不同抗氧剂和金属络合物之后的稳定性实验’实验结果表明#没食子酸在酸性环境中稳定" 且不同的抗氧剂对其有一定的保护作用" 可增强其稳定性’参考文献
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没食子酸稳定性研究
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：引用次数：
吴雪钗， 于波涛， 侯艾林， 胡婷婷， 陆国庆， WU Xue-chai， YU Bo-tao， HOU Ai-lin， HU Ting-ting， LU Guo-qing
吴雪钗,于波涛,胡婷婷,陆国庆,WU Xue-chai,YU Bo-tao,HU Ting-ting,LU Guo-qing(成都军区总医院,四川,成都,610083)， 侯艾林,HOU Ai-lin(泸州医学院药学系,四川,泸州,646000)西南国防医药
MEDICAL JOURNAL OF NATIONAL DEFENDING FORCES IN SOUTHWEST CHINA2006，16(5)2次
1. 罗明生. 高天惠 药剂辅料大全 1993
2. 张旭. 杨明 赶黄草有效成份的研究[期刊论文]-成都中医药大学学报 2002(4)
1.学位论文 张斌 表没食子儿茶素没食子酸酯稳定性对其抗癌细胞增殖的影响 2007
茶是世界范围内最流行的饮品之一。在它的诸生物学功能当中，抗肿瘤作用受到了最大的关注。到目前为止，茶中活性成分及其抗肿瘤机制尚不清楚。表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG)是茶活性成分当中含量最多的一种，同时，在抑制肿瘤及相关研究中表现的活性也最强。通过EGCG对细胞系作用的研究，获得了大量关于茶生物学活性可能机制的信息。在许多体外实验中，指标的检测通常是在EGCG加入到培养基几个小时甚至几天以后，因此，很难判断活性物质的主要作用靶点以及明确作用机制。一些研究表明，EGCG在培养基中会发生自氧化作用，其半衰期很短；自氧化过程中会产生超氧自由基，而超氧化物歧化酶(SOD)对其具有很好的清除作用。 在研究中，用MTT方法检测EGCG对人结肠癌细胞HT-29、人乳腺癌细胞系MCF-7、人宫颈癌细胞Hela三种细胞生长的影响；通过检测培养基中乳酸脱氢酶(LDH)的活性，判断EGCG对这三种细胞的毒性作用；用流式细胞仪检测EGCG对人结肠癌细胞HT-29的凋亡诱导情况；通过培养基中是否含有SOD判断SOD对上述研究的影响。用HPLC和LC/MS方法判断EGCG在培养基中的稳定性。 MTT结果表明：EGCG对HT-29、MCF-7和Hela三种细胞生长的抑制作用呈现浓度依赖性。培养基中加入SOD后，EGCG对这三种细胞生长的抑制作用增强。培养中LDH的活性在加入SOD后升高，表明在SOD存在的情况下EGCG对细胞的毒性作用增强。HT-29细胞在EGCG作用下凋亡率低，SOD加入后使EGCG促凋亡作用有所上升。EGCG在培养这三种细胞的培养基中的半衰期大约为1h或45min；加入SOD后，EGCG的半衰期提高到8h，表明SOD使培养基中EGCG的稳定性增强。LC/MS分析表明：EGCG在本研究中的自氧化产物可能含有P2(分质量884)和脱氢二聚体(分子量912)。可见，SOD使EGCG的稳定性提高，使其抑制肿瘤细胞增殖的作用增强。因此，在以后有关EGCG在细胞培养基中的研究不能忽视其不稳定性和自养化作用，而SOD可以加入到研究体系中使EGCG的稳定性提高。
2.期刊论文 薄采颖. 毕良武. 王玉民. 张秋格. 赵振东. 李冬梅. 古研. 王婧. 周永红. BO Cai-ying. BI Liang-wu. WANG Yu-min . ZHANG Qiu-ge. ZHAO Zhen-dong. LI Dong-mei. GU Yan. WANG Jing. ZHOU Yong-hong 多酚酸酯稳定剂对生物柴油室温稳定性的影响 -林产化学与工业2009,29(2)
室温条件下,测定了含不同多酚酸酯稳定剂的生物柴油过氧化值6个月内随时间的变化曲线.用于研究的23种稳定剂,包括:5种没食子酸烷基酯、6种没食子酸萜醇酯(没食子酸金合欢酯、没食子酸香叶酯、没食子酸芳樟酯、没食子酸橙花叔醇酯、没食子酸薄荷酯和没食子酸氢化松香酯)、3种合成抗氧化剂、2种天然抗氧化剂、3种双组分稳定剂、2种三组分稳定剂以及2种含协同增效剂的稳定剂.结果显示没食子酸甲酯对生物柴油的室温稳定化作用明显强于其它4种没食子酸烷基酯、6种没食子酸萜醇酯、3种合成抗氧化剂和2种天然抗氧化剂;没食子酸金合欢酯对生物柴油的室温稳定化作用强于其它5种没食子酸萜醇酯;双组分稳定剂和三组分稳定剂等复合组分稳定剂没有明显改善生物柴油的室温稳定性;含协同增效剂的稳定剂能提高生物柴油的室温稳定性,协同增效剂柠檬酸的作用特别明显;杂质铁和杂质铜会降低生物柴油的室温稳定性,且杂质铁的影响大于杂质铜.
3.学位论文 李宝容 没食子酸酯的合成及对Zn（Ⅱ）的配位行为研究 2006
金属离子Zn(II)和酯型儿茶素单体对人体健康都有极大的影响。用没食子酸酯作金属离子的络合剂和酯型儿茶素单体的萃取剂对更好地发挥两者作用将有极大的影响。基于此本文主要有以下三方面的内容： (1)合成了与酯型儿茶素单体目标分子结构相似的没食子酸酯8种，其中没食子酸正己酯的合成在本文之前未见有具体文献详细报道。通过平行试验得到没食子酸正己酯合成的最佳条件为：酸醇摩尔比1：4.5、反应温度110-120℃、回流时间6h、催化剂对甲苯磺酸1.0g，得到最佳酯化率为76.9％。通过液相色谱、红外、元素分析等方法对所得物质进行了表征。 (2)采用没食子酸酯作为萃取剂，研究了天然酯型儿茶素在含有疏水性没食子酸酯萃取剂的水-有机醇两相系统中的萃取分配行为，考察了没食子酸酯烷基链长度、没食子酸酯浓度、萃取温度和萃取振荡时间对分配系数和分离因子的影响。通过HPLC分析得出，没食子酸酯与ECG形成复合物的稳定性比与其它两种单体EGCG和GCG形成的复合物的稳定性大，并且在浓度为0.15mol／L，萃取温度为20℃，萃取振荡时间为30min时，没食子酸正十二酯的萃取效果最好。 (3)对没食子酸丙酯与Zn(II)之间的配位作用作了研究，通过摩尔比法和等摩尔连续变换法测定了Zn(II)-没食子酸丙酯的配位比为Zn(II)：没食子酸丙酯=1：3和不稳定常数K=3.40×10。
4.学位论文 王文琼 口溃宁含片的提取、制剂工艺及质量标准的实验研究 2004
口溃宁含片是由传统经验方为基础,由湖北中医学院根据中医理论组方进行剂型改革开发的一种口含片制剂.口溃宁含片处方是由三叶委菱菜、甘草、薄荷脑等中药组成,具有清热解毒、敛疮止痛、清咽利喉功效.根据临床观察,对复发性口腔溃疡有良好疗效.为了将该药尽快开发成中药新药,我们对该药进行了以下初步研究:(1)三叶委菱菜药材的薄层鉴别及指纹图谱的初步研究;(2)口溃宁含片的提取工艺、制剂工艺研究;(3)口溃宁含片的质量标准及初步稳定性试验研究.该课题根据三叶委菱莱药材中的主要活性成分儿茶素、没食子酸的特性,设计了相应的实验方法.对恩施、达州、利川三个产地的三叶委菱菜药材的指纹图谱做了不同提取方法的比较.参考国内国外的研究文献资料,以浸膏得率及没食子酸的提取率为考察指标,应用正交试验法L(3)优选口溃宁含片的提取工艺;试验结果表明优选提取工艺为加6倍量水,浸泡2小时,每次煎煮2小时,提取三次.以片剂的口感、实际生产工艺的可行性等为考察指标试验优选了口溃宁含片的制剂工艺.采用单因素筛选得出口溃宁含片的制剂成型工艺.在质量标准研究方面,分别对三叶委菱菜、甘草、薄荷脑进行了薄层色谱定性鉴别,斑点分离效果好,阴性对照无干扰,证明所选方法专属性强.选用高效液相色谱法测定口溃宁含片中三叶委菱菜的有效成分没食子酸含量,色谱条件为:ODS-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5um),柱温35℃,流动相:甲醇-水-乙酸(18:81:1),流速1.0ml/min,检测波长:272nm.并进行了方法学考察.结果表明:标准曲线回归方程为
Y=0.0019294+0.0002707X,r=0.99997.平均加样回收率为98.89％,RSD=1.82%,三个批号的口溃宁含片中的没食子酸含量分别为0.078%、0.079%、0.081%.在此基础上对口溃宁含片的室温初步稳定性进行了考察试验.结论:根据三叶委菱菜及甘草所含化学成分的理化性质,优选了提取工艺及制备工艺,对大生产有一定的参考价值.质量标准的研究规范合理,含量测定方法结果稳定,重现性好,可保证该制剂的质量具有可控性,对口溃宁含片新药开发奠定了良好的基础.
5.学位论文 秦绪龙 表没食子儿茶素衍生物的半合成及活性评价 2007
茶叶作为中华民族的传统保健饮料已有四五千年的历史，流行病学证实饮茶可以预防一些疾病。茶叶中最主要的活性成分是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。EGCG具有抗氧化、抗癌、抗心血管疾病、抗菌抗病毒等生物活性。分子生物学研究发现EGCG对蛋白酶体(proteasome)有很强的抑制活性，具有抑制肿瘤发生的作用。20s蛋白酶体是一类多活性的蛋白酶，负责降解大多数的胞内蛋白。EGCG抑制机理研究表明酯键是其不可逆抑制蛋白酶体的必需药效团。然而，EGCG稳定性差、易被氧化、体内生物利用度低限制了对其深化研究。为了提高EGCG的稳定性，我们在已有的研究基础上，根据EGCG的抑制proteasome的构效
关系结果和docking模型，设计用氟代替EGCG的部分酚羟基，合成了一系列12个EGCG类似物。初步活性测试显示，其中4个G环含氟化合物9a、9b、9c和9d对proteasome抑制活性强于EGCG；全乙酰化的含氟EGCG类似物(10a、10b、10c、10d)对白血病Jurkat T细胞抑制活性明显高于全乙酰化的EGCG。 本研究的创新之处在于：第一，试验了一种对茶多酚粗提物衍生化再提取的方法；以较理想的收率和较简便的操作方法，得到了纯的中间体即苄基保护的EGC(Bn-EGC)，这是合成EGCG类似物的最关键中间体；利用半合成方法合成EGCG类似物。第二，本研究首次合成含氟的黄烷醇分子，建立合成方法，丰富黄烷醇类活性化合物，并提高了EGCG的稳定性和活性。
6.会议论文 赵学龙. 张丽. 陈静. 李娴 不同炮制程度丹皮炭中没食子酸的含量变化 2008
目的：研究不同炮制程度丹皮炭中没食子酸的含量变化。方法：取生丹皮分别经过不同程度的炒炭工艺,经70％乙醇20ml超声30min两次,利用HPLC在
271nm,流速1.0mL·min-1,,流动相甲醇-0.5‰三氟乙酸水溶液梯度条件下,测定没食子酸的含量。结果：没食子酸含量随炒制时间和炒制温度的增加而增加,但当增加一定程度后开始降低。方法学考察表明,没食子酸在0.03056～0.978μg范围内线形关系良好；没食子酸的峰面积的RSD为0.49％时测定的精密度良好；没食子酸的峰面积RSD为1.97％时测定的精密度良好；没食子酸的峰面积的RSD为1.72％时,在12h内的测定的稳定性良好；加样回收率实验中没食子酸的平均回收率为96.23％,RSD为1.31％。结论：分析了丹皮炭不同炮制程度对没食子酸含量的影响,为进一步丹皮炭的止血机理和质量控制提供了依据。
7.期刊论文 叶蕻芝. 蔡晶. 徐伟. 魏晓文. 郑良朴. 张凌燕. 郑春松. 胡娟 没食子酸丙酯在大鼠体内生物利用度的测定 -福建中医学院学报2008,18(3)
血栓性疾病是人类的主要杀手之一,血栓性心脑血管病的死亡率在我国人口总死亡中约占40%,每年全国死于该病患者达200万人.由于现代社会来自工作、社会、生活等方面的影响,使心脑血管病的发病率不断提高,且发病的年龄跨度不断扩大.
8.学位论文 闫鸣艳 狭鳕鱼皮胶原蛋白结构和物理特性的研究 2009
为了充分利用水产品加工废弃物，本文以资源丰富并且资源集中的水产品加工下脚料-狭鳕鱼鱼皮为原料，研究其中胶原纤维的分布和形态，并采用先进的分离技术和手段提取纯化鱼皮中的主要成分-胶原蛋白，主要进行胶原蛋白分子结构和物理特性的研究。 1．组织切片观察发现狭鳕鱼皮中主要含有胶原纤维，没有观察到肌纤维的存在，并且其类型主要为Ⅰ型胶原。胶原纤维表现周期性的明暗相间的条带，但是纤维的直径分布是不均匀的。 2．通过醋酸法提取了狭鳕鱼皮中的酸溶性胶原蛋白，经分析确定其为Ⅰ型胶原蛋白，并较好地保持了螺旋结构。但是，该胶原蛋白具有不同于哺乳动物胶原蛋白的热稳定性，其热变性温度和热收缩温度分别为24.6℃和47℃。 3．经DEAE-52纤维素柱和Sephacryl S-300 HR凝胶柱层析，得到进一步纯化的狭鳕鱼皮酸溶性胶原蛋白。该蛋白冻干样品为丝状纤维结构，并较好地保持了三螺旋结构，纤维中分子链之间的距离为1.18nm，螺旋结构上相邻氨基酸残基之间的距离为0.27nm。经肽质量指纹图谱分析发现狭鳕鱼皮胶原蛋白与纤维堆囊菌So ce56的假定蛋白sce1263具有良好的同源性，肽段匹配度达31％。 4．不同浓度和不同温度下的狭鳕鱼皮胶原蛋白溶液的弹性模量G’和粘性模量G”均表现剪切频率依赖性，并且高浓度的溶液中胶原蛋白分子间表现明显的缠结现象
；30℃的溶液中由于分子原有结构的破坏，G’和G”交点对应的频率较其它温度的高，而40℃和50℃的溶液中由于分子的聚集而表现明显的缠结现象。通过对狭鳕鱼皮胶原蛋白功能特性的研究分析发现该胶原蛋白溶解度良好，乳化性稍差但是稳定性较好。 5．狭鳕鱼皮胶原蛋白在溶液中表现自聚集的特性，与样品的质量浓度、pH和离子强度密切相关。当质量浓度高于0.6g/L时，胶原蛋白表现明显的聚集行为； pH7.2比较适合于胶原蛋白的聚集；而离子强度可延缓胶原蛋白的聚集，但当NaCl浓度为30和60mmol/L时，较容易形成大的聚集体。 芘荧光探针法研究了狭鳕鱼皮胶原蛋白的聚集行为，发现该胶原蛋白的聚集特性表现明显的浓度效应，存在质量浓度临界点(即临界聚集质量浓度，CAMC)。通过芘荧光探针I1/I3值与溶液中胶原蛋白质量浓度对数的关系，确定该胶原蛋白的CAMC为0.48g/L。通过测定胶原蛋白的聚集数(Nagg)发现，Nagg不是一定值，它随着质量浓度的变化而变化，在较低的胶原蛋白质量浓度下，Nagg随着质量浓度的增加而明显增加，当质量浓度达到1.2g/L时，Nagg增长缓慢。 此外，将芘荧光探针用来监测胶原凝胶的动态形成过程。在
6.67％明胶溶液中，选用芘探针分子浓度为40μmol/L，以I1/13值的变化来表征凝胶的交联情况。 6．天然植物多酚-没食子酸和芦丁用于狭鳕鱼皮凝胶的交联研究中。当没食子酸添加量为20mg/g gelatin时，凝胶的凝胶强度最大；而芦丁添加量为8 mg/ggelatin时，凝胶强度达到最大，并且具有显著性，但是二者对凝胶的凝胶点和溶胶点的影响均不显著。6mg/g gelatin和8mg/g gelatin的芦丁均使凝胶的热稳定性明显提高，热收缩温度增加了10℃，但是没食子酸对凝胶的热稳定几乎没有影响。凝胶微观结构观察发现没食子酸和芦丁均使凝胶发生了交联，以芦丁的交联现象更为明显。X-线衍射实验表明，没食子酸和芦丁可与凝胶分子链发生相互作用。经红外光谱分析，没食子酸和芦丁主要与凝胶分子链中的C-N-C基团和羧基发生相互作用。 没食子酸和芦丁对鱼皮凝胶的溶胀性是有影响的。20和30mg/g gelatin的没食子酸以及6和8mg/g gelatin的芦丁均使凝胶的平衡溶胀度降低，以芦丁的影响更为显著。在凝胶溶胀初期，鱼皮凝胶和20mg/g gelatin没食子酸以及6和8mg/ggelatin芦丁交联的凝胶均表现非Fick扩散过程，而30mg/g gelatin的没食子酸交联凝胶表现Fick扩散过程。通过对整个溶胀过程动力学分析发现，没食子酸和芦丁均使凝胶到达平衡溶胀的时间缩短，而芦丁效果尤为明显。无论是鱼皮凝胶还是多酚交联凝胶，在溶胀过程中均是凝胶高分子链的松弛过程为速控步骤。 狭鳕鱼皮水凝胶以及多酚交联水凝胶中的水按照水凝胶的“三态水”模型可分为自由水、中间水和结合水，其中以自由水含量最高。没食子酸和芦丁的加入对凝胶的平衡水分含量没有明显影响，但可改变凝胶中可冻结水和非冻结结合水的分布。20和30mg/g gelatin的没食子酸的加入使水凝胶中非冻结结合水含量降低，而6和8mg/g gelatin的芦丁的加入却使水凝胶中非冻结结合水含量升高。
9.学位论文 徐义侠 余甘子化学成分及总酚提取工艺研究 2009
本论文共分为四章。 第一章文献综述 余甘子为大戟科叶下珠属植物余甘子Phyllanthus emblica L．的干燥果实。甘、酸、涩、凉，归肺、胃经，清热解毒，利咽生津，润肺化痰。本文共引用文献83篇对余甘子的主要化学成分及药理作用研究进行了综述，目前研究表明，余甘子主要含有酚类、黄酮类成分，具有抗HBV、抗癌、抗病毒、降脂、抗氧化、保肝等多种功效，临床用于治疗乙肝、高血压、肥胖及抗炎，而酚类化合物是其物质基础。 第二章余甘子化学成分研究 采用多种分离纯化方法，对余甘子60％丙酮提取物中的化学成分进行了研究，共分离得到7个化合物。通过各种理化及波谱技术(如MS、1HNMR、13CNMR等)鉴定化合物，目前鉴定了其中的6个，5个酚类化合物分别是没食子酸(gallic acid)、鞣花酸(ellagic acid)、1—O—G-β—D—glucose、mucic acid2—O—gallate、诃黎勒酸(chebuligic acid)、1个黄酮苷为槲皮素—3—O—鼠李糖苷(quercetin—3—O—rhamnoside)，其余一个化合物结构正在鉴定中。 第三章余甘子中总酚提取工艺研究 对余甘子中总酚提取工艺进行了研究。采用L9(34)正交试验，以总酚和其中的三个成分诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate的总酚提取量为考察指标，通过对提取溶剂、提取时间、提取次数、溶剂用量的考察，建立了余甘子总酚的最佳提取工艺，即A2％乙醇提取B3小时，共提取C3次，溶剂用量为D3倍。并对余甘子总酚提取物最佳提取工艺进行了验证，结果表明该提取工艺合理、稳定。 第四章余甘子药材和总酚提取物质量控制方法研究 建立了三氯化铁—铁氰化钾比色法测定余甘子药材和总酚提取物中总酚含量的方法。采用三氯化铁．铁氰化钾比色法，以没食子酸为对照品对余甘子药材和总酚提取物进行定量分析，没食子酸的线性回归方程为y=0.5338x+0.0047(r=0.9992)，表明没食子酸在0.204～2.040μg/ml范围内与吸光度呈良好线性关系。余甘子药材的平均加样回收率为98.50％，RSD=2.88％，提取物的平均加样回收率为
101.57％，RSD=2.65％。测得余甘子总酚提取物中总酚的平均含量为35.82％，该方法准确、可靠、稳定性好，可作为余甘子总酚提取物质量控制的有效方法之一。采用单因素分析与正交试验相结合，优选了药材总酚含量测定的样品溶液处理方法，并对余甘子药材总酚进行测定，采用干酪素吸附法处理样品溶液，测定药材中鞣质含量。测得药材中酚类成分含量为17.60％，鞣质含量为7.07％，占酚类成分的40.17％。 采用药典法对余甘子中酚类成分及鞣质的含量进行了测定。按照药典规定方法进行测定，没食子酸的回归方程为y=0.0986x+0.0105(r=0.9990)，表明没食子酸在1.0072～10.072μg/ml范围内与吸光度呈良好的线性关系。测得药材中酚类成分含量为22.67％，鞣质含量为9.57％，占酚类成分的42.25％。药典法测定时，药材中酚类成分含量、鞣质含量、及鞣质占酚类成分百分比均较三氯化铁—铁氰化钾测定值略高。 建立了余甘子总酚提取物中三个主要成分诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate的HPLC定量分析方法，并对余甘子总酚提取物和余甘子药材进行了含量测定。诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate的回归方程分别为：诃黎勒酸：y=2E+06x—489.43，r=0.9996，没食子酸：y=2E+06x+51.095，r=0.9996，mucic acid2—O—gallate：y=569045x—88530，r=0.9996。表明诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate分别在0.0728～0.364μg、0.1804～0.902μg、0.3872～1.1616μg范围内线性关系良好。诃黎勒酸、没食子酸、mucic
acid2—O—gallate回收率分别为99.92％、100.06％、99.85％，RSD分别为2.45％、2.35％、2.21％。对余甘子总酚提取物和余甘子药材中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate进行含量测定，结果表明该方法稳定、准确、可靠，可作为余甘子总酚提取物、余甘子药材中没食子酸等三种成分的含量测定方法，为进一步探讨余甘子总酚提取物质量控制方法提供参考。测得尼泊尔产余甘子药材中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate含量分别为
2.69％、2.87％、7.71％，云南产余甘子药材中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate含量分别为1.91％、2.96％、11.99％。对余甘子总酚提取物中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate进行含量测定，分别为4.80％、5.77％、11.71％。
10.期刊论文 祝德秋. 崔岚. 李肖玲. ZHU De-qiu. CUI Lan. LI Xiao-ling 清炎颗粒的稳定性研究 -医药导报2005,24(5)
目的考察清炎颗粒的稳定性.方法将清炎颗粒在37℃,相对湿度为75%的条件下保存3个月,考察样品中没食子酸含量、凤尾草薄层、颗粒性状和水分.结果贮存1,2,3个月后,与实验开始时比较,清炎颗粒的各项指标均无明显变化.结论清炎颗粒在37℃,相对湿度75%的条件下保存3个月,质量稳定.
1. 周玉平. 谢健敏. 张纪兴 正交试验优选地锦草中没食子酸的提取工艺[期刊论文]-国际医药卫生导报 2008(05)2. 吴菊花 系列氮氧化合物中间体的合成与性能研究[学位论文]硕士 2007
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_xngfyy200605007.aspx
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! 论著!
没食子酸稳定性研究
吴雪钗(! 于波涛(! 侯艾林%! 胡婷婷(! 陆国庆(
! 成都军区总医院" 四川成都! #泸州医学院药学系实习生" 四川泸州! $(+9($$, &%+9" 9$$$!
摘要! 目的" 研究没食子酸在不同条件下的稳定性%方法" 采用经典恒温法考察没食子酸在不同K 1值水溶液的稳定以及抗氧剂&强酸&强碱&强光照&强氧化&高温条件对其稳定性的影响" 用反相高效液相色谱法测定其含量%结果" 没性"
食子酸在碱性&中性&强氧化条件下不稳定" 在酸性环境&强光&高温条件下稳定" 而不同的抗氧剂对其均有保护作用%结论" 没食子酸在不同条件下稳定性不同" 在实际应用中应加以考虑%关键词! 没食子酸#稳定性#反相高效液相色谱法#经典恒温法
中图分类号! 3%! $, " ($$" 5$(, , %$$9$#5$" , " 5$%!! 文献标识码! /!! 文章编号! L %; *+&%, /(-(%" , --($, $(*. ’. ’F
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究却从未见报道%因此本次实验根据没食子酸的性质" 设计并考察其在不同K 不同抗氧剂" 1值水溶液" 为原料药的提取&制剂的生产提供科学依据%>! 实验材料与色谱系统
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国惠普公司$" J /J 检测器" /
谱工作站#瑞士$#7244823/25%$$型分析天平! 美国贝克曼公司$" J @59" $型紫外分光光度仪! 10K
上海雷磁仪器厂$%5&’型数字酸度计!
没食子酸对照品! 中国药品生物制品检验所$#甲其余试剂为分析纯#水为重蒸醇和乙腈均为色谱纯#
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#取/&($$$NP \不同体积精确配制成K 1值分别为&&&&&&&&%%+$&+$" +$#+$9+$*+$, +$) +$($+$的溶液$
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#流速’*N %以及强酸&强碱&强光&强氧化&高温条件下的稳定性" " P (NP
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西南国防医药%$$9年第(9卷第#期
强碱! 强? +@! 影响因素考察! 对没食子酸进行强酸! 光! 氧化! 高温破坏" 初步结果表明#没食子酸对强酸$%&! 强光! 高温较稳定" 对强碱$%&" (NO P N P (NO P N P 氧化$不稳定’尤其在碱性条件下" 没食&^双氧水&子酸迅速降解" 因此分别考察没食子酸在温度, $‘! 1值%+$($+$条件下的降解速度’而从实验结果! K
来看" 没食子酸在K 1值为*+$! ($+$的环境中降解迅速" 在经典恒温法考察稳定&D已完全降解’所以" 性时" 只考察没食子酸在K 1值为%+$9+$条件下的! 稳定性" 及加入各类抗氧剂之后的稳定性’
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? +@+? J 4/! 没食子酸在加入不同浓度的抗氧剂及2
5%. G 后的稳定性实验! 取没食子酸对照品(+$N>, 份" 分别加入不同量的抗氧剂#85半胱氨酸盐酸盐! +@+>! 没食子酸在不同K 1值! 不同温度下的稳定性实验! 称取没食子酸对照品($N>) 份" 分别加入不同K 1值的磷酸盐缓冲液($$NP 溶解完全后" 密封保存’取不同K 1值没食子酸溶液按标准曲线项下测定方法测定峰面积" 即得初始浓度" 同时将各溶液分别置于, $‘" *$‘" 9$‘" #$‘恒温水浴中" 于不同时间点取样" 微孔滤膜滤过" 取续滤液进样’3! 51! 8’法测定" 得色谱峰峰面积" 以外标法计算药物含量’以药物残留百分比自然对数值对时间作图$见图(&’
注! G +K 19+$" W +K 1#+$" T +K 1" +$" R +K 1&+$" E +K 1%+$图(! 没食子酸在*
$‘下不同K 1值溶液中的降解曲线由图(可见#没食子酸水溶液的降解符合一级动力学方程’按一级动力学方程求得同一温度! 同一1值的反应常数Y ’结果见表(’表(! 没食子酸水溶液水解一级动力学方程的反应常数Y
温度$‘&K
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结果表明#没食子酸在加入抗氧剂之后" 与同等条件下未加抗氧剂的相比" Y 值减小’说明这几类抗氧剂能增强没食子酸的稳定性’! 讨论
没食子酸为一弱酸性物质" 在影响因素考察实验中发现#在强氧化条件下没食子酸降解迅速" 不稳定(当K 1值为*+$! ($+$时" 没食子酸在&D时已降解完全" 说明在碱性和中性条件下没食子酸极不稳定(而其对强酸$(NO P %N P &! 强光! 高温较稳定’其后" 我们又对没食子酸在K 1值为%+$! 9+$的条件下做了经典恒温加速实验" 以及在*$‘! K 1b #条件下加入不同抗氧剂和金属络合物之后的稳定性实验’实验结果表明#没食子酸在酸性环境中稳定" 且不同的抗氧剂对其有一定的保护作用" 可增强其稳定性’参考文献
) (*! 罗明生"
高天惠+药剂辅料大全+7, +成都#四川科学技术出版社" () ) &#" &&5" &#+) %*! 张旭" 杨明+赶黄草有效成份的研究+I , +成都中医药大学学报" %$$%" %#$" &#" 95" , +
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没食子酸稳定性研究
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：引用次数：
吴雪钗， 于波涛， 侯艾林， 胡婷婷， 陆国庆， WU Xue-chai， YU Bo-tao， HOU Ai-lin， HU Ting-ting， LU Guo-qing
吴雪钗,于波涛,胡婷婷,陆国庆,WU Xue-chai,YU Bo-tao,HU Ting-ting,LU Guo-qing(成都军区总医院,四川,成都,610083)， 侯艾林,HOU Ai-lin(泸州医学院药学系,四川,泸州,646000)西南国防医药
MEDICAL JOURNAL OF NATIONAL DEFENDING FORCES IN SOUTHWEST CHINA2006，16(5)2次
1. 罗明生. 高天惠 药剂辅料大全 1993
2. 张旭. 杨明 赶黄草有效成份的研究[期刊论文]-成都中医药大学学报 2002(4)
1.学位论文 张斌 表没食子儿茶素没食子酸酯稳定性对其抗癌细胞增殖的影响 2007
茶是世界范围内最流行的饮品之一。在它的诸生物学功能当中，抗肿瘤作用受到了最大的关注。到目前为止，茶中活性成分及其抗肿瘤机制尚不清楚。表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG)是茶活性成分当中含量最多的一种，同时，在抑制肿瘤及相关研究中表现的活性也最强。通过EGCG对细胞系作用的研究，获得了大量关于茶生物学活性可能机制的信息。在许多体外实验中，指标的检测通常是在EGCG加入到培养基几个小时甚至几天以后，因此，很难判断活性物质的主要作用靶点以及明确作用机制。一些研究表明，EGCG在培养基中会发生自氧化作用，其半衰期很短；自氧化过程中会产生超氧自由基，而超氧化物歧化酶(SOD)对其具有很好的清除作用。 在研究中，用MTT方法检测EGCG对人结肠癌细胞HT-29、人乳腺癌细胞系MCF-7、人宫颈癌细胞Hela三种细胞生长的影响；通过检测培养基中乳酸脱氢酶(LDH)的活性，判断EGCG对这三种细胞的毒性作用；用流式细胞仪检测EGCG对人结肠癌细胞HT-29的凋亡诱导情况；通过培养基中是否含有SOD判断SOD对上述研究的影响。用HPLC和LC/MS方法判断EGCG在培养基中的稳定性。 MTT结果表明：EGCG对HT-29、MCF-7和Hela三种细胞生长的抑制作用呈现浓度依赖性。培养基中加入SOD后，EGCG对这三种细胞生长的抑制作用增强。培养中LDH的活性在加入SOD后升高，表明在SOD存在的情况下EGCG对细胞的毒性作用增强。HT-29细胞在EGCG作用下凋亡率低，SOD加入后使EGCG促凋亡作用有所上升。EGCG在培养这三种细胞的培养基中的半衰期大约为1h或45min；加入SOD后，EGCG的半衰期提高到8h，表明SOD使培养基中EGCG的稳定性增强。LC/MS分析表明：EGCG在本研究中的自氧化产物可能含有P2(分质量884)和脱氢二聚体(分子量912)。可见，SOD使EGCG的稳定性提高，使其抑制肿瘤细胞增殖的作用增强。因此，在以后有关EGCG在细胞培养基中的研究不能忽视其不稳定性和自养化作用，而SOD可以加入到研究体系中使EGCG的稳定性提高。
2.期刊论文 薄采颖. 毕良武. 王玉民. 张秋格. 赵振东. 李冬梅. 古研. 王婧. 周永红. BO Cai-ying. BI Liang-wu. WANG Yu-min . ZHANG Qiu-ge. ZHAO Zhen-dong. LI Dong-mei. GU Yan. WANG Jing. ZHOU Yong-hong 多酚酸酯稳定剂对生物柴油室温稳定性的影响 -林产化学与工业2009,29(2)
室温条件下,测定了含不同多酚酸酯稳定剂的生物柴油过氧化值6个月内随时间的变化曲线.用于研究的23种稳定剂,包括:5种没食子酸烷基酯、6种没食子酸萜醇酯(没食子酸金合欢酯、没食子酸香叶酯、没食子酸芳樟酯、没食子酸橙花叔醇酯、没食子酸薄荷酯和没食子酸氢化松香酯)、3种合成抗氧化剂、2种天然抗氧化剂、3种双组分稳定剂、2种三组分稳定剂以及2种含协同增效剂的稳定剂.结果显示没食子酸甲酯对生物柴油的室温稳定化作用明显强于其它4种没食子酸烷基酯、6种没食子酸萜醇酯、3种合成抗氧化剂和2种天然抗氧化剂;没食子酸金合欢酯对生物柴油的室温稳定化作用强于其它5种没食子酸萜醇酯;双组分稳定剂和三组分稳定剂等复合组分稳定剂没有明显改善生物柴油的室温稳定性;含协同增效剂的稳定剂能提高生物柴油的室温稳定性,协同增效剂柠檬酸的作用特别明显;杂质铁和杂质铜会降低生物柴油的室温稳定性,且杂质铁的影响大于杂质铜.
3.学位论文 李宝容 没食子酸酯的合成及对Zn（Ⅱ）的配位行为研究 2006
金属离子Zn(II)和酯型儿茶素单体对人体健康都有极大的影响。用没食子酸酯作金属离子的络合剂和酯型儿茶素单体的萃取剂对更好地发挥两者作用将有极大的影响。基于此本文主要有以下三方面的内容： (1)合成了与酯型儿茶素单体目标分子结构相似的没食子酸酯8种，其中没食子酸正己酯的合成在本文之前未见有具体文献详细报道。通过平行试验得到没食子酸正己酯合成的最佳条件为：酸醇摩尔比1：4.5、反应温度110-120℃、回流时间6h、催化剂对甲苯磺酸1.0g，得到最佳酯化率为76.9％。通过液相色谱、红外、元素分析等方法对所得物质进行了表征。 (2)采用没食子酸酯作为萃取剂，研究了天然酯型儿茶素在含有疏水性没食子酸酯萃取剂的水-有机醇两相系统中的萃取分配行为，考察了没食子酸酯烷基链长度、没食子酸酯浓度、萃取温度和萃取振荡时间对分配系数和分离因子的影响。通过HPLC分析得出，没食子酸酯与ECG形成复合物的稳定性比与其它两种单体EGCG和GCG形成的复合物的稳定性大，并且在浓度为0.15mol／L，萃取温度为20℃，萃取振荡时间为30min时，没食子酸正十二酯的萃取效果最好。 (3)对没食子酸丙酯与Zn(II)之间的配位作用作了研究，通过摩尔比法和等摩尔连续变换法测定了Zn(II)-没食子酸丙酯的配位比为Zn(II)：没食子酸丙酯=1：3和不稳定常数K=3.40×10。
4.学位论文 王文琼 口溃宁含片的提取、制剂工艺及质量标准的实验研究 2004
口溃宁含片是由传统经验方为基础,由湖北中医学院根据中医理论组方进行剂型改革开发的一种口含片制剂.口溃宁含片处方是由三叶委菱菜、甘草、薄荷脑等中药组成,具有清热解毒、敛疮止痛、清咽利喉功效.根据临床观察,对复发性口腔溃疡有良好疗效.为了将该药尽快开发成中药新药,我们对该药进行了以下初步研究:(1)三叶委菱菜药材的薄层鉴别及指纹图谱的初步研究;(2)口溃宁含片的提取工艺、制剂工艺研究;(3)口溃宁含片的质量标准及初步稳定性试验研究.该课题根据三叶委菱莱药材中的主要活性成分儿茶素、没食子酸的特性,设计了相应的实验方法.对恩施、达州、利川三个产地的三叶委菱菜药材的指纹图谱做了不同提取方法的比较.参考国内国外的研究文献资料,以浸膏得率及没食子酸的提取率为考察指标,应用正交试验法L(3)优选口溃宁含片的提取工艺;试验结果表明优选提取工艺为加6倍量水,浸泡2小时,每次煎煮2小时,提取三次.以片剂的口感、实际生产工艺的可行性等为考察指标试验优选了口溃宁含片的制剂工艺.采用单因素筛选得出口溃宁含片的制剂成型工艺.在质量标准研究方面,分别对三叶委菱菜、甘草、薄荷脑进行了薄层色谱定性鉴别,斑点分离效果好,阴性对照无干扰,证明所选方法专属性强.选用高效液相色谱法测定口溃宁含片中三叶委菱菜的有效成分没食子酸含量,色谱条件为:ODS-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5um),柱温35℃,流动相:甲醇-水-乙酸(18:81:1),流速1.0ml/min,检测波长:272nm.并进行了方法学考察.结果表明:标准曲线回归方程为
Y=0.0019294+0.0002707X,r=0.99997.平均加样回收率为98.89％,RSD=1.82%,三个批号的口溃宁含片中的没食子酸含量分别为0.078%、0.079%、0.081%.在此基础上对口溃宁含片的室温初步稳定性进行了考察试验.结论:根据三叶委菱菜及甘草所含化学成分的理化性质,优选了提取工艺及制备工艺,对大生产有一定的参考价值.质量标准的研究规范合理,含量测定方法结果稳定,重现性好,可保证该制剂的质量具有可控性,对口溃宁含片新药开发奠定了良好的基础.
5.学位论文 秦绪龙 表没食子儿茶素衍生物的半合成及活性评价 2007
茶叶作为中华民族的传统保健饮料已有四五千年的历史，流行病学证实饮茶可以预防一些疾病。茶叶中最主要的活性成分是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。EGCG具有抗氧化、抗癌、抗心血管疾病、抗菌抗病毒等生物活性。分子生物学研究发现EGCG对蛋白酶体(proteasome)有很强的抑制活性，具有抑制肿瘤发生的作用。20s蛋白酶体是一类多活性的蛋白酶，负责降解大多数的胞内蛋白。EGCG抑制机理研究表明酯键是其不可逆抑制蛋白酶体的必需药效团。然而，EGCG稳定性差、易被氧化、体内生物利用度低限制了对其深化研究。为了提高EGCG的稳定性，我们在已有的研究基础上，根据EGCG的抑制proteasome的构效
关系结果和docking模型，设计用氟代替EGCG的部分酚羟基，合成了一系列12个EGCG类似物。初步活性测试显示，其中4个G环含氟化合物9a、9b、9c和9d对proteasome抑制活性强于EGCG；全乙酰化的含氟EGCG类似物(10a、10b、10c、10d)对白血病Jurkat T细胞抑制活性明显高于全乙酰化的EGCG。 本研究的创新之处在于：第一，试验了一种对茶多酚粗提物衍生化再提取的方法；以较理想的收率和较简便的操作方法，得到了纯的中间体即苄基保护的EGC(Bn-EGC)，这是合成EGCG类似物的最关键中间体；利用半合成方法合成EGCG类似物。第二，本研究首次合成含氟的黄烷醇分子，建立合成方法，丰富黄烷醇类活性化合物，并提高了EGCG的稳定性和活性。
6.会议论文 赵学龙. 张丽. 陈静. 李娴 不同炮制程度丹皮炭中没食子酸的含量变化 2008
目的：研究不同炮制程度丹皮炭中没食子酸的含量变化。方法：取生丹皮分别经过不同程度的炒炭工艺,经70％乙醇20ml超声30min两次,利用HPLC在
271nm,流速1.0mL·min-1,,流动相甲醇-0.5‰三氟乙酸水溶液梯度条件下,测定没食子酸的含量。结果：没食子酸含量随炒制时间和炒制温度的增加而增加,但当增加一定程度后开始降低。方法学考察表明,没食子酸在0.03056～0.978μg范围内线形关系良好；没食子酸的峰面积的RSD为0.49％时测定的精密度良好；没食子酸的峰面积RSD为1.97％时测定的精密度良好；没食子酸的峰面积的RSD为1.72％时,在12h内的测定的稳定性良好；加样回收率实验中没食子酸的平均回收率为96.23％,RSD为1.31％。结论：分析了丹皮炭不同炮制程度对没食子酸含量的影响,为进一步丹皮炭的止血机理和质量控制提供了依据。
7.期刊论文 叶蕻芝. 蔡晶. 徐伟. 魏晓文. 郑良朴. 张凌燕. 郑春松. 胡娟 没食子酸丙酯在大鼠体内生物利用度的测定 -福建中医学院学报2008,18(3)
血栓性疾病是人类的主要杀手之一,血栓性心脑血管病的死亡率在我国人口总死亡中约占40%,每年全国死于该病患者达200万人.由于现代社会来自工作、社会、生活等方面的影响,使心脑血管病的发病率不断提高,且发病的年龄跨度不断扩大.
8.学位论文 闫鸣艳 狭鳕鱼皮胶原蛋白结构和物理特性的研究 2009
为了充分利用水产品加工废弃物，本文以资源丰富并且资源集中的水产品加工下脚料-狭鳕鱼鱼皮为原料，研究其中胶原纤维的分布和形态，并采用先进的分离技术和手段提取纯化鱼皮中的主要成分-胶原蛋白，主要进行胶原蛋白分子结构和物理特性的研究。 1．组织切片观察发现狭鳕鱼皮中主要含有胶原纤维，没有观察到肌纤维的存在，并且其类型主要为Ⅰ型胶原。胶原纤维表现周期性的明暗相间的条带，但是纤维的直径分布是不均匀的。 2．通过醋酸法提取了狭鳕鱼皮中的酸溶性胶原蛋白，经分析确定其为Ⅰ型胶原蛋白，并较好地保持了螺旋结构。但是，该胶原蛋白具有不同于哺乳动物胶原蛋白的热稳定性，其热变性温度和热收缩温度分别为24.6℃和47℃。 3．经DEAE-52纤维素柱和Sephacryl S-300 HR凝胶柱层析，得到进一步纯化的狭鳕鱼皮酸溶性胶原蛋白。该蛋白冻干样品为丝状纤维结构，并较好地保持了三螺旋结构，纤维中分子链之间的距离为1.18nm，螺旋结构上相邻氨基酸残基之间的距离为0.27nm。经肽质量指纹图谱分析发现狭鳕鱼皮胶原蛋白与纤维堆囊菌So ce56的假定蛋白sce1263具有良好的同源性，肽段匹配度达31％。 4．不同浓度和不同温度下的狭鳕鱼皮胶原蛋白溶液的弹性模量G’和粘性模量G”均表现剪切频率依赖性，并且高浓度的溶液中胶原蛋白分子间表现明显的缠结现象
；30℃的溶液中由于分子原有结构的破坏，G’和G”交点对应的频率较其它温度的高，而40℃和50℃的溶液中由于分子的聚集而表现明显的缠结现象。通过对狭鳕鱼皮胶原蛋白功能特性的研究分析发现该胶原蛋白溶解度良好，乳化性稍差但是稳定性较好。 5．狭鳕鱼皮胶原蛋白在溶液中表现自聚集的特性，与样品的质量浓度、pH和离子强度密切相关。当质量浓度高于0.6g/L时，胶原蛋白表现明显的聚集行为； pH7.2比较适合于胶原蛋白的聚集；而离子强度可延缓胶原蛋白的聚集，但当NaCl浓度为30和60mmol/L时，较容易形成大的聚集体。 芘荧光探针法研究了狭鳕鱼皮胶原蛋白的聚集行为，发现该胶原蛋白的聚集特性表现明显的浓度效应，存在质量浓度临界点(即临界聚集质量浓度，CAMC)。通过芘荧光探针I1/I3值与溶液中胶原蛋白质量浓度对数的关系，确定该胶原蛋白的CAMC为0.48g/L。通过测定胶原蛋白的聚集数(Nagg)发现，Nagg不是一定值，它随着质量浓度的变化而变化，在较低的胶原蛋白质量浓度下，Nagg随着质量浓度的增加而明显增加，当质量浓度达到1.2g/L时，Nagg增长缓慢。 此外，将芘荧光探针用来监测胶原凝胶的动态形成过程。在
6.67％明胶溶液中，选用芘探针分子浓度为40μmol/L，以I1/13值的变化来表征凝胶的交联情况。 6．天然植物多酚-没食子酸和芦丁用于狭鳕鱼皮凝胶的交联研究中。当没食子酸添加量为20mg/g gelatin时，凝胶的凝胶强度最大；而芦丁添加量为8 mg/ggelatin时，凝胶强度达到最大，并且具有显著性，但是二者对凝胶的凝胶点和溶胶点的影响均不显著。6mg/g gelatin和8mg/g gelatin的芦丁均使凝胶的热稳定性明显提高，热收缩温度增加了10℃，但是没食子酸对凝胶的热稳定几乎没有影响。凝胶微观结构观察发现没食子酸和芦丁均使凝胶发生了交联，以芦丁的交联现象更为明显。X-线衍射实验表明，没食子酸和芦丁可与凝胶分子链发生相互作用。经红外光谱分析，没食子酸和芦丁主要与凝胶分子链中的C-N-C基团和羧基发生相互作用。 没食子酸和芦丁对鱼皮凝胶的溶胀性是有影响的。20和30mg/g gelatin的没食子酸以及6和8mg/g gelatin的芦丁均使凝胶的平衡溶胀度降低，以芦丁的影响更为显著。在凝胶溶胀初期，鱼皮凝胶和20mg/g gelatin没食子酸以及6和8mg/ggelatin芦丁交联的凝胶均表现非Fick扩散过程，而30mg/g gelatin的没食子酸交联凝胶表现Fick扩散过程。通过对整个溶胀过程动力学分析发现，没食子酸和芦丁均使凝胶到达平衡溶胀的时间缩短，而芦丁效果尤为明显。无论是鱼皮凝胶还是多酚交联凝胶，在溶胀过程中均是凝胶高分子链的松弛过程为速控步骤。 狭鳕鱼皮水凝胶以及多酚交联水凝胶中的水按照水凝胶的“三态水”模型可分为自由水、中间水和结合水，其中以自由水含量最高。没食子酸和芦丁的加入对凝胶的平衡水分含量没有明显影响，但可改变凝胶中可冻结水和非冻结结合水的分布。20和30mg/g gelatin的没食子酸的加入使水凝胶中非冻结结合水含量降低，而6和8mg/g gelatin的芦丁的加入却使水凝胶中非冻结结合水含量升高。
9.学位论文 徐义侠 余甘子化学成分及总酚提取工艺研究 2009
本论文共分为四章。 第一章文献综述 余甘子为大戟科叶下珠属植物余甘子Phyllanthus emblica L．的干燥果实。甘、酸、涩、凉，归肺、胃经，清热解毒，利咽生津，润肺化痰。本文共引用文献83篇对余甘子的主要化学成分及药理作用研究进行了综述，目前研究表明，余甘子主要含有酚类、黄酮类成分，具有抗HBV、抗癌、抗病毒、降脂、抗氧化、保肝等多种功效，临床用于治疗乙肝、高血压、肥胖及抗炎，而酚类化合物是其物质基础。 第二章余甘子化学成分研究 采用多种分离纯化方法，对余甘子60％丙酮提取物中的化学成分进行了研究，共分离得到7个化合物。通过各种理化及波谱技术(如MS、1HNMR、13CNMR等)鉴定化合物，目前鉴定了其中的6个，5个酚类化合物分别是没食子酸(gallic acid)、鞣花酸(ellagic acid)、1—O—G-β—D—glucose、mucic acid2—O—gallate、诃黎勒酸(chebuligic acid)、1个黄酮苷为槲皮素—3—O—鼠李糖苷(quercetin—3—O—rhamnoside)，其余一个化合物结构正在鉴定中。 第三章余甘子中总酚提取工艺研究 对余甘子中总酚提取工艺进行了研究。采用L9(34)正交试验，以总酚和其中的三个成分诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate的总酚提取量为考察指标，通过对提取溶剂、提取时间、提取次数、溶剂用量的考察，建立了余甘子总酚的最佳提取工艺，即A2％乙醇提取B3小时，共提取C3次，溶剂用量为D3倍。并对余甘子总酚提取物最佳提取工艺进行了验证，结果表明该提取工艺合理、稳定。 第四章余甘子药材和总酚提取物质量控制方法研究 建立了三氯化铁—铁氰化钾比色法测定余甘子药材和总酚提取物中总酚含量的方法。采用三氯化铁．铁氰化钾比色法，以没食子酸为对照品对余甘子药材和总酚提取物进行定量分析，没食子酸的线性回归方程为y=0.5338x+0.0047(r=0.9992)，表明没食子酸在0.204～2.040μg/ml范围内与吸光度呈良好线性关系。余甘子药材的平均加样回收率为98.50％，RSD=2.88％，提取物的平均加样回收率为
101.57％，RSD=2.65％。测得余甘子总酚提取物中总酚的平均含量为35.82％，该方法准确、可靠、稳定性好，可作为余甘子总酚提取物质量控制的有效方法之一。采用单因素分析与正交试验相结合，优选了药材总酚含量测定的样品溶液处理方法，并对余甘子药材总酚进行测定，采用干酪素吸附法处理样品溶液，测定药材中鞣质含量。测得药材中酚类成分含量为17.60％，鞣质含量为7.07％，占酚类成分的40.17％。 采用药典法对余甘子中酚类成分及鞣质的含量进行了测定。按照药典规定方法进行测定，没食子酸的回归方程为y=0.0986x+0.0105(r=0.9990)，表明没食子酸在1.0072～10.072μg/ml范围内与吸光度呈良好的线性关系。测得药材中酚类成分含量为22.67％，鞣质含量为9.57％，占酚类成分的42.25％。药典法测定时，药材中酚类成分含量、鞣质含量、及鞣质占酚类成分百分比均较三氯化铁—铁氰化钾测定值略高。 建立了余甘子总酚提取物中三个主要成分诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate的HPLC定量分析方法，并对余甘子总酚提取物和余甘子药材进行了含量测定。诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate的回归方程分别为：诃黎勒酸：y=2E+06x—489.43，r=0.9996，没食子酸：y=2E+06x+51.095，r=0.9996，mucic acid2—O—gallate：y=569045x—88530，r=0.9996。表明诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate分别在0.0728～0.364μg、0.1804～0.902μg、0.3872～1.1616μg范围内线性关系良好。诃黎勒酸、没食子酸、mucic
acid2—O—gallate回收率分别为99.92％、100.06％、99.85％，RSD分别为2.45％、2.35％、2.21％。对余甘子总酚提取物和余甘子药材中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate进行含量测定，结果表明该方法稳定、准确、可靠，可作为余甘子总酚提取物、余甘子药材中没食子酸等三种成分的含量测定方法，为进一步探讨余甘子总酚提取物质量控制方法提供参考。测得尼泊尔产余甘子药材中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate含量分别为
2.69％、2.87％、7.71％，云南产余甘子药材中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate含量分别为1.91％、2.96％、11.99％。对余甘子总酚提取物中诃黎勒酸、没食子酸、mucic acid2—O—gallate进行含量测定，分别为4.80％、5.77％、11.71％。
10.期刊论文 祝德秋. 崔岚. 李肖玲. ZHU De-qiu. CUI Lan. LI Xiao-ling 清炎颗粒的稳定性研究 -医药导报2005,24(5)
目的考察清炎颗粒的稳定性.方法将清炎颗粒在37℃,相对湿度为75%的条件下保存3个月,考察样品中没食子酸含量、凤尾草薄层、颗粒性状和水分.结果贮存1,2,3个月后,与实验开始时比较,清炎颗粒的各项指标均无明显变化.结论清炎颗粒在37℃,相对湿度75%的条件下保存3个月,质量稳定.
1. 周玉平. 谢健敏. 张纪兴 正交试验优选地锦草中没食子酸的提取工艺[期刊论文]-国际医药卫生导报 2008(05)2. 吴菊花 系列氮氧化合物中间体的合成与性能研究[学位论文]硕士 2007
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_xngfyy200605007.aspx
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