代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
北京同仁医院内分泌科 杨毅
代谢综合症概念的提出
● 1960s Mchnert：“富裕综合征”
由肥胖、高血压、高血糖和血脂水平异常等心血管疾病高 危因素组合而成的代谢综合征（胰岛素抵抗综合征）
● 1988年由Reaven首次提出“X-综合征” ● 1989年Ｋaplau：“死亡四重奏” ● 1991年Defronzo：“胰岛素抵抗综合征” ● 1995年Stern提出“共同土壤学说” 1995年Stern提出 共同土壤学说 ● 1999年WHO有关“代谢综合症”的定义 ● 2002年NCEP-ATP Ⅲ有关“代谢综合症” 的定义 ● 2004年中华糖尿病学会“代谢综合症”的修订意见 ● 2005年IDF对“代谢综合症”的定义进一步修订
增加发生糖尿病和心脑血管疾病的发病危险，同时也增加 心脑血管疾病的死亡率。而这４种疾病经常“恶性循环”， 是现代城市人的“死亡四重奏”。专家们呼吁，代谢综合 征的“死亡之曲”必须引起医学界和公众的重视
肥胖，糖耐量异常，高血压和血脂异常
代谢综合征是遗传和环境因素共同作用所致 肥胖尤其是中心性肥胖(以腹部肥胖为主)为根本的始动因 素，胰岛素抵抗为中心环节 中心性肥胖导致内脏的脂肪组织分泌具有脂毒性的细胞因 子，再加上不健康的生活方式如体力活动少、高碳水化合 物高脂肪饮食，最终导致一系列代谢紊乱 从某种角度上说，可以认为代谢综合征是一种不良生活方 式病
代谢综合征的诊断标准
1
1.糖耐量或空腹血糖异常(IGT / IFG)或糖尿病
2.胰岛素抵抗（由胰岛素葡萄糖钳夹技术测定的葡萄糖 利用率低于下位1/4位点） 3.还包括以下2个及以上表现：
具备以下4 具备以下 4项组成成分中的3 项组成成分中的3项或全部者 1、超重和（或） BMI≥25.0 BMI≥25.0（ （kg/m2） 肥胖 2、高血糖 FPG≥6.1mmol/L FPG≥6.1mmol/L（ （110mg/dl 110mg/dl）及（或） ）及（或） 2hPG≥7.8mmol/L（ 2hPG≥7.8mmol/L （140mg/dl 140mg/dl）及（或） ）及（或） 已确诊为糖尿病并治疗者 SBP/DBP≥140/90mmHg SBP/DBP≥140/90mmHg，及（或） ，及（或） 已确认为高血压并治疗者 空腹血 空腹血TG≥1.7mmol/L TG≥1.7mmol/L（ （150mg/dl 150mg/dl），及（或） ），及（或） 空腹血HDL 空腹血 HDL-C
BP ≥149/90mmHg TG ≥1.7mmol , 150mg/dL 和/或 TG ≥1 7mmol 150mg/dL 和/或 HDL-C 男性： 0.9 女性： > 0.85 和/或 BMI > 30kg/m2
UAER 尿白蛋白排泄率≥20μg/min或 白蛋白/肌酐比值≥30mg/g
2007年中国成人血脂异常防治指南：符合以下3项者 即可诊断为代谢综合征
尽管存在多种争议，但ADA,IDF等各重要 国际组织仍对以下达成共识：
腹部肥胖:男性腰围>90 cm、女性腰围>85 cm TG≥1.7 mmol/L HDL-C
某些“代谢性“危险因素倾向于共同存在而非机遇所致 这些危险因素单个或多个联合作用增加心血管疾病和糖 尿病的发病风险 在发现一种危险因素后要主动寻找其他危险因素，一并 予以干预 MS并非单一因素所致的，界限清楚的疾病单元
胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR):一定量的胰岛素 与其特异性受体结合后生物效应低于正常预计水平（即 胰岛素敏感性降低） 表现为胰岛素抑制肝葡萄糖输出的作用减弱；外周组织 尤其是肌肉、脂肪组织胰岛素介导的葡萄糖摄取减少及 代谢损害 部位：肝脏、肌肉、脂肪。发生率：正常人 25%、IGT 75%、糖尿病 85% 高血糖
胰岛素抵抗
脂肪
肌肉
肝脏
血管内皮
血小板
NEFA, IL-6 TNF-α 抵抗素 脂联素
葡萄糖摄取 和氧化 糖原贮存
HGO, VLDL (sdLDL) HDL, CRP 纤维蛋白原 PAI-1
NO介导的血管舒张 粘附分子 TNF-α， IL-6 PAI-1
聚合
代偿性高胰岛素血症？
心血管风险
StaelsB.CurrMedResOpin.2006;22Suppl2:S27-37.
2
代谢综合征的冰山
机体对胰岛素敏感性下降 胰岛素降血糖的能力降低 身体组织对葡萄糖的利用障碍 危险因素
心、脑血管疾病
2型糖尿病 IGT 胰岛素抵抗 中心型肥胖 高VLDL甘油三脂 低HDL-胆固醇 高血压 微量白蛋白尿，等
糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖 根本原因：是胰岛素抵抗
≥４０岁者 肥胖、IGT（糖耐量异常）、２型糖尿病、血脂异常 心血管病 高血压 非酒精性脂肪肝、痛风、多囊卵巢综合征及各种类 型脂肪萎缩征者 代谢综合征家族史者 心血管病家族史
空腹血糖受损 IFG = FPG 100 mg/dl (5.6 mmol/l) to
糖耐量异常 IGT = 2-h PG 140 mg/dl (7.8 mmol/l) to
Diabetes Care 27:S15-S35, 2004
最近，正式提出IFG和IGT为
“糖尿病前期”
代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
IFG和IGT这两类都是将来糖尿病和心血管疾 病的危险因子。
Diabetes Care 27:S15-S35, 2004
3
遗传因素：基因 环境 素（获得性） 环境因素（获得性）： -- 肥胖或超重 -- 缺少运动 -- 吸烟 -- 不科学的饮食
循环中的“剩余能量”， 将不可避免的带来组织细胞的损伤
缺氧
炎症 氧化应 激 线粒体 损伤
能量过剩
胰岛素 抵抗
高胰岛 素血症 内质网 应激 年龄增 加
Energy
脂毒性 基因易 感性
JianpingYe.Front.Med.2013,7(1):14–24.
胰岛素抵抗进一步加重对胰岛β 胰岛素抵抗进一步加重对胰岛 β细胞的损害
遗传因素 肥胖 全身性 中心性 环境因素 代偿性高胰岛素血症↑ 具有遗传易感性的β细胞凋亡 高血糖↑ β 细胞脂毒性 ↑ 游离脂肪酸（FFA） 高血压 甘油三酯↑ 胰岛内淀粉样物质沉积
Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004
组织胰岛素抵抗
糖尿病
代谢综合征 血脂紊乱
胰岛素抵抗
胰岛的炎症反应
动脉粥样硬化 冠状血管 脑血管 周围血管
4
胰岛素抵抗与心血管危险因子相关
内皮功能障碍 ↑ 粘附分子 ↑ 细胞增殖 ↓ 血管扩张 炎症反应 ↑ CRP ↑ IL-6
中心性肥胖
前胰岛素 纤维蛋白原
运动减少
微量白蛋白尿
血脂异常 ↑ ↑ FFA FFA ↓ 脂联素 ↓ HDL ↑ 甘油三酯 ↑ 小而密 LDL
胰岛素抵抗
LDL TG HDL
胰岛素抵抗
PAI-1 BP IGT 糖尿病
促凝状态 ↑ PAI-1 ↑纤维蛋白原
Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004
β细胞失代偿 (IGT)
IR
内皮功能障碍
MS
高胰岛素血症 中心性肥胖
代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
2型糖尿病、 型糖尿病 IGT
慢性炎性反应
高血压 血脂异常
加速动脉 微血管并发症 粥样硬化的发生
凝血纤溶异常 高尿酸血症 多囊卵巢综合征
Cusi K, Diabetes Care, 2000
心血管疾病
青少年肥胖症日益增多 误区：肥胖不是病！ 肥胖症与糖尿病、高血压等疾病密切相关 减肥能减少相关疾病的发生，改善生活质量
5
代谢综合征 – 对35 35-70岁 70岁 人群死亡率的影响
25 20
*
无代谢综合征者 合并代谢综合征者
25 20 15
无代谢综合征者
*
合并代谢综合征者
15 10 5 0
* *
冠心病 心梗 卒中 随访时间6.9年 * P
Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
*
10 5 0
随访时间6.9年
* P
总死亡率
心血管死亡率
Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689.
胰岛素抵抗与高血压
原发性高血压人群存在着胰岛素抵抗状态 高血压遗传因素可向第一、二代子女遗传或不遗传高血 压 但毫不例外地遗传了胰岛素抵抗及相关的代谢紊乱 压,但毫不例外地遗传了胰岛素抵抗及相关的代谢紊乱， 表明胰岛素抵抗是高血压主要遗传因素
胰岛素抵抗是冠心病发生的一个重要危险因素 代谢综合征加速冠心病和其他粥样硬化性血管
病的发生发展和死亡危险
据统计有50%的高血压患者存在胰岛素抵抗，高血压高 发于高胰岛素血症的患者中
人群糖尿病特异危险近半数可用代谢综合
有调查发现慢性肾功能衰竭者有胰岛素抵抗达
征来解释
不论男女代谢综合征对糖尿病的发生有很
47%，尿毒症中达80%
胰岛素抵抗程度与肾功能损害的程度相平行 机制：PTH水平升高，代谢性酸中毒，RAS系统
高的预告意义
活跃，肌蛋白的丢失等
6
代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
一级预防：未病防治 未病防治 ！！！ 二级预防：防治并发症 三级预防：防治终末事件
积极实施治疗性改善生活方式的干预（如减轻体重、增 加体育锻炼和精神协调） 全面控制各项代谢危险因素，如降血糖、调脂和抗高血 压治疗都同等重要 所有的治疗都应围绕降低各种危险因素。包括有效减轻 体重；减轻胰岛素抵抗；良好控制血糖；改善脂代谢紊 乱，控制血压等 目标是预防糖尿病和心血管事件的发生
任何肥胖伴糖尿病的患者均需减肥 主要通过饮食和生活方式的改变及必要的药物 研究表明，要使肥胖者体重长期降至正常的可 研究表明 要使肥胖者体重长期降至正常的可
能性较小
减肥的目标是至少使体重持久降低5%～15%
限制高热量食物(脂肪、甜食) 增加体育锻炼
减少食品和饮料中能量的摄入 减少总摄食量 避免餐间零食 避免睡前进餐 避免暴饮暴食
◦ 快步走、慢跑、体操、骑自行车 ◦ 每天20-30分钟
高甘油三酯患者还应适当控制主食(淀粉类)，只吃
八分饱
7
健康饮食
低胆固醇、低脂 减少食物中的盐分 减少糖分 增加食物中的淀粉和纤维 多吃
油脂类25克 奶类及奶制品100克 豆类及豆制品50克 畜禽肉类50-100克 鱼虾类50克 蛋类25-50克 蔬菜类400-500克 水果类100-200克 谷类200-400克
◦ 谷物 ◦ 水果、蔬菜 ◦ 家禽、鱼 家禽 鱼
少吃
◦ 猪肉、牛肉 ◦ 油炸食物 ◦ 蛋黄(
运动计划 1、3、5、7方案
减少疲乏、减轻体重、降低血压 选择合适的运动类型，注意运动量 至少每周五次运动 散布、跳舞、家务劳动 全身有氧运动：游泳、骑自行车 如果有头晕或胸痛等不适感觉，立即停止运动
每天至少活动1次 每次活动30分钟，例如快走，骑自行车， 慢跑，跳舞，户外运动或做较重的家务
每周至少活动5天 活动后心率不要超过170－年龄(岁)
运动时间表
时间
频率
药物治疗原则
1次，30分钟
星期一 星期二 星期三 星期四 星期五 星期六 星期日
先改变不良(少动,多吃)生活方式 辅以药物
8
中枢神经系统作用药物：芬特明
、安非
在减肥和运动外，二甲双胍和过氧化物酶增殖物激活 受体γ（PPARγ）激动剂即噻唑烷二酮类物（TZDS） 都是临床常用的增加胰岛素敏感性的药物
拉酮
脂肪酶抑制剂：奥利斯他（赛尼可） 双胍类 胰淀粉样多肽类似物 GLP-1RA（百泌达、诺和利）
但是两者治疗代谢综合征的作用机制存在很大差异
荟萃分析显示，TZD使用后体重增加4%～6% 二甲双胍却使体重明显下降。而且二甲双胍引起的体 重减轻更大程度上是内脏脂肪的减少
TZDS对代谢综合征的作用部位是脂肪组织，它通过逆 转肥胖体内游离脂肪含量下降近50%
二甲双胍主要作用于肝脏和肌肉。二甲双胍可以显减少 肝脏葡萄糖的输出和糖异生
研究显示，二甲双胍治疗后，总体脂减少约9%，皮下 脂肪减少7%，而内脏脂肪减少高达15%
二甲双胍干预治疗可以预防新发糖尿病（DPP研究）和 心血管事件（UKPDS研究）的发生
19名健康且体重正常的受试者接受GLP-1输注后,饱腹感增加，饥饿感降低，且预计进食量降低
P=0.013
● GLP-1 o安慰剂
P=0.012
饱足中枢
饥饿感
促进饱感 降低食欲
α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
P=0.028
P=0.012
胃部饱胀感
进食总量
Β细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
Flint A,et al. J Clin Invest..1998 Feb 1;101(3):515-20
9
调脂治疗在代谢综合征中的作用也很重要，常见药物有 贝特类和他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）
适应证：
◦ BMI〉40者 ◦ BMI为35—40，伴高危险疾病者如肥胖引起的无 法治疗的骨关节疾病
手术方法：
贝特类：降低TG，同时轻至中度降低TC及LDL-C，升高 HDL-C。常用药物有：非诺贝特、吉非罗齐 他汀类：降低胆固醇作用较强，轻度降低TG及增加HDLC作用。常用药物有：阿妥伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他 汀、普伐他汀和氟伐他汀等
很多，如胃分流术、胃减容术等
超重和肥胖常与血压水平成正相关 糖尿病或其他心血管病高危人群血压应降至＜ 130/80 / mmhg，包括代谢综合征中的高血压 g， 括代 合征中 高 压
代谢综合征患者大多有高血糖症 不一定空腹血糖受损而可有餐后血糖升高异常 改善生活方式及某些药物可以减轻空腹血糖受损
安静状态下，坐位右上臂血压≥130/80mmhg的患 者应立即采取降压，达到血压＜130/80mmhg的目 标值
到发展为明显糖尿病的危险
体重指数(kg/m2) 男1.1 低密度脂蛋白(mmol/L)
代谢综合征治疗尚无统一标准 目前重点以代谢综合征个体患者具体的代谢异常成分 和异常程度进行防治
重视腰围、体重、血糖、血压、血脂的筛查 重点在改善生活方式包括调整饮食，降低体重，戒酒 禁烟以达到减少或消除腹部肥胖，改善胰岛素抗性
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代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
北京同仁医院内分泌科 杨毅
代谢综合症概念的提出
● 1960s Mchnert：“富裕综合征”
由肥胖、高血压、高血糖和血脂水平异常等心血管疾病高 危因素组合而成的代谢综合征（胰岛素抵抗综合征）
● 1988年由Reaven首次提出“X-综合征” ● 1989年Ｋaplau：“死亡四重奏” ● 1991年Defronzo：“胰岛素抵抗综合征” ● 1995年Stern提出“共同土壤学说” 1995年Stern提出 共同土壤学说 ● 1999年WHO有关“代谢综合症”的定义 ● 2002年NCEP-ATP Ⅲ有关“代谢综合症” 的定义 ● 2004年中华糖尿病学会“代谢综合症”的修订意见 ● 2005年IDF对“代谢综合症”的定义进一步修订
增加发生糖尿病和心脑血管疾病的发病危险，同时也增加 心脑血管疾病的死亡率。而这４种疾病经常“恶性循环”， 是现代城市人的“死亡四重奏”。专家们呼吁，代谢综合 征的“死亡之曲”必须引起医学界和公众的重视
肥胖，糖耐量异常，高血压和血脂异常
代谢综合征是遗传和环境因素共同作用所致 肥胖尤其是中心性肥胖(以腹部肥胖为主)为根本的始动因 素，胰岛素抵抗为中心环节 中心性肥胖导致内脏的脂肪组织分泌具有脂毒性的细胞因 子，再加上不健康的生活方式如体力活动少、高碳水化合 物高脂肪饮食，最终导致一系列代谢紊乱 从某种角度上说，可以认为代谢综合征是一种不良生活方 式病
代谢综合征的诊断标准
1
1.糖耐量或空腹血糖异常(IGT / IFG)或糖尿病
2.胰岛素抵抗（由胰岛素葡萄糖钳夹技术测定的葡萄糖 利用率低于下位1/4位点） 3.还包括以下2个及以上表现：
具备以下4 具备以下 4项组成成分中的3 项组成成分中的3项或全部者 1、超重和（或） BMI≥25.0 BMI≥25.0（ （kg/m2） 肥胖 2、高血糖 FPG≥6.1mmol/L FPG≥6.1mmol/L（ （110mg/dl 110mg/dl）及（或） ）及（或） 2hPG≥7.8mmol/L（ 2hPG≥7.8mmol/L （140mg/dl 140mg/dl）及（或） ）及（或） 已确诊为糖尿病并治疗者 SBP/DBP≥140/90mmHg SBP/DBP≥140/90mmHg，及（或） ，及（或） 已确认为高血压并治疗者 空腹血 空腹血TG≥1.7mmol/L TG≥1.7mmol/L（ （150mg/dl 150mg/dl），及（或） ），及（或） 空腹血HDL 空腹血 HDL-C
BP ≥149/90mmHg TG ≥1.7mmol , 150mg/dL 和/或 TG ≥1 7mmol 150mg/dL 和/或 HDL-C 男性： 0.9 女性： > 0.85 和/或 BMI > 30kg/m2
UAER 尿白蛋白排泄率≥20μg/min或 白蛋白/肌酐比值≥30mg/g
2007年中国成人血脂异常防治指南：符合以下3项者 即可诊断为代谢综合征
尽管存在多种争议，但ADA,IDF等各重要 国际组织仍对以下达成共识：
腹部肥胖:男性腰围>90 cm、女性腰围>85 cm TG≥1.7 mmol/L HDL-C
某些“代谢性“危险因素倾向于共同存在而非机遇所致 这些危险因素单个或多个联合作用增加心血管疾病和糖 尿病的发病风险 在发现一种危险因素后要主动寻找其他危险因素，一并 予以干预 MS并非单一因素所致的，界限清楚的疾病单元
胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR):一定量的胰岛素 与其特异性受体结合后生物效应低于正常预计水平（即 胰岛素敏感性降低） 表现为胰岛素抑制肝葡萄糖输出的作用减弱；外周组织 尤其是肌肉、脂肪组织胰岛素介导的葡萄糖摄取减少及 代谢损害 部位：肝脏、肌肉、脂肪。发生率：正常人 25%、IGT 75%、糖尿病 85% 高血糖
胰岛素抵抗
脂肪
肌肉
肝脏
血管内皮
血小板
NEFA, IL-6 TNF-α 抵抗素 脂联素
葡萄糖摄取 和氧化 糖原贮存
HGO, VLDL (sdLDL) HDL, CRP 纤维蛋白原 PAI-1
NO介导的血管舒张 粘附分子 TNF-α， IL-6 PAI-1
聚合
代偿性高胰岛素血症？
心血管风险
StaelsB.CurrMedResOpin.2006;22Suppl2:S27-37.
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代谢综合征的冰山
机体对胰岛素敏感性下降 胰岛素降血糖的能力降低 身体组织对葡萄糖的利用障碍 危险因素
心、脑血管疾病
2型糖尿病 IGT 胰岛素抵抗 中心型肥胖 高VLDL甘油三脂 低HDL-胆固醇 高血压 微量白蛋白尿，等
糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖 根本原因：是胰岛素抵抗
≥４０岁者 肥胖、IGT（糖耐量异常）、２型糖尿病、血脂异常 心血管病 高血压 非酒精性脂肪肝、痛风、多囊卵巢综合征及各种类 型脂肪萎缩征者 代谢综合征家族史者 心血管病家族史
空腹血糖受损 IFG = FPG 100 mg/dl (5.6 mmol/l) to
糖耐量异常 IGT = 2-h PG 140 mg/dl (7.8 mmol/l) to
Diabetes Care 27:S15-S35, 2004
最近，正式提出IFG和IGT为
“糖尿病前期”
代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
IFG和IGT这两类都是将来糖尿病和心血管疾 病的危险因子。
Diabetes Care 27:S15-S35, 2004
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遗传因素：基因 环境 素（获得性） 环境因素（获得性）： -- 肥胖或超重 -- 缺少运动 -- 吸烟 -- 不科学的饮食
循环中的“剩余能量”， 将不可避免的带来组织细胞的损伤
缺氧
炎症 氧化应 激 线粒体 损伤
能量过剩
胰岛素 抵抗
高胰岛 素血症 内质网 应激 年龄增 加
Energy
脂毒性 基因易 感性
JianpingYe.Front.Med.2013,7(1):14–24.
胰岛素抵抗进一步加重对胰岛β 胰岛素抵抗进一步加重对胰岛 β细胞的损害
遗传因素 肥胖 全身性 中心性 环境因素 代偿性高胰岛素血症↑ 具有遗传易感性的β细胞凋亡 高血糖↑ β 细胞脂毒性 ↑ 游离脂肪酸（FFA） 高血压 甘油三酯↑ 胰岛内淀粉样物质沉积
Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004
组织胰岛素抵抗
糖尿病
代谢综合征 血脂紊乱
胰岛素抵抗
胰岛的炎症反应
动脉粥样硬化 冠状血管 脑血管 周围血管
4
胰岛素抵抗与心血管危险因子相关
内皮功能障碍 ↑ 粘附分子 ↑ 细胞增殖 ↓ 血管扩张 炎症反应 ↑ CRP ↑ IL-6
中心性肥胖
前胰岛素 纤维蛋白原
运动减少
微量白蛋白尿
血脂异常 ↑ ↑ FFA FFA ↓ 脂联素 ↓ HDL ↑ 甘油三酯 ↑ 小而密 LDL
胰岛素抵抗
LDL TG HDL
胰岛素抵抗
PAI-1 BP IGT 糖尿病
促凝状态 ↑ PAI-1 ↑纤维蛋白原
Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004
β细胞失代偿 (IGT)
IR
内皮功能障碍
MS
高胰岛素血症 中心性肥胖
代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
2型糖尿病、 型糖尿病 IGT
慢性炎性反应
高血压 血脂异常
加速动脉 微血管并发症 粥样硬化的发生
凝血纤溶异常 高尿酸血症 多囊卵巢综合征
Cusi K, Diabetes Care, 2000
心血管疾病
青少年肥胖症日益增多 误区：肥胖不是病！ 肥胖症与糖尿病、高血压等疾病密切相关 减肥能减少相关疾病的发生，改善生活质量
5
代谢综合征 – 对35 35-70岁 70岁 人群死亡率的影响
25 20
*
无代谢综合征者 合并代谢综合征者
25 20 15
无代谢综合征者
*
合并代谢综合征者
15 10 5 0
* *
冠心病 心梗 卒中 随访时间6.9年 * P
Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
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10 5 0
随访时间6.9年
* P
总死亡率
心血管死亡率
Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689.
胰岛素抵抗与高血压
原发性高血压人群存在着胰岛素抵抗状态 高血压遗传因素可向第一、二代子女遗传或不遗传高血 压 但毫不例外地遗传了胰岛素抵抗及相关的代谢紊乱 压,但毫不例外地遗传了胰岛素抵抗及相关的代谢紊乱， 表明胰岛素抵抗是高血压主要遗传因素
胰岛素抵抗是冠心病发生的一个重要危险因素 代谢综合征加速冠心病和其他粥样硬化性血管
病的发生发展和死亡危险
据统计有50%的高血压患者存在胰岛素抵抗，高血压高 发于高胰岛素血症的患者中
人群糖尿病特异危险近半数可用代谢综合
有调查发现慢性肾功能衰竭者有胰岛素抵抗达
征来解释
不论男女代谢综合征对糖尿病的发生有很
47%，尿毒症中达80%
胰岛素抵抗程度与肾功能损害的程度相平行 机制：PTH水平升高，代谢性酸中毒，RAS系统
高的预告意义
活跃，肌蛋白的丢失等
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代谢综合征定义及诊断标准 胰岛素抵抗与代谢综合征病理机制 代谢综合征的危害 代谢综合征的治疗
一级预防：未病防治 未病防治 ！！！ 二级预防：防治并发症 三级预防：防治终末事件
积极实施治疗性改善生活方式的干预（如减轻体重、增 加体育锻炼和精神协调） 全面控制各项代谢危险因素，如降血糖、调脂和抗高血 压治疗都同等重要 所有的治疗都应围绕降低各种危险因素。包括有效减轻 体重；减轻胰岛素抵抗；良好控制血糖；改善脂代谢紊 乱，控制血压等 目标是预防糖尿病和心血管事件的发生
任何肥胖伴糖尿病的患者均需减肥 主要通过饮食和生活方式的改变及必要的药物 研究表明，要使肥胖者体重长期降至正常的可 研究表明 要使肥胖者体重长期降至正常的可
能性较小
减肥的目标是至少使体重持久降低5%～15%
限制高热量食物(脂肪、甜食) 增加体育锻炼
减少食品和饮料中能量的摄入 减少总摄食量 避免餐间零食 避免睡前进餐 避免暴饮暴食
◦ 快步走、慢跑、体操、骑自行车 ◦ 每天20-30分钟
高甘油三酯患者还应适当控制主食(淀粉类)，只吃
八分饱
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健康饮食
低胆固醇、低脂 减少食物中的盐分 减少糖分 增加食物中的淀粉和纤维 多吃
油脂类25克 奶类及奶制品100克 豆类及豆制品50克 畜禽肉类50-100克 鱼虾类50克 蛋类25-50克 蔬菜类400-500克 水果类100-200克 谷类200-400克
◦ 谷物 ◦ 水果、蔬菜 ◦ 家禽、鱼 家禽 鱼
少吃
◦ 猪肉、牛肉 ◦ 油炸食物 ◦ 蛋黄(
运动计划 1、3、5、7方案
减少疲乏、减轻体重、降低血压 选择合适的运动类型，注意运动量 至少每周五次运动 散布、跳舞、家务劳动 全身有氧运动：游泳、骑自行车 如果有头晕或胸痛等不适感觉，立即停止运动
每天至少活动1次 每次活动30分钟，例如快走，骑自行车， 慢跑，跳舞，户外运动或做较重的家务
每周至少活动5天 活动后心率不要超过170－年龄(岁)
运动时间表
时间
频率
药物治疗原则
1次，30分钟
星期一 星期二 星期三 星期四 星期五 星期六 星期日
先改变不良(少动,多吃)生活方式 辅以药物
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中枢神经系统作用药物：芬特明
、安非
在减肥和运动外，二甲双胍和过氧化物酶增殖物激活 受体γ（PPARγ）激动剂即噻唑烷二酮类物（TZDS） 都是临床常用的增加胰岛素敏感性的药物
拉酮
脂肪酶抑制剂：奥利斯他（赛尼可） 双胍类 胰淀粉样多肽类似物 GLP-1RA（百泌达、诺和利）
但是两者治疗代谢综合征的作用机制存在很大差异
荟萃分析显示，TZD使用后体重增加4%～6% 二甲双胍却使体重明显下降。而且二甲双胍引起的体 重减轻更大程度上是内脏脂肪的减少
TZDS对代谢综合征的作用部位是脂肪组织，它通过逆 转肥胖体内游离脂肪含量下降近50%
二甲双胍主要作用于肝脏和肌肉。二甲双胍可以显减少 肝脏葡萄糖的输出和糖异生
研究显示，二甲双胍治疗后，总体脂减少约9%，皮下 脂肪减少7%，而内脏脂肪减少高达15%
二甲双胍干预治疗可以预防新发糖尿病（DPP研究）和 心血管事件（UKPDS研究）的发生
19名健康且体重正常的受试者接受GLP-1输注后,饱腹感增加，饥饿感降低，且预计进食量降低
P=0.013
● GLP-1 o安慰剂
P=0.012
饱足中枢
饥饿感
促进饱感 降低食欲
α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
P=0.028
P=0.012
胃部饱胀感
进食总量
Β细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
Flint A,et al. J Clin Invest..1998 Feb 1;101(3):515-20
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调脂治疗在代谢综合征中的作用也很重要，常见药物有 贝特类和他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）
适应证：
◦ BMI〉40者 ◦ BMI为35—40，伴高危险疾病者如肥胖引起的无 法治疗的骨关节疾病
手术方法：
贝特类：降低TG，同时轻至中度降低TC及LDL-C，升高 HDL-C。常用药物有：非诺贝特、吉非罗齐 他汀类：降低胆固醇作用较强，轻度降低TG及增加HDLC作用。常用药物有：阿妥伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他 汀、普伐他汀和氟伐他汀等
很多，如胃分流术、胃减容术等
超重和肥胖常与血压水平成正相关 糖尿病或其他心血管病高危人群血压应降至＜ 130/80 / mmhg，包括代谢综合征中的高血压 g， 括代 合征中 高 压
代谢综合征患者大多有高血糖症 不一定空腹血糖受损而可有餐后血糖升高异常 改善生活方式及某些药物可以减轻空腹血糖受损
安静状态下，坐位右上臂血压≥130/80mmhg的患 者应立即采取降压，达到血压＜130/80mmhg的目 标值
到发展为明显糖尿病的危险
体重指数(kg/m2) 男1.1 低密度脂蛋白(mmol/L)
代谢综合征治疗尚无统一标准 目前重点以代谢综合征个体患者具体的代谢异常成分 和异常程度进行防治
重视腰围、体重、血糖、血压、血脂的筛查 重点在改善生活方式包括调整饮食，降低体重，戒酒 禁烟以达到减少或消除腹部肥胖，改善胰岛素抗性
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