2015Feb;23(1)
五水头孢唑林钠对大鼠肝肾毒性研究
郝好华1，宋金春1*，杨小青1，谢顺兰2
1
武汉大学人民医院, 湖北武汉430060；2武汉大学药学院, 湖北武汉430072
摘要目的：探讨五水头孢唑林钠对大鼠的肝脏及肾脏毒性。方法：清洁级SD 大鼠30
只，雌雄各半，随机等分为5组：给药低、中、高剂量组，分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36 g·kg -1、1.44 g·kg -1、2.88 g·kg -1；阳性对照组，尾静脉注射头孢唑啉钠2.88 g·kg -1；空白组给予相同体积的生理盐水。每天静注1次，一周后，心脏取血分离血清，检测血清中丙氨酸氨基转移酶ALT ）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、碱性磷酸酶（ALP ）、γ-谷氨酰转移酶（GGT ）、总胆红素（（TBIL ）、尿素（UREA ）、肌酐（CR ）、三酰甘油（TG ）活性；分离肝脏及肾脏，测定脏器系数；然后取一叶肝脏和一侧肾石蜡包埋，HE 染色后进行显微结构观察，另一侧肾组织及余下肝组织匀浆分离上清液，测定MDA 、GSH 、CAT 和T-SOD 活力。结果：与空白组比较，中、高剂量组及对照组脏器系数增加，且肾脏系数增加有剂量依赖性；血清ALT 、AST 、ALP 、TBIL 、UREA 、CR 、TG 含量
P
看出明显病变；与空白组相比，低、中、高剂量组及阳性对照组肝、肾组织中MDA 、GSH 含量升高（P
关键词五水头孢唑林钠；头孢唑啉钠；大鼠；肝肾毒性；HE 染色中图分类号R965.3文献标志码A 文章编号1673-7806（2015）01-016-05
注射用五水头孢唑林钠（新泰林）为第一代头
孢菌素，其抗革兰阳性菌的能力强于第二、三、四代头孢菌素，疗效好，不良反应少，安全性高，是目前国内临床医学界治疗革兰阳性菌感染的首选主导型一线抗生素[1]。众所周知，肝脏是药物代谢的主要器官，需要肝细胞中多种酶的参与，所以也是药物毒性反应的靶器官，容易受到损伤；而肾脏是药物进出的一个中转枢纽，所以毒素都在这里聚集，也很容易受到损害。
第一代头孢菌素均具有一定肾毒性，已有文献报道，五水头孢唑林钠和头孢唑啉钠均可引发肾毒性[2-5]，还载有关于五水头孢唑林钠肾毒性研究的报道[6]，但是有关两者毒性大小的比较，及对肝脏的毒性作用尚未见文献报道。本文就五水头孢唑林钠对大鼠的肝肾毒性作了实验研究。
1
1.1
材料与方法
仪器与试剂
全自动生化分析仪；TG328A 型电子分析天平
（上海天平仪器厂）；XW-80A 型涡旋仪（上海医科大学仪器厂）；Sorvall Fresco （冷冻型）微量台式离心机（德国贺利氏公司）；YXJ-1型高速离心机（深圳天南海北实业有限公司）。
注射用头孢唑啉钠（海口奇力制药股份有限公司，规格为1g ，批号：20130601）；注射用五水头孢唑林钠（深圳九新药业有限公司，规格为1g ，批号：
1301433）；甲醇（色谱纯）；MDA 、GSH 、CAT 和SOD
试剂盒（均南京建成生物工程研究所提供）。
1.2
作者简介郝好华，硕士研究生，研究方向：临床药学
*
E-mail:[email protected]
通讯作者收稿日期
宋金春，硕士研究生导师，主任药师，研究方向为临床药学E-mail:[email protected]
修回日期2014-11-052014-09-23
动物分组与采样
SPF 级SD 大鼠30只，雌雄各半，由华中科技大学实验动物中心提供（许可证号：SCXK （鄂）2010-0009）。饲养条件：室内温度为（23±1）℃，相对湿度为60%～70%，饲喂标准饲料和饮用水。大鼠适应环境一周后随机分为5组：给药组含低、中、高剂量组，分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36g ·kg -1、
16
2015Feb;23(1)
五水头孢唑林钠对大鼠肝肾毒性研究
郝好华1，宋金春1*，杨小青1，谢顺兰2
1
武汉大学人民医院, 湖北武汉430060；2武汉大学药学院, 湖北武汉430072
摘要目的：探讨五水头孢唑林钠对大鼠的肝脏及肾脏毒性。方法：清洁级SD 大鼠30
只，雌雄各半，随机等分为5组：给药低、中、高剂量组，分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36 g·kg -1、1.44 g·kg -1、2.88 g·kg -1；阳性对照组，尾静脉注射头孢唑啉钠2.88 g·kg -1；空白组给予相同体积的生理盐水。每天静注1次，一周后，心脏取血分离血清，检测血清中丙氨酸氨基转移酶ALT ）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、碱性磷酸酶（ALP ）、γ-谷氨酰转移酶（GGT ）、总胆红素（（TBIL ）、尿素（UREA ）、肌酐（CR ）、三酰甘油（TG ）活性；分离肝脏及肾脏，测定脏器系数；然后取一叶肝脏和一侧肾石蜡包埋，HE 染色后进行显微结构观察，另一侧肾组织及余下肝组织匀浆分离上清液，测定MDA 、GSH 、CAT 和T-SOD 活力。结果：与空白组比较，中、高剂量组及对照组脏器系数增加，且肾脏系数增加有剂量依赖性；血清ALT 、AST 、ALP 、TBIL 、UREA 、CR 、TG 含量
P
看出明显病变；与空白组相比，低、中、高剂量组及阳性对照组肝、肾组织中MDA 、GSH 含量升高（P
关键词五水头孢唑林钠；头孢唑啉钠；大鼠；肝肾毒性；HE 染色中图分类号R965.3文献标志码A 文章编号1673-7806（2015）01-016-05
注射用五水头孢唑林钠（新泰林）为第一代头
孢菌素，其抗革兰阳性菌的能力强于第二、三、四代头孢菌素，疗效好，不良反应少，安全性高，是目前国内临床医学界治疗革兰阳性菌感染的首选主导型一线抗生素[1]。众所周知，肝脏是药物代谢的主要器官，需要肝细胞中多种酶的参与，所以也是药物毒性反应的靶器官，容易受到损伤；而肾脏是药物进出的一个中转枢纽，所以毒素都在这里聚集，也很容易受到损害。
第一代头孢菌素均具有一定肾毒性，已有文献报道，五水头孢唑林钠和头孢唑啉钠均可引发肾毒性[2-5]，还载有关于五水头孢唑林钠肾毒性研究的报道[6]，但是有关两者毒性大小的比较，及对肝脏的毒性作用尚未见文献报道。本文就五水头孢唑林钠对大鼠的肝肾毒性作了实验研究。
1
1.1
材料与方法
仪器与试剂
全自动生化分析仪；TG328A 型电子分析天平
（上海天平仪器厂）；XW-80A 型涡旋仪（上海医科大学仪器厂）；Sorvall Fresco （冷冻型）微量台式离心机（德国贺利氏公司）；YXJ-1型高速离心机（深圳天南海北实业有限公司）。
注射用头孢唑啉钠（海口奇力制药股份有限公司，规格为1g ，批号：20130601）；注射用五水头孢唑林钠（深圳九新药业有限公司，规格为1g ，批号：
1301433）；甲醇（色谱纯）；MDA 、GSH 、CAT 和SOD
试剂盒（均南京建成生物工程研究所提供）。
1.2
作者简介郝好华，硕士研究生，研究方向：临床药学
*
E-mail:[email protected]
通讯作者收稿日期
宋金春，硕士研究生导师，主任药师，研究方向为临床药学E-mail:[email protected]
修回日期2014-11-052014-09-23
动物分组与采样
SPF 级SD 大鼠30只，雌雄各半，由华中科技大学实验动物中心提供（许可证号：SCXK （鄂）2010-0009）。饲养条件：室内温度为（23±1）℃，相对湿度为60%～70%，饲喂标准饲料和饮用水。大鼠适应环境一周后随机分为5组：给药组含低、中、高剂量组，分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36g ·kg -1、
16