伯豪客户在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上接连发表自身免疫性疾病发病机制重要成果
研究意义
自身免疫性疾病与个体遗传学特征，个人免疫系统，外界环境等有密切关系，有关自身免疫疾病的发病机制，特别是非编码RNA在其中的调控角色还不是很清楚。来自上海交通大学医学院王宏林（Honglin Wang）教授实验室的研究人员近期在Nature Communications）杂志上发表了两篇有关miRNA在自身免疫性疾病中的调控作用研究成果，为更好的理解自身免疫性疾病的发病机制以及miRNA可能在自身免疫疾病中的治疗前景提供了有力证据。
研究思路
在第一篇文章中，研究人员首先通过芯片检测了人红斑狼疮症的MRL/lpr小鼠模型和多发硬化症（EAE）小鼠模型脾脏细胞，发现miR-125a-5p显著性下调。qRT-PCR验证显示，相比正常人，系统系红斑狼疮病病人和克罗恩病病人的 miR-125a表达下调。这些结果证明，miR-125a在小鼠模型和人的自身免疫性疾病中是特异性下调的。
功能，研究人员在小鼠模型中敲除了miR-125a。流式细胞分析发现，miR-125a的敲除影响了T细胞向调节性T细胞（Treg cells）的分化。而这种变化使小鼠从免疫抑制转换为炎症，导致了更严重的结肠炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病。
为理解miR-125a的分子功能，研究人员将miR-125a敲除小鼠和对照小鼠的CD4+CD25hi Treg细胞进行了表达谱芯片检测。结果显示辅助T细胞通路相关基因表达发生变化。结合miRNA靶基因预测，荧光素酶报告系统检测和后期实验结果，发现miR-125a可抑制细胞效应因子Stat3，Il13 ，Ifng的表达。
研究人员通过人工合成不同剂量miR-125a，转化CD4+ T细胞，发现内源的转录因子Stat3蛋白产生剂量依赖的表达抑制，Ifng 和Il13的mRNA表达也显著性降低。
为了探究miR-125a的临床治疗前景，研究人员将合成的miRNA激动剂和抑制剂注射多发性硬化症（EAE）小鼠，发现小鼠的症状在激动剂下显著好转，抑制剂下症状更加严重。
这些研究表明，在控制自身免疫性疾病过程中，miR-125a通过调控T细胞效应因子Stat3，Il13 ，Ifng的表达，影响了调节性T细胞的免疫稳态过程。这些结果为理解miRNA在自身免疫性疾病中的调控作用及miRNA用于免疫性疾病的治疗作用提供了强有力的依据。
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信息来源：上海伯豪生物技术有限公司
伯豪客户在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上接连发表自身免疫性疾病发病机制重要成果
研究意义
自身免疫性疾病与个体遗传学特征，个人免疫系统，外界环境等有密切关系，有关自身免疫疾病的发病机制，特别是非编码RNA在其中的调控角色还不是很清楚。来自上海交通大学医学院王宏林（Honglin Wang）教授实验室的研究人员近期在Nature Communications）杂志上发表了两篇有关miRNA在自身免疫性疾病中的调控作用研究成果，为更好的理解自身免疫性疾病的发病机制以及miRNA可能在自身免疫疾病中的治疗前景提供了有力证据。
研究思路
在第一篇文章中，研究人员首先通过芯片检测了人红斑狼疮症的MRL/lpr小鼠模型和多发硬化症（EAE）小鼠模型脾脏细胞，发现miR-125a-5p显著性下调。qRT-PCR验证显示，相比正常人，系统系红斑狼疮病病人和克罗恩病病人的 miR-125a表达下调。这些结果证明，miR-125a在小鼠模型和人的自身免疫性疾病中是特异性下调的。
功能，研究人员在小鼠模型中敲除了miR-125a。流式细胞分析发现，miR-125a的敲除影响了T细胞向调节性T细胞（Treg cells）的分化。而这种变化使小鼠从免疫抑制转换为炎症，导致了更严重的结肠炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病。
为理解miR-125a的分子功能，研究人员将miR-125a敲除小鼠和对照小鼠的CD4+CD25hi Treg细胞进行了表达谱芯片检测。结果显示辅助T细胞通路相关基因表达发生变化。结合miRNA靶基因预测，荧光素酶报告系统检测和后期实验结果，发现miR-125a可抑制细胞效应因子Stat3，Il13 ，Ifng的表达。
研究人员通过人工合成不同剂量miR-125a，转化CD4+ T细胞，发现内源的转录因子Stat3蛋白产生剂量依赖的表达抑制，Ifng 和Il13的mRNA表达也显著性降低。
为了探究miR-125a的临床治疗前景，研究人员将合成的miRNA激动剂和抑制剂注射多发性硬化症（EAE）小鼠，发现小鼠的症状在激动剂下显著好转，抑制剂下症状更加严重。
这些研究表明，在控制自身免疫性疾病过程中，miR-125a通过调控T细胞效应因子Stat3，Il13 ，Ifng的表达，影响了调节性T细胞的免疫稳态过程。这些结果为理解miRNA在自身免疫性疾病中的调控作用及miRNA用于免疫性疾病的治疗作用提供了强有力的依据。
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