医学机能学 实验设计书
设计人员：
人员学号： 人员班级：
指导老师：
设计日期：
酚妥拉明对肾上腺素过量性肺水肿的解救
肺水肿是指肺脏血管外液体增多的病理状态。过多的液体来自肺
血管，积聚在肺间质和终末气腔内。
本实验主要通过静脉快速大量滴注生理盐水并注射中毒剂量的
肾上腺素复制急性肺水肿模型。使用大剂量的α受体激动剂—肾上腺素，可使肺动脉压急剧升高，产生急性肺水肿。酚妥拉明作为α受体抑制剂，可使血管扩张，此时使用具有解救肾上腺素引起的急性肺水肿的功能。
一、 材料与方法
1. 实验动物 家兔6只，随即分为实验组、治疗组与对照组，每组两只，分别使用肾上腺素、肾上腺素+酚妥拉明、生理盐水。
2. 器材与药品 动物手术器械一套、兔手术台、注射器（5、10ml ）、丝线、听诊器、婴儿称、天平、气管插管、静脉导管及静脉输液装置；普鲁卡因（1%）、生理盐水、肾上腺素（1mg/ml）、肝素生理盐水、酚妥拉明（0.1mg/ml）。
3. 方法与步骤
（1） 称重后将兔仰卧位固定
（2） 麻醉1%的普鲁卡因皮下局麻
（3） 颈部手术，气管插管
（4） 给药：a. 实验组以0.09mg/10g的量给家兔静脉注射肾上腺素
（1mg/ml）；b. 治疗组以以0.09mg/10g的量给家兔静脉注射肾
上腺素（1mg/ml）接着迅速注射浓度为0.1mg/ml的酚妥拉明，
其用量为0.01mg/10g。c. 对照组注射与b 组同等量的盐水，
若a 组总共注射的剂量不足b 组时可用生理盐水补足。
（5） 计数家兔的呼吸频率 予注射药物前、给药后立即、给药后5
分钟、10分钟分别计数家兔每分钟呼吸频率
（6） 肺形态观察和肺系数测定 输液过程中密切观察各指标特别
是呼吸状态的变化和气管内是否有泡沫液体流出。当呼吸明显
急促并伴有严重缺氧表现时，或者输液完毕后，夹闭气管，处
死动物。打开胸腔，用丝线在气管分叉处结扎以防肺水吸去肺
表面水分后称重，计算肺系数：肺系数=肺湿重（mg ）/体重(g)
*100%；然后观察费大体变化，并切开肺，观察切面的变化，
注意有无粉红色泡沫样液体流出。
二、 结果
呼吸频率 肺气管内肺系数 组别 给药前 给药后立即 给药后5分钟 给药后10变化
分钟
实验组
治疗组
对照组
三、预期结果与讨论
预期结果 1.实验组用药后的呼吸频率变慢，治疗组在给予酚妥拉
明之后呼吸频率加快，对照组略下降或不变。
2. 肺系数由大到小为实验组、治疗组、对照组
3. 对照组的肺正常，无水肿；实验组的肺会呈现红色，体
积比对照组的大，较饱满，内含大量的水肿液；治疗组会有小面积的出血呈红色，部分区域有小面积的水肿。
讨论 大剂量地给予肾上腺素，将通过作用于腹腔内脏及外周
动脉和毛细血管前括约肌的α1受体，使血管收缩，血液重分布，
以及通过作用于心肌β1受体使心率加快，左心室不能把注入的
血液重新排除，使左心室舒张末期压力增高。表现为体循环血管强烈收缩，回心血量过量增加，导致肺循环肺血容量急剧增多，肺毛细血管流体静压急剧增高，微血管通透性增加，有研究表明注射了大剂量的肾上腺素的小鼠，肺水肿是与血管加压药导致的流体静压增高引起的血液中的液体外渗和激肽释放造成血管壁通透性增高有关[1]。此外，组织损伤所产生的炎性介质可引起淋巴管闭塞或损伤，则淋巴回流代偿受阻，使肺水肿加重[2,3]。因此大剂量肾上腺素可以导致急性肺水肿。
酚妥拉明使肺水肿症状得到缓解是由于肾上腺素激动α-
肾上腺素能受体，使小血管收缩造成的。α-肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明能松弛血管平滑肌、有较强的扩血管作用，既可扩张小动脉，降低外周小动脉阻力，减轻心脏后负荷，又可扩
张静脉系统，减轻心脏前负荷，但以扩张周围动脉降低心脏后负荷为主，可改善做事功能、增加心排血量，该药还可以改善心脏代谢，降低毛细血管前后括约肌的张力，改善微循环，扩张支气管，减轻呼吸道的阻力[4]。还能降低血液粘稠度使血流速度加快而改善肺部循环机全身缺氧症状、解除心肌衰竭时胰岛素分泌作用、增加心肌对葡萄糖的利用[5]。本实验使用酚妥拉明后肾上腺素的致肺水肿作用降低，表明其却有拮抗作用。 本实验结果表明，使用α-受体阻滞剂酚妥拉明可以解救
因肾上腺素过量导致急性水肿。
参考文献
[1] Rothschild AM ，Castania A.Contribution of vasoperssor and plasma kininogen changes towards acute adrenaline pulmonary edema in the rat[J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ，1976,295（2）：177-181.
[2] 薛敬礼，史崇敏，章金涛，等. 不同方法诱发大鼠肺水肿动物模型的比较研究[J].河南医学研究，2006,15（2）:109-111.
[3] 刘斌，李木成，王鹿朝，等. 地塞米松对高原肺水肿的治疗作用[J].解放军医学杂志，2000,37（2）：139-140.
[4] 张春红. 酚妥拉明合多巴胺及硫甲丙脯酸治疗急性肺水肿30例[J].现代中西医结合杂志，2000,9（5）：413-414.
[5] 张学礼，杨庆元，主编. 临床急症救治[M].天津：天津科技翻译出版公司，1995:31-32.
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酚妥拉明对肾上腺素过量性肺水肿的解救
肺水肿是指肺脏血管外液体增多的病理状态。过多的液体来自肺
血管，积聚在肺间质和终末气腔内。
本实验主要通过静脉快速大量滴注生理盐水并注射中毒剂量的
肾上腺素复制急性肺水肿模型。使用大剂量的α受体激动剂—肾上腺素，可使肺动脉压急剧升高，产生急性肺水肿。酚妥拉明作为α受体抑制剂，可使血管扩张，此时使用具有解救肾上腺素引起的急性肺水肿的功能。
一、 材料与方法
1. 实验动物 家兔6只，随即分为实验组、治疗组与对照组，每组两只，分别使用肾上腺素、肾上腺素+酚妥拉明、生理盐水。
2. 器材与药品 动物手术器械一套、兔手术台、注射器（5、10ml ）、丝线、听诊器、婴儿称、天平、气管插管、静脉导管及静脉输液装置；普鲁卡因（1%）、生理盐水、肾上腺素（1mg/ml）、肝素生理盐水、酚妥拉明（0.1mg/ml）。
3. 方法与步骤
（1） 称重后将兔仰卧位固定
（2） 麻醉1%的普鲁卡因皮下局麻
（3） 颈部手术，气管插管
（4） 给药：a. 实验组以0.09mg/10g的量给家兔静脉注射肾上腺素
（1mg/ml）；b. 治疗组以以0.09mg/10g的量给家兔静脉注射肾
上腺素（1mg/ml）接着迅速注射浓度为0.1mg/ml的酚妥拉明，
其用量为0.01mg/10g。c. 对照组注射与b 组同等量的盐水，
若a 组总共注射的剂量不足b 组时可用生理盐水补足。
（5） 计数家兔的呼吸频率 予注射药物前、给药后立即、给药后5
分钟、10分钟分别计数家兔每分钟呼吸频率
（6） 肺形态观察和肺系数测定 输液过程中密切观察各指标特别
是呼吸状态的变化和气管内是否有泡沫液体流出。当呼吸明显
急促并伴有严重缺氧表现时，或者输液完毕后，夹闭气管，处
死动物。打开胸腔，用丝线在气管分叉处结扎以防肺水吸去肺
表面水分后称重，计算肺系数：肺系数=肺湿重（mg ）/体重(g)
*100%；然后观察费大体变化，并切开肺，观察切面的变化，
注意有无粉红色泡沫样液体流出。
二、 结果
呼吸频率 肺气管内肺系数 组别 给药前 给药后立即 给药后5分钟 给药后10变化
分钟
实验组
治疗组
对照组
三、预期结果与讨论
预期结果 1.实验组用药后的呼吸频率变慢，治疗组在给予酚妥拉
明之后呼吸频率加快，对照组略下降或不变。
2. 肺系数由大到小为实验组、治疗组、对照组
3. 对照组的肺正常，无水肿；实验组的肺会呈现红色，体
积比对照组的大，较饱满，内含大量的水肿液；治疗组会有小面积的出血呈红色，部分区域有小面积的水肿。
讨论 大剂量地给予肾上腺素，将通过作用于腹腔内脏及外周
动脉和毛细血管前括约肌的α1受体，使血管收缩，血液重分布，
以及通过作用于心肌β1受体使心率加快，左心室不能把注入的
血液重新排除，使左心室舒张末期压力增高。表现为体循环血管强烈收缩，回心血量过量增加，导致肺循环肺血容量急剧增多，肺毛细血管流体静压急剧增高，微血管通透性增加，有研究表明注射了大剂量的肾上腺素的小鼠，肺水肿是与血管加压药导致的流体静压增高引起的血液中的液体外渗和激肽释放造成血管壁通透性增高有关[1]。此外，组织损伤所产生的炎性介质可引起淋巴管闭塞或损伤，则淋巴回流代偿受阻，使肺水肿加重[2,3]。因此大剂量肾上腺素可以导致急性肺水肿。
酚妥拉明使肺水肿症状得到缓解是由于肾上腺素激动α-
肾上腺素能受体，使小血管收缩造成的。α-肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明能松弛血管平滑肌、有较强的扩血管作用，既可扩张小动脉，降低外周小动脉阻力，减轻心脏后负荷，又可扩
张静脉系统，减轻心脏前负荷，但以扩张周围动脉降低心脏后负荷为主，可改善做事功能、增加心排血量，该药还可以改善心脏代谢，降低毛细血管前后括约肌的张力，改善微循环，扩张支气管，减轻呼吸道的阻力[4]。还能降低血液粘稠度使血流速度加快而改善肺部循环机全身缺氧症状、解除心肌衰竭时胰岛素分泌作用、增加心肌对葡萄糖的利用[5]。本实验使用酚妥拉明后肾上腺素的致肺水肿作用降低，表明其却有拮抗作用。 本实验结果表明，使用α-受体阻滞剂酚妥拉明可以解救
因肾上腺素过量导致急性水肿。
参考文献
[1] Rothschild AM ，Castania A.Contribution of vasoperssor and plasma kininogen changes towards acute adrenaline pulmonary edema in the rat[J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol ，1976,295（2）：177-181.
[2] 薛敬礼，史崇敏，章金涛，等. 不同方法诱发大鼠肺水肿动物模型的比较研究[J].河南医学研究，2006,15（2）:109-111.
[3] 刘斌，李木成，王鹿朝，等. 地塞米松对高原肺水肿的治疗作用[J].解放军医学杂志，2000,37（2）：139-140.
[4] 张春红. 酚妥拉明合多巴胺及硫甲丙脯酸治疗急性肺水肿30例[J].现代中西医结合杂志，2000,9（5）：413-414.
[5] 张学礼，杨庆元，主编. 临床急症救治[M].天津：天津科技翻译出版公司，1995:31-32.