肿瘤药物注意事项

一、可能出现的不良反应的处理预案

1. 过敏反应

过敏反应程度分级

1级:局部反应,荨麻疹直径小于6厘米

2级:荨麻疹累及范围广,但直径小于6厘米;或 严重的局限性荨麻疹直径大于6厘米 3级:严重支气管痉挛,呼吸困难,胸闷,咳嗽, 寒颤,呕吐,心动过速,躁动不安,血清病 4级:严重低血压,休克,或上述任何症状合并有 低血压和休克(心源性) 1、2级过敏反应为局部过敏反应, 3、4级过敏反应为全身过敏反应

处理办法:1 2级用激素及抗组胺类药物抗过敏 3 4级按过敏性休克方案处理

2. 抗癌药物的外渗及处理

常用的抗癌药物按外渗引起局部组织损害程度的不同分为三类

⑴腐蚀性药物:外渗后可引起组织发疱甚至坏死。主要由长春新碱、诺维本、托马克等、蓖环类抗肿瘤药物、阿霉素、表阿霉素及丝裂霉素等,一旦渗入血管外,短时间内可发生红、肿、热、痛,甚至皮肤及组织坏死,也可导致永久性溃烂。

⑵刺激性药物:能引起注射部位或静脉径路疼痛,可有局部炎症反应、静脉炎、局部过敏反应等。可引起轻度组织炎症和疼痛,不可导致皮下及组织坏死,如氮烯咪胺(DTIC )和足叶乙甙(VP-16)等。

⑶非刺激性药物:外渗后不对组织产生不良反应 。如5-氟脲嘧啶(5-Fu )、顺铂(DDP )、甲氨喋呤(MTX )等。但也应引起注意。

腐蚀性 刺激性 Dactinomycin更生霉素 Bleomycin 博莱霉素 Daunorubicin柔红霉素 Cisplatin 顺铂 Doxorubicin 阿霉素 Carboplatin 卡铂 Epirubicin表柔比星 Cyclophosphamide 环磷酰胺 Mechlorethamine氮芥 Dacarbazine 达卡巴嗪

Mitomycin丝裂霉素 Etoposide 依托泊苷 Vinblastine 长春碱 Ifosfamide 异环磷酰胺 Vindesine 长春酰胺 5-Fluorouracil5-氟尿嘧啶 Vincristine 长春新碱 Paclitaxel 紫杉醇 Novelbine 诺维本

要减少抗癌药物的外渗,关键要加强对使用抗癌药物的医生和护士进行专业培训。使用腐蚀性抗癌药物时,避免外渗的发生重在预防。 防治措施

⑴选择一条合适的静脉。 ⑵用头皮针建立静脉通路。

⑶用一次性针筒冲入8~10ml生理盐水,检查注射部位有无红肿、疼痛、回血情况,确认静

脉回血良好。

⑷确保静脉通畅后,才可接上稀释好的抗癌药物 ⑸缓慢注射,阻力要小。

⑹每注射1~2ml应检查有无回血。 外周静脉发生外渗的处理

⑴如果病人诉输注部位疼痛,即使没有外渗的征象,也应立即停止输液。 ⑵根据需要原位保留针头。

⑶用针筒尽量吸出局部外渗的残液。

⑷使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时,量要适当,避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头

⑸抬高肢体或注射部位48小时,病人应注意休息。 ⑹必要时请外科会诊,清除坏死组织或考虑手术治疗。 ⑺避免外渗部位受压。

⑻记录外渗液量、输注部位、药物浓度、病人症状及累及范围等。

中心静脉(CVC )发生外渗的处理

⑴一旦病人感觉CVC 部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀、胸部不适或输液速度发生变化,应立即停止输液。

⑵如果是皮下埋泵,应评价针头的位置是否合适

⑶尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致,尽可能通过针头吸出渗出液,如果无法吸出,则拔除针头,从皮下抽吸残留液。 ⑷给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大,注射后应及时封泵。

⑸同外周静脉外渗处理⑹~⑻步骤。

⑹必要时拍正侧位胸片,确定渗液的原因及影响范围,并请外科会诊进行手术处理。 各种解毒剂

烷化剂: 顺铂 、氮芥

局部解毒剂 ;1/6或1/3M硫代硫酸钠

处理原则:用4~8毫升10%硫代硫酸钠和6毫升无菌注射用水配成1/6或1/3M溶液,外渗1mg 氮芥或100mg 顺铂需局部注射 2毫升该溶液。

丝裂霉素

局部解毒剂 ;50~99%(w/v)二甲基亚砜溶液

处理原则:局部注射1.5毫升,每6小时1次,连用14天,避免覆盖,自然晾干。

阿霉素、柔红霉素

局部解毒剂 :8.4%NaHCO35ml+DXM4mg

处理原则:1、渗出部位iv 注射,周围多点ip 注射。2、立刻冷敷30~60分钟,然后每隔15分钟冷敷15分钟,连续1天。

长春新碱/长春花碱

局部解毒剂 :热敷、透明质酸酶

处理原则: 立刻热敷30~60分钟,然后每隔15分钟热敷15分钟,连用1天。也可局部注射透明质酸酶150单位。

鬼臼乙叉甙(足叶 乙甙) 局部解毒剂 ;热敷

处理原则:与长春碱类渗漏处理相同。立刻热敷30~60分钟,然后每隔15分钟热敷15分钟,连用1天。也可局部注射透明质酸酶150单位。

抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用

注:紫杉醇处理同长春碱类VCR

3. 化学性静脉炎防治

化疗药物引起的化学性静脉炎是化疗药物引起的常见毒性反应之一,是由刺激性和腐蚀性化疗药物直接损伤输注的静脉而引起的一种无菌性炎症。

长春碱类(NVB 、VLB )、蒽环类抗肿瘤生素、氮芥、丝裂霉素以及放线菌素D 等通过外周静脉输入时易引起不同程度的静脉内膜的损伤,产生化学性静脉炎,且易并发血栓形成。 化学性静脉炎的处理

⑴已发生但没有明显不适者可继续观察,不做特殊处理

⑵早期(72小时内)可按药物类型不同,参照外渗处理要求进行外敷或用解毒剂等。 ⑶可用1~3%普鲁卡因或加地塞米松5~10mg溶于生理盐水经受累静脉输注。

⑷72小时后仍有疼痛者可采用50%硫酸镁湿热敷或在患处外涂激素类软膏、鱼石酯软膏或喜疗妥软膏,每天1-2次,并进行局部按摩。

⑸疼痛明显者,可用0.25%~0.5%普鲁卡因加用地塞米松或强的松龙局部封闭注射。

细胞毒性药物解毒剂使用

(1)采用氟美松配伍维生素B12局部注射取得了满意效果,方法:氟美松2.5~10 mg 加维生素B12 250~1 000 mg 用5号半针头,以碘伏消毒皮肤后右手持注射器从病变一侧刺入至对侧边缘部,边推药边退针。病变范围在2 cm内者只在一处注射,每日1次;病变范围>2 cm者可根据具体情况采用十字交叉注射,或病变周围多点注射,每天1~2次。(2)宋林萍等报道,蒽环类药物外渗后局部用99%二甲亚砜涂敷于外渗部位,1次/6 h ,连续14天,有效率可达100%;(4)榄香烯外渗用维生素B12处理; 局部外敷1 冷敷 外渗24 h内冷敷可使血管收缩,减少化疗药物的吸收,同时缓解疼痛,抑制局部炎

症可酌情给予冷湿敷。方法:每次20~30 min,间断冷敷。

2 热敷 对于一些禁用冷敷的药物,如足叶乙甙[5]、草酸铂等可采用33%硫酸镁湿热敷,有消肿止痛的作用。用法:温度40 ℃~50 ℃,24 h持续使用。

3 药物湿敷 (1)采用三黄汤加味外敷治疗化疗药物外渗引起局部肿胀疼痛,取得良好效果;(2)推荐使用维氏油外涂,涂抹范围大于外渗局部3 cm 左右,间隔4~6 h 涂药1次,有水疱者用无菌注射器将水疱内液体抽出再涂药;(3)中药黄连、黄柏加3%硼酸湿敷;(4)喜疗妥软膏适量外涂,每日4次;(5)也可涂湿润烧伤膏每日数次。

二、常见化疗药物的使用顺序及其机理

1. 顺铂与5-Fu (一)

顺铂:1. 与DNA 分子形成交叉联结,直接破 坏其结构和功能 2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h

5-Fu :1. 胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成 2. 在肝脏代谢,半衰期0.5h 联用顺序:先顺铂静滴(周期非特异性) 再5-Fu 维持(周期特异性)

PF 方案MMC 与5-Fu (一)

MMC :1. 直接破坏DNA 结构和功能,类似烷化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢

联用顺序:先用MMC (周期非特异性) 再用5-Fu (周期特异性)

临床应用:FAM 方案

CTX 与MTX (一)

CTX :1. 烷化剂,直接破坏DNA 结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄

MTX :MTX :1. 叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相,半衰期分别 为0.75,3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄

联用顺序:先用CTX (周期非特异性) 9天后用MTX (周期特异性)

MTX 与5-Fu (二)

联用顺序:序贯抑制先用MTX ,6h 后再用5-Fu 临床应用:CMF 方案

紫杉醇与顺铂(一)

紫杉醇:1. 特异性结合微管蛋白使之稳定,干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢,随胆汁排泄

联用顺序:顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用:TP 方案

紫杉醇与ADM (一)

ADM :1. 嵌入到DNA 相邻碱基对之间,阻碍DNA 及RNA 的合成 2. 三相半衰期0.5,3及40小时 3. 主要在肝脏代谢

联用顺序:紫杉醇与ADM 通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM 会增加其心脏毒性 先

ADM 再紫杉醇

临床应用:AT 方案

小结

● ● ● ● ● ● ● ● ●

先用顺铂,再用5-Fu 先用MMC ,再用5-Fu

先用CTX ,9天后再用MTX 先用MTX ,6h 后再用5-Fu 先用VCR ,再用MTX

先用VCR ,6~8h后再用CTX 先用紫杉醇,再用顺铂 先用ADM ,再用紫杉醇 先用CF ,再用5-Fu

三、影响静脉化疗病人药物不良反应发生的因素

药物本身性质的影响 病人本身的影响

药物配置和输注方法不同的影响(药物溶酶、溶解方法不同、药物配置时间的影响、 (药物稳定性) )

化疗药配置成品的稳定性

• 成品的稳定性低于6h 的有:长春新碱、比柔比星、环磷酰胺等。尤其是环磷酰胺的

水溶液室温下仅能稳定2-3h ,因此,最好现配现用。 • 不超过8h 的有:平阳霉素、卡铂、氮烯咪胺等

• 在室温下稳定24h 的有:配置好的顺铂、阿糖胞苷、阿霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、

异环磷酰胺等。

• 必须避光冷藏的有:羟基喜树碱、多西他赛、紫杉醇、长春新碱、博来霉素、更生

霉素等

1. 环磷酰胺、异环磷酰胺

• 环磷酰胺,用生理盐水溶解,室温中稳定,难溶于水,必须震荡或加热才能溶解。 • 泌尿系统毒性反应重:代谢产物刺激膀胱上皮,轻者血肌酐升高,高剂量可导致肾

小管坏死,为防止对膀胱的毒性,给予尿路保护剂(美斯钠) ,于异环磷酰胺应用时0、4、8小时各用药静推一次, 预防出血性膀胱炎。

• 嘱病人多饮水, 至少给予2000-3000ml/日液体,不憋尿,以免诱发尿酸增高及膀胱刺

激征,观察尿液变化,记录24小时尿量。

• 异环磷酰胺有神经毒性:常在用药期间或停药后出现,所以尽量减少与镇静、止痛

药物同时应用,减少神经毒性的发生

2. 氟尿嘧啶

• • • • • •

一般用葡萄糖溶解,使用速度要慢,25-30滴/每分。 主要毒付反应:有口腔黏膜炎、腹泻。

给药途径不同,反应轻重不同,口服胃肠反应重; 滴注持续时间4-6小时以上,则毒副反应轻,疗效好。

用药前后监测肝肾功能,观察尿量,每天1500ml 以上,以免发生畜积毒性发生。 与下列药物存在配伍禁忌:草酸铂、林格氏液、长春碱、柔红霉素、四环素、酸性(维生素C 、叶酸) 同用较强的药物。

3. 吉西他滨

• 用盐水稀释,稀释后室温下24h 稳定,不能冷藏,因为可能出现加温不能溶解的无

色晶体。

• 配置好的高浓度成品液体需30分钟内滴完,延长静滴时间可加重不良反应;低浓度

需6小时滴完,是为了提高治疗效果。

• 与顺铂同用时,要先用吉西他滨,再用顺铂,否则会加重骨髓抑制。

4. 长春瑞滨

• 只能静脉给药,强烈发泡性药物,组织炎性反应重。

• 必须溶于生理盐水,15-20分钟内快速注射完毕,用生理盐水加地塞米松前后冲管,

以降低静脉炎发生率。

• 有自主神经损害毒性:肠麻痹、便秘、排尿困难等。要保持大便通畅,观察有无便

秘、腹胀、肠梗阻等症状。

• 低温冷藏避光保存,成品药可保存24小时。

5. 阿霉素

• 用0.9%生理盐水或5%葡萄糖水稀释,现配现用,强发泡性药物,用生理盐水加地

塞米松前后冲管,避免外渗。

• 心脏毒性大,化疗时应心脏监护,避免急性毒性的发生, • 告知病人尿液会变红色,避免病人恐慌。

• 维生素C 、辅酶Q 、右亚丙胺是可降低阿霉素心脏毒性的药物。阿霉素在右亚丙胺

快速输完后1h 后输入。

6. 紫杉醇、多西他赛

容易发生过敏反应:多发生在用药后最初的10min 内, 皮肤潮红、皮疹,严重者出现呼吸困难、低血压、休克,甚至出现血管神经性水肿,可致死亡。

• 用药前做好预防过敏反应处理:用药前30分钟肌内注射苯海拉明50mg ,并静脉注

射西咪替丁300mg ;心电监护,备用急救器材;化疗时前15分钟密切观察有无过敏反应发生;过敏时及时停药,就地抢救。 • 预防体位性低血压发生。

• 紫杉醇本品不能接触含聚氯乙烯的塑料制品,只能用玻璃瓶;用专用的聚乙烯输液

器以过滤微粒,减少静脉炎及过敏反应发生。

7. 顺铂

• 溶于生理盐水500ML ,2小时滴完。

• 肾脏毒性:最严重的毒性反应。用药时采用水化与甘露醇、速尿输注的方法,以减

轻肾脏毒性。

• 叮嘱病人大量饮水,保持尿量在2000ml 以上,记录出入量。 • 有消化道毒性:为强致呕吐药物,做好预防呕吐处理及护理。

• 。耳神经毒性:耳聋、耳鸣. 注意观察病人有无耳鸣出现,避免与氨基甙类药同时应

用。

8. 奥沙利铂

• 溶于葡萄糖液中,不可用生理盐水稀释,静滴时间2-6小时,在其输液前后应输葡

萄糖溶液冲洗。

• 不与氯化钠、碱性药物等一起使用,不与5-FU 同时应用,因为5-FU 是碱性药物。 • 在配置药液及输注时避免接触铝制品,铝会导致铂化合物降解。

• 外周神经系统毒性:感觉迟钝和感觉异常,遇冷加重. 用药前必须进行防寒保暖的教

育:叮嘱病人严禁用冷水洗漱和进冷食、接触冷东西。

小 结

在化疗药物的使用过程中,充分掌握静脉化疗药物使用的注意事项,重视化疗药物的配制方法、输注方法,正确的选择溶酶、溶解方法、输注时间、输注速度、输注顺序、输注装置等对提高化疗药物的安全使用、减轻病人不良反应发生,改善肿瘤病人的生存质量有重大意义。

一、可能出现的不良反应的处理预案

1. 过敏反应

过敏反应程度分级

1级:局部反应,荨麻疹直径小于6厘米

2级:荨麻疹累及范围广,但直径小于6厘米;或 严重的局限性荨麻疹直径大于6厘米 3级:严重支气管痉挛,呼吸困难,胸闷,咳嗽, 寒颤,呕吐,心动过速,躁动不安,血清病 4级:严重低血压,休克,或上述任何症状合并有 低血压和休克(心源性) 1、2级过敏反应为局部过敏反应, 3、4级过敏反应为全身过敏反应

处理办法:1 2级用激素及抗组胺类药物抗过敏 3 4级按过敏性休克方案处理

2. 抗癌药物的外渗及处理

常用的抗癌药物按外渗引起局部组织损害程度的不同分为三类

⑴腐蚀性药物:外渗后可引起组织发疱甚至坏死。主要由长春新碱、诺维本、托马克等、蓖环类抗肿瘤药物、阿霉素、表阿霉素及丝裂霉素等,一旦渗入血管外,短时间内可发生红、肿、热、痛,甚至皮肤及组织坏死,也可导致永久性溃烂。

⑵刺激性药物:能引起注射部位或静脉径路疼痛,可有局部炎症反应、静脉炎、局部过敏反应等。可引起轻度组织炎症和疼痛,不可导致皮下及组织坏死,如氮烯咪胺(DTIC )和足叶乙甙(VP-16)等。

⑶非刺激性药物:外渗后不对组织产生不良反应 。如5-氟脲嘧啶(5-Fu )、顺铂(DDP )、甲氨喋呤(MTX )等。但也应引起注意。

腐蚀性 刺激性 Dactinomycin更生霉素 Bleomycin 博莱霉素 Daunorubicin柔红霉素 Cisplatin 顺铂 Doxorubicin 阿霉素 Carboplatin 卡铂 Epirubicin表柔比星 Cyclophosphamide 环磷酰胺 Mechlorethamine氮芥 Dacarbazine 达卡巴嗪

Mitomycin丝裂霉素 Etoposide 依托泊苷 Vinblastine 长春碱 Ifosfamide 异环磷酰胺 Vindesine 长春酰胺 5-Fluorouracil5-氟尿嘧啶 Vincristine 长春新碱 Paclitaxel 紫杉醇 Novelbine 诺维本

要减少抗癌药物的外渗,关键要加强对使用抗癌药物的医生和护士进行专业培训。使用腐蚀性抗癌药物时,避免外渗的发生重在预防。 防治措施

⑴选择一条合适的静脉。 ⑵用头皮针建立静脉通路。

⑶用一次性针筒冲入8~10ml生理盐水,检查注射部位有无红肿、疼痛、回血情况,确认静

脉回血良好。

⑷确保静脉通畅后,才可接上稀释好的抗癌药物 ⑸缓慢注射,阻力要小。

⑹每注射1~2ml应检查有无回血。 外周静脉发生外渗的处理

⑴如果病人诉输注部位疼痛,即使没有外渗的征象,也应立即停止输液。 ⑵根据需要原位保留针头。

⑶用针筒尽量吸出局部外渗的残液。

⑷使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时,量要适当,避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头

⑸抬高肢体或注射部位48小时,病人应注意休息。 ⑹必要时请外科会诊,清除坏死组织或考虑手术治疗。 ⑺避免外渗部位受压。

⑻记录外渗液量、输注部位、药物浓度、病人症状及累及范围等。

中心静脉(CVC )发生外渗的处理

⑴一旦病人感觉CVC 部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀、胸部不适或输液速度发生变化,应立即停止输液。

⑵如果是皮下埋泵,应评价针头的位置是否合适

⑶尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致,尽可能通过针头吸出渗出液,如果无法吸出,则拔除针头,从皮下抽吸残留液。 ⑷给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大,注射后应及时封泵。

⑸同外周静脉外渗处理⑹~⑻步骤。

⑹必要时拍正侧位胸片,确定渗液的原因及影响范围,并请外科会诊进行手术处理。 各种解毒剂

烷化剂: 顺铂 、氮芥

局部解毒剂 ;1/6或1/3M硫代硫酸钠

处理原则:用4~8毫升10%硫代硫酸钠和6毫升无菌注射用水配成1/6或1/3M溶液,外渗1mg 氮芥或100mg 顺铂需局部注射 2毫升该溶液。

丝裂霉素

局部解毒剂 ;50~99%(w/v)二甲基亚砜溶液

处理原则:局部注射1.5毫升,每6小时1次,连用14天,避免覆盖,自然晾干。

阿霉素、柔红霉素

局部解毒剂 :8.4%NaHCO35ml+DXM4mg

处理原则:1、渗出部位iv 注射,周围多点ip 注射。2、立刻冷敷30~60分钟,然后每隔15分钟冷敷15分钟,连续1天。

长春新碱/长春花碱

局部解毒剂 :热敷、透明质酸酶

处理原则: 立刻热敷30~60分钟,然后每隔15分钟热敷15分钟,连用1天。也可局部注射透明质酸酶150单位。

鬼臼乙叉甙(足叶 乙甙) 局部解毒剂 ;热敷

处理原则:与长春碱类渗漏处理相同。立刻热敷30~60分钟,然后每隔15分钟热敷15分钟,连用1天。也可局部注射透明质酸酶150单位。

抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用

注:紫杉醇处理同长春碱类VCR

3. 化学性静脉炎防治

化疗药物引起的化学性静脉炎是化疗药物引起的常见毒性反应之一,是由刺激性和腐蚀性化疗药物直接损伤输注的静脉而引起的一种无菌性炎症。

长春碱类(NVB 、VLB )、蒽环类抗肿瘤生素、氮芥、丝裂霉素以及放线菌素D 等通过外周静脉输入时易引起不同程度的静脉内膜的损伤,产生化学性静脉炎,且易并发血栓形成。 化学性静脉炎的处理

⑴已发生但没有明显不适者可继续观察,不做特殊处理

⑵早期(72小时内)可按药物类型不同,参照外渗处理要求进行外敷或用解毒剂等。 ⑶可用1~3%普鲁卡因或加地塞米松5~10mg溶于生理盐水经受累静脉输注。

⑷72小时后仍有疼痛者可采用50%硫酸镁湿热敷或在患处外涂激素类软膏、鱼石酯软膏或喜疗妥软膏,每天1-2次,并进行局部按摩。

⑸疼痛明显者,可用0.25%~0.5%普鲁卡因加用地塞米松或强的松龙局部封闭注射。

细胞毒性药物解毒剂使用

(1)采用氟美松配伍维生素B12局部注射取得了满意效果,方法:氟美松2.5~10 mg 加维生素B12 250~1 000 mg 用5号半针头,以碘伏消毒皮肤后右手持注射器从病变一侧刺入至对侧边缘部,边推药边退针。病变范围在2 cm内者只在一处注射,每日1次;病变范围>2 cm者可根据具体情况采用十字交叉注射,或病变周围多点注射,每天1~2次。(2)宋林萍等报道,蒽环类药物外渗后局部用99%二甲亚砜涂敷于外渗部位,1次/6 h ,连续14天,有效率可达100%;(4)榄香烯外渗用维生素B12处理; 局部外敷1 冷敷 外渗24 h内冷敷可使血管收缩,减少化疗药物的吸收,同时缓解疼痛,抑制局部炎

症可酌情给予冷湿敷。方法:每次20~30 min,间断冷敷。

2 热敷 对于一些禁用冷敷的药物,如足叶乙甙[5]、草酸铂等可采用33%硫酸镁湿热敷,有消肿止痛的作用。用法:温度40 ℃~50 ℃,24 h持续使用。

3 药物湿敷 (1)采用三黄汤加味外敷治疗化疗药物外渗引起局部肿胀疼痛,取得良好效果;(2)推荐使用维氏油外涂,涂抹范围大于外渗局部3 cm 左右,间隔4~6 h 涂药1次,有水疱者用无菌注射器将水疱内液体抽出再涂药;(3)中药黄连、黄柏加3%硼酸湿敷;(4)喜疗妥软膏适量外涂,每日4次;(5)也可涂湿润烧伤膏每日数次。

二、常见化疗药物的使用顺序及其机理

1. 顺铂与5-Fu (一)

顺铂:1. 与DNA 分子形成交叉联结,直接破 坏其结构和功能 2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h

5-Fu :1. 胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成 2. 在肝脏代谢,半衰期0.5h 联用顺序:先顺铂静滴(周期非特异性) 再5-Fu 维持(周期特异性)

PF 方案MMC 与5-Fu (一)

MMC :1. 直接破坏DNA 结构和功能,类似烷化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢

联用顺序:先用MMC (周期非特异性) 再用5-Fu (周期特异性)

临床应用:FAM 方案

CTX 与MTX (一)

CTX :1. 烷化剂,直接破坏DNA 结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄

MTX :MTX :1. 叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相,半衰期分别 为0.75,3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄

联用顺序:先用CTX (周期非特异性) 9天后用MTX (周期特异性)

MTX 与5-Fu (二)

联用顺序:序贯抑制先用MTX ,6h 后再用5-Fu 临床应用:CMF 方案

紫杉醇与顺铂(一)

紫杉醇:1. 特异性结合微管蛋白使之稳定,干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢,随胆汁排泄

联用顺序:顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用:TP 方案

紫杉醇与ADM (一)

ADM :1. 嵌入到DNA 相邻碱基对之间,阻碍DNA 及RNA 的合成 2. 三相半衰期0.5,3及40小时 3. 主要在肝脏代谢

联用顺序:紫杉醇与ADM 通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM 会增加其心脏毒性 先

ADM 再紫杉醇

临床应用:AT 方案

小结

● ● ● ● ● ● ● ● ●

先用顺铂,再用5-Fu 先用MMC ,再用5-Fu

先用CTX ,9天后再用MTX 先用MTX ,6h 后再用5-Fu 先用VCR ,再用MTX

先用VCR ,6~8h后再用CTX 先用紫杉醇,再用顺铂 先用ADM ,再用紫杉醇 先用CF ,再用5-Fu

三、影响静脉化疗病人药物不良反应发生的因素

药物本身性质的影响 病人本身的影响

药物配置和输注方法不同的影响(药物溶酶、溶解方法不同、药物配置时间的影响、 (药物稳定性) )

化疗药配置成品的稳定性

• 成品的稳定性低于6h 的有:长春新碱、比柔比星、环磷酰胺等。尤其是环磷酰胺的

水溶液室温下仅能稳定2-3h ,因此,最好现配现用。 • 不超过8h 的有:平阳霉素、卡铂、氮烯咪胺等

• 在室温下稳定24h 的有:配置好的顺铂、阿糖胞苷、阿霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、

异环磷酰胺等。

• 必须避光冷藏的有:羟基喜树碱、多西他赛、紫杉醇、长春新碱、博来霉素、更生

霉素等

1. 环磷酰胺、异环磷酰胺

• 环磷酰胺,用生理盐水溶解,室温中稳定,难溶于水,必须震荡或加热才能溶解。 • 泌尿系统毒性反应重:代谢产物刺激膀胱上皮,轻者血肌酐升高,高剂量可导致肾

小管坏死,为防止对膀胱的毒性,给予尿路保护剂(美斯钠) ,于异环磷酰胺应用时0、4、8小时各用药静推一次, 预防出血性膀胱炎。

• 嘱病人多饮水, 至少给予2000-3000ml/日液体,不憋尿,以免诱发尿酸增高及膀胱刺

激征,观察尿液变化,记录24小时尿量。

• 异环磷酰胺有神经毒性:常在用药期间或停药后出现,所以尽量减少与镇静、止痛

药物同时应用,减少神经毒性的发生

2. 氟尿嘧啶

• • • • • •

一般用葡萄糖溶解,使用速度要慢,25-30滴/每分。 主要毒付反应:有口腔黏膜炎、腹泻。

给药途径不同,反应轻重不同,口服胃肠反应重; 滴注持续时间4-6小时以上,则毒副反应轻,疗效好。

用药前后监测肝肾功能,观察尿量,每天1500ml 以上,以免发生畜积毒性发生。 与下列药物存在配伍禁忌:草酸铂、林格氏液、长春碱、柔红霉素、四环素、酸性(维生素C 、叶酸) 同用较强的药物。

3. 吉西他滨

• 用盐水稀释,稀释后室温下24h 稳定,不能冷藏,因为可能出现加温不能溶解的无

色晶体。

• 配置好的高浓度成品液体需30分钟内滴完,延长静滴时间可加重不良反应;低浓度

需6小时滴完,是为了提高治疗效果。

• 与顺铂同用时,要先用吉西他滨,再用顺铂,否则会加重骨髓抑制。

4. 长春瑞滨

• 只能静脉给药,强烈发泡性药物,组织炎性反应重。

• 必须溶于生理盐水,15-20分钟内快速注射完毕,用生理盐水加地塞米松前后冲管,

以降低静脉炎发生率。

• 有自主神经损害毒性:肠麻痹、便秘、排尿困难等。要保持大便通畅,观察有无便

秘、腹胀、肠梗阻等症状。

• 低温冷藏避光保存,成品药可保存24小时。

5. 阿霉素

• 用0.9%生理盐水或5%葡萄糖水稀释,现配现用,强发泡性药物,用生理盐水加地

塞米松前后冲管,避免外渗。

• 心脏毒性大,化疗时应心脏监护,避免急性毒性的发生, • 告知病人尿液会变红色,避免病人恐慌。

• 维生素C 、辅酶Q 、右亚丙胺是可降低阿霉素心脏毒性的药物。阿霉素在右亚丙胺

快速输完后1h 后输入。

6. 紫杉醇、多西他赛

容易发生过敏反应:多发生在用药后最初的10min 内, 皮肤潮红、皮疹,严重者出现呼吸困难、低血压、休克,甚至出现血管神经性水肿,可致死亡。

• 用药前做好预防过敏反应处理:用药前30分钟肌内注射苯海拉明50mg ,并静脉注

射西咪替丁300mg ;心电监护,备用急救器材;化疗时前15分钟密切观察有无过敏反应发生;过敏时及时停药,就地抢救。 • 预防体位性低血压发生。

• 紫杉醇本品不能接触含聚氯乙烯的塑料制品,只能用玻璃瓶;用专用的聚乙烯输液

器以过滤微粒,减少静脉炎及过敏反应发生。

7. 顺铂

• 溶于生理盐水500ML ,2小时滴完。

• 肾脏毒性:最严重的毒性反应。用药时采用水化与甘露醇、速尿输注的方法,以减

轻肾脏毒性。

• 叮嘱病人大量饮水,保持尿量在2000ml 以上,记录出入量。 • 有消化道毒性:为强致呕吐药物,做好预防呕吐处理及护理。

• 。耳神经毒性:耳聋、耳鸣. 注意观察病人有无耳鸣出现,避免与氨基甙类药同时应

用。

8. 奥沙利铂

• 溶于葡萄糖液中,不可用生理盐水稀释,静滴时间2-6小时,在其输液前后应输葡

萄糖溶液冲洗。

• 不与氯化钠、碱性药物等一起使用,不与5-FU 同时应用,因为5-FU 是碱性药物。 • 在配置药液及输注时避免接触铝制品,铝会导致铂化合物降解。

• 外周神经系统毒性:感觉迟钝和感觉异常,遇冷加重. 用药前必须进行防寒保暖的教

育:叮嘱病人严禁用冷水洗漱和进冷食、接触冷东西。

小 结

在化疗药物的使用过程中,充分掌握静脉化疗药物使用的注意事项,重视化疗药物的配制方法、输注方法,正确的选择溶酶、溶解方法、输注时间、输注速度、输注顺序、输注装置等对提高化疗药物的安全使用、减轻病人不良反应发生,改善肿瘤病人的生存质量有重大意义。


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