2013制药工程药物化学期末考
第二章
一、镇静催眠药可分为：（1）苯二氮卓类（2）巴比妥类（3）其他类
（1） 苯二氮卓类
改造：4,5位骈上四氢恶唑环，1,2位骈上五元含氮环如咪唑和三唑环
三唑仑，艾司唑仑，阿普唑仑骈上三唑环，所以镇静催眠和抗焦虑作用增强，稳定性也增强。 代表药物：地西泮
地西泮（diazepam ）：镇静催眠药（又名安定、苯甲二氮卓）（苯二氮卓类）
理化性质：本品的二氮卓环上具有内酰胺及烯胺的结构，遇酸或碱放置或受热容易水解开环。水解开环发生在七元环的1,2位和4,5位，4,5位开环为可逆反应，酸性下开环，碱性闭环。
苯二氮卓类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系？
答：（1）苯二氮卓类镇静催眠药具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。（2）1,2位开环是不可逆反应，1,2位駢合有杂环，水解稳定性增加。（3）4,5位开环是可逆反应，在酸性情况下水解开环，中性碱性下脱水闭环。因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可利用这一性质制备水溶性前体药物。
（2） 巴比妥类
结构通式：
巴比妥类药物的特点：1. 六元环2. 由丙二酸和脲基构成3.5位上的两个取代基不
为H 。
巴比妥类药物具有酸性是因为结构中的烯醇结构。
巴比妥类药物结构中的酰胺键不稳定，易水解，反应速率和产物还与温度PH 有关。
巴比妥类药物的构效关系：P25图
药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa 和脂水分配系数有关。通常药物以分子形式透过细胞膜，以离子形式发生作用。
脂水分配系数为2.0的药物已透过血脑屏障，进入中枢神经系统，增加脂溶性的办法：（1）在酰亚胺的氮原子上引入甲基（两个氮上都引入甲基则产生惊厥作用；
（2）将C-2上的氧原子以硫原子代替。
5位取代基的总碳数在4~8最好，C>8出现惊厥作用。
巴比妥类药物多在肝脏代谢，主要代谢方式是C-5位取代基氧化。
异戊巴比妥：常做注射剂使用，但由于它很不稳定，易水解，分解成苯基丁酰脲，故须制成粉针剂，临用时现配。
用于镇静催眠，抗惊厥。
苯巴比妥：难溶于水，具有酸性；钠盐溶于水，成盐后显碱性。
苯巴比妥的理化性质（鉴别）：（1）与AgNO3，产生白色沉淀。（2）与吡啶/硫酸酮作用，呈蓝紫色（此反应可区别于含S 巴比妥类药物—呈绿色）
（3）含苯基巴比妥类药物的特殊反应，与H2SO4和KNO3反应，红棕色系苯环上的亚硝基化反应。
二、抗癫痫药物
抗癫痫药物按化学结构可分为：酰脲类（苯妥英钠）、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类（卡马西平）、GABA 衍生物（普洛加胺）、脂肪羧酸类及其他类。
苯妥英钠：在空气中吸收二氧化碳生成苯妥英，变浑浊。苯妥英钠因互变异构体显酸性，水溶液显碱性。
鉴别：在苯妥英钠的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶（可用于鉴别巴比妥类，巴比妥类虽然也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中）。
卡马西平：代谢物10,11-环氧卡马西平仍具有活性且有毒性。
结构改造：奥卡西平，无有毒代谢产物
普洛加胺（卤加比）：前药：将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，称为前体药物，简称前药。
三、抗精神病药
抗精神病药可分为：①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）②噻吨类（氯丙噻吨）③丁酰苯类（氟哌啶醇）④二苯氮卓类（氯氮平）⑤取代苯甲酰胺类。（舒必利）
（1） 吩噻嗪类
光化毒过敏反应p41
盐酸氯丙嗪：侧链和CL 在同一侧才有活性，易氧化，发生过敏反应，在日光照射下会产生红疹，严重的会发生光化毒反应。
鉴别：本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（吩噻嗪类共有反应），与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。
代谢主要在肝脏进行，代谢过程主要是氧化。
临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠（冬眠合剂：盐酸氯丙嗪、盐酸哌替啶、异丙嗪）。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光毒反应的患者，在服药期间应尽量减少户外活动，避免日光照射。
（2） 噻吨类
噻吨类代表药氯丙噻吨
（3）丁酰苯类
氟哌啶醇
（4）二苯并二氮卓类（非典型锥体外系反应基本无）
氯氮平
四、抗抑郁药
抗抑郁药分类：（1）单胺氧化酶抑制剂（吗氯贝胺、托洛沙酮）（2）5-羟色胺重摄取抑制剂（氟西汀）（3）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（盐酸丙米嗪）
五、镇痛药
（1）吗啡及其衍生物
根据阿片受体概括吗啡及其衍生物结构的三个特点：P70
盐酸吗啡：（1）在光照下能被空气氧化生成伪吗啡和N-氧化吗啡，前者毒性大。
（2）吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化。配制的注射液PH3~5，充入氮气，加抗氧剂，如焦亚硫酸钠，避光、中性玻璃保存。 天然存在的吗啡为左旋体，有活性，右旋体无镇痛及其他生理活性。
鉴别：（1）吗啡在酸性溶液中加热，脱水并进行分子重排，生成的阿扑吗啡极易被氧化，用硝酸氧化成邻苯二醌而显红色。（2）吗啡盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色。（3）与甲醛硫酸反应显蓝紫色——Marquis 反应（可待因则显红色至黄棕色）（4）与钼硫酸试液反应呈紫色，继变成蓝色，最后变绿色——Frohde 反应。
代谢：口服的首过效应强，常皮下注射
（2）合成镇痛药
喷他佐辛：盐酸哌替啶（杜冷丁）：盐酸美沙酮：
第三章
一、 拟胆碱药
（1） 胆碱受体激动剂
胆碱酯类M 受体激动剂的构效关系：P86
图3-2
氯贝胆碱、毛果芸香碱。
毛果芸香碱用于治疗原发性青光眼，但眼
部生物利用度低。
二、 抗胆碱药
（1）生物碱类M 受体拮抗剂
按中枢作用强弱排序：
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
理由：氧桥的存在使中枢抑制系统增强，而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，临床做为镇静药，是中药麻醉的主要成分，对呼吸中枢有兴奋作用。阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。樟柳碱虽有氧桥，但莨菪碱α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品。山莨菪碱有6位羟基，中枢作用最弱。
莨菪烷的结构中有两个手性碳原子C1和C5，但由于内消旋而无旋光性，托品有三个手性碳原子C1、C3和C5，由于结构具有对称平面，所以无旋光性。
硫酸阿托品：鉴别：（1）用发烟硝酸加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失（Vitali 反应—莨菪酸特异反应）（2）将阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。（3）阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。
（2）N 受体拮抗剂
三、 肾上腺素受体激动剂
α受体对儿茶酚胺的反应性为：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素；β受体正好相反。
（1） 拟肾上腺素药物：
兴奋α1受体—升高血压和抗休克；
兴奋α2受体—鼻粘膜充血和降低眼压；
兴奋中枢α2受体—降血压；
兴奋β1受体—强心，抗休克；
兴奋β2受体—用于平喘和改善微循环，防止早产。
α和β受体激动剂主要有肾上腺素、麻黄碱和多巴胺
α1、α2受体激动剂主要有去甲肾上腺素、间羟胺等
肾上腺素：（1）白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦（2）在水中极微溶解，在中性和碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应（3）肾上腺素易氧化变质，常加入EDTA 、焦亚硫酸钠等做抗氧剂（亚硫酸氢钠不适合用作抗氧剂），应避光，避免与空气接触。代谢途径。
代谢途径：末端氨基氧化和酚羟基甲基化（P109图3—9）
R 构型肾上腺素为左旋体，活性较右旋体强。
临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血。不宜口服，常用静脉、肌肉注射。
盐酸麻黄碱：
麻黄碱与肾上腺素比较的特点：（1）苯环上没有酚羟基，使化合物极性大为降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，所以麻黄碱具有较强的中枢兴奋作用。（2）α—碳上带有一个甲基，使稳定性增加，也使作用时间延长。（3）有两个手性碳原子，所以麻黄碱有四个异构体。（—）麻黄碱的活性最强，（+）伪麻黄碱中枢副作用最小，常添加于复方感冒药中。
四、 组胺H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂按化学结构可分为：
经典的：
乙二胺类：曲吡那敏；氨基醚类：苯海拉明；丙胺类：马来酸氯苯那敏（与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色，为叔铵类反应；马来酸氯苯那敏在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸。）；三环类：盐酸赛庚啶；
非镇静：
三环类：氯雷他定；哌嗪类：盐酸西替利嗪；哌啶类咪唑斯汀；
局部麻醉药
（1） 苯甲酯类
盐酸普鲁卡因：普鲁卡因显芳香第一胺类反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β—萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。
普鲁卡因有酯键易水解失效，这是造成局部麻醉作用持续时间短的原因之一。
（2） 酰胺类
盐酸利多卡因：酰胺键比酯键稳定，且酰胺键临位有2个甲基，有空间位组所以水解慢
（3） 氨基酮类：
盐酸达克罗宁：酯键变成了羰基
第四章
抗高血压药分为：
Ⅰ外周肾上腺素能受体拮抗剂
1. α受体激动剂 2. β受体激动剂
Ⅱ影响RAS 系统的药物
1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
Ⅲ作用于离子通道的药物
1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂
Ⅳ其他药物
1. 利尿药2. 影响肾上腺素能神经递质的药物3. 中枢α2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物
抗心律失常药有：钙通道阻滞剂，β受体阻滞剂、钾通道阻滞剂，钠通道阻滞剂
一、β受体阻滞剂
普萘洛尔是第一个用于临床的非选择性β受体阻滞剂。
盐酸普萘洛尔：（1）手性碳C2为S 构型时，为左旋体，活性强，药用品为外消旋体。（2）对热稳定，对光、酸不稳定，在酸性溶液中，侧链氧化分解。其水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀（3）本品在体内代谢生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出，亦能经侧链氧化生成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸。（4）有α-萘酚杂质时，重氮苯磺酸盐与之作用出现橙红色，可作为杂质检查反应。
临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性期前收缩及高血压等病的治疗。本品支气管哮喘患者忌用。
二、钙通道阻滞剂
硝苯地平：（1）本品为黄色无臭无味的结晶粉末，无吸湿性（2）易溶于丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷，溶于乙酸乙酯为微溶甲醇、乙醇，几乎不溶于水（3）硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种讲解氧化物，其中光催化氧化反应除了将二氢吡啶芳构化以外，还能将硝基转化成亚硝基
硝苯地平口服经胃肠道吸收完全，吸收快，扩血管。
鉴别：本品为丙酮溶液，加2%氢氧化钠溶液振摇，溶液显橙红色。
临床用于轻、中、高度高血压，各型心绞痛等。
盐酸维拉帕米的R （+）异构体能使冠脉血流量增加而用于治疗心绞痛，而S （-）则是室上性心动过速患者的首选药，临床上药用的仍是外消旋体。
三、钠、钾通道阻滞剂
（1）钠通道阻滞药
硫酸奎宁丁：奎尼丁是一种从金鸡纳树皮中提取出来的生物碱，同样提取出来的生物碱还有奎宁，两者为非对映异构体，9位不同。
鉴别：1. 硫酸奎宁丁在稀水溶液中，产生蓝色荧光2. 本品还能产生绿奎宁反应，即在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后生成二醌基吲哚胺铵盐，呈翠绿色——奎宁生物碱的特征坚定反应。
奎宁丁的硫酸盐水溶性小，只适用于制成片剂；二盐酸盐水溶性好，注射剂刺激大；唯葡萄糖醛酸盐水溶性大，稳定性好，刺激性小。
四、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
目前临床常用的一线抗高血压药有利尿药、肾素-血管紧张素系统抑制药、钙通道阻滞剂、肾上腺素受体阻滞药。
（1） 血管紧张素转化酶抑制剂
P168表4-6 判断哪些是前药，哪些是非前药？
只有赖诺普利和依那普利是非前药，其他都是前药。（-SH 、-COOH 、-POO 处于游离状态是非前药）
卡托普利：（1）是一种白色或类白色结晶粉末，略带有大蒜气味（2）光照下稳定（3）其水溶液不稳定，发生氧化反应，通过巯基双分子键合称为二硫化物。 结构特征：卡托普利结构可以看成是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连有一个甲基和巯基取代的丙酰基侧链，结构中含有两个都是S 构型的手性碳原子。 鉴别：（1）与亚硝酰硫醇酯呈红色（2）结构中含巯基，水溶液可使碘试液褪色 本品用于治疗高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。用药后有皮疹、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失及蛋白尿的副作用。
五、 调血脂药
抑制胆固醇合成的药物多数是通过抑制HMG-GOA 还原酶的活性来减少内源性胆固醇。 肌毒性是他汀类药物共同的不良反应，特别是当与贝特类药物联用时，致横纹肌溶解。
洛伐他汀：（1）其六元内酯环上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。（2）洛伐他汀是无活性前药（3）洛伐他汀的主要活性代谢物除其开环的羟基酸衍生物，还有其3-羟基、3-亚甲基、3-羟基甲基衍生物。（4）代谢物随胆汁排出
第五章 OH
3一、抗溃疡药 抗溃疡药根据作用机制可分为抗酸药、抑酸药、粘膜保护药和抗幽门螺杆菌感染的药物。 抑制胃酸分泌的药物可分为受体拮抗剂（H2受体拮抗剂）和质子泵抑制剂。
（1） H2受体拮抗剂
类别+代表药
P206表格
H2受体拮抗剂按化学机构可分为咪唑类（西咪替丁）、呋喃类（雷尼替丁）、噻唑类（法莫替丁）、哌啶甲苯醚类和其他类。
盐酸雷尼替丁：本品极易潮解，吸潮后颜色变深。本品为反式体，顺式体无活性，注射用含氨基酸的注射液中。
是含硫化合物，鉴别：灼烧后产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 雷尼替丁较西咪替丁副作用小，无后者的抗雄性激素作用，与细胞色素P450的亲和力比西咪替丁弱10倍。
（2） 质子泵抑制剂
H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂作用特点的不同：
质子泵抑制剂作用于胃壁细胞泌酸过程的最后一个环节，对各种刺激引起的胃酸分泌都有很好的抑制作用。H+/K+-ATP酶仅存在于胃壁细胞表面，H2受体不但存在于胃壁细胞，还存在于其他组织。因此，它的作用特点有：1、作用面广2、作用最强抑制剂3、作用专一、选择性高、副作用较小等。
① 不可逆性质子泵抑制剂：
奥美拉唑：本品在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，常制成肠溶衣胶囊。 本品因亚砜上的硫有手性而具有光学活性，药用其外消旋体。
奥美拉唑为前药，在体外无活性，口服后在十二指肠吸收，可选择性的聚集在胃壁细胞的酸性环境中，在体内转化为具有活性的次磺酸和次磺酰胺。
本品对H+/K+-ATP酶的抑制是不可逆的，长期使用这类药，引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制，导致高促胃液素血症；还可能在胃体中引起内分泌细胞的增
生，形成类癌。故不宜长期连续使用。
第六章
一、解热镇痛药
解热镇痛药从化学结构上主要可分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。水杨酸类和吡唑类有抗炎解热镇痛作用，苯胺类无抗炎作用。
（1） 水杨酸类药物
拼合原理：两个作用相同或不同的化合物用适当化学键结合起来，体外无活性，进入体内再慢慢水解成两个活性化合物共同发挥药理作用，减少副作用。（扑炎痛）
阿司匹林（乙酰水杨酸）：因结构中的羧基而具有弱酸性（造成不良反应，改造：成盐或者成酯）
鉴别：（1）阿司匹林的水溶液加热放冷后水解成水杨酸，可与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出乙酸臭气。（2）有乙酰水杨酸酐副产物生成，可引起过敏反应。（3）带入脱羧产物苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酰苯酯，药店规定应检查碳酸钠中不溶物（澄明度检查）。（3大类杂质的检测）
具有1、解热作用、2、镇痛作用3、消炎抗风湿作用4、抗血栓形成作用
副作用：1、胃肠道反应2、凝血障碍3、过敏反应：阿司匹林哮喘4、水杨酸反应
（2） 苯胺类
对乙酰氨基酚（扑热息痛）：
代谢产生的N-羟基衍生物，此物质可以转化为活性毒性代谢物——乙酰亚胺醌，在肝脏中与谷胱甘肽GSH 结合而失去活性，过量服用，导可致肝坏死。 用N 乙酰半胱氨酸解毒
鉴别：本品的水溶液与三氯化铁溶液反应，呈紫蓝色（鉴别扑热息痛与阿司匹林）；其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色（杂质检出）。此为水解产物对氨基酚的重氮化-偶合反应。
二、非甾体抗炎药（掌握结构分类及代表药）
非甾体抗炎药分为吡唑酮类（羟布宗）、邻氨基苯加酸类（甲芬那酸）、芳基烷酸类（吲哚美辛、布洛芬、萘普生。这三个药物理化代谢构效关系看一下）、苯乙酸类（双氯芬酸钠）、1,2-苯并噻唑类（吡罗昔康）、其他类（塞利西布）。
第七章抗肿瘤药
一生物烷化剂
生物烷化剂概念：P258
分类+代表药：氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、磺酸酯类
氮芥类：P259
烷基化部门和载体部分的作用
盐酸氮芥：为脂肪氮芥，有腐蚀性，PH 必须保持在3-5，烷基化历程为SN2（芳香氮芥为SN1）
环磷酰胺：杂环氮芥，有选择性。失去结晶水后即液化！
为前药，活化过程p261. 。膀胱毒性可能与丙烯醛有关
乙撑亚胺类：塞替派（前药）直接注射入膀胱，治疗膀胱癌的首选药物 替派（原药）
亚硝基脲类：有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元
卡莫司汀：脂溶性高，注射液为聚乙二醇的灭菌溶液。临床作用P264 磺酸酯类：
白消安：双功能烷化剂。在碱性下水解生成丁二醇，在脱水生成具有乙醚样特丑气味的四氢呋喃。
金属铂配合物：
顺铂：理化性质P267.(颜色、配置、水溶液转化、加热稳定)
构效关系：P269双齿配体、配位体水解速率
二抗代谢药物
抗代谢药物概念：P270
两种方式：与代谢物类似，与酶结合，抑制酶活性；掺入生物大分子合成，合成伪生物大分子，导致致死合成物。
嘧啶拮抗物：P270氟尿嘧啶:胸腺嘧啶合成酶抑制剂。治疗实体肿瘤的首选 嘌呤拮抗物：P274巯嘌呤，改造成黄巯嘌呤，增加药物的水溶性
叶酸拮抗物：P276甲氨蝶呤:叶酸类似物，和二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强，几乎不可逆结合，中毒时用亚叶酸钙解救。
四
1、长春碱类作用机制：阻止微管形成，诱导微管解聚
与紫杉醇类作用机制相反：诱导微管形成，抑制微管解聚
第八章抗生素
抗生素概念：P294
抗生素杀菌四种机制; 耐药的四种机制
一β-内酰胺类抗生素
作用部位：抑制黏肽转肽酶
青霉素类与头孢菌素类结构异同：P295
青霉素类：
抗原决定簇为青霉噻唑基，易发生交叉过敏
结构改造：耐酸引入电负性的原子集团O/F青霉素V
耐酶引入大位阻基团苯唑西林钠
广谱引入亲水性、极性基团阿莫西林
6-氨基青霉烷酸（6APA ）半合成青霉素的主要中间体
青霉素钠：在强酸、稀酸、碱性、胺或者醇的生成产物。P296
为延长作用时间结构改造P299
头孢菌素类：
抗原决定簇为侧脸，基本无交叉过敏反应
有4个改造位点：7-酰胺基部分；7-α氢原子；环中硫原子；3位取代基，（关键位C-3位）C-3位的作用P307-308
合成母核：有乙酰氧基7-ACA （头孢噻肟钠：甲氧肟基为顺式，顺式有活性光照会变成反式，避光保存）
无乙酰氧基7-ADCA （头孢氨苄）
3 β-内酰胺类抑制剂
克拉维酸钾：抗菌活性弱，单独用无效，与阿莫西林组成复方制剂奥格门汀 舒巴坦钠：与氨苄西林1:1形成双脂结构的前药，舒他西林
氨曲南：单环类β-内酰胺类，与双环比优势P319
二四环素类抗生素广谱，金霉素、土霉素、四环素（抑制蛋白质的合成）
三氨基苷类抗生素：共同特点，P323 链霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素、核糖霉素（抑制蛋白质的合成）
四大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素（抑制蛋白质的合成） 五氯霉素类抗生素：氯霉素、甲砜霉素（抑制蛋白质的合成）
第九章化学治疗药
一喹诺酮类
分类+代表药：萘啶羧酸类：萘啶酸；增啉羧酸类：西诺沙星；吡啶并嘧啶类：吡咯酸；
喹啉羧酸类：诺氟沙星
结构与活性的关系：P340
结构与毒性的关系：P340
二抗结核药物
合成抗结核药物：异烟肼：理化性质：与金属离子形成螯合物，碱性溶液分解P345-346
代谢产物P346 乙酰肼与肝毒性有关
抗结核抗生素：
利福霉素类抗生素：作用于分支杆菌敏感菌的DNA 依赖性RNA 聚合酶
利福平：鲜红或者暗红色：主要代谢为C-21和C-3. 代谢产物具有色素，因而尿液粪便、唾液、泪腺、泪液、痰液及汗液呈橘红色、
三磺胺类药物及抗菌增效剂
代谢拮抗概念：P352
磺胺嘧啶：理化性质：CO2反应，硝酸银
磺胺甲二唑常与甲氧苄啶制成复方，增效原理：磺胺甲二唑为磺胺类药物，和PABA 产生竞争性拮抗，产生无功能化合物，抑制二氢叶酸合成酶的作用；甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，两者合用使得叶酸代谢收到双重抑制，而细菌无法从外界摄取叶酸。
四抗真菌药
多烯类：与细胞膜甾醇结合，损伤细胞膜
唑类：抑制麦角甾醇的生物合成
烯丙胺类：抑制角鲨烯环反应受阻
五抗病毒药阿昔洛韦，无环鸟苷，体内活化起效
第十章降血糖药及利尿药
降压药
一胰岛素分泌促进剂
黄酰脲类：增加胰岛素分泌和外周敏感性
甲苯磺丁脲（一代），格列本脲（二代）理化+代谢P390
二胰岛素增敏剂只增加外周胰岛素敏感性肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药
盐酸二甲双胍理化性质P394
利尿药
表格10-4 +代表药
保钾药：氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯（有活性代谢产物：坎利酮酸、坎利酮） 第十一章激素类药物
一前列腺素类：
米索前列醇：与PGE1比较不同及改造目的P412
口服，吸收前或者吸收中首先水解为米索前列酸，为起作用活性形式，再经β氧化或者w 氧化失活。
三甾体激素类药物
四个母核结构：P416 三个6元环都为椅式，主要反-反-反
甾体雌激素：雌二醇先导药物，结构修饰（炔基化，醚化、酯化）P419 为得到长效可口服药物
非甾体雌激素：
二苯乙烯类:乙烯雌酚，反式有效顺式无效，制成口服片剂，或者制成油针剂 抗雌激素药物：三苯乙烯类枸橼酸他莫昔芬
雄性激素药物：
丙酸睾酮：为睾酮和丙酸酯化合物二氢睾酮是活性形式，△4雄烯二酮是贮存形式
结构修饰：有机酸酯化、甲基化P430
孕激素结构修饰主要在C-6位上
孕激素拮抗剂和雌激素拮抗剂在原甾体骨架11位上引入大基团
肾上腺皮质激素药物：可的松类和皮质酮类结构区别
十二章
1. 脂溶性维生素包括维生素A 类、维生素D 类、维生素E 类和维生素K 类
2. 缺乏维A 会产生夜盲症、干眼症、角膜软化症及皮肤粗糙等。胡萝卜生物转化为维A
3. 麦角骨化醇、胆骨化醇P453
4. 维生素D3存在于肝脏中
5. 盐酸硫胺：与空气中的氧接触或在碱性溶液中被铁氰化钾氧化，生成具有荧光的硫色素，即失去效用。
6. 维生素B6包括：吡多辛、吡多醛、吡多胺
7. 记维生素C 结构，连二烯醇结构，具有酸性。
维生素C 易变色的原因：去氢维生素C 在无氧条件下容易发生脱水和水解反应。在酸性介质中受质子催化，反应速度比在碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点。这是本品在生产贮存过程中变色的主要原因。空气、光线、热和金属离子都可以加速反应的进行。
被氧化用碘量法鉴别
十三章
脂水分配系数与生物活性：脂水分配系数P 是药物在正辛醇中和水中分配达到平衡时浓度值之比值。脂水分配系数要适中，用于中枢神经治疗用P 大，用于外周
神经治疗的，P 值小。亲水性官能团有羟基、氨基和羧基等；亲脂性的有有烷基、卤素和芳环等。
酸碱性与生物活性，pKa
先导化合物：作为药物改造模型，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。
生物电子等排体换：生物电子等排体是具有相似的物理化学性质，并能产生相似的或拮抗的生物活性的分子或基团。
前药设计：将有活性的原药经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，成为前体药物，简称前药。目的在于提高选择性，减小副作用，增加作用时间。
定量构效关系：是药物活性与化学结构之间的定量关系。
十四章
1. 药物的代谢通常分为两相：第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化。第Ⅰ相主要是官能团反应；第Ⅱ相又称结合反应。
有些药物经第Ⅰ相反应后，无需进行第Ⅱ相的结合反应，即可排除体外；也有些药物不经Ⅰ相反应，直接进行Ⅱ相反应而排出体外。：P506
2.P507 细胞色素对P450酶有抑制作用
由于时间原因后半部分重点很多只有纲要，具体看书！！！
考试时间 2016年1月11日 15:00-17:00 教室2112
2013制药工程药物化学期末考
第二章
一、镇静催眠药可分为：（1）苯二氮卓类（2）巴比妥类（3）其他类
（1） 苯二氮卓类
改造：4,5位骈上四氢恶唑环，1,2位骈上五元含氮环如咪唑和三唑环
三唑仑，艾司唑仑，阿普唑仑骈上三唑环，所以镇静催眠和抗焦虑作用增强，稳定性也增强。 代表药物：地西泮
地西泮（diazepam ）：镇静催眠药（又名安定、苯甲二氮卓）（苯二氮卓类）
理化性质：本品的二氮卓环上具有内酰胺及烯胺的结构，遇酸或碱放置或受热容易水解开环。水解开环发生在七元环的1,2位和4,5位，4,5位开环为可逆反应，酸性下开环，碱性闭环。
苯二氮卓类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系？
答：（1）苯二氮卓类镇静催眠药具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。（2）1,2位开环是不可逆反应，1,2位駢合有杂环，水解稳定性增加。（3）4,5位开环是可逆反应，在酸性情况下水解开环，中性碱性下脱水闭环。因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可利用这一性质制备水溶性前体药物。
（2） 巴比妥类
结构通式：
巴比妥类药物的特点：1. 六元环2. 由丙二酸和脲基构成3.5位上的两个取代基不
为H 。
巴比妥类药物具有酸性是因为结构中的烯醇结构。
巴比妥类药物结构中的酰胺键不稳定，易水解，反应速率和产物还与温度PH 有关。
巴比妥类药物的构效关系：P25图
药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa 和脂水分配系数有关。通常药物以分子形式透过细胞膜，以离子形式发生作用。
脂水分配系数为2.0的药物已透过血脑屏障，进入中枢神经系统，增加脂溶性的办法：（1）在酰亚胺的氮原子上引入甲基（两个氮上都引入甲基则产生惊厥作用；
（2）将C-2上的氧原子以硫原子代替。
5位取代基的总碳数在4~8最好，C>8出现惊厥作用。
巴比妥类药物多在肝脏代谢，主要代谢方式是C-5位取代基氧化。
异戊巴比妥：常做注射剂使用，但由于它很不稳定，易水解，分解成苯基丁酰脲，故须制成粉针剂，临用时现配。
用于镇静催眠，抗惊厥。
苯巴比妥：难溶于水，具有酸性；钠盐溶于水，成盐后显碱性。
苯巴比妥的理化性质（鉴别）：（1）与AgNO3，产生白色沉淀。（2）与吡啶/硫酸酮作用，呈蓝紫色（此反应可区别于含S 巴比妥类药物—呈绿色）
（3）含苯基巴比妥类药物的特殊反应，与H2SO4和KNO3反应，红棕色系苯环上的亚硝基化反应。
二、抗癫痫药物
抗癫痫药物按化学结构可分为：酰脲类（苯妥英钠）、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类（卡马西平）、GABA 衍生物（普洛加胺）、脂肪羧酸类及其他类。
苯妥英钠：在空气中吸收二氧化碳生成苯妥英，变浑浊。苯妥英钠因互变异构体显酸性，水溶液显碱性。
鉴别：在苯妥英钠的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶（可用于鉴别巴比妥类，巴比妥类虽然也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中）。
卡马西平：代谢物10,11-环氧卡马西平仍具有活性且有毒性。
结构改造：奥卡西平，无有毒代谢产物
普洛加胺（卤加比）：前药：将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，称为前体药物，简称前药。
三、抗精神病药
抗精神病药可分为：①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）②噻吨类（氯丙噻吨）③丁酰苯类（氟哌啶醇）④二苯氮卓类（氯氮平）⑤取代苯甲酰胺类。（舒必利）
（1） 吩噻嗪类
光化毒过敏反应p41
盐酸氯丙嗪：侧链和CL 在同一侧才有活性，易氧化，发生过敏反应，在日光照射下会产生红疹，严重的会发生光化毒反应。
鉴别：本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（吩噻嗪类共有反应），与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。
代谢主要在肝脏进行，代谢过程主要是氧化。
临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠（冬眠合剂：盐酸氯丙嗪、盐酸哌替啶、异丙嗪）。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光毒反应的患者，在服药期间应尽量减少户外活动，避免日光照射。
（2） 噻吨类
噻吨类代表药氯丙噻吨
（3）丁酰苯类
氟哌啶醇
（4）二苯并二氮卓类（非典型锥体外系反应基本无）
氯氮平
四、抗抑郁药
抗抑郁药分类：（1）单胺氧化酶抑制剂（吗氯贝胺、托洛沙酮）（2）5-羟色胺重摄取抑制剂（氟西汀）（3）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（盐酸丙米嗪）
五、镇痛药
（1）吗啡及其衍生物
根据阿片受体概括吗啡及其衍生物结构的三个特点：P70
盐酸吗啡：（1）在光照下能被空气氧化生成伪吗啡和N-氧化吗啡，前者毒性大。
（2）吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化。配制的注射液PH3~5，充入氮气，加抗氧剂，如焦亚硫酸钠，避光、中性玻璃保存。 天然存在的吗啡为左旋体，有活性，右旋体无镇痛及其他生理活性。
鉴别：（1）吗啡在酸性溶液中加热，脱水并进行分子重排，生成的阿扑吗啡极易被氧化，用硝酸氧化成邻苯二醌而显红色。（2）吗啡盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色。（3）与甲醛硫酸反应显蓝紫色——Marquis 反应（可待因则显红色至黄棕色）（4）与钼硫酸试液反应呈紫色，继变成蓝色，最后变绿色——Frohde 反应。
代谢：口服的首过效应强，常皮下注射
（2）合成镇痛药
喷他佐辛：盐酸哌替啶（杜冷丁）：盐酸美沙酮：
第三章
一、 拟胆碱药
（1） 胆碱受体激动剂
胆碱酯类M 受体激动剂的构效关系：P86
图3-2
氯贝胆碱、毛果芸香碱。
毛果芸香碱用于治疗原发性青光眼，但眼
部生物利用度低。
二、 抗胆碱药
（1）生物碱类M 受体拮抗剂
按中枢作用强弱排序：
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
理由：氧桥的存在使中枢抑制系统增强，而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，临床做为镇静药，是中药麻醉的主要成分，对呼吸中枢有兴奋作用。阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。樟柳碱虽有氧桥，但莨菪碱α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品。山莨菪碱有6位羟基，中枢作用最弱。
莨菪烷的结构中有两个手性碳原子C1和C5，但由于内消旋而无旋光性，托品有三个手性碳原子C1、C3和C5，由于结构具有对称平面，所以无旋光性。
硫酸阿托品：鉴别：（1）用发烟硝酸加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失（Vitali 反应—莨菪酸特异反应）（2）将阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。（3）阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。
（2）N 受体拮抗剂
三、 肾上腺素受体激动剂
α受体对儿茶酚胺的反应性为：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素；β受体正好相反。
（1） 拟肾上腺素药物：
兴奋α1受体—升高血压和抗休克；
兴奋α2受体—鼻粘膜充血和降低眼压；
兴奋中枢α2受体—降血压；
兴奋β1受体—强心，抗休克；
兴奋β2受体—用于平喘和改善微循环，防止早产。
α和β受体激动剂主要有肾上腺素、麻黄碱和多巴胺
α1、α2受体激动剂主要有去甲肾上腺素、间羟胺等
肾上腺素：（1）白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦（2）在水中极微溶解，在中性和碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应（3）肾上腺素易氧化变质，常加入EDTA 、焦亚硫酸钠等做抗氧剂（亚硫酸氢钠不适合用作抗氧剂），应避光，避免与空气接触。代谢途径。
代谢途径：末端氨基氧化和酚羟基甲基化（P109图3—9）
R 构型肾上腺素为左旋体，活性较右旋体强。
临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血。不宜口服，常用静脉、肌肉注射。
盐酸麻黄碱：
麻黄碱与肾上腺素比较的特点：（1）苯环上没有酚羟基，使化合物极性大为降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，所以麻黄碱具有较强的中枢兴奋作用。（2）α—碳上带有一个甲基，使稳定性增加，也使作用时间延长。（3）有两个手性碳原子，所以麻黄碱有四个异构体。（—）麻黄碱的活性最强，（+）伪麻黄碱中枢副作用最小，常添加于复方感冒药中。
四、 组胺H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂按化学结构可分为：
经典的：
乙二胺类：曲吡那敏；氨基醚类：苯海拉明；丙胺类：马来酸氯苯那敏（与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色，为叔铵类反应；马来酸氯苯那敏在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸。）；三环类：盐酸赛庚啶；
非镇静：
三环类：氯雷他定；哌嗪类：盐酸西替利嗪；哌啶类咪唑斯汀；
局部麻醉药
（1） 苯甲酯类
盐酸普鲁卡因：普鲁卡因显芳香第一胺类反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β—萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。
普鲁卡因有酯键易水解失效，这是造成局部麻醉作用持续时间短的原因之一。
（2） 酰胺类
盐酸利多卡因：酰胺键比酯键稳定，且酰胺键临位有2个甲基，有空间位组所以水解慢
（3） 氨基酮类：
盐酸达克罗宁：酯键变成了羰基
第四章
抗高血压药分为：
Ⅰ外周肾上腺素能受体拮抗剂
1. α受体激动剂 2. β受体激动剂
Ⅱ影响RAS 系统的药物
1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
Ⅲ作用于离子通道的药物
1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂
Ⅳ其他药物
1. 利尿药2. 影响肾上腺素能神经递质的药物3. 中枢α2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物
抗心律失常药有：钙通道阻滞剂，β受体阻滞剂、钾通道阻滞剂，钠通道阻滞剂
一、β受体阻滞剂
普萘洛尔是第一个用于临床的非选择性β受体阻滞剂。
盐酸普萘洛尔：（1）手性碳C2为S 构型时，为左旋体，活性强，药用品为外消旋体。（2）对热稳定，对光、酸不稳定，在酸性溶液中，侧链氧化分解。其水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀（3）本品在体内代谢生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出，亦能经侧链氧化生成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸。（4）有α-萘酚杂质时，重氮苯磺酸盐与之作用出现橙红色，可作为杂质检查反应。
临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性期前收缩及高血压等病的治疗。本品支气管哮喘患者忌用。
二、钙通道阻滞剂
硝苯地平：（1）本品为黄色无臭无味的结晶粉末，无吸湿性（2）易溶于丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷，溶于乙酸乙酯为微溶甲醇、乙醇，几乎不溶于水（3）硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种讲解氧化物，其中光催化氧化反应除了将二氢吡啶芳构化以外，还能将硝基转化成亚硝基
硝苯地平口服经胃肠道吸收完全，吸收快，扩血管。
鉴别：本品为丙酮溶液，加2%氢氧化钠溶液振摇，溶液显橙红色。
临床用于轻、中、高度高血压，各型心绞痛等。
盐酸维拉帕米的R （+）异构体能使冠脉血流量增加而用于治疗心绞痛，而S （-）则是室上性心动过速患者的首选药，临床上药用的仍是外消旋体。
三、钠、钾通道阻滞剂
（1）钠通道阻滞药
硫酸奎宁丁：奎尼丁是一种从金鸡纳树皮中提取出来的生物碱，同样提取出来的生物碱还有奎宁，两者为非对映异构体，9位不同。
鉴别：1. 硫酸奎宁丁在稀水溶液中，产生蓝色荧光2. 本品还能产生绿奎宁反应，即在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后生成二醌基吲哚胺铵盐，呈翠绿色——奎宁生物碱的特征坚定反应。
奎宁丁的硫酸盐水溶性小，只适用于制成片剂；二盐酸盐水溶性好，注射剂刺激大；唯葡萄糖醛酸盐水溶性大，稳定性好，刺激性小。
四、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
目前临床常用的一线抗高血压药有利尿药、肾素-血管紧张素系统抑制药、钙通道阻滞剂、肾上腺素受体阻滞药。
（1） 血管紧张素转化酶抑制剂
P168表4-6 判断哪些是前药，哪些是非前药？
只有赖诺普利和依那普利是非前药，其他都是前药。（-SH 、-COOH 、-POO 处于游离状态是非前药）
卡托普利：（1）是一种白色或类白色结晶粉末，略带有大蒜气味（2）光照下稳定（3）其水溶液不稳定，发生氧化反应，通过巯基双分子键合称为二硫化物。 结构特征：卡托普利结构可以看成是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连有一个甲基和巯基取代的丙酰基侧链，结构中含有两个都是S 构型的手性碳原子。 鉴别：（1）与亚硝酰硫醇酯呈红色（2）结构中含巯基，水溶液可使碘试液褪色 本品用于治疗高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。用药后有皮疹、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失及蛋白尿的副作用。
五、 调血脂药
抑制胆固醇合成的药物多数是通过抑制HMG-GOA 还原酶的活性来减少内源性胆固醇。 肌毒性是他汀类药物共同的不良反应，特别是当与贝特类药物联用时，致横纹肌溶解。
洛伐他汀：（1）其六元内酯环上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。（2）洛伐他汀是无活性前药（3）洛伐他汀的主要活性代谢物除其开环的羟基酸衍生物，还有其3-羟基、3-亚甲基、3-羟基甲基衍生物。（4）代谢物随胆汁排出
第五章 OH
3一、抗溃疡药 抗溃疡药根据作用机制可分为抗酸药、抑酸药、粘膜保护药和抗幽门螺杆菌感染的药物。 抑制胃酸分泌的药物可分为受体拮抗剂（H2受体拮抗剂）和质子泵抑制剂。
（1） H2受体拮抗剂
类别+代表药
P206表格
H2受体拮抗剂按化学机构可分为咪唑类（西咪替丁）、呋喃类（雷尼替丁）、噻唑类（法莫替丁）、哌啶甲苯醚类和其他类。
盐酸雷尼替丁：本品极易潮解，吸潮后颜色变深。本品为反式体，顺式体无活性，注射用含氨基酸的注射液中。
是含硫化合物，鉴别：灼烧后产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 雷尼替丁较西咪替丁副作用小，无后者的抗雄性激素作用，与细胞色素P450的亲和力比西咪替丁弱10倍。
（2） 质子泵抑制剂
H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂作用特点的不同：
质子泵抑制剂作用于胃壁细胞泌酸过程的最后一个环节，对各种刺激引起的胃酸分泌都有很好的抑制作用。H+/K+-ATP酶仅存在于胃壁细胞表面，H2受体不但存在于胃壁细胞，还存在于其他组织。因此，它的作用特点有：1、作用面广2、作用最强抑制剂3、作用专一、选择性高、副作用较小等。
① 不可逆性质子泵抑制剂：
奥美拉唑：本品在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，常制成肠溶衣胶囊。 本品因亚砜上的硫有手性而具有光学活性，药用其外消旋体。
奥美拉唑为前药，在体外无活性，口服后在十二指肠吸收，可选择性的聚集在胃壁细胞的酸性环境中，在体内转化为具有活性的次磺酸和次磺酰胺。
本品对H+/K+-ATP酶的抑制是不可逆的，长期使用这类药，引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制，导致高促胃液素血症；还可能在胃体中引起内分泌细胞的增
生，形成类癌。故不宜长期连续使用。
第六章
一、解热镇痛药
解热镇痛药从化学结构上主要可分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。水杨酸类和吡唑类有抗炎解热镇痛作用，苯胺类无抗炎作用。
（1） 水杨酸类药物
拼合原理：两个作用相同或不同的化合物用适当化学键结合起来，体外无活性，进入体内再慢慢水解成两个活性化合物共同发挥药理作用，减少副作用。（扑炎痛）
阿司匹林（乙酰水杨酸）：因结构中的羧基而具有弱酸性（造成不良反应，改造：成盐或者成酯）
鉴别：（1）阿司匹林的水溶液加热放冷后水解成水杨酸，可与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出乙酸臭气。（2）有乙酰水杨酸酐副产物生成，可引起过敏反应。（3）带入脱羧产物苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酰苯酯，药店规定应检查碳酸钠中不溶物（澄明度检查）。（3大类杂质的检测）
具有1、解热作用、2、镇痛作用3、消炎抗风湿作用4、抗血栓形成作用
副作用：1、胃肠道反应2、凝血障碍3、过敏反应：阿司匹林哮喘4、水杨酸反应
（2） 苯胺类
对乙酰氨基酚（扑热息痛）：
代谢产生的N-羟基衍生物，此物质可以转化为活性毒性代谢物——乙酰亚胺醌，在肝脏中与谷胱甘肽GSH 结合而失去活性，过量服用，导可致肝坏死。 用N 乙酰半胱氨酸解毒
鉴别：本品的水溶液与三氯化铁溶液反应，呈紫蓝色（鉴别扑热息痛与阿司匹林）；其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色（杂质检出）。此为水解产物对氨基酚的重氮化-偶合反应。
二、非甾体抗炎药（掌握结构分类及代表药）
非甾体抗炎药分为吡唑酮类（羟布宗）、邻氨基苯加酸类（甲芬那酸）、芳基烷酸类（吲哚美辛、布洛芬、萘普生。这三个药物理化代谢构效关系看一下）、苯乙酸类（双氯芬酸钠）、1,2-苯并噻唑类（吡罗昔康）、其他类（塞利西布）。
第七章抗肿瘤药
一生物烷化剂
生物烷化剂概念：P258
分类+代表药：氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、磺酸酯类
氮芥类：P259
烷基化部门和载体部分的作用
盐酸氮芥：为脂肪氮芥，有腐蚀性，PH 必须保持在3-5，烷基化历程为SN2（芳香氮芥为SN1）
环磷酰胺：杂环氮芥，有选择性。失去结晶水后即液化！
为前药，活化过程p261. 。膀胱毒性可能与丙烯醛有关
乙撑亚胺类：塞替派（前药）直接注射入膀胱，治疗膀胱癌的首选药物 替派（原药）
亚硝基脲类：有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元
卡莫司汀：脂溶性高，注射液为聚乙二醇的灭菌溶液。临床作用P264 磺酸酯类：
白消安：双功能烷化剂。在碱性下水解生成丁二醇，在脱水生成具有乙醚样特丑气味的四氢呋喃。
金属铂配合物：
顺铂：理化性质P267.(颜色、配置、水溶液转化、加热稳定)
构效关系：P269双齿配体、配位体水解速率
二抗代谢药物
抗代谢药物概念：P270
两种方式：与代谢物类似，与酶结合，抑制酶活性；掺入生物大分子合成，合成伪生物大分子，导致致死合成物。
嘧啶拮抗物：P270氟尿嘧啶:胸腺嘧啶合成酶抑制剂。治疗实体肿瘤的首选 嘌呤拮抗物：P274巯嘌呤，改造成黄巯嘌呤，增加药物的水溶性
叶酸拮抗物：P276甲氨蝶呤:叶酸类似物，和二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强，几乎不可逆结合，中毒时用亚叶酸钙解救。
四
1、长春碱类作用机制：阻止微管形成，诱导微管解聚
与紫杉醇类作用机制相反：诱导微管形成，抑制微管解聚
第八章抗生素
抗生素概念：P294
抗生素杀菌四种机制; 耐药的四种机制
一β-内酰胺类抗生素
作用部位：抑制黏肽转肽酶
青霉素类与头孢菌素类结构异同：P295
青霉素类：
抗原决定簇为青霉噻唑基，易发生交叉过敏
结构改造：耐酸引入电负性的原子集团O/F青霉素V
耐酶引入大位阻基团苯唑西林钠
广谱引入亲水性、极性基团阿莫西林
6-氨基青霉烷酸（6APA ）半合成青霉素的主要中间体
青霉素钠：在强酸、稀酸、碱性、胺或者醇的生成产物。P296
为延长作用时间结构改造P299
头孢菌素类：
抗原决定簇为侧脸，基本无交叉过敏反应
有4个改造位点：7-酰胺基部分；7-α氢原子；环中硫原子；3位取代基，（关键位C-3位）C-3位的作用P307-308
合成母核：有乙酰氧基7-ACA （头孢噻肟钠：甲氧肟基为顺式，顺式有活性光照会变成反式，避光保存）
无乙酰氧基7-ADCA （头孢氨苄）
3 β-内酰胺类抑制剂
克拉维酸钾：抗菌活性弱，单独用无效，与阿莫西林组成复方制剂奥格门汀 舒巴坦钠：与氨苄西林1:1形成双脂结构的前药，舒他西林
氨曲南：单环类β-内酰胺类，与双环比优势P319
二四环素类抗生素广谱，金霉素、土霉素、四环素（抑制蛋白质的合成）
三氨基苷类抗生素：共同特点，P323 链霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素、核糖霉素（抑制蛋白质的合成）
四大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素（抑制蛋白质的合成） 五氯霉素类抗生素：氯霉素、甲砜霉素（抑制蛋白质的合成）
第九章化学治疗药
一喹诺酮类
分类+代表药：萘啶羧酸类：萘啶酸；增啉羧酸类：西诺沙星；吡啶并嘧啶类：吡咯酸；
喹啉羧酸类：诺氟沙星
结构与活性的关系：P340
结构与毒性的关系：P340
二抗结核药物
合成抗结核药物：异烟肼：理化性质：与金属离子形成螯合物，碱性溶液分解P345-346
代谢产物P346 乙酰肼与肝毒性有关
抗结核抗生素：
利福霉素类抗生素：作用于分支杆菌敏感菌的DNA 依赖性RNA 聚合酶
利福平：鲜红或者暗红色：主要代谢为C-21和C-3. 代谢产物具有色素，因而尿液粪便、唾液、泪腺、泪液、痰液及汗液呈橘红色、
三磺胺类药物及抗菌增效剂
代谢拮抗概念：P352
磺胺嘧啶：理化性质：CO2反应，硝酸银
磺胺甲二唑常与甲氧苄啶制成复方，增效原理：磺胺甲二唑为磺胺类药物，和PABA 产生竞争性拮抗，产生无功能化合物，抑制二氢叶酸合成酶的作用；甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，两者合用使得叶酸代谢收到双重抑制，而细菌无法从外界摄取叶酸。
四抗真菌药
多烯类：与细胞膜甾醇结合，损伤细胞膜
唑类：抑制麦角甾醇的生物合成
烯丙胺类：抑制角鲨烯环反应受阻
五抗病毒药阿昔洛韦，无环鸟苷，体内活化起效
第十章降血糖药及利尿药
降压药
一胰岛素分泌促进剂
黄酰脲类：增加胰岛素分泌和外周敏感性
甲苯磺丁脲（一代），格列本脲（二代）理化+代谢P390
二胰岛素增敏剂只增加外周胰岛素敏感性肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药
盐酸二甲双胍理化性质P394
利尿药
表格10-4 +代表药
保钾药：氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯（有活性代谢产物：坎利酮酸、坎利酮） 第十一章激素类药物
一前列腺素类：
米索前列醇：与PGE1比较不同及改造目的P412
口服，吸收前或者吸收中首先水解为米索前列酸，为起作用活性形式，再经β氧化或者w 氧化失活。
三甾体激素类药物
四个母核结构：P416 三个6元环都为椅式，主要反-反-反
甾体雌激素：雌二醇先导药物，结构修饰（炔基化，醚化、酯化）P419 为得到长效可口服药物
非甾体雌激素：
二苯乙烯类:乙烯雌酚，反式有效顺式无效，制成口服片剂，或者制成油针剂 抗雌激素药物：三苯乙烯类枸橼酸他莫昔芬
雄性激素药物：
丙酸睾酮：为睾酮和丙酸酯化合物二氢睾酮是活性形式，△4雄烯二酮是贮存形式
结构修饰：有机酸酯化、甲基化P430
孕激素结构修饰主要在C-6位上
孕激素拮抗剂和雌激素拮抗剂在原甾体骨架11位上引入大基团
肾上腺皮质激素药物：可的松类和皮质酮类结构区别
十二章
1. 脂溶性维生素包括维生素A 类、维生素D 类、维生素E 类和维生素K 类
2. 缺乏维A 会产生夜盲症、干眼症、角膜软化症及皮肤粗糙等。胡萝卜生物转化为维A
3. 麦角骨化醇、胆骨化醇P453
4. 维生素D3存在于肝脏中
5. 盐酸硫胺：与空气中的氧接触或在碱性溶液中被铁氰化钾氧化，生成具有荧光的硫色素，即失去效用。
6. 维生素B6包括：吡多辛、吡多醛、吡多胺
7. 记维生素C 结构，连二烯醇结构，具有酸性。
维生素C 易变色的原因：去氢维生素C 在无氧条件下容易发生脱水和水解反应。在酸性介质中受质子催化，反应速度比在碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点。这是本品在生产贮存过程中变色的主要原因。空气、光线、热和金属离子都可以加速反应的进行。
被氧化用碘量法鉴别
十三章
脂水分配系数与生物活性：脂水分配系数P 是药物在正辛醇中和水中分配达到平衡时浓度值之比值。脂水分配系数要适中，用于中枢神经治疗用P 大，用于外周
神经治疗的，P 值小。亲水性官能团有羟基、氨基和羧基等；亲脂性的有有烷基、卤素和芳环等。
酸碱性与生物活性，pKa
先导化合物：作为药物改造模型，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。
生物电子等排体换：生物电子等排体是具有相似的物理化学性质，并能产生相似的或拮抗的生物活性的分子或基团。
前药设计：将有活性的原药经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，成为前体药物，简称前药。目的在于提高选择性，减小副作用，增加作用时间。
定量构效关系：是药物活性与化学结构之间的定量关系。
十四章
1. 药物的代谢通常分为两相：第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化。第Ⅰ相主要是官能团反应；第Ⅱ相又称结合反应。
有些药物经第Ⅰ相反应后，无需进行第Ⅱ相的结合反应，即可排除体外；也有些药物不经Ⅰ相反应，直接进行Ⅱ相反应而排出体外。：P506
2.P507 细胞色素对P450酶有抑制作用
由于时间原因后半部分重点很多只有纲要，具体看书！！！
考试时间 2016年1月11日 15:00-17:00 教室2112