山东 药 医 ０２１ 年第３ ５ 卷３第 ８２ 期
ＢＮ Ｉ Ｐ 在３ 胞 凋细亡 自噬 与的中作 用
徐 冉 ，魏 珑 ，珑李 志强 ， 晓李 锋， 韩 辉丽 （ １山东 大 医学 学 院 济，南 ５ ０２ ０１２ ； ２丘 安市立 院医 ）
关
键 词 ： ＮＢ Ｉ Ｐ ３； 亡凋 自噬； ；细 ｄ ｏ胞ｉ ： １ ．０ ３ ６ ９９ ／ ｊ．ｉ ｓｓ ｎ ． ０１０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ ２ ０． ３１． ２ ８ ． ４０
中图分类１号 ： ３ Ｒ２ ． ２９
文献志标 ： 码 Ａ
章文编号 １：０ ０ ２ — ２ ６６Ｘ （ ０２ １ ３） ２８－ ０１ ０ ５－ ４ ０
Ｂ
Ｎ Ｉ ３属 Ｐ 于Ｂｅ ｌ －家族 蛋２白中 的 ＨＢ３ ． ｏ ｎｌ 亚ｙ 族家 其结构， 、 细胞 内 位定、 对胞细生 存 调 的 与 控Ｂ Ｈ ． ３ ｏ ｎ ｌ ｙ亚家 族 的 其他 蛋白 尽 不 相同。 近年 研来究 发 现 ， ＮＢＩ Ｐ３ 仅不 参 细与胞的 凋亡 ，同时 调控 胞细 自 噬 和坏死 过等 程。不 同 在外 界 的环 境下 ， 其 调 控方 和式用 作效 应也不 相 尽同 ，其 控调 式方 的复 杂 预性 示 着其 物学 生活性的多样 性 。 明其阐 用作机 对制于理 解 和 控多 制 病 理 、种 生 理 程过 具有 要 重意义。本 文 就 Ｎ Ｂ ＩＰ 在３ 胞凋细亡 与 自 中噬作 的用 一作 综述。 １
Ｂ Ｎ 鹏 的 结 构与定位
④ｃ
． 末端 跨 区 膜 （Ｔ ） ： Ｍ于 位 ６１ ４～ ９１４ 位 基氨 ， 酸 是
ＮＢＩ Ｐ 行使其促凋３功能的最亡要 的重构域 结对。
进促 细凋 胞 亡、 同二源化聚、 导 介Ｂ Ｉ Ｎ Ｐ定 位 ３到线 粒
体
、化 活Ｂ Ｎ ＩＰ ３至关 重 要… 。但 也 有 关 相研究 提 示 ｃ末 ， 端 ＭＴ 同的 源氨基 酸 列序 能 不可是 凋 亡 所 必 需的 ， 该 结构 介导 细 胞非 Ｃａ ｓ ａ ｐｓｅ 依赖 性的线 粒
体亡 凋径 途 。 Ｊ
ＢＮＩＰ ３
图
１ ＮＩ Ｂ Ｐ的３ 构 简 图 结
． １ １ Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ 的３结 构 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３ 是一种 能 与 腺 病 毒 Ｅ Ｂ １１ ９ｋ Ｄ蛋白相互 作 用 蛋的白质 ， Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ３ 基 因定 位 １ 于号０染 色 １ 体０ ２ ｑ ．６３ ， 包 ６含 外个 子 显， 因基序 全 长 ５ 列８ ５ ｂ ｐ ，编码１ ９ ４ 个 基氨酸 ，分 子量约 ２ １ ｋＤ 。 ｃ ｌＢ － ２ 家蛋 白是族参 与 调节 胞细 凋亡 的主要 白之蛋 ，一 所 有成 员的 蛋 白结 构 中 包含 至少 １ 个Ｂ ｅｌ － ２ 同 源结构 域 （Ｂ Ｈ １～ ＨＢ４ ）； 作而为仅 Ｂ Ｈ ３含 源同结 构域
的 Ｂ ＩＮＰ ， ３要包主 含 以 功下 结构 能 域＿４ ， ５ Ｊ
１． ２ Ｂ Ｉ Ｎ ３Ｐ定的
正位常生 条 件 下 理， 人 多类种 正
组织常均有中 ＢＮ Ｉ Ｐ ３的 表 达，但 达表很 低量 ，仅 从人能 细胞脑和 骼 骨肌 细胞中 检 测 到ＢＮ Ｉ Ｐ ３ 的表
达 Ｊ， 也但 有 部 细分胞 不 表达 Ｂ ＩＮ Ｐ ３ ， 如 神经 元 细胞 ； 而在 缺 条件氧下 ， Ｂ Ｎ ＩＰ３ 的 表 上达调。 研究 实 证 正常 ，组脑织 细 胞 中Ｂ ＮＩ Ｐ 的３ 表达 位 定 于 胞
核；细 外 界 在压 如缺力 氧的 诱导下 ， Ｂ Ｎ ＩＰ ３ 的 达则 表 核 转位 至胞 由质Ｊ 。
（ １图 ） ： Ｐ Ｅ Ｓ ①Ｔ结构域： 位 于５ ～４ ８ １ 氨基位酸， 可 被 胞质 内蛋的 白 酶 速 降迅 解， 是 ＮＢＩ Ｐ３ 白降 解蛋 的 靶 点 位， 调细胞 节内 ＢＮＩ Ｐ 蛋 白的３含 。量Ｂ②Ｈ ３
结构 域 位： 于１０ ４１～ １ ９位氨 基 酸， 绝 大 多数 促 凋 亡 蛋 白通 此过 结构 与域抗 凋 亡 白蛋 （ ｅＢ ｌ－ ２ Ｂ ｅ、 １ ．Ｘ ） Ｌ形 成异二 聚体 后 发挥促 细 胞凋 亡功能 ＿ｌ ，Ｊ Ｂ而 Ｎ Ｐ ３的此
Ｉ 多在 种细胞中 Ｂ ， ＩＮＰ 核 内表达 之３后 ，绝大 多数
存在于胞
液松或散地合结在粒体外线膜上 当，凋亡
信 号被 激 活 时， Ｂ Ｎ ＩＰ ３从胞 液 转 移到 粒线体 膜 引外 线粒起 功体 能障 碍， 最 终引 起 胞 死细 亡 ＿ 】， 。 而 当 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３与 Ｅ １ Ｂ１ ９ Ｋ 共表 达 时，其 达 定 表 位于 胞细 ，核 这在 多 种 瘤 细肿胞 得 中证 到 Ｊ实。 但当 细 胞核 中 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３表 增达 时加 ，细胞死亡 数的 量却没 有增加 ，
这能可与 Ｂ Ｎ Ｐ Ｉ３凋和 亡诱导 因子 （Ａ ＩＦ） 的 相互 作 有
用列序与他 其Ｂｅ １ ． ２ 家也有所不族 同 Ｂ，Ｎ Ｉ Ｐ３ 通不过此 途 形成 径异 二源 聚 ， 此 体构结 域参 与 ＮＢＩ Ｐ３ 导介 的 Ｃ ｓ ｐａ ａ ｅｓ 赖依性线粒体亡途凋 。③氨基端径构域
结（Ｎ Ｈ ２ 结域 构 ：） 位 于 ～１ ４９ 氨位基 酸， 与Ｂ Ｈ 结 构 ３域 具 有相 似 的 能 ，功 Ｎ Ｉ ＰＢ３ 结 此构域 与 ＴＭ 结 构 在 域形 成二 聚 体 促进 细胞 凋 亡中 有 着重要 作 用 ＿１ 。Ｊ
关
。Ａ Ｆ是Ｉ 一 种 线粒体 黄 素 白蛋 ，在 外界 激刺 下， Ｉ Ａ从Ｆ 粒 体 转 线移到 胞细核 介导，非 Ｃａ ｓ ｐ ａ ｓｅ途
径 细胞的死 ； 当亡抑制 ＩＡ Ｆ 达 表时 ，细胞 凋亡 数的量
会
所 减有
少 ；同 时 ，在许 肿 多细瘤 中也胞 现发 Ａ Ｆ的Ｉ
表 达水 平下。位降于 核 内的 ＮＢＩ Ｐ ３能够 与Ａ Ｉ Ｆ
基启金项 ： 山目东大大学学科技创新基金项生目 （ ２ ０ １１４ ７ ３ ） 。
通讯作者 ：韩丽辉 ，Ｅ — ａｍｉ ｌ ： ａｈ ｌｎ ｉ ｕｈ ＠ｓｉ ｄ ｕ ｄ ｅ ｕ． ｃ．ｎ
动 子合 ，结招 募 多 蛋白 复合物 ＤＨ ＣＡ１ ／ Ｓ Ｆ抑 制ＰＡ Ｉ Ｆ
转录和翻的译 ，减 Ａ少Ｉ Ｆ介的导Ｄ Ｎ Ａ裂解 ； 可这以
】 ０５
山东
医 药 ０２ ３１年 ５第 卷 ３第２ ８ 期 氧 引起 的 噬 自和 胞细 死亡 时， Ｌ Ｃ ３在 噬自小 体 定的 ｓ
ｏ ｌａｔ ｉ ｏ ［ｎＪ ］． ｅＣ ｉｌ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐｌ ｎ ｔａ ，２ ０１ ２， ２ （ １ ） ： ４ １ ９－ ６ ０ ． ［ ７ ］Ｌ ｕ
ｏ ，ＬＸｉ ｏｎ ｇ ＺＢ， Ｚｅ ｎ ｇ ， Ｈｅ ｔ ａ １ Ｅ．ｘ ｐ ｒｅ ｓ ｓｉ ｏ ｎｏ ｆ ＢＮ ＩＰ ａ３ｎ ｄ ｔｉｓ ｃ ｏ ｒ －
ｒｅｌ ａ ｔｉ ｏ ｓ ｎｔ ｏ ＨＩ Ｆ － １ ｌｐ ａ ｈａ ａｎ ｄ ＥＶＧ Ｆ ｉ ｎ ｃ ｌｅ ａｒ ｃ ｌｅ ｉ ｒｅ ｎ ｌ ａｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｃｒａ ｉｎｏ －
位 未受影响并 ，表这 Ｂ明Ｎ Ｉ Ｐ 参３与自噬小 一溶酶体
体 的 融合。相反 ，阻 断ＢＮ ＩＰ ３的 表 达 能够阻 断 ＬＣ ３ 的化转 和 减 自少噬性的细 死胞亡Ｌ ２ 。 ３ ．３ ｍ Ｔ ＯＲ通路 与 Ｂ ＮＩ Ｐ介３导 的 自 噬之间 的 关 系研 究 显示， ＢＮＩ Ｐ ３介 导 的自噬 能够 过通 ｏ ｒ ＯＴ 通 Ｒ路介 导 ｍ。 ＯＴＲ 调节许 多 生 物 过程 ， 包 蛋括白 质 的 翻 、译核 糖 体的 合成 、 噬 和代自 谢， 并 协 调可细胞 内
ｍ ａ ［ Ｊ］ ． ｉＳ ｈ ｕｃ ｎａ Ｄａ Ｘｕ ｅ Ｘ ｕｅ Ｂ ａ ｏ Ｙ ｉ Ｘｕ ｅ Ｂ ａ ｎ ， ２ ０ ２ ，１４ ３ （ １ ） ： ９ －７ ８
２ ．
［
８ ］Ｃ ｈ ｏ ＢＣ ｈ，ｏ ｉ Ｓ ， Ｙ Ｐｋｒａ ＨＯ ｅ，ｔ １ Ｄ． ａ ｉｆｆ ｅ ｒ ｅｎ ｔ ｉｌａ ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｂ ＩＮ Ｐ
ｆ ｍ ｉ ｌａｙ ｍｅ ｍ ｅ ｂｒｓ ｏ ｆ Ｂ ３Ｈ － ｎ ｏ ｙｌ ｒｐｏ ｔ ｅ ｉ ｓ ｎ ｄ ｕ ｒｉ ｇｎ ｔ ｈｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌｏ ｍｅｐｎ ｔ ｎ ｄａ
ａ
ｔｆ ｅｒ ａｘｏ ｔ ｏｙｍ ｉ ｎ ｔｈ ｅ ａ ｒｔ［ Ｊ］ Ｍ． ｌｏ ｅＣｉ ｌｓ ， ０ ２１２ ， ３ （ ６３ ：
）６ ０ ６１ － ５０ ． ［ ９ ］Ｌ ｕ Ｚ ａ ｈｎ ｇ， Ｌ ｉ Ｌ ，Ｌ ｅ ａ ｖｅｓ ｌ ｅ ｙ Ｈ， ｅ ｔＷ ａ １ Ｃ ．ｙａ ｉｎ ｄｅ — Ｉ ｎ ｄ ｃ ｅｕｄ Ａ ｐ ｐ ｏｔ ｏｓ ｉ ｓ ｏ
ｆ Ｄｏ ｐ ｍｉ ｎ ａｅｒ ｇ ｉ ｃ Ｃ ｅ ｌｌ ｓ Ｉ Ｐｓ ｒ ｏ ｏｍｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ＢＮ ＩＰ ａ３ｎ ｄ Ｂ ａ ｘＭ ｏ ｄ ｌ ｕ ｔａｉ ｏ ｎ
信外号在 ｍ Ｔ Ｏ。 途 径 Ｒ中， Ｂ ＮＩＰ 直３接 结 合 ｈ ｅ Ｒｂ ，
引 起 Ｒｈ ｅｂ Ｔ Ｐ减少 ， Ｇ而 进制抑 Ｔ Ｏｍ ＣＲ２的功 能 ，其 中Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３ 的ＴＭ 结构 域 Ｒ ｈ与ｅ ｂ的 Ｃ ｓ ｙ ８ｌ 相 １互 作 。用一进 步研 究发 现 在， 氧微缺环境下 ， Ｎ ＢＩＰ ３ 的
０ｆ Ｅｎｄ ０ ｐ ｌ ａ ｍ ｉ ｃ ｓ Ｒ ｅｔ ｉｃｕ ｌ ｕ ｍ Ｍ ｉ． ｔ ｏ ｈ ｅ ｏ ｄ ｎ ｉｒａ ｌ Ｃ ａ Ｌｅｖ ｅ ｌ ｓ Ｊ ］［． Ｐ ｈＪａ ｒ ．
ｍ ａｃ ｏｌ Ｅｘ ｐ ｈ Ｔ ｅ ｒ ，２ ０ １０， ３ ２（３ １） ９ ７： － ０１５ ．
１ ［ ＯＢ ｕ ｒ］ｔ ｏ ｎ Ｔ Ｒ Ｅ ，ｉｓ ｅ ｓ ｎ ａ ｔｔ Ｄ， ＤＧｉｂ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ｂ ．Ｂｃ ｌ － ２ Ｎ ｉ ｎ ｅ ｔｅｅ ｎ ｋｉ ｌ ｄ ａｏｈ ｏ ｎ Ｉ
ｎ ｔ ｒ ａ ｃｅ ｔｉｎ ｇ Ｐｒ ｔ ｅ ｉ ｎｏ（Ｂ ＩＮＰ ３ ） ａｃｔ ｓ ａ ｓ ｒ ｔ ａ ｎ ｓ ｃｉ ｐ ｔ ｒ ｏｉ ｎ ａｌ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓｓ ｒ ｏ ｏ ｆ Ａ ｐ— ｐ ｏｔｏ ｓ ｉ ｓ Ｉ ｎ ｄｕ ｉ ｃｎｇ Ｆ ａ ｔ ｏ ｃ（ ｒＡ ＩＦ ｅ）ｘ ｐ ｒ ｓ ｓ ｉ ｏｅｎ ｐｒｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ａｔｈ ｉ ｎ
Ｂ Ｈ
结 ３构 作域为 Ｈ ＩＦ． １ 的用作 靶位 ， 与 能 Ｂｅｃ ｉ ｎ ． １ ｌ一 ｃ ｌＢ －或 Ｂ ２ ｄｉｅ — Ｂｍｃ １ ． Ｘ 复Ｌ合物 互 作相 ， 用 通 过 破坏
复 物释合 放Ｂ ｅ ｃｌ ｉｎ ． 引１ 发自噬， 而不引起 细胞 死 亡 ，
ｈ ｍｕａ ｎ ｍ ｌ ａ ｇ ｉｎａ ｎｔ ｇ ｌ ｉ ｏｍ ｓ ［ Ｊａ］ ．Ｊ Ｎｅ ｕ ｓ ｃｍ ｉ ２ ０ ０ ９，， ２ ９（ １ ３ ） ：
４１ ８ ＿９ ４１ ９ ９ ．
［
１ １ ］Ｌ ａ ｗ ｒ ｅｉ ＣＭ， Ｓｕ ｉ ｌｓ ｉ ｔ ｊ ｏ ＳＥ， ａ Ｍ ｋｃｅ ｎ ｚｉ ｅ ＫＲ． Ｉ ｔｎｅ ｒ ｍ ｏ ｎ ｍｏ ｅ ｒ ｈ ｙ ｄ ｏ ｒ ｅ ｇ ｎ ｂ
ｏｎｄ ｓ ｅ ｎ ｈ ａｎｃ ｅ Ｇ ｘ ｘｘ Ｇ ．ｄｉ ｖｒｅ
ｎ ｄ ｉｅ ｒｍ ｉｚ ａｔ ｏｉ ｎ ｏ ｆ ｈ ｅｔ Ｎ Ｉ ＢＰ３ ｔ ｒａｎ ｓ ｍ ｅ ｍ ．
ｂ ｒ ｎ ｅ ａ ｄ ｏ ｍａ ｉ：ｒｎ ｏｌ ｅ ｓ ｒｏ ｆｓ ｅ ｑｕ ｅ ｎｃ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｘ ｔ ｅ ｎ ｉｈ ｅ ｌ ｘ —ｉ ｈ ｅｌｉ ｘ ａｓ ｓｏ ｉ ａｃｔ ｉ ｏｎ
由
Ｎ ＩＢＰ ３ ／ Ｂ ＮＩ ３Ｐ 介Ｌ导的 缺 下 的 氧噬自 一 是 种 保 护制 机 可 ，以进促 瘤肿移＿转２ ０ 』 。 常氧状 态 ， 下ＢＮ Ｉ Ｐ ３ Ｂ和 Ｉ Ｐ ３ＮＬ 的 ＢＨ ３结 域构 以足启动 自噬 ； 缺 环氧境 下， Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ３和 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ Ｌ３ 作（ 为 ＩＨ Ｆ的两个作用 靶 位）表 达 同时
受抑制 时， 氧缺起 的 自噬引才 受会到抑 制 。
ｎｉ ｍｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｅｎｓ ［Ｊ ］ Ｊ． Ｍ ｏｌ Ｂ ｉ ｏ ｌ ，２ ０ １，０３ ９６（ ４ ） ：９２ ４ －９３ ６ ．
［１ ２］ Ｚ ｈ ａ ｎｇ Ｌ ，Ｌ ｉ ，Ｌ Ｌｉ ｕ Ｈ ， ｅ ｔ ａ１ Ｂ Ｎ．Ｉ Ｐ３ ｍ ｅ ｄ ｉａ ｅ ｔ ｓ ｃｅ ｌ ｉ ｄ ｅａ ｔ ｈ ｙｂ ｄ ｉｆ ｅ ｆｒ－ ｅ
ｎｔ ａｐｔ ｈ ｗ ｙ ｓａ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｉ ｎｗ ｇ ｌ ｏ ｃ ａ ｉｌｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔｏ ｅ ｄ ｏ ｎｐｌ ａ ｓｍｉ ｃｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ｕｌ ｍｕａ ｎ ｄ
ｍ ｔｉ ｏ ｅ ｏｈｎ ｄ ｉｒ ｏ ｎ ［Ｊ］ ． Ｆ ＡＳＥ Ｂ Ｊ ２，０ ０ ９ ２，３ （ １０ ） ：３ ４ ０ ５ －３ ４ ４ １ ．
综 所上述 ，Ｂ ＩＮ ３作Ｐ 为促 亡凋蛋 白 ， 在 正常 生理 条下件不 同 胞 细其内表 达 平水有 所 差 ，异并 适 度 调 控胞 细的生存与死 ；亡在各 外种界 压力 下 ，尤其 是在 缺 氧条件 下 ，胞细 高内 表 的 达ＢＮ Ｉ ３Ｐ通过 不 同 的 途 径来调 节 胞细 动 ， 不活促仅 进胞凋 细亡 ，同 也 可通时 过 增 细加 自胞使噬细 存胞 活， 表 明 ＮＢ Ｉ Ｐ３很 可 在 肿能瘤 转 的过程 移中发 挥 重要作用 Ｂ Ｎ。 Ｐ Ｉ３细 胞 在内 的 作用效 应和作 用 机 制还 需 进 步一 探讨 ， 相 关研究 的深 入将 为瘤 肿靶 向的疗治 提 新供途 径。
参 文献 考 ：
［１］ Ｒ ａｙ Ｒ Ｃ ， ｈｅｎ Ｇ， Ｖ ａ ｎ ｄ ｅ ＶＣ ， ｔ ａ １ ．ｅ Ｂ Ｉ Ｎ ３Ｐ ｈ ｅ ｔｅ ｒｏ ｉ ｄ ｅ ｍ ｒｉｚ ｅ ｓ ｗ ｔ ｉ ｈ Ｂ ｃ ｌ 一
２／ Ｂ ｌ ｃＸ Ｌ （ａ） ｎｄ ｉ ｎ ｄ ｃｕ ｅ ｓ ｃ ｌ ｌｅ ｄ ｅ ａ ｔ ｉｈｎ ｄ ｅ ｐｅｎ
ｄ ｅ ｔｎ ｏ ｆ ａ Ｂ ｃｌ －２ ｏｈ ｏｍ ｌｏ －
１ ３ ［］Ｔ ｒ ａ ｃ ｙ Ｋ Ｄ， ｂ ｌｉｉ ｎ ｇ Ｂ Ｃ ，Ｓｐ ｉ ｋ ｅ ＢＴ ，ｅ ａｔ ． １ ＮＢＩ ３ Ｐ ｉ ａｓｎ Ｒ Ｂ Ｅ ２ Ｆ ／ ｔ ａ ｒ － ｇ
ｅ ｔ ｅ ｎｇ ｅｒ ｅｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｄ ｏｒ ｆ ｈｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ － ｎｉｄ ｃｕｅ ｄ ａｕ ｔｏｐ ｈ ａ ｇ ［ ｙ Ｊ］ ．Ｍ ｏｌ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｉＢ — ｏ
ｌ， ２ ００ ７，２ ７（ ７ ）１ ： ２６ ９２ － ２ ４ ２ ６．
［ １
４］Ｆｅ ｎ ｇ Ｘ ，Ｌ ｉ ｕ Ｘ， Ｚ ａ ｈｎ ｇ Ｗ， ｅｔ ．１ ｐａ５ ３ ｄｉ ｒ ｅ ｔｃ ｌ ｙ ｓ ｕ ｐｐ ｅｒ ｓ ｓｅｓ Ｂ ＮＩ Ｐ ３ ｅ ｘｐｒ ｅ ｓｓ ｉｏ ｎ ｔ ｏ ｒ ｏ ｐ ｔｅｃ ｔ ａ ｇａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｙ ｈ ｏｐ ｘ ｉ ａ － ｎｉ ｄ ｕ ｃ ｅｄ ｃ ｅｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｈｔ［ ］Ｊ ． ＭＥ ・Ｂ
Ｏ Ｊ ， ０ １ ２ ，１ ０ （３１ ６ ：） ３ ３ ９７ － ３ １ ５４ ．
［ １５ Ｋ ］ｉ ｍ Ｊ ＹＫ， ｉ ｍ Ｙ ＪＬ ｅ，ｅ Ｓ ， ｔ ｅ ａ １．Ｂ ｉＮｐ ３ ｉ ｓａ ｍ ｅ ｉｄａ ｔ ｏ ｒ ｏｆ Ｎ ＦＴ —ｉ ｎ — ｄ ｕ ｃｅ ｄ ｎｅ ｒ ｃｏ ｔ ｃ ｉ ｃ ｌ ｌｅ ｄ ｅ ａｔ ｈ［Ｊ ］． Ａｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉｓ， ２ ０ １ ， １１ ６ （２ ）：１ １ ４ －１ ２ ６ ［ １ ６ ］Ｔ．ｈ ｏ ｍａ ｓ ＲＬ ， Ｋｕｂ ｌｉ Ｄ ， Ａｕ ｓＧ ｔ ｆａ ｓｓｏ ｎ ＡＢ ． Ｂ ｎ ｐ ３ｉ一 ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔｅｄ ｄｅ ｆ ｅ ｃ ｔｓ ｉｎ
ｘ ｉｏ ｄａ ｔｉ ｖ ｅ ｐ ｈ ｓｏ ｈ ｏｐ ｒｙ ｌ ａｔ ｉ ｎ ｏ ｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｍ ｉ ｏ ｔ ｐ ｈａｇ ｙ Ｊ ［］． Ａｕ ｏｔ ｐｈ ａ ｙｇ，
０ ２ １１， ７ （７） ： ７７５ ＿ ７ ７ ．７
［ １］Ｑ７ｕ ｉ ｓｎａ ｙ Ｎ，ＴＭｈｏ ｍａ ｓ Ｌ，Ｒ Ｌ ｅ ｅ Ｙ ，ｅｔ ａ １ Ｂ ． ｉｎｐ ３ － ｍｅ ｄ ｉａ ｔ ｅｄ ｍｉｔ ｏ —
ｃ ｈｏ ｎ ｒ ｄｉａ ｌ ａ ｕ ｔ ｏｐ ｈ ａ ｇ ｉｙｓ ｉ ｎｄ ｅｐ ｅ ｄ ｅ ｎ ｔ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｔｏ ｃｈ ｎ ｄｏｒ ｉ ｌ ａ ｐ ｅ ｍｒ ａ ｂｅ ｌｉｉ －
ｔ ｙ ｔ ａｒ ｎ ｓ ｉ ｉ ｏｔｎ ｐ ｏｒｅ ［Ｊ ］． Ａ ｔｕ ｏｐｈ ａ ｙｇ ， ０ ２ １ ，０ ６（ ） ７ ８ ５ ５ ：－ ８６ ２
．
［１ ８ Ｒ ｉ ｋ ｋ ］ ａ Ｓ Ｑ ｕ ｉ ， ｓｎ ａｙ ＭＮ，Ｔ ｈ ｏ ｍ ａ ｓ Ｒ Ｌ， ｅ ｔ １ Ｂ ａ．ｎ ｉｐ ３ ｉ ｍｐａ ｉ ｒｓ ｉｍｔ ｏ － ｃｈ ｏ ｎ ｒｄｉ ａ ｌ ｂ ｉ ｏｅｎ ｅ ｒ ｇｅ ｔ ｉｃ ｓｎ ｄａ ｓ ｔｉ ｍｕ ｌａ ｔ ｅｓ ｉ ｍ ｔｏ ｃ ｈ ｏ ｎｄ ｒ ｉ ａｌ ｔ ｕ ｎ ｏｒ ｖ ｅｒ［ Ｊ ］ ． Ｃ
ｅ ｌ ｌ Ｄｅａ ｔ ｈ Ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ，２ ０ １ｌ ， ８ｌ（ ４ ） ：７ １ －２７ ３ １ ．
ｇＹ ３（ Ｂ ３）Ｈ ｄｏ ｍ ａｉｎ ａ ｔ ｂ ｏ ｔｈ ｍ ｉｔ ｃｏ ｈｏ ｎ ｄ ｒｉ ａ ｌ ａ ｎ ｄｎ ｏｎ ｍｉｔ ｏ ｈｃ ｏｎ ｄｒ ｉａｌ
ｉ ｔｓ ｅｓ Ｊ［］ ． Ｊ Ｂ ｏｉｌ ｈ ｅＣ ， ｍ２０ ０ ， ０２７ ５（ ２） ：１４ ３ ９ － １４ ４８ ． ［ ２ 谢晋予 ，］ 郑长黎 Ｂ Ｎ Ｉ．Ｐ 基３因及 其与肿瘤关系的［Ｊ ］．国际 理病 科学临床杂与 ， 志 ２０ ６０ ， ６２（ ４ ） ： ２ ９８－ ３ ０１ ．
１ ［ ９Ｎ ｏ］ｖ ａ ｋ ＩＫ， ｉｒ ｋ ｎ ｉ Ｖ，Ｍｃ Ｅ ｗａ ｎ Ｄ ，Ｇｅ ｔ ａ１ ．Ｎ ｉ ｉ ｘ ｓ ａ ｓ ｅ ｌｅ ｃ ｔｉ ｖｅ ｕ ａ ｏ ｔｐ ｈ — ａｇ ｙ ｅｒ ｃ ｅｐ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ｔ ｏｉｃ ｈ ｏ ｎ ｒｄ ｉ ｌａ ｌｃｅ ａ ａ ｒ ｃ ｎｅ Ｊ ］［ ．Ｅ Ｍ Ｂ Ｏ Ｒ ｅ ｐ ， ２ ０ ０１ ， １
（ １ １ ：）４ ５－ １ ５ ．
［
３ ］曾浩 ， 黄颖 ，陈铌 ， 等 促凋 亡线．粒 蛋体白 Ｎ ＢＩ Ｐ３ 表的 达控 调
功能与［ ］ Ｊ．现 泌尿代生肿殖瘤杂志 ， ２ ０１ ０ ２ （ ２ ，）： １ １ ７ — １ ２０ ． ［４ Ｂ ］ｕ Ｒ ｏｎ ＴＲ，Ｇ ｂ ｓ ｏｉｎ Ｓ Ｂ． Ｔ ｅ ｒｈ ｏｌ ｅ ０ｆ Ｂ ｃｌ － ２ ｆａ ｉｍ ｌ ｙ ｍ ｅｍｂ ｅ ｒ Ｂ ＩＮ ３Ｐ ｉ ｎ ｃ ｅｌ ｌ ｄｅａ ｈｔ ａ ｄｎ ｄｉｓ ｅ ｓａｅ Ｎ： Ｉ Ｐｐｉ ｎ ｇ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅｅ ｌｓ ｏｆ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ａｅ ｔ ［ Ｊｈ ］．Ｃ ｅ ｌ ｌ
Ｄ ｅａ ｔ Ｄｈ ｉ ｆｆ ｅｒ ，２０ ０９ ， １６（ ４ ）： ５ ５ １－５ ２３ ．
２ ０ ］［Ｍａｚ ｕ ｒ ｅ Ｎ Ｍ， Ｐｏ ｕｙ ｓ ｓ６ ｇ ｕ ｒ Ｊ ．Ａ ｔ ｙｐｉ ｃ ａ ｌ Ｂ３ 一Ｈ ｄｏ ｍ ａ ｉ ｓ ｎ ｏ Ｂｆ ＮＩ Ｐ３ ａ ｎｄ ＢＮＩ Ｐ ３Ｌ ｌｅ ａ ｄ ｔｏ
ａ ｕｔ ｐ ｏｈ ａｇ ｙ ｉ ｈｎｙ ｐ ｏｘｉ ａ ［ Ｊ］ Ａ．ｕ ｔ ｏ ｐ ｈａ ｇ ｙ ，２ ０ ０ ９ ， ５
（ ６） ： ８ ６８ － ８ ９６ ．
［５ Ｂ ｕ ｒ］ｔ ｏ ｎ Ｔ Ｒ 。 ｅＨｎ ｓ ｏ ｎ Ｅ ，Ｂ Ｓ ａｉ ｌｊａ Ｐ ，ｅ ｔ １ ａ．Ｔｈ ｅ ｐ ｍ ｃ ｅ．ｌ ｌ ｄ ｅ ｔ ａ ｈＢｃ ｌ －２
ｆａ ｍｉ ｌ ｙ ｍｅｍ ｂｅ ｒ ＢＮＩ Ｐ ３，ｉ ， ｓ ｌ ｏ ｃａ ｉ ｌｚ ｅｄ ｔ ｏ ｔｈ ｅｎ ｕ ｃ ｌ ｅｕ ｓ ｏ ｆ Ｈｕ ａｍ ｎ ｇ ｉ ｌ ａｌｃ ｅ ｌ ｌ ｓ： Ｉｍ ｐ ｌｉ ａｃｔ ｉ ｏ ｓ ｎ ｏ ｆ ｒ ｇ ｉ ｌ ｂ ｏ ａｌｓ ｏ ｍａｔ ｍ ｈｕｉ ｒ ｆｏｍｅ ｔｕ ｏｍ ｒ ｃ ｌｅ ｌ ｓｕ ｒ ｖｉｖ ｌ ａ
２［１ ］Ｚ ａｈ ｎｇ ，Ｈ ｏ Ｂｓ ｃ ｈ —Ｍ ａｒ ｃ ｅ Ｍ， Ｓ ｈ ｉ ｍ ｏｄ ａＬ Ａ， ｅ ｔ １．Ｍｉ ａ ｔ ｏ ｃ ｈｏ ｄｎ ｒｉ ｌ ａ ａｎ—
ｔ ｏｐ ｈａｇ ｙ ｉ ｓ ａ ＩＨＦ ・－１ － ｄ － ｅ ｐ ｎｅｄ ｅｎ ｔ ｄ ａ ａｐ ｔ ｉ ｅ ｖｅｍ ｔａ ｂ ｏ ｌｉｃ ｒ ｅ ｓ ｐ ｎ ｓｏ ｅ ｏ ｔ ｈ ｙ ・ －
ｐｏ ｘ ｉ ［ａ ］Ｊ ．Ｊ Ｂ ｏ ｉｌ Ｃｈ ｍ， ２ ｅ ０ ０，８ ２ ３８ １ ６（） ： １ ８０ ９ ２— １ ９ ０ ３０
．ｕ ｎ ｅｄｒ ｈｙ ｏｐ ｘｉ ａ ［Ｊ］ Ｉ．ｎ ｔ Ｊ Ｃ ｎｃ ｅ ａｒ， ２ ０ ０６， １ ８ （ １７ ： １）６ ６ ０— １ ６ ６９． ［ ６Ｃ ａ］ ｐｍ ｅ Ｈｂ ＰＤ ， Ｗｅｉ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ Ａ ，Ｃ ｈ ｅ ｅ Ｊ ， ｅ ｔ １ ａ ． ｘ Ｅｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐｒ ｏ — ｎ ａｄ ｎ
ｔ ａｉ． ａ ．ｏ ｐｐ ｔ ｏ ｉｔｃ ｍ ｌｏｅ ｃ ｕ ｌ ｓｅ ｏ ｆ ｔｈ ｅ Ｂｃ ｌ－ ２ ａ ｆｍｉｌ ｙｉ ｎ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｉ ｓ ｌｅ ｔ ｓ ｐ ｏ ｔ ｓ ．． ｉ． ．
（收稿 日 ：期２ ０１２ — ２ １－ ０ ） ３
１０８
山东 药 医 ０２１ 年第３ ５ 卷３第 ８２ 期
ＢＮ Ｉ Ｐ 在３ 胞 凋细亡 自噬 与的中作 用
徐 冉 ，魏 珑 ，珑李 志强 ， 晓李 锋， 韩 辉丽 （ １山东 大 医学 学 院 济，南 ５ ０２ ０１２ ； ２丘 安市立 院医 ）
关
键 词 ： ＮＢ Ｉ Ｐ ３； 亡凋 自噬； ；细 ｄ ｏ胞ｉ ： １ ．０ ３ ６ ９９ ／ ｊ．ｉ ｓｓ ｎ ． ０１０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ ２ ０． ３１． ２ ８ ． ４０
中图分类１号 ： ３ Ｒ２ ． ２９
文献志标 ： 码 Ａ
章文编号 １：０ ０ ２ — ２ ６６Ｘ （ ０２ １ ３） ２８－ ０１ ０ ５－ ４ ０
Ｂ
Ｎ Ｉ ３属 Ｐ 于Ｂｅ ｌ －家族 蛋２白中 的 ＨＢ３ ． ｏ ｎｌ 亚ｙ 族家 其结构， 、 细胞 内 位定、 对胞细生 存 调 的 与 控Ｂ Ｈ ． ３ ｏ ｎ ｌ ｙ亚家 族 的 其他 蛋白 尽 不 相同。 近年 研来究 发 现 ， ＮＢＩ Ｐ３ 仅不 参 细与胞的 凋亡 ，同时 调控 胞细 自 噬 和坏死 过等 程。不 同 在外 界 的环 境下 ， 其 调 控方 和式用 作效 应也不 相 尽同 ，其 控调 式方 的复 杂 预性 示 着其 物学 生活性的多样 性 。 明其阐 用作机 对制于理 解 和 控多 制 病 理 、种 生 理 程过 具有 要 重意义。本 文 就 Ｎ Ｂ ＩＰ 在３ 胞凋细亡 与 自 中噬作 的用 一作 综述。 １
Ｂ Ｎ 鹏 的 结 构与定位
④ｃ
． 末端 跨 区 膜 （Ｔ ） ： Ｍ于 位 ６１ ４～ ９１４ 位 基氨 ， 酸 是
ＮＢＩ Ｐ 行使其促凋３功能的最亡要 的重构域 结对。
进促 细凋 胞 亡、 同二源化聚、 导 介Ｂ Ｉ Ｎ Ｐ定 位 ３到线 粒
体
、化 活Ｂ Ｎ ＩＰ ３至关 重 要… 。但 也 有 关 相研究 提 示 ｃ末 ， 端 ＭＴ 同的 源氨基 酸 列序 能 不可是 凋 亡 所 必 需的 ， 该 结构 介导 细 胞非 Ｃａ ｓ ａ ｐｓｅ 依赖 性的线 粒
体亡 凋径 途 。 Ｊ
ＢＮＩＰ ３
图
１ ＮＩ Ｂ Ｐ的３ 构 简 图 结
． １ １ Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ 的３结 构 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３ 是一种 能 与 腺 病 毒 Ｅ Ｂ １１ ９ｋ Ｄ蛋白相互 作 用 蛋的白质 ， Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ３ 基 因定 位 １ 于号０染 色 １ 体０ ２ ｑ ．６３ ， 包 ６含 外个 子 显， 因基序 全 长 ５ 列８ ５ ｂ ｐ ，编码１ ９ ４ 个 基氨酸 ，分 子量约 ２ １ ｋＤ 。 ｃ ｌＢ － ２ 家蛋 白是族参 与 调节 胞细 凋亡 的主要 白之蛋 ，一 所 有成 员的 蛋 白结 构 中 包含 至少 １ 个Ｂ ｅｌ － ２ 同 源结构 域 （Ｂ Ｈ １～ ＨＢ４ ）； 作而为仅 Ｂ Ｈ ３含 源同结 构域
的 Ｂ ＩＮＰ ， ３要包主 含 以 功下 结构 能 域＿４ ， ５ Ｊ
１． ２ Ｂ Ｉ Ｎ ３Ｐ定的
正位常生 条 件 下 理， 人 多类种 正
组织常均有中 ＢＮ Ｉ Ｐ ３的 表 达，但 达表很 低量 ，仅 从人能 细胞脑和 骼 骨肌 细胞中 检 测 到ＢＮ Ｉ Ｐ ３ 的表
达 Ｊ， 也但 有 部 细分胞 不 表达 Ｂ ＩＮ Ｐ ３ ， 如 神经 元 细胞 ； 而在 缺 条件氧下 ， Ｂ Ｎ ＩＰ３ 的 表 上达调。 研究 实 证 正常 ，组脑织 细 胞 中Ｂ ＮＩ Ｐ 的３ 表达 位 定 于 胞
核；细 外 界 在压 如缺力 氧的 诱导下 ， Ｂ Ｎ ＩＰ ３ 的 达则 表 核 转位 至胞 由质Ｊ 。
（ １图 ） ： Ｐ Ｅ Ｓ ①Ｔ结构域： 位 于５ ～４ ８ １ 氨基位酸， 可 被 胞质 内蛋的 白 酶 速 降迅 解， 是 ＮＢＩ Ｐ３ 白降 解蛋 的 靶 点 位， 调细胞 节内 ＢＮＩ Ｐ 蛋 白的３含 。量Ｂ②Ｈ ３
结构 域 位： 于１０ ４１～ １ ９位氨 基 酸， 绝 大 多数 促 凋 亡 蛋 白通 此过 结构 与域抗 凋 亡 白蛋 （ ｅＢ ｌ－ ２ Ｂ ｅ、 １ ．Ｘ ） Ｌ形 成异二 聚体 后 发挥促 细 胞凋 亡功能 ＿ｌ ，Ｊ Ｂ而 Ｎ Ｐ ３的此
Ｉ 多在 种细胞中 Ｂ ， ＩＮＰ 核 内表达 之３后 ，绝大 多数
存在于胞
液松或散地合结在粒体外线膜上 当，凋亡
信 号被 激 活 时， Ｂ Ｎ ＩＰ ３从胞 液 转 移到 粒线体 膜 引外 线粒起 功体 能障 碍， 最 终引 起 胞 死细 亡 ＿ 】， 。 而 当 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３与 Ｅ １ Ｂ１ ９ Ｋ 共表 达 时，其 达 定 表 位于 胞细 ，核 这在 多 种 瘤 细肿胞 得 中证 到 Ｊ实。 但当 细 胞核 中 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３表 增达 时加 ，细胞死亡 数的 量却没 有增加 ，
这能可与 Ｂ Ｎ Ｐ Ｉ３凋和 亡诱导 因子 （Ａ ＩＦ） 的 相互 作 有
用列序与他 其Ｂｅ １ ． ２ 家也有所不族 同 Ｂ，Ｎ Ｉ Ｐ３ 通不过此 途 形成 径异 二源 聚 ， 此 体构结 域参 与 ＮＢＩ Ｐ３ 导介 的 Ｃ ｓ ｐａ ａ ｅｓ 赖依性线粒体亡途凋 。③氨基端径构域
结（Ｎ Ｈ ２ 结域 构 ：） 位 于 ～１ ４９ 氨位基 酸， 与Ｂ Ｈ 结 构 ３域 具 有相 似 的 能 ，功 Ｎ Ｉ ＰＢ３ 结 此构域 与 ＴＭ 结 构 在 域形 成二 聚 体 促进 细胞 凋 亡中 有 着重要 作 用 ＿１ 。Ｊ
关
。Ａ Ｆ是Ｉ 一 种 线粒体 黄 素 白蛋 ，在 外界 激刺 下， Ｉ Ａ从Ｆ 粒 体 转 线移到 胞细核 介导，非 Ｃａ ｓ ｐ ａ ｓｅ途
径 细胞的死 ； 当亡抑制 ＩＡ Ｆ 达 表时 ，细胞 凋亡 数的量
会
所 减有
少 ；同 时 ，在许 肿 多细瘤 中也胞 现发 Ａ Ｆ的Ｉ
表 达水 平下。位降于 核 内的 ＮＢＩ Ｐ ３能够 与Ａ Ｉ Ｆ
基启金项 ： 山目东大大学学科技创新基金项生目 （ ２ ０ １１４ ７ ３ ） 。
通讯作者 ：韩丽辉 ，Ｅ — ａｍｉ ｌ ： ａｈ ｌｎ ｉ ｕｈ ＠ｓｉ ｄ ｕ ｄ ｅ ｕ． ｃ．ｎ
动 子合 ，结招 募 多 蛋白 复合物 ＤＨ ＣＡ１ ／ Ｓ Ｆ抑 制ＰＡ Ｉ Ｆ
转录和翻的译 ，减 Ａ少Ｉ Ｆ介的导Ｄ Ｎ Ａ裂解 ； 可这以
】 ０５
山东
医 药 ０２ ３１年 ５第 卷 ３第２ ８ 期 氧 引起 的 噬 自和 胞细 死亡 时， Ｌ Ｃ ３在 噬自小 体 定的 ｓ
ｏ ｌａｔ ｉ ｏ ［ｎＪ ］． ｅＣ ｉｌ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐｌ ｎ ｔａ ，２ ０１ ２， ２ （ １ ） ： ４ １ ９－ ６ ０ ． ［ ７ ］Ｌ ｕ
ｏ ，ＬＸｉ ｏｎ ｇ ＺＢ， Ｚｅ ｎ ｇ ， Ｈｅ ｔ ａ １ Ｅ．ｘ ｐ ｒｅ ｓ ｓｉ ｏ ｎｏ ｆ ＢＮ ＩＰ ａ３ｎ ｄ ｔｉｓ ｃ ｏ ｒ －
ｒｅｌ ａ ｔｉ ｏ ｓ ｎｔ ｏ ＨＩ Ｆ － １ ｌｐ ａ ｈａ ａｎ ｄ ＥＶＧ Ｆ ｉ ｎ ｃ ｌｅ ａｒ ｃ ｌｅ ｉ ｒｅ ｎ ｌ ａｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｃｒａ ｉｎｏ －
位 未受影响并 ，表这 Ｂ明Ｎ Ｉ Ｐ 参３与自噬小 一溶酶体
体 的 融合。相反 ，阻 断ＢＮ ＩＰ ３的 表 达 能够阻 断 ＬＣ ３ 的化转 和 减 自少噬性的细 死胞亡Ｌ ２ 。 ３ ．３ ｍ Ｔ ＯＲ通路 与 Ｂ ＮＩ Ｐ介３导 的 自 噬之间 的 关 系研 究 显示， ＢＮＩ Ｐ ３介 导 的自噬 能够 过通 ｏ ｒ ＯＴ 通 Ｒ路介 导 ｍ。 ＯＴＲ 调节许 多 生 物 过程 ， 包 蛋括白 质 的 翻 、译核 糖 体的 合成 、 噬 和代自 谢， 并 协 调可细胞 内
ｍ ａ ［ Ｊ］ ． ｉＳ ｈ ｕｃ ｎａ Ｄａ Ｘｕ ｅ Ｘ ｕｅ Ｂ ａ ｏ Ｙ ｉ Ｘｕ ｅ Ｂ ａ ｎ ， ２ ０ ２ ，１４ ３ （ １ ） ： ９ －７ ８
２ ．
［
８ ］Ｃ ｈ ｏ ＢＣ ｈ，ｏ ｉ Ｓ ， Ｙ Ｐｋｒａ ＨＯ ｅ，ｔ １ Ｄ． ａ ｉｆｆ ｅ ｒ ｅｎ ｔ ｉｌａ ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｂ ＩＮ Ｐ
ｆ ｍ ｉ ｌａｙ ｍｅ ｍ ｅ ｂｒｓ ｏ ｆ Ｂ ３Ｈ － ｎ ｏ ｙｌ ｒｐｏ ｔ ｅ ｉ ｓ ｎ ｄ ｕ ｒｉ ｇｎ ｔ ｈｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌｏ ｍｅｐｎ ｔ ｎ ｄａ
ａ
ｔｆ ｅｒ ａｘｏ ｔ ｏｙｍ ｉ ｎ ｔｈ ｅ ａ ｒｔ［ Ｊ］ Ｍ． ｌｏ ｅＣｉ ｌｓ ， ０ ２１２ ， ３ （ ６３ ：
）６ ０ ６１ － ５０ ． ［ ９ ］Ｌ ｕ Ｚ ａ ｈｎ ｇ， Ｌ ｉ Ｌ ，Ｌ ｅ ａ ｖｅｓ ｌ ｅ ｙ Ｈ， ｅ ｔＷ ａ １ Ｃ ．ｙａ ｉｎ ｄｅ — Ｉ ｎ ｄ ｃ ｅｕｄ Ａ ｐ ｐ ｏｔ ｏｓ ｉ ｓ ｏ
ｆ Ｄｏ ｐ ｍｉ ｎ ａｅｒ ｇ ｉ ｃ Ｃ ｅ ｌｌ ｓ Ｉ Ｐｓ ｒ ｏ ｏｍｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ＢＮ ＩＰ ａ３ｎ ｄ Ｂ ａ ｘＭ ｏ ｄ ｌ ｕ ｔａｉ ｏ ｎ
信外号在 ｍ Ｔ Ｏ。 途 径 Ｒ中， Ｂ ＮＩＰ 直３接 结 合 ｈ ｅ Ｒｂ ，
引 起 Ｒｈ ｅｂ Ｔ Ｐ减少 ， Ｇ而 进制抑 Ｔ Ｏｍ ＣＲ２的功 能 ，其 中Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ ３ 的ＴＭ 结构 域 Ｒ ｈ与ｅ ｂ的 Ｃ ｓ ｙ ８ｌ 相 １互 作 。用一进 步研 究发 现 在， 氧微缺环境下 ， Ｎ ＢＩＰ ３ 的
０ｆ Ｅｎｄ ０ ｐ ｌ ａ ｍ ｉ ｃ ｓ Ｒ ｅｔ ｉｃｕ ｌ ｕ ｍ Ｍ ｉ． ｔ ｏ ｈ ｅ ｏ ｄ ｎ ｉｒａ ｌ Ｃ ａ Ｌｅｖ ｅ ｌ ｓ Ｊ ］［． Ｐ ｈＪａ ｒ ．
ｍ ａｃ ｏｌ Ｅｘ ｐ ｈ Ｔ ｅ ｒ ，２ ０ １０， ３ ２（３ １） ９ ７： － ０１５ ．
１ ［ ＯＢ ｕ ｒ］ｔ ｏ ｎ Ｔ Ｒ Ｅ ，ｉｓ ｅ ｓ ｎ ａ ｔｔ Ｄ， ＤＧｉｂ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ｂ ．Ｂｃ ｌ － ２ Ｎ ｉ ｎ ｅ ｔｅｅ ｎ ｋｉ ｌ ｄ ａｏｈ ｏ ｎ Ｉ
ｎ ｔ ｒ ａ ｃｅ ｔｉｎ ｇ Ｐｒ ｔ ｅ ｉ ｎｏ（Ｂ ＩＮＰ ３ ） ａｃｔ ｓ ａ ｓ ｒ ｔ ａ ｎ ｓ ｃｉ ｐ ｔ ｒ ｏｉ ｎ ａｌ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓｓ ｒ ｏ ｏ ｆ Ａ ｐ— ｐ ｏｔｏ ｓ ｉ ｓ Ｉ ｎ ｄｕ ｉ ｃｎｇ Ｆ ａ ｔ ｏ ｃ（ ｒＡ ＩＦ ｅ）ｘ ｐ ｒ ｓ ｓ ｉ ｏｅｎ ｐｒｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ａｔｈ ｉ ｎ
Ｂ Ｈ
结 ３构 作域为 Ｈ ＩＦ． １ 的用作 靶位 ， 与 能 Ｂｅｃ ｉ ｎ ． １ ｌ一 ｃ ｌＢ －或 Ｂ ２ ｄｉｅ — Ｂｍｃ １ ． Ｘ 复Ｌ合物 互 作相 ， 用 通 过 破坏
复 物释合 放Ｂ ｅ ｃｌ ｉｎ ． 引１ 发自噬， 而不引起 细胞 死 亡 ，
ｈ ｍｕａ ｎ ｍ ｌ ａ ｇ ｉｎａ ｎｔ ｇ ｌ ｉ ｏｍ ｓ ［ Ｊａ］ ．Ｊ Ｎｅ ｕ ｓ ｃｍ ｉ ２ ０ ０ ９，， ２ ９（ １ ３ ） ：
４１ ８ ＿９ ４１ ９ ９ ．
［
１ １ ］Ｌ ａ ｗ ｒ ｅｉ ＣＭ， Ｓｕ ｉ ｌｓ ｉ ｔ ｊ ｏ ＳＥ， ａ Ｍ ｋｃｅ ｎ ｚｉ ｅ ＫＲ． Ｉ ｔｎｅ ｒ ｍ ｏ ｎ ｍｏ ｅ ｒ ｈ ｙ ｄ ｏ ｒ ｅ ｇ ｎ ｂ
ｏｎｄ ｓ ｅ ｎ ｈ ａｎｃ ｅ Ｇ ｘ ｘｘ Ｇ ．ｄｉ ｖｒｅ
ｎ ｄ ｉｅ ｒｍ ｉｚ ａｔ ｏｉ ｎ ｏ ｆ ｈ ｅｔ Ｎ Ｉ ＢＰ３ ｔ ｒａｎ ｓ ｍ ｅ ｍ ．
ｂ ｒ ｎ ｅ ａ ｄ ｏ ｍａ ｉ：ｒｎ ｏｌ ｅ ｓ ｒｏ ｆｓ ｅ ｑｕ ｅ ｎｃ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｘ ｔ ｅ ｎ ｉｈ ｅ ｌ ｘ —ｉ ｈ ｅｌｉ ｘ ａｓ ｓｏ ｉ ａｃｔ ｉ ｏｎ
由
Ｎ ＩＢＰ ３ ／ Ｂ ＮＩ ３Ｐ 介Ｌ导的 缺 下 的 氧噬自 一 是 种 保 护制 机 可 ，以进促 瘤肿移＿转２ ０ 』 。 常氧状 态 ， 下ＢＮ Ｉ Ｐ ３ Ｂ和 Ｉ Ｐ ３ＮＬ 的 ＢＨ ３结 域构 以足启动 自噬 ； 缺 环氧境 下， Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ３和 Ｂ Ｎ Ｉ Ｐ Ｌ３ 作（ 为 ＩＨ Ｆ的两个作用 靶 位）表 达 同时
受抑制 时， 氧缺起 的 自噬引才 受会到抑 制 。
ｎｉ ｍｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｅｎｓ ［Ｊ ］ Ｊ． Ｍ ｏｌ Ｂ ｉ ｏ ｌ ，２ ０ １，０３ ９６（ ４ ） ：９２ ４ －９３ ６ ．
［１ ２］ Ｚ ｈ ａ ｎｇ Ｌ ，Ｌ ｉ ，Ｌ Ｌｉ ｕ Ｈ ， ｅ ｔ ａ１ Ｂ Ｎ．Ｉ Ｐ３ ｍ ｅ ｄ ｉａ ｅ ｔ ｓ ｃｅ ｌ ｉ ｄ ｅａ ｔ ｈ ｙｂ ｄ ｉｆ ｅ ｆｒ－ ｅ
ｎｔ ａｐｔ ｈ ｗ ｙ ｓａ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｉ ｎｗ ｇ ｌ ｏ ｃ ａ ｉｌｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔｏ ｅ ｄ ｏ ｎｐｌ ａ ｓｍｉ ｃｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ｕｌ ｍｕａ ｎ ｄ
ｍ ｔｉ ｏ ｅ ｏｈｎ ｄ ｉｒ ｏ ｎ ［Ｊ］ ． Ｆ ＡＳＥ Ｂ Ｊ ２，０ ０ ９ ２，３ （ １０ ） ：３ ４ ０ ５ －３ ４ ４ １ ．
综 所上述 ，Ｂ ＩＮ ３作Ｐ 为促 亡凋蛋 白 ， 在 正常 生理 条下件不 同 胞 细其内表 达 平水有 所 差 ，异并 适 度 调 控胞 细的生存与死 ；亡在各 外种界 压力 下 ，尤其 是在 缺 氧条件 下 ，胞细 高内 表 的 达ＢＮ Ｉ ３Ｐ通过 不 同 的 途 径来调 节 胞细 动 ， 不活促仅 进胞凋 细亡 ，同 也 可通时 过 增 细加 自胞使噬细 存胞 活， 表 明 ＮＢ Ｉ Ｐ３很 可 在 肿能瘤 转 的过程 移中发 挥 重要作用 Ｂ Ｎ。 Ｐ Ｉ３细 胞 在内 的 作用效 应和作 用 机 制还 需 进 步一 探讨 ， 相 关研究 的深 入将 为瘤 肿靶 向的疗治 提 新供途 径。
参 文献 考 ：
［１］ Ｒ ａｙ Ｒ Ｃ ， ｈｅｎ Ｇ， Ｖ ａ ｎ ｄ ｅ ＶＣ ， ｔ ａ １ ．ｅ Ｂ Ｉ Ｎ ３Ｐ ｈ ｅ ｔｅ ｒｏ ｉ ｄ ｅ ｍ ｒｉｚ ｅ ｓ ｗ ｔ ｉ ｈ Ｂ ｃ ｌ 一
２／ Ｂ ｌ ｃＸ Ｌ （ａ） ｎｄ ｉ ｎ ｄ ｃｕ ｅ ｓ ｃ ｌ ｌｅ ｄ ｅ ａ ｔ ｉｈｎ ｄ ｅ ｐｅｎ
ｄ ｅ ｔｎ ｏ ｆ ａ Ｂ ｃｌ －２ ｏｈ ｏｍ ｌｏ －
１ ３ ［］Ｔ ｒ ａ ｃ ｙ Ｋ Ｄ， ｂ ｌｉｉ ｎ ｇ Ｂ Ｃ ，Ｓｐ ｉ ｋ ｅ ＢＴ ，ｅ ａｔ ． １ ＮＢＩ ３ Ｐ ｉ ａｓｎ Ｒ Ｂ Ｅ ２ Ｆ ／ ｔ ａ ｒ － ｇ
ｅ ｔ ｅ ｎｇ ｅｒ ｅｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｄ ｏｒ ｆ ｈｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ － ｎｉｄ ｃｕｅ ｄ ａｕ ｔｏｐ ｈ ａ ｇ ［ ｙ Ｊ］ ．Ｍ ｏｌ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｉＢ — ｏ
ｌ， ２ ００ ７，２ ７（ ７ ）１ ： ２６ ９２ － ２ ４ ２ ６．
［ １
４］Ｆｅ ｎ ｇ Ｘ ，Ｌ ｉ ｕ Ｘ， Ｚ ａ ｈｎ ｇ Ｗ， ｅｔ ．１ ｐａ５ ３ ｄｉ ｒ ｅ ｔｃ ｌ ｙ ｓ ｕ ｐｐ ｅｒ ｓ ｓｅｓ Ｂ ＮＩ Ｐ ３ ｅ ｘｐｒ ｅ ｓｓ ｉｏ ｎ ｔ ｏ ｒ ｏ ｐ ｔｅｃ ｔ ａ ｇａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｙ ｈ ｏｐ ｘ ｉ ａ － ｎｉ ｄ ｕ ｃ ｅｄ ｃ ｅｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｈｔ［ ］Ｊ ． ＭＥ ・Ｂ
Ｏ Ｊ ， ０ １ ２ ，１ ０ （３１ ６ ：） ３ ３ ９７ － ３ １ ５４ ．
［ １５ Ｋ ］ｉ ｍ Ｊ ＹＫ， ｉ ｍ Ｙ ＪＬ ｅ，ｅ Ｓ ， ｔ ｅ ａ １．Ｂ ｉＮｐ ３ ｉ ｓａ ｍ ｅ ｉｄａ ｔ ｏ ｒ ｏｆ Ｎ ＦＴ —ｉ ｎ — ｄ ｕ ｃｅ ｄ ｎｅ ｒ ｃｏ ｔ ｃ ｉ ｃ ｌ ｌｅ ｄ ｅ ａｔ ｈ［Ｊ ］． Ａｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉｓ， ２ ０ １ ， １１ ６ （２ ）：１ １ ４ －１ ２ ６ ［ １ ６ ］Ｔ．ｈ ｏ ｍａ ｓ ＲＬ ， Ｋｕｂ ｌｉ Ｄ ， Ａｕ ｓＧ ｔ ｆａ ｓｓｏ ｎ ＡＢ ． Ｂ ｎ ｐ ３ｉ一 ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔｅｄ ｄｅ ｆ ｅ ｃ ｔｓ ｉｎ
ｘ ｉｏ ｄａ ｔｉ ｖ ｅ ｐ ｈ ｓｏ ｈ ｏｐ ｒｙ ｌ ａｔ ｉ ｎ ｏ ｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｍ ｉ ｏ ｔ ｐ ｈａｇ ｙ Ｊ ［］． Ａｕ ｏｔ ｐｈ ａ ｙｇ，
０ ２ １１， ７ （７） ： ７７５ ＿ ７ ７ ．７
［ １］Ｑ７ｕ ｉ ｓｎａ ｙ Ｎ，ＴＭｈｏ ｍａ ｓ Ｌ，Ｒ Ｌ ｅ ｅ Ｙ ，ｅｔ ａ １ Ｂ ． ｉｎｐ ３ － ｍｅ ｄ ｉａ ｔ ｅｄ ｍｉｔ ｏ —
ｃ ｈｏ ｎ ｒ ｄｉａ ｌ ａ ｕ ｔ ｏｐ ｈ ａ ｇ ｉｙｓ ｉ ｎｄ ｅｐ ｅ ｄ ｅ ｎ ｔ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｔｏ ｃｈ ｎ ｄｏｒ ｉ ｌ ａ ｐ ｅ ｍｒ ａ ｂｅ ｌｉｉ －
ｔ ｙ ｔ ａｒ ｎ ｓ ｉ ｉ ｏｔｎ ｐ ｏｒｅ ［Ｊ ］． Ａ ｔｕ ｏｐｈ ａ ｙｇ ， ０ ２ １ ，０ ６（ ） ７ ８ ５ ５ ：－ ８６ ２
．
［１ ８ Ｒ ｉ ｋ ｋ ］ ａ Ｓ Ｑ ｕ ｉ ， ｓｎ ａｙ ＭＮ，Ｔ ｈ ｏ ｍ ａ ｓ Ｒ Ｌ， ｅ ｔ １ Ｂ ａ．ｎ ｉｐ ３ ｉ ｍｐａ ｉ ｒｓ ｉｍｔ ｏ － ｃｈ ｏ ｎ ｒｄｉ ａ ｌ ｂ ｉ ｏｅｎ ｅ ｒ ｇｅ ｔ ｉｃ ｓｎ ｄａ ｓ ｔｉ ｍｕ ｌａ ｔ ｅｓ ｉ ｍ ｔｏ ｃ ｈ ｏ ｎｄ ｒ ｉ ａｌ ｔ ｕ ｎ ｏｒ ｖ ｅｒ［ Ｊ ］ ． Ｃ
ｅ ｌ ｌ Ｄｅａ ｔ ｈ Ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ，２ ０ １ｌ ， ８ｌ（ ４ ） ：７ １ －２７ ３ １ ．
ｇＹ ３（ Ｂ ３）Ｈ ｄｏ ｍ ａｉｎ ａ ｔ ｂ ｏ ｔｈ ｍ ｉｔ ｃｏ ｈｏ ｎ ｄ ｒｉ ａ ｌ ａ ｎ ｄｎ ｏｎ ｍｉｔ ｏ ｈｃ ｏｎ ｄｒ ｉａｌ
ｉ ｔｓ ｅｓ Ｊ［］ ． Ｊ Ｂ ｏｉｌ ｈ ｅＣ ， ｍ２０ ０ ， ０２７ ５（ ２） ：１４ ３ ９ － １４ ４８ ． ［ ２ 谢晋予 ，］ 郑长黎 Ｂ Ｎ Ｉ．Ｐ 基３因及 其与肿瘤关系的［Ｊ ］．国际 理病 科学临床杂与 ， 志 ２０ ６０ ， ６２（ ４ ） ： ２ ９８－ ３ ０１ ．
１ ［ ９Ｎ ｏ］ｖ ａ ｋ ＩＫ， ｉｒ ｋ ｎ ｉ Ｖ，Ｍｃ Ｅ ｗａ ｎ Ｄ ，Ｇｅ ｔ ａ１ ．Ｎ ｉ ｉ ｘ ｓ ａ ｓ ｅ ｌｅ ｃ ｔｉ ｖｅ ｕ ａ ｏ ｔｐ ｈ — ａｇ ｙ ｅｒ ｃ ｅｐ ｔ ｏ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ｔ ｏｉｃ ｈ ｏ ｎ ｒｄ ｉ ｌａ ｌｃｅ ａ ａ ｒ ｃ ｎｅ Ｊ ］［ ．Ｅ Ｍ Ｂ Ｏ Ｒ ｅ ｐ ， ２ ０ ０１ ， １
（ １ １ ：）４ ５－ １ ５ ．
［
３ ］曾浩 ， 黄颖 ，陈铌 ， 等 促凋 亡线．粒 蛋体白 Ｎ ＢＩ Ｐ３ 表的 达控 调
功能与［ ］ Ｊ．现 泌尿代生肿殖瘤杂志 ， ２ ０１ ０ ２ （ ２ ，）： １ １ ７ — １ ２０ ． ［４ Ｂ ］ｕ Ｒ ｏｎ ＴＲ，Ｇ ｂ ｓ ｏｉｎ Ｓ Ｂ． Ｔ ｅ ｒｈ ｏｌ ｅ ０ｆ Ｂ ｃｌ － ２ ｆａ ｉｍ ｌ ｙ ｍ ｅｍｂ ｅ ｒ Ｂ ＩＮ ３Ｐ ｉ ｎ ｃ ｅｌ ｌ ｄｅａ ｈｔ ａ ｄｎ ｄｉｓ ｅ ｓａｅ Ｎ： Ｉ Ｐｐｉ ｎ ｇ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅｅ ｌｓ ｏｆ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ａｅ ｔ ［ Ｊｈ ］．Ｃ ｅ ｌ ｌ
Ｄ ｅａ ｔ Ｄｈ ｉ ｆｆ ｅｒ ，２０ ０９ ， １６（ ４ ）： ５ ５ １－５ ２３ ．
２ ０ ］［Ｍａｚ ｕ ｒ ｅ Ｎ Ｍ， Ｐｏ ｕｙ ｓ ｓ６ ｇ ｕ ｒ Ｊ ．Ａ ｔ ｙｐｉ ｃ ａ ｌ Ｂ３ 一Ｈ ｄｏ ｍ ａ ｉ ｓ ｎ ｏ Ｂｆ ＮＩ Ｐ３ ａ ｎｄ ＢＮＩ Ｐ ３Ｌ ｌｅ ａ ｄ ｔｏ
ａ ｕｔ ｐ ｏｈ ａｇ ｙ ｉ ｈｎｙ ｐ ｏｘｉ ａ ［ Ｊ］ Ａ．ｕ ｔ ｏ ｐ ｈａ ｇ ｙ ，２ ０ ０ ９ ， ５
（ ６） ： ８ ６８ － ８ ９６ ．
［５ Ｂ ｕ ｒ］ｔ ｏ ｎ Ｔ Ｒ 。 ｅＨｎ ｓ ｏ ｎ Ｅ ，Ｂ Ｓ ａｉ ｌｊａ Ｐ ，ｅ ｔ １ ａ．Ｔｈ ｅ ｐ ｍ ｃ ｅ．ｌ ｌ ｄ ｅ ｔ ａ ｈＢｃ ｌ －２
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（收稿 日 ：期２ ０１２ — ２ １－ ０ ） ３
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