中国媒介生物学及控制杂志2013年6月第24卷第3期ChinJVectorBiol&Control,June2013,Vol.24,No.3
·综述·
鼠疫自然疫源地学说的探讨
张涛，李丽，赵建华
宁夏回族自治区疾病预防控制中心，宁夏银川750004
摘要：首先从我国鼠疫自然疫源地的活跃程度入手，分析了疫源地动物间鼠疫的流行特点；接着从自然疫源性疾病的角度阐述了鼠疫自然疫源地方面的研究进展，包括疫源地的隐伏状态、鼠疫菌的突变改变了动物间鼠疫的流行状态等。提出在人口密集区域的鼠疫自然疫源地干预措施：通过综合防治手段使相对独立鼠疫自然疫源地→基本稳定控制的鼠疫自然疫源地→长期静息鼠疫自然疫源地→逐步缩小的鼠疫自然疫源地→消除鼠疫自然疫源地的可能。关键词：鼠疫自然疫源地；流行特征；疫源地隐伏状态；干预措施中图分类号：R254.8
文献标志码：A
文章编号：1003-4692（2013）03-0283-02
ZHANGTao,LILi,ZHAOJian⁃hua
NingxiaCenterforDiseaseControlandPrevention,Yinchuan750004,NingxiaHuiAutonomousRegion,China
Abstract:ThispaperfirstanalyzestheepidemiccharacteristicsofzoonoticplagueinfociwithrespecttotheepizooticactivityofplaguenaturalfociinChinaandthenreviewstheprogressinresearchonplaguenaturalfoci,includinghiddenstateoffociandchangesinzoonoticplagueepidemicsituationcausedbyYersiniapestismutation,fromtheperspectiveofnaturalfocaldisease.Thispaperproposestheinterventionmeasuresforplaguenaturalfociinthedenselypopulatedarea,e.g.,eliminatingplaguenaturalfocithroughcomprehensivepreventionandcontrolmeansinthefollowingsteps:relativeisolation,basicstabilizationandcontrol,long⁃termresting,gradualdecreaseinarea,andelimination.
Keywords:Plaguenaturalfoci;Epidemiccharacteristics;Hiddenstateoffoci;Interventionmeasure20世纪70－80年代，我国对鼠疫自然疫源地进行了系统调
别是在活跃的疫源地通过冬眠鼠类及蚤类保存机制。高海拔（2000～4600m）、寒冷及低温环境适合鼠疫菌在自然界的保存。
由于自然疫源性疾病的存在都需要宿主、媒介以及支持病原微生物、宿主和媒介生存的自然条件［3］。这就决定了这种类型的疾病必定只能存在于一定的地理空间之内。因此，自然疫源地并不仅局限于空间的概念，而是指存在于这一地理空间中的生态系统。自然疫源地的英文名称Naturalfoci是从俄文演化来的，使用复数的意思是强调所有疾病的疫源地都是由许多微小的灶状结构组合而成。人们逐渐发现，所有人兽共患病的疫源地都有类似性质，包括那些依存人类的动物，如家鼠或家养动物中的疾病。
正因如此，自然疫源地学说中的“自然”性质，反而被逐渐淡化。特别是活跃的鼠疫自然疫源地所表现的生物多样性（主要是
［4］
生态系统、动物种群及其媒介生物），如青藏高原、三江源和滇西
Investigationoftheoryofplaguenaturalfoci
查，根据疫源地的活跃程度，发现天山山地、帕米尔高原、青藏高原、云南横断山区、内蒙古高原等为动物间鼠疫常年流行区域。而在新疆的大沙鼠（Rhombomysopimus）鼠疫疫源地，内蒙古与宁夏、陕西、河北4省（自治区）交界区域的长爪沙鼠（Merionesunguiculatus）鼠疫疫源地，松辽平原、甘宁黄土高原以及云南、贵州和广西3省（自治区）交界区域的家鼠鼠疫疫源地等地区，动物鼠疫流行有明显的间歇期。还有几十年未发生鼠疫，但历史上曾是鼠疫的流行区，例如广东、广西、福建3省（自治区）的家鼠鼠疫地区。现就鼠疫自然疫源地的学说以及控制措施进行论述。
1自然疫源地学说的研究进展
20世纪初叶，前苏联学者巴甫洛夫斯基提出自然疫源性疾
病的概念，并提出这种疾病在自然界并不依靠人类及其活动而存纵谷地区出现的生境、垂直自然带、鼠类及蚤类、鼠疫菌基因分型
［5］的生物多样性，说明生物多样性适合鼠疫菌在自然界的保存。
在。这一概念最初是针对森林脑炎提出的，人们很快就意识到，许多疾病都具有这种性质。强调自然疫源性疾病是古老的疾病，人类出现之前就已在自然界中出现，人类只是偶然介入自然界的疾病循环，才有可能被感染。存在自然疫源性疾病的地理空间，
［1］
称自然疫源地。我国将鼠疫自然疫源地划分为12个类型。
许多微小疫源地组合在一起，才可延续自然疫源性疾病的流行过程。能够保持疾病长期存在的最小疫源地单位，称为基础疫源地。疫源地内必须有足够数量的宿主，使疾病流行仍有足够数量的个体存活，或得到疫源地周围地区不断的补充。在微小疫源地特有的微小生境，如山谷及谷口扇形冲击地等，更适合鼠类生存，每年检出鼠疫菌概率较大，疫点之间存在明显的水平与垂直分布。虽然基础疫源地不是一种实际存在的疫源地单位，但却有实际意义。在消除疫源地工作中，必须使残留疫源地规模逐渐缩小到形成基础疫源地的条件以下。在基础疫源地规模之上，还应有一些实际存在的单位，是一片相互延续的地理区域，即相对独立疫源地，指的是一片由高山、大河、荒漠等构成的自然屏障环绕的疫源地。一种疾病的疫源地，也可因同样原因形成不同的类
动物鼠疫在自然界的存在是以鼠疫菌、鼠疫宿主、鼠疫噬菌体及病媒传播链和三维空间接触为基础，在进化中形成鼠疫特有生物群落圈，并在一定的地理环境条件下自然形成鼠疫生物群落地理分布特征区域即鼠疫自然疫源地［2］。以土壤、湿度或媒介作为生态系，形成了对其外界环境有一定适应性，维持其生命的延续。同时蚤类的卵是否具有传播性也值得进一步研究。特
作者简介：张涛（1965-），男，主任医师，主要从事鼠疫的研究及防治工
作。Email:[email protected]
中国媒介生物学及控制杂志2013年6月第24卷第3期ChinJVectorBiol&Control,June2013,Vol.24,No.3
型。一个新疫源地类型的形成，以病原微生物出现可以识别的特征为标志。其中必然会有新的宿主、新的媒介和新的流行规律。疫源地的类型不同，意味着需采取不同的控制措施。
每一种自然疫源性疾病都保持着稳定的疾病循环。病原微生物存在于何处是疫源地隐伏状态的根本问题。存在于宿主机体之内，通过冬眠状态而存活及保存下来。存在于媒介体内的可能性更大，特别是蚤及其卵体内。如在我国旱獭鼠疫自然疫源地内，也可存在于土壤微生态中，特别是寄生土壤原生物体内。
经观察，疫源地可能在经历长达数十年的静止后重新开始活动，截至目前，仍然没有经过严格证明的机制来解释所有这类现象［6］。一种意见认为，没有疫源地的长期隐伏问题，疫源地的重新活动实际上是疾病由其他地区重新输入的结果。如云南省家鼠鼠疫疫源地，曾引起世界鼠疫第3次大流行和1982－2002年间的流行，明显是输入性的。可能是由野鼠鼠疫疫源地扩散及波及而形成。20世纪初叶在我国东北，曾多次发生褐家鼠（Rattusnorvegicus）鼠疫流行，是由当地的野鼠鼠疫自然疫源地扩散所致。
另一种解释，是由于微生物的突变而改变了疾病的流行状态。大规模基因组测序证明鼠疫菌在暴发流行时，其扩散与传播可导致基因组变异累积加速，为传染病的监测与防控策略奠定了重要基础。基于全基因组单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）分析，重建鼠疫菌的种群结构，中国菌株在鼠疫菌种群结构进化树上分布最广，其高度遗传多态性提示历史上鼠疫大流行可能源自我国或邻近地区［7］。对来自中国和其他地方的鼠疫菌基因组进行分析，发现SNPs具有共同祖先——鼠疫菌的系谱。SNPs中有28个作为突变只在系谱中发生过一次，基本上随机分布在单个基因之间。仅7个基因有明显过量的非同义SNP，表明SNPs的固定（fixation），主要通过遗传漂移等中性演变，并非达尔文选择进化产生。但整个系谱固定率差异很大。不同谱系累积的SNPs数量高度变化，系谱中包含多分类，其中一个导致黑死病（BlackDeath）时间相近的4个分支。表明人口结构变化可以影响传染病病原体的进化速度，即便在没有自然选择的情况下，
［8］推测在动物鼠疫间歇和暴发过程中，中性SNPs被快速固定。
手，所以猫被大量消灭，黑死病重要宿主——啮齿类则在这条断裂的生物链中以几何数量增长，为黑死病暴发创造最重要条件。
在鼠疫自然疫源地，鼠害治理与鼠疫的防治是一项社会性工程。对家鼠鼠疫预防首先是农村环境卫生的综合治理。通过创建文明卫生村、户活动，使农村环境卫生及垃圾处理制度化，改善乡村环境面貌，以及居住条件的逐步改善和地面硬底化。第二是每年春秋两季灭鼠工作的常态化，同时注重生态学灭鼠与控鼠［11］。第三是鼠类密度监测、预警和干预机制（灭鼠和灭蚤）的建立和进一步的完善。最终使家鼠鼠疫自然疫源地得到逐步消除。
黄鼠鼠疫自然疫源地要继续以生态学方式控制鼠疫主要宿主的增长，消除黄鼠赖以生存的自然生态环境，逐步降低黄鼠数量及密度，达到逐步缩减黄鼠栖息地，力争把黄鼠密度控制在0.1只/hm2以下，最终达到消除该鼠疫自然疫源地。黄鼠数量减少与生态环境改变直接相关。多年的封山育林、禁牧、退耕还林等政策，直接导致甘宁黄鼠鼠疫自然疫源地核心区的南华山和月亮山植被发生改变，由干草原景观逐渐转变为草甸草原景观，从而导致黄鼠密度逐年下降。当然这种下降是受多因素（如降雨量、鼠类天地、人类生产活动）作用的结果，特别是人类生产活动每年秋收后的犁田翻晒，破坏了鼠类最后赖以生存的环境。
通过综合防治手段使相对独立鼠疫自然疫源地→基本稳定控制的鼠疫自然疫源地→长期静息鼠疫自然疫源地→逐步缩小的鼠疫自然疫源地→消除鼠疫自然疫源地。20世纪70年代开展灭鼠拔源运动，曾使大部分鼠疫疫源地处于“静息”状态。以及农村联产承包责任制，而引发的云南省家鼠鼠疫流行过程。从原来的散发状态，进入1990－1999年的流行期，到2000－2002年的高峰期和现阶段的流行末期、散发及隐伏状态。此次云南省家鼠鼠疫流行的根本控制，是目前世界上人类鼠疫控制最成功的教案。
全球性长周期气候改变的影响。气温上升，冰川融化，造成我国旱獭鼠疫自然疫源地面积向外扩张等，都值得探讨。当然气候变化及其引起的生态环境的改变必然对宿主（鼠）或媒介（蚤类）产生深刻影响，进而影响动物间鼠疫的发生。参考文献
［1］俞东征.鼠疫动物流行病学［M］.北京：科学出版社，2009：374-375.
［2］张涛，冯志勇，李丽.鼠疫研究进展［J］.中国人兽共患病学报，
2011，27（7）：663-667.［3］纪树立.鼠疫［M］.北京：人民卫生出版社，1988：44-66.［4］张渝疆，戴翔，王信惠，等.新疆山地鼠疫自然疫源地鼠疫耶尔森
菌基因组分化和演变［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2007，27（2）：134-138.［5］宋志忠，夏连续，梁云，等.云南玉龙及古城区鼠疫自然疫源地判
定及初步研究［J］.中国地方病防治杂志，2008，23（1）：3-7.［6］张涛，冯志勇，姚丹丹.鼠疫杆菌进化与分型［J］.中国人兽共患
病学报，2010，26（12）：1167-1169.
［7］SunYC，HinnebuschBJ，DarbyC.Experimentalevidencefor
negativeselectionintheevolutionofaYersiniapestispseudogene［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2008，105（23）：8097-8101.［8］MorelliG，SongY，MazzoniCJ，etal.Yersiniapestisgenome
sequencingidentifiespatternsofglobalphylogeneticsdiversity［J］.NatureGengtics，2010，42：1140-1143.［9］张涛，冯志勇，邱峻荣.鼠疫高级细菌学［M］.银川：宁夏人民出
版社，2006：218-222.
［10］丛显斌，殷文武.鼠疫防控应急手册［M］.北京：北京大学医学出
版社，2009：113-114.
［11］张涛，冯志勇.雷州半岛鼠疫自然疫源地10年预防性灭蚤的研
究［J］.中华卫生杀虫药械，2011，17（2）：122-126.
收稿日期：2012-12-28
鼠疫菌的进化受生物因素的地理区划、地区分布、生境和媒介与宿主等影响，但主要受特定地理区域进化方式的影响。
2鼠疫自然疫源地的干预措施
自然与人为因素对自然疫源地的影响。我国现阶段实施
的退耕还林、还草、还湖及其草原周期性禁牧、移民等大型生态工程，生态植被得以逐渐恢复，短期内啮齿动物种群数量及其单位面积内的密度增加，引发动物间鼠疫的危险因素在增加［9］。历史上人为因素如捕旱獭而引起的1910年东北鼠疫大流行，以及近年发生在青藏高原的人间鼠疫病例等，建议在人口密集区域可实施鼠疫自然疫源地的干预措施。
自然疫源性疾病的扩散依赖于传染源和易感者的接触，其流行强度与接触的频度密切相关［10］。因此降低鼠密度使鼠与鼠、鼠与人的直接或间接接触机会减少，可以削弱动物源性疾病的流行强度。历史上鼠疫的发生与鼠类的天敌减少直接相关，啮齿类动物在经过大量繁衍后，活动范围逐渐向外扩张，增加了鼠疫宿主动物之间感染的机会。据考证，黑死病大暴发也与中世纪欧洲大量屠杀所谓的女巫有关，因为欧洲人认为猫是女巫的宠物和助
中国媒介生物学及控制杂志2013年6月第24卷第3期ChinJVectorBiol&Control,June2013,Vol.24,No.3
·综述·
鼠疫自然疫源地学说的探讨
张涛，李丽，赵建华
宁夏回族自治区疾病预防控制中心，宁夏银川750004
摘要：首先从我国鼠疫自然疫源地的活跃程度入手，分析了疫源地动物间鼠疫的流行特点；接着从自然疫源性疾病的角度阐述了鼠疫自然疫源地方面的研究进展，包括疫源地的隐伏状态、鼠疫菌的突变改变了动物间鼠疫的流行状态等。提出在人口密集区域的鼠疫自然疫源地干预措施：通过综合防治手段使相对独立鼠疫自然疫源地→基本稳定控制的鼠疫自然疫源地→长期静息鼠疫自然疫源地→逐步缩小的鼠疫自然疫源地→消除鼠疫自然疫源地的可能。关键词：鼠疫自然疫源地；流行特征；疫源地隐伏状态；干预措施中图分类号：R254.8
文献标志码：A
文章编号：1003-4692（2013）03-0283-02
ZHANGTao,LILi,ZHAOJian⁃hua
NingxiaCenterforDiseaseControlandPrevention,Yinchuan750004,NingxiaHuiAutonomousRegion,China
Abstract:ThispaperfirstanalyzestheepidemiccharacteristicsofzoonoticplagueinfociwithrespecttotheepizooticactivityofplaguenaturalfociinChinaandthenreviewstheprogressinresearchonplaguenaturalfoci,includinghiddenstateoffociandchangesinzoonoticplagueepidemicsituationcausedbyYersiniapestismutation,fromtheperspectiveofnaturalfocaldisease.Thispaperproposestheinterventionmeasuresforplaguenaturalfociinthedenselypopulatedarea,e.g.,eliminatingplaguenaturalfocithroughcomprehensivepreventionandcontrolmeansinthefollowingsteps:relativeisolation,basicstabilizationandcontrol,long⁃termresting,gradualdecreaseinarea,andelimination.
Keywords:Plaguenaturalfoci;Epidemiccharacteristics;Hiddenstateoffoci;Interventionmeasure20世纪70－80年代，我国对鼠疫自然疫源地进行了系统调
别是在活跃的疫源地通过冬眠鼠类及蚤类保存机制。高海拔（2000～4600m）、寒冷及低温环境适合鼠疫菌在自然界的保存。
由于自然疫源性疾病的存在都需要宿主、媒介以及支持病原微生物、宿主和媒介生存的自然条件［3］。这就决定了这种类型的疾病必定只能存在于一定的地理空间之内。因此，自然疫源地并不仅局限于空间的概念，而是指存在于这一地理空间中的生态系统。自然疫源地的英文名称Naturalfoci是从俄文演化来的，使用复数的意思是强调所有疾病的疫源地都是由许多微小的灶状结构组合而成。人们逐渐发现，所有人兽共患病的疫源地都有类似性质，包括那些依存人类的动物，如家鼠或家养动物中的疾病。
正因如此，自然疫源地学说中的“自然”性质，反而被逐渐淡化。特别是活跃的鼠疫自然疫源地所表现的生物多样性（主要是
［4］
生态系统、动物种群及其媒介生物），如青藏高原、三江源和滇西
Investigationoftheoryofplaguenaturalfoci
查，根据疫源地的活跃程度，发现天山山地、帕米尔高原、青藏高原、云南横断山区、内蒙古高原等为动物间鼠疫常年流行区域。而在新疆的大沙鼠（Rhombomysopimus）鼠疫疫源地，内蒙古与宁夏、陕西、河北4省（自治区）交界区域的长爪沙鼠（Merionesunguiculatus）鼠疫疫源地，松辽平原、甘宁黄土高原以及云南、贵州和广西3省（自治区）交界区域的家鼠鼠疫疫源地等地区，动物鼠疫流行有明显的间歇期。还有几十年未发生鼠疫，但历史上曾是鼠疫的流行区，例如广东、广西、福建3省（自治区）的家鼠鼠疫地区。现就鼠疫自然疫源地的学说以及控制措施进行论述。
1自然疫源地学说的研究进展
20世纪初叶，前苏联学者巴甫洛夫斯基提出自然疫源性疾
病的概念，并提出这种疾病在自然界并不依靠人类及其活动而存纵谷地区出现的生境、垂直自然带、鼠类及蚤类、鼠疫菌基因分型
［5］的生物多样性，说明生物多样性适合鼠疫菌在自然界的保存。
在。这一概念最初是针对森林脑炎提出的，人们很快就意识到，许多疾病都具有这种性质。强调自然疫源性疾病是古老的疾病，人类出现之前就已在自然界中出现，人类只是偶然介入自然界的疾病循环，才有可能被感染。存在自然疫源性疾病的地理空间，
［1］
称自然疫源地。我国将鼠疫自然疫源地划分为12个类型。
许多微小疫源地组合在一起，才可延续自然疫源性疾病的流行过程。能够保持疾病长期存在的最小疫源地单位，称为基础疫源地。疫源地内必须有足够数量的宿主，使疾病流行仍有足够数量的个体存活，或得到疫源地周围地区不断的补充。在微小疫源地特有的微小生境，如山谷及谷口扇形冲击地等，更适合鼠类生存，每年检出鼠疫菌概率较大，疫点之间存在明显的水平与垂直分布。虽然基础疫源地不是一种实际存在的疫源地单位，但却有实际意义。在消除疫源地工作中，必须使残留疫源地规模逐渐缩小到形成基础疫源地的条件以下。在基础疫源地规模之上，还应有一些实际存在的单位，是一片相互延续的地理区域，即相对独立疫源地，指的是一片由高山、大河、荒漠等构成的自然屏障环绕的疫源地。一种疾病的疫源地，也可因同样原因形成不同的类
动物鼠疫在自然界的存在是以鼠疫菌、鼠疫宿主、鼠疫噬菌体及病媒传播链和三维空间接触为基础，在进化中形成鼠疫特有生物群落圈，并在一定的地理环境条件下自然形成鼠疫生物群落地理分布特征区域即鼠疫自然疫源地［2］。以土壤、湿度或媒介作为生态系，形成了对其外界环境有一定适应性，维持其生命的延续。同时蚤类的卵是否具有传播性也值得进一步研究。特
作者简介：张涛（1965-），男，主任医师，主要从事鼠疫的研究及防治工
作。Email:[email protected]
中国媒介生物学及控制杂志2013年6月第24卷第3期ChinJVectorBiol&Control,June2013,Vol.24,No.3
型。一个新疫源地类型的形成，以病原微生物出现可以识别的特征为标志。其中必然会有新的宿主、新的媒介和新的流行规律。疫源地的类型不同，意味着需采取不同的控制措施。
每一种自然疫源性疾病都保持着稳定的疾病循环。病原微生物存在于何处是疫源地隐伏状态的根本问题。存在于宿主机体之内，通过冬眠状态而存活及保存下来。存在于媒介体内的可能性更大，特别是蚤及其卵体内。如在我国旱獭鼠疫自然疫源地内，也可存在于土壤微生态中，特别是寄生土壤原生物体内。
经观察，疫源地可能在经历长达数十年的静止后重新开始活动，截至目前，仍然没有经过严格证明的机制来解释所有这类现象［6］。一种意见认为，没有疫源地的长期隐伏问题，疫源地的重新活动实际上是疾病由其他地区重新输入的结果。如云南省家鼠鼠疫疫源地，曾引起世界鼠疫第3次大流行和1982－2002年间的流行，明显是输入性的。可能是由野鼠鼠疫疫源地扩散及波及而形成。20世纪初叶在我国东北，曾多次发生褐家鼠（Rattusnorvegicus）鼠疫流行，是由当地的野鼠鼠疫自然疫源地扩散所致。
另一种解释，是由于微生物的突变而改变了疾病的流行状态。大规模基因组测序证明鼠疫菌在暴发流行时，其扩散与传播可导致基因组变异累积加速，为传染病的监测与防控策略奠定了重要基础。基于全基因组单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）分析，重建鼠疫菌的种群结构，中国菌株在鼠疫菌种群结构进化树上分布最广，其高度遗传多态性提示历史上鼠疫大流行可能源自我国或邻近地区［7］。对来自中国和其他地方的鼠疫菌基因组进行分析，发现SNPs具有共同祖先——鼠疫菌的系谱。SNPs中有28个作为突变只在系谱中发生过一次，基本上随机分布在单个基因之间。仅7个基因有明显过量的非同义SNP，表明SNPs的固定（fixation），主要通过遗传漂移等中性演变，并非达尔文选择进化产生。但整个系谱固定率差异很大。不同谱系累积的SNPs数量高度变化，系谱中包含多分类，其中一个导致黑死病（BlackDeath）时间相近的4个分支。表明人口结构变化可以影响传染病病原体的进化速度，即便在没有自然选择的情况下，
［8］推测在动物鼠疫间歇和暴发过程中，中性SNPs被快速固定。
手，所以猫被大量消灭，黑死病重要宿主——啮齿类则在这条断裂的生物链中以几何数量增长，为黑死病暴发创造最重要条件。
在鼠疫自然疫源地，鼠害治理与鼠疫的防治是一项社会性工程。对家鼠鼠疫预防首先是农村环境卫生的综合治理。通过创建文明卫生村、户活动，使农村环境卫生及垃圾处理制度化，改善乡村环境面貌，以及居住条件的逐步改善和地面硬底化。第二是每年春秋两季灭鼠工作的常态化，同时注重生态学灭鼠与控鼠［11］。第三是鼠类密度监测、预警和干预机制（灭鼠和灭蚤）的建立和进一步的完善。最终使家鼠鼠疫自然疫源地得到逐步消除。
黄鼠鼠疫自然疫源地要继续以生态学方式控制鼠疫主要宿主的增长，消除黄鼠赖以生存的自然生态环境，逐步降低黄鼠数量及密度，达到逐步缩减黄鼠栖息地，力争把黄鼠密度控制在0.1只/hm2以下，最终达到消除该鼠疫自然疫源地。黄鼠数量减少与生态环境改变直接相关。多年的封山育林、禁牧、退耕还林等政策，直接导致甘宁黄鼠鼠疫自然疫源地核心区的南华山和月亮山植被发生改变，由干草原景观逐渐转变为草甸草原景观，从而导致黄鼠密度逐年下降。当然这种下降是受多因素（如降雨量、鼠类天地、人类生产活动）作用的结果，特别是人类生产活动每年秋收后的犁田翻晒，破坏了鼠类最后赖以生存的环境。
通过综合防治手段使相对独立鼠疫自然疫源地→基本稳定控制的鼠疫自然疫源地→长期静息鼠疫自然疫源地→逐步缩小的鼠疫自然疫源地→消除鼠疫自然疫源地。20世纪70年代开展灭鼠拔源运动，曾使大部分鼠疫疫源地处于“静息”状态。以及农村联产承包责任制，而引发的云南省家鼠鼠疫流行过程。从原来的散发状态，进入1990－1999年的流行期，到2000－2002年的高峰期和现阶段的流行末期、散发及隐伏状态。此次云南省家鼠鼠疫流行的根本控制，是目前世界上人类鼠疫控制最成功的教案。
全球性长周期气候改变的影响。气温上升，冰川融化，造成我国旱獭鼠疫自然疫源地面积向外扩张等，都值得探讨。当然气候变化及其引起的生态环境的改变必然对宿主（鼠）或媒介（蚤类）产生深刻影响，进而影响动物间鼠疫的发生。参考文献
［1］俞东征.鼠疫动物流行病学［M］.北京：科学出版社，2009：374-375.
［2］张涛，冯志勇，李丽.鼠疫研究进展［J］.中国人兽共患病学报，
2011，27（7）：663-667.［3］纪树立.鼠疫［M］.北京：人民卫生出版社，1988：44-66.［4］张渝疆，戴翔，王信惠，等.新疆山地鼠疫自然疫源地鼠疫耶尔森
菌基因组分化和演变［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2007，27（2）：134-138.［5］宋志忠，夏连续，梁云，等.云南玉龙及古城区鼠疫自然疫源地判
定及初步研究［J］.中国地方病防治杂志，2008，23（1）：3-7.［6］张涛，冯志勇，姚丹丹.鼠疫杆菌进化与分型［J］.中国人兽共患
病学报，2010，26（12）：1167-1169.
［7］SunYC，HinnebuschBJ，DarbyC.Experimentalevidencefor
negativeselectionintheevolutionofaYersiniapestispseudogene［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2008，105（23）：8097-8101.［8］MorelliG，SongY，MazzoniCJ，etal.Yersiniapestisgenome
sequencingidentifiespatternsofglobalphylogeneticsdiversity［J］.NatureGengtics，2010，42：1140-1143.［9］张涛，冯志勇，邱峻荣.鼠疫高级细菌学［M］.银川：宁夏人民出
版社，2006：218-222.
［10］丛显斌，殷文武.鼠疫防控应急手册［M］.北京：北京大学医学出
版社，2009：113-114.
［11］张涛，冯志勇.雷州半岛鼠疫自然疫源地10年预防性灭蚤的研
究［J］.中华卫生杀虫药械，2011，17（2）：122-126.
收稿日期：2012-12-28
鼠疫菌的进化受生物因素的地理区划、地区分布、生境和媒介与宿主等影响，但主要受特定地理区域进化方式的影响。
2鼠疫自然疫源地的干预措施
自然与人为因素对自然疫源地的影响。我国现阶段实施
的退耕还林、还草、还湖及其草原周期性禁牧、移民等大型生态工程，生态植被得以逐渐恢复，短期内啮齿动物种群数量及其单位面积内的密度增加，引发动物间鼠疫的危险因素在增加［9］。历史上人为因素如捕旱獭而引起的1910年东北鼠疫大流行，以及近年发生在青藏高原的人间鼠疫病例等，建议在人口密集区域可实施鼠疫自然疫源地的干预措施。
自然疫源性疾病的扩散依赖于传染源和易感者的接触，其流行强度与接触的频度密切相关［10］。因此降低鼠密度使鼠与鼠、鼠与人的直接或间接接触机会减少，可以削弱动物源性疾病的流行强度。历史上鼠疫的发生与鼠类的天敌减少直接相关，啮齿类动物在经过大量繁衍后，活动范围逐渐向外扩张，增加了鼠疫宿主动物之间感染的机会。据考证，黑死病大暴发也与中世纪欧洲大量屠杀所谓的女巫有关，因为欧洲人认为猫是女巫的宠物和助