初级滤泡:一团密集小淋巴细胞(B1)。
次级滤泡:生发中心( GC )、套区、边缘带
GC :中心母细胞(CB )
中心细胞(CC )
滤泡母细胞(FBC )
组织细胞
T 细胞(CD4+)
滤泡树突细胞(FDC )
生发中心的免疫特征
1、CB 、CC 和FBC 均为B 细胞,表达CD20、CD45RA 、CD79a
2、表达CD10和Bcl-6
3、几乎不表达sIg 或cIg ,也不表达Bcl-2
4、高表达ki-67
5、存在CD21、CD23、CD35和CNA.42+的FDC 网
6、数量不等的CD68+的组织细胞
7、散在的CD3+、CD4+的T 细胞
8、散在的CD57+NK细胞或T 细胞
初级滤泡和套区免疫特征
处女B 细胞(B1)、记忆B 细胞(B2)
⏹ IgM 、IgD 、CD20、CD79a 和CD45RA+
⏹ 套区内少量B 细胞CD5+
活化淋巴样母细胞免疫特征
T 区: 免疫母细胞、中心母细胞样
⏹ CD30+
⏹ 多数表达CD20,少数表达CD3
⏹ ki-67+、
⏹ CD15-、bcl-6-、CD10-
⏹ 周围没有CD21+的FDC 细胞
浆细胞 免疫特征
髓索内多
⏹ 表达CD79a 、CD38、CD138
⏹ CD20 —/+
⏹ IgG > IgA > IgD
⏹ Kappa ∶Lambda ≈ 2∶1
T 淋巴细胞
滤泡间区和副皮质区
⏹ T 区中90%以上为T 细胞,表达全T 抗原:CD2、CD3、CD5和CD7 ⏹ CD4+Th细胞约占60%以上,CD8+Tc/Ts细胞占20%~40%
⏹ 表达CD43、CD45RO
⏹ 少数CD4+T细胞表达Bcl-6
T/NK共同特征
⏹ 主要在副皮质区增生,可有残留滤泡。
⏹ 上皮样静脉增生明显。
⏹ 瘤细胞大小形态不一。
⏹ 瘤细胞胞浆淡染或水样透明,胞核扭曲呈核桃仁样,脑回样,鸡爪样或佛手样 ⏹ 反应性细胞复杂,如小淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞或上皮样组织细胞。 辅助性非淋巴细胞
1、滤泡树突细胞(FDC )
初级滤泡: CNA42+、CD21+、CD23稀疏+
次级滤泡:生发中心
明区: CNA42+、 CD21+、CD23+
暗区: CNA42+、 CD21+、CD23-
套区: CNA42+、 CD21+、CD23-
2、交错突细胞(IDC )
S -100+、CD1a+、Fascin+
CD23,标记GC (滤泡中心)明区FDC ,套细胞,和边缘区细胞
CD21,标记所有FDC (包括GC 明区、暗区致密的FDC 网和遍布套区的疏松FDC 网),套细胞,边缘区细胞
CNA.42, ,标记几乎全部FDC (包括明区、暗区和套区的FDC )但套细胞和边缘区细胞阴性
儿童的常见淋巴造血系统肿瘤
⏹ 儿童的恶性肿瘤中,白血病与淋巴瘤分别占前两位
⏹ 儿童淋巴瘤中最常见的是
⏹ 淋巴母细胞性淋巴瘤/急性淋巴母细胞性白血病
⏹ HL
⏹ 间变性大细胞淋巴瘤
⏹ Burkitt 淋巴瘤
⏹ 髓外髓样肿瘤
根据病变部位T 淋巴瘤
⏹ 1、周围T 细胞淋巴瘤,非特殊类型(U-PTL)
⏹ 2、血管免疫母细胞T 细胞淋巴瘤(AITCL)
⏹ 3、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), 原发性全身型
1. 滤泡性病变的鉴别
⏹ 正常或反应性生发中心的中心母CB 、中心CC 和滤泡母FBC 细胞不表达bcl-2 ⏹ 74%~97%的滤泡性淋巴瘤(FL )bcl-2+。
⏹ 注意:
1、高级别滤泡性淋巴瘤可能出现bcl-2-;
2、皮肤原发性FL 常常bcl-2-;
3、当套细胞或T 小淋巴细胞进入GC 后可出现bcl-2+,应认清阳性细胞。
2淋巴结内出现小片状单核样B 细胞的鉴别
边缘带B 细胞淋巴瘤、反应性增生的单核样B 细胞
79%边缘带B 细胞淋巴瘤:bcl-2+
反应性增生的单核样B 细胞:bcl-2-
3弥漫性浆细胞或淋巴浆细胞病变的鉴别
⏹ 正常或反应性淋巴组织中kappa+/lambda+细胞数量约2∶1。
⏹ 如果病变中kappa+/lambda+细胞数量比>8~10∶1或相反,视为单克隆性增殖,提示肿瘤的可能性大
4、Cyclin D1的价值
⏹ 正常淋巴细胞不表达cyclin D1
⏹ 如果病变中呈片的B 细胞cyclin D1+,提示是套细胞淋巴瘤
⏹ 部分毛细胞白血病和浆细胞瘤亦可弱表达cyclin D1
5、CD5和CD43+的B 细胞
⏹ 如果呈片B 细胞表达CD5和/或CD43,表明这群B 细胞出现异常表达,提示B 小淋巴细胞细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤可能性大。
⏹ 也可见于少数弥漫大B 细胞淋巴瘤,偶尔见于B 淋巴母细胞淋巴瘤
FDC 网的价值
1、FDC 网致密、呈球形、完整、边界清晰、分布均匀,提示是反应性增生。
2、FDC 网呈球形,数量很多、相互拥挤,球网间区很窄,提示是滤泡性淋巴瘤。
3、随着滤泡性淋巴瘤的级别增高,FDC 网变得越来越大、 越来越稀疏,发展到 IIIb 级时,FDC 网变得很少了。
4、FDC 大球网,见于结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤(NLPHL )和进行性转化的生发中心。
如果FDC 大球网完好,“爆米花”细胞仍被网络在大球内,提示NLPHL 的预后较好。 如果“爆米花”细胞浸出到大网球外,提示NLPHL 开始向侵袭性淋巴瘤转化。
淋巴细胞为主的经典霍奇金淋巴瘤(LPCHL )虽然也可以呈结节状,但它的FDC 网被压缩呈小球状,甚至消失。/
5、萎缩的FDC 小网球也可见于套细胞淋巴瘤,常常位于结节中心。
多数套细胞淋巴瘤的FDC 网比较分散稀疏,
但有的套细胞淋巴瘤形成大而不规则的FDC 网,大小与肿瘤结节一致,表明肿瘤细
胞仍然局限在FDC 中,没有明显向外浸润。这种形式的套细胞淋巴瘤预后较好。
6、FDC 网残缺,可见于淋巴瘤侵蚀滤泡。
7、滤泡植入的FDC 网。可见FDC 网的轮廓,内部网破坏分散,网里面的细胞多数不表达CD10和bcl-6,少数残留的生发中心细胞可能CD10和bcl-6+。
8、不规则FDC 网,包绕高内皮细胞小血管,见于血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤。此时的FDC 网内一般没有很多CD20、CD10和bcl-6+的B 细胞,提示该区不是残留的生发中心。而是血管周围增生的CD21+的纤维母细胞性网状细胞。
9、FDC 网之间出现bcl-2、CD10和bcl-6+的呈片B 细胞,提示是滤泡性淋巴瘤,或弥漫
大B 淋巴瘤浸润。
10、皮肤滤泡性淋巴瘤与结外黏膜相关边缘带B 细胞淋巴瘤(MZL )的鉴别中,CD21、bcl-6和CD10+、bcl-2+/-提示是滤泡性淋巴瘤;CD21、bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL ;CD21+网内B 细胞呈bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL 植入滤泡。
有提示价值的免疫结构
1、沿淋巴窦生长的淋巴细胞,CD30+、ALK+/-, 提示是间变性大细胞淋巴瘤
2、型围绕血管生长的中小淋巴细胞, CD30+、ALK+/-,提示是间变性大细胞淋巴瘤小细胞型。
初级滤泡:一团密集小淋巴细胞(B1)。
次级滤泡:生发中心( GC )、套区、边缘带
GC :中心母细胞(CB )
中心细胞(CC )
滤泡母细胞(FBC )
组织细胞
T 细胞(CD4+)
滤泡树突细胞(FDC )
生发中心的免疫特征
1、CB 、CC 和FBC 均为B 细胞,表达CD20、CD45RA 、CD79a
2、表达CD10和Bcl-6
3、几乎不表达sIg 或cIg ,也不表达Bcl-2
4、高表达ki-67
5、存在CD21、CD23、CD35和CNA.42+的FDC 网
6、数量不等的CD68+的组织细胞
7、散在的CD3+、CD4+的T 细胞
8、散在的CD57+NK细胞或T 细胞
初级滤泡和套区免疫特征
处女B 细胞(B1)、记忆B 细胞(B2)
⏹ IgM 、IgD 、CD20、CD79a 和CD45RA+
⏹ 套区内少量B 细胞CD5+
活化淋巴样母细胞免疫特征
T 区: 免疫母细胞、中心母细胞样
⏹ CD30+
⏹ 多数表达CD20,少数表达CD3
⏹ ki-67+、
⏹ CD15-、bcl-6-、CD10-
⏹ 周围没有CD21+的FDC 细胞
浆细胞 免疫特征
髓索内多
⏹ 表达CD79a 、CD38、CD138
⏹ CD20 —/+
⏹ IgG > IgA > IgD
⏹ Kappa ∶Lambda ≈ 2∶1
T 淋巴细胞
滤泡间区和副皮质区
⏹ T 区中90%以上为T 细胞,表达全T 抗原:CD2、CD3、CD5和CD7 ⏹ CD4+Th细胞约占60%以上,CD8+Tc/Ts细胞占20%~40%
⏹ 表达CD43、CD45RO
⏹ 少数CD4+T细胞表达Bcl-6
T/NK共同特征
⏹ 主要在副皮质区增生,可有残留滤泡。
⏹ 上皮样静脉增生明显。
⏹ 瘤细胞大小形态不一。
⏹ 瘤细胞胞浆淡染或水样透明,胞核扭曲呈核桃仁样,脑回样,鸡爪样或佛手样 ⏹ 反应性细胞复杂,如小淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞或上皮样组织细胞。 辅助性非淋巴细胞
1、滤泡树突细胞(FDC )
初级滤泡: CNA42+、CD21+、CD23稀疏+
次级滤泡:生发中心
明区: CNA42+、 CD21+、CD23+
暗区: CNA42+、 CD21+、CD23-
套区: CNA42+、 CD21+、CD23-
2、交错突细胞(IDC )
S -100+、CD1a+、Fascin+
CD23,标记GC (滤泡中心)明区FDC ,套细胞,和边缘区细胞
CD21,标记所有FDC (包括GC 明区、暗区致密的FDC 网和遍布套区的疏松FDC 网),套细胞,边缘区细胞
CNA.42, ,标记几乎全部FDC (包括明区、暗区和套区的FDC )但套细胞和边缘区细胞阴性
儿童的常见淋巴造血系统肿瘤
⏹ 儿童的恶性肿瘤中,白血病与淋巴瘤分别占前两位
⏹ 儿童淋巴瘤中最常见的是
⏹ 淋巴母细胞性淋巴瘤/急性淋巴母细胞性白血病
⏹ HL
⏹ 间变性大细胞淋巴瘤
⏹ Burkitt 淋巴瘤
⏹ 髓外髓样肿瘤
根据病变部位T 淋巴瘤
⏹ 1、周围T 细胞淋巴瘤,非特殊类型(U-PTL)
⏹ 2、血管免疫母细胞T 细胞淋巴瘤(AITCL)
⏹ 3、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), 原发性全身型
1. 滤泡性病变的鉴别
⏹ 正常或反应性生发中心的中心母CB 、中心CC 和滤泡母FBC 细胞不表达bcl-2 ⏹ 74%~97%的滤泡性淋巴瘤(FL )bcl-2+。
⏹ 注意:
1、高级别滤泡性淋巴瘤可能出现bcl-2-;
2、皮肤原发性FL 常常bcl-2-;
3、当套细胞或T 小淋巴细胞进入GC 后可出现bcl-2+,应认清阳性细胞。
2淋巴结内出现小片状单核样B 细胞的鉴别
边缘带B 细胞淋巴瘤、反应性增生的单核样B 细胞
79%边缘带B 细胞淋巴瘤:bcl-2+
反应性增生的单核样B 细胞:bcl-2-
3弥漫性浆细胞或淋巴浆细胞病变的鉴别
⏹ 正常或反应性淋巴组织中kappa+/lambda+细胞数量约2∶1。
⏹ 如果病变中kappa+/lambda+细胞数量比>8~10∶1或相反,视为单克隆性增殖,提示肿瘤的可能性大
4、Cyclin D1的价值
⏹ 正常淋巴细胞不表达cyclin D1
⏹ 如果病变中呈片的B 细胞cyclin D1+,提示是套细胞淋巴瘤
⏹ 部分毛细胞白血病和浆细胞瘤亦可弱表达cyclin D1
5、CD5和CD43+的B 细胞
⏹ 如果呈片B 细胞表达CD5和/或CD43,表明这群B 细胞出现异常表达,提示B 小淋巴细胞细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤可能性大。
⏹ 也可见于少数弥漫大B 细胞淋巴瘤,偶尔见于B 淋巴母细胞淋巴瘤
FDC 网的价值
1、FDC 网致密、呈球形、完整、边界清晰、分布均匀,提示是反应性增生。
2、FDC 网呈球形,数量很多、相互拥挤,球网间区很窄,提示是滤泡性淋巴瘤。
3、随着滤泡性淋巴瘤的级别增高,FDC 网变得越来越大、 越来越稀疏,发展到 IIIb 级时,FDC 网变得很少了。
4、FDC 大球网,见于结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤(NLPHL )和进行性转化的生发中心。
如果FDC 大球网完好,“爆米花”细胞仍被网络在大球内,提示NLPHL 的预后较好。 如果“爆米花”细胞浸出到大网球外,提示NLPHL 开始向侵袭性淋巴瘤转化。
淋巴细胞为主的经典霍奇金淋巴瘤(LPCHL )虽然也可以呈结节状,但它的FDC 网被压缩呈小球状,甚至消失。/
5、萎缩的FDC 小网球也可见于套细胞淋巴瘤,常常位于结节中心。
多数套细胞淋巴瘤的FDC 网比较分散稀疏,
但有的套细胞淋巴瘤形成大而不规则的FDC 网,大小与肿瘤结节一致,表明肿瘤细
胞仍然局限在FDC 中,没有明显向外浸润。这种形式的套细胞淋巴瘤预后较好。
6、FDC 网残缺,可见于淋巴瘤侵蚀滤泡。
7、滤泡植入的FDC 网。可见FDC 网的轮廓,内部网破坏分散,网里面的细胞多数不表达CD10和bcl-6,少数残留的生发中心细胞可能CD10和bcl-6+。
8、不规则FDC 网,包绕高内皮细胞小血管,见于血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤。此时的FDC 网内一般没有很多CD20、CD10和bcl-6+的B 细胞,提示该区不是残留的生发中心。而是血管周围增生的CD21+的纤维母细胞性网状细胞。
9、FDC 网之间出现bcl-2、CD10和bcl-6+的呈片B 细胞,提示是滤泡性淋巴瘤,或弥漫
大B 淋巴瘤浸润。
10、皮肤滤泡性淋巴瘤与结外黏膜相关边缘带B 细胞淋巴瘤(MZL )的鉴别中,CD21、bcl-6和CD10+、bcl-2+/-提示是滤泡性淋巴瘤;CD21、bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL ;CD21+网内B 细胞呈bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL 植入滤泡。
有提示价值的免疫结构
1、沿淋巴窦生长的淋巴细胞,CD30+、ALK+/-, 提示是间变性大细胞淋巴瘤
2、型围绕血管生长的中小淋巴细胞, CD30+、ALK+/-,提示是间变性大细胞淋巴瘤小细胞型。