淋巴组织结构解析

初级滤泡:一团密集小淋巴细胞(B1)。

次级滤泡:生发中心( GC )、套区、边缘带

GC :中心母细胞(CB )

中心细胞(CC )

滤泡母细胞(FBC )

组织细胞

T 细胞(CD4+)

滤泡树突细胞(FDC )

生发中心的免疫特征

1、CB 、CC 和FBC 均为B 细胞,表达CD20、CD45RA 、CD79a

2、表达CD10和Bcl-6

3、几乎不表达sIg 或cIg ,也不表达Bcl-2

4、高表达ki-67

5、存在CD21、CD23、CD35和CNA.42+的FDC 网

6、数量不等的CD68+的组织细胞

7、散在的CD3+、CD4+的T 细胞

8、散在的CD57+NK细胞或T 细胞

初级滤泡和套区免疫特征

处女B 细胞(B1)、记忆B 细胞(B2)

⏹ IgM 、IgD 、CD20、CD79a 和CD45RA+

⏹ 套区内少量B 细胞CD5+

活化淋巴样母细胞免疫特征

T 区: 免疫母细胞、中心母细胞样

⏹ CD30+

⏹ 多数表达CD20,少数表达CD3

⏹ ki-67+、

⏹ CD15-、bcl-6-、CD10-

⏹ 周围没有CD21+的FDC 细胞

浆细胞 免疫特征

髓索内多

⏹ 表达CD79a 、CD38、CD138

⏹ CD20 —/+

⏹ IgG > IgA > IgD

⏹ Kappa ∶Lambda ≈ 2∶1

T 淋巴细胞

滤泡间区和副皮质区

⏹ T 区中90%以上为T 细胞,表达全T 抗原:CD2、CD3、CD5和CD7 ⏹ CD4+Th细胞约占60%以上,CD8+Tc/Ts细胞占20%~40%

⏹ 表达CD43、CD45RO

⏹ 少数CD4+T细胞表达Bcl-6

T/NK共同特征

⏹ 主要在副皮质区增生,可有残留滤泡。

⏹ 上皮样静脉增生明显。

⏹ 瘤细胞大小形态不一。

⏹ 瘤细胞胞浆淡染或水样透明,胞核扭曲呈核桃仁样,脑回样,鸡爪样或佛手样 ⏹ 反应性细胞复杂,如小淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞或上皮样组织细胞。 辅助性非淋巴细胞

1、滤泡树突细胞(FDC )

初级滤泡: CNA42+、CD21+、CD23稀疏+

次级滤泡:生发中心

明区: CNA42+、 CD21+、CD23+

暗区: CNA42+、 CD21+、CD23-

套区: CNA42+、 CD21+、CD23-

2、交错突细胞(IDC )

S -100+、CD1a+、Fascin+

CD23,标记GC (滤泡中心)明区FDC ,套细胞,和边缘区细胞

CD21,标记所有FDC (包括GC 明区、暗区致密的FDC 网和遍布套区的疏松FDC 网),套细胞,边缘区细胞

CNA.42, ,标记几乎全部FDC (包括明区、暗区和套区的FDC )但套细胞和边缘区细胞阴性

儿童的常见淋巴造血系统肿瘤

⏹ 儿童的恶性肿瘤中,白血病与淋巴瘤分别占前两位

⏹ 儿童淋巴瘤中最常见的是

⏹ 淋巴母细胞性淋巴瘤/急性淋巴母细胞性白血病

⏹ HL

⏹ 间变性大细胞淋巴瘤

⏹ Burkitt 淋巴瘤

⏹ 髓外髓样肿瘤

根据病变部位T 淋巴瘤

⏹ 1、周围T 细胞淋巴瘤,非特殊类型(U-PTL)

⏹ 2、血管免疫母细胞T 细胞淋巴瘤(AITCL)

⏹ 3、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), 原发性全身型

1. 滤泡性病变的鉴别

⏹ 正常或反应性生发中心的中心母CB 、中心CC 和滤泡母FBC 细胞不表达bcl-2 ⏹ 74%~97%的滤泡性淋巴瘤(FL )bcl-2+。

⏹ 注意:

1、高级别滤泡性淋巴瘤可能出现bcl-2-;

2、皮肤原发性FL 常常bcl-2-;

3、当套细胞或T 小淋巴细胞进入GC 后可出现bcl-2+,应认清阳性细胞。

2淋巴结内出现小片状单核样B 细胞的鉴别

边缘带B 细胞淋巴瘤、反应性增生的单核样B 细胞

79%边缘带B 细胞淋巴瘤:bcl-2+

反应性增生的单核样B 细胞:bcl-2-

3弥漫性浆细胞或淋巴浆细胞病变的鉴别

⏹ 正常或反应性淋巴组织中kappa+/lambda+细胞数量约2∶1。

⏹ 如果病变中kappa+/lambda+细胞数量比>8~10∶1或相反,视为单克隆性增殖,提示肿瘤的可能性大

4、Cyclin D1的价值

⏹ 正常淋巴细胞不表达cyclin D1

⏹ 如果病变中呈片的B 细胞cyclin D1+,提示是套细胞淋巴瘤

⏹ 部分毛细胞白血病和浆细胞瘤亦可弱表达cyclin D1

5、CD5和CD43+的B 细胞

⏹ 如果呈片B 细胞表达CD5和/或CD43,表明这群B 细胞出现异常表达,提示B 小淋巴细胞细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤可能性大。

⏹ 也可见于少数弥漫大B 细胞淋巴瘤,偶尔见于B 淋巴母细胞淋巴瘤

FDC 网的价值

1、FDC 网致密、呈球形、完整、边界清晰、分布均匀,提示是反应性增生。

2、FDC 网呈球形,数量很多、相互拥挤,球网间区很窄,提示是滤泡性淋巴瘤。

3、随着滤泡性淋巴瘤的级别增高,FDC 网变得越来越大、 越来越稀疏,发展到 IIIb 级时,FDC 网变得很少了。

4、FDC 大球网,见于结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤(NLPHL )和进行性转化的生发中心。

如果FDC 大球网完好,“爆米花”细胞仍被网络在大球内,提示NLPHL 的预后较好。 如果“爆米花”细胞浸出到大网球外,提示NLPHL 开始向侵袭性淋巴瘤转化。

淋巴细胞为主的经典霍奇金淋巴瘤(LPCHL )虽然也可以呈结节状,但它的FDC 网被压缩呈小球状,甚至消失。/

5、萎缩的FDC 小网球也可见于套细胞淋巴瘤,常常位于结节中心。

多数套细胞淋巴瘤的FDC 网比较分散稀疏,

但有的套细胞淋巴瘤形成大而不规则的FDC 网,大小与肿瘤结节一致,表明肿瘤细

胞仍然局限在FDC 中,没有明显向外浸润。这种形式的套细胞淋巴瘤预后较好。

6、FDC 网残缺,可见于淋巴瘤侵蚀滤泡。

7、滤泡植入的FDC 网。可见FDC 网的轮廓,内部网破坏分散,网里面的细胞多数不表达CD10和bcl-6,少数残留的生发中心细胞可能CD10和bcl-6+。

8、不规则FDC 网,包绕高内皮细胞小血管,见于血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤。此时的FDC 网内一般没有很多CD20、CD10和bcl-6+的B 细胞,提示该区不是残留的生发中心。而是血管周围增生的CD21+的纤维母细胞性网状细胞。

9、FDC 网之间出现bcl-2、CD10和bcl-6+的呈片B 细胞,提示是滤泡性淋巴瘤,或弥漫

大B 淋巴瘤浸润。

10、皮肤滤泡性淋巴瘤与结外黏膜相关边缘带B 细胞淋巴瘤(MZL )的鉴别中,CD21、bcl-6和CD10+、bcl-2+/-提示是滤泡性淋巴瘤;CD21、bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL ;CD21+网内B 细胞呈bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL 植入滤泡。

有提示价值的免疫结构

1、沿淋巴窦生长的淋巴细胞,CD30+、ALK+/-, 提示是间变性大细胞淋巴瘤

2、型围绕血管生长的中小淋巴细胞, CD30+、ALK+/-,提示是间变性大细胞淋巴瘤小细胞型。

初级滤泡:一团密集小淋巴细胞(B1)。

次级滤泡:生发中心( GC )、套区、边缘带

GC :中心母细胞(CB )

中心细胞(CC )

滤泡母细胞(FBC )

组织细胞

T 细胞(CD4+)

滤泡树突细胞(FDC )

生发中心的免疫特征

1、CB 、CC 和FBC 均为B 细胞,表达CD20、CD45RA 、CD79a

2、表达CD10和Bcl-6

3、几乎不表达sIg 或cIg ,也不表达Bcl-2

4、高表达ki-67

5、存在CD21、CD23、CD35和CNA.42+的FDC 网

6、数量不等的CD68+的组织细胞

7、散在的CD3+、CD4+的T 细胞

8、散在的CD57+NK细胞或T 细胞

初级滤泡和套区免疫特征

处女B 细胞(B1)、记忆B 细胞(B2)

⏹ IgM 、IgD 、CD20、CD79a 和CD45RA+

⏹ 套区内少量B 细胞CD5+

活化淋巴样母细胞免疫特征

T 区: 免疫母细胞、中心母细胞样

⏹ CD30+

⏹ 多数表达CD20,少数表达CD3

⏹ ki-67+、

⏹ CD15-、bcl-6-、CD10-

⏹ 周围没有CD21+的FDC 细胞

浆细胞 免疫特征

髓索内多

⏹ 表达CD79a 、CD38、CD138

⏹ CD20 —/+

⏹ IgG > IgA > IgD

⏹ Kappa ∶Lambda ≈ 2∶1

T 淋巴细胞

滤泡间区和副皮质区

⏹ T 区中90%以上为T 细胞,表达全T 抗原:CD2、CD3、CD5和CD7 ⏹ CD4+Th细胞约占60%以上,CD8+Tc/Ts细胞占20%~40%

⏹ 表达CD43、CD45RO

⏹ 少数CD4+T细胞表达Bcl-6

T/NK共同特征

⏹ 主要在副皮质区增生,可有残留滤泡。

⏹ 上皮样静脉增生明显。

⏹ 瘤细胞大小形态不一。

⏹ 瘤细胞胞浆淡染或水样透明,胞核扭曲呈核桃仁样,脑回样,鸡爪样或佛手样 ⏹ 反应性细胞复杂,如小淋巴细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞或上皮样组织细胞。 辅助性非淋巴细胞

1、滤泡树突细胞(FDC )

初级滤泡: CNA42+、CD21+、CD23稀疏+

次级滤泡:生发中心

明区: CNA42+、 CD21+、CD23+

暗区: CNA42+、 CD21+、CD23-

套区: CNA42+、 CD21+、CD23-

2、交错突细胞(IDC )

S -100+、CD1a+、Fascin+

CD23,标记GC (滤泡中心)明区FDC ,套细胞,和边缘区细胞

CD21,标记所有FDC (包括GC 明区、暗区致密的FDC 网和遍布套区的疏松FDC 网),套细胞,边缘区细胞

CNA.42, ,标记几乎全部FDC (包括明区、暗区和套区的FDC )但套细胞和边缘区细胞阴性

儿童的常见淋巴造血系统肿瘤

⏹ 儿童的恶性肿瘤中,白血病与淋巴瘤分别占前两位

⏹ 儿童淋巴瘤中最常见的是

⏹ 淋巴母细胞性淋巴瘤/急性淋巴母细胞性白血病

⏹ HL

⏹ 间变性大细胞淋巴瘤

⏹ Burkitt 淋巴瘤

⏹ 髓外髓样肿瘤

根据病变部位T 淋巴瘤

⏹ 1、周围T 细胞淋巴瘤,非特殊类型(U-PTL)

⏹ 2、血管免疫母细胞T 细胞淋巴瘤(AITCL)

⏹ 3、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), 原发性全身型

1. 滤泡性病变的鉴别

⏹ 正常或反应性生发中心的中心母CB 、中心CC 和滤泡母FBC 细胞不表达bcl-2 ⏹ 74%~97%的滤泡性淋巴瘤(FL )bcl-2+。

⏹ 注意:

1、高级别滤泡性淋巴瘤可能出现bcl-2-;

2、皮肤原发性FL 常常bcl-2-;

3、当套细胞或T 小淋巴细胞进入GC 后可出现bcl-2+,应认清阳性细胞。

2淋巴结内出现小片状单核样B 细胞的鉴别

边缘带B 细胞淋巴瘤、反应性增生的单核样B 细胞

79%边缘带B 细胞淋巴瘤:bcl-2+

反应性增生的单核样B 细胞:bcl-2-

3弥漫性浆细胞或淋巴浆细胞病变的鉴别

⏹ 正常或反应性淋巴组织中kappa+/lambda+细胞数量约2∶1。

⏹ 如果病变中kappa+/lambda+细胞数量比>8~10∶1或相反,视为单克隆性增殖,提示肿瘤的可能性大

4、Cyclin D1的价值

⏹ 正常淋巴细胞不表达cyclin D1

⏹ 如果病变中呈片的B 细胞cyclin D1+,提示是套细胞淋巴瘤

⏹ 部分毛细胞白血病和浆细胞瘤亦可弱表达cyclin D1

5、CD5和CD43+的B 细胞

⏹ 如果呈片B 细胞表达CD5和/或CD43,表明这群B 细胞出现异常表达,提示B 小淋巴细胞细胞性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤可能性大。

⏹ 也可见于少数弥漫大B 细胞淋巴瘤,偶尔见于B 淋巴母细胞淋巴瘤

FDC 网的价值

1、FDC 网致密、呈球形、完整、边界清晰、分布均匀,提示是反应性增生。

2、FDC 网呈球形,数量很多、相互拥挤,球网间区很窄,提示是滤泡性淋巴瘤。

3、随着滤泡性淋巴瘤的级别增高,FDC 网变得越来越大、 越来越稀疏,发展到 IIIb 级时,FDC 网变得很少了。

4、FDC 大球网,见于结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤(NLPHL )和进行性转化的生发中心。

如果FDC 大球网完好,“爆米花”细胞仍被网络在大球内,提示NLPHL 的预后较好。 如果“爆米花”细胞浸出到大网球外,提示NLPHL 开始向侵袭性淋巴瘤转化。

淋巴细胞为主的经典霍奇金淋巴瘤(LPCHL )虽然也可以呈结节状,但它的FDC 网被压缩呈小球状,甚至消失。/

5、萎缩的FDC 小网球也可见于套细胞淋巴瘤,常常位于结节中心。

多数套细胞淋巴瘤的FDC 网比较分散稀疏,

但有的套细胞淋巴瘤形成大而不规则的FDC 网,大小与肿瘤结节一致,表明肿瘤细

胞仍然局限在FDC 中,没有明显向外浸润。这种形式的套细胞淋巴瘤预后较好。

6、FDC 网残缺,可见于淋巴瘤侵蚀滤泡。

7、滤泡植入的FDC 网。可见FDC 网的轮廓,内部网破坏分散,网里面的细胞多数不表达CD10和bcl-6,少数残留的生发中心细胞可能CD10和bcl-6+。

8、不规则FDC 网,包绕高内皮细胞小血管,见于血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤。此时的FDC 网内一般没有很多CD20、CD10和bcl-6+的B 细胞,提示该区不是残留的生发中心。而是血管周围增生的CD21+的纤维母细胞性网状细胞。

9、FDC 网之间出现bcl-2、CD10和bcl-6+的呈片B 细胞,提示是滤泡性淋巴瘤,或弥漫

大B 淋巴瘤浸润。

10、皮肤滤泡性淋巴瘤与结外黏膜相关边缘带B 细胞淋巴瘤(MZL )的鉴别中,CD21、bcl-6和CD10+、bcl-2+/-提示是滤泡性淋巴瘤;CD21、bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL ;CD21+网内B 细胞呈bcl-6和CD10-,bcl-2+,提示是MZL 植入滤泡。

有提示价值的免疫结构

1、沿淋巴窦生长的淋巴细胞,CD30+、ALK+/-, 提示是间变性大细胞淋巴瘤

2、型围绕血管生长的中小淋巴细胞, CD30+、ALK+/-,提示是间变性大细胞淋巴瘤小细胞型。


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